The 54 reference contexts in paper M. Batyushin M., М. Батюшин М. (2014) “Хемерин. Роль в регуляции воспаления и возможности изучения в нефрологии // Chemerin. Role in the regulation of inflammation and the possibility of studying in nephrology” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:5:p:8-15

  1. Start
    1244
    Prefix
    Помимо метаболических эффектов хемерина, описаны ряд реакций, имеющих прямое или косвенное отношение к воспалительному ответу, в которых хемерин и его рецепторы продемонстрировали свое участие. Хемерин стимулирует адгезию макрофагов к фибронектину, молекулам адгезии – ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1) и VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Адгезивные эффекты хемерина реализуются через воздействие на CMKLR1, расположенные на мембране макрофагов. Анализ роли хемерина в воспалительном процессе позволяет предполагать его значение в развивающемся воспалении в почечной ткани при гломерулонефрите и тубулоинтерстициальном нефрите.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4122
    Prefix
    -01, 8(863)201-44-23, E-mail: batjushin-m@rambler.ru ВВЕДЕНИЕ В последние десятилетия существенно преобразилось представление о роли жировой ткани, пройдя путь от концепции энергетического депо организма до эндокринного органа, оказывающего влияние на углеводный обмен, процессы сердечно-сосудистого ремоделирования, эндотелиальную функцию и систему гемостаза
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В настоящее время выделено более сорока регуляторных биологически активных веществ, называемых адипокинами. К числу описанных в последнее десятилетие веществ относятся хемерин, оментин, висфатин, несфатин, васпин и др.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4539
    Prefix
    К числу описанных в последнее десятилетие веществ относятся хемерин, оментин, висфатин, несфатин, васпин и др. Еще в 1997 году был идентифицирован тазаротен-индуцированный ген 2 (tazaroteneinducedgene 2 – TIG2) в качестве ретиноидного гена-ответчика в коже человека
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Как известно, ретиноиды оказывают свое биологическое действие посредством двух семейств ядерных рецепторов: рецепторов ретиноевой кислоты (RARs) и ретиноидов X (RXR), которые принадлежат к суперсемейству стероидных ядерных рецепторов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4867
    Prefix
    Как известно, ретиноиды оказывают свое биологическое действие посредством двух семейств ядерных рецепторов: рецепторов ретиноевой кислоты (RARs) и ретиноидов X (RXR), которые принадлежат к суперсемейству стероидных ядерных рецепторов. S. Nagpal и соавт.
    Exact
    [2]
    Suffix
    идентифицировали TIG2, экспрессия которого регулировалась воздействием тазаротена (антипсориатического лекарственного препарата). Авторами было также показано, что RAR-специфичные ретиноиды способны повышать уровеньTIG2-мРНК.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5425
    Prefix
    Предполагалось, что выявленный регулятор участвует в процессах межклеточного и клеточно-межклеточного взаимодействия и играет роль в развитии псориаза. Позже было идентифицировано семейство генов TIG, в частности, TIG-1, активность которого ассоциируется с развитием опухолевой болезни
    Exact
    [3]
    Suffix
    и TIG-3, являющийся регулятором пролиферации кератиноцитов [4]. И только в 2007 году был описан продукт этого гена – хемерин, который представляет собой белок, состоящий из 131–137 аминокислот и экспрессирующийся преимущественно в жировой ткани [5–7].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5488
    Prefix
    Позже было идентифицировано семейство генов TIG, в частности, TIG-1, активность которого ассоциируется с развитием опухолевой болезни [3] и TIG-3, являющийся регулятором пролиферации кератиноцитов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . И только в 2007 году был описан продукт этого гена – хемерин, который представляет собой белок, состоящий из 131–137 аминокислот и экспрессирующийся преимущественно в жировой ткани [5–7]. Высокая экспрессия хемерина в адипоцитах была продемонстрирована у мышей на высокожировой диете [5].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5681
    Prefix
    Позже было идентифицировано семейство генов TIG, в частности, TIG-1, активность которого ассоциируется с развитием опухолевой болезни [3] и TIG-3, являющийся регулятором пролиферации кератиноцитов [4]. И только в 2007 году был описан продукт этого гена – хемерин, который представляет собой белок, состоящий из 131–137 аминокислот и экспрессирующийся преимущественно в жировой ткани
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    . Высокая экспрессия хемерина в адипоцитах была продемонстрирована у мышей на высокожировой диете [5]. Активность хемерина регистрируется на стадии дифференцировки адипоцитов и повышается в ответ на стимулированное инсулином поглощение глюкозы адипоцитами [8].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5789
    Prefix
    И только в 2007 году был описан продукт этого гена – хемерин, который представляет собой белок, состоящий из 131–137 аминокислот и экспрессирующийся преимущественно в жировой ткани [5–7]. Высокая экспрессия хемерина в адипоцитах была продемонстрирована у мышей на высокожировой диете
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Активность хемерина регистрируется на стадии дифференцировки адипоцитов и повышается в ответ на стимулированное инсулином поглощение глюкозы адипоцитами [8]. В исследованиях на человеке было показано, что уровень хемерина плазмы крови возрастает при повышении индекса массы тела (ИМТ), уровня артериального давления и концентрации триглицеридов крови [9].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5952
    Prefix
    Высокая экспрессия хемерина в адипоцитах была продемонстрирована у мышей на высокожировой диете [5]. Активность хемерина регистрируется на стадии дифференцировки адипоцитов и повышается в ответ на стимулированное инсулином поглощение глюкозы адипоцитами
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В исследованиях на человеке было показано, что уровень хемерина плазмы крови возрастает при повышении индекса массы тела (ИМТ), уровня артериального давления и концентрации триглицеридов крови [9].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6166
    Prefix
    В исследованиях на человеке было показано, что уровень хемерина плазмы крови возрастает при повышении индекса массы тела (ИМТ), уровня артериального давления и концентрации триглицеридов крови
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Аналогичная зависимость была также продемонстрирована в исследованиях на детской когорте [10]. Также высокий уровень хемерина в крови ассоциируется с нарушением толерантности к глюкозе, повышением уровня тощакового и пикового инсулина крови, ростом HOMA-индекса [10].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6267
    Prefix
    В исследованиях на человеке было показано, что уровень хемерина плазмы крови возрастает при повышении индекса массы тела (ИМТ), уровня артериального давления и концентрации триглицеридов крови [9]. Аналогичная зависимость была также продемонстрирована в исследованиях на детской когорте
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Также высокий уровень хемерина в крови ассоциируется с нарушением толерантности к глюкозе, повышением уровня тощакового и пикового инсулина крови, ростом HOMA-индекса [10]. Таким образом проявления метаболического синдрома ассоциируются с ростом плазменных концентраций хемерина.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6462
    Prefix
    Аналогичная зависимость была также продемонстрирована в исследованиях на детской когорте [10]. Также высокий уровень хемерина в крови ассоциируется с нарушением толерантности к глюкозе, повышением уровня тощакового и пикового инсулина крови, ростом HOMA-индекса
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Таким образом проявления метаболического синдрома ассоциируются с ростом плазменных концентраций хемерина. Считается также, что хемерин играет роль в дифференцировке адипоцитов, взаимодействует с рецепторами активатора пролифератора пероксисом (peroxisome proliferator-activated receptor-γ – PPAR-γ) [7,11].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6800
    Prefix
    Считается также, что хемерин играет роль в дифференцировке адипоцитов, взаимодействует с рецепторами активатора пролифератора пероксисом (peroxisome proliferator-activated receptor-γ – PPAR-γ)
    Exact
    [7,11]
    Suffix
    . Однако физиологическая роль этого взаимодействия пока неясна. Метаболизм хемерина Хемерин предположительно принадлежит к семейству белков кателицидин/цистатин, состоящих из антибактериальных белков кателицидинов и ингибиторов цистеиновых протеаз [12].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7065
    Prefix
    Однако физиологическая роль этого взаимодействия пока неясна. Метаболизм хемерина Хемерин предположительно принадлежит к семейству белков кателицидин/цистатин, состоящих из антибактериальных белков кателицидинов и ингибиторов цистеиновых протеаз
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В норме хемерин продуцируется в виде неактивной формы – прохемерина, состоящего из 163 аминокислот, затем под воздействием неизвестной протеазы происходит преобразование его в слабо активную форму прохемерина из 144 аминокислот, циркулирующую в крови.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7531
    Prefix
    , состоящего из 163 аминокислот, затем под воздействием неизвестной протеазы происходит преобразование его в слабо активную форму прохемерина из 144 аминокислот, циркулирующую в крови. Дальнейшая активация прохемерина в хемерин происходит путем удаления фрагмента с С-концевого участка с помощью протеаз, участвующих в реакциях коагуляции, фибринолиза или воспаления
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Факторы свертывания VIIа и XIIа способны активно конвертировать прохемерин в активный хемерин. Из фибринолитических протеаз такой способностью обладают непосредственно плазмин и опосредованно урокиназный и тканевой активатор плазминогена [13].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7788
    Prefix
    Факторы свертывания VIIа и XIIа способны активно конвертировать прохемерин в активный хемерин. Из фибринолитических протеаз такой способностью обладают непосредственно плазмин и опосредованно урокиназный и тканевой активатор плазминогена
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Карбоксипептидазы N и B (ингибиторы активации фибринолиза) способны повышать активность хемерина за счет отщепления лизина от плазмин-преобразованного хемерина, повышая его хемотаксические свойства [14, 15].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7993
    Prefix
    Карбоксипептидазы N и B (ингибиторы активации фибринолиза) способны повышать активность хемерина за счет отщепления лизина от плазмин-преобразованного хемерина, повышая его хемотаксические свойства
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . С-концевые участки хемерина практически не имеют межвидового разнообразия и очень похожи у человека и животных. Было также установлено, что в случае участия цистеиновых протеаз в формировании хемерина образуется изоформа, связывающаяся с ChemR23 и реализующая хемотаксические эффекты, в случае участия сериновых протеаз – изоформа, участвующая в воспалительном ответе [14, 1
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8392
    Prefix
    Было также установлено, что в случае участия цистеиновых протеаз в формировании хемерина образуется изоформа, связывающаяся с ChemR23 и реализующая хемотаксические эффекты, в случае участия сериновых протеаз – изоформа, участвующая в воспалительном ответе
    Exact
    [14, 16, 17]
    Suffix
    . Схема активации хемерина представлена на рис. 1. Т.е. активный хемерин представлен несколькими изоформами, имеющими различное функциональное предназначение. На процесс конвертации прохемерина в хемерин способны оказывать влияние нейтрофилы в период острой воспалительной реакции.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8828
    Prefix
    На процесс конвертации прохемерина в хемерин способны оказывать влияние нейтрофилы в период острой воспалительной реакции. Богатым источником хемерина, помимо адипоцитов, являются также тромбоциты, при активации которых происходит его высвобождение
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Недавно хемерин был обнаружен и в фибробластах, способных его продуцировать [18]. Эффекты хемерина реализуются путем воздействия на хемокиноподобный рецептор (chemokinelike receptor 1 – CMKLR1 или другое название – ChemR23).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8914
    Prefix
    Богатым источником хемерина, помимо адипоцитов, являются также тромбоциты, при активации которых происходит его высвобождение [14, 15]. Недавно хемерин был обнаружен и в фибробластах, способных его продуцировать
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Эффекты хемерина реализуются путем воздействия на хемокиноподобный рецептор (chemokinelike receptor 1 – CMKLR1 или другое название – ChemR23). В целом, CMKLR1 и CCRL2 (chemokine C-C motif receptor-like 2) являются трансмембранными рецепторами, открытыми в конце 90-х годов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9493
    Prefix
    Он локализуется в хромосоме 12q.24.1. Как известно, CMKLR1 экспрессируются на дендритных клетках как миелоидного, так и плазмоидного ряда, тем самым участвуя в реакциях как врождённого, так и приобретенного иммунитета
    Exact
    [19]
    Suffix
    . CMKLR1 экспрессируются на поверхности макрофагов, дендритных клеток, моноцитов и адипоцитов [14, 20, 21]. Помимо этого, CMKLR1 обнаружены на поверхности эндотелиальных клеток, в тимусе, костном мозге, селезёнке, лимфоидной ткани, печени плода и их экспрессия регулируется провоспалительными цитокинами, такими как ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6 (см. рис. 2) [22, 23].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9592
    Prefix
    Как известно, CMKLR1 экспрессируются на дендритных клетках как миелоидного, так и плазмоидного ряда, тем самым участвуя в реакциях как врождённого, так и приобретенного иммунитета [19]. CMKLR1 экспрессируются на поверхности макрофагов, дендритных клеток, моноцитов и адипоцитов
    Exact
    [14, 20, 21]
    Suffix
    . Помимо этого, CMKLR1 обнаружены на поверхности эндотелиальных клеток, в тимусе, костном мозге, селезёнке, лимфоидной ткани, печени плода и их экспрессия регулируется провоспалительными цитокинами, такими как ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6 (см. рис. 2) [22, 23].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9919
    Prefix
    Помимо этого, CMKLR1 обнаружены на поверхности эндотелиальных клеток, в тимусе, костном мозге, селезёнке, лимфоидной ткани, печени плода и их экспрессия регулируется провоспалительными цитокинами, такими как ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6 (см. рис. 2)
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Следует отметить, что CMKLR1 конформационно схожи с хемоаттрактантными рецепторами. CMKLR1 также используется в качестве корецептора для ряда вирусов иммунодефицита и, в частности, для ВИЧ-1 [24, 25].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10138
    Prefix
    Следует отметить, что CMKLR1 конформационно схожи с хемоаттрактантными рецепторами. CMKLR1 также используется в качестве корецептора для ряда вирусов иммунодефицита и, в частности, для ВИЧ-1
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . В регуляции экспрессии хемерина принимают участие различные цитокины. В целом, существуют целый ряд субстанций, оказывающих ингибирующее или активирующее воздействие на экспрессию хемерина (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  25. Start
    11116
    Prefix
    Установлено, что CMKLR1 способен связывать эндогенный медиатор липидов, полученный из эйкозопентаеновой кислоты – резолвин Е1 (resolvinE1 – RvE1), воздействующий на лейкоциты и способный активировать противовоспалительные сигналы
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Таким образом хемериновые рецепторы выполняют роль «ловушек» для резолвина Е1, повышая активность воспалительной лейкоцитарной реакции. Данный лиганд обладает противовоспалительной активностью, подавляя лейкоцитарную инфильтрацию в эксперименте, а также ингибируя TNF-индуцированную активацию NFκB в иммунокомпетентных клетках [27].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11475
    Prefix
    Данный лиганд обладает противовоспалительной активностью, подавляя лейкоцитарную инфильтрацию в эксперименте, а также ингибируя TNF-индуцированную активацию NFκB в иммунокомпетентных клетках
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Резолвин Е1 также подавляет выработку ИЛ-12р40 дендритными клетками селезёнки, активируемыми растворимым тахизоитным антигеном Toxoplasma gondii и их миграцию в зоны лиенальной инфильтрации Т-лимфоцитов.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12029
    Prefix
    Кроме того, он способствует очищению слизистых оболочек от полиморфно-ядерных лейкоцитов за Рис. 1. Схема активации и рецепторного взаимодействия хемерина. счет индукции антиадгезионной молекулы CD55 на CMKLR1-экспрессирующих эпителиальных клетках
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Вместе с тем, более значимыми в реализации провоспалительного потенциала хемерина являются сведения о его хемоаттракционных свойствах. Установлено, что хемерин является хемоаттрактантом для макрофагов и дендритных клеток.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12351
    Prefix
    Вместе с тем, более значимыми в реализации провоспалительного потенциала хемерина являются сведения о его хемоаттракционных свойствах. Установлено, что хемерин является хемоаттрактантом для макрофагов и дендритных клеток. В частности, такими свойствами обладают изоформы хемерина 157S и 156F
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Хемерин стимулирует адгезию макрофагов к фибронектику, молекулам адгезии – ICAM-1 (intercellular adhesion molecula 1) и VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) [29]. Адгезивные эффекты хемерина реализуются через воздействие на CMKLR1, расположенные на мембране макрофагов.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12539
    Prefix
    В частности, такими свойствами обладают изоформы хемерина 157S и 156F [12]. Хемерин стимулирует адгезию макрофагов к фибронектику, молекулам адгезии – ICAM-1 (intercellular adhesion molecula 1) и VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Адгезивные эффекты хемерина реализуются через воздействие на CMKLR1, расположенные на мембране макрофагов. При этом предшествующая обработка макрофагов коклюшным токсином, блокирующим CMKLR1, нивелирует адгезивные эффекты хемерина [29].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12801
    Prefix
    Адгезивные эффекты хемерина реализуются через воздействие на CMKLR1, расположенные на мембране макрофагов. При этом предшествующая обработка макрофагов коклюшным токсином, блокирующим CMKLR1, нивелирует адгезивные эффекты хемерина
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Опосредованная хемерином адгезия макрофагов реализуется за счет повышения экспрессии интегринов на поверхности клеточной мембраны [30]. В частности, адгезия макрофагов к фибронектину опосредуется интегринами a4b1, a5b1, avb3 и a4b7, к VCAM-1 – интегринами a4b1, aDb2, aXb2 и a4b7 [31].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    12947
    Prefix
    При этом предшествующая обработка макрофагов коклюшным токсином, блокирующим CMKLR1, нивелирует адгезивные эффекты хемерина [29]. Опосредованная хемерином адгезия макрофагов реализуется за счет повышения экспрессии интегринов на поверхности клеточной мембраны
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В частности, адгезия макрофагов к фибронектину опосредуется интегринами a4b1, a5b1, avb3 и a4b7, к VCAM-1 – интегринами a4b1, aDb2, aXb2 и a4b7 [31]. При рассмотрении механизмов влияния хемерина на интегрины было показано, что он не вызывает повышения их аффинности в отличие от большинства хемоаттрактантов, однако приводит к росту кластеризации интегринов на поверхности макрофаг
    (check this in PDF content)

  32. Start
    13097
    Prefix
    Опосредованная хемерином адгезия макрофагов реализуется за счет повышения экспрессии интегринов на поверхности клеточной мембраны [30]. В частности, адгезия макрофагов к фибронектину опосредуется интегринами a4b1, a5b1, avb3 и a4b7, к VCAM-1 – интегринами a4b1, aDb2, aXb2 и a4b7
    Exact
    [31]
    Suffix
    . При рассмотрении механизмов влияния хемерина на интегрины было показано, что он не вызывает повышения их аффинности в отличие от большинства хемоаттрактантов, однако приводит к росту кластеризации интегринов на поверхности макрофагов.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    13704
    Prefix
    Важно отметить, что в развитии хемерин-опосредованной адгезии большую роль играют такие внутриклеточные участники сигнальных путей, как Akt (сериновая/треониновая протеинкиназа), PI3K (фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназа) и P38 (митоген-активированная протеинкиназа), блокада которых подавляет адгезию
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Установлено, что CMKLR1 ко-экспрессируется совместно с CXCR1 и CXCL8 –рецепторами натуральных киллеров (CD56lowCD16+) [32]. Это, вероятно, обеспечивает влияние хемерина на проРис. 2.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    13838
    Prefix
    играют такие внутриклеточные участники сигнальных путей, как Akt (сериновая/треониновая протеинкиназа), PI3K (фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназа) и P38 (митоген-активированная протеинкиназа), блокада которых подавляет адгезию [29]. Установлено, что CMKLR1 ко-экспрессируется совместно с CXCR1 и CXCL8 –рецепторами натуральных киллеров (CD56lowCD16+)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Это, вероятно, обеспечивает влияние хемерина на проРис. 2. Схема регуляции экспрессии хемерина в тканях: SR 11217/SR 11237 – синтетические лиганды для RXR RARs, TNF-α – фактор некроза опухолей α, TGFβ – тканевой фактор роста β, IFNα – интерферон α, IFNγ – интерферон γ, ИЛ-1β, ИЛ-6 – интерлейкины, ↑ – повышение экспрессии, ↓ – снижение экспрессии, н.в. – нет влияния. цессы активации киллерн
    (check this in PDF content)

  35. Start
    14488
    Prefix
    , TGFβ – тканевой фактор роста β, IFNα – интерферон α, IFNγ – интерферон γ, ИЛ-1β, ИЛ-6 – интерлейкины, ↑ – повышение экспрессии, ↓ – снижение экспрессии, н.в. – нет влияния. цессы активации киллерной активности эффекторных клеток. Интересно, что, наряду с провоспалительными свойствами CMKLR1, описаны и его потенциальные противовоспалительные эффекты. В исследовании J.L. Cash и соавт.
    Exact
    [17]
    Suffix
    было показано, что обработка мышиных макрофагов, взятых из брюшины, хемерином, приводила к подавлению выработки ими медиаторов воспаления в ответ на стимуляцию липополисахаридами и интерфероном-γ.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    15261
    Prefix
    Yamawaki на эндотелиальных клетках из пуповинной крови, в которых было показано, что хемерин не оказывал эффекта на базальный воспалительный статус и способствовал продукции оксида азота (NO) и активации PI3K/Akt/eNOS-пути
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Полученный NO обладал противовоспалительным потенциалом за счет подавления TNF-α-опосредованной индукции молекулы адгезии клеток сосудов-1 (VCAM-1), способной активировать лимфоциты, и супрессии активации р38 и NF-kB.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    15859
    Prefix
    В частности, было показано, что известный провоспалительный и профибротический трансмиттер TNF-α способен повышать уровень активного хемерина в проксимальных почечных канальцах, стимулируя хемерин-зависимый хемотаксис плазмоидных дендритных клеток
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В основном повышение активного хемерина происходит за счет влияния TNF-α на протеолитическую активность. Дендритные клетки, так же как и макрофаги, располагаются в почечной ткани преимущественно в интерстициальном пространстве и представляют собой систему быстрого реагирования не только на антигенное присутствие, но и на такие эндогенные факторы, как высокая протеинурия,
    (check this in PDF content)

  38. Start
    16280
    Prefix
    Дендритные клетки, так же как и макрофаги, располагаются в почечной ткани преимущественно в интерстициальном пространстве и представляют собой систему быстрого реагирования не только на антигенное присутствие, но и на такие эндогенные факторы, как высокая протеинурия, иммунное воспаление
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Дендритные клетки интерстиция маркируются CD209/DC-SIGN. Как известно, при гломерулонефрите плотность дендритных клеток и макрофагов в интерстиции возрастает, в особенности – перигломерулярно [35, 36].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    16500
    Prefix
    Дендритные клетки интерстиция маркируются CD209/DC-SIGN. Как известно, при гломерулонефрите плотность дендритных клеток и макрофагов в интерстиции возрастает, в особенности – перигломерулярно
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . Данный процесс протекает в условиях повышенной экспрессии CMKLR1 на поверхности этих клеток. Провоспалительные эффекты хемерина также реализуются в активации полимеризации актина и его перемещении в фагоцитарную вакуоль, что является индикатором фагоцитарной активности иммунокомпетентных клеток [37].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    16828
    Prefix
    Провоспалительные эффекты хемерина также реализуются в активации полимеризации актина и его перемещении в фагоцитарную вакуоль, что является индикатором фагоцитарной активности иммунокомпетентных клеток
    Exact
    [37]
    Suffix
    . При этом обработка материала лейпептином, ингибирующим цистеиновые и сериновые пептидазы, приводила к снижению хемерин-обусловленной фагоцитарной активности. Провоспалительные свойства хемерина осуществляются также за счет его эндотелиотропных свойств.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    17273
    Prefix
    Провоспалительные свойства хемерина осуществляются также за счет его эндотелиотропных свойств. В частности, хемерин способен индуцировать желатинолитическую активность эндотелиальных клеток (металлопротеиназы 2 и 9) и активировать Akt- и MAPK-пути ангиогенеза
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Хемерин является лигандом для CMKLR1, однако он также связывает и CCRL2, активация которых напрямую связана с активацией воспалительных реакций [38, 39]. В исследованиях B.A. Zabel и соавт. [38] было показано, что у CCRL2-дефицитных мышей развивается слабая реакция тучных клеток при атопии.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    17435
    Prefix
    В частности, хемерин способен индуцировать желатинолитическую активность эндотелиальных клеток (металлопротеиназы 2 и 9) и активировать Akt- и MAPK-пути ангиогенеза [23]. Хемерин является лигандом для CMKLR1, однако он также связывает и CCRL2, активация которых напрямую связана с активацией воспалительных реакций
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . В исследованиях B.A. Zabel и соавт. [38] было показано, что у CCRL2-дефицитных мышей развивается слабая реакция тучных клеток при атопии. CCRL2 активируют моноцитарный хемотаксический протеин (МХП-1, 2, 3), способствуют миграции дендритных клеток в зоны воспаления [40].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    17482
    Prefix
    Хемерин является лигандом для CMKLR1, однако он также связывает и CCRL2, активация которых напрямую связана с активацией воспалительных реакций [38, 39]. В исследованиях B.A. Zabel и соавт.
    Exact
    [38]
    Suffix
    было показано, что у CCRL2-дефицитных мышей развивается слабая реакция тучных клеток при атопии. CCRL2 активируют моноцитарный хемотаксический протеин (МХП-1, 2, 3), способствуют миграции дендритных клеток в зоны воспаления [40].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    17718
    Prefix
    Zabel и соавт. [38] было показано, что у CCRL2-дефицитных мышей развивается слабая реакция тучных клеток при атопии. CCRL2 активируют моноцитарный хемотаксический протеин (МХП-1, 2, 3), способствуют миграции дендритных клеток в зоны воспаления
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Хемерин также связывает антитела к CCRL2 на тучных клетках брюшины мышей. Несмотря на связывание CCRL2, хемерин не вызывал какоголибо ответа со стороны клеток, экспрессирующих CCRL2, включая внутриклеточную мобилизацию кальция, хемотаксис или интернализацию CCRL2.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    18600
    Prefix
    Таким образом хемерин является одним из наиболее эффективных стимуляторов активности CMKLR1иммунокомпетентных клеток в части опосредованного воздействия через CCRL2-клетки. Рекомбинантный хемерин способен стимулировать продукцию TNF-α, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-8, а также металлопротеиназ (MMP-1, MMP-2, MMP3, MMP-8 и MMP-13) хондроцитами суставов человека
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Этот фактор играет большую роль в деградации экстрацеллюлярного матрикса при остеоартрозе и ревматоидном артрите. Повышенная экспрессия хемерина выявлена также в дерме больных с системной красной волчанкой [42].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    18823
    Prefix
    Этот фактор играет большую роль в деградации экстрацеллюлярного матрикса при остеоартрозе и ревматоидном артрите. Повышенная экспрессия хемерина выявлена также в дерме больных с системной красной волчанкой
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Локализуясь на люминальной части клеточной выстилки сосудов, хемерин стимулирует миграцию плазмоцитоидных дендритных клеток, усиливая воспалительную инфильтрацию. Исследования хемерина при заболеваниях почек Анализ роли хемерина в воспалительном процессе позволяет предполагать его значение в развивающемся воспалении в почечной ткани при гломерулонефрите и тубулоинтер
    (check this in PDF content)

  47. Start
    19643
    Prefix
    Исследование экспрессии хемерина в клетках канальцевого эпителия почек при системной красной волчанке позволило выявить трансэпителиальный хемотаксис, опосредованный хемерином при активном содействии проксимального канальцевого эпителия, продуцирующего сериновые протеазы
    Exact
    [13, 33]
    Suffix
    . Экспрессия хемерина ассоциируется с повышением уровня TGF-β, TNF-α в почечной ткани при диабетической нефропатии. Розиглитазон, в частности, способен подавлять экспрессию хемерина, снижая активность и других провоспалительных и профибротических факторов в интерстиции [43].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    19951
    Prefix
    Экспрессия хемерина ассоциируется с повышением уровня TGF-β, TNF-α в почечной ткани при диабетической нефропатии. Розиглитазон, в частности, способен подавлять экспрессию хемерина, снижая активность и других провоспалительных и профибротических факторов в интерстиции
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Существуют несколько работ, в которых анализируется уровень хемерина у больных с дисфункцией почек. В частности, по данным D. Pfau и соавт. [44] в крови больных, получающих лечение гемодиализом, концентрация хемерина была существенно выше, чем у пациентов с хронической болезнью почек при скорости клубочковой фильтрации более 50 мл/мин/1,73м2 (542,2±98,1 прот
    (check this in PDF content)

  49. Start
    20110
    Prefix
    Розиглитазон, в частности, способен подавлять экспрессию хемерина, снижая активность и других провоспалительных и профибротических факторов в интерстиции [43]. Существуют несколько работ, в которых анализируется уровень хемерина у больных с дисфункцией почек. В частности, по данным D. Pfau и соавт.
    Exact
    [44]
    Suffix
    в крови больных, получающих лечение гемодиализом, концентрация хемерина была существенно выше, чем у пациентов с хронической болезнью почек при скорости клубочковой фильтрации более 50 мл/мин/1,73м2 (542,2±98,1 против 254,3±88,7 мкг/л, р<0,05).
    (check this in PDF content)

  50. Start
    20557
    Prefix
    , концентрация хемерина была существенно выше, чем у пациентов с хронической болезнью почек при скорости клубочковой фильтрации более 50 мл/мин/1,73м2 (542,2±98,1 против 254,3±88,7 мкг/л, р<0,05). При этом ИМТ в обеих группах не различался (27,0±7,5 против 28,7±5,2 кг/м2), т.е. по мере снижения функции почек уровень хемерина в крови нарастает. W. Hu и P. Feng
    Exact
    [45]
    Suffix
    также показали, что уровень хемерина крови возрастает по мере повышения уровня креатинина, мочевины, альбуминурии у больных с сахарным диабетом 2-го типа и достигает максимума на диализе, снижаясь после успешной трансплантации почки [46].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    20822
    Prefix
    Feng [45] также показали, что уровень хемерина крови возрастает по мере повышения уровня креатинина, мочевины, альбуминурии у больных с сахарным диабетом 2-го типа и достигает максимума на диализе, снижаясь после успешной трансплантации почки
    Exact
    [46]
    Suffix
    . T. Yamamoto и соавт. [47] обнаружили, что высокий уровень хемерина ассоциируется с лучшей выживаемостью больных на гемодиализе (logrank χ2=3,85; р<0,05), при этом корреляционные связи хемерина с параметрами липидного и углеводного обмена в условиях выраженной дисфункции почек сохраняются.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    20848
    Prefix
    Feng [45] также показали, что уровень хемерина крови возрастает по мере повышения уровня креатинина, мочевины, альбуминурии у больных с сахарным диабетом 2-го типа и достигает максимума на диализе, снижаясь после успешной трансплантации почки [46]. T. Yamamoto и соавт.
    Exact
    [47]
    Suffix
    обнаружили, что высокий уровень хемерина ассоциируется с лучшей выживаемостью больных на гемодиализе (logrank χ2=3,85; р<0,05), при этом корреляционные связи хемерина с параметрами липидного и углеводного обмена в условиях выраженной дисфункции почек сохраняются.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    21436
    Prefix
    Авторами было выявлено наличие отрицательной обратной связи между уровнем хемерина крови и скоростью клубочковой фильтрации (r=–0,28, p=0,007). Имеются данные о том, что у диализных больных повышенная концентрация хемерина ассоциируется с риском развития стеатогепатоза, а также ожирения
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Возвращаясь к вопросу об изучении плазменных концентраций хемерина при нефритах, следует отметить, что, несмотря на немногочисленность результатов таких исследований, в настоящее время существуют основания для анализа влияния хемерина на почечный процесс.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    21815
    Prefix
    Возвращаясь к вопросу об изучении плазменных концентраций хемерина при нефритах, следует отметить, что, несмотря на немногочисленность результатов таких исследований, в настоящее время существуют основания для анализа влияния хемерина на почечный процесс. В частности, имеются данные о роли металлопротеиназ в прогрессировании нефритов
    Exact
    [49–53]
    Suffix
    . Поскольку протеазы непосредственно участвуют в активации прохемерина, связь их высоких концентраций с повреждением почек, в том числе макрофагальной инфильтрацией и увеличением объема межуточного пространства почечной ткани может опосредоваться повышенным уровнем активированного хемерина.
    (check this in PDF content)