The 48 reference contexts in paper A. Smirnov V., A. Rumyantsev SH., А. Смирнов В., А. Румянцев Ш. (2015) “Строение и функции костной ткани в норме и при патологии. Сообщение II // Bone tissue function and structure under normal and pathological condition. Message "” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:1:p:8-17

  1. Start
    930
    Prefix
    Часть зрелых ОБ перестают синтезировать компоненты костного матрикса, уплощаются и остаются на поверхности кости (трабекулы), превращаясь в покрывающие (выстилающие – lining, англ.) клетки. Однако большая часть ОБ (до 80%) не проходят всего цикла развития и подвергаются гибели через апоптоз (рис. 1)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Формирующиеся остеоциты, погружаясь в остеоид, дают множество отростков, которые связывают их друг с другом, а также с ОБ и покровными клетками через межклеточные контакты (gap junction), состоящие из коннексина-43 [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1175
    Prefix
    Формирующиеся остеоциты, погружаясь в остеоид, дают множество отростков, которые связывают их друг с другом, а также с ОБ и покровными клетками через межклеточные контакты (gap junction), состоящие из коннексина-43
    Exact
    [2]
    Suffix
    . По мере минерализации остеоида тело остеоцита оказывается расположенным в лакуне, а клеточные отростки – в канальцах. Лакуна и канальцы заполнены тканевой жидкостью, необходимой для транспорта питательных веществ и сигнальных молекул (цитокины, продукты апоптоза, факторы роста и др.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1680
    Prefix
    Таким образом, несмотря на полностью минерализованный костный матрикс, остеоцит остается связанным с ОБ и покровными клетками, которые составляют единый морфо-функциональный синтиций костной ткани
    Exact
    [4–5]
    Suffix
    . Остеоциты обладают рецептором к ПТГ [5], синтезируют остеокальцин, ФРФ-23, участвуя тем самым в регуляции кальцийфосфорного обмена. Они также синтезируют матриксные протеины и склеростин – ингибитор Wntсигнала в ОБ [6–8].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1726
    Prefix
    Таким образом, несмотря на полностью минерализованный костный матрикс, остеоцит остается связанным с ОБ и покровными клетками, которые составляют единый морфо-функциональный синтиций костной ткани [4–5]. Остеоциты обладают рецептором к ПТГ
    Exact
    [5]
    Suffix
    , синтезируют остеокальцин, ФРФ-23, участвуя тем самым в регуляции кальцийфосфорного обмена. Они также синтезируют матриксные протеины и склеростин – ингибитор Wntсигнала в ОБ [6–8]. Остеоциты особенно активны в ходе резорбции кости, выполняя роль фагоцитов [9].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1913
    Prefix
    Остеоциты обладают рецептором к ПТГ [5], синтезируют остеокальцин, ФРФ-23, участвуя тем самым в регуляции кальцийфосфорного обмена. Они также синтезируют матриксные протеины и склеростин – ингибитор Wntсигнала в ОБ
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Остеоциты особенно активны в ходе резорбции кости, выполняя роль фагоцитов [9]. Однако основной функцией остеоцитов является передача механического и химического сигналов ОБ, покровным клеткам и через последние – остеокластам (ОК).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1995
    Prefix
    Остеоциты обладают рецептором к ПТГ [5], синтезируют остеокальцин, ФРФ-23, участвуя тем самым в регуляции кальцийфосфорного обмена. Они также синтезируют матриксные протеины и склеростин – ингибитор Wntсигнала в ОБ [6–8]. Остеоциты особенно активны в ходе резорбции кости, выполняя роль фагоцитов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Однако основной функцией остеоцитов является передача механического и химического сигналов ОБ, покровным клеткам и через последние – остеокластам (ОК). Передача этих сигналов необходима для начала процессов ремоделирования костной ткани как в физиологических, так и патологических условиях [10].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    2292
    Prefix
    Однако основной функцией остеоцитов является передача механического и химического сигналов ОБ, покровным клеткам и через последние – остеокластам (ОК). Передача этих сигналов необходима для начала процессов ремоделирования костной ткани как в физиологических, так и патологических условиях
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В процессе функционирования скелета в отдельных его участках могут возникать механические повреждения в виде изменения структуры костного минерального матрикса, что не совсем правильно называют микротрещинами.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4218
    Prefix
    Остеоциты, благодаря своим отросткам, расположенным в канальцах, пронизывающих всю костную ткань, улавливают эти изменения. Далее остеоциты передают этот сигнал ОБ, покровным клеткам, а через них ОК. Передача механического сигнала на расстоянии носит название механотрансдукции
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Механизмы передачи физического сигнала до конца не изучены, однако есть все основания полагать, что механическое напряжение и/или микротравма могут обусловливать изменение тока жидкости из лакуны и далее по канальцам.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5087
    Prefix
    Результатом является возбуждение ионных каналов остеоцитов (а возможно, ОБ и покровных клеток), синтез ими биологически активных веществ, а также стимуляция Wnt/β-катенин-сигнала в клетках остеобластического ряда, возможно, за счет снижения синтеза остеоцитами его ингибитора – склеростина (рис. 2)
    Exact
    [5, 10–12]
    Suffix
    . Раскрытие механизмов трансдукции физического сигнала дает объяснение давно подмеченному клиническому наблюдению о роли физических упражнений в укреплении костной ткани. Становится понятным прогрессирующая потеря костной массы у длительно обездвиженных больных, у пациентов пожилого возраста, избегающих физических нагрузок, у лиц некоторых профессий (космонавты) [12].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5469
    Prefix
    Становится понятным прогрессирующая потеря костной массы у длительно обездвиженных больных, у пациентов пожилого возраста, избегающих физических нагрузок, у лиц некоторых профессий (космонавты)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Область кости с микротравмой может содержать остеоциты в стадии апоптоза, что также может сигнализировать ОБ о начале механизмов ремоделирования [10]. При изучении биоптатов костной ткани, особенно у лиц пожилого возраста, часто выявляются «пустые» лакуны, не содержащие остеоцитов.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5633
    Prefix
    Становится понятным прогрессирующая потеря костной массы у длительно обездвиженных больных, у пациентов пожилого возраста, избегающих физических нагрузок, у лиц некоторых профессий (космонавты) [12]. Область кости с микротравмой может содержать остеоциты в стадии апоптоза, что также может сигнализировать ОБ о начале механизмов ремоделирования
    Exact
    [10]
    Suffix
    . При изучении биоптатов костной ткани, особенно у лиц пожилого возраста, часто выявляются «пустые» лакуны, не содержащие остеоцитов. Данный факт рассматривается некоторыми исследователями в качестве доказательства возможности гибели остеоцитов через апоптоз [13].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5906
    Prefix
    При изучении биоптатов костной ткани, особенно у лиц пожилого возраста, часто выявляются «пустые» лакуны, не содержащие остеоцитов. Данный факт рассматривается некоторыми исследователями в качестве доказательства возможности гибели остеоцитов через апоптоз
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В качестве причины апоптоза остеоцитов рассматривают дефицит эстрогенов (постменопаузальный остеопороз), лечение глюкокортикоидами и другими иммуносупрессантами (в том числе ингибиторами кальциневрина), механическую травму, пожилой возраст.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6409
    Prefix
    Апоптоз остеоцитов сопровождается высвобождением многих молекул, которые сигнализируют через канальцевую жидкость ОБ, выстилающим клеткам, а через них ОК о месте повреждения, где должны начаться процессы ремоделирования кости
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Лечение эстрогенами (при их дефиците), прием бифосфонатов или дозированная физическая нагрузка позволяют предупреждать развитие апоптоза остеоцитов [14]. Покрывающие или выстилающие клетки в трабекулах губчатой кости человека составляют до 80% костной поверхности.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6580
    Prefix
    сопровождается высвобождением многих молекул, которые сигнализируют через канальцевую жидкость ОБ, выстилающим клеткам, а через них ОК о месте повреждения, где должны начаться процессы ремоделирования кости [10]. Лечение эстрогенами (при их дефиците), прием бифосфонатов или дозированная физическая нагрузка позволяют предупреждать развитие апоптоза остеоцитов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Покрывающие или выстилающие клетки в трабекулах губчатой кости человека составляют до 80% костной поверхности. Покрывающие клетки являются биологическим барьером, который регулирует обмен костной ткани с экстрацеллюлярной жидкостью и клетками костного мозга (питательные вещества, цитокины, факторы роста).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7210
    Prefix
    Второй функцией покрывающих клеток является контакт с остеоцитами и передача механического сигнала ОК, которые не имеют контакта с синтицием остеоцитов. Не исключено, что покрывающие клетки выполняют какую-то роль в катаболизме костной ткани, так как способны секретировать металлопротеиназы
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Остеокласты и их функция Если ОБ происходят из мезенхимальной стволовой клетки, то ОК имеют костномозговое происхождение. Самый ранний предшественник ОК, который может быть идентифицирован в костном мозге, – это клетка гранулоцит-макрофагколониеформирующая единица (ГМ-КФЕ).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7633
    Prefix
    Самый ранний предшественник ОК, который может быть идентифицирован в костном мозге, – это клетка гранулоцит-макрофагколониеформирующая единица (ГМ-КФЕ). Данная клетка плюрипотентна и является предшественницей не только ОК, но и нейтрофилов, моноцитов и дендритных клеток
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Главным цитокином, определяющим ранний путь дифференциации ОК, считается макрофаг-колониестимулирующий фактор (М-КСФ), источником которого являются стромальные клетки и ОБ. Последние секретируют М-КСФ как в свободной, так и в мембранносвязанной форме (рис. 3 и 4) [17].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7916
    Prefix
    Главным цитокином, определяющим ранний путь дифференциации ОК, считается макрофаг-колониестимулирующий фактор (М-КСФ), источником которого являются стромальные клетки и ОБ. Последние секретируют М-КСФ как в свободной, так и в мембранносвязанной форме (рис. 3 и 4)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . У экспериментальных животных, у которых отсутствует экспрессия рецептора М-КСФ на гемопоэтических клетках, развиваются остеопетроз и нарушение фагоцитарной функции моноцитов [18]. Активация рецептора М-КСФ на клеточной поверхности ГМ-КФЕ задействует два транскрипционных фактора PU.1 и Mitf (транскрипционный фактор микрофтальмии), необходимых для последующей дифференциаци
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8106
    Prefix
    Последние секретируют М-КСФ как в свободной, так и в мембранносвязанной форме (рис. 3 и 4) [17]. У экспериментальных животных, у которых отсутствует экспрессия рецептора М-КСФ на гемопоэтических клетках, развиваются остеопетроз и нарушение фагоцитарной функции моноцитов
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Активация рецептора М-КСФ на клеточной поверхности ГМ-КФЕ задействует два транскрипционных фактора PU.1 и Mitf (транскрипционный фактор микрофтальмии), необходимых для последующей дифференциации клетки-предшественника.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8484
    Prefix
    Активация рецептора М-КСФ на клеточной поверхности ГМ-КФЕ задействует два транскрипционных фактора PU.1 и Mitf (транскрипционный фактор микрофтальмии), необходимых для последующей дифференциации клетки-предшественника. Мутации PU.1 и Mitf у экспериментальных животных приводят к формированию остеопетроза и отсутствию зрелых ОК в костной ткани
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Дальнейший путь дифференциации преостеокласта происходит, главным образом, благодаря взаимодействию RANKL ОБ c RANK преостеокластов. Также имеет значение и стимуляция рецептора М-КСФ на клеточной поверхности ОК.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9404
    Prefix
    Источником такого RANKL могут быть Т- и В-лимфоциты (что имеет значение в патогенезе ревматоидного артрита), а также клетки миеломы, чем объясняется формирование остеолитических метастазов в костной ткани при этом заболевании
    Exact
    [21–24]
    Suffix
    . Нокаутные по RANK и/или RANKL экспериментальные животные не могут формировать зрелые ОК, и у них формируется остеопетроз [25]. Определенные перспективы, как показывают результаты экспериментальных исследований, могут иметь исследования рекомбинантного ОПГ и гуманизированных анти-RANKL-антител (препарат «Денозумаб», «Amgen»).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9535
    Prefix
    Источником такого RANKL могут быть Т- и В-лимфоциты (что имеет значение в патогенезе ревматоидного артрита), а также клетки миеломы, чем объясняется формирование остеолитических метастазов в костной ткани при этом заболевании [21–24]. Нокаутные по RANK и/или RANKL экспериментальные животные не могут формировать зрелые ОК, и у них формируется остеопетроз
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Определенные перспективы, как показывают результаты экспериментальных исследований, могут иметь исследования рекомбинантного ОПГ и гуманизированных анти-RANKL-антител (препарат «Денозумаб», «Amgen»).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9845
    Prefix
    Определенные перспективы, как показывают результаты экспериментальных исследований, могут иметь исследования рекомбинантного ОПГ и гуманизированных анти-RANKL-антител (препарат «Денозумаб», «Amgen»). «Денозумаб» (антитела к RANKL) показал свою эффективность в лечении первичного остеопороза
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Рекомбинантный ОПГ пока не нашел применения в клинике из-за иммунных побочных эффектов [27]. Взаимодействие RANKL ОБ c RANK ОК приводит к активации целого ряда транскрипционных факторов.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9941
    Prefix
    перспективы, как показывают результаты экспериментальных исследований, могут иметь исследования рекомбинантного ОПГ и гуманизированных анти-RANKL-антител (препарат «Денозумаб», «Amgen»). «Денозумаб» (антитела к RANKL) показал свою эффективность в лечении первичного остеопороза [26]. Рекомбинантный ОПГ пока не нашел применения в клинике из-за иммунных побочных эффектов
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Взаимодействие RANKL ОБ c RANK ОК приводит к активации целого ряда транскрипционных факторов. Среди них шестой фактор, ассоциированный с рецептором тумор-некротизирующего фактора (TRAF-6 – tumor necrosis factor receptor-associated factor 6), c-fos, а также нуклеарный фактор активированных Т-лимфоцитов (NFATc1) и NF-κB.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10461
    Prefix
    шестой фактор, ассоциированный с рецептором тумор-некротизирующего фактора (TRAF-6 – tumor necrosis factor receptor-associated factor 6), c-fos, а также нуклеарный фактор активированных Т-лимфоцитов (NFATc1) и NF-κB. NFATc1 необходим для регуляции генов, ответственных за синтез тартрат-резистентной кислой фосфатазы, катепсина К, β3-интегрина, рецептора кальцитонина
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В экспериментальных исследованиях было доказано, что у нокаутных по NF-κB, c-fos и TRAF-6 факторам ОК не дифференцируются, и у животных развивается остеопетроз [28]. Зрелый ОК представляет собой многоядерную клетку больших размеров.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10631
    Prefix
    NFATc1 необходим для регуляции генов, ответственных за синтез тартрат-резистентной кислой фосфатазы, катепсина К, β3-интегрина, рецептора кальцитонина [22]. В экспериментальных исследованиях было доказано, что у нокаутных по NF-κB, c-fos и TRAF-6 факторам ОК не дифференцируются, и у животных развивается остеопетроз
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Зрелый ОК представляет собой многоядерную клетку больших размеров. Обычно в ОК содержится до 10–20 ядер, однако при заболеваниях, когда резорбция кости усиливается (например при болезни Педжета), ОК приобретает гигантские размеры и содержит до 100 ядер.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11705
    Prefix
    В-третьих, ОК обладает уникальной возможностью секретировать в область резорбции, изолированную от окружающего пространства, ионы водорода и протеолитические ферменты, а продукты распада костного матрикса транцеллюлярно (эндосомы) удалять в окружающее пространство через базолатеральную мембрану (рис. 5)
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Процесс резорбции кости ОК начинается с того, что ОК за счет экспрессируемых на клеточной мембране интегринов ανβ3, которые распознают определенную последовательность аминокислот (ArgGly-Asp) в матриксных протеинах – остеопонтине и костном сиалопротеине, плотно прикрепляются к костной поверхности.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12226
    Prefix
    Одновременно происходит реорганизация цитоскелета ОК таким образом, что формируется активное кольцо, которое как бы «припечатывает» (sealing zone) клетку к поверхности, подлежащей далее резорбции
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . ОК приступает к синтезу ионов водорода, которые вместе с ферментами в виде пузырьков начинают поступать через клеточную мембрану в область резорбции. Прохождение микропузырьков через микротрубочки клеточной мембраны ОК придает ей характерный гофрированный вид.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    13421
    Prefix
    Электронейтральность мембраны поддерживается за счет экскретируемых ионов Сl– (хлоридные каналы), а внутриклеточный пул хлоридных ионов пополняется за счет функционирования Сl–/НСО3–-обменника базолатеральной мембраны
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Ацидификация подосомального пространства (рН 4–5) приводит к тому, что гидроксиаппатит распадается до ионов Са2+, растворимого неорганического фосфата (НРО42–) и воды. Наряду с ионами водорода, в подосомальное пространство экскретируются протеолитические энзимы: катепсин К, цистеинпротеаза, матриксные металлопротеиназы.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14272
    Prefix
    Механизмы передачи физического сигнала остеоцитами (механотрансдукция). Рис. 3. Механизмы взаимодействия ОБ с преостеокластами и ОК. необходимо присутствие тартрат-резистентной кислой фосфатазы
    Exact
    [9, 28–31]
    Suffix
    . С 1959 года тартрат- резистентную кислую фосфатазу используют в качестве цитохимического маркера ОК при морфологическом исследовании костных биоптатов [32]. В настоящее время известны 5 видов кислых фосфатаз, которые продуцируются костью, селезенкой, тромбоцитами, эритроцитами и макрофагами.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    14450
    Prefix
    Механизмы взаимодействия ОБ с преостеокластами и ОК. необходимо присутствие тартрат-резистентной кислой фосфатазы [9, 28–31]. С 1959 года тартрат- резистентную кислую фосфатазу используют в качестве цитохимического маркера ОК при морфологическом исследовании костных биоптатов
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В настоящее время известны 5 видов кислых фосфатаз, которые продуцируются костью, селезенкой, тромбоцитами, эритроцитами и макрофагами. Все виды кислой фосфатазы ингибируются тартратом, за исключением 5-й изоформы, которая и получила название тартрат-резистентной кислой фосфатазы 5 (ТРКФ-5).
    (check this in PDF content)

  31. Start
    14895
    Prefix
    Все виды кислой фосфатазы ингибируются тартратом, за исключением 5-й изоформы, которая и получила название тартрат-резистентной кислой фосфатазы 5 (ТРКФ-5). В настоящее время выделены две изоформы ТРКФ-5: ТРКФ-5a, содержащаяся в макрофагах и дендритных клетках, и ТРКФ-5b, которую синтезируют ОК
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Активность ТРКФ5b в плазме крови может использоваться в качестве Рис. 4. Пути дифференциации ОК. Рис. 5. Резорбционная функция ОК. биомаркера процессов резорбции кости, в том числе у больных с ренальной остеодистрофией.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    15520
    Prefix
    Помимо этого, дефосфорилирование с его помощью остеопонтина и костного сиалопротеина, возможно, нарушает их связь с интегринами αvβ3 и служит сигналом к окончанию процесса резорбции кости и удаления с ее поверхности ОК
    Exact
    [34]
    Suffix
    . В настоящее время в клиническую практику внедряются иммунохимические методы определения активности катепсина K в сыворотке крови, что может быть использовано также в качестве биомаркера процессов резорбции костной ткани [33].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    15769
    Prefix
    В настоящее время в клиническую практику внедряются иммунохимические методы определения активности катепсина K в сыворотке крови, что может быть использовано также в качестве биомаркера процессов резорбции костной ткани
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Мутации генов, ответственных за синтез карбоангидразы II, протоновой помпы или хлоридных каналов фенотипически, проявляются формированием остеопетроза. При мутации гена катепсина К отмечается задержка роста, формируются аномалии скелета и не окостеневают черепные швы [28].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    16093
    Prefix
    Мутации генов, ответственных за синтез карбоангидразы II, протоновой помпы или хлоридных каналов фенотипически, проявляются формированием остеопетроза. При мутации гена катепсина К отмечается задержка роста, формируются аномалии скелета и не окостеневают черепные швы
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Ингибиторы интегринов остеокластов (αvβ3), а также катепсина К (препарат «Оdanacatib») в настоящее время проходят клинические испытания в качестве препаратов для лечения первичного остеопороза [35, 36].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    16310
    Prefix
    Ингибиторы интегринов остеокластов (αvβ3), а также катепсина К (препарат «Оdanacatib») в настоящее время проходят клинические испытания в качестве препаратов для лечения первичного остеопороза
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . ОК, закончившие цикл резорбции кости, либо включаются в новый цикл, либо подвергаются апоптозу и поглощаются фагоцитами [29]. Моделирование и ремоделирование кости Моделирование – это процесс образования костной ткани либо на основе уже существующего хрящевого зародыша («энхондральное новообразование кости»), либо на месте мезенхимного зачатка («мембранозный тип новообразовани
    (check this in PDF content)

  36. Start
    16445
    Prefix
    Ингибиторы интегринов остеокластов (αvβ3), а также катепсина К (препарат «Оdanacatib») в настоящее время проходят клинические испытания в качестве препаратов для лечения первичного остеопороза [35, 36]. ОК, закончившие цикл резорбции кости, либо включаются в новый цикл, либо подвергаются апоптозу и поглощаются фагоцитами
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Моделирование и ремоделирование кости Моделирование – это процесс образования костной ткани либо на основе уже существующего хрящевого зародыша («энхондральное новообразование кости»), либо на месте мезенхимного зачатка («мембранозный тип новообразования кости»).
    (check this in PDF content)

  37. Start
    18638
    Prefix
    необходимо для замены старого костного материала на новый, что предотвращает «усталостные» повреждения и обеспечивает развитие адекватного действующей нагрузке объема костной ткани. Процесс ремоделирования в скелете взрослого человека захватывает около 10% свободной костной поверхности, в то время как остальные поверхности находятся в состоянии покоя
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Вторым предназначением непрерывного процесса ремоделирования в течение всей жизни человека является поддержание кальциевого гомеостаза [38]. Ремоделирование осуществляется путем перестройки небольших объемов костного вещества.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    18795
    Prefix
    Процесс ремоделирования в скелете взрослого человека захватывает около 10% свободной костной поверхности, в то время как остальные поверхности находятся в состоянии покоя [37]. Вторым предназначением непрерывного процесса ремоделирования в течение всей жизни человека является поддержание кальциевого гомеостаза
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Ремоделирование осуществляется путем перестройки небольших объемов костного вещества. Процесс ремоделирования состоит, по крайней мере, из четырех этапов: активации (aсtivation), резорбции (resorbtion), реверсии (reversal) и формации (formation).
    (check this in PDF content)

  39. Start
    19258
    Prefix
    Реализует эту последовательность базовая многоклеточная единица (БМЕ) («basic multicellular unit») – временная уникальная структура, состоящая из остеопрогениторных клеток, ОБ и ОК
    Exact
    [37, 39]
    Suffix
    . Долгое время считали, что процесс ремоделирования начинается с «сокращения» покровных клеток, которые выделяют протеолитические ферменты и «освобождают» минерализованную костную поверхность, что «привлекает» к ней остеокласты, которые инициируют процесс резорбции кости в подклеточном простанстве, формируя Гаушипову лакуну в трабекулярной, и канал – в ко
    (check this in PDF content)

  40. Start
    20378
    Prefix
    На заключительной стадии ремоделирования часть ОБ, погружаясь в остеоид, превращаются в остеоциты, часть клеток трансвертируются в покровные (выстилающие) клетки, а часть ОБ подвергаются апоптозу
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . Принято считать, что процессы ремоделирования в губчатой (трабекулярной) и компактной кости различаются, поскольку в первой костная поверхность непосредственно контактирует с костным мозгом, который является продуцентом остеопрогениторных клеток, а в компактной кости доставка последних к местам ремоделирования (БМЕ) осуществляется по сосудам .
    (check this in PDF content)

  41. Start
    20805
    Prefix
    ремоделирования в губчатой (трабекулярной) и компактной кости различаются, поскольку в первой костная поверхность непосредственно контактирует с костным мозгом, который является продуцентом остеопрогениторных клеток, а в компактной кости доставка последних к местам ремоделирования (БМЕ) осуществляется по сосудам . Благодаря пионерским исследованиям E.M. Hauge и соавт.
    Exact
    [41]
    Suffix
    , было установлено, что прямого контакта клеток БМЕ с костным мозгом нет не только в компактной, но также и в трабекулярной кости. Клетки БМЕ включаются в состав костного ремоделирующего компартмента (КРК), который изолирован от костного мозга (в трабекулярной кости) слоем покровных клеток и во всех случаях предполагает наличие вновь образованных капилляров как в губчатой, так
    (check this in PDF content)

  42. Start
    21542
    Prefix
    Неслучайно, в последние годы было установлено, что конечный анаболический эффект в костной ткани ассоциируется с экспрессией ОБ сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), что само по себе предполагает активный ангиогенез в зонах ремоделирования
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Представление о костном ремоделирующем компартменте, иначе называемом костной ремоделирующей полостью, включающем клетки БМЕ и вновь образованные капилляры, позволяет понять роль морфофункционального синцития остеоцитов, ОБ, ОК и покровных клеток в механотрансдукции сигнала, свидетельствующего о микроповреждениях костной ткани и инициирующего процесс ремоделирования в физиол
    (check this in PDF content)

  43. Start
    22352
    Prefix
    С позиции гипотезы о КРК становится понятным неслучайный характер прямого контакта ОБ и ОК (RANKL-RANK-взаимодействия) в отграниченном пространстве, что необходимо для активизации ОК и начала процесса резорбции костного матрикса. Вполне очевидно, что действие факторов роста и цитокинов в костном ремоделирующем компартменте приобретает более целенапрaвленный и выраженный характер
    Exact
    [41–43]
    Suffix
    . Ранее считали, что привлечение ОБ к местам резорбции кости ОК с последующей активацией процессов формирования кости происходит под действием многочисленных факторов роста (ТФР-β, ИПФР-1 и 2, ФРФ, ТрФР, КМБ), которые содержатся в костном матриксе и высвобождаются в ходе его резорбции ОК [44–45].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    22663
    Prefix
    Ранее считали, что привлечение ОБ к местам резорбции кости ОК с последующей активацией процессов формирования кости происходит под действием многочисленных факторов роста (ТФР-β, ИПФР-1 и 2, ФРФ, ТрФР, КМБ), которые содержатся в костном матриксе и высвобождаются в ходе его резорбции ОК
    Exact
    [44–45]
    Suffix
    . В настоящее время установлено, что для последовательной регуляции процессов резорбции и формирования кости необходим прямой клеточный контакт ОБ и ОК. Трансмембранный протеин ОК эфрин В2 (Eph B2), контактируя с клеточным рецептором ОБ эфрином В4 (Eph B4), обеспечивает активацию последних, стимулируя, тем самым, процесс формирования кости.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    23163
    Prefix
    Трансмембранный протеин ОК эфрин В2 (Eph B2), контактируя с клеточным рецептором ОБ эфрином В4 (Eph B4), обеспечивает активацию последних, стимулируя, тем самым, процесс формирования кости. То же самое взаимодействие может формировать супрессирующий сигнал с ОБ в отношении прекращения процессов резорбции ОК (рис. 7)
    Exact
    [46–47]
    Suffix
    . ОК также стимулируют миграцию ОБ и дифференцировку остеопрогениторных клеток путем продукции сфингозин-1-фосфата [48]. Суммируя известные на сегодня данные о физиологии клеток костной ткани (см. также разделы ОБ, ОК, остеоциты), последовательность событий в ходе нормального процесса ремоделирования кости можно представить следующим образом: 1.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23285
    Prefix
    То же самое взаимодействие может формировать супрессирующий сигнал с ОБ в отношении прекращения процессов резорбции ОК (рис. 7) [46–47]. ОК также стимулируют миграцию ОБ и дифференцировку остеопрогениторных клеток путем продукции сфингозин-1-фосфата
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Суммируя известные на сегодня данные о физиологии клеток костной ткани (см. также разделы ОБ, ОК, остеоциты), последовательность событий в ходе нормального процесса ремоделирования кости можно представить следующим образом: 1.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    26637
    Prefix
    Вероятнее всего, на этом этапе происходит прямой контакт ОК с ОБ, обусловленный взаимодействием между лигандом клеточной поверхности ОК (ЕрhВ2) и рецептора ОБ (ЕрhВ4) (см. рис. 7). В результате ОК прекращает свою деятельность и подвергается апоптозу
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . 9. Зрелые ОБ заполняют резорбционную полость (Гаушипову лакуну) и начинают секретировать разнообразные белки костного матрикса и коллаген I типа. В результате формируется органический матрикс-остеоид, который далее подвергается минерализации в течение 3–4 мес; 10.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    28205
    Prefix
    Высокий обмен кости означает увеличение числа КРК на единицу ее площади и наоборот. Скорость ремоделирования губчатой кости значительно больше, чем компактной, что подчеркивает ее решающую роль в поддержании кальций-фосфатного метаболизма
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Таблица 1 Системная регуляция костного ремоделирования ПоказательРезорбция Костеобразование Примечания Паратиреоидный гормон (ПТГ) ↑↑(↓)Поддерживает Са++-гомеостаз путем активации резорбции.
    (check this in PDF content)