The 56 reference contexts in paper Ia. Proletov Iu., E. Saganova S., A. Smirnov V., R. Zver'kov V., Я. Пролетов Ю., Е. Саганова С., А. Смирнов В., Р. Зверьков В. (2014) “БИОМАРКЕРЫ В ДИАГНОСТИКЕ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК. СООБЩЕНИЕ II // BIOMARKERS IN THE DIAGNOSIS OF ACUTE KIDNEY INJURY. COMMUNICATION II” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:6:p:51-58

  1. Start
    3447
    Prefix
    Бета2-микроглобулин Бета2-микроглобулин (бета2-МГ) является легкой цепью главного комплекса гистосовместимости 1 класса (МНС I), экспрессирующегося на поверхности всех ядросодержащих клеток. Бета2-МГ диссоциирует от тяжелой цепи (в условиях клеточного цикла) и в виде мономера
    Exact
    [1]
    Suffix
    поступает в циркуляцию, а затем свободно фильтруется (молекулярная масса 11,8 кДа), реабсорбируется и метаболизируется клетками проксимальных канальцев. Повышение экскреции бета2-МГ отмечалось в качестве раннего маркера канальцевого повреждения в различных ситуациях, в том числе при воздействии нефротоксических агентов, после трансплантация почки и кардиохирургических вмешате
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4353
    Prefix
    К сожалению, полезность применений бета2МГ ограничена его физико-химической нестабильностью в моче, в частности быстрым разрушением при комнатной температуре при pH мочи менее 6,0. Бета2-МГ может быть использован в качестве раннего маркера ОПП, однако он является плохим предиктором тяжелого почечного повреждения, требующего проведение заместительной почечной терапии
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В табл. 1 представлены статистические показатели диагностической значимости определения бета2-МГ в моче с целью диагностики ОПП. Альфа1-микроглобулин Альфа1-микроглобулин (альфа1-МГ) – белок с молекулярной массой 27–33 кДа, синтезирующийся в печени, около 50% которого циркулирует в комплексе с IgA.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4867
    Prefix
    Альфа1-микроглобулин Альфа1-микроглобулин (альфа1-МГ) – белок с молекулярной массой 27–33 кДа, синтезирующийся в печени, около 50% которого циркулирует в комплексе с IgA. Также свободно фильтруется и реабсорбируется клетками проксимальных канальцев, но в отличие от бета2-МГ стабилен вне зависимости от уровня рН мочи и окружающей температуры
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . Установлено, что альфа1-МГ может являться чувствительным маркером проксимальной дисфункции в ранней фазе повреждения, когда еще не выявляются гистологические изменения [2, 4]. Кроме того, высокий уровень альфа1-МГ может быть предиктором неблагоприятного исхода (потребность в заместительной почечной терапии, поступления в ОРИТ, смертности) у пациентов в гетерогенной популя
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5055
    Prefix
    Также свободно фильтруется и реабсорбируется клетками проксимальных канальцев, но в отличие от бета2-МГ стабилен вне зависимости от уровня рН мочи и окружающей температуры [1, 3]. Установлено, что альфа1-МГ может являться чувствительным маркером проксимальной дисфункции в ранней фазе повреждения, когда еще не выявляются гистологические изменения
    Exact
    [2, 4]
    Suffix
    . Кроме того, высокий уровень альфа1-МГ может быть предиктором неблагоприятного исхода (потребность в заместительной почечной терапии, поступления в ОРИТ, смертности) у пациентов в гетерогенной популяции с неолигоурическим ОПП, а также в общей популяции больных с острой дисфункцией почек [2].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5361
    Prefix
    Кроме того, высокий уровень альфа1-МГ может быть предиктором неблагоприятного исхода (потребность в заместительной почечной терапии, поступления в ОРИТ, смертности) у пациентов в гетерогенной популяции с неолигоурическим ОПП, а также в общей популяции больных с острой дисфункцией почек
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Несмотря на разработанные чувствительные иммунологические тесты для количественного определения альфа1-МГ, отсутствует их стандартизация. Кроме того, существуют ряд состояний, изменяющих сывороточную/плазменную концентрацию, в том числе заболевания печени и ВИЧинфекция [5], таким образом, чувствительность и специфичность метода не могут быть оптимальны в подобных ситуациях.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5646
    Prefix
    Несмотря на разработанные чувствительные иммунологические тесты для количественного определения альфа1-МГ, отсутствует их стандартизация. Кроме того, существуют ряд состояний, изменяющих сывороточную/плазменную концентрацию, в том числе заболевания печени и ВИЧинфекция
    Exact
    [5]
    Suffix
    , таким образом, чувствительность и специфичность метода не могут быть оптимальны в подобных ситуациях. В табл. 2 представлены статистические показатели диагностической значимости определения альфа1-МГ в моче с целью диагностики ОПП.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6524
    Prefix
    При наблюдении пациентов с тубулярным повреждением на фоне воздействия различных факторов: антибиотиков, нефротоксических веществ установлено, что РСП является чувствительным индикатором канальцевой дисфункции. Кроме того, концентрация РСП стабильна вне зависимости от рН мочи при сравнении его с бета2-МГ
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Следует отметить, что в условиях дефицита витамина А сывороточная концентрация РСП снижается и, как следствие, теоретически определение его мочевой экскреции в данной ситуации может давать ложноотрицательные результаты при развитии ОПП [1].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6777
    Prefix
    Следует отметить, что в условиях дефицита витамина А сывороточная концентрация РСП снижается и, как следствие, теоретически определение его мочевой экскреции в данной ситуации может давать ложноотрицательные результаты при развитии ОПП
    Exact
    [1]
    Suffix
    . При диагностике острого канальцевого некроза у пациентов, поступающих в ОРИТ, значение площади под ROC-кривой при оценке мочевой экскреции РСП составило 0,80 [2]. Внутриклеточные энзимы в диагностике острого повреждения почек Эпителиоциты различных отделов нефрона содержат большое количество разнообразных энзимов.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6954
    Prefix
    дефицита витамина А сывороточная концентрация РСП снижается и, как следствие, теоретически определение его мочевой экскреции в данной ситуации может давать ложноотрицательные результаты при развитии ОПП [1]. При диагностике острого канальцевого некроза у пациентов, поступающих в ОРИТ, значение площади под ROC-кривой при оценке мочевой экскреции РСП составило 0,80
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Внутриклеточные энзимы в диагностике острого повреждения почек Эпителиоциты различных отделов нефрона содержат большое количество разнообразных энзимов. Присутствие различных ферментов в моче или значимое увеличение их активности может быть обусловлено как увеличением их экспрессии в ответ на острое повреждение, так и их утечкой при разрушении клеток [7, 8].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7325
    Prefix
    Присутствие различных ферментов в моче или значимое увеличение их активности может быть обусловлено как увеличением их экспрессии в ответ на острое повреждение, так и их утечкой при разрушении клеток
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Выделяют несколько классов ферментов: 1. Лизосомальные: Н-ацетил-бета-Д-глюкозаминидаза (НАГ) 2. Белки цитозоля: альфа- и пи-глутатион-Странсфераза (альфа-ГСТ и пи-ГСТ). 3. Ферменты щеточной каймы: гамма-глутамил транспептидаза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) [9].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7603
    Prefix
    Лизосомальные: Н-ацетил-бета-Д-глюкозаминидаза (НАГ) 2. Белки цитозоля: альфа- и пи-глутатион-Странсфераза (альфа-ГСТ и пи-ГСТ). 3. Ферменты щеточной каймы: гамма-глутамил транспептидаза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Ферменты щеточной каймы располагаются в микроворсинках апикальной поверхности клеток проксимальных канальцев, поэтому их экскреция отражает менее тяжелое повреждение почечной ткани, чем ферментурия, исходящая из лизосом или цитоплазмы [3, 8, 10].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7862
    Prefix
    Ферменты щеточной каймы располагаются в микроворсинках апикальной поверхности клеток проксимальных канальцев, поэтому их экскреция отражает менее тяжелое повреждение почечной ткани, чем ферментурия, исходящая из лизосом или цитоплазмы
    Exact
    [3, 8, 10]
    Suffix
    . Таблица 1 Статистические показатели роли бета2-МГ в диагностике острого повреждения почек Вариант ОППAUCPPV, %NPV, % ОПП после кардиохирургических вмешательств ––– ОПП у пациентов в приемном отделении ––– ОПП у пациентов в ОРИТ0,511579 Таблица 2 Статистические показатели роли альфа1МГ в диагностике острого повреждения почек Вариант ОППAUCPPV, % NPV, % Se, % Sp, % ОПП после
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9064
    Prefix
    Благодаря большой молекулярной массе (>130 кДа) исключается возможность клубочковой фильтрации НАГ внепочечного происхождения. Повышение мочевой экскреции НАГ отражает не только повреждение клеток, но и увеличение лизосомальной активности при сохранении их целостности
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . НАГ является чувствительным и надежным маркером ОПП. Повышение экскреции данного фермента с мочой было выявлено при воздействии нефротоксических агентов [3, 8], в случаях отсроченной функции почечного трансплантата [13], после хирургических вмешательств с применением аппарата искусственного кровообращения [14].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9237
    Prefix
    Повышение мочевой экскреции НАГ отражает не только повреждение клеток, но и увеличение лизосомальной активности при сохранении их целостности [11, 12]. НАГ является чувствительным и надежным маркером ОПП. Повышение экскреции данного фермента с мочой было выявлено при воздействии нефротоксических агентов
    Exact
    [3, 8]
    Suffix
    , в случаях отсроченной функции почечного трансплантата [13], после хирургических вмешательств с применением аппарата искусственного кровообращения [14]. У пациентов, находящихся в критическом состоянии, НАГ может являться предиктором развития ОПП, и нарастание активности данного фермента предшествует повышению уровня креатинина сыворотки от 12 ч до 4 дней.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9304
    Prefix
    НАГ является чувствительным и надежным маркером ОПП. Повышение экскреции данного фермента с мочой было выявлено при воздействии нефротоксических агентов [3, 8], в случаях отсроченной функции почечного трансплантата
    Exact
    [13]
    Suffix
    , после хирургических вмешательств с применением аппарата искусственного кровообращения [14]. У пациентов, находящихся в критическом состоянии, НАГ может являться предиктором развития ОПП, и нарастание активности данного фермента предшествует повышению уровня креатинина сыворотки от 12 ч до 4 дней.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9397
    Prefix
    Повышение экскреции данного фермента с мочой было выявлено при воздействии нефротоксических агентов [3, 8], в случаях отсроченной функции почечного трансплантата [13], после хирургических вмешательств с применением аппарата искусственного кровообращения
    Exact
    [14]
    Suffix
    . У пациентов, находящихся в критическом состоянии, НАГ может являться предиктором развития ОПП, и нарастание активности данного фермента предшествует повышению уровня креатинина сыворотки от 12 ч до 4 дней.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9810
    Prefix
    Кроме того, известно, что у пациентов с установленным диагнозом ОПП высокий уровень экскреции НАГ ассоциирован с необходимостью проведения заместительной почечной терапии, а также с летальностью
    Exact
    [2, 14, 15]
    Suffix
    . В ряде экспериментальных работ была продемонстрирована роль НАГ в качестве маркера оксидативного стресса в канальцах, вне зависимости от наличия ОПП [16–18]. Следует учитывать, что активность НАГ подавляется эндогенной мочевиной [19].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9973
    Prefix
    Кроме того, известно, что у пациентов с установленным диагнозом ОПП высокий уровень экскреции НАГ ассоциирован с необходимостью проведения заместительной почечной терапии, а также с летальностью [2, 14, 15]. В ряде экспериментальных работ была продемонстрирована роль НАГ в качестве маркера оксидативного стресса в канальцах, вне зависимости от наличия ОПП
    Exact
    [16–18]
    Suffix
    . Следует учитывать, что активность НАГ подавляется эндогенной мочевиной [19]. Повышение активности НАГ выявлено при различных состояниях в отсутствие ОПП, таких как ревматоидный артрит [20], нарушение толерантности к глюкозе [21], гипертиреозе [22].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10054
    Prefix
    В ряде экспериментальных работ была продемонстрирована роль НАГ в качестве маркера оксидативного стресса в канальцах, вне зависимости от наличия ОПП [16–18]. Следует учитывать, что активность НАГ подавляется эндогенной мочевиной
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Повышение активности НАГ выявлено при различных состояниях в отсутствие ОПП, таких как ревматоидный артрит [20], нарушение толерантности к глюкозе [21], гипертиреозе [22]. Таким образом, использование НАГ для диагностики ОПП может быть ограничено при данных состояниях.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10174
    Prefix
    В ряде экспериментальных работ была продемонстрирована роль НАГ в качестве маркера оксидативного стресса в канальцах, вне зависимости от наличия ОПП [16–18]. Следует учитывать, что активность НАГ подавляется эндогенной мочевиной [19]. Повышение активности НАГ выявлено при различных состояниях в отсутствие ОПП, таких как ревматоидный артрит
    Exact
    [20]
    Suffix
    , нарушение толерантности к глюкозе [21], гипертиреозе [22]. Таким образом, использование НАГ для диагностики ОПП может быть ограничено при данных состояниях. В табл. 3 представлены статистические показатели диагностической значимости определения НАГ с целью диагностики ОПП.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10214
    Prefix
    Следует учитывать, что активность НАГ подавляется эндогенной мочевиной [19]. Повышение активности НАГ выявлено при различных состояниях в отсутствие ОПП, таких как ревматоидный артрит [20], нарушение толерантности к глюкозе
    Exact
    [21]
    Suffix
    , гипертиреозе [22]. Таким образом, использование НАГ для диагностики ОПП может быть ограничено при данных состояниях. В табл. 3 представлены статистические показатели диагностической значимости определения НАГ с целью диагностики ОПП.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10234
    Prefix
    Следует учитывать, что активность НАГ подавляется эндогенной мочевиной [19]. Повышение активности НАГ выявлено при различных состояниях в отсутствие ОПП, таких как ревматоидный артрит [20], нарушение толерантности к глюкозе [21], гипертиреозе
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Таким образом, использование НАГ для диагностики ОПП может быть ограничено при данных состояниях. В табл. 3 представлены статистические показатели диагностической значимости определения НАГ с целью диагностики ОПП.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11139
    Prefix
    ГСТ катализируют большое количество реакций, в том числе являясь ключевыми ферментами в детоксикации электрофильных соединений: канцерогенных веществ, лекарственных препаратов, токсинов окружающей среды и продуктов оксидативного стресса. Генетические различия в экспрессии ГСТ могут влиять на чувствительность к канцерогенам, токсинам и лекарственным препаратам
    Exact
    [7, 23]
    Suffix
    . Альфа-изоформа ГСТ присутствует исключительно в клетках проксимальных канальцев, в то время как пи-изоформа – в дистальных канальцах. В норме активность данных ферментов в моче не определяется [7].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11341
    Prefix
    Генетические различия в экспрессии ГСТ могут влиять на чувствительность к канцерогенам, токсинам и лекарственным препаратам [7, 23]. Альфа-изоформа ГСТ присутствует исключительно в клетках проксимальных канальцев, в то время как пи-изоформа – в дистальных канальцах. В норме активность данных ферментов в моче не определяется
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Клиническое значение альфа-ГСТ было изучено в качестве отличительной черты острого тубулярного некроза среди других причин ОПП. Уровень мочевой экскреции пи-ГСТ обратно пропорционален клиренсу креатинина и выявляется в высокой концентрации у пациентов со снижением азотовыделительной функции почек.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    12009
    Prefix
    Индуцированное протеинурией повреждение щеточной каймы проксимальных канальцев приводит к снижению содержания альфа-ГСТ в клетках и повышению его мочевой экскреции уже на ранних стадиях повреждения проксимальных канальцев. Таким образом, данный изофермент может выступать в роли маркера повреждения проксимального отдела нефрона
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В экспериментальных и клинических исследованиях повышение экскреции альфа-ГСТ отмечено в ответ на воздействие нефротоксических веществ (метаболиты севофлурана, трихлорэтилен, динитротолуол) при нормальном уровне креатинина и мочевины сыворотки [25, 26].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    12264
    Prefix
    В экспериментальных и клинических исследованиях повышение экскреции альфа-ГСТ отмечено в ответ на воздействие нефротоксических веществ (метаболиты севофлурана, трихлорэтилен, динитротолуол) при нормальном уровне креатинина и мочевины сыворотки
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . Повышение экскреции обеих изоформ ГСТ может является не только чувствительным маркером ОПП, но и отражать механизмы нефротоксического воздействия. В табл. 4 представлены статистические показатели диагностической значимости определения альфаГСТ с целью диагностики ОПП.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    13367
    Prefix
    Данное обстоятельство позволило предположить, что сепсис-ассоциированное повреждение почек происходит, прежде всего, в дистальных канальцах и может отражать его раннюю фазу, что дает возможность взглянуть поновому на патофизиологию ОПП при сепсисе
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В табл. 5 представлены статистические показатели диагностической значимости определения пи-ГСТ с целью диагностики ОПП. Ферменты щеточной каймы: гамма-глутамил транспептидаза, аланинаминопептидаза и лактатдегидрогеназа (gammaglutamyl transpeptidase, alanine aminopeptidase, lactate dehydrogenase) Гамма-глутамил транспептидаза (ГГТП), аланинаминопептидаза (ААТ) и лактатдегидрогеназа
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14310
    Prefix
    Активность данных ферментов в моче возрастает на фоне избыточной потери клеток, а также из-за нарушения целостности щеточной каймы, что наблюдается при остром тубулярном некрозе. Данный факт позволяет использовать определение активности указанных ферментов с целью диагностики повреждения проксимальных канальцев
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . В ряде экспериментальных работ развитие острого тубулярного некроза, обусловленного воздействием нефротоксических веществ, лекарственных препаратов (гентамицин, ванкомицин, парацетамол), ассоциировалось с повышением активности ГГТП, ААТ и ЛДГ даже при отсутствии морфологических признаков некроза тканей канальцев [30, 31].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14662
    Prefix
    В ряде экспериментальных работ развитие острого тубулярного некроза, обусловленного воздействием нефротоксических веществ, лекарственных препаратов (гентамицин, ванкомицин, парацетамол), ассоциировалось с повышением активности ГГТП, ААТ и ЛДГ даже при отсутствии морфологических признаков некроза тканей канальцев
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . При использовании данных ферментов в качестве предикторов развития ОПП необходимо учитывать не только исходный уровень функции почек, но и время от момента повреждения почек. С практической точки зрения, важно отметить, что большинство ферментов нестабильны в моче и с целью оценки их активности необходимо проведение специальной обработки образцов [3].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    15037
    Prefix
    При использовании данных ферментов в качестве предикторов развития ОПП необходимо учитывать не только исходный уровень функции почек, но и время от момента повреждения почек. С практической точки зрения, важно отметить, что большинство ферментов нестабильны в моче и с целью оценки их активности необходимо проведение специальной обработки образцов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Так, для оценки уровня альфа-ГСТ необходимо добавлять консервант в образцы мочи, ферменты щеточной каймы стабильны лишь в течение четырех часов и образцы требуют проведения гель-фильтрации для устранения возможных примесей и т.д [15].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15283
    Prefix
    Так, для оценки уровня альфа-ГСТ необходимо добавлять консервант в образцы мочи, ферменты щеточной каймы стабильны лишь в течение четырех часов и образцы требуют проведения гель-фильтрации для устранения возможных примесей и т.д
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В табл. 6 представлены статистические показатели диагностической значимости определения ферментов щеточной каймы с целью диагностики ОПП. МикроРНК в диагностике острого повреждения почек МикроРНК являются небольшими эндогенными молекулами, состоящими из маленького (20–25) количества нуклеотидов, биологическая роль которых заключается в регулировании экспрессии генов.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16160
    Prefix
    Механизм действия основан на распознавании небольших последовательностей матричных РНК (мРНК), что позволяет одной молекуле мРНК регулировать экспрессию большого количества мРНК, осуществляя таким образом посттранскрипционную регуляцию. Нарушение функционирования мРНК ассоциировано с развитием широкого спектра патологических состояний
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В настоящее время доказана их роль в физиологических процессах почечной ткани Таблица 4 Статистические показатели роли альфа-ГСТ в диагностике острого повреждения почек Вариант ОППAUC PPV, % NPV, % Se, % Sp, % ОПП после кардиохирургических вмешательств 0.62 ---ОПП у пациентов в отделении неотложной помощи ОПП у пациентов в ОРИТ 0.89 60957590 Таблица 5 Стати
    (check this in PDF content)

  33. Start
    17113
    Prefix
    после кардиохирургических вмешательств 0,6---ОПП у пациентов в отделении неотложной помощи ОПП у пациентов в ОРИТ 0,93 6710010090 Таблица 6 Статистические показатели роли ферментов щеточной каймы в диагностике острого повреждения почек у пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии ФерментAUCPPV, %NPV, %Se, %Sp, % ГГТП0,7974946985 ЩФ0,7167903986 ЛДГ0,691009625100
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Также имеются данные и о нарушении работы этих элементов при целом ряде нефрологических заболеваний [34–36]. мРНК могут секретироваться в экстрацеллюлярное пространство, что позволяет идентифицировать их в таких биологических средах, как кровь и моча.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    17219
    Prefix
    пациентов в ОРИТ 0,93 6710010090 Таблица 6 Статистические показатели роли ферментов щеточной каймы в диагностике острого повреждения почек у пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии ФерментAUCPPV, %NPV, %Se, %Sp, % ГГТП0,7974946985 ЩФ0,7167903986 ЛДГ0,691009625100 [33]. Также имеются данные и о нарушении работы этих элементов при целом ряде нефрологических заболеваний
    Exact
    [34–36]
    Suffix
    . мРНК могут секретироваться в экстрацеллюлярное пространство, что позволяет идентифицировать их в таких биологических средах, как кровь и моча. Данные факты предопределили интерес к мРНК в качестве потенциальных биомаркеров повреждения почечной ткани, в том числе и при ОПП.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    17781
    Prefix
    Экспериментальные исследования модели ишемия/реперфузия на животных позволили выявить панель 9 мРНК, экспрессия которых повышается при развитии почечного повреждения (miR-21, miR-20a, miR-146a, miR-199a-3p, miR-214, miR-192, miR-187, miR-805 и miR-194)
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В то же время, имеются данные, что некоторые микроРНК обладают протективным эффектом в отношении почечной ткани. Так, miR-127 опосредует защитную реакцию клеток тубулярного эпителия в ответ на ишемию [38]. miR-210 экспрессируется при гипоксии и активирует ангиогенез путем активации сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) [39].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    17995
    Prefix
    В то же время, имеются данные, что некоторые микроРНК обладают протективным эффектом в отношении почечной ткани. Так, miR-127 опосредует защитную реакцию клеток тубулярного эпителия в ответ на ишемию
    Exact
    [38]
    Suffix
    . miR-210 экспрессируется при гипоксии и активирует ангиогенез путем активации сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) [39]. В настоящее время только появляются публикации, касающиеся клинических аспектов использования мРНК в диагностике ОПП.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    18128
    Prefix
    Так, miR-127 опосредует защитную реакцию клеток тубулярного эпителия в ответ на ишемию [38]. miR-210 экспрессируется при гипоксии и активирует ангиогенез путем активации сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF)
    Exact
    [39]
    Suffix
    . В настоящее время только появляются публикации, касающиеся клинических аспектов использования мРНК в диагностике ОПП. В одном из первых исследований 77 пациентов с ОПП была обнаружена повышенная экспрессия miR-210 в плазме крови по сравнению с контрольной группой.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    18567
    Prefix
    В одном из первых исследований 77 пациентов с ОПП была обнаружена повышенная экспрессия miR-210 в плазме крови по сравнению с контрольной группой. Кроме того, повышенная концентрация данной молекулы являлась независимым предиктором смертности через четыре недели после начала заместительной почечной терапии
    Exact
    [40]
    Suffix
    . В другой работе было показано, что экспрессия в почечной ткани miR-21 и miR-155 повышается при ишемии/реперфузии и токсическом повреждении, что сопровождается соответствующим изменением их концентрации в крови и моче при сравнении с контрольной группой [41].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    18839
    Prefix
    В другой работе было показано, что экспрессия в почечной ткани miR-21 и miR-155 повышается при ишемии/реперфузии и токсическом повреждении, что сопровождается соответствующим изменением их концентрации в крови и моче при сравнении с контрольной группой
    Exact
    [41]
    Suffix
    . В одном из исследований было показано, что концентрация miR-494 в моче у пациентов с переносимым ОПП повышается в 60 раз [42]. Использование панели 10 мРНК (miR-101-1, miR-127-3p, miR-210, miR-126, miR-26b, miR-29a, miR-146a, miR-27a, miR-93 и miR-10a) в сыворотке крови у пациентов с ОПП после кардиохирургических вмешательств с использованием аппарата искусственного к
    (check this in PDF content)

  40. Start
    18967
    Prefix
    В другой работе было показано, что экспрессия в почечной ткани miR-21 и miR-155 повышается при ишемии/реперфузии и токсическом повреждении, что сопровождается соответствующим изменением их концентрации в крови и моче при сравнении с контрольной группой [41]. В одном из исследований было показано, что концентрация miR-494 в моче у пациентов с переносимым ОПП повышается в 60 раз
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Использование панели 10 мРНК (miR-101-1, miR-127-3p, miR-210, miR-126, miR-26b, miR-29a, miR-146a, miR-27a, miR-93 и miR-10a) в сыворотке крови у пациентов с ОПП после кардиохирургических вмешательств с использованием аппарата искусственного кровообращения позволило получить практически 100% значения чувствительности и специфичности, при этом повышение ур
    (check this in PDF content)

  41. Start
    19546
    Prefix
    кардиохирургических вмешательств с использованием аппарата искусственного кровообращения позволило получить практически 100% значения чувствительности и специфичности, при этом повышение уровня мРНК в крови предшествовало повышению уровня креатинина. Данное сочетание позволило также оценивать тяжесть ОПП, его генез (преренальный или ренальный) и этиологию
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Несмотря на то, что данные работы являются единичными, они наглядно демонстрируют, что мРНК могут способствовать более точной диагностике ОПП по сравнению с классическими биомаркерами, а также проводить дифференциальный диагноз между его различными вариантами.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    20274
    Prefix
    изученные при экспериментальных исследованиях, не оправдали своей роли при внедрении в клиническую практику, продолжается поиск новых молекул, определение которых в крови и моче способно улучшить диагностику ОПП. При исследовании метаболомики у 99 пациентов с ОПП ангиотензиноген мочи показал себя предиктором его развития, отражая степень последующего нарастания азотемии
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Подавление экспрессии в почках белка Клото (Klotho), являющегося корецептором для фактора роста фибробластов FGF23, продемонстрировано в экспериментальных моделях ОПП (ишемия/реперфузия, обструкция мочеточников, гиповолемия, введение цисплатины, фолиевой кислоты).
    (check this in PDF content)

  43. Start
    20684
    Prefix
    экспрессии в почках белка Клото (Klotho), являющегося корецептором для фактора роста фибробластов FGF23, продемонстрировано в экспериментальных моделях ОПП (ишемия/реперфузия, обструкция мочеточников, гиповолемия, введение цисплатины, фолиевой кислоты). Снижение его концентрации в сыворотке крови и моче отмечалось уже через три часа после развития повреждения почечной ткани
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Возможно, эти данные в скором времени начнут применяться в клинической практике. Изоформа натрий-водородного обменника (NHE-3), который располагается на апикальной поверхности клеток тубулярного эпителия, как было доказано при экспериментальных исследованиях, экскретируется с мочой при повреждении клеток.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    21277
    Prefix
    В исследовании 62 пациентов с ОПП, поступающих в блок интенсивной терапии, была доказана его диагностическая значимость при проведении дифференциального диагноза между преренальной азотемией, острым канальцевым некрозом и другими вариантами ОПП
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Отсутствие дальнейших исследований данной молекулы, возможно, обусловлено быстрой ее деградацией при заборе биологического материала [47]. Фетуин-А является острофазовым белком, который синтезируется печенью.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    21427
    Prefix
    62 пациентов с ОПП, поступающих в блок интенсивной терапии, была доказана его диагностическая значимость при проведении дифференциального диагноза между преренальной азотемией, острым канальцевым некрозом и другими вариантами ОПП [46]. Отсутствие дальнейших исследований данной молекулы, возможно, обусловлено быстрой ее деградацией при заборе биологического материала
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Фетуин-А является острофазовым белком, который синтезируется печенью. Была выявлена его повышенная концентрация у пациентов с ОПП по сравнению с контрольной группой, причина которого осталась не вполне ясной, что ставит вопрос о продолжении исследований значимости оценки уровня данной молекулы в моче [48].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    21756
    Prefix
    Была выявлена его повышенная концентрация у пациентов с ОПП по сравнению с контрольной группой, причина которого осталась не вполне ясной, что ставит вопрос о продолжении исследований значимости оценки уровня данной молекулы в моче
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Нетрин-1 является белком с молекулярной массой 50–75 кДа, физиологической ролью которого является участие в неоваскуляризации, туморогенезе и клеточной адгезии. При экспериментальных исследованиях была продемонстрирована его повышенная экскреция при гипоксическом и токсическом повреждении почек, при этом было отмечено снижение концентрации нетрина-1 в крови при реперфузии, что отк
    (check this in PDF content)

  47. Start
    22315
    Prefix
    При экспериментальных исследованиях была продемонстрирована его повышенная экскреция при гипоксическом и токсическом повреждении почек, при этом было отмечено снижение концентрации нетрина-1 в крови при реперфузии, что открывает возможность использования данного маркера в прогнозировании восстановления функции почек при ОПП
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Использование панели биомаркеров в диагностике острого повреждения почек Свойство биомаркеров отражать повреждение различных локусов нефрона, возможность характеризовать течение определенных звеньев патологического процесса, необходимость диагностики ОПП, когда его этиология по клиниколабораторным данным остается не вполне ясной, предопределило появление исследований,
    (check this in PDF content)

  48. Start
    23140
    Prefix
    В проспективном исследовании 90 больных после кардиохирургических вмешательств изучалась диагностическая роль NGAL, NAG и KIM-1 в ранней диагностике ОПП, и было показано, что метод, основывающийся на одновременном измерении их концентраций, обладает большей чувствительностью
    Exact
    [50]
    Suffix
    . В другом исследовании, являющимся многоцентровым, было обследовано 1635 пациентов, госпитализированных экстренно с различной патологией, у которых при поступлении изучалась концентрация в моче пяти биомаркеров – NGAL, KIM-1, ИЛ-18, цистатин С, L-FABP).
    (check this in PDF content)

  49. Start
    23551
    Prefix
    , являющимся многоцентровым, было обследовано 1635 пациентов, госпитализированных экстренно с различной патологией, у которых при поступлении изучалась концентрация в моче пяти биомаркеров – NGAL, KIM-1, ИЛ-18, цистатин С, L-FABP). Было показано, что мочевые экскреции NGAL и KIM-1 являются предикторами начала заместительной почечной терапии и относительного риска смертности
    Exact
    [51]
    Suffix
    . В двухцентровом исследовании 529 пациентов, поступающих в отделение реанимации, сравнивалась роль шести мочевых биомаркеров (ГГТП, ЩФ, NGAL, цистатин С, KIM1, ИЛ-18). NGAL, цистатин С и ИЛ-18 являлись предикторами необходимости проведения диализной терапии, тогда как в отношении риска смертности предикторной ролью обладали большинство маркеров, кроме KIM-1 [52].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    23938
    Prefix
    NGAL, цистатин С и ИЛ-18 являлись предикторами необходимости проведения диализной терапии, тогда как в отношении риска смертности предикторной ролью обладали большинство маркеров, кроме KIM-1
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Есть данные, доказывающие необходимость одновременного измерения уровня NGAL как в сыворотке крови, так и в моче [53]. Сочетание оценки L-FABP и NAG увеличивало значения чувствительности и специфичности при диагностике ОПП у пациентов после кардиохирургических вмешательств [54].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    24066
    Prefix
    NGAL, цистатин С и ИЛ-18 являлись предикторами необходимости проведения диализной терапии, тогда как в отношении риска смертности предикторной ролью обладали большинство маркеров, кроме KIM-1 [52]. Есть данные, доказывающие необходимость одновременного измерения уровня NGAL как в сыворотке крови, так и в моче
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Сочетание оценки L-FABP и NAG увеличивало значения чувствительности и специфичности при диагностике ОПП у пациентов после кардиохирургических вмешательств [54]. В настоящее время нет ответа на вопрос, какая комбинация биомаркеров является оптимальной, но, по мнению некоторых авторов, наиболее оправданным является сочетание маркеров с высокой чувствительностью,
    (check this in PDF content)

  52. Start
    24240
    Prefix
    Есть данные, доказывающие необходимость одновременного измерения уровня NGAL как в сыворотке крови, так и в моче [53]. Сочетание оценки L-FABP и NAG увеличивало значения чувствительности и специфичности при диагностике ОПП у пациентов после кардиохирургических вмешательств
    Exact
    [54]
    Suffix
    . В настоящее время нет ответа на вопрос, какая комбинация биомаркеров является оптимальной, но, по мнению некоторых авторов, наиболее оправданным является сочетание маркеров с высокой чувствительностью, с одной стороны, и специфичностью – с другой [54].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    24511
    Prefix
    В настоящее время нет ответа на вопрос, какая комбинация биомаркеров является оптимальной, но, по мнению некоторых авторов, наиболее оправданным является сочетание маркеров с высокой чувствительностью, с одной стороны, и специфичностью – с другой
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Заключение В настоящее время накоплена доказательная база, позволяющая говорить о возможности использоРисунок. Значение биомаркеров в оценке динамичности процесса ОПП. вания ряда биомаркеров сыворотки крови и мочи в диагностике ОПП.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    24852
    Prefix
    Заключение В настоящее время накоплена доказательная база, позволяющая говорить о возможности использоРисунок. Значение биомаркеров в оценке динамичности процесса ОПП. вания ряда биомаркеров сыворотки крови и мочи в диагностике ОПП. На основании динамической модели ОПП
    Exact
    [55]
    Suffix
    , в 2009 году была предложена концепция фазоспецифических биомаркеров ОПП [56] (рисунок), в соответствии с которой биомаркеры можно условно разделить на четыре класса, в зависимости от так называемой «фазы» ОПП.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    24936
    Prefix
    Значение биомаркеров в оценке динамичности процесса ОПП. вания ряда биомаркеров сыворотки крови и мочи в диагностике ОПП. На основании динамической модели ОПП [55], в 2009 году была предложена концепция фазоспецифических биомаркеров ОПП
    Exact
    [56]
    Suffix
    (рисунок), в соответствии с которой биомаркеры можно условно разделить на четыре класса, в зависимости от так называемой «фазы» ОПП. Маркеры фазы 1 позволяют идентифицировать пациентов с высоким риском развития ОПП, и этим требованиям из известных на сегодняшний день маркеров могут отвечать только микроРНК.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    26749
    Prefix
    Известно, что при исследовании маркеров некроза миокарда в большой когорте пациентов, поступающих в отделение реанимации без клиники острого коронарного синдрома, их диагностическое значение оказывалось весьма низким
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Возможно, данный факт исказил и результаты некоторых исследований, касающихся диагностики ОПП, так как забор биоматериала производился без учета клинической картины и категории пациентов. Ряд исследований ориентируются на определение не одного биомаркера, а определенного их набора.
    (check this in PDF content)