The 26 reference contexts in paper A. Chukhlovin B., YU. Eismont A., V. Dobronravov A., M. Busch V., V. Emanuel L., A. Smirnov V., А. Чухловин Б., Ю. Эйсмонт А., В. Добронравов А., М. Буш В., В. Эмануэль Л., А. Смирнов В. (2014) “Частота и динамика полиомавирусной инфекции после трансплантации почек // Frequency and time dynamics of polyomavirus infection following renal transplantation” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:4:p:51-56

  1. Start
    5088
    Prefix
    E-mail: alexei.chukh@mail.ru ВВЕДЕНИЕ Пересадка почки и последующая иммуносупрессивная терапия могут сопровождаться реактивацией латентных вирусных инфекций, включая полиомавирусы (ПВ). Вирусы BK и JC – наиболее известные в семействе полиомавирусов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . ДНК ВК-вируса находят в моче и периферической крови у 80% больных после ТП, и у 10% из них в дальнейшем развивается полиомавирусная инфекция (ПВИ) с высокой вероятностью потери трансплантата из-за развития BK-полиомавирусной нефропатии (ВК-Н) [2–5].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5351
    Prefix
    ДНК ВК-вируса находят в моче и периферической крови у 80% больных после ТП, и у 10% из них в дальнейшем развивается полиомавирусная инфекция (ПВИ) с высокой вероятностью потери трансплантата из-за развития BK-полиомавирусной нефропатии (ВК-Н)
    Exact
    [2–5]
    Suffix
    . Морфологически ВК-Н представляет собой вариант тубулоинтерстициального нефрита с некробиотическими изменениями на фоне репликации вируса в эпителии канальцев [6], приводя к ухудшению функции и гибели трансплантата, что определяет клиническую значимость ВК-инфекции после ТП [7–10].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5517
    Prefix
    и периферической крови у 80% больных после ТП, и у 10% из них в дальнейшем развивается полиомавирусная инфекция (ПВИ) с высокой вероятностью потери трансплантата из-за развития BK-полиомавирусной нефропатии (ВК-Н) [2–5]. Морфологически ВК-Н представляет собой вариант тубулоинтерстициального нефрита с некробиотическими изменениями на фоне репликации вируса в эпителии канальцев
    Exact
    [6]
    Suffix
    , приводя к ухудшению функции и гибели трансплантата, что определяет клиническую значимость ВК-инфекции после ТП [7–10]. В то же время роль вируса JC, как фактора инфекционных процессов, до сих пор недостаточно изучена, в частности – после трансплантации почек.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5634
    Prefix
    Морфологически ВК-Н представляет собой вариант тубулоинтерстициального нефрита с некробиотическими изменениями на фоне репликации вируса в эпителии канальцев [6], приводя к ухудшению функции и гибели трансплантата, что определяет клиническую значимость ВК-инфекции после ТП
    Exact
    [7–10]
    Suffix
    . В то же время роль вируса JC, как фактора инфекционных процессов, до сих пор недостаточно изучена, в частности – после трансплантации почек. Этот вирус является плейотропным и может выявляться в головном мозге, лимфатических узлах, селезенке, костном мозге и почках [11].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5916
    Prefix
    В то же время роль вируса JC, как фактора инфекционных процессов, до сих пор недостаточно изучена, в частности – после трансплантации почек. Этот вирус является плейотропным и может выявляться в головном мозге, лимфатических узлах, селезенке, костном мозге и почках
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Достаточно хорошо известна связь JC с развитием демиелинизирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии [12]. Однако у больных после ТП, в отличие от ВК-вируса, роль JC-вируса не совсем ясна в отношении прогноза функции трансплантата.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6034
    Prefix
    Этот вирус является плейотропным и может выявляться в головном мозге, лимфатических узлах, селезенке, костном мозге и почках [11]. Достаточно хорошо известна связь JC с развитием демиелинизирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Однако у больных после ТП, в отличие от ВК-вируса, роль JC-вируса не совсем ясна в отношении прогноза функции трансплантата. В частности, есть предположения о конкурентных взаимоотношениях BK- и JC-вирусов после ТП [13].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6270
    Prefix
    Однако у больных после ТП, в отличие от ВК-вируса, роль JC-вируса не совсем ясна в отношении прогноза функции трансплантата. В частности, есть предположения о конкурентных взаимоотношениях BK- и JC-вирусов после ТП
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Интерференция отдельных видов полиомавирусов может быть связана с перекрестной иммуногенностью вирусных антигенов. Так, высокие уровни ВК-вируса в крови и моче у реципиентов почечных трансплантатов сопровождаются резким повышением титров специфических IgG, IgA и IgM [14].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6546
    Prefix
    Интерференция отдельных видов полиомавирусов может быть связана с перекрестной иммуногенностью вирусных антигенов. Так, высокие уровни ВК-вируса в крови и моче у реципиентов почечных трансплантатов сопровождаются резким повышением титров специфических IgG, IgA и IgM
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Целью представляемой работы было исследование частоты выявления полиомавирусов BK и JC в моче и крови у больных после ТП в зависимости от возраста, сроков после ТП и наличия сахарного диабета. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ В исследование были включены 52 больных после трансплантации почек (ТП), в том числе 23 пациента с неверифицированным морфологически хроническим гломерулонефритом/нефросклер
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7947
    Prefix
    ДНК для диагностики полиомавирусов выделяли из лейкоцитов периферической крови (0,5 мл) или из клеток мочевого осадка. Выделение ДНК проводили с помощью стандартного набора «ДНКСорб» (Интерлабсервис, Москва). Наличие BK (ген VP1) определяли методом геноспецифической ПЦР ДНК по методике
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Были использованы следующие праймеры: 5’- aaa tcc att tta tct aat ata tg -3’ и 5’-ggc tta aag gag cat ga3’ (длина ампликона – 372 п.о.). Выявление ДНК вируса JC проводилось на основе тест-системы, использованной ранее [16], с применением следующих праймеров: смыслового – 5’-tattccaccaggattcccattc-3’ и антисмыслового 5’-gttcttggagacaccccctaca-3’ (длина ампликона – 150
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8181
    Prefix
    Были использованы следующие праймеры: 5’- aaa tcc att tta tct aat ata tg -3’ и 5’-ggc tta aag gag cat ga3’ (длина ампликона – 372 п.о.). Выявление ДНК вируса JC проводилось на основе тест-системы, использованной ранее
    Exact
    [16]
    Suffix
    , с применением следующих праймеров: смыслового – 5’-tattccaccaggattcccattc-3’ и антисмыслового 5’-gttcttggagacaccccctaca-3’ (длина ампликона – 150 п.о.) (производство фирмы «Синтол», Москва).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12588
    Prefix
    , M±m) Виды полиомавирусов Сроки после трансплантации, года 1234 ВК в крови0,37+ 0,050,30+ 0,040,29+ 0,050,24+ 0,05 ВК в моче0,28+ 0,040,27+ 0,040,23+ 0,050,24+ 0,05 JC в крови0,30+ 0,050,22+ 0,04 0,30+ 0,070,31+ 0,07 JС в моче0,10+ 0,030,21+ 0,040,19+ 0,060,24+ 0,07* n больных38433229 n проб1101118384 Примечание. Различие против срока 1 год после ТП достоверно при р<0,04. тканевых препаратах
    Exact
    [11, 17]
    Suffix
    . В частности, цитологическое исследование мочи позволяет выявить так называемые клетки-мишени (decoy cells), в которых видны увеличенные ядра с базофильными включениями. Более чувствительным диагностическим методом, подтверждающим репликативную активность вирусов ВК и JC, является поиск специфических вирусных ДНК в образцах мочи и/ или крови с помощью ПЦР [18].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    12969
    Prefix
    В частности, цитологическое исследование мочи позволяет выявить так называемые клетки-мишени (decoy cells), в которых видны увеличенные ядра с базофильными включениями. Более чувствительным диагностическим методом, подтверждающим репликативную активность вирусов ВК и JC, является поиск специфических вирусных ДНК в образцах мочи и/ или крови с помощью ПЦР
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Полученные нами данные подтверждают результаты других наблюдений о возможности обнаружения обоих видов полиомавируса в биообразцах крови и мочи [3, 19, 20]. Появление вирусной ДНК в моче, а затем и в сыворотке/плазме крови может означать развитие и прогрессирование поражения почечного эпителия на фоне иммуносупрессии с последующим выходом вируса в циркуляцию вследствие лиз
    (check this in PDF content)

  13. Start
    13126
    Prefix
    Более чувствительным диагностическим методом, подтверждающим репликативную активность вирусов ВК и JC, является поиск специфических вирусных ДНК в образцах мочи и/ или крови с помощью ПЦР [18]. Полученные нами данные подтверждают результаты других наблюдений о возможности обнаружения обоих видов полиомавируса в биообразцах крови и мочи
    Exact
    [3, 19, 20]
    Suffix
    . Появление вирусной ДНК в моче, а затем и в сыворотке/плазме крови может означать развитие и прогрессирование поражения почечного эпителия на фоне иммуносупрессии с последующим выходом вируса в циркуляцию вследствие лизиса клеток.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13574
    Prefix
    /плазме крови может означать развитие и прогрессирование поражения почечного эпителия на фоне иммуносупрессии с последующим выходом вируса в циркуляцию вследствие лизиса клеток. В отличие от большинства других работ, мы проводили ПЦР-исследование ДНК вирусов в клетках крови и мочи. Известно, что клетки крови могут служить резервуаром для различных типов ПВ
    Exact
    [21–23]
    Suffix
    . В то же время, клиническое и биологическое значение выявления ДНК BK и JC в лейкоцитах крови и клетках мочи остается неизвестным. Можно предполагать, что выявление ПВ в клетках является более ранним событием по отношению к клеточному повреждению, указывая на активацию процессов репликации вируса.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    14343
    Prefix
    Например, кажется вероятным, что при ТП перенос вируса может осуществляться активированными иммунными клетками (моноцитами, макрофагами, лимфоцитами), мигрирующими в скомпрометированный повреждением орган. По нашим данным, распространенность ВКвирурии (25%) была сопоставима с данными других исследований (16–35%)
    Exact
    [24–26]
    Suffix
    . В то же время, распространенность ВК-виремии у больных после ТП составила, в среднем, 33%, была достаточно высокой по сравнению с другими исследованиями, в которых изучали сыворотку крови (11–27%) [19, 27].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    14558
    Prefix
    В то же время, распространенность ВК-виремии у больных после ТП составила, в среднем, 33%, была достаточно высокой по сравнению с другими исследованиями, в которых изучали сыворотку крови (11–27%)
    Exact
    [19, 27]
    Suffix
    . Подобные рассуждения также касаются и JC-вируса. В обследованной группе больных после аллогенной ТП выявляемость JC в моче (14%) оставалась сопоставимой с данными других исследований (3,4–27,2%), но частота виремии была выше (28% против 0–24%) [8, 28–36]).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14822
    Prefix
    В обследованной группе больных после аллогенной ТП выявляемость JC в моче (14%) оставалась сопоставимой с данными других исследований (3,4–27,2%), но частота виремии была выше (28% против 0–24%)
    Exact
    [8, 28–36]
    Suffix
    ). При этом следует учитывать, что на частоту выявления ПВ могут оказывать влияние объем и интенсивность иммуносупрессии [28, 34]. Возможно, такие различия в отношении выявления виремии объясняются большей чувствительностью метода ПЦР при анализе вирусной ДНК в клетках крови в сравнении с исследованием плазмы или сыворотки, поскольку расчетное число клеток в пробах крови (2–4 млн
    (check this in PDF content)

  18. Start
    14956
    Prefix
    В обследованной группе больных после аллогенной ТП выявляемость JC в моче (14%) оставалась сопоставимой с данными других исследований (3,4–27,2%), но частота виремии была выше (28% против 0–24%) [8, 28–36]). При этом следует учитывать, что на частоту выявления ПВ могут оказывать влияние объем и интенсивность иммуносупрессии
    Exact
    [28, 34]
    Suffix
    . Возможно, такие различия в отношении выявления виремии объясняются большей чувствительностью метода ПЦР при анализе вирусной ДНК в клетках крови в сравнении с исследованием плазмы или сыворотки, поскольку расчетное число клеток в пробах крови (2–4 млн лейкоцитов) значительно превышает таковое в образцах мочи (десятки–сотни тысяч клеток).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    15631
    Prefix
    С этой же точки зрения можно объяснить различия в частоте в обследованной группе в сравнении с ранее опубликованными данными. В цитируемых исследованиях, посвященных JC, в сыворотке крови здоровых лиц ДНК вируса не выявлена, но при исследовании ДНК JC в лейкоцитах периферической крови составила 7,8%
    Exact
    [37]
    Suffix
    , что косвенно подтверждает высказываемую точку зрения о различной чувствительности применения ПРЦ для анализа сыворотки/плазмы и клеток крови. Похожие данные представлены и в отношении ВК-виремии при исследовании клеток крови у здоровых лиц [38].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15889
    Prefix
    в сыворотке крови здоровых лиц ДНК вируса не выявлена, но при исследовании ДНК JC в лейкоцитах периферической крови составила 7,8% [37], что косвенно подтверждает высказываемую точку зрения о различной чувствительности применения ПРЦ для анализа сыворотки/плазмы и клеток крови. Похожие данные представлены и в отношении ВК-виремии при исследовании клеток крови у здоровых лиц
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Неоднозначен вопрос о том, насколько взаимосвязаны признаки полиомавирусной инфекции в крови (виремия) и моче (вирурия). Такая связь при исследовании образцов цельной мочи и плазмы крови очевидна для клинических ситуаций, проявляющихся типичными морфологическими признаками повреждения почечного эпителия.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    16901
    Prefix
    M±m) Группы больных Сроки после трансплантации, года 1234 Без сахарного диабета0,08+ 0,040,10+ 0,040,14+ 0,060,23+ 0,08 Число исследований53583530 C сахарным диабетом0,15+ 0,070,40+ 0,090,31+ 0,130,30+ 0,15 Число исследований26301310 р0,280,0010,190,68 в сыворотке/плазме крови связано с поражением почечного эпителия с выходом вируса в циркуляцию из-за некробиотических процессов
    Exact
    [3, 19, 20]
    Suffix
    . В этом плане кажется очевидным увеличение частоты выявления ВК- и JC-вирусов при целевой ПЦР-диагностике мочи и крови у больных, выделяющих клетки с вирусными включениями (decoy cells). Вирурия BK, JC или обоих вирусов составила, соответственно, 56,3, 27,2, 16,5% и тесно коррелировала с виремией [20].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    17228
    Prefix
    В этом плане кажется очевидным увеличение частоты выявления ВК- и JC-вирусов при целевой ПЦР-диагностике мочи и крови у больных, выделяющих клетки с вирусными включениями (decoy cells). Вирурия BK, JC или обоих вирусов составила, соответственно, 56,3, 27,2, 16,5% и тесно коррелировала с виремией
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Вместе с тем, нами при исследовании ДНК вируса в клетках не было выявлено достоверной связи между ВК/JC-позитивностью крови и мочи в парных пробах. Можно предположить, что это связано не только с разной чувствительностью метода ПЦР, но и с различной клинической и биологической значимостью выявления ДНК изучаемых вирусов в моче и клетках периферической крови.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    18564
    Prefix
    Одновременное выявление вирусов BK и JC в периферической крови и других тканях подтверждено рядом работ, в частности большим мультицентровым исследованием, в котором сравнивали частоту выявления этих вирусов при различных органных трансплантациях
    Exact
    [39]
    Suffix
    . С помощью количественной ПЦР показана относительно высокая частота сочетанной инфекции BK и JC при исследовании периферической крови и у больных после ТП [39]. Вопрос о клинической значимости этого события остается открытым и подлежит дальнейшему изучению.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    18732
    Prefix
    и JC в периферической крови и других тканях подтверждено рядом работ, в частности большим мультицентровым исследованием, в котором сравнивали частоту выявления этих вирусов при различных органных трансплантациях [39]. С помощью количественной ПЦР показана относительно высокая частота сочетанной инфекции BK и JC при исследовании периферической крови и у больных после ТП
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Вопрос о клинической значимости этого события остается открытым и подлежит дальнейшему изучению. Полученные нами предварительные данные о повышении частоты JC-вирурии в возрастной группе старше 50 лет согласуются с недавно проведенным исследованием, в котором было обнаружено постепенное повышение в моче уровней JC, но не ВК с возрастом [40].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    19094
    Prefix
    Полученные нами предварительные данные о повышении частоты JC-вирурии в возрастной группе старше 50 лет согласуются с недавно проведенным исследованием, в котором было обнаружено постепенное повышение в моче уровней JC, но не ВК с возрастом
    Exact
    [40]
    Suffix
    . У больных с сахарным диабетом было обнаружено достоверное повышение частоты JC-позитивных проб мочи, наиболее отчетливое на втором году после ТП. Ранее эта особенность JC-инфекции при ТП не упоминалась в литературе, за исключением косвенных данных об усиленной экскреции полиомавирусов с мочой после ТП у больных с сахарным диабетом [41], что заслуживает дальнейшего изуче
    (check this in PDF content)

  26. Start
    19449
    Prefix
    У больных с сахарным диабетом было обнаружено достоверное повышение частоты JC-позитивных проб мочи, наиболее отчетливое на втором году после ТП. Ранее эта особенность JC-инфекции при ТП не упоминалась в литературе, за исключением косвенных данных об усиленной экскреции полиомавирусов с мочой после ТП у больных с сахарным диабетом
    Exact
    [41]
    Suffix
    , что заслуживает дальнейшего изучения на более представительных группах трансплантированных больных. Таким образом, в данном исследовании продемонстрировано, что частота выявления и ВК, и JC полиомавирусов в лейкоцитах периферической крови и клетках мочевого осадка у больных после трансплантации почек достаточно высока и составляет, в среднем, 15–33%, при этом вирур
    (check this in PDF content)