The 131 reference contexts in paper A. Smirnov V., A. Rumyantsev Sh., А. Смирнов В., А. Румянцев Ш. (2014) “СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ. СООБЩЕНИЕ I // BONE TISSUE FUNCTION AND STRUCTURE UNDER NORMAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS. MESSAGE I” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:6:p:9-25

  1. Start
    2672
    Prefix
    В контексте нефрологии уместно вспомнить накопление ионов алюминия, железа, стронция в минерализованном матриксе костей при повышенном поступлении их в организм пациентов, получающих лечение гемодиализом. Костная ткань служит в организме резервуаром для многих факторов роста и цитокинов
    Exact
    [1]
    Suffix
    , некоторые из них синтезируются самими костными клетками, секретируются в кровь и участвуют в регуляции метаболизма. Так, например, до недавнего времени участие костной ткани в кальцийфосфорном обмене рассматривали исключительно с позиции того, что кость является основным местом действия паратиреоидного гормона (ПТГ) или кальцитриола [КТ) (1,25(OH)2D3 -дигидроксихолекаль
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3427
    Prefix
    В настоящее время установлено, что фактор роста фибробластов-23 (ФРФ-23), продуцируемый остеоцитами, является активным гормоном, участвующим в поддержании уровня фосфатов крови (фосфатурический фактор), наряду с КТ и ПТГ. С генетически детерминированным дефицитом ФРФ-23 связана аутосомно-доминантная форма гипофосфатемического рахита
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Остеобласты (ОБ) синтезируют остеокальцин, который участвует в энергетическом обмене организма, интенсифицируя продукцию инсулина β-клетками поджелудочной железы и адипонектина в жировой ткани [3].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3634
    Prefix
    Остеобласты (ОБ) синтезируют остеокальцин, который участвует в энергетическом обмене организма, интенсифицируя продукцию инсулина β-клетками поджелудочной железы и адипонектина в жировой ткани
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Физиологические свойства костной ткани претерпевают изменения в зависимости от возраста, условий питания, мышечной деятельности, состояния нервной и эндокринной систем, наличия сопутствующей патологии внутренних органов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5411
    Prefix
    Грубоволокнистая костная ткань у человека зрелого возраста часто наблюдается в местах репарации переломов, в быстрорастущих костных опухолях, возникающих из остеогенных клеток
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При ренальной (гиперпаратиреоидной) остеодистрофии, представленной фиброзно-кистозным остеитом, вновь образующаяся костная ткань также часто принимает вид грубоволокнистой, что служит одним из морфологических признаков, отражающих высокий уровень обмена в ней [1].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5689
    Prefix
    При ренальной (гиперпаратиреоидной) остеодистрофии, представленной фиброзно-кистозным остеитом, вновь образующаяся костная ткань также часто принимает вид грубоволокнистой, что служит одним из морфологических признаков, отражающих высокий уровень обмена в ней
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Пластинчатая кость является зрелой костной тканью, формирующейся из костных пластинок, называемых остеонами (рис. 1). Костная пластина представляет собой многослойную структуру, устроенную наподобие листа фанеры.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6842
    Prefix
    направлений волокон соседние слои костной ткани обладают различными оптическими свойствами (двойное лучепреломление), что позволяет идентифицировать их при морфологическом исследовании. Из пластинчатой костной ткани построено компактное (англ. compact or cortical bone) и губчатое (англ. cancellous or trabecular bone) вещество всех плоских и трубчатых костей
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Скелет человека состоит на 80% из компактной кости и на 20% из губчатой. Различные кости отличаются разным соотношением компактной и губчатой костной ткани. В позвонках преобладает губчатая кость над компактной (соотношение 75:25), в головке бедренной кости соотношение двух видов костной ткани равное (50:50), а в диафизе лучевой кости преобладает компактная к
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7250
    Prefix
    В позвонках преобладает губчатая кость над компактной (соотношение 75:25), в головке бедренной кости соотношение двух видов костной ткани равное (50:50), а в диафизе лучевой кости преобладает компактная кость (95:5)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Губчатое вещество получило свое название из-за того, что состоит из ячеистых пространств, заполненных костным мозгом. Таким образом, губчатая кость напоминает пчелиные соты, стенки которых выполнены из трабекул, имеющих многослойное строение.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7913
    Prefix
    Самые толстые и мощные трабекулы располагаются в направлении наибольших механических нагрузок. Например, в губчатой кости тела позвонка трабекулы преимущественно ориентированы в вертикальной и горизонтальной плоскостях
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Поверхность трабекул покрыта тонким слоем выстилающих клеток, а также остеобластами, а межтрабекулярные пространства («пчелиные соты») заполнены костным мозгом. Необходимо заметить, что губчатое вещество, обладающее большой площадью поверхности, имеющее многочисленную популяцию различных клеток, располагающихся на поверхности трабекул, контактирующее с костным мозгом (ист
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10182
    Prefix
    Сосуды, проходящие в Гаверсовых каналах, дают ответвления, которые располагаются в Фолькмановских каналах (см. рис.1). Компактная кость метаболически менее активна, чем губчатая кость. С возрастом происходит истончение слоя компактного вещества и повышение его порозности
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Снаружи компактная кость покрыта надкостницей (периостом), содержащей питающие кость сосуды. Внутренний слой периоста содержит клеткипредшественники остеобластов, необходимые для роста и обновления кости.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11543
    Prefix
    ОБ происходят из плюрипотентной мезенхимальной стволовой клетки, которая также дает начало хондроцитам, адипоцитам и миоцитам. Из мезенхимальной стволовой клетки сначала образуется остеопрогениторная клетка, а из нее преостеобласт, который далее превращается в зрелый остеобласт
    Exact
    [6]
    Suffix
    (рис. 2). Вектор дифференциации мезенхимальной стволовой клетки в остеобласт, адипоцит, хондроцит или миоцит определяется действием множества различных транскрипционных факторов. Стимулятором их внутриклеточного синтеза является активация клеточного сигнала, реализуемая через Wnt-протеины и костные морфогенные белки (КМБ) (bone morphogenic proteins – BMP) (рис. 3).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    13766
    Prefix
    Ответственны за резорбцию кости и высвобождение кальция и фосфора тоонкогена (lnt-1), Wnt-гликопротеины взаимодействуют с рецептором клеточной мембраны мезенхимальной стволовой клетки и производят внутриклеточный Wnt-сигнал, запускающий процессы синтеза целого ряда транскрипционных факторов, ответственных за конечную дифференциацию остеобластов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Источник Wnt-протеинов в местах костеобразования окончательно не установлен. Предполагают, что Wnt-белки могут образовываться в процессе деградации или ремоделирования костного матрикса.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14065
    Prefix
    Предполагают, что Wnt-белки могут образовываться в процессе деградации или ремоделирования костного матрикса. Однако, наиболее вероятно, что их синтезируют сами зрелые ОБ (аутокринный тип регуляции)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Геном человека содержит 19 Wnt-генов, ответственных за синтез различных протеинов, с помощью которых реализуется внутриклеточный сигнал, обеспечивающий детерминацию, пролиферацию, миграцию и полярность клетки [9].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    14293
    Prefix
    Геном человека содержит 19 Wnt-генов, ответственных за синтез различных протеинов, с помощью которых реализуется внутриклеточный сигнал, обеспечивающий детерминацию, пролиферацию, миграцию и полярность клетки
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Wnt-протеины активируют три различных внутриклеточных сигнал- каскада: Wnt/p-катенин-путь, Wnt/Ca++-путь и Wnt-PP-путь (Wnt planar polarity pathway). Wnt/p-катенин-путь, именуемый каноническим, играет основную роль в процессе дифференцировки ОБ [10].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    14550
    Prefix
    Wnt-протеины активируют три различных внутриклеточных сигнал- каскада: Wnt/p-катенин-путь, Wnt/Ca++-путь и Wnt-PP-путь (Wnt planar polarity pathway). Wnt/p-катенин-путь, именуемый каноническим, играет основную роль в процессе дифференцировки ОБ
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Помимо остеобластогенеза, Wnt-сигнал необходим для развития многих других тканей (эмбриогенеза), пролиферации клеток, для формирования синапсов в нейроцитах. Избыточная экспрессия Wnt-сигнала имеет значение в канцерогенезе [11].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    14790
    Prefix
    Помимо остеобластогенеза, Wnt-сигнал необходим для развития многих других тканей (эмбриогенеза), пролиферации клеток, для формирования синапсов в нейроцитах. Избыточная экспрессия Wnt-сигнала имеет значение в канцерогенезе
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Канонический путь (см. рис. 3) начинается со связи Wnt-протеина (протеинов) с Fzd-рецептором (Frizzled-receptor, «завитой» рецептор) и рецептором, представленным протеином (5 или 6), ассоциированным с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP5 или LRP6–low density lipoprotein receptor-related proteins 5 или 6).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    17273
    Prefix
    Развитие и дифференцировку ОБ контролируют четыре основных транскрипционных фактора: Cbfa-1 (core binding factor а1 – связывающий фактор a1), который является элементом структуры целого ряда генов; Osx (osterix, остерикс), ATF-4 (activating trancription factor 4 – активирующий транскрипционный фактор 4) и DLX-5 (Distal-less homebox5) (рис. 4).
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Cbfa-1 – это семейство транскрипционных факторов, известных также под названиями Runx2, Osf-2 (osteoblast specifi c transcription factor 2, остеобласт-специфический фактор транскрипции 2), AML-3 [14], которые в эмбриогенезе экспрессируются в мезенхимальных стволовых клетках еще до того, как они станут хондроцитами или ОБ.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17491
    Prefix
    Cbfa-1 – это семейство транскрипционных факторов, известных также под названиями Runx2, Osf-2 (osteoblast specifi c transcription factor 2, остеобласт-специфический фактор транскрипции 2), AML-3
    Exact
    [14]
    Suffix
    , которые в эмбриогенезе экспрессируются в мезенхимальных стволовых клетках еще до того, как они станут хондроцитами или ОБ. В последующем Cbfa-1 становится специфичным только для ОБ и необходим для синтеза в них остеокальцина [15,16].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17729
    Prefix
    , известных также под названиями Runx2, Osf-2 (osteoblast specifi c transcription factor 2, остеобласт-специфический фактор транскрипции 2), AML-3 [14], которые в эмбриогенезе экспрессируются в мезенхимальных стволовых клетках еще до того, как они станут хондроцитами или ОБ. В последующем Cbfa-1 становится специфичным только для ОБ и необходим для синтеза в них остеокальцина
    Exact
    [15,16]
    Suffix
    . Экспериментальным животным (мыши), лишенным Cbfa-1-гена (нокаутные по Cbfa-1-гену), свойственно нарушение дифференциации ОБ, но процесс дифференцировки хондроцитов остается без изменений [14].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17935
    Prefix
    Экспериментальным животным (мыши), лишенным Cbfa-1-гена (нокаутные по Cbfa-1-гену), свойственно нарушение дифференциации ОБ, но процесс дифференцировки хондроцитов остается без изменений
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Гетерозиготная делеция этого гена у человека является причиной клейдокраниальной дисплазии [17]. Вслед за Cbfa-1 в процессе дифференцировки остеобласта принимает участие другой важный транскрипционный фактор – Osx [18], который часто действует в кооперации с нуклеарным фактором активированных Т-лимфоцитов (NFAT) [19].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18032
    Prefix
    Экспериментальным животным (мыши), лишенным Cbfa-1-гена (нокаутные по Cbfa-1-гену), свойственно нарушение дифференциации ОБ, но процесс дифференцировки хондроцитов остается без изменений [14]. Гетерозиготная делеция этого гена у человека является причиной клейдокраниальной дисплазии
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Вслед за Cbfa-1 в процессе дифференцировки остеобласта принимает участие другой важный транскрипционный фактор – Osx [18], который часто действует в кооперации с нуклеарным фактором активированных Т-лимфоцитов (NFAT) [19].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18161
    Prefix
    Гетерозиготная делеция этого гена у человека является причиной клейдокраниальной дисплазии [17]. Вслед за Cbfa-1 в процессе дифференцировки остеобласта принимает участие другой важный транскрипционный фактор – Osx
    Exact
    [18]
    Suffix
    , который часто действует в кооперации с нуклеарным фактором активированных Т-лимфоцитов (NFAT) [19]. Нокаутные по гену Osx мыши имеют скелет обычной формы, но состоящий только из хряща и не содержащий ОБ и минерализированного матрикса [14].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    18262
    Prefix
    Вслед за Cbfa-1 в процессе дифференцировки остеобласта принимает участие другой важный транскрипционный фактор – Osx [18], который часто действует в кооперации с нуклеарным фактором активированных Т-лимфоцитов (NFAT)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Нокаутные по гену Osx мыши имеют скелет обычной формы, но состоящий только из хряща и не содержащий ОБ и минерализированного матрикса [14]. Участие NFAT в остеобластогенезе, активность и транслокация которого в ядро зависят от действия внутриклеточного энзима кальциневрина, в известной мере объясняет действие на костную ткань таких фармакологических препаратов, как циклоспорин и такролимус,
    (check this in PDF content)

  23. Start
    18403
    Prefix
    Вслед за Cbfa-1 в процессе дифференцировки остеобласта принимает участие другой важный транскрипционный фактор – Osx [18], который часто действует в кооперации с нуклеарным фактором активированных Т-лимфоцитов (NFAT) [19]. Нокаутные по гену Osx мыши имеют скелет обычной формы, но состоящий только из хряща и не содержащий ОБ и минерализированного матрикса
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Участие NFAT в остеобластогенезе, активность и транслокация которого в ядро зависят от действия внутриклеточного энзима кальциневрина, в известной мере объясняет действие на костную ткань таких фармакологических препаратов, как циклоспорин и такролимус, являющихся блокаторами кальциневрина [20].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    18754
    Prefix
    Участие NFAT в остеобластогенезе, активность и транслокация которого в ядро зависят от действия внутриклеточного энзима кальциневрина, в известной мере объясняет действие на костную ткань таких фармакологических препаратов, как циклоспорин и такролимус, являющихся блокаторами кальциневрина
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Важно подчеркнуть, что активация Wnt-сигнала предотвращает дифференцировку мезенхимальной стволовой клетки в хондроцит, миобласт или адипоцит (см. рис. 4) [21]. Имеются данные о наличии кооперации между процессами дифференцировки остеобластов и адипоцитов.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    18928
    Prefix
    зависят от действия внутриклеточного энзима кальциневрина, в известной мере объясняет действие на костную ткань таких фармакологических препаратов, как циклоспорин и такролимус, являющихся блокаторами кальциневрина [20]. Важно подчеркнуть, что активация Wnt-сигнала предотвращает дифференцировку мезенхимальной стволовой клетки в хондроцит, миобласт или адипоцит (см. рис. 4)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Имеются данные о наличии кооперации между процессами дифференцировки остеобластов и адипоцитов. В случае активации остеобластогенеза процессы дифференцировки адипоцитов угнетаются и наоборот [9].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    19136
    Prefix
    Имеются данные о наличии кооперации между процессами дифференцировки остеобластов и адипоцитов. В случае активации остеобластогенеза процессы дифференцировки адипоцитов угнетаются и наоборот
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Wnt/β-катенин сигнальный путь опосредованно задействован и в регуляции остеокластогенеза, поскольку ответствены за синтез остеопротегерина (ОПГ), блокирующего RANKL (лиганд рецептора- активатора нуклеарного фактора аВ) остеобластов и препятствующего тем самым взаимодействию RANKL с RANK (рецептор активатор NF-κВ) ОБ (см. рис. 4).
    (check this in PDF content)

  27. Start
    20123
    Prefix
    Так, у человека мутация с потерей функции LRP5 ведет к развитию синдрома остеопороза-псевдоглиомы (osteoporosis pseudo-glioma syndrome), фенотипически характеризующегося очень низкой костной массой. Напротив, активирующая мутация LRP5 сопровождается формированием фенотипа с высоким уровнем развития костной ткани
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . На уровне рецепции Wnt-протеинов существуют целый ряд молекул, блокирующих этот процесс. Так, взаимодействие Wnt-протеина с Fzd-рецептором ингибируется целым семейством белков, ассоциированных с «завитым» протеином (sFrp-secreted frizzled-related protein family), а также Wnt-ингибирующим фактором (WIF-1) [10].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    20447
    Prefix
    Так, взаимодействие Wnt-протеина с Fzd-рецептором ингибируется целым семейством белков, ассоциированных с «завитым» протеином (sFrp-secreted frizzled-related protein family), а также Wnt-ингибирующим фактором (WIF-1)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Антагонистами деятельности LRP 5/6 являются белок склеростин (sclerostin), продукт гена SOST остеоцитов и белки семейства Dickkopf (DKK-семейство) [10, 20]. Трансгенные мыши с гиперэкспрессией гена SOST имеют низкую костную массу из-за значительного уменьшения активности ОБ и замедленного формирования новой кости [25].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    20600
    Prefix
    Так, взаимодействие Wnt-протеина с Fzd-рецептором ингибируется целым семейством белков, ассоциированных с «завитым» протеином (sFrp-secreted frizzled-related protein family), а также Wnt-ингибирующим фактором (WIF-1) [10]. Антагонистами деятельности LRP 5/6 являются белок склеростин (sclerostin), продукт гена SOST остеоцитов и белки семейства Dickkopf (DKK-семейство)
    Exact
    [10, 20]
    Suffix
    . Трансгенные мыши с гиперэкспрессией гена SOST имеют низкую костную массу из-за значительного уменьшения активности ОБ и замедленного формирования новой кости [25]. Мутация гена SOST с пониженной его функцией у человека ведет к увеличению костной массы и развитию заболевания, именуемого как склеростеоз (sclerosteosis) (синдром van Buchem’a) [9, 26].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    20780
    Prefix
    Антагонистами деятельности LRP 5/6 являются белок склеростин (sclerostin), продукт гена SOST остеоцитов и белки семейства Dickkopf (DKK-семейство) [10, 20]. Трансгенные мыши с гиперэкспрессией гена SOST имеют низкую костную массу из-за значительного уменьшения активности ОБ и замедленного формирования новой кости
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Мутация гена SOST с пониженной его функцией у человека ведет к увеличению костной массы и развитию заболевания, именуемого как склеростеоз (sclerosteosis) (синдром van Buchem’a) [9, 26].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    20979
    Prefix
    Трансгенные мыши с гиперэкспрессией гена SOST имеют низкую костную массу из-за значительного уменьшения активности ОБ и замедленного формирования новой кости [25]. Мутация гена SOST с пониженной его функцией у человека ведет к увеличению костной массы и развитию заболевания, именуемого как склеростеоз (sclerosteosis) (синдром van Buchem’a)
    Exact
    [9, 26]
    Suffix
    . У позвоночных имеются четыре типа протеинов семейства Dickkopf (DKK-семейство). DKK-протеины 1,2,4 обладают способностью модулировать Wnt-сигнал, инактивируя действие LRP5/6 (рис. 6). DKK-2 может быть также вовлечен в процесс терминальной дифференциации ОБ.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    21418
    Prefix
    DKK-2 может быть также вовлечен в процесс терминальной дифференциации ОБ. У трансгенных мышей с гиперэкспрессией DKK-1 отмечается остеопения, обусловленная уменьшением количества ОБ на 50% и снижением продукции остеокальцина на 45%
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Костные поражения при миеломе, хотя и вызваны в основном активацией процессов резорбции кости за счет интенсификации деятельности ОК, могут также сопровождаться дисфункцией остеобластов, обусловленной нарушением процессов их дифференцировки вследствие повышенной продукции миеломными клетками DKK-1-протеина [28].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    21749
    Prefix
    Костные поражения при миеломе, хотя и вызваны в основном активацией процессов резорбции кости за счет интенсификации деятельности ОК, могут также сопровождаться дисфункцией остеобластов, обусловленной нарушением процессов их дифференцировки вследствие повышенной продукции миеломными клетками DKK-1-протеина
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В настоящее время исследуется возможность манипуляции белками-регуляторами Wnt-сигнала с целью воздействия на процессы костеобразования [24]. Костные морфогенные белки Другим механизмом, запускающим процессы дифференцировки мезенхимальной стволовой клетки в ОБ, является действие на клеткупредшественник костных морфогенных белков (КМБ, bone morphogenetic proteins).
    (check this in PDF content)

  34. Start
    21894
    Prefix
    резорбции кости за счет интенсификации деятельности ОК, могут также сопровождаться дисфункцией остеобластов, обусловленной нарушением процессов их дифференцировки вследствие повышенной продукции миеломными клетками DKK-1-протеина [28]. В настоящее время исследуется возможность манипуляции белками-регуляторами Wnt-сигнала с целью воздействия на процессы костеобразования
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Костные морфогенные белки Другим механизмом, запускающим процессы дифференцировки мезенхимальной стволовой клетки в ОБ, является действие на клеткупредшественник костных морфогенных белков (КМБ, bone morphogenetic proteins).
    (check this in PDF content)

  35. Start
    22438
    Prefix
    В 1965 году Marshall Urist установил, что введение белкового экстракта костной ткани в мышцу экспериментальных животных вызывает формирование в ней новой кости. На основании своих экспериментов М. Urist предположил наличие в белковом экстракте специального костного морфогенного протеина
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В настоящее время идентифицировано и охарактеризовано около 20 различных КМБ (обозначаются цифрами от 1 до 20) [30, 31]. С биохимической точки зрения все КМБ являются представителями семейства трансформирующего фактора роста β (ТФР-β), а поэтому в организме выполняют роль ростовых факторов [31], участвуя в регуляции таких процессов, как клеточная пролиферация, апоп
    (check this in PDF content)

  36. Start
    22565
    Prefix
    Urist предположил наличие в белковом экстракте специального костного морфогенного протеина [29]. В настоящее время идентифицировано и охарактеризовано около 20 различных КМБ (обозначаются цифрами от 1 до 20)
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . С биохимической точки зрения все КМБ являются представителями семейства трансформирующего фактора роста β (ТФР-β), а поэтому в организме выполняют роль ростовых факторов [31], участвуя в регуляции таких процессов, как клеточная пролиферация, апоптоз, дифференциация и морфогенез [32].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    22761
    Prefix
    В настоящее время идентифицировано и охарактеризовано около 20 различных КМБ (обозначаются цифрами от 1 до 20) [30, 31]. С биохимической точки зрения все КМБ являются представителями семейства трансформирующего фактора роста β (ТФР-β), а поэтому в организме выполняют роль ростовых факторов
    Exact
    [31]
    Suffix
    , участвуя в регуляции таких процессов, как клеточная пролиферация, апоптоз, дифференциация и морфогенез [32]. Несмотря на свое название, КМБ экспрессируются также и в других органах: в почках (КМБ – 3, 4 и 7), в легких (КМБ – 3. 4. 5 и 6), тонком кишечнике (КМБ – 3 и 7), сердце (КМБ – 2, 4, 6 и 7), зубах (КМБ – 3, 4 и 7) [30-–32], где принимают участие в регуляции многих физиологических проц
    (check this in PDF content)

  38. Start
    22872
    Prefix
    С биохимической точки зрения все КМБ являются представителями семейства трансформирующего фактора роста β (ТФР-β), а поэтому в организме выполняют роль ростовых факторов [31], участвуя в регуляции таких процессов, как клеточная пролиферация, апоптоз, дифференциация и морфогенез
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Несмотря на свое название, КМБ экспрессируются также и в других органах: в почках (КМБ – 3, 4 и 7), в легких (КМБ – 3. 4. 5 и 6), тонком кишечнике (КМБ – 3 и 7), сердце (КМБ – 2, 4, 6 и 7), зубах (КМБ – 3, 4 и 7) [30-–32], где принимают участие в регуляции многих физиологических процессов.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    23447
    Prefix
    Например, КМБ-6 вовлечен в процесс синтеза альдостерона в надпочечниках и может быть ответствен за феномен «ускользания альдостерона» при длительной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или антагонистами рецепторов к ангиотензину II первого типа
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    , КМБ-4 принимает участие в синтезе катехоламинов [35], а КМБ-2 и 7 вовлечены в процесс прогрессирования легочной артериальной гипертензии, поскольку регулируют митоз артериальных гладкомышечных клеток [36].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    23505
    Prefix
    Например, КМБ-6 вовлечен в процесс синтеза альдостерона в надпочечниках и может быть ответствен за феномен «ускользания альдостерона» при длительной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или антагонистами рецепторов к ангиотензину II первого типа [33, 34], КМБ-4 принимает участие в синтезе катехоламинов
    Exact
    [35]
    Suffix
    , а КМБ-2 и 7 вовлечены в процесс прогрессирования легочной артериальной гипертензии, поскольку регулируют митоз артериальных гладкомышечных клеток [36]. Установлено, что КМБ-4 и 7 играют важную роль Рис.1.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    23657
    Prefix
    ответствен за феномен «ускользания альдостерона» при длительной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или антагонистами рецепторов к ангиотензину II первого типа [33, 34], КМБ-4 принимает участие в синтезе катехоламинов [35], а КМБ-2 и 7 вовлечены в процесс прогрессирования легочной артериальной гипертензии, поскольку регулируют митоз артериальных гладкомышечных клеток
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Установлено, что КМБ-4 и 7 играют важную роль Рис.1. Строение компактной кости. Рис.2. Основные пути дифференциации плюрипотентной мезенхимальной стволовой клетки. Рис.3 Канонический путь Wnt-сигнала в остеобластогенезе (объяснения в тексте).
    (check this in PDF content)

  42. Start
    24482
    Prefix
    Влияние ПТГ на «анаболическое» и «катаболическое окно». в эмбриогенезе почек, а КМБ-7 в эксперименте способен уменьшать степень выраженности гломерулярных и тубулоинтерстициальных изменений при диабетической нефропатии
    Exact
    [37]
    Suffix
    , проявляя, тем самым, антифибротические свойства [38]. Не исключено, что КМБ-7 в почечной ткани является физиологическим антагонистом ТФР-β [37]. КМБ-2, 6 и 7 экспрессируются также опухолевыми клетками рака молочной железы и возможно принимают участие не только в пролиферации раковых клеток, но и обеспечивают формирование костных метастазов [30, 32].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    24538
    Prefix
    Влияние ПТГ на «анаболическое» и «катаболическое окно». в эмбриогенезе почек, а КМБ-7 в эксперименте способен уменьшать степень выраженности гломерулярных и тубулоинтерстициальных изменений при диабетической нефропатии [37], проявляя, тем самым, антифибротические свойства
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Не исключено, что КМБ-7 в почечной ткани является физиологическим антагонистом ТФР-β [37]. КМБ-2, 6 и 7 экспрессируются также опухолевыми клетками рака молочной железы и возможно принимают участие не только в пролиферации раковых клеток, но и обеспечивают формирование костных метастазов [30, 32].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    24640
    Prefix
    ПТГ на «анаболическое» и «катаболическое окно». в эмбриогенезе почек, а КМБ-7 в эксперименте способен уменьшать степень выраженности гломерулярных и тубулоинтерстициальных изменений при диабетической нефропатии [37], проявляя, тем самым, антифибротические свойства [38]. Не исключено, что КМБ-7 в почечной ткани является физиологическим антагонистом ТФР-β
    Exact
    [37]
    Suffix
    . КМБ-2, 6 и 7 экспрессируются также опухолевыми клетками рака молочной железы и возможно принимают участие не только в пролиферации раковых клеток, но и обеспечивают формирование костных метастазов [30, 32].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    24845
    Prefix
    КМБ-2, 6 и 7 экспрессируются также опухолевыми клетками рака молочной железы и возможно принимают участие не только в пролиферации раковых клеток, но и обеспечивают формирование костных метастазов
    Exact
    [30, 32]
    Suffix
    . Все представители большого семейства КМБ обладают способностью стимулировать остеогенез путем повышения активности зрелых ОБ. В процессах же дифференцировки ОБ из мезенхимальной стволовой клетки-предшественника принимают участие только КМБ-2, 4, 6 и 9 [39, 40].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    25137
    Prefix
    Все представители большого семейства КМБ обладают способностью стимулировать остеогенез путем повышения активности зрелых ОБ. В процессах же дифференцировки ОБ из мезенхимальной стволовой клетки-предшественника принимают участие только КМБ-2, 4, 6 и 9
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . Помимо дифференциации ОБ, КМБ путем хемотаксиса обеспечивают миграцию мезенхимальных стволовых клеток в места костеобразования [41]. Взаимодействие КМБ с клеткой-предшественником ОБ происходит путем его связывания со специфическим рецептором клеточной мембраны.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    25282
    Prefix
    В процессах же дифференцировки ОБ из мезенхимальной стволовой клетки-предшественника принимают участие только КМБ-2, 4, 6 и 9 [39, 40]. Помимо дифференциации ОБ, КМБ путем хемотаксиса обеспечивают миграцию мезенхимальных стволовых клеток в места костеобразования
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Взаимодействие КМБ с клеткой-предшественником ОБ происходит путем его связывания со специфическим рецептором клеточной мембраны. Выделяют два основных типа таких рецепторов, хотя каждый из них включает еще от 5 до 7 разновидностей, специфичных для каждого из представителей КМБ (рис. 5) [32].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    25648
    Prefix
    Взаимодействие КМБ с клеткой-предшественником ОБ происходит путем его связывания со специфическим рецептором клеточной мембраны. Выделяют два основных типа таких рецепторов, хотя каждый из них включает еще от 5 до 7 разновидностей, специфичных для каждого из представителей КМБ (рис. 5)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Полагают, что дифференциация мезенхимальной стволовой клетки в остеобласт, адипоцит или хондроцит зависит от преимущественной стимуляции рецепторов I или II типов, однако до конца эти процессы пока не изучены.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    26809
    Prefix
    Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа
    Exact
    [30–32, 40]
    Suffix
    . Некоторые КМБ обладают способностью интенсифицировать синтез ОБ инсулин-подобного фактора роста 1 (ИПФР-1) и ТФР-β [43;44]. Существуют множество экстрацеллюлярных антагонистов КМБ (см. рис. 5), которые препятствуют их связи с рецептором клеточной мембраны и предотвращают реализацию внутриклеточного сигнала.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    26946
    Prefix
    сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40]. Некоторые КМБ обладают способностью интенсифицировать синтез ОБ инсулин-подобного фактора роста 1 (ИПФР-1) и ТФР-β
    Exact
    [43;44]
    Suffix
    . Существуют множество экстрацеллюлярных антагонистов КМБ (см. рис. 5), которые препятствуют их связи с рецептором клеточной мембраны и предотвращают реализацию внутриклеточного сигнала.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    27354
    Prefix
    К таким антагонистам относится уже помянутый белок склеростин, являющийся продуктом гена остеоцитов SOST, а также белки ноггин (Noggin), хордин (Chordin), гремлин (Gremlin) и дан (Dan)
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В настоящее время проходят клиническую апробацию рекомбинантные КМБ-2 и КМБ-7 (остеогенный протеин-1). Первые результаты показали их эффективность в стимуляции роста кости в местах переломов как в эксперименте, так и у человека [45].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    27595
    Prefix
    В настоящее время проходят клиническую апробацию рекомбинантные КМБ-2 и КМБ-7 (остеогенный протеин-1). Первые результаты показали их эффективность в стимуляции роста кости в местах переломов как в эксперименте, так и у человека
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Процессы дифференциации преостеобластов и остеобластов. На более продвинутых участках пути дифференциации ОБ (на уровне преостеобласта и зрелого остеобласта) приобретает значение действие ПТГ, соматотропного гормона (СТГ) и ИПФР-1 (см. рис. 6).
    (check this in PDF content)

  54. Start
    28155
    Prefix
    СТГ только у детей обладает прямым действием на кость, стимулируя эпифизарные зоны роста и обеспечивая тем самым удлинение кости. Во взрослом организме практически все эффекты СТГ на уровне клеток периферических тканей опосредованы действием ИПФР-1 и, в меньшей степени, ИПФР-2
    Exact
    [46]
    Suffix
    . СТГ стимулирует гепатоциты к синтезу и секреции ИПФР-1 в кровь, где он циркулирует в связанном на 99% виде со специфическими белками-переносчиками, которые имеют значение в модуляции концентрации ИПФР-1 как в крови, так и в периферических тканях [46].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    28419
    Prefix
    СТГ стимулирует гепатоциты к синтезу и секреции ИПФР-1 в кровь, где он циркулирует в связанном на 99% виде со специфическими белками-переносчиками, которые имеют значение в модуляции концентрации ИПФР-1 как в крови, так и в периферических тканях
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Несмотря на то, что 75% общей концентрации ИПФР-1 в крови определяется его синтезом в печени, часть общей концентрации зависит от уровня его синтеза другими клетками периферических тканей мезенхимального происхождения.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    28830
    Prefix
    на то, что 75% общей концентрации ИПФР-1 в крови определяется его синтезом в печени, часть общей концентрации зависит от уровня его синтеза другими клетками периферических тканей мезенхимального происхождения. На ауто- и паракринном уровне ИПФР-1 действует независимо от СТГ. В костной ткани ИПФР-1 обеспечивает процессы конечной дифференциации ОБ путем ингибирования их апоптоза
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Предполагается, что ИПФР-1 также оказывает стабилизирующее действие на внутриклеточный β-катенин, усиливая тем самым Wnt-сигнал, необходимый для процессов ранней дифференциации остеопрогениторных клеток [47].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    29054
    Prefix
    Предполагается, что ИПФР-1 также оказывает стабилизирующее действие на внутриклеточный β-катенин, усиливая тем самым Wnt-сигнал, необходимый для процессов ранней дифференциации остеопрогениторных клеток
    Exact
    [47]
    Suffix
    . У экспериментальных животных гиперэкспрессия ИПФР-1 вызывает увеличение объема губчатой кости [48]. Напротив, делеция гена рецептора ИПФР-1 или его сигнальных молекул приводит к развитию остеопении за счет снижения процессов образования новой костной ткани [49, 50].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    29155
    Prefix
    Предполагается, что ИПФР-1 также оказывает стабилизирующее действие на внутриклеточный β-катенин, усиливая тем самым Wnt-сигнал, необходимый для процессов ранней дифференциации остеопрогениторных клеток [47]. У экспериментальных животных гиперэкспрессия ИПФР-1 вызывает увеличение объема губчатой кости
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Напротив, делеция гена рецептора ИПФР-1 или его сигнальных молекул приводит к развитию остеопении за счет снижения процессов образования новой костной ткани [49, 50]. Синтез ИПФР-1 ОБ (ауто- и паракринный пути регуляции) стимулируется ПТГ.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    29318
    Prefix
    У экспериментальных животных гиперэкспрессия ИПФР-1 вызывает увеличение объема губчатой кости [48]. Напротив, делеция гена рецептора ИПФР-1 или его сигнальных молекул приводит к развитию остеопении за счет снижения процессов образования новой костной ткани
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Синтез ИПФР-1 ОБ (ауто- и паракринный пути регуляции) стимулируется ПТГ. С данным эффектом гормона связывают его анаболическое действие на костную ткань [51]. Рецепторами к ПТГ обладают только клетки остеобластического ряда: преостеобласты, зрелые ОБ, выстилающие клетки и остеоциты.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    29482
    Prefix
    Напротив, делеция гена рецептора ИПФР-1 или его сигнальных молекул приводит к развитию остеопении за счет снижения процессов образования новой костной ткани [49, 50]. Синтез ИПФР-1 ОБ (ауто- и паракринный пути регуляции) стимулируется ПТГ. С данным эффектом гормона связывают его анаболическое действие на костную ткань
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Рецепторами к ПТГ обладают только клетки остеобластического ряда: преостеобласты, зрелые ОБ, выстилающие клетки и остеоциты. Воздействие гормона на эти клетки обусловливает изменение их количества и активности.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    29959
    Prefix
    В зависимости от условий ПТГ может снижать апоптоз преостеобластов и ОБ, способствуя тем самым превращению их в остеоциты. Воздействуя на выстилающие клетки, ПТГ может способствовать их обратной конверсии в остеобласты
    Exact
    [52]
    Suffix
    . В настоящее время установлено, что прерывистое применение низких доз ПТГ оказывает анаболический эффект на костную ткань [53–55], что контрастирует с традиционной точкой зрения о том, что ПТГ увеличивает резорбцию кости и способствует тем самым высвобождению кальция и поступлению его в кровь.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    30088
    Prefix
    Воздействуя на выстилающие клетки, ПТГ может способствовать их обратной конверсии в остеобласты [52]. В настоящее время установлено, что прерывистое применение низких доз ПТГ оказывает анаболический эффект на костную ткань
    Exact
    [53–55]
    Suffix
    , что контрастирует с традиционной точкой зрения о том, что ПТГ увеличивает резорбцию кости и способствует тем самым высвобождению кальция и поступлению его в кровь. Действительно, при продолжительном и непрерывном применении ПТГ или при эндогенном его избытке в организме (гиперпаратиреоз) превалируют процессы резорбции кости, обусловленные ОК, однако и этот эффект ПТГ опосредуется чере
    (check this in PDF content)

  63. Start
    30920
    Prefix
    Анаболический эффект ПТГ объясняется как прямым воздействием гормона на клетки, так и опосредованным действием за счет факторов роста и других молекул, принимающих участие в цикле развития ОБ. Прямой эффект заключается в том, что ПТГ обладает митогенными свойствами и подавляет апоптоз клеток остеобластического ряда
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Непрямые эффекты ПТГ, лежащие в основе его анаболического действия, связаны с тем, что гормон стимулирует ОБ к синтезу факторов роста (ИПФР-1, ФРФ-2, амфирегулин) [51, 57, 58] и подавляет продукцию ингибиторов Wnt-сигнала – протеинов ДКК-1 и склеростина [59, 60].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    31096
    Prefix
    Прямой эффект заключается в том, что ПТГ обладает митогенными свойствами и подавляет апоптоз клеток остеобластического ряда [56]. Непрямые эффекты ПТГ, лежащие в основе его анаболического действия, связаны с тем, что гормон стимулирует ОБ к синтезу факторов роста (ИПФР-1, ФРФ-2, амфирегулин)
    Exact
    [51, 57, 58]
    Suffix
    и подавляет продукцию ингибиторов Wnt-сигнала – протеинов ДКК-1 и склеростина [59, 60]. В большей степени анаболический эффект ПТГ, по-видимому, опосредован ИПФР-1. В экспериментальной модели трансгенных животных, лишенных гена, ответственного за синтез ИПФР-1, анаболический эффект ПТГ блокируется [61].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    31189
    Prefix
    Непрямые эффекты ПТГ, лежащие в основе его анаболического действия, связаны с тем, что гормон стимулирует ОБ к синтезу факторов роста (ИПФР-1, ФРФ-2, амфирегулин) [51, 57, 58] и подавляет продукцию ингибиторов Wnt-сигнала – протеинов ДКК-1 и склеростина
    Exact
    [59, 60]
    Suffix
    . В большей степени анаболический эффект ПТГ, по-видимому, опосредован ИПФР-1. В экспериментальной модели трансгенных животных, лишенных гена, ответственного за синтез ИПФР-1, анаболический эффект ПТГ блокируется [61].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    31419
    Prefix
    В большей степени анаболический эффект ПТГ, по-видимому, опосредован ИПФР-1. В экспериментальной модели трансгенных животных, лишенных гена, ответственного за синтез ИПФР-1, анаболический эффект ПТГ блокируется
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Анаболический эффект ПТГ, отмечаемый при его прерывистом применении, используется для лечения выраженного остеопороза как у женщин, так и у мужчин. Подкожное применение препарата «Терипаратида» (ПТГ 1-34) в дозе 20 мг/день у женщин с постменопаузальным остеопорозом приводит к увеличению минеральной плотности кости и значительному снижению риска переломов п
    (check this in PDF content)

  67. Start
    31828
    Prefix
    Подкожное применение препарата «Терипаратида» (ПТГ 1-34) в дозе 20 мг/день у женщин с постменопаузальным остеопорозом приводит к увеличению минеральной плотности кости и значительному снижению риска переломов позвонков
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Интенсификация процессов резорбции кости под действием ПТГ объясняется активацией остеокластов, которая, тем не менее, также опосредована действием гормона на ОБ (подробнее см. ниже). Опыт клинического применения аналогов ПТГ при осуществлении динамического контроля за биомаркерами новообразования кости и ее резорбции позволил установить в действии ПТГ на кость наличие так
    (check this in PDF content)

  68. Start
    32262
    Prefix
    Опыт клинического применения аналогов ПТГ при осуществлении динамического контроля за биомаркерами новообразования кости и ее резорбции позволил установить в действии ПТГ на кость наличие так называемого «анаболического окна»
    Exact
    [42, 63]
    Suffix
    (рис. 7). Суть этого понятия заключается в том, что при прерывистом режиме использования ПТГ в небольших дозах отмечается преобладание его анаболического действия, обусловленного стимуляцией деятельности ОБ, а следовательно, новообразования костной ткани («анаболическое окно»).
    (check this in PDF content)

  69. Start
    33795
    Prefix
    не только ОБ, но и клетками микроокружения (клетками костного мозга, Т- и В-лимфоцитами, макрофагами, остеоцитами, остеокластами и др.), а также протеины плазменного происхождения (альбумин, α2-HS-гликопротеин, (32-микроглобулин) (табл. 2). Неколлагеновые белки составляют от 10 до 15% от всех протеинов остеоида, из них 25% приходится на белки плазменного происхождения
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Альбумин и β2-HS-гликопротеин, обладая кислотными свойствами, могут связывать кальций, участвуя тем самым в процессах минерализации остеоида. ОБ синтезируют столько же молей неколлагеновых белков, сколько и коллагена I типа.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    34277
    Prefix
    Не все функции белков костного матрикса изучены досконально. Сначала ОБ синтезируют коллаген I типа, из которого формируются коллагеновые волокна, вдоль которых располагаются неколлагеновые белки, аккумулирующие затем кальций
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Остеопонтин и костный сиалопротеин обеспечивают адгезию ОБ к матриксу и облегчают последующую его минерализацию [65]. Из всех костных белков наиболее специфичным для ОБ является остеокальцин.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    34408
    Prefix
    Сначала ОБ синтезируют коллаген I типа, из которого формируются коллагеновые волокна, вдоль которых располагаются неколлагеновые белки, аккумулирующие затем кальций [64]. Остеопонтин и костный сиалопротеин обеспечивают адгезию ОБ к матриксу и облегчают последующую его минерализацию
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Из всех костных белков наиболее специфичным для ОБ является остеокальцин. Это неколлагеновый пептид, состоящий из 46–50 аминокислот с молекулярным весом 5,8 КДа. Одной из главных структурных характеристик остеокальцина являются три витамин-К-зависимых гамма-глутаминкислотных остатка, отвечающих за его кальцийсвязующие свойства, вследствие чего остеокальцин называют также
    (check this in PDF content)

  72. Start
    34829
    Prefix
    Одной из главных структурных характеристик остеокальцина являются три витамин-К-зависимых гамма-глутаминкислотных остатка, отвечающих за его кальцийсвязующие свойства, вследствие чего остеокальцин называют также костным Glaпротеином
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Остеокальцин не только принимает участие в кальцификации матрикса, но также на уровне костной ткани усиливает адгезию и хемотаксис остеокластов, стимулируя тем самым резорбцию кости [67].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    35038
    Prefix
    Остеокальцин не только принимает участие в кальцификации матрикса, но также на уровне костной ткани усиливает адгезию и хемотаксис остеокластов, стимулируя тем самым резорбцию кости
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Остеокальцин считается специфическим маркером функции ОБ, его массовая доля составляет 15% от всех неколлагеновых белков остеоида [68]. В последние годы были разработаны иммуноферментные методы определения уровня остеокальцина в крови.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    35178
    Prefix
    Остеокальцин не только принимает участие в кальцификации матрикса, но также на уровне костной ткани усиливает адгезию и хемотаксис остеокластов, стимулируя тем самым резорбцию кости [67]. Остеокальцин считается специфическим маркером функции ОБ, его массовая доля составляет 15% от всех неколлагеновых белков остеоида
    Exact
    [68]
    Suffix
    . В последние годы были разработаны иммуноферментные методы определения уровня остеокальцина в крови. Установлено, что сывороточная концентрация иммунореактивного остеокальцина хорошо коррелирует со скоростью формирования новой кости, определенной гистоморфометрически.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    35871
    Prefix
    Однако при оценке клинического значения определения уровня остеокальцина в плазме крови следует учитывать, что он не только синтезируется ОБ, но и высвобождается в кровь при деградации костного матрикса ОК, а поэтому в большей степени отображает скорость обмена костной ткани, нежели является специфическим маркером новообразования кости
    Exact
    [1, 69]
    Suffix
    . Не случайно уровень сывороточного остеокальцина увеличивается по мере падения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у больных с хронической болезнью почек (ХБП) [70]. Даже умеренное снижение СКФ до 70 мл/мин вызывает в ряде случаев увеличение уровня сывороточного остеокальцина, а при падении СКФ ниже 30 мл/мин концентрация протеина в плазме крови почти всегда повышена [71].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    36049
    Prefix
    но и высвобождается в кровь при деградации костного матрикса ОК, а поэтому в большей степени отображает скорость обмена костной ткани, нежели является специфическим маркером новообразования кости [1, 69]. Не случайно уровень сывороточного остеокальцина увеличивается по мере падения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у больных с хронической болезнью почек (ХБП)
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Даже умеренное снижение СКФ до 70 мл/мин вызывает в ряде случаев увеличение уровня сывороточного остеокальцина, а при падении СКФ ниже 30 мл/мин концентрация протеина в плазме крови почти всегда повышена [71].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    36260
    Prefix
    Даже умеренное снижение СКФ до 70 мл/мин вызывает в ряде случаев увеличение уровня сывороточного остеокальцина, а при падении СКФ ниже 30 мл/мин концентрация протеина в плазме крови почти всегда повышена
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Недавно было установлено, что остеокальцин, циркулируя в крови, исполняет роль гормона, участвующего в регуляции энергетического метаболизма [3, 72]. В экспериментальных исследованиях было установлено, что остеокальцин усиливает экспрессию генов β-клеток поджелудочной железы и адипоцитов, регулируя тем самым синтез инсулина и адипонектина, соответственно [73].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    36413
    Prefix
    Даже умеренное снижение СКФ до 70 мл/мин вызывает в ряде случаев увеличение уровня сывороточного остеокальцина, а при падении СКФ ниже 30 мл/мин концентрация протеина в плазме крови почти всегда повышена [71]. Недавно было установлено, что остеокальцин, циркулируя в крови, исполняет роль гормона, участвующего в регуляции энергетического метаболизма
    Exact
    [3, 72]
    Suffix
    . В экспериментальных исследованиях было установлено, что остеокальцин усиливает экспрессию генов β-клеток поджелудочной железы и адипоцитов, регулируя тем самым синтез инсулина и адипонектина, соответственно [73].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    36650
    Prefix
    В экспериментальных исследованиях было установлено, что остеокальцин усиливает экспрессию генов β-клеток поджелудочной железы и адипоцитов, регулируя тем самым синтез инсулина и адипонектина, соответственно
    Exact
    [73]
    Suffix
    . Метаболические эффекты остеокальцина при ХБП пока только изучаются. Вместе с остеокальцином в процессах минерализации костного матрикса принимает участие протеин остеонектин, на долю которого приходится 2% от общего белкового состава остеоида.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    36969
    Prefix
    Вместе с остеокальцином в процессах минерализации костного матрикса принимает участие протеин остеонектин, на долю которого приходится 2% от общего белкового состава остеоида. Кроме того, остеонектин обеспечивает рост и дифференциацию ОБ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Основной гликозилированный протеин костного матрикса – это щелочная фосфатаза (ЩФ) – энзим, связанный через фосфоинозитол с клеточной мембраной ОБ и в небольшом количестве в свободном виде присутствующий в остеоиде.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    37296
    Prefix
    Основной гликозилированный протеин костного матрикса – это щелочная фосфатаза (ЩФ) – энзим, связанный через фосфоинозитол с клеточной мембраной ОБ и в небольшом количестве в свободном виде присутствующий в остеоиде. С 1929 года активность ЩФ в плазме крови используется в качестве биомаркера метаболизма костной ткани
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Суммарная активность ЩФ в плазме крови зависит от деятельности нескольких ее изоформ, которые продуцируются, помимо костной ткани, печенью, кишечником, селезенкой, почками и плацентой.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    37642
    Prefix
    Суммарная активность ЩФ в плазме крови зависит от деятельности нескольких ее изоформ, которые продуцируются, помимо костной ткани, печенью, кишечником, селезенкой, почками и плацентой. Различие между отдельными изоформами ЩФ (их органоспецифичность) зависит от посттрансляционной модификации карбоксильной части молекулы
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Практически можно считать, Рис. 8. Схема строения проколлагена I типа, N- и C-терминальных пропептидов. что у взрослых людей с нормальной функцией печени 50% общей активности сывороточной ЩФ костного и 50% печеночного происхождения.
    (check this in PDF content)

  83. Start
    38030
    Prefix
    Схема строения проколлагена I типа, N- и C-терминальных пропептидов. что у взрослых людей с нормальной функцией печени 50% общей активности сывороточной ЩФ костного и 50% печеночного происхождения. У детей и подростков до 90% от общей активности ЩФ приходится на энзим костного происхождения
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Учитывая различия в углеводной части молекулы отдельных изоформ ЩФ, был предложен иммуноферментный метод для определения костно-специфичной изоформы ЩФ. Однако следует учесть, что в 20% случаев могут отмечаться перекрестные реакции с печеночным изоэнзимом, что может приводить к ложноположительным результатам в случаях с печеночной патологией [66].
    (check this in PDF content)

  84. Start
    38397
    Prefix
    Учитывая различия в углеводной части молекулы отдельных изоформ ЩФ, был предложен иммуноферментный метод для определения костно-специфичной изоформы ЩФ. Однако следует учесть, что в 20% случаев могут отмечаться перекрестные реакции с печеночным изоэнзимом, что может приводить к ложноположительным результатам в случаях с печеночной патологией
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Определение костно-специфической изоформы ЩФ следует считать предпочтительным методом, однако в отсутствии признаков поражения печени общая активность ЩФ сыворотки крови также является простым и надежным методом оценки синтетической функции ОБ и эффективности процессов формирования новой костной ткани.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    38788
    Prefix
    Определение костно-специфической изоформы ЩФ следует считать предпочтительным методом, однако в отсутствии признаков поражения печени общая активность ЩФ сыворотки крови также является простым и надежным методом оценки синтетической функции ОБ и эффективности процессов формирования новой костной ткани. ЩФ играет основную роль в процессах минерализации остеоида
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Коллаген I типа, который является основным типом коллагеновых волокон костной ткани и, кроме нее, но уже в меньших количествах, содержится в коже, дентине, роговице и сосудах. Коллаген I типа синтезируется ОБ в форме проколлагена, который состоит из одной α2-полипептидной цепи и двух α1-полипептидных цепей, организованных в спиральную структуру.
    (check this in PDF content)

  86. Start
    40229
    Prefix
    Понятно, что уровень каждого из пропептидов в крови отражает количество вновь синтезированного коллагена I типа, главным образом, в костной ткани. Считается, что PINP более точно характеризует метаболизм коллагена I типа костной ткани, а поэтому имеет большее диагностическое значение
    Exact
    [66, 74, 77, 78]
    Suffix
    . Мутации генов, кодирующих синтез α1- и α2-цепей коллагена I типа приводят к формированию фенотипа, при котором страдают не только кости, но и другие ткани, в состав которых входит коллаген I типа (суставы, глаза, уши, кожа, зубы).
    (check this in PDF content)

  87. Start
    40682
    Prefix
    коллагена I типа приводят к формированию фенотипа, при котором страдают не только кости, но и другие ткани, в состав которых входит коллаген I типа (суставы, глаза, уши, кожа, зубы). Дефицит коллагена I типа обусловливает развитие такого заболевания, как несовершенный остеогенез («osteogenesis imperfecta») или «болезнь хрупких костей» («brittle bone disease»)
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Спиралевидная структура коллагена I типа, а также межволоконный коллагеновый синтиций поддерживаются за счет поперечных связей, осуществляемых циклическими пиридинолинами (PYD) и в меньшей степени деоксипиридинолинами (DPD).
    (check this in PDF content)

  88. Start
    41330
    Prefix
    Механизмы взаимодействия остеобластов с преостеокластами и остеокластами. попадают в циркулирующую кровь и далее выводятся из организма с мочой. Как в плазме крови, так и в моче концентрация PYD и DPD может быть измерена с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии
    Exact
    [66]
    Suffix
    . В ходе гидролиза молекулы коллагена I типа от его N-терминала и С- терминала отщепляются короткие полиптидные цепочки. Короткая полипептидная цепь, представляющая собой части цепей α1 и α2, соединенных друг с другом через пиридинолин и отщепляющихся от N-терминала, носит название N- телопептида коллагена I типа (NTX).
    (check this in PDF content)

  89. Start
    41979
    Prefix
    Фрагмент α1-цепи, отщепляемый в ходе гидролиза от С-терминала, носит название С-телопептида коллагена I типа (СТХ) (см. рис. 8). Пиридинолины, деоксипиридинолины, N- и Т-телопептиды коллагена I типа характеризуют процессы деградации молекул коллагена I типа в ходе процесса резорбции кости
    Exact
    [66, 74]
    Suffix
    . Минеральная часть зрелого костного матрикса составляет от 50 до 70% от общего состава костной ткани и состоит из кристаллов гидроксиапатита [Са10(РО4)6 (ОН)2] с включением карбоната, ионов магния и других элементов, что зависит от окружающих условий (питание, состав воды, загрязненность окружающей среды солями тяжелых металлов и пр.
    (check this in PDF content)

  90. Start
    42888
    Prefix
    воды, используемой для приготовления диализирующих растворов, так и от особенностей питания и приема ряда медикаментов (высокое содержание фтора, алюминия, магния в питьевой воде, использование алюминиевой посуды для приготовления пищи, прием алюминиевых гелей в качестве фосфатсвязующих агентов и др.). Ионы алюминия подавляют метаболизм костной ткани путем трех механизмов
    Exact
    [80]
    Suffix
    : 1) ингибируют образование и рост кристаллов гидроксиапатита; 2) подавляют пролиферацию костных клеток (ОБ и ОК); 3) снижают активность ОБ и ОК. Подобные эффекты приводят почти к полной приостановке нормальных процессов минерализации кости, вызывают увеличение неминерализованного костного матрикса (остеоида), что обусловливает формирование остеомаляции.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    43402
    Prefix
    Подобные эффекты приводят почти к полной приостановке нормальных процессов минерализации кости, вызывают увеличение неминерализованного костного матрикса (остеоида), что обусловливает формирование остеомаляции. Кроме того, снижается образование новой кости и приостанавливается ее обмен, который становится независимым от действия ПТГ
    Exact
    [81]
    Suffix
    . На способности костной ткани накапливать в своем составе ряд веществ основан способ оценки скорости минерализации кости при морфологической оценке костных биоптатов. Известно, что тетрациклин способен образовывать хелатные соединения с кальцием в составе кристаллов гидроксиапатита.
    (check this in PDF content)

  92. Start
    44339
    Prefix
    Если принимать тетрациклин до биопсии двумя курсами с перерывом между ними (двойная тетрациклиновая метка), то в биоптате можно будет увидеть две линии (два фронта минерализации), расстояние между которыми будет характеризовать скорость минерализации
    Exact
    [82]
    Suffix
    . Кристаллы гидроксиапатита костного матрикса имеют очень небольшие размеры (~200°А) по сравнению с природным гидроксиапатитом. Небольшие размеры кристаллов, наличие в их составе карбоната делают их более растворимыми и доступными для участия в общем минеральном обмене всего организма.
    (check this in PDF content)

  93. Start
    45762
    Prefix
    фактор роста-1; RANKL – лиганд рецептора-активатор NF-kB; ОПГ – остеопротегерин; ТФР-β – трансформирующий фактор роста-β, ТрФР – тромбоцитарный фактор роста. контролируемое действием КТ. Кроме этого, КТ обеспечивает дифференциацию ОБ, увеличивает экспрессию ими протеинов минерализации – остеокальцина и остеонектина и интенсифицирует синтез щелочной фосфатазы
    Exact
    [83]
    Suffix
    . Физиологический уровень кальция и фосфатов в крови и экстрацеллюлярной жидкости недостаточен для того, чтобы кристаллы гидроксиапатита формировались спонтанно (выпадали в осадок). Прежняя точка зрения о том, что в начале происходит выпадение в осадок аморфного фосфата кальция, из которого затем формируются кристаллы гидроксиапатита, не нашла подтверждения в экспериме
    (check this in PDF content)

  94. Start
    46186
    Prefix
    Прежняя точка зрения о том, что в начале происходит выпадение в осадок аморфного фосфата кальция, из которого затем формируются кристаллы гидроксиапатита, не нашла подтверждения в экспериментальных исследованиях
    Exact
    [1, 84]
    Suffix
    . В настоящее время установлено, что минерализация костного матрикса начинается в пространствах, располагающихся между концами коллагеновых волокон, с образования экстрацеллюлярных матриксных пузырьков [85].
    (check this in PDF content)

  95. Start
    46415
    Prefix
    В настоящее время установлено, что минерализация костного матрикса начинается в пространствах, располагающихся между концами коллагеновых волокон, с образования экстрацеллюлярных матриксных пузырьков
    Exact
    [85]
    Suffix
    . Пузырьки формируются ОБ и состоят из ядра, включающего протеины, кислые фосфолипиды, ионы кальция и фосфаты в высокой концентрации (выше, чем в экстрацеллюлярной жидкости), что обеспечивает формирование внутри них кристаллов гидроксиапатита.
    (check this in PDF content)

  96. Start
    46910
    Prefix
    Очевидно в этом процессе участвуют остеокальцин и остеонектин, которые, обладая кальцийсвязующими свойствами, способствуют поддержанию высокой концентрации ионов кальция и фосфатов в местах везикулярной минерализации
    Exact
    [1, 76, 85]
    Suffix
    . Щелочная фосфатаза позволяет поддерживать высокую концентрацию фосфатов в местах кристаллизации, модифицирует фосфопротеины, придавая им свойства нуклеаторов [1, 76]. Значение ОБ в регуляции функции остеокластов Одной из функций зрелых ОБ является формирование в костной ткани специфического микроокружения, состоящего из факторов, необходимых для дифференцировки и развития ОК.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    47082
    Prefix
    в этом процессе участвуют остеокальцин и остеонектин, которые, обладая кальцийсвязующими свойствами, способствуют поддержанию высокой концентрации ионов кальция и фосфатов в местах везикулярной минерализации [1, 76, 85]. Щелочная фосфатаза позволяет поддерживать высокую концентрацию фосфатов в местах кристаллизации, модифицирует фосфопротеины, придавая им свойства нуклеаторов
    Exact
    [1, 76]
    Suffix
    . Значение ОБ в регуляции функции остеокластов Одной из функций зрелых ОБ является формирование в костной ткани специфического микроокружения, состоящего из факторов, необходимых для дифференцировки и развития ОК.
    (check this in PDF content)

  98. Start
    48215
    Prefix
    В тех случаях, когда ОБ синтезируют ОПГ в избыточном количестве он инактивирует RANKL, препятствуя тем самым его контакту с RANK. В результате пре-ОК не дифференцируются, а ОК не активируются
    Exact
    [86]
    Suffix
    (см. рис. 9). Таким образом, ОПГ, предотвращая активацию ОК, ингибирует процесс резорбции кости [86, 87]. В исследованиях in vitro было доказано, что ПТГ на генном уровне подавляет экспрессию ОПГ и интенсифицирует синтез м-РНК RANKL ОБ на всех уровнях их дифференциации [88, 89].
    (check this in PDF content)

  99. Start
    48321
    Prefix
    В тех случаях, когда ОБ синтезируют ОПГ в избыточном количестве он инактивирует RANKL, препятствуя тем самым его контакту с RANK. В результате пре-ОК не дифференцируются, а ОК не активируются [86] (см. рис. 9). Таким образом, ОПГ, предотвращая активацию ОК, ингибирует процесс резорбции кости
    Exact
    [86, 87]
    Suffix
    . В исследованиях in vitro было доказано, что ПТГ на генном уровне подавляет экспрессию ОПГ и интенсифицирует синтез м-РНК RANKL ОБ на всех уровнях их дифференциации [88, 89]. Концентрация RANKL в сыворотке крови больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) на гемодиализе в 1,6 раза превышает таковую у здоровых людей и положительно коррелирует с уро
    (check this in PDF content)

  100. Start
    48508
    Prefix
    Таким образом, ОПГ, предотвращая активацию ОК, ингибирует процесс резорбции кости [86, 87]. В исследованиях in vitro было доказано, что ПТГ на генном уровне подавляет экспрессию ОПГ и интенсифицирует синтез м-РНК RANKL ОБ на всех уровнях их дифференциации
    Exact
    [88, 89]
    Suffix
    . Концентрация RANKL в сыворотке крови больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) на гемодиализе в 1,6 раза превышает таковую у здоровых людей и положительно коррелирует с уровнем ПТГ [90].
    (check this in PDF content)

  101. Start
    48732
    Prefix
    Концентрация RANKL в сыворотке крови больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) на гемодиализе в 1,6 раза превышает таковую у здоровых людей и положительно коррелирует с уровнем ПТГ
    Exact
    [90]
    Suffix
    . При низкообменной форме ренальной остеодистрофии концентрация ОПГ в сыворотке крови выше по сравнению с высокообменной формой, а между уровнями ОПГ и ПТГ выявляется отрицательная корреляционная зависимость [91].
    (check this in PDF content)

  102. Start
    48972
    Prefix
    При низкообменной форме ренальной остеодистрофии концентрация ОПГ в сыворотке крови выше по сравнению с высокообменной формой, а между уровнями ОПГ и ПТГ выявляется отрицательная корреляционная зависимость
    Exact
    [91]
    Suffix
    . Гипокальциемия, гиперфосфатемия, снижение уровня КТ, возникающие при ХБП, обусловливают увеличение секреции ПТГ. Высокий уровень ПТГ, персистирующий в организме в течение продолжительного срока, приводит к тому, что время действия «анаболического окна» на уровне костной ткани заканчивается и начинают активизироваться процессы резорбции кости (обмен костной ткани в целом возраста
    (check this in PDF content)

  103. Start
    49679
    Prefix
    Высокообменная форма ренальной остеодистрофии, свойственная вторичному гиперпаратиреозу, длительное время была ведущей в костной патологии у больных с ХБП, а потому считалось, что решающей терапевтической мерой у таких пациентов является нормализация уровня ПТГ
    Exact
    [92]
    Suffix
    . В предыдущие годы, когда для коррекции вторичного гиперпаратиреоза у больных с ТПН широко применялись радикальные хирургические методы лечения (экстирпация, алкогольная деструкция паращитовидных желез ПЩЖ), было отмечено возрастание доли пациентов с низкообменными формами ренальной остеодистрофии.
    (check this in PDF content)

  104. Start
    50271
    Prefix
    Внедрение метода паратиреоидэктомии с одновременной аутотрансплантацией части объема ткани ПЩЖ не решило проблемы, поскольку у больных, несмотря на нормальный или даже умеренно повышенный уровень ПТГ в крови, активность ОБ и ОК оставалась значительно ниже, чем в норме
    Exact
    [92]
    Suffix
    . Клинические исследования дали основания полагать, что у больных с ТПН отмечается периферическая резистентность к действию ПТГ, требующая более высоких значений его уровня в крови для поддержания нормального объема костной ткани [92, 93].
    (check this in PDF content)

  105. Start
    50555
    Prefix
    Клинические исследования дали основания полагать, что у больных с ТПН отмечается периферическая резистентность к действию ПТГ, требующая более высоких значений его уровня в крови для поддержания нормального объема костной ткани
    Exact
    [92, 93]
    Suffix
    . В экспериментальных исследованиях на животных было установлено, что по мере ухудшения функции почек развивается дисфункция ОБ и снижается сродство специфического рецептора на их клеточной мембране к ПТГ [94].
    (check this in PDF content)

  106. Start
    50773
    Prefix
    В экспериментальных исследованиях на животных было установлено, что по мере ухудшения функции почек развивается дисфункция ОБ и снижается сродство специфического рецептора на их клеточной мембране к ПТГ
    Exact
    [94]
    Suffix
    . В исследованиях in vitro с использованием культуры человеческих ОБ также было установлено, что при ТПН имеется нарушение в деятельности их рецептора к ПТГ [95]. В настоящее время стало понятным, что для того, чтобы у больных с ХБП уровень обмена в костной ткани находился бы на приемлемом уровне, необходимо поддерживать концентрацию ПТГ в крови в несколько раз больше
    (check this in PDF content)

  107. Start
    50941
    Prefix
    В экспериментальных исследованиях на животных было установлено, что по мере ухудшения функции почек развивается дисфункция ОБ и снижается сродство специфического рецептора на их клеточной мембране к ПТГ [94]. В исследованиях in vitro с использованием культуры человеческих ОБ также было установлено, что при ТПН имеется нарушение в деятельности их рецептора к ПТГ
    Exact
    [95]
    Suffix
    . В настоящее время стало понятным, что для того, чтобы у больных с ХБП уровень обмена в костной ткани находился бы на приемлемом уровне, необходимо поддерживать концентрацию ПТГ в крови в несколько раз больше, чем в норме.
    (check this in PDF content)

  108. Start
    51768
    Prefix
    Велика роль КТ, который не только подавляет продукцию ПТГ паращитовидными железами, но и действует на уровне ОБ, предупреждает развитие их апоптоза, стимулирует клетки к синтезу RANKL и ОПГ. Суммационный эффект КТ выражается в увеличении формирования костной ткани
    Exact
    [96]
    Suffix
    . Большое значение, особенно у больных с ТПН, получающих лечение гемодиализом, имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α, концентрация которых повышена не только в крови [97], но и в биоптатах костной ткани у больных с уремией [98, 99].
    (check this in PDF content)

  109. Start
    51937
    Prefix
    Суммационный эффект КТ выражается в увеличении формирования костной ткани [96]. Большое значение, особенно у больных с ТПН, получающих лечение гемодиализом, имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α, концентрация которых повышена не только в крови
    Exact
    [97]
    Suffix
    , но и в биоптатах костной ткани у больных с уремией [98, 99]. Не исключено, что сам ПТГ является причиной накопления провоспалительных цитокинов в костной ткани [99, 100]. За продукцию цитокинов в костной ткани под действием ПТГ могут отвечать клетки различных типов: макрофаги, фибробласты, мегакариоциты, эндотелиоциты [101].
    (check this in PDF content)

  110. Start
    51994
    Prefix
    Большое значение, особенно у больных с ТПН, получающих лечение гемодиализом, имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α, концентрация которых повышена не только в крови [97], но и в биоптатах костной ткани у больных с уремией
    Exact
    [98, 99]
    Suffix
    . Не исключено, что сам ПТГ является причиной накопления провоспалительных цитокинов в костной ткани [99, 100]. За продукцию цитокинов в костной ткани под действием ПТГ могут отвечать клетки различных типов: макрофаги, фибробласты, мегакариоциты, эндотелиоциты [101].
    (check this in PDF content)

  111. Start
    52109
    Prefix
    Большое значение, особенно у больных с ТПН, получающих лечение гемодиализом, имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α, концентрация которых повышена не только в крови [97], но и в биоптатах костной ткани у больных с уремией [98, 99]. Не исключено, что сам ПТГ является причиной накопления провоспалительных цитокинов в костной ткани
    Exact
    [99, 100]
    Suffix
    . За продукцию цитокинов в костной ткани под действием ПТГ могут отвечать клетки различных типов: макрофаги, фибробласты, мегакариоциты, эндотелиоциты [101]. ИЛ-1 и ТНФ-α обладают способностью индуцировать синтез не только RANKL клетками остеобластического ряда, но и его рецептора RANK на ОК [102].
    (check this in PDF content)

  112. Start
    52270
    Prefix
    Не исключено, что сам ПТГ является причиной накопления провоспалительных цитокинов в костной ткани [99, 100]. За продукцию цитокинов в костной ткани под действием ПТГ могут отвечать клетки различных типов: макрофаги, фибробласты, мегакариоциты, эндотелиоциты
    Exact
    [101]
    Suffix
    . ИЛ-1 и ТНФ-α обладают способностью индуцировать синтез не только RANKL клетками остеобластического ряда, но и его рецептора RANK на ОК [102]. Очевидно, именно провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α) ответственны за увеличение активности ОБ и экспрессии ими RANKL у больных с нефротическим синдромом (НС) и достаточной функцией почек, поскольку после ремиссии НС отмечается нор
    (check this in PDF content)

  113. Start
    52414
    Prefix
    За продукцию цитокинов в костной ткани под действием ПТГ могут отвечать клетки различных типов: макрофаги, фибробласты, мегакариоциты, эндотелиоциты [101]. ИЛ-1 и ТНФ-α обладают способностью индуцировать синтез не только RANKL клетками остеобластического ряда, но и его рецептора RANK на ОК
    Exact
    [102]
    Suffix
    . Очевидно, именно провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α) ответственны за увеличение активности ОБ и экспрессии ими RANKL у больных с нефротическим синдромом (НС) и достаточной функцией почек, поскольку после ремиссии НС отмечается нормализация как уровня цитокинов, так и экспрессии RANKL [103].
    (check this in PDF content)

  114. Start
    52738
    Prefix
    Очевидно, именно провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α) ответственны за увеличение активности ОБ и экспрессии ими RANKL у больных с нефротическим синдромом (НС) и достаточной функцией почек, поскольку после ремиссии НС отмечается нормализация как уровня цитокинов, так и экспрессии RANKL
    Exact
    [103]
    Suffix
    . Не случайно, что при ревматоидном артрите блокада действия ТНФ-α (инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб) и ИЛ-1 (анакинра) является патогенетической терапией костных эрозий путем понижения активности ОК [104].
    (check this in PDF content)

  115. Start
    52957
    Prefix
    Не случайно, что при ревматоидном артрите блокада действия ТНФ-α (инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб) и ИЛ-1 (анакинра) является патогенетической терапией костных эрозий путем понижения активности ОК
    Exact
    [104]
    Suffix
    . Дисрегуляция в системе RANKL7/RANK/ОПГ лежит в основе системных костных нарушений и ремоделирования при первичном остеопорозе (постменопаузальный остеопороз), глюкокортикоид-индуцированных костных повреждениях, эрозивном ревматоидном артрите, гиперкальциемии при злокачественных опухолях, болезни Педжета и метастазах (раки молочной железы, простаты) в кости (табл. 3) [105].
    (check this in PDF content)

  116. Start
    53346
    Prefix
    Дисрегуляция в системе RANKL7/RANK/ОПГ лежит в основе системных костных нарушений и ремоделирования при первичном остеопорозе (постменопаузальный остеопороз), глюкокортикоид-индуцированных костных повреждениях, эрозивном ревматоидном артрите, гиперкальциемии при злокачественных опухолях, болезни Педжета и метастазах (раки молочной железы, простаты) в кости (табл. 3)
    Exact
    [105]
    Suffix
    . Раскрытие механизмов взаимодействия в цепи RANKL/RANK/ ОПГ открывает перспективы для лечения костной патологии. Появились первые клинические данные об эффективности применения моноклональных антител к RANKL (денозумаб) у больных с первичным остеопорозом [106] и ОПГ у больных с остеолитическими метастазами миеломы и рака молочной железы [107].
    (check this in PDF content)

  117. Start
    53623
    Prefix
    Раскрытие механизмов взаимодействия в цепи RANKL/RANK/ ОПГ открывает перспективы для лечения костной патологии. Появились первые клинические данные об эффективности применения моноклональных антител к RANKL (денозумаб) у больных с первичным остеопорозом
    Exact
    [106]
    Suffix
    и ОПГ у больных с остеолитическими метастазами миеломы и рака молочной железы [107]. Остается неизученной роль данных терапевтических направлений у больных с ренальной остеодистрофией. Некоторые из цитокинов, продуцируемых ОБ, могут быть задействованы в формировании внекостной патологии и, в частности, в процессах атерогенеза и кальцификации сосудов.
    (check this in PDF content)

  118. Start
    53709
    Prefix
    Появились первые клинические данные об эффективности применения моноклональных антител к RANKL (денозумаб) у больных с первичным остеопорозом [106] и ОПГ у больных с остеолитическими метастазами миеломы и рака молочной железы
    Exact
    [107]
    Suffix
    . Остается неизученной роль данных терапевтических направлений у больных с ренальной остеодистрофией. Некоторые из цитокинов, продуцируемых ОБ, могут быть задействованы в формировании внекостной патологии и, в частности, в процессах атерогенеза и кальцификации сосудов.
    (check this in PDF content)

  119. Start
    54128
    Prefix
    Некоторые из цитокинов, продуцируемых ОБ, могут быть задействованы в формировании внекостной патологии и, в частности, в процессах атерогенеза и кальцификации сосудов. Возможно, этим объясняется связь, установленная в эпидемиологических исследованиях между остеопорозом и сердечнососудистой патологией
    Exact
    [108]
    Suffix
    . ОПГ, являющийся одним из представителей семейства рецепторов ТНФ, обладает плейотропными, внекостными Таблица 3 Регуляция экспрессии остеопротегерина, RANKL и RANK (по Беневоленской Л.
    (check this in PDF content)

  120. Start
    55821
    Prefix
    действие ОПГ реализуется через ингибирование лиганда на клеточной поверхности, который носит название TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand, лиганд, относящийся к ТНФ, вызывающий апоптоз) и является потенциальным активатором апоптоза соматических клеток (ГМК, эндотелиоцитов). Полагают, что ОПГ, ингибируя данный фактор, может принимать активное участие в атерогенезе
    Exact
    [109, 110]
    Suffix
    . У больных с коронарным атеросклерозом, подтвержденным при коронарографии, степень выраженности атеросклеротического повреждения положительно коррелирует с уровнем ОПГ в плазме крови [111].
    (check this in PDF content)

  121. Start
    56027
    Prefix
    Полагают, что ОПГ, ингибируя данный фактор, может принимать активное участие в атерогенезе [109, 110]. У больных с коронарным атеросклерозом, подтвержденным при коронарографии, степень выраженности атеросклеротического повреждения положительно коррелирует с уровнем ОПГ в плазме крови
    Exact
    [111]
    Suffix
    . В нескольких эпидемиологических исследованиях было установлено, что ОПГ может выступать в качестве независимого фактора риска сосудистых событий в общей популяции населения [112]. В настоящее время некоторые исследователи причисляют ОПГ к новым биомаркерам сердечной недостаточности у пациентов с острым коронарным синдромом или с безболевой ишемией миокарда, особенно у больных с сах
    (check this in PDF content)

  122. Start
    56207
    Prefix
    У больных с коронарным атеросклерозом, подтвержденным при коронарографии, степень выраженности атеросклеротического повреждения положительно коррелирует с уровнем ОПГ в плазме крови [111]. В нескольких эпидемиологических исследованиях было установлено, что ОПГ может выступать в качестве независимого фактора риска сосудистых событий в общей популяции населения
    Exact
    [112]
    Suffix
    . В настоящее время некоторые исследователи причисляют ОПГ к новым биомаркерам сердечной недостаточности у пациентов с острым коронарным синдромом или с безболевой ишемией миокарда, особенно у больных с сахарным диабетом [113, 114].
    (check this in PDF content)

  123. Start
    56439
    Prefix
    В настоящее время некоторые исследователи причисляют ОПГ к новым биомаркерам сердечной недостаточности у пациентов с острым коронарным синдромом или с безболевой ишемией миокарда, особенно у больных с сахарным диабетом
    Exact
    [113, 114]
    Suffix
    . Повышенный уровень ОПГ в плазме крови ассоциирован с высокой сердечно-сосудистой смертностью в группах пациентов с ТПН, получающих лечение гемодиализом [115], после трансплантации почки [116], а также у больных с ХБП IV стадии до начала заместительной почечной терапии (ЗПТ) [117].
    (check this in PDF content)

  124. Start
    56605
    Prefix
    В настоящее время некоторые исследователи причисляют ОПГ к новым биомаркерам сердечной недостаточности у пациентов с острым коронарным синдромом или с безболевой ишемией миокарда, особенно у больных с сахарным диабетом [113, 114]. Повышенный уровень ОПГ в плазме крови ассоциирован с высокой сердечно-сосудистой смертностью в группах пациентов с ТПН, получающих лечение гемодиализом
    Exact
    [115]
    Suffix
    , после трансплантации почки [116], а также у больных с ХБП IV стадии до начала заместительной почечной терапии (ЗПТ) [117]. ОПГ, являясь протеином-ловушкой для RANKL, по идее должен был бы выступать в качестве протективного фактора по отношению к сосудистой кальцификации, что было доказано в экспериментальной модели атеросклероза (апо Е-нокаутные мыши) [118].
    (check this in PDF content)

  125. Start
    56643
    Prefix
    причисляют ОПГ к новым биомаркерам сердечной недостаточности у пациентов с острым коронарным синдромом или с безболевой ишемией миокарда, особенно у больных с сахарным диабетом [113, 114]. Повышенный уровень ОПГ в плазме крови ассоциирован с высокой сердечно-сосудистой смертностью в группах пациентов с ТПН, получающих лечение гемодиализом [115], после трансплантации почки
    Exact
    [116]
    Suffix
    , а также у больных с ХБП IV стадии до начала заместительной почечной терапии (ЗПТ) [117]. ОПГ, являясь протеином-ловушкой для RANKL, по идее должен был бы выступать в качестве протективного фактора по отношению к сосудистой кальцификации, что было доказано в экспериментальной модели атеросклероза (апо Е-нокаутные мыши) [118].
    (check this in PDF content)

  126. Start
    56732
    Prefix
    Повышенный уровень ОПГ в плазме крови ассоциирован с высокой сердечно-сосудистой смертностью в группах пациентов с ТПН, получающих лечение гемодиализом [115], после трансплантации почки [116], а также у больных с ХБП IV стадии до начала заместительной почечной терапии (ЗПТ)
    Exact
    [117]
    Suffix
    . ОПГ, являясь протеином-ловушкой для RANKL, по идее должен был бы выступать в качестве протективного фактора по отношению к сосудистой кальцификации, что было доказано в экспериментальной модели атеросклероза (апо Е-нокаутные мыши) [118].
    (check this in PDF content)

  127. Start
    56978
    Prefix
    ОПГ, являясь протеином-ловушкой для RANKL, по идее должен был бы выступать в качестве протективного фактора по отношению к сосудистой кальцификации, что было доказано в экспериментальной модели атеросклероза (апо Е-нокаутные мыши)
    Exact
    [118]
    Suffix
    . Однако в клинических исследованиях уровень ОПГ в плазме крови положительно коррелировал со степенью кальцификации сосудов в общей популяции [119], у больных с неосложненным течением СД 2-го типа [120], у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом [121] и при ХБП IV стадии [122].
    (check this in PDF content)

  128. Start
    57126
    Prefix
    ОПГ, являясь протеином-ловушкой для RANKL, по идее должен был бы выступать в качестве протективного фактора по отношению к сосудистой кальцификации, что было доказано в экспериментальной модели атеросклероза (апо Е-нокаутные мыши) [118]. Однако в клинических исследованиях уровень ОПГ в плазме крови положительно коррелировал со степенью кальцификации сосудов в общей популяции
    Exact
    [119]
    Suffix
    , у больных с неосложненным течением СД 2-го типа [120], у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом [121] и при ХБП IV стадии [122].
    (check this in PDF content)

  129. Start
    57181
    Prefix
    идее должен был бы выступать в качестве протективного фактора по отношению к сосудистой кальцификации, что было доказано в экспериментальной модели атеросклероза (апо Е-нокаутные мыши) [118]. Однако в клинических исследованиях уровень ОПГ в плазме крови положительно коррелировал со степенью кальцификации сосудов в общей популяции [119], у больных с неосложненным течением СД 2-го типа
    Exact
    [120]
    Suffix
    , у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом [121] и при ХБП IV стадии [122].
    (check this in PDF content)

  130. Start
    57275
    Prefix
    Однако в клинических исследованиях уровень ОПГ в плазме крови положительно коррелировал со степенью кальцификации сосудов в общей популяции [119], у больных с неосложненным течением СД 2-го типа [120], у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом
    Exact
    [121]
    Suffix
    и при ХБП IV стадии [122].
    (check this in PDF content)

  131. Start
    57301
    Prefix
    Однако в клинических исследованиях уровень ОПГ в плазме крови положительно коррелировал со степенью кальцификации сосудов в общей популяции [119], у больных с неосложненным течением СД 2-го типа [120], у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом [121] и при ХБП IV стадии
    Exact
    [122]
    Suffix
    .
    (check this in PDF content)