The 19 reference contexts in paper A. Smirnov V., A. Karunnaya V., M. Zarayski I., V. Sipovski G., I. Kayukov G., M. Hasun ., M. Parastaeva M., R. Zver'kov V., А. Смирнов В., А. Карунная В., М. Зарайский И., В. Сиповский Г., И. Каюков Г., М. Хасун ., М. Парастаева М., Р. Зверьков В. (2014) “ЭКСПРЕССИЯ микроРНК-21 В МОЧЕ У ПАЦИЕНТОВ С НЕФРОПАТИЯМИ // URINARY microRNA-21 EXPRESSION IN NEPHROPATHIES” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:6:p:59-63

  1. Start
    5956
    Prefix
    Недавно был описан новый класс нкРНК – микроРНК (миРНК), представители которого по результатам многочисленных проведенных исследований вовлечены в развитие и прогрессирование целого ряда заболеваний
    Exact
    [1–10]
    Suffix
    . миРНК – это некодирующие РНК длиной около 22 нуклеотидов, являющиеся мощными регуляторами экспрессии генов на посттранскрипционном уровне. Более 90% генов у млекопитающих находятся под их контролем.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6229
    Prefix
    по результатам многочисленных проведенных исследований вовлечены в развитие и прогрессирование целого ряда заболеваний [1–10]. миРНК – это некодирующие РНК длиной около 22 нуклеотидов, являющиеся мощными регуляторами экспрессии генов на посттранскрипционном уровне. Более 90% генов у млекопитающих находятся под их контролем. В геноме человека описаны более 2000 миРНК
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Кроме того, для миРНК характерна специфическая экспрессия среди тканей и типов клеток. миРНК-146а, миРНК-886, миРНК-192, миРНК-194, миРНК-204, миРНК-215 и миРНК-216 являются для почек специфическими, а миРНК-196a/b, миРНК-10а/b, миРНК-130, миРНК-146, миРНК-200а, миРНК30а-е, миРНК-872 и миРНК-21– высоко специфичны [12–14].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6576
    Prefix
    Кроме того, для миРНК характерна специфическая экспрессия среди тканей и типов клеток. миРНК-146а, миРНК-886, миРНК-192, миРНК-194, миРНК-204, миРНК-215 и миРНК-216 являются для почек специфическими, а миРНК-196a/b, миРНК-10а/b, миРНК-130, миРНК-146, миРНК-200а, миРНК30а-е, миРНК-872 и миРНК-21– высоко специфичны
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . В настоящее время активно изучается возможное влияние миРНК в механизмах развития повреждения почечной ткани при различных нефропатиях. При большинстве почечных заболеваний развитие фиброза определяется комплексом механизмов (иммуновоспалительных, метаболических, гемодинамических), точную грань между ролью которых провести невозможно [15].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6948
    Prefix
    При большинстве почечных заболеваний развитие фиброза определяется комплексом механизмов (иммуновоспалительных, метаболических, гемодинамических), точную грань между ролью которых провести невозможно
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Однако на конечном этапе формирования фиброза основную роль играет экспрессия провоспалительных и профибротических цитокинов, которые, зачастую, начинают действовать вне зависимости от причин, вызвавших их активацию.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7368
    Prefix
    этапе формирования фиброза основную роль играет экспрессия провоспалительных и профибротических цитокинов, которые, зачастую, начинают действовать вне зависимости от причин, вызвавших их активацию. Результаты некоторых исследований позволяют предположить, что миРНК-21 играет ведущую роль в развитии эпителиально-мезенхимальной трансформации и ренального фиброза
    Exact
    [16–19]
    Suffix
    . В связи с этим целью нашей работы было сопоставить уровень экспрессии миРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями с другими признаками поражения почек, в том числе морфологическими. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ В исследование включены 17 пациентов (M/Ж: 8/9; возраст 25–66 лет) с нефропатиями, подтвержденными морфологически.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    10909
    Prefix
    В норме миРНК-21 широко экспрессируется во многих тканях и клетках человека. миРНК-21нокаутные мыши являются жизнеспособными, дают потомство и не имеют отличий в гистологическом строении. Это позволило сделать вывод о том, что миРНК-21 не является обязательным компонентом для нормального развития организма
    Exact
    [16]
    Suffix
    . При повреждении тканей, особенно при остром инфаркте миокарда [20, 21] и остром повреждении почек [22], миРНК-21 является одной из наиболее активируемых. Длительная избыточная активация миРНК-21 ведет к развитию фиброза.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    10982
    Prefix
    Это позволило сделать вывод о том, что миРНК-21 не является обязательным компонентом для нормального развития организма [16]. При повреждении тканей, особенно при остром инфаркте миокарда
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    и остром повреждении почек [22], миРНК-21 является одной из наиболее активируемых. Длительная избыточная активация миРНК-21 ведет к развитию фиброза. Этот факт подтвержден в целом ряде моделей сердечного [23], легочного [24] и почечного [19, 25] фиброза.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11020
    Prefix
    Это позволило сделать вывод о том, что миРНК-21 не является обязательным компонентом для нормального развития организма [16]. При повреждении тканей, особенно при остром инфаркте миокарда [20, 21] и остром повреждении почек
    Exact
    [22]
    Suffix
    , миРНК-21 является одной из наиболее активируемых. Длительная избыточная активация миРНК-21 ведет к развитию фиброза. Этот факт подтвержден в целом ряде моделей сердечного [23], легочного [24] и почечного [19, 25] фиброза.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11214
    Prefix
    При повреждении тканей, особенно при остром инфаркте миокарда [20, 21] и остром повреждении почек [22], миРНК-21 является одной из наиболее активируемых. Длительная избыточная активация миРНК-21 ведет к развитию фиброза. Этот факт подтвержден в целом ряде моделей сердечного
    Exact
    [23]
    Suffix
    , легочного [24] и почечного [19, 25] фиброза. Последняя представлена односторонней обструкцией мочеточника у крыс. Введение же олинуклеотидов – ингибиторов миРНК-21 замедляет процессы фиброзирования [19, 25].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11232
    Prefix
    При повреждении тканей, особенно при остром инфаркте миокарда [20, 21] и остром повреждении почек [22], миРНК-21 является одной из наиболее активируемых. Длительная избыточная активация миРНК-21 ведет к развитию фиброза. Этот факт подтвержден в целом ряде моделей сердечного [23], легочного
    Exact
    [24]
    Suffix
    и почечного [19, 25] фиброза. Последняя представлена односторонней обструкцией мочеточника у крыс. Введение же олинуклеотидов – ингибиторов миРНК-21 замедляет процессы фиброзирования [19, 25].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11251
    Prefix
    При повреждении тканей, особенно при остром инфаркте миокарда [20, 21] и остром повреждении почек [22], миРНК-21 является одной из наиболее активируемых. Длительная избыточная активация миРНК-21 ведет к развитию фиброза. Этот факт подтвержден в целом ряде моделей сердечного [23], легочного [24] и почечного
    Exact
    [19, 25]
    Suffix
    фиброза. Последняя представлена односторонней обструкцией мочеточника у крыс. Введение же олинуклеотидов – ингибиторов миРНК-21 замедляет процессы фиброзирования [19, 25]. Поэтому в настоящее время возможность ингибирования миРНК-21 является новой лечебной стратегией.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11427
    Prefix
    Этот факт подтвержден в целом ряде моделей сердечного [23], легочного [24] и почечного [19, 25] фиброза. Последняя представлена односторонней обструкцией мочеточника у крыс. Введение же олинуклеотидов – ингибиторов миРНК-21 замедляет процессы фиброзирования
    Exact
    [19, 25]
    Suffix
    . Поэтому в настоящее время возможность ингибирования миРНК-21 является новой лечебной стратегией. Все указанное выше позволило нам выбрать миРНК-21 для настоящего исследования у пациентов с нефропатиями.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11794
    Prefix
    Все указанное выше позволило нам выбрать миРНК-21 для настоящего исследования у пациентов с нефропатиями. Мы не останавливаемся в этой работе на деталях биогенеза миРНК, который достаточно широко описан в англоязычной литературе
    Exact
    [10, 16]
    Suffix
    . Этому планируется посвятить отдельную статью. Укажем лишь на то, что на первом этапе после транскрипции образуется при-миРНК, которая затем превращается в пре-миРНК, а уже в дальнейшем образуется зрелая форма миРНК.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12403
    Prefix
    Одним из таких механизмов является TGFβ/Smad-система, которая стимулирует нуклеарный фактор транскрипции NF-κB, который, в свою очередь, опосредует выработку провоспалительных цитокинов, прежде всего, фактора некроза опухолей α (TNF-α) и интерлейкина-1β (IL-1β)
    Exact
    [8, 18, 19, 25]
    Suffix
    . Не вызывает сомнения, что TGFβ1 является ключевым медиатором прогрессирования почечноРис. 2. Взаимосвязь величины суточной протеинурии с уровнем экспрессии миРНК-21 в моче. Рис. 3. Экспрессия миРНК-21 в моче (медианы) у пациентов с умеренно (1; n=7) и незначительно (2; n=10) выраженной атрофией канальцев (в квадратных скобках указаны значения нижнего и верхнего квартилей для к
    (check this in PDF content)

  15. Start
    13053
    Prefix
    миРНК-21 в моче (медианы) у пациентов с умеренно (1; n=7) и незначительно (2; n=10) выраженной атрофией канальцев (в квадратных скобках указаны значения нижнего и верхнего квартилей для каждой группы). Рис. 1. Экспрессия миРНК-21 в моче (медианы) у пациентов (1) и здоровых лиц (2). В квадратных скобках указаны значения нижнего и верхнего квартилей для каждой группы. го фиброза
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . TGFβ1 и его изоформы (TGFβ2 и TGFβ3) синтезируются многими клетками, включая все типы клеток почек, и секретируются в виде латентных предшественников. Связывание активированного TGFβ со своим рецептором приводит к фосфорилированию ряда Smad (Sma and Mad related proteins) белков, а именно активируемых рецептором Smads (R-Smads).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    13951
    Prefix
    Так недавнее исследование показало, что RSmads в фибробластах, гладкомышечных клеткахсосудах, эпителиальных клетках канальцев связываются с SBE-элементом, расположенном в промоторе гена миРНК-21, запуская таким образом транскрипцию ее предшественников
    Exact
    [25, 28]
    Suffix
    . миРНК-21, в свою очередь, подавляет Smad7, который является ингибитором TGFβ/Smad-пути. Кроме того, миРНК-21 также способствует развитию и прогрессированию фиброза при помощи других механизмов, таких как, например, активация ERK/MAP-киназы [23].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14204
    Prefix
    связываются с SBE-элементом, расположенном в промоторе гена миРНК-21, запуская таким образом транскрипцию ее предшественников [25, 28]. миРНК-21, в свою очередь, подавляет Smad7, который является ингибитором TGFβ/Smad-пути. Кроме того, миРНК-21 также способствует развитию и прогрессированию фиброза при помощи других механизмов, таких как, например, активация ERK/MAP-киназы
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Что касается результатов проведенной работы, то вполне ожидаемой оказалась прямая корреляция между уровнем экспрессии миРНК-21 в моче и выраженностью суточной протеинурии. При оценке морфологических изменений отсутствие в большинстве случаев отчетливых корреляций с уровнем экспрессии миРНК-21 в моче обусловлено, по-видимому, как небольшим объемом исследуемой группы п
    (check this in PDF content)

  18. Start
    15097
    Prefix
    Однако необходимо отметить, что уровень экспрессии миРНК-21 в моче значимо повышается при нарастании выраженности атрофии канальцев от незначительной до умеренной (см. рис. 3). При этом в экспериментальных работах показано, что наибольшая экспрессия миРНК-21 характерна для эпителиальных клеток канальцев
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Почечный фиброз характеризуется апоптозом и некрозом тубулярных клеток, лейкоцитарной инфильтрацией, пролиферацией тубулоинтерстициальных фибробластов, накоплением интерстициального матрикса [25] и является конечной стадией повреждения почек.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    15300
    Prefix
    Почечный фиброз характеризуется апоптозом и некрозом тубулярных клеток, лейкоцитарной инфильтрацией, пролиферацией тубулоинтерстициальных фибробластов, накоплением интерстициального матрикса
    Exact
    [25]
    Suffix
    и является конечной стадией повреждения почек. С учетом того, что у большинства наших больных не имелось резко выраженных морфологических повреждений, можно предположить, что выявленная ассоциация между уровнем экспрессии миРНК-21 и выраженностью тубулярной атрофии отражает начальные этапы формирования тубулоинтерстициального фиброза.
    (check this in PDF content)