The 31 reference contexts in paper M. Nuijten ., A. Rudakova ., T. Marshall ., М. Нюйтен ., А. Рудакова В., Т. Маршалл . (2014) “ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАТРАТ НА ПАРИКАЛЬЦИТОЛ И КОМБИНАЦИЮ ЦИНАКАЛЬЦЕТА И НЕСЕЛЕКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ ВИТАМИНА D ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК VД СТАДИИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ // HEALTH ECONOMIC EVALUATION OF PARICALCITOL AND COMBINATION OF CINACALCET WITH NON-SELECTIVE VITAMIN D IN PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE 5D STAGE IN RUSSIAN FEDERA-TION” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:6:p:64-70

  1. Start
    4390
    Prefix
    Кафедра управления и экономики фармации Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии. Е-mail rudakova_a@mail.ru ВВЕДЕНИЕ Хроническая болезнь почек (ХБП) представляет собой серьезную проблему здравоохранения во всем мире
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В соответствии с международными рекомендациями (Kidney Disease Quality Outcome Initiative guidelines), ХБП определяется как поражение почек или снижение скорости гломерулярной ic Kidney Disease of the Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4708
    Prefix
    В соответствии с международными рекомендациями (Kidney Disease Quality Outcome Initiative guidelines), ХБП определяется как поражение почек или снижение скорости гломерулярной ic Kidney Disease of the Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Они включают данные по целевым уровням концентрации паратиреоидного гормона, а также кальция и фосфора в плазме крови с учетом последних исследований по влиянию их повышенных уровней на прогноз пациентов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5117
    Prefix
    данные по целевым уровням концентрации паратиреоидного гормона, а также кальция и фосфора в плазме крови с учетом последних исследований по влиянию их повышенных уровней на прогноз пациентов. Стратегии терапии ВГПТ, применяемые в РФ, в целом соответствуют европейским рекомендациям и рекомендациям США. В 2011 г. были опубликованы Рекомендации Российского диализного общества
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В соответствии с ними, уровень паратиреоидного гормона у пациентов на ГД должен находиться в пределах 130–300 пкг/мл, что сопоставимо с величинами, рекомендуемыми K/DOQI. В качестве средств коррекции метаболических нарушений рекомендованы препараты витамина D (кальцитриол, альфакальцидол), а также парикальцитол и цинакальцет.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6035
    Prefix
    Хотя кальцитриол и альфакальцидол длительное время рассматривались в качестве препаратов выбора при терапии ВГПТ, у значительной части пациентов с гиперкальциемией (Ca2+ > 9,5 мг/дл) и гиперфосфатемией (Р+ > 5,5 мг/дл) при их применении не удается обеспечить достижение целевого уровня паратиреоидного гормона
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Кроме того, препараты витамина D часто приводят к увеличению концентрации кальция и фосфора в плазме, что может повлечь за собой кальцификацию мягких тканей и сосудов [27]. Парикальцитол – новый препарат витамина D2, предназначенный для лечения и профилактики ВГПТ у пациентов на гемодиализе.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6216
    Prefix
    терапии ВГПТ, у значительной части пациентов с гиперкальциемией (Ca2+ > 9,5 мг/дл) и гиперфосфатемией (Р+ > 5,5 мг/дл) при их применении не удается обеспечить достижение целевого уровня паратиреоидного гормона [26]. Кроме того, препараты витамина D часто приводят к увеличению концентрации кальция и фосфора в плазме, что может повлечь за собой кальцификацию мягких тканей и сосудов
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Парикальцитол – новый препарат витамина D2, предназначенный для лечения и профилактики ВГПТ у пациентов на гемодиализе. Препарат обеспечивает снижение уровня паратиреоидного гормона, но не вызывает гиперкальциемии и гиперфосфатемии.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7165
    Prefix
    Клинические испытания показали, что цинакальцет снижает уровень паратиреоидного гормона, фосфора и произведения кальция на фосфор, причем их фильтрации до величины менее 60 мл/мин/1,73 м2 в течение 3 мес и более, независимо от причины
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Заболеваемость ХБП в мире ежегодно возрастает на 8% [3]. У большинства пациентов заболевание прогрессирует вплоть до формирования терминальной почечной недостаточности, что ассоциируется с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений [4].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7222
    Prefix
    Клинические испытания показали, что цинакальцет снижает уровень паратиреоидного гормона, фосфора и произведения кальция на фосфор, причем их фильтрации до величины менее 60 мл/мин/1,73 м2 в течение 3 мес и более, независимо от причины [2]. Заболеваемость ХБП в мире ежегодно возрастает на 8%
    Exact
    [3]
    Suffix
    . У большинства пациентов заболевание прогрессирует вплоть до формирования терминальной почечной недостаточности, что ассоциируется с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений [4]. У пациентов, получающих лечение программным гемодиализом (ГД), увеличен риск переломов, в том числе, шейки бедра.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7415
    Prefix
    Заболеваемость ХБП в мире ежегодно возрастает на 8% [3]. У большинства пациентов заболевание прогрессирует вплоть до формирования терминальной почечной недостаточности, что ассоциируется с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений
    Exact
    [4]
    Suffix
    . У пациентов, получающих лечение программным гемодиализом (ГД), увеличен риск переломов, в том числе, шейки бедра. Кроме того, нередко развивается кальцифилаксия, приводящая к увеличению частоты госпитализаций и смертности [5–8].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7654
    Prefix
    У пациентов, получающих лечение программным гемодиализом (ГД), увеличен риск переломов, в том числе, шейки бедра. Кроме того, нередко развивается кальцифилаксия, приводящая к увеличению частоты госпитализаций и смертности
    Exact
    [5–8]
    Suffix
    . Экономическое бремя ХБП весьма велико [15]. В Российской Федерации (РФ) количество пациентов с терминальной ХБП увеличивается примерно на 10,5% в год. К активным методам лечения пациентов в этот период относят диализ и трансплантацию почки.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7704
    Prefix
    У пациентов, получающих лечение программным гемодиализом (ГД), увеличен риск переломов, в том числе, шейки бедра. Кроме того, нередко развивается кальцифилаксия, приводящая к увеличению частоты госпитализаций и смертности [5–8]. Экономическое бремя ХБП весьма велико
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В Российской Федерации (РФ) количество пациентов с терминальной ХБП увеличивается примерно на 10,5% в год. К активным методам лечения пациентов в этот период относят диализ и трансплантацию почки.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8613
    Prefix
    Несмотря на позитивную динамику в обеспеченности российских пациентов операциями по трансплантации почки в течение последних 10 лет, пока доля пациентов, которым осуществляется трансплантация в РФ, в 2,5–7 раз ниже, чем в странах ЕЭС, и в 12 раз ниже, чем в США
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ) – часто встречающееся осложнение ХБП, нередко приводящее к клинически значимым заболеваниям костей [10]. ВГПТ развивается вследствие нарушений метаболизма кальция, фосфора и витамина D на ранних стадиях ХБП и прогрессирует по мере ухудшения функции почек.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8765
    Prefix
    в обеспеченности российских пациентов операциями по трансплантации почки в течение последних 10 лет, пока доля пациентов, которым осуществляется трансплантация в РФ, в 2,5–7 раз ниже, чем в странах ЕЭС, и в 12 раз ниже, чем в США [9]. Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ) – часто встречающееся осложнение ХБП, нередко приводящее к клинически значимым заболеваниям костей
    Exact
    [10]
    Suffix
    . ВГПТ развивается вследствие нарушений метаболизма кальция, фосфора и витамина D на ранних стадиях ХБП и прогрессирует по мере ухудшения функции почек. Клинически ВГПТ проявляется, в первую очередь, болями в костях и переломами.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9136
    Prefix
    Клинически ВГПТ проявляется, в первую очередь, болями в костях и переломами. Однако он оказывает негативное влияние на многие системы организма, в первую очередь – на сердечно-сосудистую систему
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Одной из целей терапии ВГПТ является снижение концентрации паратиреоидного гормона и нормализация уровней кальция и фосфора с помощью как диеты, так и лекарственных препаратов (кальций-содержащих, фосфат-связывающих препаратов и препаратов витамина D).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9669
    Prefix
    Наиболее широко применяемые рекомендации по лечению ВГПТ в Европе – Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Chronуровни остаются сниженными при наблюдении в течение 3 лет
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Целью настоящего исследования являлась оценка эффективности затрат на внутривенно вводимый парикальцитол и пероральную комбинацию цинакальцета и альфакальцидола при ВГПТ у пациентов с ХБП VД в РФ.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10201
    Prefix
    ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ Анализ осуществляли для пациентов на ГД с уровнем паратиреоидного гормона, превышающим 300 пкг/мл, несмотря на стандартную терапию, включающую ограничения потребления фосфора и кальция и прием фосфат-связывающих препаратов. Оценку осуществляли на основе результатов клинических исследований
    Exact
    [18–20]
    Suffix
    , эпидемиологических данных по РФ [17] и тарифов ОМС по Санкт-Петербургу [24]. Использованная марковская модель (рисунок) является модификацией модели, разработанной при проведении анализа эффективности затрат на парикальцитол в Великобритании [16].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10248
    Prefix
    ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ Анализ осуществляли для пациентов на ГД с уровнем паратиреоидного гормона, превышающим 300 пкг/мл, несмотря на стандартную терапию, включающую ограничения потребления фосфора и кальция и прием фосфат-связывающих препаратов. Оценку осуществляли на основе результатов клинических исследований [18–20], эпидемиологических данных по РФ
    Exact
    [17]
    Suffix
    и тарифов ОМС по Санкт-Петербургу [24]. Использованная марковская модель (рисунок) является модификацией модели, разработанной при проведении анализа эффективности затрат на парикальцитол в Великобритании [16].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10293
    Prefix
    для пациентов на ГД с уровнем паратиреоидного гормона, превышающим 300 пкг/мл, несмотря на стандартную терапию, включающую ограничения потребления фосфора и кальция и прием фосфат-связывающих препаратов. Оценку осуществляли на основе результатов клинических исследований [18–20], эпидемиологических данных по РФ [17] и тарифов ОМС по Санкт-Петербургу
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Использованная марковская модель (рисунок) является модификацией модели, разработанной при проведении анализа эффективности затрат на парикальцитол в Великобритании [16]. Продолжительность цикла – 1 год, временной горизонт исследования – 5 лет.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10478
    Prefix
    Оценку осуществляли на основе результатов клинических исследований [18–20], эпидемиологических данных по РФ [17] и тарифов ОМС по Санкт-Петербургу [24]. Использованная марковская модель (рисунок) является модификацией модели, разработанной при проведении анализа эффективности затрат на парикальцитол в Великобритании
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Продолжительность цикла – 1 год, временной горизонт исследования – 5 лет. Марковские модели называются так по имени их создателя – выдающегося русского математика А.А. Маркова (1856–1922).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12319
    Prefix
    Предполагали, что частота перехода с гемо- или перитонеального диализа к трансплантации – 3,5% в год, с трансплантации на гемо- или перитонеальный диализ – 9,7% в первый год и 2,4% в последующие годы
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Данные по частоте госпитализации базировались на результатах исследования D. Dobrez и соавт. [18], в соответствии с которыми частота госпитализации в год для парикальцитола и препаратов витамина D (кальцитриола), составляла 2,40 и 2,61 соответственно.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12423
    Prefix
    Предполагали, что частота перехода с гемо- или перитонеального диализа к трансплантации – 3,5% в год, с трансплантации на гемо- или перитонеальный диализ – 9,7% в первый год и 2,4% в последующие годы [17]. Данные по частоте госпитализации базировались на результатах исследования D. Dobrez и соавт.
    Exact
    [18]
    Suffix
    , в соответствии с которыми частота госпитализации в год для парикальцитола и препаратов витамина D (кальцитриола), составляла 2,40 и 2,61 соответственно. Что касается влияния цинакальцета на частоту госпитализации, анализ результатов 4 рандомизированных клинических испытаний показал, что он обеспечивает снижение количества госпитаРисунок.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13146
    Prefix
    Модель терапии терминальной почечной недостаточности. лизаций по поводу сердечно-сосудистых причин (15,0 по сравнению с 19,7 на 100 пациенто-лет, относительный риск – 0,61, р=0,005), достоверно меньше было и переломов (3,2 по сравнению с 6,9 на 100 пациенто-лет, относительный риск – 0,46, р=0,04)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . С учетом небольшого количества событий и небольшой продолжительности наблюдения в настоящее время не совсем ясно, как экстраполировать эти данные на длительный срок [21]. Важно отметить, что в данном исследовании не было выявлено достоверного снижения частоты госпитализации по любым причинам при терапии цинакальцетом.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13327
    Prefix
    (15,0 по сравнению с 19,7 на 100 пациенто-лет, относительный риск – 0,61, р=0,005), достоверно меньше было и переломов (3,2 по сравнению с 6,9 на 100 пациенто-лет, относительный риск – 0,46, р=0,04) [20]. С учетом небольшого количества событий и небольшой продолжительности наблюдения в настоящее время не совсем ясно, как экстраполировать эти данные на длительный срок
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Важно отметить, что в данном исследовании не было выявлено достоверного снижения частоты госпитализации по любым причинам при терапии цинакальцетом. В связи с этим при моделировании предполагали, что частота госпитализации по любым причинам одинакова при терапии цинакальцетом и препаратами витамина D.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13982
    Prefix
    Смертность пациентов после трансплантации почки – 6,9% в первый год и 2,2% в последующие годы. Смертность пациентов на перитонеальном диализе – 10,7% в первый год и 8,9% в последующие годы
    Exact
    [17]
    Suffix
    . При расчете смертности пациентов, получавших терапию парикальцитолом, учитывали данные масштабного когортного исследования, в котором было показано снижение смертности на 15% при терапии внутривенно вводимым парикальцитолом по сравнению с пероральными препаратами витамина D (кальцитриолом) [19].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14284
    Prefix
    При расчете смертности пациентов, получавших терапию парикальцитолом, учитывали данные масштабного когортного исследования, в котором было показано снижение смертности на 15% при терапии внутривенно вводимым парикальцитолом по сравнению с пероральными препаратами витамина D (кальцитриолом)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В то же время, при анализе результатов 4 рандомизированных клинических испытаний было показано, что цинакальцет не обеспечивает статистически достоверного снижения общей смертности [20].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    14484
    Prefix
    когортного исследования, в котором было показано снижение смертности на 15% при терапии внутривенно вводимым парикальцитолом по сравнению с пероральными препаратами витамина D (кальцитриолом) [19]. В то же время, при анализе результатов 4 рандомизированных клинических испытаний было показано, что цинакальцет не обеспечивает статистически достоверного снижения общей смертности
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В связи с этим при моделировании предполагали, что общая смертность одинакова при терапии цинакальцетом и препаратами витамина D. Недавние исследования подтвердили правомерность использованного подхода.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    14930
    Prefix
    Так, 28-недельное многоцентровое открытое исследование IV фазы IMPACT показало, что парикальцитол обеспечивает лучший контроль уровня паратиреоидного гормона, чем комбинация цинакальцета и низких доз препаратов витамина D
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Рандомизация и анализ были осуществлены для двух путей введения парикальцитола – внутривенного и перорального. В качестве конечной точки использовали долю пациентов, достигших уровня паратиреоидного гормона в пределах 150–300 пкг/мл на 21–28 нед терапии.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    16961
    Prefix
    ПарикальцитолЦинакальцет+альфакальцидол Дисконтирование – 0%Дисконтирование – 5%Дисконтирование – 0%Дисконтирование – 5% 6868,626301,786912,646349,14 ствием отечественных данных по качеству жизни пациентов, при моделировании данный показатель соответствовал данным для Великобритании: у пациентов на диализе – 0,65, у пациентов после трансплантации почки – 0,84
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Затраты на терапию соответствовали тарифам ОМС по Санкт-Петербургу на 2012 г. [24]. В частности, затраты на гемодиализ – 872,8 тыс. руб. в первый год и 817,8 тыс. руб. в последующие годы, затраты на перитонеальный диализ – 728,2 тыс. руб. в первый год и 694,2 тыс. руб. в последующие годы, затраты на трансплантацию – 1129,6 тыс. руб. в первый год и 321,6 тыс. руб. в п
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17044
    Prefix
    – 5%Дисконтирование – 0%Дисконтирование – 5% 6868,626301,786912,646349,14 ствием отечественных данных по качеству жизни пациентов, при моделировании данный показатель соответствовал данным для Великобритании: у пациентов на диализе – 0,65, у пациентов после трансплантации почки – 0,84 [23]. Затраты на терапию соответствовали тарифам ОМС по Санкт-Петербургу на 2012 г.
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В частности, затраты на гемодиализ – 872,8 тыс. руб. в первый год и 817,8 тыс. руб. в последующие годы, затраты на перитонеальный диализ – 728,2 тыс. руб. в первый год и 694,2 тыс. руб. в последующие годы, затраты на трансплантацию – 1129,6 тыс. руб. в первый год и 321,6 тыс. руб. в последующие годы, средние затраты на госпитализацию в связи с развитием осложнений –
    (check this in PDF content)

  29. Start
    21433
    Prefix
    Впрочем, необходимо учитывать, что в целом данные по клинической эффективности различных вариантов терапии (в отличие от фармакоэкономических данных) рассматриваются в качестве неспецифичных для той или иной страны
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Еще одно ограничение – то, что исследования [18, 19], положенные в основу модели, не являются рандомизированными. Помимо отмеченных выше позитивных моментов, касающихся дизайна когортных исследований, нужно учитывать, что проведение столь масштабных рандомизированных клинических исследований, касающихся скорости прогрессирования ХБП, частоты осложнений и смертности, пот
    (check this in PDF content)

  30. Start
    21483
    Prefix
    Впрочем, необходимо учитывать, что в целом данные по клинической эффективности различных вариантов терапии (в отличие от фармакоэкономических данных) рассматриваются в качестве неспецифичных для той или иной страны [25]. Еще одно ограничение – то, что исследования
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    , положенные в основу модели, не являются рандомизированными. Помимо отмеченных выше позитивных моментов, касающихся дизайна когортных исследований, нужно учитывать, что проведение столь масштабных рандомизированных клинических исследований, касающихся скорости прогрессирования ХБП, частоты осложнений и смертности, потребовало бы крайне высоких затрат, что представляет
    (check this in PDF content)

  31. Start
    22056
    Prefix
    , что проведение столь масштабных рандомизированных клинических исследований, касающихся скорости прогрессирования ХБП, частоты осложнений и смертности, потребовало бы крайне высоких затрат, что представляется нереальным. Так, в исследование D.Dobrez были включены данные по 11 443 взрослым пациентам на гемодиализе, а в исследование M.Teng – по 67 399 пациентам
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . Хотя моделирование, как метод фармакоэкономического анализа, и не лишено недостатков, оно имеет и несомненные достоинства. В частности, оно позволяет избежать больших финансовых затрат на проведение долгосрочных проспективных клинических исследований, в ходе которых оцениваются как клиническая эффективность и переносимость терапии, так и величина затрат.
    (check this in PDF content)