The 53 reference contexts in paper P. Zolotukhin V., V. Chmykhalo K., M. Makarenko S., S. Korinfskaya A., U. Lebedeva A., O. Kuzminova N., A. Belanova A., L. Gutnikova V., A. Aleksandrova A., П. Золотухин В., В. Чмыхало К., М. Макаренко С., С. Коринфская А., Ю. Лебедева А., О. Кузьминова Н., А. Беланова А., Л. Гутникова В., А. Александрова А. (2014) “Положительный контур мочевой кислоты, гомоцистеина, NOX и XOR: нефрологические аспекты // Рositive loop of uric acid, homocysteine, and NOX and XOR enzymes: implications in nephrology” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:5:p:16-22

  1. Start
    2800
    Prefix
    Факс: (863) 299-56-61, тел.: (863) 297-50-70, e-mail: p.zolotukhin@icloud.com ВВЕДЕНИЕ Большую часть времени при физиологическом состоянии системы клетки способны адекватно контролировать продукцию прооксидантов, что является фундаментальной предпосылкой сигнальной функции активных форм кислорода и азота в клетках аэробных организмов
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В тех ситуациях, когда мощность прооксидантных процессов превосходит адаптивные возможности клетки, развивается окислительный стресс, связанный с активацией различных положительных контуров обратных связей прооксидантных систем клетки.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3234
    Prefix
    мощность прооксидантных процессов превосходит адаптивные возможности клетки, развивается окислительный стресс, связанный с активацией различных положительных контуров обратных связей прооксидантных систем клетки. Одним из таких контуров является широко известный процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ) – высокодеструктивная окислительная цепная реакция
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Помимо таких простых биохимических контуров, как ПОЛ, существуют сигнально-обусловленные положительные регуляторные контуры [4, 5], один из которых – контур НАДФ•H-оксидаз (NOX) и ксантиноксидоредуктазы (XOR), отличительной чертой которого является включение в него специализированных продукторов супероксид-аниона и перекиси водорода.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3373
    Prefix
    Одним из таких контуров является широко известный процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ) – высокодеструктивная окислительная цепная реакция [3]. Помимо таких простых биохимических контуров, как ПОЛ, существуют сигнально-обусловленные положительные регуляторные контуры
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    , один из которых – контур НАДФ•H-оксидаз (NOX) и ксантиноксидоредуктазы (XOR), отличительной чертой которого является включение в него специализированных продукторов супероксид-аниона и перекиси водорода.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3907
    Prefix
    Функционирование этого контура в значительной степени модулируется двумя плейотропными соединениями – мочевой кислотой и гомоцистеином. Повышение концентраций этих соединений в крови часто ассоциировано с дисфункцией почек
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    , что ранее объясняли нарушениями экскреторной функции [7]. Однако новые данные указывают на то, что и сами эти соединения могут быть непосредственными участниками повреждения почечных структур [8–11].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3976
    Prefix
    Функционирование этого контура в значительной степени модулируется двумя плейотропными соединениями – мочевой кислотой и гомоцистеином. Повышение концентраций этих соединений в крови часто ассоциировано с дисфункцией почек [6, 7], что ранее объясняли нарушениями экскреторной функции
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Однако новые данные указывают на то, что и сами эти соединения могут быть непосредственными участниками повреждения почечных структур [8–11]. В связи со сказанным выше и с функциональными особенностями выделительной системы, контур NOX/XOR выглядит одним из центральных деструктивных каскадов прооксидантной системы почек.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4123
    Prefix
    Повышение концентраций этих соединений в крови часто ассоциировано с дисфункцией почек [6, 7], что ранее объясняли нарушениями экскреторной функции [7]. Однако новые данные указывают на то, что и сами эти соединения могут быть непосредственными участниками повреждения почечных структур
    Exact
    [8–11]
    Suffix
    . В связи со сказанным выше и с функциональными особенностями выделительной системы, контур NOX/XOR выглядит одним из центральных деструктивных каскадов прооксидантной системы почек.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4742
    Prefix
    Она образуется в результате окислительного гидроксилирования гипоксантина и ксантина, катализируемого ксантиноксидоредуктазой (XOR; официальный символ гена – XDH), ферментом, имеющим две редокс-зависимые формы – ксандиндегидрогеназную (XDH; XD) и ксантиноксидазную (XO)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Ксантиндегидрогеназа окисляет гипоксантин с образованием НАД•H и ксантина, и последний далее окисляется ксантиноксидазой с участием молекулярного кислорода с генерацией перекиси водорода (двуэлектронное восстановление кислорода) или супероксид-аниона (одноэлектронное восстановление) [9].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5057
    Prefix
    Ксантиндегидрогеназа окисляет гипоксантин с образованием НАД•H и ксантина, и последний далее окисляется ксантиноксидазой с участием молекулярного кислорода с генерацией перекиси водорода (двуэлектронное восстановление кислорода) или супероксид-аниона (одноэлектронное восстановление)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Редокс-регулируемость XOR выражается в том, что дегидрогеназная форма при окислении переходит в оксидазную. Таким образом, уже на уровне биохимических реакций XOR обнаруживается положительный контур обратных связей, усиливающий продукцию активных форм кислорода.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5790
    Prefix
    С одной стороны, при наличии в рассматриваемой биологической системе низкомолекулярных антиоксидантов (аскорбат, N-ацетилцистеин) она является эффективной ловушкой для пероксильного и гидроксильного радикалов, а также синглетного кислорода
    Exact
    [12]
    Suffix
    . С другой стороны – пуриновое кольцо урата является и ловушкой свободных электронов, из-за чего мочевая кислота склонна к образованию урат-радикала [13], а следовательно, имеет прооксидантные свойства.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5965
    Prefix
    в рассматриваемой биологической системе низкомолекулярных антиоксидантов (аскорбат, N-ацетилцистеин) она является эффективной ловушкой для пероксильного и гидроксильного радикалов, а также синглетного кислорода [12]. С другой стороны – пуриновое кольцо урата является и ловушкой свободных электронов, из-за чего мочевая кислота склонна к образованию урат-радикала
    Exact
    [13]
    Suffix
    , а следовательно, имеет прооксидантные свойства. Хотя урат-радикал более стабилен, по сравнению с активными формами кислорода, утилизируемыми мочевой кислотой, он способен вызывать функционально значимые повреждения ферментов при отсутствии в непосредственной близости от него низкомолекулярных антиоксидантов.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6357
    Prefix
    Хотя урат-радикал более стабилен, по сравнению с активными формами кислорода, утилизируемыми мочевой кислотой, он способен вызывать функционально значимые повреждения ферментов при отсутствии в непосредственной близости от него низкомолекулярных антиоксидантов. Стоит отметить, что эти свойства дозозависимы
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Значимость прооксидантных свойств мочевой кислоты в последние годы становится все более очевидной, и в настоящее время урат уже исключается исследователями из списка соединений, формирующих антиоксидантную емкость биосистем [14].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6608
    Prefix
    Значимость прооксидантных свойств мочевой кислоты в последние годы становится все более очевидной, и в настоящее время урат уже исключается исследователями из списка соединений, формирующих антиоксидантную емкость биосистем
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Связано это не только непосредственно с биохимической прооксидантностью мочевой кислоты. Мочевая кислота является активным сигнальным агентом провоспалительных и прооксидантных каскадов.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6904
    Prefix
    Связано это не только непосредственно с биохимической прооксидантностью мочевой кислоты. Мочевая кислота является активным сигнальным агентом провоспалительных и прооксидантных каскадов. Одна из известных сегодня молекулярных мишеней урата – НАДФ•H-оксидаза (NOX)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Это фермент, основная функция которого – генерировать супероксид-анион. Физиологическими последствиями гиперактивации НАДФ•H-оксидазы являются ингибирование системы А транспорта аминокислот [8], повышенная экспрессия адгезинов и цитокинов и как итог – развитие общего окислительного стресса [15] и интенсификация апоптоза эндотелиоцитов [16,
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7134
    Prefix
    Это фермент, основная функция которого – генерировать супероксид-анион. Физиологическими последствиями гиперактивации НАДФ•H-оксидазы являются ингибирование системы А транспорта аминокислот
    Exact
    [8]
    Suffix
    , повышенная экспрессия адгезинов и цитокинов и как итог – развитие общего окислительного стресса [15] и интенсификация апоптоза эндотелиоцитов [16, 17]. Промежуточный продукт обмена метионина и цистеина – гомоцистеин – относится к группе некодируемых непротеиногенных серосодержащих аминокислот [18].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7250
    Prefix
    Физиологическими последствиями гиперактивации НАДФ•H-оксидазы являются ингибирование системы А транспорта аминокислот [8], повышенная экспрессия адгезинов и цитокинов и как итог – развитие общего окислительного стресса
    Exact
    [15]
    Suffix
    и интенсификация апоптоза эндотелиоцитов [16, 17]. Промежуточный продукт обмена метионина и цистеина – гомоцистеин – относится к группе некодируемых непротеиногенных серосодержащих аминокислот [18].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7301
    Prefix
    Физиологическими последствиями гиперактивации НАДФ•H-оксидазы являются ингибирование системы А транспорта аминокислот [8], повышенная экспрессия адгезинов и цитокинов и как итог – развитие общего окислительного стресса [15] и интенсификация апоптоза эндотелиоцитов
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Промежуточный продукт обмена метионина и цистеина – гомоцистеин – относится к группе некодируемых непротеиногенных серосодержащих аминокислот [18]. Он имеет свободную тиольную группу, обладающую высокой реакционной способностью, что позволяет ему активно вступать в окислительно-восстановительные реакции, в том числе в реакции аутоокисления и дисульфиддитиольного обмена
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7456
    Prefix
    являются ингибирование системы А транспорта аминокислот [8], повышенная экспрессия адгезинов и цитокинов и как итог – развитие общего окислительного стресса [15] и интенсификация апоптоза эндотелиоцитов [16, 17]. Промежуточный продукт обмена метионина и цистеина – гомоцистеин – относится к группе некодируемых непротеиногенных серосодержащих аминокислот
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Он имеет свободную тиольную группу, обладающую высокой реакционной способностью, что позволяет ему активно вступать в окислительно-восстановительные реакции, в том числе в реакции аутоокисления и дисульфиддитиольного обмена.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7888
    Prefix
    группу, обладающую высокой реакционной способностью, что позволяет ему активно вступать в окислительно-восстановительные реакции, в том числе в реакции аутоокисления и дисульфиддитиольного обмена. Один из метаболических продуктов гомоцистеина гомоцистеин-тиолактон легко ковалентно связывается с белками, что негативно сказывается на их функциональной активности
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Транссульфурация гомоцистеина с образованием цистеина чувствительна к текущему окислительному статусу: прооксиданты смещают равновесие процесса в сторону образования цистеина, а антиоксиданты – наоборот.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8471
    Prefix
    Таким образом, часть метаболических каскадов гомоцистеина работают в контуре отрицательных обратных связей, так как при прооксидантном смещении окислительного статуса гомоцистеин переводится в цистеин – субстрат глутаматцистеинлигазы (активируемой прооксидантным смещением) и предшественник антиоксиданта/конъюгатора глутатиона
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Гомоцистеин играет важную роль в цикле метионина, фолатном цикле и описанных выше процессах образования цистеина и глутатиона [21–25] Так как это фундаментальные клеточные процессы, нарушения обмена гомоцистеина тесно взаимосвязаны с нарушениями эмбриогенеза, а также развитием ряда заболеваний сердечнососудистой, мочевыделительной и нервной систем, п
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8625
    Prefix
    как при прооксидантном смещении окислительного статуса гомоцистеин переводится в цистеин – субстрат глутаматцистеинлигазы (активируемой прооксидантным смещением) и предшественник антиоксиданта/конъюгатора глутатиона [20]. Гомоцистеин играет важную роль в цикле метионина, фолатном цикле и описанных выше процессах образования цистеина и глутатиона
    Exact
    [21–25]
    Suffix
    Так как это фундаментальные клеточные процессы, нарушения обмена гомоцистеина тесно взаимосвязаны с нарушениями эмбриогенеза, а также развитием ряда заболеваний сердечнососудистой, мочевыделительной и нервной систем, печени [21–24].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8926
    Prefix
    играет важную роль в цикле метионина, фолатном цикле и описанных выше процессах образования цистеина и глутатиона [21–25] Так как это фундаментальные клеточные процессы, нарушения обмена гомоцистеина тесно взаимосвязаны с нарушениями эмбриогенеза, а также развитием ряда заболеваний сердечнососудистой, мочевыделительной и нервной систем, печени
    Exact
    [21–24]
    Suffix
    . Реабсорбция гомоцистеина в почках достигает порядка 99% и, таким образом, он в основном, не выводится вместе с мочой, а утилизируется в организме при помощи вышеперечисленных путей метаболизма [25–29].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9133
    Prefix
    Реабсорбция гомоцистеина в почках достигает порядка 99% и, таким образом, он в основном, не выводится вместе с мочой, а утилизируется в организме при помощи вышеперечисленных путей метаболизма
    Exact
    [25–29]
    Suffix
    . При этом особенно активно гомоцистеин подвергается катаболизму в печени и почках [30–32]. Таким образом, почки и печень постоянно находятся в условиях воздействия повышенных, относительно других органов, концентраций данной аминокислоты.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9228
    Prefix
    Реабсорбция гомоцистеина в почках достигает порядка 99% и, таким образом, он в основном, не выводится вместе с мочой, а утилизируется в организме при помощи вышеперечисленных путей метаболизма [25–29]. При этом особенно активно гомоцистеин подвергается катаболизму в печени и почках
    Exact
    [30–32]
    Suffix
    . Таким образом, почки и печень постоянно находятся в условиях воздействия повышенных, относительно других органов, концентраций данной аминокислоты. Как и мочевая кислота, гомоцистеин в повышенных концентрациях индуцирует гиперактивность НАДФ•H-оксидазы, а благодаря этому активирует апоптоз [10, 33].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    9556
    Prefix
    Таким образом, почки и печень постоянно находятся в условиях воздействия повышенных, относительно других органов, концентраций данной аминокислоты. Как и мочевая кислота, гомоцистеин в повышенных концентрациях индуцирует гиперактивность НАДФ•H-оксидазы, а благодаря этому активирует апоптоз
    Exact
    [10, 33]
    Suffix
    . Как связаны между собой мочевая кислота и гомоцистеин? В дополнение к сходным физиологическим свойствам мочевая кислота и гомоцистеин часто обнаруживают количественную ассоциацию.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    9924
    Prefix
    В дополнение к сходным физиологическим свойствам мочевая кислота и гомоцистеин часто обнаруживают количественную ассоциацию. Например, положительная корреляция средней силы (r≈0,4, p<0,05) обнаружена разными группами исследователей при атеросклерозе почечных артерий
    Exact
    [34]
    Suffix
    , болезни Альцгеймера и васкулярной деменции [14], метаболическом синдроме [7], а также при условном здоровье (т.е. при отсутствии явной соматической патологии) [35] и физиологическом течении беременности (данные нашей лаборатории на стадии опубликования).
    (check this in PDF content)

  26. Start
    9979
    Prefix
    Например, положительная корреляция средней силы (r≈0,4, p<0,05) обнаружена разными группами исследователей при атеросклерозе почечных артерий [34], болезни Альцгеймера и васкулярной деменции
    Exact
    [14]
    Suffix
    , метаболическом синдроме [7], а также при условном здоровье (т.е. при отсутствии явной соматической патологии) [35] и физиологическом течении беременности (данные нашей лаборатории на стадии опубликования).
    (check this in PDF content)

  27. Start
    10012
    Prefix
    Например, положительная корреляция средней силы (r≈0,4, p<0,05) обнаружена разными группами исследователей при атеросклерозе почечных артерий [34], болезни Альцгеймера и васкулярной деменции [14], метаболическом синдроме
    Exact
    [7]
    Suffix
    , а также при условном здоровье (т.е. при отсутствии явной соматической патологии) [35] и физиологическом течении беременности (данные нашей лаборатории на стадии опубликования). Наблюдаемую взаимосвязь между такими мощными регуляторными молекулами, как гомоцистеин и мочевая кислота, теоретически объясняют следующим образом.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    10100
    Prefix
    Например, положительная корреляция средней силы (r≈0,4, p<0,05) обнаружена разными группами исследователей при атеросклерозе почечных артерий [34], болезни Альцгеймера и васкулярной деменции [14], метаболическом синдроме [7], а также при условном здоровье (т.е. при отсутствии явной соматической патологии)
    Exact
    [35]
    Suffix
    и физиологическом течении беременности (данные нашей лаборатории на стадии опубликования). Наблюдаемую взаимосвязь между такими мощными регуляторными молекулами, как гомоцистеин и мочевая кислота, теоретически объясняют следующим образом.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    10558
    Prefix
    Наблюдаемую взаимосвязь между такими мощными регуляторными молекулами, как гомоцистеин и мочевая кислота, теоретически объясняют следующим образом. Во-первых, один из субстратов окисления до мочевой кислоты – аденозин – является, в том числе, продуктом метаболизма S-аденозил-гомоцистеина, предшественника гомоцистеина
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Во-вторых, повышенные уровни мочевой кислоты ассоциируются с дисфункцией почек, вызывающей, в свою очередь, рост в крови уровня гомоцистеина [7]. Однако пока это гипотезы, а точный механизм развития гипергомоцистеинемии и гиперурикемии полностью не изучен [29].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    10722
    Prefix
    Во-первых, один из субстратов окисления до мочевой кислоты – аденозин – является, в том числе, продуктом метаболизма S-аденозил-гомоцистеина, предшественника гомоцистеина [34]. Во-вторых, повышенные уровни мочевой кислоты ассоциируются с дисфункцией почек, вызывающей, в свою очередь, рост в крови уровня гомоцистеина
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Однако пока это гипотезы, а точный механизм развития гипергомоцистеинемии и гиперурикемии полностью не изучен [29]. НАДФ•H-оксидаза НАДФ•H-оксидаза была изначально идентифицирована в иммунных клетках как фактор, играющий важную роль в антимикробной защите.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    10850
    Prefix
    Во-вторых, повышенные уровни мочевой кислоты ассоциируются с дисфункцией почек, вызывающей, в свою очередь, рост в крови уровня гомоцистеина [7]. Однако пока это гипотезы, а точный механизм развития гипергомоцистеинемии и гиперурикемии полностью не изучен
    Exact
    [29]
    Suffix
    . НАДФ•H-оксидаза НАДФ•H-оксидаза была изначально идентифицирована в иммунных клетках как фактор, играющий важную роль в антимикробной защите. Относительно недавно NOX была обнаружена в целом ряде неиммунных клеток [36, 37].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    11086
    Prefix
    НАДФ•H-оксидаза НАДФ•H-оксидаза была изначально идентифицирована в иммунных клетках как фактор, играющий важную роль в антимикробной защите. Относительно недавно NOX была обнаружена в целом ряде неиммунных клеток
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    . Функциональная (активная) НАДФ•Hоксидаза – это многокомпонентная трансмембранная структура. На сегодняшний день установлены несколько вариантов комплексов НАДФ•H-оксидаз (см. рис. 1), включающих различные сочетания субъединиц – CYBA (p22-phox), CYBB (gp91phox), NOX1, NOX3, NOX4, NOXA1, NOXO1, RAC1, NCF1 (p47-phox), NCF2 (p67-phox), NCF4 (p40-phox) (рис. 1) [36–40].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    11477
    Prefix
    На сегодняшний день установлены несколько вариантов комплексов НАДФ•H-оксидаз (см. рис. 1), включающих различные сочетания субъединиц – CYBA (p22-phox), CYBB (gp91phox), NOX1, NOX3, NOX4, NOXA1, NOXO1, RAC1, NCF1 (p47-phox), NCF2 (p67-phox), NCF4 (p40-phox) (рис. 1)
    Exact
    [36–40]
    Suffix
    . Доказано, что фермент NOX5 функционирует самостоятельно [39]. Непосредственно каталитическими субъединицами являются NOX1, NOX2, NOX3, NOX4, NOX5, DUOX1, DUOX2, CYBA, тогда как NOXO1, NOXA1, NCF2, NCF4, NCF1, RAC1 – регуляторные компоненты комплекса [36–41].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    11542
    Prefix
    На сегодняшний день установлены несколько вариантов комплексов НАДФ•H-оксидаз (см. рис. 1), включающих различные сочетания субъединиц – CYBA (p22-phox), CYBB (gp91phox), NOX1, NOX3, NOX4, NOXA1, NOXO1, RAC1, NCF1 (p47-phox), NCF2 (p67-phox), NCF4 (p40-phox) (рис. 1) [36–40]. Доказано, что фермент NOX5 функционирует самостоятельно
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Непосредственно каталитическими субъединицами являются NOX1, NOX2, NOX3, NOX4, NOX5, DUOX1, DUOX2, CYBA, тогда как NOXO1, NOXA1, NCF2, NCF4, NCF1, RAC1 – регуляторные компоненты комплекса [36–41].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    11778
    Prefix
    Непосредственно каталитическими субъединицами являются NOX1, NOX2, NOX3, NOX4, NOX5, DUOX1, DUOX2, CYBA, тогда как NOXO1, NOXA1, NCF2, NCF4, NCF1, RAC1 – регуляторные компоненты комплекса
    Exact
    [36–41]
    Suffix
    . Многообразие каталитических и регуляторных Рис. 1. Варианты комплекса НАДФ•H-оксидазы человека. NOX1-5 – НАДФ•H-оксидазы 1-5; DUOX1-2 – двойные оксидазы 1-2; CYBA – легкая (альфа) цепь цитохрома β-245; CYBB (NOX2) – тяжелая (бета) цепь цитохрома β-245; NOXO1 – НАДФ•Hоксидазный организатор 1; NOXA1 – НАДФ•H-оксидазный активатор 1; NCF1 (NOXO2) – нейтрофильный цитозо
    (check this in PDF content)

  36. Start
    13073
    Prefix
    Контур гомоцистеина, мочевой кислоты, NOX и XOR Компоненты комплекса НАДФ•H-оксидаз подчинены нескольким взаимодействующим сигнальным каскадам: - CYBB, NCF1, CYBA подчинены NF-kappaB
    Exact
    [41]
    Suffix
    ; - NCF2 и CYBA подчинены AP1 [41]; - NOX4 подчинен NFE2L2 [42]. Все эти каскады являются редоксчувствительными и активируются при прооксидантном смещении [7, 43–45], т.е. сами их мишени, компоненты НАДФ•H-оксидазы, являются активаторами своих индукторов.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    13107
    Prefix
    Контур гомоцистеина, мочевой кислоты, NOX и XOR Компоненты комплекса НАДФ•H-оксидаз подчинены нескольким взаимодействующим сигнальным каскадам: - CYBB, NCF1, CYBA подчинены NF-kappaB [41]; - NCF2 и CYBA подчинены AP1
    Exact
    [41]
    Suffix
    ; - NOX4 подчинен NFE2L2 [42]. Все эти каскады являются редоксчувствительными и активируются при прооксидантном смещении [7, 43–45], т.е. сами их мишени, компоненты НАДФ•H-оксидазы, являются активаторами своих индукторов.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    13136
    Prefix
    Контур гомоцистеина, мочевой кислоты, NOX и XOR Компоненты комплекса НАДФ•H-оксидаз подчинены нескольким взаимодействующим сигнальным каскадам: - CYBB, NCF1, CYBA подчинены NF-kappaB [41]; - NCF2 и CYBA подчинены AP1 [41]; - NOX4 подчинен NFE2L2
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Все эти каскады являются редоксчувствительными и активируются при прооксидантном смещении [7, 43–45], т.е. сами их мишени, компоненты НАДФ•H-оксидазы, являются активаторами своих индукторов.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    13259
    Prefix
    Контур гомоцистеина, мочевой кислоты, NOX и XOR Компоненты комплекса НАДФ•H-оксидаз подчинены нескольким взаимодействующим сигнальным каскадам: - CYBB, NCF1, CYBA подчинены NF-kappaB [41]; - NCF2 и CYBA подчинены AP1 [41]; - NOX4 подчинен NFE2L2 [42]. Все эти каскады являются редоксчувствительными и активируются при прооксидантном смещении
    Exact
    [7, 43–45]
    Suffix
    , т.е. сами их мишени, компоненты НАДФ•H-оксидазы, являются активаторами своих индукторов. В норме каскады окислительного статуса работают так, что замыкания этого основного контура (трансактиваторы–NOX-трансактиваторы; рис. 2) не происходит, так как параллельно индукции экспрессии NOX происходит и транскрипция антиоксидантных генов, подчиненных NFE2L2, AP1 и NF-kappaB,
    (check this in PDF content)

  40. Start
    15778
    Prefix
    Активаторным сигналом к замыканию контура NOX/XOR может быть локальное повышение концентраций мочевой кислоты или гомоцистеина, ведущее к гиперактивации NOX. Инициаторные эффекты мочевой кислоты связаны с активацией мембранной транслокации NOXA1 и NCF1
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Sipkens и соавт. [46] показали, что гомоцистеин способствует ядерной транслокации NOX2 и перинуклеарной аккумуляции NOX4. Помимо развивающегося окислительного стресса, замыкание основного и аддитивных контуров несет еще один риск – истощение пула восстановленного тиоредоксина-1, белка, необходимого для работы NF-kappaB [47], NFE2L2 [48] и AP1
    (check this in PDF content)

  41. Start
    15805
    Prefix
    Активаторным сигналом к замыканию контура NOX/XOR может быть локальное повышение концентраций мочевой кислоты или гомоцистеина, ведущее к гиперактивации NOX. Инициаторные эффекты мочевой кислоты связаны с активацией мембранной транслокации NOXA1 и NCF1 [15]. Sipkens и соавт.
    Exact
    [46]
    Suffix
    показали, что гомоцистеин способствует ядерной транслокации NOX2 и перинуклеарной аккумуляции NOX4. Помимо развивающегося окислительного стресса, замыкание основного и аддитивных контуров несет еще один риск – истощение пула восстановленного тиоредоксина-1, белка, необходимого для работы NF-kappaB [47], NFE2L2 [48] и AP1 [49, 50].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    16151
    Prefix
    Помимо развивающегося окислительного стресса, замыкание основного и аддитивных контуров несет еще один риск – истощение пула восстановленного тиоредоксина-1, белка, необходимого для работы NF-kappaB
    Exact
    [47]
    Suffix
    , NFE2L2 [48] и AP1 [49, 50]. Тиоредоксин-1 экспрессируется редокс-зависимо под контролем AP1 или NFE2L2 [51, 52], поэтому, с одной стороны, гиперактивация его регуляторов приводит к его же гиперэкспрессии и гиперэкспрессии тиоредоксинредуктазы-1 (также контролируемой NFE2L2 [52, 53]).
    (check this in PDF content)

  43. Start
    16166
    Prefix
    Помимо развивающегося окислительного стресса, замыкание основного и аддитивных контуров несет еще один риск – истощение пула восстановленного тиоредоксина-1, белка, необходимого для работы NF-kappaB [47], NFE2L2
    Exact
    [48]
    Suffix
    и AP1 [49, 50]. Тиоредоксин-1 экспрессируется редокс-зависимо под контролем AP1 или NFE2L2 [51, 52], поэтому, с одной стороны, гиперактивация его регуляторов приводит к его же гиперэкспрессии и гиперэкспрессии тиоредоксинредуктазы-1 (также контролируемой NFE2L2 [52, 53]).
    (check this in PDF content)

  44. Start
    16180
    Prefix
    Помимо развивающегося окислительного стресса, замыкание основного и аддитивных контуров несет еще один риск – истощение пула восстановленного тиоредоксина-1, белка, необходимого для работы NF-kappaB [47], NFE2L2 [48] и AP1
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Тиоредоксин-1 экспрессируется редокс-зависимо под контролем AP1 или NFE2L2 [51, 52], поэтому, с одной стороны, гиперактивация его регуляторов приводит к его же гиперэкспрессии и гиперэкспрессии тиоредоксинредуктазы-1 (также контролируемой NFE2L2 [52, 53]).
    (check this in PDF content)

  45. Start
    16276
    Prefix
    Помимо развивающегося окислительного стресса, замыкание основного и аддитивных контуров несет еще один риск – истощение пула восстановленного тиоредоксина-1, белка, необходимого для работы NF-kappaB [47], NFE2L2 [48] и AP1 [49, 50]. Тиоредоксин-1 экспрессируется редокс-зависимо под контролем AP1 или NFE2L2
    Exact
    [51, 52]
    Suffix
    , поэтому, с одной стороны, гиперактивация его регуляторов приводит к его же гиперэкспрессии и гиперэкспрессии тиоредоксинредуктазы-1 (также контролируемой NFE2L2 [52, 53]).
    (check this in PDF content)

  46. Start
    16472
    Prefix
    Тиоредоксин-1 экспрессируется редокс-зависимо под контролем AP1 или NFE2L2 [51, 52], поэтому, с одной стороны, гиперактивация его регуляторов приводит к его же гиперэкспрессии и гиперэкспрессии тиоредоксинредуктазы-1 (также контролируемой NFE2L2
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    ). С другой стороны – для восстановления тиоредоксина-1 необходим НАДФ•H, субстрат NOX [54] (а значит, возможна конкуренция между NOX и тиоредоксинредуктазой-1). В условиях окислительного стресса тиоредоксин-1 может стать мишенью окисления радикалами, т.е. непосредственным антиоксидантом.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    16575
    Prefix
    Тиоредоксин-1 экспрессируется редокс-зависимо под контролем AP1 или NFE2L2 [51, 52], поэтому, с одной стороны, гиперактивация его регуляторов приводит к его же гиперэкспрессии и гиперэкспрессии тиоредоксинредуктазы-1 (также контролируемой NFE2L2 [52, 53]). С другой стороны – для восстановления тиоредоксина-1 необходим НАДФ•H, субстрат NOX
    Exact
    [54]
    Suffix
    (а значит, возможна конкуренция между NOX и тиоредоксинредуктазой-1). В условиях окислительного стресса тиоредоксин-1 может стать мишенью окисления радикалами, т.е. непосредственным антиоксидантом.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    16896
    Prefix
    В условиях окислительного стресса тиоредоксин-1 может стать мишенью окисления радикалами, т.е. непосредственным антиоксидантом. Однако основная роль тиоредоксина-1 в клетке – регуляция редоксзависимых транскрипционных факторов
    Exact
    [53]
    Suffix
    , поэтому истощение его восстановленного пула блокирует работу нескольких сигнальных каскадов, включая и часть контура NOX – трансактивацию NF-kappaB, AP1 и NFE2L2. Последствия этого двояки.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    17625
    Prefix
    На уровне организма замыкание описываемого контура имеет еще одно последствие: гибель клеток и их разрушение из-за окислительных процессов предоставляют субстрат для сывороточной ксантиноксидазы, тем самым вызывая повышение прооксидантной емкости крови
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Чем опасен контур гомоцистеина, мочевой кислоты, NOX и XOR для почек? Как показано выше, рассматриваемый контур у человека эффективно вызывает гибель клеток разных типов. Риск замыкания этого контура в почках весьма высок.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    18185
    Prefix
    Ведь именно почками обеспечивается фильтрация и контролируемая реабсорбция гомоцистеина и мочевой кислоты, секретируемых в межклеточную жидкость и кровь всеми клетками организма. Так как почки (наряду с печенью) являются основным органом, ответственным за катаболизм гомоцистеина
    Exact
    [30–32]
    Suffix
    , и обеспечивают облигатную реабсорбцию мочевой кислоты так, чтобы она не выпадала в осадок в канальцах [55], в нефроне клетки разных типов оказываются в постоянном и интенсивном контакте с мощными NOX-трансактивирующими соединениями.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    18301
    Prefix
    Так как почки (наряду с печенью) являются основным органом, ответственным за катаболизм гомоцистеина [30–32], и обеспечивают облигатную реабсорбцию мочевой кислоты так, чтобы она не выпадала в осадок в канальцах
    Exact
    [55]
    Suffix
    , в нефроне клетки разных типов оказываются в постоянном и интенсивном контакте с мощными NOX-трансактивирующими соединениями. Результатом замыкания рассматриваемого контура в почках может быть развитие дистрофии атакуемых клеток и, в конечном счете, почечной дисфункции.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    18848
    Prefix
    Не следует забывать и о том, что в почках присутствуют иммунные клетки, для которых мочевая кислота и гомоцистеин являются, помимо активаторов NOX, модуляторами специфической активности благодаря контролю экспрессии цитокинов и адгезинов
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что иммунные клетки являются значимыми участниками развития почечной патологии [56]. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Благодаря получаемым сегодня молекулярным и клеточным биологическим данным становится ясным, что при окислительном стрессе и вызываемой им гибели клеток инициируются, помимо относительно простых биохимических процессов, мощные регу
    (check this in PDF content)

  53. Start
    18987
    Prefix
    Не следует забывать и о том, что в почках присутствуют иммунные клетки, для которых мочевая кислота и гомоцистеин являются, помимо активаторов NOX, модуляторами специфической активности благодаря контролю экспрессии цитокинов и адгезинов [15]. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что иммунные клетки являются значимыми участниками развития почечной патологии
    Exact
    [56]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Благодаря получаемым сегодня молекулярным и клеточным биологическим данным становится ясным, что при окислительном стрессе и вызываемой им гибели клеток инициируются, помимо относительно простых биохимических процессов, мощные регуляторные перестройки, часть из которых представляют из себя классические положительные контуры регуляции со множеством ответвл
    (check this in PDF content)