The 116 reference contexts in paper K. Smirnov A., V. Dobronravov A., К. Смирнов А., В. Добронравов А. (2014) “ОСТРОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПОЧЕК ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК // ACUTE KIDNEY INJURY IN HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:6:p:26-42

  1. Start
    3310
    Prefix
    По результатам исследования, выполненного европейской группой, занимающейся вопросами трансплантации крови и костного мозга (European Group for Blood and Marrow Transplantation), если в 1990 году было выполнено только 4200, то в 2010 году – более 30 000 трансплантаций, а в 2013 году количество трансплантаций достигло 1 млн
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В то же время, ТГCК является предрасполагающим фактором для развития ряда серьезных осложнений, включающих сепсис [3], синдром обструкции синусоидов печени (также известный как веноокклюзионная болезнь) [4], тромботическую микроангиопатию (ТМА), острую реакцию трансплантат против хозяина (оРТПХ) [6], реактивацию цитомегаловируса (ЦМВ) [7] и др.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3444
    Prefix
    крови и костного мозга (European Group for Blood and Marrow Transplantation), если в 1990 году было выполнено только 4200, то в 2010 году – более 30 000 трансплантаций, а в 2013 году количество трансплантаций достигло 1 млн [1, 2]. В то же время, ТГCК является предрасполагающим фактором для развития ряда серьезных осложнений, включающих сепсис
    Exact
    [3]
    Suffix
    , синдром обструкции синусоидов печени (также известный как веноокклюзионная болезнь) [4], тромботическую микроангиопатию (ТМА), острую реакцию трансплантат против хозяина (оРТПХ) [6], реактивацию цитомегаловируса (ЦМВ) [7] и др.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3534
    Prefix
    В то же время, ТГCК является предрасполагающим фактором для развития ряда серьезных осложнений, включающих сепсис [3], синдром обструкции синусоидов печени (также известный как веноокклюзионная болезнь)
    Exact
    [4]
    Suffix
    , тромботическую микроангиопатию (ТМА), острую реакцию трансплантат против хозяина (оРТПХ) [6], реактивацию цитомегаловируса (ЦМВ) [7] и др. В клинической модели ТГСК почки реципиента подвергаются воздействию уникальной комбинации повреждающих факторов: лучевая терапия, химиотерапия, иммуносупрессивная терапия, РТПХ, синдром обструкции синусоидов печени, инфекции, нарушение в
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3629
    Prefix
    В то же время, ТГCК является предрасполагающим фактором для развития ряда серьезных осложнений, включающих сепсис [3], синдром обструкции синусоидов печени (также известный как веноокклюзионная болезнь) [4], тромботическую микроангиопатию (ТМА), острую реакцию трансплантат против хозяина (оРТПХ)
    Exact
    [6]
    Suffix
    , реактивацию цитомегаловируса (ЦМВ) [7] и др. В клинической модели ТГСК почки реципиента подвергаются воздействию уникальной комбинации повреждающих факторов: лучевая терапия, химиотерапия, иммуносупрессивная терапия, РТПХ, синдром обструкции синусоидов печени, инфекции, нарушение водного баланса и др. [12].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3669
    Prefix
    В то же время, ТГCК является предрасполагающим фактором для развития ряда серьезных осложнений, включающих сепсис [3], синдром обструкции синусоидов печени (также известный как веноокклюзионная болезнь) [4], тромботическую микроангиопатию (ТМА), острую реакцию трансплантат против хозяина (оРТПХ) [6], реактивацию цитомегаловируса (ЦМВ)
    Exact
    [7]
    Suffix
    и др. В клинической модели ТГСК почки реципиента подвергаются воздействию уникальной комбинации повреждающих факторов: лучевая терапия, химиотерапия, иммуносупрессивная терапия, РТПХ, синдром обструкции синусоидов печени, инфекции, нарушение водного баланса и др. [12].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3953
    Prefix
    В клинической модели ТГСК почки реципиента подвергаются воздействию уникальной комбинации повреждающих факторов: лучевая терапия, химиотерапия, иммуносупрессивная терапия, РТПХ, синдром обструкции синусоидов печени, инфекции, нарушение водного баланса и др.
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Поэтому неудивительно, что острое повреждение Смирнов К.А. 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 17. ПСПбГМУ им. И.П. Павлова. Кафедра пропедевтики внутренних болезней. Тел.: (812) 2340165 почек (ОПП) является одним из распространённых осложнений ТГСК, которое регистрируют у 15–60% пациентов [8–10].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4336
    Prefix
    ПСПбГМУ им. И.П. Павлова. Кафедра пропедевтики внутренних болезней. Тел.: (812) 2340165 почек (ОПП) является одним из распространённых осложнений ТГСК, которое регистрируют у 15–60% пациентов
    Exact
    [8–10]
    Suffix
    . Развитие ОПП также связано с увеличением летальности в ближайшем послетрансплантационном периоде и, вероятно, с ухудшением отдалённого прогноза за счёт формирования ХБП [8–11, 13], что делает проблему ОПП при ТГCК существенной для клинической практики.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4525
    Prefix
    Тел.: (812) 2340165 почек (ОПП) является одним из распространённых осложнений ТГСК, которое регистрируют у 15–60% пациентов [8–10]. Развитие ОПП также связано с увеличением летальности в ближайшем послетрансплантационном периоде и, вероятно, с ухудшением отдалённого прогноза за счёт формирования ХБП
    Exact
    [8–11, 13]
    Suffix
    , что делает проблему ОПП при ТГCК существенной для клинической практики. Профилактика, ранняя диагностика и своевременная терапия ОПП может быть существенным фактором улучшения результатов ТГСК.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4896
    Prefix
    Профилактика, ранняя диагностика и своевременная терапия ОПП может быть существенным фактором улучшения результатов ТГСК. Эпидемиология острого повреждения почек при ТГСК Заболеваемость ОПП после ТГСК характеризуется чрезвычайно широким диапазоном и колеблется от 15 до 60%
    Exact
    [8]
    Suffix
    , причём заболеваемость ОПП при аллогенной ТГСК выше таковой при аутологичной ТГСК (92 vs 21%) [17]. Большинство случаев ОПП возникают в период с 10-го по 21-й день, причём к 21-му дню у 50% пациентов диагностируют ОПП по критерию удвоения концентрации креатинина крови в сравнении с его базальным уровнем [14–18].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5009
    Prefix
    Эпидемиология острого повреждения почек при ТГСК Заболеваемость ОПП после ТГСК характеризуется чрезвычайно широким диапазоном и колеблется от 15 до 60% [8], причём заболеваемость ОПП при аллогенной ТГСК выше таковой при аутологичной ТГСК (92 vs 21%)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Большинство случаев ОПП возникают в период с 10-го по 21-й день, причём к 21-му дню у 50% пациентов диагностируют ОПП по критерию удвоения концентрации креатинина крови в сравнении с его базальным уровнем [14–18].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5235
    Prefix
    Большинство случаев ОПП возникают в период с 10-го по 21-й день, причём к 21-му дню у 50% пациентов диагностируют ОПП по критерию удвоения концентрации креатинина крови в сравнении с его базальным уровнем
    Exact
    [14–18]
    Suffix
    . По данным исследования, включившего 101 пациента (средний возраст 34±11,8 года) после ТГСК при наблюдении в течение 1 года ОПП выявили у 57,4% пациентов, причём пик заболеваемости отмечался во вторую неделю после ТГСК (29,3%) [19].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5477
    Prefix
    По данным исследования, включившего 101 пациента (средний возраст 34±11,8 года) после ТГСК при наблюдении в течение 1 года ОПП выявили у 57,4% пациентов, причём пик заболеваемости отмечался во вторую неделю после ТГСК (29,3%)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Заболеваемость ОПП варьирует в зависимости от используемого режима кондиционирования. А. Миелоаблативный режим кондиционирования. В исследовании R.A. Zager и соавт. (1989) на когорте 272 пациентов с первичными злокачественными заболеваниями крови после миелоаблативной ТГСК (89% – аллогенная, 11% – аутологичная) ОПП, определяемое как снижение скорости клубочковой
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6029
    Prefix
    Zager и соавт. (1989) на когорте 272 пациентов с первичными злокачественными заболеваниями крови после миелоаблативной ТГСК (89% – аллогенная, 11% – аутологичная) ОПП, определяемое как снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) более 50%, выявили у 53% пациентов. У половины из них потребовалось проведение заместительной почечной терапии (ЗПТ) гемодиализом
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В другом исследовании заболеваемость ОПП после миелоаблативной ТГСК варьировала от 36 до 78%, а гемодиализ был применен у 21–33% пациентов [20]. J.A. Lopes и соавт. (2011) проанализировали ряд работ, касающихся заболеваемости ОПП при миелоаблативном режиме ТГСК [8].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6179
    Prefix
    У половины из них потребовалось проведение заместительной почечной терапии (ЗПТ) гемодиализом [15]. В другом исследовании заболеваемость ОПП после миелоаблативной ТГСК варьировала от 36 до 78%, а гемодиализ был применен у 21–33% пациентов
    Exact
    [20]
    Suffix
    . J.A. Lopes и соавт. (2011) проанализировали ряд работ, касающихся заболеваемости ОПП при миелоаблативном режиме ТГСК [8]. В период 100 дней после миелоаблативной аллогенной ТГСК ОПП регистрировали в 21–73% случаев, а при миелоаблативной аутологичной ТГСК – диагностировали у 12–19% пациентов.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6307
    Prefix
    В другом исследовании заболеваемость ОПП после миелоаблативной ТГСК варьировала от 36 до 78%, а гемодиализ был применен у 21–33% пациентов [20]. J.A. Lopes и соавт. (2011) проанализировали ряд работ, касающихся заболеваемости ОПП при миелоаблативном режиме ТГСК
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В период 100 дней после миелоаблативной аллогенной ТГСК ОПП регистрировали в 21–73% случаев, а при миелоаблативной аутологичной ТГСК – диагностировали у 12–19% пациентов. В целом миелоаблативный режим кондиционирования ассоциировался с более высокой заболеваемостью ОПП в первые 7–40 дней после ТГСК.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6806
    Prefix
    В целом миелоаблативный режим кондиционирования ассоциировался с более высокой заболеваемостью ОПП в первые 7–40 дней после ТГСК. Данный факт можно объяснить высокой токсичностью самого режима и развитием связанных с ним осложнений, таких как синдром обструкции синусоидов печени (СОС), инфекции и др.
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Б. Немиелоаблативный режим кондиционирования. В случае немиелоаблативного режима заболеваемость ОПП ниже, вероятно, в связи с использованием менее интенсивных режимов применения цитостатиков и более низким риском развития ассоциированных осложнений [21].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7077
    Prefix
    В случае немиелоаблативного режима заболеваемость ОПП ниже, вероятно, в связи с использованием менее интенсивных режимов применения цитостатиков и более низким риском развития ассоциированных осложнений
    Exact
    [21]
    Suffix
    . ОПП в данном случае формируется позднее (22–60 дней), и заболеваемость ОПП варьирует от 29 до 56% [8]. По данным другого исследования, заболеваемость ОПП (определяемого как удвоение концентрации креатинина сыворотки крови) составила 40,4%, а ЗПТ потребовалась у 4,4% пациентов [21].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7185
    Prefix
    В случае немиелоаблативного режима заболеваемость ОПП ниже, вероятно, в связи с использованием менее интенсивных режимов применения цитостатиков и более низким риском развития ассоциированных осложнений [21]. ОПП в данном случае формируется позднее (22–60 дней), и заболеваемость ОПП варьирует от 29 до 56%
    Exact
    [8]
    Suffix
    . По данным другого исследования, заболеваемость ОПП (определяемого как удвоение концентрации креатинина сыворотки крови) составила 40,4%, а ЗПТ потребовалась у 4,4% пациентов [21]. Похожие данные представлены в других исследованиях: при анализе двух когорт пациентов (253 и 129 человек), средний возраст которых составил 53 года, ОПП зарегистрировали у 40% больных в первые 3 мес наб
    (check this in PDF content)

  19. Start
    7364
    Prefix
    ОПП в данном случае формируется позднее (22–60 дней), и заболеваемость ОПП варьирует от 29 до 56% [8]. По данным другого исследования, заболеваемость ОПП (определяемого как удвоение концентрации креатинина сыворотки крови) составила 40,4%, а ЗПТ потребовалась у 4,4% пациентов
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Похожие данные представлены в других исследованиях: при анализе двух когорт пациентов (253 и 129 человек), средний возраст которых составил 53 года, ОПП зарегистрировали у 40% больных в первые 3 мес наблюдения после трансплантации [21, 22].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    7608
    Prefix
    Похожие данные представлены в других исследованиях: при анализе двух когорт пациентов (253 и 129 человек), средний возраст которых составил 53 года, ОПП зарегистрировали у 40% больных в первые 3 мес наблюдения после трансплантации
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . В. Смертность. Смертность у пациентов с ОПП после ТГСК в 2–3 раза выше [23]. Эти данные подтверждены результатами мета-анализа, включившего 1211 пациентов, в котором также было установлено, что ОПП независимо ассоциировано с более высокой смертностью пациентов [24].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    7694
    Prefix
    Похожие данные представлены в других исследованиях: при анализе двух когорт пациентов (253 и 129 человек), средний возраст которых составил 53 года, ОПП зарегистрировали у 40% больных в первые 3 мес наблюдения после трансплантации [21, 22]. В. Смертность. Смертность у пациентов с ОПП после ТГСК в 2–3 раза выше
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Эти данные подтверждены результатами мета-анализа, включившего 1211 пациентов, в котором также было установлено, что ОПП независимо ассоциировано с более высокой смертностью пациентов [24]. В случае использования ЗПТ гемодиализом летальность существенно увеличивается, достигая 80% [9, 10, 25].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    7888
    Prefix
    Смертность у пациентов с ОПП после ТГСК в 2–3 раза выше [23]. Эти данные подтверждены результатами мета-анализа, включившего 1211 пациентов, в котором также было установлено, что ОПП независимо ассоциировано с более высокой смертностью пациентов
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В случае использования ЗПТ гемодиализом летальность существенно увеличивается, достигая 80% [9, 10, 25]. Этиология ОПП после ТГСК Ниже рассмотрены наиболее распространенные этиологические факторы ОПП, ассоциированной с ТГСК.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    7987
    Prefix
    Эти данные подтверждены результатами мета-анализа, включившего 1211 пациентов, в котором также было установлено, что ОПП независимо ассоциировано с более высокой смертностью пациентов [24]. В случае использования ЗПТ гемодиализом летальность существенно увеличивается, достигая 80%
    Exact
    [9, 10, 25]
    Suffix
    . Этиология ОПП после ТГСК Ниже рассмотрены наиболее распространенные этиологические факторы ОПП, ассоциированной с ТГСК. Вместе с тем, ОПП при ТГСК в реальной клинической практике может иметь мультифакториальный характер, что затрудняет и этиологическую диагностику, и лечение больного [26].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    8285
    Prefix
    Этиология ОПП после ТГСК Ниже рассмотрены наиболее распространенные этиологические факторы ОПП, ассоциированной с ТГСК. Вместе с тем, ОПП при ТГСК в реальной клинической практике может иметь мультифакториальный характер, что затрудняет и этиологическую диагностику, и лечение больного
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Токсичность медикаментов Ингибиторы кальциневрина(CNI). На сегодняшний день в целях профилактики РТПХ после ТГСК используют CNI: циклоспорин (ЦсА) и такролимус [27]. Исторически для обеспечения иммуносупрессии после трансплантации солидных органов ЦсА применяют с 1978 года [28].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    8454
    Prefix
    Вместе с тем, ОПП при ТГСК в реальной клинической практике может иметь мультифакториальный характер, что затрудняет и этиологическую диагностику, и лечение больного [26]. Токсичность медикаментов Ингибиторы кальциневрина(CNI). На сегодняшний день в целях профилактики РТПХ после ТГСК используют CNI: циклоспорин (ЦсА) и такролимус
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Исторически для обеспечения иммуносупрессии после трансплантации солидных органов ЦсА применяют с 1978 года [28]. После исследования R.L. Powles и соавт. (1980), показавшего, что терапия циклоспорином в комбинации с метотрексатом приводит к уменьшению заболеваемости и выраженности РТПХ, а также улучшает выживаемость пациентов, ЦсА стали применять с целью профилактики РТПХ у пацие
    (check this in PDF content)

  26. Start
    8571
    Prefix
    На сегодняшний день в целях профилактики РТПХ после ТГСК используют CNI: циклоспорин (ЦсА) и такролимус [27]. Исторически для обеспечения иммуносупрессии после трансплантации солидных органов ЦсА применяют с 1978 года
    Exact
    [28]
    Suffix
    . После исследования R.L. Powles и соавт. (1980), показавшего, что терапия циклоспорином в комбинации с метотрексатом приводит к уменьшению заболеваемости и выраженности РТПХ, а также улучшает выживаемость пациентов, ЦсА стали применять с целью профилактики РТПХ у пациентов после аллогенной ТГСК [29].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    8887
    Prefix
    Powles и соавт. (1980), показавшего, что терапия циклоспорином в комбинации с метотрексатом приводит к уменьшению заболеваемости и выраженности РТПХ, а также улучшает выживаемость пациентов, ЦсА стали применять с целью профилактики РТПХ у пациентов после аллогенной ТГСК
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Иммуносупрессивное действие CNI основано на способности препарата формировать комплекс с циклофиллином, который ингибирует активность протеиновой фосфатазы 2В, кальциневрина (отсюда название ингибитор кальциневрина).
    (check this in PDF content)

  28. Start
    9574
    Prefix
    последствий инактивации кальциневрина является предотвращение дефосфорилирования и транспорта к ядру клетки молекулы NFAT-1 (nuclearfactorofactivatedT-cells – нуклеарный фактор активации Т-клеток). NFAT-1 является важным регуляторным протеином, активирующим транскрипцию и выработку ИЛ-2 и других цитокинов, которые, в свою очередь, стимулируют рост и пролиферацию Т- и В-клеток
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . Острые и хронические нефротоксические эффекты являются закономерным осложнением терапии CNI, а их проявления существенно не различаются между такролимусом и циклоспорином [32]: А) Острая нефротоксичность CNI.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    9755
    Prefix
    NFAT-1 является важным регуляторным протеином, активирующим транскрипцию и выработку ИЛ-2 и других цитокинов, которые, в свою очередь, стимулируют рост и пролиферацию Т- и В-клеток [30, 31]. Острые и хронические нефротоксические эффекты являются закономерным осложнением терапии CNI, а их проявления существенно не различаются между такролимусом и циклоспорином
    Exact
    [32]
    Suffix
    : А) Острая нефротоксичность CNI. Терапия CNI связана с вазоконстрикцией эфферентной и афферентной артериол, с преобладанием последней, что приводит к значительному уменьшению интрагломерулярного тока крови, снижению гломерулярной ультрафильтрации и дисфункции почки в целом [33].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    10053
    Prefix
    Терапия CNI связана с вазоконстрикцией эфферентной и афферентной артериол, с преобладанием последней, что приводит к значительному уменьшению интрагломерулярного тока крови, снижению гломерулярной ультрафильтрации и дисфункции почки в целом
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Вазоконстрикция, индуцируемая циклоспорином, является следствием увеличения концентрации таких факторов, как эндотелин [34], тромбоксан [35], ангиотензин II [36], а также уменьшения концентрации факторов вазодилатации – простациклина [36] и оксида азота (NO) [37].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    10180
    Prefix
    Терапия CNI связана с вазоконстрикцией эфферентной и афферентной артериол, с преобладанием последней, что приводит к значительному уменьшению интрагломерулярного тока крови, снижению гломерулярной ультрафильтрации и дисфункции почки в целом [33]. Вазоконстрикция, индуцируемая циклоспорином, является следствием увеличения концентрации таких факторов, как эндотелин
    Exact
    [34]
    Suffix
    , тромбоксан [35], ангиотензин II [36], а также уменьшения концентрации факторов вазодилатации – простациклина [36] и оксида азота (NO) [37]. Критическое снижение перфузии клубочков может приводить к развитию постгломерулярной ишемии и повреждению канальцевого эпителия в виде тубулярного некроза.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    10199
    Prefix
    связана с вазоконстрикцией эфферентной и афферентной артериол, с преобладанием последней, что приводит к значительному уменьшению интрагломерулярного тока крови, снижению гломерулярной ультрафильтрации и дисфункции почки в целом [33]. Вазоконстрикция, индуцируемая циклоспорином, является следствием увеличения концентрации таких факторов, как эндотелин [34], тромбоксан
    Exact
    [35]
    Suffix
    , ангиотензин II [36], а также уменьшения концентрации факторов вазодилатации – простациклина [36] и оксида азота (NO) [37]. Критическое снижение перфузии клубочков может приводить к развитию постгломерулярной ишемии и повреждению канальцевого эпителия в виде тубулярного некроза.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    10223
    Prefix
    эфферентной и афферентной артериол, с преобладанием последней, что приводит к значительному уменьшению интрагломерулярного тока крови, снижению гломерулярной ультрафильтрации и дисфункции почки в целом [33]. Вазоконстрикция, индуцируемая циклоспорином, является следствием увеличения концентрации таких факторов, как эндотелин [34], тромбоксан [35], ангиотензин II
    Exact
    [36]
    Suffix
    , а также уменьшения концентрации факторов вазодилатации – простациклина [36] и оксида азота (NO) [37]. Критическое снижение перфузии клубочков может приводить к развитию постгломерулярной ишемии и повреждению канальцевого эпителия в виде тубулярного некроза.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    10303
    Prefix
    Вазоконстрикция, индуцируемая циклоспорином, является следствием увеличения концентрации таких факторов, как эндотелин [34], тромбоксан [35], ангиотензин II [36], а также уменьшения концентрации факторов вазодилатации – простациклина
    Exact
    [36]
    Suffix
    и оксида азота (NO) [37]. Критическое снижение перфузии клубочков может приводить к развитию постгломерулярной ишемии и повреждению канальцевого эпителия в виде тубулярного некроза. Б) Хроническая нефротоксичность циклоспорина.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    10331
    Prefix
    Вазоконстрикция, индуцируемая циклоспорином, является следствием увеличения концентрации таких факторов, как эндотелин [34], тромбоксан [35], ангиотензин II [36], а также уменьшения концентрации факторов вазодилатации – простациклина [36] и оксида азота (NO)
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Критическое снижение перфузии клубочков может приводить к развитию постгломерулярной ишемии и повреждению канальцевого эпителия в виде тубулярного некроза. Б) Хроническая нефротоксичность циклоспорина.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    10797
    Prefix
    CNI приводят к активации ренин-ангиотензинальдостероновую систему. Ангиотензин II посредством взаимодействия с АТ1-рецепторами оказывает влияние не только на гемодинамику, в том числе внутрипочечную, но и потенцирует процессы фиброза
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Вызванная вазоконстрикцией хроническая гипоксия почки является причиной образования реактивных форм кислорода [40], которые стимулируют апоптоз эпителиоцитов [41, 42]. Известно, что ЦсА активирует образование трансформирующего фактора роста бета-1 (ТФР-β1), который увеличивает выработку и уменьшает деградацию протеинов внеклеточного матрикса и таким образом также способс
    (check this in PDF content)

  37. Start
    10932
    Prefix
    Ангиотензин II посредством взаимодействия с АТ1-рецепторами оказывает влияние не только на гемодинамику, в том числе внутрипочечную, но и потенцирует процессы фиброза [38, 39]. Вызванная вазоконстрикцией хроническая гипоксия почки является причиной образования реактивных форм кислорода
    Exact
    [40]
    Suffix
    , которые стимулируют апоптоз эпителиоцитов [41, 42]. Известно, что ЦсА активирует образование трансформирующего фактора роста бета-1 (ТФР-β1), который увеличивает выработку и уменьшает деградацию протеинов внеклеточного матрикса и таким образом также способствует развитию фиброза почки [39, 43, 44].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    10985
    Prefix
    Ангиотензин II посредством взаимодействия с АТ1-рецепторами оказывает влияние не только на гемодинамику, в том числе внутрипочечную, но и потенцирует процессы фиброза [38, 39]. Вызванная вазоконстрикцией хроническая гипоксия почки является причиной образования реактивных форм кислорода [40], которые стимулируют апоптоз эпителиоцитов
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Известно, что ЦсА активирует образование трансформирующего фактора роста бета-1 (ТФР-β1), который увеличивает выработку и уменьшает деградацию протеинов внеклеточного матрикса и таким образом также способствует развитию фиброза почки [39, 43, 44].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    11234
    Prefix
    Известно, что ЦсА активирует образование трансформирующего фактора роста бета-1 (ТФР-β1), который увеличивает выработку и уменьшает деградацию протеинов внеклеточного матрикса и таким образом также способствует развитию фиброза почки
    Exact
    [39, 43, 44]
    Suffix
    . В) Тромботическая микроангиопатия (ТМА). ТМА при терапии циклоспорином (другие причины ТГСК-ассоциированной ТМА рассмотрены в соответствующем разделе) – нередкое осложнение, возникающее в 6–26% случаев в первые 3–12 мес после ТГСК на фоне применения этого препарата [45, 46].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    11513
    Prefix
    ТМА при терапии циклоспорином (другие причины ТГСК-ассоциированной ТМА рассмотрены в соответствующем разделе) – нередкое осложнение, возникающее в 6–26% случаев в первые 3–12 мес после ТГСК на фоне применения этого препарата
    Exact
    [45, 46]
    Suffix
    . Механизмы развития ТМА связаны с повреждающим действием ЦсА на эндотелий сосудов микроциркуляции и локальной агрегацией тромбоцитов [45]. Эффективность профилактики РТПХ напрямую зависит от концентрации циклоспорина: в раннем посттрансплантационном периоде заболеваемость оРТПХ у пациентов с концентрацией более 300 нг/ мл была ниже в сравнении с пациентами, у которых концентрация
    (check this in PDF content)

  41. Start
    11668
    Prefix
    ТМА при терапии циклоспорином (другие причины ТГСК-ассоциированной ТМА рассмотрены в соответствующем разделе) – нередкое осложнение, возникающее в 6–26% случаев в первые 3–12 мес после ТГСК на фоне применения этого препарата [45, 46]. Механизмы развития ТМА связаны с повреждающим действием ЦсА на эндотелий сосудов микроциркуляции и локальной агрегацией тромбоцитов
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Эффективность профилактики РТПХ напрямую зависит от концентрации циклоспорина: в раннем посттрансплантационном периоде заболеваемость оРТПХ у пациентов с концентрацией более 300 нг/ мл была ниже в сравнении с пациентами, у которых концентрация циклоспорина находилась в пределах 200–300 нг/мл [47].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    11966
    Prefix
    Эффективность профилактики РТПХ напрямую зависит от концентрации циклоспорина: в раннем посттрансплантационном периоде заболеваемость оРТПХ у пациентов с концентрацией более 300 нг/ мл была ниже в сравнении с пациентами, у которых концентрация циклоспорина находилась в пределах 200–300 нг/мл
    Exact
    [47]
    Suffix
    . В целом, неблагоприятные эффекты в отношении почек и эндотелия сосудов также проявляются при более высоких концентрациях препарата в циркуляции, хотя проявления нефротоксичности ЦсА описаны при более низких концентрациях (50 нг/мл) [49].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    12213
    Prefix
    В целом, неблагоприятные эффекты в отношении почек и эндотелия сосудов также проявляются при более высоких концентрациях препарата в циркуляции, хотя проявления нефротоксичности ЦсА описаны при более низких концентрациях (50 нг/мл)
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Таким образом, тщательный лекарственный мониторинг является основным подходом к профилактике ОПП на фоне применения CNI. Это важно в условиях проведения ТГСК, особенно с учетом того, что политика применения ЦсА в разных центрах существенно варьирует, а применяемые дозы ЦсА могут отличаться в 20 раз [48].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    12530
    Prefix
    Таким образом, тщательный лекарственный мониторинг является основным подходом к профилактике ОПП на фоне применения CNI. Это важно в условиях проведения ТГСК, особенно с учетом того, что политика применения ЦсА в разных центрах существенно варьирует, а применяемые дозы ЦсА могут отличаться в 20 раз
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Амфотерицин В Заболеваемость и смертность, обусловленные грибковыми инфекциями, несмотря на последние достижения в области их профилактики, попрежнему остаются высокими [50, 51]. Так, заболеваемость системными грибковыми инфекциями варьирует от 4 до 30% [52–54], причём уровень смертности может достигать 100% [55].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    12720
    Prefix
    Это важно в условиях проведения ТГСК, особенно с учетом того, что политика применения ЦсА в разных центрах существенно варьирует, а применяемые дозы ЦсА могут отличаться в 20 раз [48]. Амфотерицин В Заболеваемость и смертность, обусловленные грибковыми инфекциями, несмотря на последние достижения в области их профилактики, попрежнему остаются высокими
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . Так, заболеваемость системными грибковыми инфекциями варьирует от 4 до 30% [52–54], причём уровень смертности может достигать 100% [55]. У многих пациентов с нейтропенией после ТГСК требуется эмпирическая терапия амфотерицином В по поводу длительных эпизодов фебрилитета [56].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    12811
    Prefix
    Амфотерицин В Заболеваемость и смертность, обусловленные грибковыми инфекциями, несмотря на последние достижения в области их профилактики, попрежнему остаются высокими [50, 51]. Так, заболеваемость системными грибковыми инфекциями варьирует от 4 до 30%
    Exact
    [52–54]
    Suffix
    , причём уровень смертности может достигать 100% [55]. У многих пациентов с нейтропенией после ТГСК требуется эмпирическая терапия амфотерицином В по поводу длительных эпизодов фебрилитета [56].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    12870
    Prefix
    Амфотерицин В Заболеваемость и смертность, обусловленные грибковыми инфекциями, несмотря на последние достижения в области их профилактики, попрежнему остаются высокими [50, 51]. Так, заболеваемость системными грибковыми инфекциями варьирует от 4 до 30% [52–54], причём уровень смертности может достигать 100%
    Exact
    [55]
    Suffix
    . У многих пациентов с нейтропенией после ТГСК требуется эмпирическая терапия амфотерицином В по поводу длительных эпизодов фебрилитета [56]. Амфотерицин В принадлежит к группе липофильных полиеновых антибиотиков природного происхождения; он был выделен из штамма актиномицетов Streptomyces Nodosus [57].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    13010
    Prefix
    Так, заболеваемость системными грибковыми инфекциями варьирует от 4 до 30% [52–54], причём уровень смертности может достигать 100% [55]. У многих пациентов с нейтропенией после ТГСК требуется эмпирическая терапия амфотерицином В по поводу длительных эпизодов фебрилитета
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Амфотерицин В принадлежит к группе липофильных полиеновых антибиотиков природного происхождения; он был выделен из штамма актиномицетов Streptomyces Nodosus [57]. Механизм действия амфотерицина заключается во взаимодействии его молекулы с эргостеролом на мембранах грибковых клеток [58], образовавшийся комплекс приводит к формированию каналов в мембране, увели
    (check this in PDF content)

  49. Start
    13191
    Prefix
    У многих пациентов с нейтропенией после ТГСК требуется эмпирическая терапия амфотерицином В по поводу длительных эпизодов фебрилитета [56]. Амфотерицин В принадлежит к группе липофильных полиеновых антибиотиков природного происхождения; он был выделен из штамма актиномицетов Streptomyces Nodosus
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Механизм действия амфотерицина заключается во взаимодействии его молекулы с эргостеролом на мембранах грибковых клеток [58], образовавшийся комплекс приводит к формированию каналов в мембране, увеличению её проницаемости для протонов и моновалентных катионов, в результате чего происходит их утечка и гибель клетки.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    13323
    Prefix
    Амфотерицин В принадлежит к группе липофильных полиеновых антибиотиков природного происхождения; он был выделен из штамма актиномицетов Streptomyces Nodosus [57]. Механизм действия амфотерицина заключается во взаимодействии его молекулы с эргостеролом на мембранах грибковых клеток
    Exact
    [58]
    Suffix
    , образовавшийся комплекс приводит к формированию каналов в мембране, увеличению её проницаемости для протонов и моновалентных катионов, в результате чего происходит их утечка и гибель клетки.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    13699
    Prefix
    грибковых клеток [58], образовавшийся комплекс приводит к формированию каналов в мембране, увеличению её проницаемости для протонов и моновалентных катионов, в результате чего происходит их утечка и гибель клетки. Амфотерицин В обладает способностью связываться с холестеролом на мембранах клеток человека, что также является причиной его токсических эффектов
    Exact
    [59]
    Suffix
    .По данным одного исследования, на фоне терапии амфотерицином В более чем у 50% пациентов имело место значимое увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, из них у 53% пациентов содержание креатинина удвоилось по сравнению с его базальным уровнем, а у 29% – превысило 250 мкмоль/л [60].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    14043
    Prefix
    на мембранах клеток человека, что также является причиной его токсических эффектов [59].По данным одного исследования, на фоне терапии амфотерицином В более чем у 50% пациентов имело место значимое увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, из них у 53% пациентов содержание креатинина удвоилось по сравнению с его базальным уровнем, а у 29% – превысило 250 мкмоль/л
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Патогенетический механизм нефротоксичности амфотерицина В заключается в развитии вазоконстрикции и прямом цитотоксическом действии на мембраны клеток, что приводит к уменьшению СКФ и дисфункции канальцев [61].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    14259
    Prefix
    Патогенетический механизм нефротоксичности амфотерицина В заключается в развитии вазоконстрикции и прямом цитотоксическом действии на мембраны клеток, что приводит к уменьшению СКФ и дисфункции канальцев
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Отдельным механизмом повреждения почек амфотерицином является вазоконстрикция. В основе последней лежит аномальная активация механизма тубулогломерулярной обратной связи [59] – физиологического механизма предотвращения потери NaCl [62, 63].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    14447
    Prefix
    механизм нефротоксичности амфотерицина В заключается в развитии вазоконстрикции и прямом цитотоксическом действии на мембраны клеток, что приводит к уменьшению СКФ и дисфункции канальцев [61]. Отдельным механизмом повреждения почек амфотерицином является вазоконстрикция. В основе последней лежит аномальная активация механизма тубулогломерулярной обратной связи
    Exact
    [59]
    Suffix
    – физиологического механизма предотвращения потери NaCl [62, 63]. В норме при нарастании концентрации NaCl в дистальных канальцах увеличивается поступление ионов натрия и хлора в клетки плотного пятна, что потенцирует вазоконстрикцию афферентной артериолы клубочка и приводит к снижению СКФ.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    14513
    Prefix
    Отдельным механизмом повреждения почек амфотерицином является вазоконстрикция. В основе последней лежит аномальная активация механизма тубулогломерулярной обратной связи [59] – физиологического механизма предотвращения потери NaCl
    Exact
    [62, 63]
    Suffix
    . В норме при нарастании концентрации NaCl в дистальных канальцах увеличивается поступление ионов натрия и хлора в клетки плотного пятна, что потенцирует вазоконстрикцию афферентной артериолы клубочка и приводит к снижению СКФ.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    15004
    Prefix
    Амфотерицин В увеличивает ионную проницаемость клеток области плотного пятна, избыточно активируя механизм тубулогломерулярной обратной связи, что приводит к вазоконстрикции афферентной артериолы и резкому падению СКФ
    Exact
    [62, 63]
    Suffix
    . Токсические эффекты амфотерицина В дозозависимы и возрастают при одновременном использовании других нефротоксичных препаратов, особенно циклоспорина [64, 65]. Одним из способов снижения нефротоксичности амфотерицина В является профилактическое внутривенное введение раствора хлорида натрия [59], которое приводит к повышению почечной экскреции натрия.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    15168
    Prefix
    В увеличивает ионную проницаемость клеток области плотного пятна, избыточно активируя механизм тубулогломерулярной обратной связи, что приводит к вазоконстрикции афферентной артериолы и резкому падению СКФ [62, 63]. Токсические эффекты амфотерицина В дозозависимы и возрастают при одновременном использовании других нефротоксичных препаратов, особенно циклоспорина
    Exact
    [64, 65]
    Suffix
    . Одним из способов снижения нефротоксичности амфотерицина В является профилактическое внутривенное введение раствора хлорида натрия [59], которое приводит к повышению почечной экскреции натрия.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    15311
    Prefix
    Токсические эффекты амфотерицина В дозозависимы и возрастают при одновременном использовании других нефротоксичных препаратов, особенно циклоспорина [64, 65]. Одним из способов снижения нефротоксичности амфотерицина В является профилактическое внутривенное введение раствора хлорида натрия
    Exact
    [59]
    Suffix
    , которое приводит к повышению почечной экскреции натрия. Последнее блокирует активацию механизма тубулогломерулярной обратной связи и восстанавливает нормальную перфузию клубочка [66, 67].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    15509
    Prefix
    Одним из способов снижения нефротоксичности амфотерицина В является профилактическое внутривенное введение раствора хлорида натрия [59], которое приводит к повышению почечной экскреции натрия. Последнее блокирует активацию механизма тубулогломерулярной обратной связи и восстанавливает нормальную перфузию клубочка
    Exact
    [66, 67]
    Suffix
    . Осторожность в применении этого превентивного подхода следует соблюдать у пациентов со склонностью к задержке жидкости и Na (например при сердечной недостаточности) [59]. Липидные формы амфотерицина В менее нефротоксичны.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    15685
    Prefix
    Последнее блокирует активацию механизма тубулогломерулярной обратной связи и восстанавливает нормальную перфузию клубочка [66, 67]. Осторожность в применении этого превентивного подхода следует соблюдать у пациентов со склонностью к задержке жидкости и Na (например при сердечной недостаточности)
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Липидные формы амфотерицина В менее нефротоксичны. Их применению отдано предпочтение в последних рекомендациях KDIGO (Kidney disease improving global outcomes) вместо стандартного амфотерицина В [68].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    15891
    Prefix
    Липидные формы амфотерицина В менее нефротоксичны. Их применению отдано предпочтение в последних рекомендациях KDIGO (Kidney disease improving global outcomes) вместо стандартного амфотерицина В
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Однако стоит отметить, что в случае использования липидных форм амфотерицина применяют более высокие дозы препарата [68]. Нефротоксические эффекты более вероятны у пациентов после ТГСК, с потенциально высоким исходным риском дисфункции почек, необходимостью сопутствующего применения других нефротоксичных препаратов (CIN и др.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    16019
    Prefix
    Их применению отдано предпочтение в последних рекомендациях KDIGO (Kidney disease improving global outcomes) вместо стандартного амфотерицина В [68]. Однако стоит отметить, что в случае использования липидных форм амфотерицина применяют более высокие дозы препарата
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Нефротоксические эффекты более вероятны у пациентов после ТГСК, с потенциально высоким исходным риском дисфункции почек, необходимостью сопутствующего применения других нефротоксичных препаратов (CIN и др.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    16658
    Prefix
    причин заболеваемости и смертности у пациентов после ТГСК являются бактериальные инфекции, высокий риск развития которых объясняется длительным периодом нейтропении (до 2–4 нед), повреждением слизистых оболочек (процедура кондиционирования, РТПХ), иммуносупрессией, необходимостью сохранения центрального сосудистого доступа для осуществления инфузионной терапии и мн. др.
    Exact
    [69]
    Suffix
    .Практически у всех пациентов после миелоаблативной ТГСК в период нейтропении развивается лихорадка, в большинстве случаев обусловленная тем или иным инфекционным процессом, причём около 90% составляют бактериальные инфекции [70].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    16895
    Prefix
    кондиционирования, РТПХ), иммуносупрессией, необходимостью сохранения центрального сосудистого доступа для осуществления инфузионной терапии и мн. др. [69].Практически у всех пациентов после миелоаблативной ТГСК в период нейтропении развивается лихорадка, в большинстве случаев обусловленная тем или иным инфекционным процессом, причём около 90% составляют бактериальные инфекции
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Антибиотики группы аминогликозидов в течение ряда лет применяют для лечения фебрильной нейтропении у пациентов после ТГСК [71, 72]. Аминогликозиды представляют собой природные или полусинтетические антибиотики с гетероциклической молекулярной структурой, сформированной двумя или более аминосахарами, соединёнными гликозидными мостиками с аминоциклитоловым кольцом [72].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    17024
    Prefix
    инфузионной терапии и мн. др. [69].Практически у всех пациентов после миелоаблативной ТГСК в период нейтропении развивается лихорадка, в большинстве случаев обусловленная тем или иным инфекционным процессом, причём около 90% составляют бактериальные инфекции [70]. Антибиотики группы аминогликозидов в течение ряда лет применяют для лечения фебрильной нейтропении у пациентов после ТГСК
    Exact
    [71, 72]
    Suffix
    . Аминогликозиды представляют собой природные или полусинтетические антибиотики с гетероциклической молекулярной структурой, сформированной двумя или более аминосахарами, соединёнными гликозидными мостиками с аминоциклитоловым кольцом [72].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    17283
    Prefix
    Аминогликозиды представляют собой природные или полусинтетические антибиотики с гетероциклической молекулярной структурой, сформированной двумя или более аминосахарами, соединёнными гликозидными мостиками с аминоциклитоловым кольцом
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Аминогликозиды не метаболизируются и после внутривенного введения в неизменённом виде выводятся с мочой. Около 10% аккумулируется в почках, абсорбция антибиотиков другими тканями незначительная [73].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    17484
    Prefix
    антибиотики с гетероциклической молекулярной структурой, сформированной двумя или более аминосахарами, соединёнными гликозидными мостиками с аминоциклитоловым кольцом [72]. Аминогликозиды не метаболизируются и после внутривенного введения в неизменённом виде выводятся с мочой. Около 10% аккумулируется в почках, абсорбция антибиотиков другими тканями незначительная
    Exact
    [73]
    Suffix
    . Механизм бактерицидного действия аминогликозидов заключается в ингибировании синтеза протеинов в бактериальной клетке за счёт связывания с 16SрРНК (рибосомальной рибонуклеиновой кислотой) и нарушения целостности клеточной мембраны [74].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    17730
    Prefix
    Механизм бактерицидного действия аминогликозидов заключается в ингибировании синтеза протеинов в бактериальной клетке за счёт связывания с 16SрРНК (рибосомальной рибонуклеиновой кислотой) и нарушения целостности клеточной мембраны
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Распространённость случаев нефротоксичности аминогликозидов варьирует в широких пределах (по данным большинства исследований 10–20%), данный факт объясняется неоднородностью популяций исследуемых больных, с одной стороны, и с другой – использованием различных критериев диагностики ОПП [75].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    18030
    Prefix
    Распространённость случаев нефротоксичности аминогликозидов варьирует в широких пределах (по данным большинства исследований 10–20%), данный факт объясняется неоднородностью популяций исследуемых больных, с одной стороны, и с другой – использованием различных критериев диагностики ОПП
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Анализ заболеваемости ОПП, ассоциированным с терапией аминогликозидами, выполненный с использованием критериев RIFLE (risk; injury; failure; loss of function; end stage renal disease) иAKIN (acute kidney injury network), показал чрезвычайно высокие уровни заболеваемости: у 209 пациентов (90,91%) имело место ОПП, соответствующее стадии риска (по RIFLE) и у 92,34% пациентов отмечалось
    (check this in PDF content)

  70. Start
    18466
    Prefix
    с терапией аминогликозидами, выполненный с использованием критериев RIFLE (risk; injury; failure; loss of function; end stage renal disease) иAKIN (acute kidney injury network), показал чрезвычайно высокие уровни заболеваемости: у 209 пациентов (90,91%) имело место ОПП, соответствующее стадии риска (по RIFLE) и у 92,34% пациентов отмечалось ОПП I стадии по классификации AKIN
    Exact
    [75]
    Suffix
    . В соответствии с классическими представлениями, нефротоксическое действие аминогликозидов (гентамицина) заключается в развитии тубулопатии, при которой повреждение и дисфункция канальцев являются основными причинами развития ОПП, вместе с тем, по современным представлениям, причиной снижения СКФ являются и другие факторы [76].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    18857
    Prefix
    В соответствии с классическими представлениями, нефротоксическое действие аминогликозидов (гентамицина) заключается в развитии тубулопатии, при которой повреждение и дисфункция канальцев являются основными причинами развития ОПП, вместе с тем, по современным представлениям, причиной снижения СКФ являются и другие факторы
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Известно, что накопление аминогликозидов в высоких концентрациях в лизосомах и последующий их выход в цитоплазму клеток способствуют альтерации и разрыву фосфолипидных мембран, развитию окислительного стресса и митохондриальной дисфункции, индуцируя некроз и апоптоз эпителиальных клеток проксимальных канальцев [77].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    19193
    Prefix
    Известно, что накопление аминогликозидов в высоких концентрациях в лизосомах и последующий их выход в цитоплазму клеток способствуют альтерации и разрыву фосфолипидных мембран, развитию окислительного стресса и митохондриальной дисфункции, индуцируя некроз и апоптоз эпителиальных клеток проксимальных канальцев
    Exact
    [77]
    Suffix
    . В рамках предотвращения нефротоксического действия аминогликозидов необходимо использовать как можно более низкие дозы антибиотиков и проводить короткие курсы терапии с ежедневным контролем функции почек.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    19613
    Prefix
    Дозировку аминогликозидов следует корректировать по уровню СКФ с дополнительным мониторингом концентрации препарата в крови, однократное применение (раз в сутки) считается предпочтительным
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Ацикловир Ацикловир (ациклогуанозин) активен в отношении вирусов простого герпеса (первого и второго типов), ветряной оспы, вируса Эпштейна–Барра и в меньшей степени цитомегаловируса [78]. В клетках, заражённых вирусом, вырабатывается аномальная тимидинкиназа, отличная от тимидинкиназы интактных клеток.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    19802
    Prefix
    Дозировку аминогликозидов следует корректировать по уровню СКФ с дополнительным мониторингом концентрации препарата в крови, однократное применение (раз в сутки) считается предпочтительным [68]. Ацикловир Ацикловир (ациклогуанозин) активен в отношении вирусов простого герпеса (первого и второго типов), ветряной оспы, вируса Эпштейна–Барра и в меньшей степени цитомегаловируса
    Exact
    [78]
    Suffix
    . В клетках, заражённых вирусом, вырабатывается аномальная тимидинкиназа, отличная от тимидинкиназы интактных клеток. Данный энзим обладает способностью фосфорилировать ацикловир до монофосфатного производного, чего не происходит в здоровых клетках [79].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    20078
    Prefix
    В клетках, заражённых вирусом, вырабатывается аномальная тимидинкиназа, отличная от тимидинкиназы интактных клеток. Данный энзим обладает способностью фосфорилировать ацикловир до монофосфатного производного, чего не происходит в здоровых клетках
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Затем ацикловир монофосфат вновь подвергается фосфорилированию, но уже другими клеточными энзимами (включая гуанилат-киназу) до трифосфатного производного. Ацикловир трифосфат используется вирусной ДНК-полимеразой в качестве субстрата для построения молекулы ДНК.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    20495
    Prefix
    Ацикловир трифосфат используется вирусной ДНК-полимеразой в качестве субстрата для построения молекулы ДНК. После включения трифосфатной молекулы ацикловира в растущую цепь ДНК дальнейший её синтез останавливается (ацикловир действует как терминатор)
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Заболеваемость ОПП, ассоциированным с терапией ацикловиром, составляет 12–49% [81]. До 60–90% ацикловира элиминируется почками. Ацикловир быстро фильтруется в клубочках и секретируется канальцами, в результате чего его концентрация в моче стремительно увеличивается, в особенности у дегидратированных пациентов [81].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    20587
    Prefix
    После включения трифосфатной молекулы ацикловира в растущую цепь ДНК дальнейший её синтез останавливается (ацикловир действует как терминатор) [80]. Заболеваемость ОПП, ассоциированным с терапией ацикловиром, составляет 12–49%
    Exact
    [81]
    Suffix
    . До 60–90% ацикловира элиминируется почками. Ацикловир быстро фильтруется в клубочках и секретируется канальцами, в результате чего его концентрация в моче стремительно увеличивается, в особенности у дегидратированных пациентов [81].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    20841
    Prefix
    Ацикловир быстро фильтруется в клубочках и секретируется канальцами, в результате чего его концентрация в моче стремительно увеличивается, в особенности у дегидратированных пациентов
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Ацикловир практически нерастворим, высокие концентрации препарата в моче вызывают образование кристаллов и, как следствие, обтурацию канальцев. Существуют и другие механизмы нефротоксичности ацикловира.
    (check this in PDF content)

  79. Start
    21286
    Prefix
    Guiness и соавт. (2011), клинические признаки нефротоксичности в отсутствии кристаллурии дают основание предполагать наличие прямого цитотоксического действия ацикловира на клетки канальцев почки
    Exact
    [82]
    Suffix
    . Молекула ацикловира метаболизируется энзимом алкагольдегидрогеназой до ацикловиральдегида, который, в свою очередь, под действием альдегиддегидрогеназы превращается в 9-карбоксиметоксиметилгуанин.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    21891
    Prefix
    Так, ингибирование продукции ацикловир-альдегида в клетках канальцев с помощью 4-метилпиразона in vitro имеет выраженный протективный эффект, что косвенно подтверждает повреждающее воздействие ацикловир-альдегида на клетки канальцев почки
    Exact
    [82]
    Suffix
    . С целью предупреждения обструкции канальцев кристаллами ацикловира необходимо избегать инфузий препарата в больших дозах болюсом, параллельно поддерживать высокий уровень диуреза (100–150 мл/ч) путём дополнительной гидратации.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    22262
    Prefix
    С целью предупреждения обструкции канальцев кристаллами ацикловира необходимо избегать инфузий препарата в больших дозах болюсом, параллельно поддерживать высокий уровень диуреза (100–150 мл/ч) путём дополнительной гидратации. Ее следует назначать непосредственно перед началом терапии, а дозу ацикловира корректировать в соответствии с уровнем СКФ
    Exact
    [81]
    Suffix
    .В случае развития ОПП (наличие кристаллов ацикловира при микроскопии мочи) необходимы стимуляция диуреза с использованием инфузионной терапии и петлевых диуретиков, отмена или снижение дозы ацикловира [75].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    22480
    Prefix
    Ее следует назначать непосредственно перед началом терапии, а дозу ацикловира корректировать в соответствии с уровнем СКФ [81].В случае развития ОПП (наличие кристаллов ацикловира при микроскопии мочи) необходимы стимуляция диуреза с использованием инфузионной терапии и петлевых диуретиков, отмена или снижение дозы ацикловира
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Синдром обструкции синусоидов печени Синдром обструкции синусоидов печени (СОС), ранее известный как веноокклюзионная болезнь (ВОБ), представляет собой симптомокомплекс, клинически напоминающий остро возникший синдром Бадда–Киари и включающий гепатомегалию, асцит, увеличение массы тела и желтуху.
    (check this in PDF content)

  83. Start
    23029
    Prefix
    ВОБ впервые была описанаWillmot и Robertson в 1920 году у людей, употреблявших в пищу хлеб, выпеченный из муки, загрязнённой семенами и листьями растения крестовника (Senecio Burchelli и Senecio ilicifolius)
    Exact
    [83]
    Suffix
    . Первый случай СОС после ТГСК описан в 1974 году [84]. В настоящее время СОС встречается практически исключительно в случае трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и является следствием острого медикаментозного и лучевого повреждения эндотелиальных клеток синусоидов печени.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    23084
    Prefix
    ВОБ впервые была описанаWillmot и Robertson в 1920 году у людей, употреблявших в пищу хлеб, выпеченный из муки, загрязнённой семенами и листьями растения крестовника (Senecio Burchelli и Senecio ilicifolius) [83]. Первый случай СОС после ТГСК описан в 1974 году
    Exact
    [84]
    Suffix
    . В настоящее время СОС встречается практически исключительно в случае трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и является следствием острого медикаментозного и лучевого повреждения эндотелиальных клеток синусоидов печени.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    23674
    Prefix
    В типичных случаях СОС развивается к 30-му дню после ТГСК, хотя наблюдаются случаи и с более поздним началом. Заболеваемость СОС колеблется в широких пределах (от 0 до 70%), что, по-видимому, связано с субъективными моментами в его диагностике, во многом основанной на клинических критериях
    Exact
    [85, 86]
    Suffix
    . Смертность при возникновении СОС достигает 20–50% [86], причём у 80% больных, у которых развивается прогрессирующая гипербилирубинемия, формируется ОПП [16]. Как уже было отмечено выше, СОС более часто развивается при миелоаблативной аллогенной ТГСК, чем в случае миелоаблативной аутологичной ТГСК, что может отчасти объясняться отсутствием необходимости использования при последней мет
    (check this in PDF content)

  86. Start
    23735
    Prefix
    Заболеваемость СОС колеблется в широких пределах (от 0 до 70%), что, по-видимому, связано с субъективными моментами в его диагностике, во многом основанной на клинических критериях [85, 86]. Смертность при возникновении СОС достигает 20–50%
    Exact
    [86]
    Suffix
    , причём у 80% больных, у которых развивается прогрессирующая гипербилирубинемия, формируется ОПП [16]. Как уже было отмечено выше, СОС более часто развивается при миелоаблативной аллогенной ТГСК, чем в случае миелоаблативной аутологичной ТГСК, что может отчасти объясняться отсутствием необходимости использования при последней метотрексата для профилактики РТПХ [9].
    (check this in PDF content)

  87. Start
    23837
    Prefix
    Заболеваемость СОС колеблется в широких пределах (от 0 до 70%), что, по-видимому, связано с субъективными моментами в его диагностике, во многом основанной на клинических критериях [85, 86]. Смертность при возникновении СОС достигает 20–50% [86], причём у 80% больных, у которых развивается прогрессирующая гипербилирубинемия, формируется ОПП
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Как уже было отмечено выше, СОС более часто развивается при миелоаблативной аллогенной ТГСК, чем в случае миелоаблативной аутологичной ТГСК, что может отчасти объясняться отсутствием необходимости использования при последней метотрексата для профилактики РТПХ [9].
    (check this in PDF content)

  88. Start
    24111
    Prefix
    Как уже было отмечено выше, СОС более часто развивается при миелоаблативной аллогенной ТГСК, чем в случае миелоаблативной аутологичной ТГСК, что может отчасти объясняться отсутствием необходимости использования при последней метотрексата для профилактики РТПХ
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Патогенез СОС мультифакториален [4, 87– 90]. В ходе метаболизма ряда лекарственных препаратов в печени с помощью системы энзимов семейства цитохромов P-450 происходит образование токсических метаболитов (например акролеина при метаболизме циклофосфамида).
    (check this in PDF content)

  89. Start
    24148
    Prefix
    Как уже было отмечено выше, СОС более часто развивается при миелоаблативной аллогенной ТГСК, чем в случае миелоаблативной аутологичной ТГСК, что может отчасти объясняться отсутствием необходимости использования при последней метотрексата для профилактики РТПХ [9]. Патогенез СОС мультифакториален
    Exact
    [4, 87– 90]
    Suffix
    . В ходе метаболизма ряда лекарственных препаратов в печени с помощью системы энзимов семейства цитохромов P-450 происходит образование токсических метаболитов (например акролеина при метаболизме циклофосфамида).
    (check this in PDF content)

  90. Start
    25427
    Prefix
    Эритроциты через межэндотелиальные промежутки пенетрируют пространство Диссе, что вызывает отслойку клеток эндотелия, которые обтурируют просвет синусоидов, вызывая снижение венозного тока крови и развитие постсинусоидальной портальной гипертензии
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Связь СОС с ОПП хорошо известна, однако точные механизмы межорганных взаимодействий до конца не ясны. Некоторые исследователи ведущую роль в патогенезе ОПП при СОС отводят механизмам, являющимся аналогичными тем, которые наблюдаются при гепаторенальном синдроме [88, 91] – гипотонии, гипонатриемии, снижению фракционной экскреции натрия с мочой [92].
    (check this in PDF content)

  91. Start
    25703
    Prefix
    Связь СОС с ОПП хорошо известна, однако точные механизмы межорганных взаимодействий до конца не ясны. Некоторые исследователи ведущую роль в патогенезе ОПП при СОС отводят механизмам, являющимся аналогичными тем, которые наблюдаются при гепаторенальном синдроме
    Exact
    [88, 91]
    Suffix
    – гипотонии, гипонатриемии, снижению фракционной экскреции натрия с мочой [92]. По другим данным дополнительную роль может играть сниженный печёночный клиренс эндотоксинов, абсорбируемых из кишечника [4].
    (check this in PDF content)

  92. Start
    25787
    Prefix
    Некоторые исследователи ведущую роль в патогенезе ОПП при СОС отводят механизмам, являющимся аналогичными тем, которые наблюдаются при гепаторенальном синдроме [88, 91] – гипотонии, гипонатриемии, снижению фракционной экскреции натрия с мочой
    Exact
    [92]
    Suffix
    . По другим данным дополнительную роль может играть сниженный печёночный клиренс эндотоксинов, абсорбируемых из кишечника [4]. Диагноз СОС является критериальным, включая такие параметры, как гепатомегалия, боли в правом подреберье, асцит, увеличение массы тела и др. (табл. 1) [87].
    (check this in PDF content)

  93. Start
    25924
    Prefix
    Некоторые исследователи ведущую роль в патогенезе ОПП при СОС отводят механизмам, являющимся аналогичными тем, которые наблюдаются при гепаторенальном синдроме [88, 91] – гипотонии, гипонатриемии, снижению фракционной экскреции натрия с мочой [92]. По другим данным дополнительную роль может играть сниженный печёночный клиренс эндотоксинов, абсорбируемых из кишечника
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Диагноз СОС является критериальным, включая такие параметры, как гепатомегалия, боли в правом подреберье, асцит, увеличение массы тела и др. (табл. 1) [87]. СОС увеличивает заболеваемость и смертность при ТГСК, поэтому необходимо соблюдать высокий уровень настороженности относительно выявления клинических признаков СОС [93].
    (check this in PDF content)

  94. Start
    26086
    Prefix
    По другим данным дополнительную роль может играть сниженный печёночный клиренс эндотоксинов, абсорбируемых из кишечника [4]. Диагноз СОС является критериальным, включая такие параметры, как гепатомегалия, боли в правом подреберье, асцит, увеличение массы тела и др. (табл. 1)
    Exact
    [87]
    Suffix
    . СОС увеличивает заболеваемость и смертность при ТГСК, поэтому необходимо соблюдать высокий уровень настороженности относительно выявления клинических признаков СОС [93]. Лечение острого СОС остаётся трудной задачей.
    (check this in PDF content)

  95. Start
    26261
    Prefix
    Диагноз СОС является критериальным, включая такие параметры, как гепатомегалия, боли в правом подреберье, асцит, увеличение массы тела и др. (табл. 1) [87]. СОС увеличивает заболеваемость и смертность при ТГСК, поэтому необходимо соблюдать высокий уровень настороженности относительно выявления клинических признаков СОС
    Exact
    [93]
    Suffix
    . Лечение острого СОС остаётся трудной задачей. В большинстве случаев единственным терапевтическим мероприятием является обеспечение адекватного уровня гидратации и баланса натрия [87]. В последнее время значительное внимание уделяется улучшению микроциркуляции.
    (check this in PDF content)

  96. Start
    26453
    Prefix
    СОС увеличивает заболеваемость и смертность при ТГСК, поэтому необходимо соблюдать высокий уровень настороженности относительно выявления клинических признаков СОС [93]. Лечение острого СОС остаётся трудной задачей. В большинстве случаев единственным терапевтическим мероприятием является обеспечение адекватного уровня гидратации и баланса натрия
    Exact
    [87]
    Suffix
    . В последнее время значительное внимание уделяется улучшению микроциркуляции. Находят применение такие препараты, как дефибротид и рекомбинантный человеческий активатор тканевого плазминогена.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    27089
    Prefix
    Антикоагулянтные свойства дефибротида проявляются в результате его способности к стимуляции синтеза тромбомодулина, эндогенного активатора тканевого плазминогена и снижению синтеза ингибитора активатора плазминогена первого типа
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Указанные препараты могут быть эффективны в 30–40% случаев [9, 87]. Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) представляет собой иммунологическую реакцию Т- клеток донора с клетками реципиента, обусловленную несовместимостью по системе Таблица 1 Диагностические критерии синдрома обструкции синусоидов печени Критерии Сиетла
    (check this in PDF content)

  98. Start
    27154
    Prefix
    Антикоагулянтные свойства дефибротида проявляются в результате его способности к стимуляции синтеза тромбомодулина, эндогенного активатора тканевого плазминогена и снижению синтеза ингибитора активатора плазминогена первого типа [87]. Указанные препараты могут быть эффективны в 30–40% случаев
    Exact
    [9, 87]
    Suffix
    . Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) представляет собой иммунологическую реакцию Т- клеток донора с клетками реципиента, обусловленную несовместимостью по системе Таблица 1 Диагностические критерии синдрома обструкции синусоидов печени Критерии СиетлаМодифицированные критерии СиетлаКритерии Балтимора Наличие по крайней
    (check this in PDF content)

  99. Start
    28418
    Prefix
    исходного значения) Наличие гипербилирубинемии (общий билирубин сыворотки более 2 мг/дл) в течение 21 дня после трансплантации и по крайней мере одного из признаков: гепатомегалия, обычно сопровождаемая болевым синдромом; увеличение массы тела более 5% от исходной; асцит HLA, причём большее количество несовпадений по аллелям генов HLA прямо коррелирует с частотой развития РТПХ
    Exact
    [94]
    Suffix
    . В соответствии с временем возникновения в посттрансплантационном периоде выделяют острую РТПХ (в первые 100 дней после ТГСК) и хроническую РТПХ (по прошествии 100 дней), хотя некоторая условность этого деления очевидна [95].
    (check this in PDF content)

  100. Start
    28655
    Prefix
    В соответствии с временем возникновения в посттрансплантационном периоде выделяют острую РТПХ (в первые 100 дней после ТГСК) и хроническую РТПХ (по прошествии 100 дней), хотя некоторая условность этого деления очевидна
    Exact
    [95]
    Suffix
    . Заболеваемость острой РТПХ варьирует в широком диапазоне. Так, после аллогенной ТГСК от HLA (human leucocyte antigen)-идентичного сиблинга, несмотря на интенсивную профилактику иммуносупрессивными препаратами, включая метотрексат, циклоспорин, такролимус, кортикостероиды или антитимоцитарный иммуноглобулин, острая РТПХ отмечалась у 9–50% пациентов [96].
    (check this in PDF content)

  101. Start
    29039
    Prefix
    Так, после аллогенной ТГСК от HLA (human leucocyte antigen)-идентичного сиблинга, несмотря на интенсивную профилактику иммуносупрессивными препаратами, включая метотрексат, циклоспорин, такролимус, кортикостероиды или антитимоцитарный иммуноглобулин, острая РТПХ отмечалась у 9–50% пациентов
    Exact
    [96]
    Suffix
    . Заболеваемость оРТПХ резко увеличивается при использовании родственных HLA-неидентичных доноров или в случаях HLA-совместимых неродственных доноров, составляя 70–90% [97]. В патогенезе оРТПХ выделяют 3 фазы [98–100].
    (check this in PDF content)

  102. Start
    29218
    Prefix
    на интенсивную профилактику иммуносупрессивными препаратами, включая метотрексат, циклоспорин, такролимус, кортикостероиды или антитимоцитарный иммуноглобулин, острая РТПХ отмечалась у 9–50% пациентов [96]. Заболеваемость оРТПХ резко увеличивается при использовании родственных HLA-неидентичных доноров или в случаях HLA-совместимых неродственных доноров, составляя 70–90%
    Exact
    [97]
    Suffix
    . В патогенезе оРТПХ выделяют 3 фазы [98–100]. В первой фазе, при проведении процедуры кондиционирования в результате повреждения слизистой оболочки кишечника, молекулы бактериального происхождения (липополисахарид, ЛПС), алармины (HMGB1, high-mobility group protein box1, амфотерин) транслоцируются из просвета кишечника и попадают в прилежащие ткани и кровоток, где активируют Toll-п
    (check this in PDF content)

  103. Start
    31016
    Prefix
    Активация ТLR блокирует супрессивный эффект регуляторных Т-клеток, что позволяет активированным Т-клеткам попадать в циркуляцию, мигрировать и повреждать другие органы, особенно кожные покровы и печень
    Exact
    [98]
    Suffix
    . Поражение почек при оРТПХ представляет собой мультифакториальный процесс. В этом смысле стоит выделять первичное и вторичное поражение почек. Последнее не связано напрямую с оРТПХ, а является следствием нарушения функции других систем и органов и/или результатом токсического действия медикаментов [8].
    (check this in PDF content)

  104. Start
    31320
    Prefix
    В этом смысле стоит выделять первичное и вторичное поражение почек. Последнее не связано напрямую с оРТПХ, а является следствием нарушения функции других систем и органов и/или результатом токсического действия медикаментов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В рамках прямого рассматривают поражение почек, опосредованное Т-клеточными и(или) В-клеточными иммунными реакциями с повреждениями различных компартментов органа, сочетание которых и определяет клиническую картину [101].
    (check this in PDF content)

  105. Start
    32317
    Prefix
    Развитие оРТПХ может быть предупреждено путём уменьшения числа донорских Т-клеток в трансплантате in vitro. Однако данная процедура не оказывает влияния на выживаемость больных в целом и может сопровождаться увеличением частоты кризов отторжения трансплантата и рецидивов основного заболевания
    Exact
    [98]
    Suffix
    . Стандартное лечение оРТПХ заключается в терапии глюкокортикостероидами (преднизолон 1–2 мг/кг). Неэффективность стероидов в виде прогрессирования оРТПХ ассоциирована с плохим прогнозом [103]. В этом случае препаратами второй линии могут быть антилимфоцитарные антитела, антитимоцитарный иммуноглобулин, препараты, направленные против клеток, экспрессирующих CD147, CD3, CD5, CD52, CD25, ден
    (check this in PDF content)

  106. Start
    43303
    Prefix
    Внимания заслуживает также и тот факт, что многие другие осложнения ТГСК ассоциированы с формированием клинических и лабораторных признаков, схожих с таковыми при ТМА, что затрудняет её диагностику
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Организациями BMTCTN («The Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network» – Объединение клинических исследований по переливанию крови и трансплантации костного мозга [137]) и «International Working Group» (Международная рабочая группа) [138] сформированы диагностические критерии клинически выраженных случаев ТМА после ТГСК (табл. 3).
    (check this in PDF content)

  107. Start
    45408
    Prefix
    На сегодняшний день остаётся актуальным применение классификации ОПП с выделением преренальных, ренальных и постренальных причин (рис. 2), а диагностика ОПП при ТГСК осуществляется по общепринятым алгоритмам
    Exact
    [77]
    Suffix
    . В целях ранней диагностики преренальной ОПП необходим ежедневный динамический контроль волемического статуса пациента с определением артериального давления, суточного баланса жидкости, центрального венозного давления.
    (check this in PDF content)

  108. Start
    48463
    Prefix
    В диагностике ОПП после ТГСК дифференциально-диагностическое значение имеет фактор времени (период после трансплантации) (табл. 4) [141]. В ранний период (-10-0) преренальное ОПП может развиваться вследствие гиповолемии, в свою очередь возникающей на фоне побочных эффектов (рвота, диарея) химиотерапии
    Exact
    [13]
    Suffix
    .Среди постренальных причин имеет значение обструкция мочевого пузыря на фоне геморрагического цистита, отмечающегося у 25% пациентов [26, 142]. Причиной данного осложнения является побочное действие химиотерапевтических агентов (метаболиты циклофосфамида, бусульфан), лучевая терапия [26].
    (check this in PDF content)

  109. Start
    48759
    Prefix
    гиповолемии, в свою очередь возникающей на фоне побочных эффектов (рвота, диарея) химиотерапии [13].Среди постренальных причин имеет значение обструкция мочевого пузыря на фоне геморрагического цистита, отмечающегося у 25% пациентов [26, 142]. Причиной данного осложнения является побочное действие химиотерапевтических агентов (метаболиты циклофосфамида, бусульфан), лучевая терапия
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Острый тубулярный некроз в раннем периоде может развиться при использовании высоких доз нефротоксичных медикаментов: химиотерапевтических агентов (изофосфамид, метотрексат) и др. [26].
    (check this in PDF content)

  110. Start
    48958
    Prefix
    Причиной данного осложнения является побочное действие химиотерапевтических агентов (метаболиты циклофосфамида, бусульфан), лучевая терапия [26]. Острый тубулярный некроз в раннем периоде может развиться при использовании высоких доз нефротоксичных медикаментов: химиотерапевтических агентов (изофосфамид, метотрексат) и др.
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В первые две недели (период 2) после трансплантации (0–14 дней) преренальная ОПП развивается на фоне таких специфических осложнений ТГСК, как СОС, СЛОК (при нарушениях гемодинамики на фоне дизэлектролитемии).
    (check this in PDF content)

  111. Start
    50135
    Prefix
    Заболеваемость на настоящий момент не известна. Диагноз является критериальным и включает ряд клинических параметров (увеличение массы тела >3% за 24 ч, генерализованные отёки, гиповолемия, гипоальбуминемия без альбуминурии)
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Постренальная ОПП как и в первом периоде является следствием формирования инфраренальной обструкции – геморрагического цистита (осложнение химиотерапии). Среди причин ренальной ОПП в первую неделю после ТГСК необходимо исключать синдром лизиса опухолевых клеток (СЛОК), развивающийся на фоне массивного разрушения клеток опухоли химио- и/ или лучевой терапией и характеризуемый образованием ма
    (check this in PDF content)

  112. Start
    50580
    Prefix
    Среди причин ренальной ОПП в первую неделю после ТГСК необходимо исключать синдром лизиса опухолевых клеток (СЛОК), развивающийся на фоне массивного разрушения клеток опухоли химио- и/ или лучевой терапией и характеризуемый образованием малорастворимых преципитатов в канальцах почки
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Важную роль играет токсичность медикаментов (аминогликозиды, ацикловир и др.) Таблица 4 Дифференциальная диагностика причин ОПП после ТГСК в различные периоды после ТГСК Патогенетический вариант ОПП Период 1 (-10-0 дней) Период 2 (0 ≈14 дней) Период 3 (14≈90 дней) Период 4 (90 ≈180 дней) Преренальное - Г и п о волемия (рвота и диарея) на фоне химиотерапии -Синдром повышенной
    (check this in PDF content)

  113. Start
    57609
    Prefix
    Авторы предполагают, что подобный подход позволит не только найти эффективное решение задач ранней диагностики, но и углубить понимание механизмов и патофизиологии ОПП при ТГСК. Прогноз В целом ОПП следует рассматривать в качестве клинического предиктора ближайшей и отдалённой летальности при ТГСК
    Exact
    [21, 24]
    Suffix
    , поскольку существует зависимость между тяжестью течения ОПП и смертностью [146, 147]. В одном из исследований было показано, что уровень смертности у пациентов со снижением функции почек на 50% выше, чем у пациентов без ОПП вне зависимости от типа выполненной трансплантации[17].
    (check this in PDF content)

  114. Start
    57907
    Prefix
    В одном из исследований было показано, что уровень смертности у пациентов со снижением функции почек на 50% выше, чем у пациентов без ОПП вне зависимости от типа выполненной трансплантации
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Другие авторы установили, что развитие ОПП в течение первых 100 дней после ТГCК ассоциировалось с увеличением общей смертности до 25,5% в последующем периоде наблюдения [148]. По данным литературы у пациентов с немиелоаблативной ТГCК при наличии ОПП годовая смертность составила 42–47% в сравнении с 26–28,5% у пациентов без ОПП [21, 149].
    (check this in PDF content)

  115. Start
    58519
    Prefix
    При наблюдении пациентов с ОПП, которое развилось в течение 100 дней после немиелоаблативной ТГСК, было обнаружено увеличение общей смертности до 57% [150]. Кроме того, известно, что ОПП независимо ассоциировано с более высокой смертностью
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Наконец, ОПП в первые 100 дней после немиелоаблативной ТГCК связано с последующим формированием ХБП в течение 6 мес [11]. В свою очередь, ХБП довольно распространена как после миелоаблативной, так и после немиелоаблативной ТГCК, заболеваемость варьирует от 3,6 до 89% [151].
    (check this in PDF content)

  116. Start
    58641
    Prefix
    Кроме того, известно, что ОПП независимо ассоциировано с более высокой смертностью [24]. Наконец, ОПП в первые 100 дней после немиелоаблативной ТГCК связано с последующим формированием ХБП в течение 6 мес
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В свою очередь, ХБП довольно распространена как после миелоаблативной, так и после немиелоаблативной ТГCК, заболеваемость варьирует от 3,6 до 89% [151]. Хорошо известно, что ХБП также ассоциирована с увеличением общей смертности в силу возникновения летальных сердечно-сосудистых осложнений [152].
    (check this in PDF content)