The 69 reference contexts in paper Gerald Schulman, R. Vanholder ., T. Niwa ., Д. Шулман ., Р. Ванхолдер ., Т. Нива . (2015) “AST-120: контроль над прогрессированием хронической болезни почек // AST-120 for the management of progression of chronic kidney disease” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:1:p:21-29

  1. Start
    5266
    Prefix
    на русский язык и публикуется из журнала International Journal of Nephrology and Renovascular Disease 2014:7 49–56 с разрешения авторов, в соответствии с условиями лицензионного соглашения Dove Medical Press Ltd является в значительной степени тяжелым заболеванием, о чем свидетельствует повышение заболеваемости и смертности, а также ухудшение качества жизни
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Терапия, направленная на замедление или предотвращение прогрессирования ХБП, сфокусирована преимущественно на лечении заболеваний, ведущих к развитию ХБП, таких как артериальная гипертензия и сахарный диабет, а также на мерах по уменьшению протеинурии и замедлению развития гломерулярного и интерстициального фиброза посредством использования ингибиторов РААС [5].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5657
    Prefix
    Терапия, направленная на замедление или предотвращение прогрессирования ХБП, сфокусирована преимущественно на лечении заболеваний, ведущих к развитию ХБП, таких как артериальная гипертензия и сахарный диабет, а также на мерах по уменьшению протеинурии и замедлению развития гломерулярного и интерстициального фиброза посредством использования ингибиторов РААС
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Однако в настоящее время разрабатываются другие методы терапии, направленные непосредственно на лежащие в основе ХБП патофизиологические процессы, способствующие снижению почечной функции у пациентов с ХБП.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6400
    Prefix
    клиренса, следующего за первоначальным повреждением и последующей потерей нефронов, позволит избежать повышения количества всех задерживающихся в кровотоке уремических токсинов. Аккумуляция уремических токсинов, таких как индоксил сульфат и п-крезил сульфат, имеет значение в прогрессировании почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Существуют данные о значимом повышении уровня сывороточного индоксил сульфата у пациентов с ХБП о его связи с тяжестью заболевания [7, 8]. Так, например, исследование, включающее в себя 139 пациентов на различных стадиях ХБП, показало, что уровень индоксил сульфата обратно пропорционален СКФ (рис. 1) [8] и прямо пропорционален степени кальцификации аорты и скорости пульсовой волны [8
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6547
    Prefix
    Аккумуляция уремических токсинов, таких как индоксил сульфат и п-крезил сульфат, имеет значение в прогрессировании почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений [6, 7]. Существуют данные о значимом повышении уровня сывороточного индоксил сульфата у пациентов с ХБП о его связи с тяжестью заболевания
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Так, например, исследование, включающее в себя 139 пациентов на различных стадиях ХБП, показало, что уровень индоксил сульфата обратно пропорционален СКФ (рис. 1) [8] и прямо пропорционален степени кальцификации аорты и скорости пульсовой волны [8].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6718
    Prefix
    Существуют данные о значимом повышении уровня сывороточного индоксил сульфата у пациентов с ХБП о его связи с тяжестью заболевания [7, 8]. Так, например, исследование, включающее в себя 139 пациентов на различных стадиях ХБП, показало, что уровень индоксил сульфата обратно пропорционален СКФ (рис. 1)
    Exact
    [8]
    Suffix
    и прямо пропорционален степени кальцификации аорты и скорости пульсовой волны [8]. Кроме того, повышенный уровень индоксил сульфата был ассоциирован с более высокой смертностью, даже после учета поправки на множественные переменные (возраст, уровень гемоглобина и альбумина, кальцификация аорты, пол, диабетический статус, уровень фосфатов и скорость пульсовой волны) [8].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6801
    Prefix
    Так, например, исследование, включающее в себя 139 пациентов на различных стадиях ХБП, показало, что уровень индоксил сульфата обратно пропорционален СКФ (рис. 1) [8] и прямо пропорционален степени кальцификации аорты и скорости пульсовой волны
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Кроме того, повышенный уровень индоксил сульфата был ассоциирован с более высокой смертностью, даже после учета поправки на множественные переменные (возраст, уровень гемоглобина и альбумина, кальцификация аорты, пол, диабетический статус, уровень фосфатов и скорость пульсовой волны) [8].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7098
    Prefix
    Кроме того, повышенный уровень индоксил сульфата был ассоциирован с более высокой смертностью, даже после учета поправки на множественные переменные (возраст, уровень гемоглобина и альбумина, кальцификация аорты, пол, диабетический статус, уровень фосфатов и скорость пульсовой волны)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Повышенное содержание уремических токсинов, таких как индоксил сульфат, ускоряет прогрессирование ХБП через порочный круг, включающий аккумуляцию токсинов и потерю нефронов [6]. Транспортеры органических анионов, находящиеся в проксимальных канальцах, способствуют накоплению индоксил сульфата, который стимулирует трансформирующий фактор роста β-1, профибротический цитокин, в поче
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7285
    Prefix
    , даже после учета поправки на множественные переменные (возраст, уровень гемоглобина и альбумина, кальцификация аорты, пол, диабетический статус, уровень фосфатов и скорость пульсовой волны) [8]. Повышенное содержание уремических токсинов, таких как индоксил сульфат, ускоряет прогрессирование ХБП через порочный круг, включающий аккумуляцию токсинов и потерю нефронов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Транспортеры органических анионов, находящиеся в проксимальных канальцах, способствуют накоплению индоксил сульфата, который стимулирует трансформирующий фактор роста β-1, профибротический цитокин, в почечной паренхиме, что в итоге ведет к гломерулосклерозу и интерстициальному фиброзу [6].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7587
    Prefix
    Транспортеры органических анионов, находящиеся в проксимальных канальцах, способствуют накоплению индоксил сульфата, который стимулирует трансформирующий фактор роста β-1, профибротический цитокин, в почечной паренхиме, что в итоге ведет к гломерулосклерозу и интерстициальному фиброзу
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Индоксил сульфат также индуцирует оксидативный стресс посредством стимуляции образования свободных радикалов и уменьшения активности супероксид дисмутазы, что приводит к повреждению эпителия почечных канальцев [6].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7807
    Prefix
    Индоксил сульфат также индуцирует оксидативный стресс посредством стимуляции образования свободных радикалов и уменьшения активности супероксид дисмутазы, что приводит к повреждению эпителия почечных канальцев
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспр
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7969
    Prefix
    Индоксил сульфат также индуцирует оксидативный стресс посредством стимуляции образования свободных радикалов и уменьшения активности супероксид дисмутазы, что приводит к повреждению эпителия почечных канальцев [6]. Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление
    Exact
    [9]
    Suffix
    ; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8058
    Prefix
    Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках
    Exact
    [10–13]
    Suffix
    , что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18]. С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8111
    Prefix
    Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС
    Exact
    [10,14]
    Suffix
    ; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18]. С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8180
    Prefix
    Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1
    Exact
    [15–16]
    Suffix
    ; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18]. С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8230
    Prefix
    вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото»
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8813
    Prefix
    Общие сведения об AST-120 AST-120 – пероральный кишечный адсорбент, представляющий собой сферический адсорбирующий уголь, состоящий из пористых угольных частиц по 0,2–0,4 мм в диаметре, нерастворимый в воде и обычных органических растворителях
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Рис. 1. Взаимосвязь между концентрацией индоксил сульфата в сыворотке крови и расчетной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) у 95 пациентов с ХБП II–V стадий [8]. Концентрация индоксил сульфата в сыворотке крови ассоциирована с сосудистыми поражениями и смертностью у пациентов с ХБП.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8980
    Prefix
    -120 AST-120 – пероральный кишечный адсорбент, представляющий собой сферический адсорбирующий уголь, состоящий из пористых угольных частиц по 0,2–0,4 мм в диаметре, нерастворимый в воде и обычных органических растворителях [19]. Рис. 1. Взаимосвязь между концентрацией индоксил сульфата в сыворотке крови и расчетной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) у 95 пациентов с ХБП II–V стадий
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Концентрация индоксил сульфата в сыворотке крови ассоциирована с сосудистыми поражениями и смертностью у пациентов с ХБП. Воспроизведено с разрешения из Barreto FC, Barreto DV, Liabeuf S et al; European Uremic Toxin Work Group (EUTox).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9743
    Prefix
    Он адсорбирует индол, предшественник индоксил сульфата, который образуется под воздействием бактерий в результате метаболизма триптофана в желудочно-кишечном тракте, снижая тем самым аккумуляцию индоксил сульфата у пациентов с ХБП
    Exact
    [19]
    Suffix
    . AST-120 отличается от активированного угля однородностью своей структуры, но при этом его адсорбирующая способность для амилазы, пепсина, липазы и химотрипсина меньше, чем у активированного угля [20].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9956
    Prefix
    AST-120 отличается от активированного угля однородностью своей структуры, но при этом его адсорбирующая способность для амилазы, пепсина, липазы и химотрипсина меньше, чем у активированного угля
    Exact
    [20]
    Suffix
    . AST-120 снижает уровень индоксил сульфата в сыворотке крови у пациентов как на диализе, так и с додиализными стадиями ХБП. У пациентов на гемодиализе с повышенным уровнем индоксил сульфата в крови (n=26) назначение AST-120 в дозе 6 г в день снижало уровень токсина на 2-, 4-, 8- и 12-й неделях исследования по сравнению с не получавшей препарата контрольной группой
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10362
    Prefix
    У пациентов на гемодиализе с повышенным уровнем индоксил сульфата в крови (n=26) назначение AST-120 в дозе 6 г в день снижало уровень токсина на 2-, 4-, 8- и 12-й неделях исследования по сравнению с не получавшей препарата контрольной группой (р<0,05)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . У 22 пациентов с дисфункцией почек, не получавщих диализ, лечение AST-120 в дозе 6 г в день в течение 1 мес, привело к снижению по отношению к исходным значениям и уровня сывороточного индоксил сульфата (с 2,52±0,43 до 1,55±0,33 мг/дл, р<0,01) от исходного уровня, и уровня индоксил сульфата в моче (с 75,3±11,0 до 40,8±7,2 мг/день, р<0,01) [21].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10735
    Prefix
    У 22 пациентов с дисфункцией почек, не получавщих диализ, лечение AST-120 в дозе 6 г в день в течение 1 мес, привело к снижению по отношению к исходным значениям и уровня сывороточного индоксил сульфата (с 2,52±0,43 до 1,55±0,33 мг/дл, р<0,01) от исходного уровня, и уровня индоксил сульфата в моче (с 75,3±11,0 до 40,8±7,2 мг/день, р<0,01)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Контрольной группы в этом исследовании не было [21]. В другом исследовании оценивались результаты применения AST-120 в дозе 6 г/день у 25 пациентов с ХБП, не получавших диализ. Было зарегистрировано достоверное снижение и показателей сывороточного индоксил сульфата (с 2,02±0,28 до 1,70±0,35 мг/дл, р<0,05 по сравнению с исходным уровнем), и показателей индоксил сульфата в моч
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10793
    Prefix
    , не получавщих диализ, лечение AST-120 в дозе 6 г в день в течение 1 мес, привело к снижению по отношению к исходным значениям и уровня сывороточного индоксил сульфата (с 2,52±0,43 до 1,55±0,33 мг/дл, р<0,01) от исходного уровня, и уровня индоксил сульфата в моче (с 75,3±11,0 до 40,8±7,2 мг/день, р<0,01) [21]. Контрольной группы в этом исследовании не было
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В другом исследовании оценивались результаты применения AST-120 в дозе 6 г/день у 25 пациентов с ХБП, не получавших диализ. Было зарегистрировано достоверное снижение и показателей сывороточного индоксил сульфата (с 2,02±0,28 до 1,70±0,35 мг/дл, р<0,05 по сравнению с исходным уровнем), и показателей индоксил сульфата в моче (с 66,8±6,2 до 43,4±9,2 мг/день, р<0,05 по сравнению с и
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11238
    Prefix
    Было зарегистрировано достоверное снижение и показателей сывороточного индоксил сульфата (с 2,02±0,28 до 1,70±0,35 мг/дл, р<0,05 по сравнению с исходным уровнем), и показателей индоксил сульфата в моче (с 66,8±6,2 до 43,4±9,2 мг/день, р<0,05 по сравнению с исходным уровнем и контрольной группой)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Уровни индоксил сульфата в сыворотке крови и моче у пациентов контрольной группы, напротив, не изменились по отношению к исходным значениям за период эксперимента [22]. AST-120 с 1991 года одобрен для применения в Японии для продления периода до начала терапии гемодиализом, а также для уменьшения выраженности симптомов уремии у пациентов с ХБП.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11418
    Prefix
    (с 2,02±0,28 до 1,70±0,35 мг/дл, р<0,05 по сравнению с исходным уровнем), и показателей индоксил сульфата в моче (с 66,8±6,2 до 43,4±9,2 мг/день, р<0,05 по сравнению с исходным уровнем и контрольной группой) [22]. Уровни индоксил сульфата в сыворотке крови и моче у пациентов контрольной группы, напротив, не изменились по отношению к исходным значениям за период эксперимента
    Exact
    [22]
    Suffix
    . AST-120 с 1991 года одобрен для применения в Японии для продления периода до начала терапии гемодиализом, а также для уменьшения выраженности симптомов уремии у пациентов с ХБП. Позднее AST-120 был одобрен в Корее (2005) и Республике Филиппины (2010) для применения по трем же показаниям.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    12121
    Prefix
    Клинические данные о AST-120 у пациентов с ХБП Проспективные клинические исследования За последние 20 лет применение AST-120 оценивалось у пациентов с ХБП в нескольких проспективных клинических исследованиях (таблица)
    Exact
    [23–28]
    Suffix
    . В открытом рандомизированном исследовании, оценивавшем эффект AST-120 в дозе 6 г/ день на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), измерявшейся прямым методом по клиренсу иоталамата, 43 пациента с уровнем СКФ 20–70 мл/ мин находились под 12-месячным наблюдением, в течение которого они соблюдали диету и получали антигипертензивную терапию.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13500
    Prefix
    СКФ в период лечения и период наблюдения было отмечено достоверное замедление снижения СКФ в группе AST-120 (0,12±0,15 мл/мин/мес в период лечения и –1,11±0,13 мл/ мин/мес в период наблюдения; р<0,001), тогда как в контрольной группе подобного замедления не наблюдалось (–0,34±0,33 мл/мин/мес и –1,33±0,22 мл/мин/мес в период лечения и период наблюдения соответственно)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Рис. 2. Расчетная СКФ у пациентов с хронической болезнью почек, получающих AST-120 (6 г/день) в сочетании со стандартной терапией (n=231) или только стандартную терапию (n=229) в течение 56 нед [26].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    13709
    Prefix
    Рис. 2. Расчетная СКФ у пациентов с хронической болезнью почек, получающих AST-120 (6 г/день) в сочетании со стандартной терапией (n=231) или только стандартную терапию (n=229) в течение 56 нед
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Воспроизведено с разрешения из Akizawa T, Asano Y, Morita S, et al; CAP-KD Study Group. Effect of a carbonaceous oral adsorbent on the progression of CKD: a multicenter, randomized, controlled trial.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    13976
    Prefix
    Воспроизведено с разрешения из Akizawa T, Asano Y, Morita S, et al; CAP-KD Study Group. Effect of a carbonaceous oral adsorbent on the progression of CKD: a multicenter, randomized, controlled trial. Am J Kidney Dis. 2009;54(3):459–467.
    Exact
    [26]
    Suffix
    © 2009 Elsevier and the National Kidney Foundation, Inc. В другом исследовании с участием 50 пациентов с ХБП была проведена оценка эффективности применения AST-120 на прогрессирование ХБП на основании изменений уровня протеинурии, концентрации сывороточного креатинина и значения расчетной СКФ [24].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14349
    Prefix
    В другом исследовании с участием 50 пациентов с ХБП была проведена оценка эффективности применения AST-120 на прогрессирование ХБП на основании изменений уровня протеинурии, концентрации сывороточного креатинина и значения расчетной СКФ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Пациенты без рандомизации были разделены на две группы и либо получали AST-120 в дозе 6 г/день в дополнение к стандартной терапии антигипертензивными, антигиперлипидемическими и антиагрегантными средствами, или получали только стандартную терапию (контрольная группа).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    15338
    Prefix
    Однако разница между концентрациями креатинина в сыворотке крови у пациентов из группы AST-120 и у пациентов группы контроля составила только 0,4 мг/дл после 12 мес терапии. Кроме того, за этот период не было показано достоверного влияния AST-120 на снижение расчетной СКФ в группе AST-120 по сравнению с контрольной группой
    Exact
    [24]
    Suffix
    . С участием 16 пациентов с диабетической нефропатией было проведено открытое рандомизированное исследование, оценивавшее эффективность добавления AST-120 (6 г/день) к стандартной терапии [25].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15535
    Prefix
    Кроме того, за этот период не было показано достоверного влияния AST-120 на снижение расчетной СКФ в группе AST-120 по сравнению с контрольной группой [24]. С участием 16 пациентов с диабетической нефропатией было проведено открытое рандомизированное исследование, оценивавшее эффективность добавления AST-120 (6 г/день) к стандартной терапии
    Exact
    [25]
    Suffix
    . До начала лечения было проведено сравнение групп AST-120 и контроля по клиническим данным. Через 12 мес терапии было получено достоверное снижение уровня креатинина в сыворотке крови и индоксил сульфата в моче в группе AST-120 по сравнению с контролем (р<0,001 и p<0,01 соответственно).
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16331
    Prefix
    Кроме того, за период лечения гемодиализ был начат у четырех пациентов из контрольной группы и только у одного пациент из группы AST-120. В целом, полученные результаты подтверждают благоприятные эффекты AST-120 в отношении поддержания почечной функции у пациентов на ранних стадиях диабетической нефропатии
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Для оценки эффективности и безопасности AST-120 проводилось рандомизированное исследование эффектов карбонатного перорального адсорбента на прогрессирование ХБП (The Carbonaceous Oral Adsorbent’s Effects on Progression of CKD, CAP-KD) с участием 460 пациентов с ХБП, концентрация креатинина в сыворотке крови которых не превышала 5,0 мг/дл [26].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    16695
    Prefix
    Для оценки эффективности и безопасности AST-120 проводилось рандомизированное исследование эффектов карбонатного перорального адсорбента на прогрессирование ХБП (The Carbonaceous Oral Adsorbent’s Effects on Progression of CKD, CAP-KD) с участием 460 пациентов с ХБП, концентрация креатинина в сыворотке крови которых не превышала 5,0 мг/дл
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Пациенты были рандомизированы на две группы: первая группа получала AST-120 (6 г/день) в дополнение к базовой терапии (низкобелковая диета в сочетании с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II), тогда как вторая группа (контроль) получала только базовую терапию [26].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    17004
    Prefix
    Пациенты были рандомизированы на две группы: первая группа получала AST-120 (6 г/день) в дополнение к базовой терапии (низкобелковая диета в сочетании с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II), тогда как вторая группа (контроль) получала только базовую терапию
    Exact
    [26]
    Suffix
    . За основную комбинированную конечную точку в данном исследовании было принято удвоение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации сывороточного креатинина ≥ 6,0 мг/ дл, достижение терминальной стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почки) или же смерть пациента.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    17853
    Prefix
    К тому же в группе AST-120 расчетный клиренс креатинина снижался достоверно меньше по отношению к исходному уровню (–0,12 мл/мин/день) по сравнению с контрольной группой (–0,15 мл/ мин/день, р<0,001)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В Северной Америке было проведено небольшое двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование, оценивавшее влияние AST-120 на маркеры почечной функции у пациентов с легкой стабильной формой ХБП (концентрация креатинина в сыворотке крови 1,5–6,0 мг/дл) ) [27]. 20 пациентов в течение 7 дней получали AST-120 (9 г/день) или плацебо, посл
    (check this in PDF content)

  36. Start
    18158
    Prefix
    В Северной Америке было проведено небольшое двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование, оценивавшее влияние AST-120 на маркеры почечной функции у пациентов с легкой стабильной формой ХБП (концентрация креатинина в сыворотке крови 1,5–6,0 мг/дл) )
    Exact
    [27]
    Suffix
    . 20 пациентов в течение 7 дней получали AST-120 (9 г/день) или плацебо, после чего следовал 9-дневный период выведения препарата из организма до переключения на альтернативную терапию.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    18884
    Prefix
    Эти данные позволяют предположить, что AST-120 не оказывает быстрого влияния на баланс креатинина, подтверждает допустимость использования этих параметров для оценки функции почек у пациентов, получающих AST-120
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Более масштабное двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование было проведено для оценки влияния различных доз AST-120 (2,7; 6,3; 9,0 г/день) на уровень сывороточного индоксил сульфата в течение 12 нед терапии у 157 пациентов с ХБП умеренной или тяжелой степени [28].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    19222
    Prefix
    Более масштабное двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование было проведено для оценки влияния различных доз AST-120 (2,7; 6,3; 9,0 г/день) на уровень сывороточного индоксил сульфата в течение 12 нед терапии у 157 пациентов с ХБП умеренной или тяжелой степени
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Исходная концентрация сывороточного креатинина у пациентов составляла 3,0–6,0 мг/дл, а концентрация индоксил сульфата в сыворотке крови была не менее 0,50 мг/дл. Пациенты при этом соблюдали адекватную по содержанию белка диету.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    20106
    Prefix
    Концентрация индоксил сульфата дозозависимо уменьшалась в течение 12 нед терапии AST-120 (рис. 3). Для доз AST-120 6,3 и 9,0 г/день выявлено значимое изменение концентрации индоксил сульфата по сравнению с исходным значением и с плацебо-контролем (р<0,05)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . На протяжении 12-недельного исследования не было отмечено достоверных изменений в характеристиках функции почек, хотя пациенты, получавшие 6,3 и 9,0 г AST-120 в день, отмечали дозозависимое снижение проявлений почечной дисфункции по сравнению с плацебо-группой [28].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    20378
    Prefix
    На протяжении 12-недельного исследования не было отмечено достоверных изменений в характеристиках функции почек, хотя пациенты, получавшие 6,3 и 9,0 г AST-120 в день, отмечали дозозависимое снижение проявлений почечной дисфункции по сравнению с плацебо-группой
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Ретроспективный анализ Были проведены несколько ретроспективных исследований у пациентов с различными стадиями ХБП [29–33]. Одно из них, с подбором контрольной группы, включало в себя 112 пациентов с ХБП, которые наблюдались до начала гемодиализа [29].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    20501
    Prefix
    На протяжении 12-недельного исследования не было отмечено достоверных изменений в характеристиках функции почек, хотя пациенты, получавшие 6,3 и 9,0 г AST-120 в день, отмечали дозозависимое снижение проявлений почечной дисфункции по сравнению с плацебо-группой [28]. Ретроспективный анализ Были проведены несколько ретроспективных исследований у пациентов с различными стадиями ХБП
    Exact
    [29–33]
    Suffix
    . Одно из них, с подбором контрольной группы, включало в себя 112 пациентов с ХБП, которые наблюдались до начала гемодиализа [29]. Посредством ретроспективного сравнения снижения уровня расчетной СКФ до и после начала приема AST-120 было оценено влияние препарата на прогрессирование ХБП и начало гемодиализа.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    20641
    Prefix
    Ретроспективный анализ Были проведены несколько ретроспективных исследований у пациентов с различными стадиями ХБП [29–33]. Одно из них, с подбором контрольной группы, включало в себя 112 пациентов с ХБП, которые наблюдались до начала гемодиализа
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Посредством ретроспективного сравнения снижения уровня расчетной СКФ до и после начала приема AST-120 было оценено влияние препарата на прогрессирование ХБП и начало гемодиализа. Исходно в контрольной группе уровень протеинурия был выше, а концентрация альбумина в сыворотке была ниже; однако в анализе была сделана поправка на уровень протеинурии.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    21337
    Prefix
    По сравнению с исходным значением не было отмечено достоверной разницы в снижении расчетной СКФ между группами AST-120 и контроля. Однако скорость снижения СКФ была достоверно ниже в группе AST-120 (–1,041±1,177 мл/мин/мес в начале и –0,338±0,317 мл/мин/мес на конец анализируемого периода, р<0,001)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . При этом не было отмечено достоверной разницы в уровне снижения расчетной СКФ в контрольной группе до и после начала наблюдения (–0,722±0,885 мл/мин/мес и –0,859±0,978 мл/мин/мес соответственно).
    (check this in PDF content)

  44. Start
    21711
    Prefix
    При этом не было отмечено достоверной разницы в уровне снижения расчетной СКФ в контрольной группе до и после начала наблюдения (–0,722±0,885 мл/мин/мес и –0,859±0,978 мл/мин/мес соответственно). Через 24 мес процент пациентов, начавших гемодиализную терапию, был достоверно ниже в группе AST-120 по сравнению с группой контроля (64,3% по сравнению с 94,5%, р<0,001)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Еще один ретроспективный попарный анализ проводился для оценки эффективности AST-120 в дозе 6 г/день в дополнение к базовой терапии для замедления прогрессирования ХБП у пациентов, госпитализированных по поводу ХБП и впоследствии начавших гемодиализ [30].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    21980
    Prefix
    Еще один ретроспективный попарный анализ проводился для оценки эффективности AST-120 в дозе 6 г/день в дополнение к базовой терапии для замедления прогрессирования ХБП у пациентов, госпитализированных по поводу ХБП и впоследствии начавших гемодиализ
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Проводилось сравнение двух групп по 78 пациентов в каждой. Пациенты первой группы получали AST-120 в дополнение к базовой терапии, пациенты второй группы получали только базовую терапию.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    22453
    Prefix
    Через 24 мес процент пациентов, не начавших гемодиализ, был достоверно выше в первой группе Рис. 3. Изменение средней концентрации индоксил сульфата в сыворотке крови у пациентов (n=154), получающих AST-120 в дозах 2,7; 6,3; 9,0 г/день или плацебо (Р)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . А – по сравнению с исходным уровнем; В – по сравнению с плацебо. Воспроизведено с разрешения из from Schulman G, Agarwal R, Acharya M, Berl T, Blumenthal S, Kopyt N. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study of AST-120 (Kremezin) in patients with moderate to severe CKD.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    23629
    Prefix
    Отметим, что положительное влияние было выражено на Таблица 1 Резюме по клиническим данным рандомизированных исследований AST-120 Источники ИсследованиеПациентыNЛечениеПараметрыРезультаты Shoji et al.
    Exact
    [23]
    Suffix
    Открытое, 12-месячный период наблюдения, за которым следовал 12-месячный период терапии Умеренная ХБП (исходный уровень СКФ 20–70 мл/мин, СКФ снизилась более чем на 5 мл/ мин за 12 мес периода наблюдения) 43Базовая терапия (диета, антигипертензивная терапия [n=13]) AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия (n=14) Первичная конечная точка: среднее изменение СКФ Н
    (check this in PDF content)

  48. Start
    24304
    Prefix
    n=13]) AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия (n=14) Первичная конечная точка: среднее изменение СКФ Не отмечено достоверной разницы между AST-120 и только базовой терапией в отношении достижения конечной точки Среднее изменение СКФ достоверно отличалось в результате 12-месячного приема AST-120 по сравнению с 12-месячным периодом наблюдения Nakamura et al.
    Exact
    [24]
    Suffix
    ХБП50Базовая терапия AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия Концентрация креатинина в сыворотке крови, протеинурия, расчетная СКФ Спустя 12 мес AST-120 достоверно ингибирует повышение концентрации сывороточного креатинина и достоверно снижает протеинурию по сравнению с базовой терапией.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    24719
    Prefix
    AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия Концентрация креатинина в сыворотке крови, протеинурия, расчетная СКФ Спустя 12 мес AST-120 достоверно ингибирует повышение концентрации сывороточного креатинина и достоверно снижает протеинурию по сравнению с базовой терапией. Не отмечено достоверных различий в снижении расчетной СКФ между группами Konishi et al.
    Exact
    [25]
    Suffix
    ОткрытоеДиабетическая нефропатия на ранних стадиях 16Базовая терапия AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия Концентрация креатинина в сыворотке крови, содержание индоксил сульфата в моче Через 12 месяцев AST-120 достоверно снижает концентрацию креатинина в сыворотке крови и концентрацию индоксил сульфата в моче в сравнении с применением только базовой терапии.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    25123
    Prefix
    нефропатия на ранних стадиях 16Базовая терапия AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия Концентрация креатинина в сыворотке крови, содержание индоксил сульфата в моче Через 12 месяцев AST-120 достоверно снижает концентрацию креатинина в сыворотке крови и концентрацию индоксил сульфата в моче в сравнении с применением только базовой терапии. Akizava et al.
    Exact
    [26]
    Suffix
    Рандомизированное, с группой контроля ХБП (исходная концентрация креатинина в крови ниже 5,0 мг/дл) 460 Базовая терапия AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия Первичная конечная точка: удвоение концентрации креатинина в крови, возрастание концентрации креатинина в крови более 6,0 мг/дл, терминальная стадия ХБП, смерть Через 56 нед не было отмечено достоверно
    (check this in PDF content)

  51. Start
    25859
    Prefix
    Расчетная СКФ снизилась достоверно меньше при применении AST-120 по сравнению с группой контроля. Клиренс креатинина снизился достоверно меньше при применении AST120 по сравнению с группой контроля Marier et al.
    Exact
    [27]
    Suffix
    Двойное слепое, плацебоконтролируемое, перекрестное, 7 дней терапии, 9 дней – период выведения препарата Стабильная ХБП легкой степени (исходная концентрация креатинина в крови 1,5–6,0 мг/дл) 20Плацебо + базовая терапия AST-120 (по 9 г/день) + базовая терапия Концентрация сывороточного креатинина, суточное количество креатинина в моче, клиренс креатинина, клире
    (check this in PDF content)

  52. Start
    26680
    Prefix
    Большинство побочных эффектов были незначительными или умеренными и преимущественно относились к ЖКТ. Пациенты не исключались из исследования в результате возникновения побочных эффектов Shulman et al.
    Exact
    [28]
    Suffix
    Двойное слепое, плацебоконтролируемое, 12-месячный период терапии Умеренная или тяжелая степень ХБП (исходный уровень сывороточного креатинина 3,0–6,0 мг/дл) 157Плацебо + адекватная по содержанию белка диета AST-120 (2,7; 6,3; 9,0 г/день) + адекватная по содержанию белка диета Первичная конечная точка: изменение концентрации индоксил сульфата в сыворотке к
    (check this in PDF content)

  53. Start
    27580
    Prefix
    индоксил сульфата в сыворотке крови достоверно снизилась по отношению к исходному при приеме 6,3 и 9 г/день AST-120 к 12-й неделе ранних стадиях ХБП: количество пациентов с начальным уровнем сывороточного креатинина < 3 мг/дл, 24-месячный бездиализный период было значительно больше в группе AST-120 по сравнению с контролем (57,1 и 7,7% соответственно, р<0,001)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Более половины пациентов группы AST-120 не начали диализ спустя 24 мес. Напротив, более половины пациентов контрольной группы были на гемодиализе через 16,2 мес [30]. Эти результаты предполагают положительный эффект (замедление прогрессирования болезни) раннего присоединения AST-120 к базовой терапии ХБП для замедления прогрессирования болезни.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    27762
    Prefix
    с начальным уровнем сывороточного креатинина < 3 мг/дл, 24-месячный бездиализный период было значительно больше в группе AST-120 по сравнению с контролем (57,1 и 7,7% соответственно, р<0,001) [30]. Более половины пациентов группы AST-120 не начали диализ спустя 24 мес. Напротив, более половины пациентов контрольной группы были на гемодиализе через 16,2 мес
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Эти результаты предполагают положительный эффект (замедление прогрессирования болезни) раннего присоединения AST-120 к базовой терапии ХБП для замедления прогрессирования болезни. Однако отсутствие четких критериев для начала гемодиализа могло привести к отклонениям результатов.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    28254
    Prefix
    Однако отсутствие четких критериев для начала гемодиализа могло привести к отклонениям результатов. В дополнение отметим, что доля пациентов с первоначальным уровнем сывороточного креатинина менее 3,0 мг/дл, начавших гемодиализ через два года, была относительно высока (почти 50%)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В другом исследовании анализировали, оказывает ли влияние назначение AST-120 до начала гемодиализа на течение ХБП после его начала [31]. В этом анализе сравнивались причины смерти и выживаемость 101 пациента, получавших AST120, и 91 пациента, не получавших его.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    28396
    Prefix
    В дополнение отметим, что доля пациентов с первоначальным уровнем сывороточного креатинина менее 3,0 мг/дл, начавших гемодиализ через два года, была относительно высока (почти 50%) [30]. В другом исследовании анализировали, оказывает ли влияние назначение AST-120 до начала гемодиализа на течение ХБП после его начала
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В этом анализе сравнивались причины смерти и выживаемость 101 пациента, получавших AST120, и 91 пациента, не получавших его. Уровень пятилетней выживаемости в группе AST-120 составил 72,6%, тогда как в группе контроля – 52,6% (р=0,018), что указывает на более высокий (1,9-кратный) риск смертельного исхода в контрольной группе.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    28938
    Prefix
    Уровень пятилетней выживаемости в группе AST-120 составил 72,6%, тогда как в группе контроля – 52,6% (р=0,018), что указывает на более высокий (1,9-кратный) риск смертельного исхода в контрольной группе. Более того, общее количество смертельных исходов было достоверно ниже в группе AST-120 в сравнении с контрольной группой (22 и 32 соответственно, р=0,036)
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В ретроспективном анализе 100 клинических случаев пациентов с ХБП, не получавших ранее гемодиализа, 12-месячная терапия AST-120 (6 г/ день) улучшила средний наклон кривой 1/sCr от –0,012±0,013 до начала лечения до –0,006±0,006 по окончании лечения (р<0,001) [32].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    29233
    Prefix
    В ретроспективном анализе 100 клинических случаев пациентов с ХБП, не получавших ранее гемодиализа, 12-месячная терапия AST-120 (6 г/ день) улучшила средний наклон кривой 1/sCr от –0,012±0,013 до начала лечения до –0,006±0,006 по окончании лечения (р<0,001)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Эффективность препарата изучалась вне зависимости от первопричины почечной дисфункции, возраста, исходной концентрации сывороточного креатинина, и наибольшая польза была получена у пациентов, принимавших AST-120 максимально долго [32].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    29482
    Prefix
    Эффективность препарата изучалась вне зависимости от первопричины почечной дисфункции, возраста, исходной концентрации сывороточного креатинина, и наибольшая польза была получена у пациентов, принимавших AST-120 максимально долго
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Потенциальная ошибка неконтролируемых исследований, основанных на показателях sCr или 1/sCr, связана с тем, что кажущееся улучшение почечной функции в течение периода наблюдения может быть связано в большей степени с потерей мышечной массы за этот период, чем с сохранностью функции почек.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    29986
    Prefix
    , связана с тем, что кажущееся улучшение почечной функции в течение периода наблюдения может быть связано в большей степени с потерей мышечной массы за этот период, чем с сохранностью функции почек. Недавно был проведен масштабный ретроспективный попарный анализ с участием 560 пациентов, стратифицированных в зависимости от того, принимали ли они AST-120 до начала гемодиализа или нет
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В результате были отмечены достоверные различия в показателях 12-месячного и 24-месячного бездиализного периода между группой AST-120 и контрольной группой (25,0 и 10,5% соответственно для 12-месячного срока и 13,7 и 5,7% соответственно для 24-месячного срока, р<0,001).
    (check this in PDF content)

  61. Start
    30689
    Prefix
    анализ подгрупп показал, что показатели 12-месячного и 24-месячного бездиализных периодов были выше в группе AST-120, вне зависимости от наличия у пациентов диабетической нефропатии или сердечно-сосудистых заболеваний. Однако сравнение 3-, 5- и 10-летних уровней выживаемости не показало достоверной разницы в выживаемости пациентов, получавших AST-120 и не получавших его
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Безопасность и переносимость AST-120 Большинство побочных эффектов, ассоциированных с приемом AST-120, как и ожидалось, возникают со стороны желудочно-кишечного тракта, и, например, обстипация, вздутие живота, тошнота, метеоризм, диарея, имеют преимущественно легкую или среднюю степень тяжести [26–28].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    30995
    Prefix
    Безопасность и переносимость AST-120 Большинство побочных эффектов, ассоциированных с приемом AST-120, как и ожидалось, возникают со стороны желудочно-кишечного тракта, и, например, обстипация, вздутие живота, тошнота, метеоризм, диарея, имеют преимущественно легкую или среднюю степень тяжести
    Exact
    [26–28]
    Suffix
    . В целом, количество возникающих побочных эффектов, не относящихся к желудочно-кишечному тракту, отмеченных в плацебо-контролируемых исследованиях, не отличается в группе AST-120 и группе контроля [26–28].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    31207
    Prefix
    В целом, количество возникающих побочных эффектов, не относящихся к желудочно-кишечному тракту, отмеченных в плацебо-контролируемых исследованиях, не отличается в группе AST-120 и группе контроля
    Exact
    [26–28]
    Suffix
    . В одном из исследований было показано, что AST-120 не имеет достоверного влияния на абсорбцию жирорастворимых витаминов (например, витаминов D и К) [28]. Прекращение лечения из-за развития побочных эффектов было отмечено в одном исследовании (как для группы AST-120, так и для плацебо-группы) [28], но ни в одном другом исследовании указаний на их прерывание в связи с прие
    (check this in PDF content)

  64. Start
    31375
    Prefix
    В целом, количество возникающих побочных эффектов, не относящихся к желудочно-кишечному тракту, отмеченных в плацебо-контролируемых исследованиях, не отличается в группе AST-120 и группе контроля [26–28]. В одном из исследований было показано, что AST-120 не имеет достоверного влияния на абсорбцию жирорастворимых витаминов (например, витаминов D и К)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Прекращение лечения из-за развития побочных эффектов было отмечено в одном исследовании (как для группы AST-120, так и для плацебо-группы) [28], но ни в одном другом исследовании указаний на их прерывание в связи с приемом AST-120 не было [23, 27].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    31529
    Prefix
    В одном из исследований было показано, что AST-120 не имеет достоверного влияния на абсорбцию жирорастворимых витаминов (например, витаминов D и К) [28]. Прекращение лечения из-за развития побочных эффектов было отмечено в одном исследовании (как для группы AST-120, так и для плацебо-группы)
    Exact
    [28]
    Suffix
    , но ни в одном другом исследовании указаний на их прерывание в связи с приемом AST-120 не было [23, 27]. Ограничения и перспективы Проведенные к настоящему времени исследования имеют ряд ограничений.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    31630
    Prefix
    Прекращение лечения из-за развития побочных эффектов было отмечено в одном исследовании (как для группы AST-120, так и для плацебо-группы) [28], но ни в одном другом исследовании указаний на их прерывание в связи с приемом AST-120 не было
    Exact
    [23, 27]
    Suffix
    . Ограничения и перспективы Проведенные к настоящему времени исследования имеют ряд ограничений. Открытые исследования и ретроспективные анализы имеют ряд методологических недостатков, в частности, они не являются слепыми и/или не имеют плацебоконтроля.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    32143
    Prefix
    Основным недостатком самого масштабного рандомизированного двойного слепого исследования, проведенного в Японии (CAP-KD), явилось то, что лишь небольшая часть пациентов в обеих группах достигли конечной точки
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Имеются и другие ограничения CAP-KD, это – небольшая длительность, ниже ожидаемого процент пациентов с диабетической нефропатией, низкий процент пациентов с тяжелой почечной недостаточностью [26].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    32396
    Prefix
    Имеются и другие ограничения CAP-KD, это – небольшая длительность, ниже ожидаемого процент пациентов с диабетической нефропатией, низкий процент пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Кроме того, первое рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное в США, не подразумевало оценку клинических результатов, так как за конечную точку принималось изменение концентрации индоксил сульфата в сыворотке крови по сравнению с исходной [28].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    32665
    Prefix
    Кроме того, первое рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное в США, не подразумевало оценку клинических результатов, так как за конечную точку принималось изменение концентрации индоксил сульфата в сыворотке крови по сравнению с исходной
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Ограничение терапии AST-120 заключается в необходимости приема 30 капсул ежедневно. К сожалению, данные о приверженности лечению отсутствовали в большинстве клинических исследований, оценивавших эффективность и безопасность AST-120.
    (check this in PDF content)