The 69 reference contexts in paper A. Vyalkova A., E. Lebedeva N., S. Krasikov I., I. Zorin V., E. Kulagina P., S. Nikolaeva N., А. Вялкова А., Е. Лебедева Н., С. Красиков И., И. Зорин В., Е. Кулагина П., С. Николаева Н. (2014) “Клинико-патогенетические аспекты повреждения почек при ожирении (обзор литературы) // Clinical and paphogenical aspects of kidney damage in obesity (review)” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:3:p:24-33

  1. Start
    2459
    Prefix
    Кафедра факультетской педиатрии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздрава России. Тел.: 8(3532) 57-22-64; e-mail: k_pediatry@mail.ru ВВЕДЕНИЕ Ожирение является одной из актуальных медико-социальных проблем современного общества
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Наличие заболеваний, ассоциированных с нарушением липидного обмена и избыточной массой тела, уменьшает продолжительность жизни [7]. Ожирение является фактором риска развития таких тяжелых хронических заболеваний, как сахарный диабет 2 типа (СД2), артериальной гипертонии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС) и других.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2601
    Prefix
    Тел.: 8(3532) 57-22-64; e-mail: k_pediatry@mail.ru ВВЕДЕНИЕ Ожирение является одной из актуальных медико-социальных проблем современного общества [1–6]. Наличие заболеваний, ассоциированных с нарушением липидного обмена и избыточной массой тела, уменьшает продолжительность жизни
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Ожирение является фактором риска развития таких тяжелых хронических заболеваний, как сахарный диабет 2 типа (СД2), артериальной гипертонии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС) и других.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3023
    Prefix
    В свою очередь, эти заболевания патогенетически взаимосвязаны с поражением почек, а риск развития почечной патологии при ожирении нередко носит независимый характер от наличия диабета и гипертонии
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Заболевания почек прогрессируют у пациентов с АГ, с формированием нефросклероза и развитием первично-сморщенной почки, СД2 – с развитием диабетической нефропатии с формированием тубулоинтерстициального фиброза, гломерулосклероза [5, 7–9].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3257
    Prefix
    Заболевания почек прогрессируют у пациентов с АГ, с формированием нефросклероза и развитием первично-сморщенной почки, СД2 – с развитием диабетической нефропатии с формированием тубулоинтерстициального фиброза, гломерулосклероза
    Exact
    [5, 7–9]
    Suffix
    . Механизмы развития и прогрессирования патологического процесса в почках под влиянием избытка массы тела изучены недостаточно, известны лишь единичные, в основном экспериментальные, работы по исследованиям в этой области [5, 9, 10].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3494
    Prefix
    Механизмы развития и прогрессирования патологического процесса в почках под влиянием избытка массы тела изучены недостаточно, известны лишь единичные, в основном экспериментальные, работы по исследованиям в этой области
    Exact
    [5, 9, 10]
    Suffix
    . Быстрый рост числа лиц, страдающих избыточной массой тела, неуклонное «омолаживание» популяции полных людей определяет актуальность этой проблемы. Варианты поражения почек при ожирении Строго специфичный клинико-морфологический вариант поражения почек при ожирении не идентифицирован.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4197
    Prefix
    Вместе с тем, оценка выявляемых у большинства больных с ожирением изменений мочи, системного АД и внутрипочечной гемодинамики позволила выделить несколько типичных клинических признаков: • микроальбуминурия (МАУ), являющаяся локально-почечным маркером генерализованной эндотелиальной дисфункции и, кроме того, стойкой гиперфильтрации
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    ; • нефротическая или субнефротическая протеинурия, рассматриваемая как следствие прямого повреждения гломерулярной базальной мембраны (как результат стойкой гиперфильтрации); при этом гипопротеинемия и отеки, как правило, не формируются [9, 13–16].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4449
    Prefix
    (МАУ), являющаяся локально-почечным маркером генерализованной эндотелиальной дисфункции и, кроме того, стойкой гиперфильтрации [11, 12]; • нефротическая или субнефротическая протеинурия, рассматриваемая как следствие прямого повреждения гломерулярной базальной мембраны (как результат стойкой гиперфильтрации); при этом гипопротеинемия и отеки, как правило, не формируются
    Exact
    [9, 13–16]
    Suffix
    . Фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) – поражение почек, обнаруживаемое при биопсии у больных с ожирением с протеинурией более 1 г/сут. M. Praga и соавт. [17] сравнивали течение ассоциированного с ожирением ФСГС с идиопатической формой этого заболевания.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4631
    Prefix
    протеинурия, рассматриваемая как следствие прямого повреждения гломерулярной базальной мембраны (как результат стойкой гиперфильтрации); при этом гипопротеинемия и отеки, как правило, не формируются [9, 13–16]. Фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) – поражение почек, обнаруживаемое при биопсии у больных с ожирением с протеинурией более 1 г/сут. M. Praga и соавт.
    Exact
    [17]
    Suffix
    сравнивали течение ассоциированного с ожирением ФСГС с идиопатической формой этого заболевания. У всех больных обнаруживали протеинурию, у большинства она достигала нефротического уровня.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4982
    Prefix
    У всех больных обнаруживали протеинурию, у большинства она достигала нефротического уровня. У больных с ФСГС с ожирением была выявлена положительная корреляция между индексом массы тела (ИМТ) и уровнем суточной протеинурии
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Взаимосвязь ожирения с нарушениями углеводного обмена, в том числе СД 2 , представляет большой интерес в связи с необходимостью разработки эффективных подходов к профилактике поражения органов-мишеней – сердечно-сосудистой системы и почек.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5353
    Prefix
    Взаимосвязь ожирения с нарушениями углеводного обмена, в том числе СД 2 , представляет большой интерес в связи с необходимостью разработки эффективных подходов к профилактике поражения органов-мишеней – сердечно-сосудистой системы и почек. Доказано наличие общих механизмов формирования сердечно-сосудистых осложнений и нефропатий метаболической природы
    Exact
    [1, 6]
    Suffix
    . Ренальные эффекты ожирения Влияние ожирения на почки реализуется через морфологические и функциональные изменения органа [15–18]. Морфологические изменения. Эксперименты на животных показали расширение Боуменовой капсулы, быструю гиперплазию гломерул, утолщение клубочковой и трубчатой базальной мембраны, увеличение мезангиальной основы во многих гломерулах и р
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5484
    Prefix
    Доказано наличие общих механизмов формирования сердечно-сосудистых осложнений и нефропатий метаболической природы [1, 6]. Ренальные эффекты ожирения Влияние ожирения на почки реализуется через морфологические и функциональные изменения органа
    Exact
    [15–18]
    Suffix
    . Морфологические изменения. Эксперименты на животных показали расширение Боуменовой капсулы, быструю гиперплазию гломерул, утолщение клубочковой и трубчатой базальной мембраны, увеличение мезангиальной основы во многих гломерулах и размера почек.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6105
    Prefix
    Исследования структуры почек у тучных пациентов выявили норму или обусловленную ожирением гломерулопатию (ООГ), которая может включать ФСГС, гломеруломегалию, мезангиальную гиперплазию и лизис ножек (подий) подоцитов, а также центральный мезангиальный склероз или утолщение базальной мембраны центральных гломерул и трубок
    Exact
    [16]
    Suffix
    . По сравнению с идиопатическим ФСГС у ООГ реже встречаются склерозированные гломерулы, главным образом в perihilar областях, что отражает более медленно развивающуюся болезнь. Кроме того, при ООГ развивается более умеренный лизис подий в подоцитах и почти 100% уровень гломеруломегалии.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6773
    Prefix
    Гломеруломегалия может быть единственным проявлением ООГ без ФСГС и, наряду с почечной гипертрофией, определяет массу тела и размер почек при патологоанатомических исследованиях у тучных пациентов. При гистологических исследованиях наблюдали гиперплазию юкстагломерулярного аппарата у тучных пациентов с заболеваниями почек даже без гипертонии
    Exact
    [19–21]
    Suffix
    . Функциональные изменения. Эксперименты на животных показали существенную клубочковую гиперфильтрацию и повышение почечного кровотока, АД, ренина и инсулина в плазме [22]. Функциональные изменения, которые происходят в почках у тучных пациентов, включают увеличение ФРГ, повышение почечного кровотока, протеинурию субнефротического и нефротического диапазона.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6951
    Prefix
    При гистологических исследованиях наблюдали гиперплазию юкстагломерулярного аппарата у тучных пациентов с заболеваниями почек даже без гипертонии [19–21]. Функциональные изменения. Эксперименты на животных показали существенную клубочковую гиперфильтрацию и повышение почечного кровотока, АД, ренина и инсулина в плазме
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Функциональные изменения, которые происходят в почках у тучных пациентов, включают увеличение ФРГ, повышение почечного кровотока, протеинурию субнефротического и нефротического диапазона.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7451
    Prefix
    В отличие от идиопатического ФСГС, у тучных пациентов более высокий альбумин сыворотки, более низкий холестерин сыворотки и меньше выраженность отёков, что связано с сохранением функции трубок в реабсорбции белков и меньшим повреждением подоцитов, наблюдаемыми при ООГ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В патофизиологии болезней почек при ожирении важную роль играют факторы гормональной регуляции [24]. Гиперинсулинемия. Существенный вклад в формирование стойкой гиперфильтрации у больных с ожирением вносит гиперинсулинемия.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7552
    Prefix
    В отличие от идиопатического ФСГС, у тучных пациентов более высокий альбумин сыворотки, более низкий холестерин сыворотки и меньше выраженность отёков, что связано с сохранением функции трубок в реабсорбции белков и меньшим повреждением подоцитов, наблюдаемыми при ООГ [23]. В патофизиологии болезней почек при ожирении важную роль играют факторы гормональной регуляции
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Гиперинсулинемия. Существенный вклад в формирование стойкой гиперфильтрации у больных с ожирением вносит гиперинсулинемия. Установлено, что инсулин индуцирует дилатацию афферентной артериолы клубочка, тем самым способствуя повышению внутриклубочкового давления.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8029
    Prefix
    Кроме того, участие инсулина в развитии гипертрофии клубочков и гломерулосклероза при ожирении реализуется и через активацию синтеза некоторых факторов роста (ИФР-1 и ИФР-2) и фиброгенеза
    Exact
    [22, 24, 25]
    Suffix
    . Сами клетки жировой ткани (адипоциты) продуцируют различные гормоны и медиаторы – адипокины [лептин, фактор некроза опухолей альфа (ФНО-α), резистин и др.], большинство из которых обладает тканедеструктивным свойством, способностью индуцировать тканевое воспаление и, как следствие, фиброз [26–28].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8342
    Prefix
    Сами клетки жировой ткани (адипоциты) продуцируют различные гормоны и медиаторы – адипокины [лептин, фактор некроза опухолей альфа (ФНО-α), резистин и др.], большинство из которых обладает тканедеструктивным свойством, способностью индуцировать тканевое воспаление и, как следствие, фиброз
    Exact
    [26–28]
    Suffix
    . Установлено, что развитие и прогрессирование поражения почек при ожирении реализуются при участии некоторых гормонов, факторов роста и цитокинов, продуцируемых как непосредственно адипоцитами, так и макрофагами [25].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8617
    Prefix
    Установлено, что развитие и прогрессирование поражения почек при ожирении реализуются при участии некоторых гормонов, факторов роста и цитокинов, продуцируемых как непосредственно адипоцитами, так и макрофагами
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В настоящее время наиболее изучена роль лептина, ФНО-α, ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI1) и ангиотензина-II [24, 29–34]. Лептин – продукт Ob- гена, гормон пептидной природы – синтезируется адипоцитами пропорционально массе жировой ткани и играет ключевую роль в гомеостазе энергии, сигнализируя головному мозгу о запасах жировой ткани и, таким образо
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8758
    Prefix
    Установлено, что развитие и прогрессирование поражения почек при ожирении реализуются при участии некоторых гормонов, факторов роста и цитокинов, продуцируемых как непосредственно адипоцитами, так и макрофагами [25]. В настоящее время наиболее изучена роль лептина, ФНО-α, ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI1) и ангиотензина-II
    Exact
    [24, 29–34]
    Suffix
    . Лептин – продукт Ob- гена, гормон пептидной природы – синтезируется адипоцитами пропорционально массе жировой ткани и играет ключевую роль в гомеостазе энергии, сигнализируя головному мозгу о запасах жировой ткани и, таким образом, являясь представителем группы гормонов насыщения.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9184
    Prefix
    - гена, гормон пептидной природы – синтезируется адипоцитами пропорционально массе жировой ткани и играет ключевую роль в гомеостазе энергии, сигнализируя головному мозгу о запасах жировой ткани и, таким образом, являясь представителем группы гормонов насыщения. Основная функция лептина в норме – стимуляция соответствующих зон гипоталамуса, угнетающих пищевое поведение
    Exact
    [24, 35]
    Suffix
    . Известно, что лептин регулирует гомеостаз жирных кислот, предохраняя ткани от эктопического накопления липидов (липотоксикоза). У пациентов с ожирением выявляют гиперлептинемию и резистентность к данному гормону (подобно инсулинорезистентности), в связи с чем и формируется его стойкая гиперпродукция [38].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9511
    Prefix
    Известно, что лептин регулирует гомеостаз жирных кислот, предохраняя ткани от эктопического накопления липидов (липотоксикоза). У пациентов с ожирением выявляют гиперлептинемию и резистентность к данному гормону (подобно инсулинорезистентности), в связи с чем и формируется его стойкая гиперпродукция
    Exact
    [38]
    Suffix
    . При лептинорезистентности активируется перекисное окисление липидов, что может стимулировать развитие липотоксических нарушений: инсулинорезистентности, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10419
    Prefix
    В работах последних лет показано, что при ожирении лептин может индуцировать продукцию коллагена I типа мезангиальными клетками и стимулировать пролиферацию эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов, опосредованно вызывая гипертрофию клубочков
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Избыток лептина способен непосредственно активировать пролиферацию мезангиоцитов и продукцию ими медиаторов фиброгенеза, например, трансформирующего фактора роста-бета (ТФР-β), обладает антинатрийуретическим свойством и, кроме того, значительно усиливает инсулинорезистентность – именно этим во многом объясняется ее значительная частота и очень высокий риск СД 2, свойственный больны
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10833
    Prefix
    способен непосредственно активировать пролиферацию мезангиоцитов и продукцию ими медиаторов фиброгенеза, например, трансформирующего фактора роста-бета (ТФР-β), обладает антинатрийуретическим свойством и, кроме того, значительно усиливает инсулинорезистентность – именно этим во многом объясняется ее значительная частота и очень высокий риск СД 2, свойственный больным с ожирением
    Exact
    [36, 37, 39]
    Suffix
    . Один из главных механизмов поражения почек, индуцируемого лептином и другими адипокинами, – общая дисфункция эндотелиоцитов почечных клубочков. Под действием лептина эндотелий начинает продуцировать медиаторы вазоконстрикции, тканевой гипоксии и антинатрийуреза (ангиотензин-II, эндотелин-1), а также факторы роста и фиброгенеза (ТФР-β, основной фактор роста фибро бласт
    (check this in PDF content)

  25. Start
    11370
    Prefix
    Под действием лептина эндотелий начинает продуцировать медиаторы вазоконстрикции, тканевой гипоксии и антинатрийуреза (ангиотензин-II, эндотелин-1), а также факторы роста и фиброгенеза (ТФР-β, основной фактор роста фибро бластов, тромбоцитарный фактор роста), компоненты эндотелий-зависимого звена гемостаза (ингибитор активатора плазминогена типа1)
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . Все эти факторы, а также наблюдающееся при стойкой гиперлептинемии расстройство эндотелийзависимой вазодилатации, связанное с угнетением эндотелиальной NO-синтазы и резким уменьшением сродства эндотелиоцитов к образовавшемуся NO, приводят к выраженным нарушениям внутрипочечной гемодинамики, наблюдающимся уже тогда, когда показатели, характеризующие фильтрационную функцию почек,
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11820
    Prefix
    стойкой гиперлептинемии расстройство эндотелийзависимой вазодилатации, связанное с угнетением эндотелиальной NO-синтазы и резким уменьшением сродства эндотелиоцитов к образовавшемуся NO, приводят к выраженным нарушениям внутрипочечной гемодинамики, наблюдающимся уже тогда, когда показатели, характеризующие фильтрационную функцию почек, остаются в пределах нормальных значений
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Таким образом, первой клинической стадией поражения почек при ожирении можно считать нарушения внутрипочечной гемодинамики, регистрируемые с помощью специальных диагностических проб, выявляющих постепенное снижение почечного функционального резерва, нарастающих по мере прогрессирования тубулярной и (или) гломерулярной эндотелиальной дисфункции [2, 9, 24].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12186
    Prefix
    Таким образом, первой клинической стадией поражения почек при ожирении можно считать нарушения внутрипочечной гемодинамики, регистрируемые с помощью специальных диагностических проб, выявляющих постепенное снижение почечного функционального резерва, нарастающих по мере прогрессирования тубулярной и (или) гломерулярной эндотелиальной дисфункции
    Exact
    [2, 9, 24]
    Suffix
    . В норме лептин циркулирует в крови, главным образом, в связанной форме, достигает гипоталамуса, проходя через гематоэнцефалический барьер и проявляет действие, уменьшая аппетит и увеличивая метаболизм.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    13538
    Prefix
    Другие факторы, такие как пубертат, женский пол, IL-1, ФНО-α и кортикостероиды, увеличивают секрецию лептина, в то время как менопауза, старение, голодание – уменьшают. С другой стороны – лептин уменьшает секрецию инсулина и увеличивает гематопоэз, ангиогенез, термогенез
    Exact
    [10, 35–38]
    Suffix
    . Лептин экскретируется почками. В терминальной стадии хронической почечной недостаточности уровень лептина повышается, особенно этому способствуют такие факторы, как тучность и воспаление. У тучных пациентов высокий уровень лептина возможно играет роль в происхождении ООГ.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14215
    Prefix
    В экспериментах на животных показано, что лептин вызывает быстрое увеличение клубочковых эндотелиальных клеток, увеличивает экспрессию ТФР-β1 и усиливает образование м-РНК коллаген IV типа. Эти факторы приводят к ФСГС и протеинурии. Кроме того, лептин связан с адренергической активацией, повышением АД, тахикардией, что объединяет повреждение почек и гипертонию при ожирении
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В ткани почек активно экспрессируется мРНК рецептора лептина. Предполагают, что это связано с транспортом лептина через ткань почки – основной этап тканевого захвата и катаболизма лептина.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    14969
    Prefix
    Длинная изоформа рецептора Ов-Rb экспрессируется в мозге, особенно в гипоталамических ядрах. В периферических тканях длинная изоформа Ов-Rb была обнаружена только в надпочечниках и пирамидальной области почек
    Exact
    [13, 24]
    Suffix
    . Роль почек в выделении лептина у человека оценивают при измерении концентрации лептина в плазме артериальной и венозной крови. Так, было показано, что при однократном прохождении через почки концентрация лептина в плазме крови снижается примерно на 17% [18, 38].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15245
    Prefix
    Роль почек в выделении лептина у человека оценивают при измерении концентрации лептина в плазме артериальной и венозной крови. Так, было показано, что при однократном прохождении через почки концентрация лептина в плазме крови снижается примерно на 17%
    Exact
    [18, 38]
    Suffix
    . Sharma и соавт. [37] сообщили об уменьшении концентрации лептина на 12% при прохождении через почки у здоровых лиц, напротив, у пациентов с умеренно выраженным снижением функции почек выделение лептина было значительно снижено.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    15272
    Prefix
    Роль почек в выделении лептина у человека оценивают при измерении концентрации лептина в плазме артериальной и венозной крови. Так, было показано, что при однократном прохождении через почки концентрация лептина в плазме крови снижается примерно на 17% [18, 38]. Sharma и соавт.
    Exact
    [37]
    Suffix
    сообщили об уменьшении концентрации лептина на 12% при прохождении через почки у здоровых лиц, напротив, у пациентов с умеренно выраженным снижением функции почек выделение лептина было значительно снижено.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    15647
    Prefix
    Sharma и соавт. [37] сообщили об уменьшении концентрации лептина на 12% при прохождении через почки у здоровых лиц, напротив, у пациентов с умеренно выраженным снижением функции почек выделение лептина было значительно снижено. В ходе экспериментальных исследований показано, что у крыс, подвергшихся двусторонней нефрэктомии, снижается уровень выделения лептина
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Вероятно, что и у человека, и у грызунов почки являются основным органом выведения лептина из организма. Экспериментальные данные. Мышь db/db – это генетическая модель диабета, при которой выражены гиперинсулинемия с гипергликемией, наблюдается увеличение кортикостерона и чрезвычайная тучность, на фоне которой развиваются морфологические и функциональные изменени
    (check this in PDF content)

  34. Start
    16121
    Prefix
    Мышь db/db – это генетическая модель диабета, при которой выражены гиперинсулинемия с гипергликемией, наблюдается увеличение кортикостерона и чрезвычайная тучность, на фоне которой развиваются морфологические и функциональные изменения почек, которые напоминают таковые при диабетической нефропатии
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Также при этом развивается альбуминурия. Методом обратной ПЦР было обнаружено наличие короткой формы лептинового рецептора в почке, при этом наблюдается недостаток в длинной изоформе рецептора.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    17475
    Prefix
    Существенно, что лептиновый дефицит у мышей Ов/Ов увеличивает их восприимчивость к эндотоксиновому шоку, в то время как мыши db/ db являются более стойкими к токсичности и имеют пониженные уровни ФНО-α, что может быть связано с высоким уровнем свободного лептина, реагирующего с другими рецепторами
    Exact
    [37]
    Suffix
    . ФНО-α, как один из основных индукторов инсулинорезистентности, наиболее активно образуется в адипоцитах висцеральной жировой ткани. Являясь одним из ключевых провоспалительных факторов, он стимулирует активацию ядерного фактора транскрипции c последующим увеличением синтеза ЭТ1 в мезангиальных клетках почек и активацией процессов пролиферации и склероза в по
    (check this in PDF content)

  36. Start
    17891
    Prefix
    Являясь одним из ключевых провоспалительных факторов, он стимулирует активацию ядерного фактора транскрипции c последующим увеличением синтеза ЭТ1 в мезангиальных клетках почек и активацией процессов пролиферации и склероза в почечной ткани
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Кроме того, ФНО-α принадлежит ключевая роль в активации продукции PAI1. При нормальной массе тела его синтез происходит преимущественно в гепатоцитах и эндотелиальных клетках, в меньшей степени – в клетках гладкой мускулатуры и тромбоцитах [45].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    18159
    Prefix
    Кроме того, ФНО-α принадлежит ключевая роль в активации продукции PAI1. При нормальной массе тела его синтез происходит преимущественно в гепатоцитах и эндотелиальных клетках, в меньшей степени – в клетках гладкой мускулатуры и тромбоцитах
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Доказано, что при ожирении повышается экспрессия гена PAI1 в жировой ткани сальника, являющегося одним из ведущих источников избытка этого маркера эндотелий-зависимого звена гемостаза в плазме наряду с ЛПНП и ЛПОНП, способствующего тромбообразованию и нарушениям микроциркуляции [47].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    18513
    Prefix
    Доказано, что при ожирении повышается экспрессия гена PAI1 в жировой ткани сальника, являющегося одним из ведущих источников избытка этого маркера эндотелий-зависимого звена гемостаза в плазме наряду с ЛПНП и ЛПОНП, способствующего тромбообразованию и нарушениям микроциркуляции
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Висцеральная жировая ткань синтезирует и секретирует ангиотензиноген, превращающийся под влиянием локально продуцируемого ренина и ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в АТII. Последний регулирует дифференцировку клеток жировой ткани, а также способствует увеличению плазменной концентрации лептина.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    19108
    Prefix
    Предполагают, что, вызывая стойкую вазоконстрикцию, АТII способствует снижению перфузии жировой ткани, что, в свою очередь, ведет к нарушению обмена глюкозы и свободных жирных кислот в адипоцитах и впоследствии – к усугублению инсулинорезистентности
    Exact
    [50]
    Suffix
    . АТII, в том числе его локально-почечный пул, стимулирует пролиферацию мезангиальных клеток и продукцию ими коллагенов, факторов хемотаксиса и трансформирующего фактора роста β1, которые способствуют нарастанию макрофагальной инфильтрации, тубулоинтерстициального воспаления и фиброза и в итоге – прогрессированию гломерулосклероза.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    20382
    Prefix
    Это главным образом связано с клубочковой капиллярной гипертонией и гипертрофией мезангиальных клеток. Особенно это выражено при ожирении, когда увеличенные уровни ангиотензина II сопровождаются гиперинсулинемией. Кроме того, есть данные, что нефропaтия более выражена у тучных пациентов
    Exact
    [57, 60]
    Suffix
    . Эстрогены вызывают изменение соотношения аполипопротеинов A-IV и B и увеличение клубочковой секреции белка десмина и коллагена IC типа, с последующим почечным повреждением [11]. Таким образом, ожирение приводит к прогрессивному повреждению почек через множество механизмов.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    20577
    Prefix
    Кроме того, есть данные, что нефропaтия более выражена у тучных пациентов [57, 60]. Эстрогены вызывают изменение соотношения аполипопротеинов A-IV и B и увеличение клубочковой секреции белка десмина и коллагена IC типа, с последующим почечным повреждением
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Таким образом, ожирение приводит к прогрессивному повреждению почек через множество механизмов. ООГ включает широкий диапазон морфологических и функциональных изменений в почках: гломерулосклероз, тубулоинтерстициальный фиброз, гломеруломегалию, клубочковую гипертрофию, утолщение клубочковой базальной мембраны и протеинурию [11].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    20927
    Prefix
    ООГ включает широкий диапазон морфологических и функциональных изменений в почках: гломерулосклероз, тубулоинтерстициальный фиброз, гломеруломегалию, клубочковую гипертрофию, утолщение клубочковой базальной мембраны и протеинурию
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации увеличены при ожирении и связаны с появлением альбумина в моче (альбуминурия) [53]. Эпидемиологические исследования показали, что микроальбуминурия 30–300 мг/сут, увеличивает сердечно-сосудистую заболеваемость [11].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    21067
    Prefix
    ООГ включает широкий диапазон морфологических и функциональных изменений в почках: гломерулосклероз, тубулоинтерстициальный фиброз, гломеруломегалию, клубочковую гипертрофию, утолщение клубочковой базальной мембраны и протеинурию [11]. Почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации увеличены при ожирении и связаны с появлением альбумина в моче (альбуминурия)
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Эпидемиологические исследования показали, что микроальбуминурия 30–300 мг/сут, увеличивает сердечно-сосудистую заболеваемость [11]. Кроме того, отношение альбумина/креатинина, которое, как полагают, было в пределах нормального диапазона (10–30 мг/сут), связано с более высоким сердечно-сосудистым риском [11, 12].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    21203
    Prefix
    Почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации увеличены при ожирении и связаны с появлением альбумина в моче (альбуминурия) [53]. Эпидемиологические исследования показали, что микроальбуминурия 30–300 мг/сут, увеличивает сердечно-сосудистую заболеваемость
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Кроме того, отношение альбумина/креатинина, которое, как полагают, было в пределах нормального диапазона (10–30 мг/сут), связано с более высоким сердечно-сосудистым риском [11, 12]. Инсулинорезистентность, окислительный стресс и воспаление приводят к альбуминурии и снижению почечной функции, но основные механизмы развития этих нарушений неясны.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    21392
    Prefix
    Эпидемиологические исследования показали, что микроальбуминурия 30–300 мг/сут, увеличивает сердечно-сосудистую заболеваемость [11]. Кроме того, отношение альбумина/креатинина, которое, как полагают, было в пределах нормального диапазона (10–30 мг/сут), связано с более высоким сердечно-сосудистым риском
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Инсулинорезистентность, окислительный стресс и воспаление приводят к альбуминурии и снижению почечной функции, но основные механизмы развития этих нарушений неясны. Sharma и соавт. описывают роль адипонектина в развитии альбуминурии [48].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    21647
    Prefix
    Инсулинорезистентность, окислительный стресс и воспаление приводят к альбуминурии и снижению почечной функции, но основные механизмы развития этих нарушений неясны. Sharma и соавт. описывают роль адипонектина в развитии альбуминурии
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Адипонектин секретируется исключительно адипоцитами. Адипонектин циркулирует в плазме в виде различных комплексов: высокая молекулярная масса (HMW; 12-к 36-mer), низкая молекулярная масса (hexamer) и в форме тримера.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    21990
    Prefix
    Адипонектин циркулирует в плазме в виде различных комплексов: высокая молекулярная масса (HMW; 12-к 36-mer), низкая молекулярная масса (hexamer) и в форме тримера. Общее количество и высокомолекулярная форма адипонектина характерны для женщин и снижении степени ожирения
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Низкие уровни адипонектина наблюдаются при СД 2 , воспалении и атеросклерозе [15]. Эффекты тиазолидинедионов, повышающие чувствительность к инсулину, связаны с увеличением уровня высокомолекулярной формы адипонектина [23, 26].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    22084
    Prefix
    Общее количество и высокомолекулярная форма адипонектина характерны для женщин и снижении степени ожирения [22, 23]. Низкие уровни адипонектина наблюдаются при СД 2 , воспалении и атеросклерозе
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Эффекты тиазолидинедионов, повышающие чувствительность к инсулину, связаны с увеличением уровня высокомолекулярной формы адипонектина [23, 26]. Чтобы установить роль адипонектина в развитии альбуминурии, Sharma и др [48] сравнили мышей дикого типа с адипонектин-нокаутными мышами (Ади-/-).
    (check this in PDF content)

  49. Start
    22227
    Prefix
    Низкие уровни адипонектина наблюдаются при СД 2 , воспалении и атеросклерозе [15]. Эффекты тиазолидинедионов, повышающие чувствительность к инсулину, связаны с увеличением уровня высокомолекулярной формы адипонектина
    Exact
    [23, 26]
    Suffix
    . Чтобы установить роль адипонектина в развитии альбуминурии, Sharma и др [48] сравнили мышей дикого типа с адипонектин-нокаутными мышами (Ади-/-). АД, уровни глюкозы и липидов не изменялись у мышей Ади-/-, однако, альбуминурия была значительно выше, позже развился диабет.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    22319
    Prefix
    Эффекты тиазолидинедионов, повышающие чувствительность к инсулину, связаны с увеличением уровня высокомолекулярной формы адипонектина [23, 26]. Чтобы установить роль адипонектина в развитии альбуминурии, Sharma и др
    Exact
    [48]
    Suffix
    сравнили мышей дикого типа с адипонектин-нокаутными мышами (Ади-/-). АД, уровни глюкозы и липидов не изменялись у мышей Ади-/-, однако, альбуминурия была значительно выше, позже развился диабет.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    23055
    Prefix
    Электронномикроскопическое исследование показало сплавление ножек подоцитов, которые действуют частично как фильтр для больших макромолекул, у мышей Ади-/-, хотя толщина клубочковой базальной мембраны и структуры эндотелиальных и мезангиальных клеток не были изменены при дефиците адипонектина. Показано, что рецепторы к адипонектину в высокой степени экспрессируются в подоцитах
    Exact
    [49–54]
    Suffix
    . Подоциты имеют несколько важных функций в почечном ультрафильтре. Хорошо развитая эндоплазматическая сеть клетки и аппарат Гольджи обеспечивают синтез некоторых белков базальной мембраны.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    23661
    Prefix
    Кроме того, подоциты регулируют растяжимость клубочкового капилляра, препятствуя излишнему расширению последнего под действием транскапиллярного давления. Еще одной, не менее важной функцией является ограничение прохождения отрицательно заряженных белков, осуществляемое анионным зарядом плазмолеммы подоцита и щелевой диафрагмы
    Exact
    [49]
    Suffix
    (рис.1). Адипонектин уменьшает окислительный стресс и альбуминурию. Чтобы определить, связан ли адипонектин с поражением почек, авторы оценивали эффекты введения адипонектина на выделении перекиси водорода и альбумина мочи [21].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    23899
    Prefix
    Адипонектин уменьшает окислительный стресс и альбуминурию. Чтобы определить, связан ли адипонектин с поражением почек, авторы оценивали эффекты введения адипонектина на выделении перекиси водорода и альбумина мочи
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Эти параметры были связаны со структурой подоцита, деятельностью AMPK и активностью окислительных ферментов. Восстановление плазменного адипонектина к нормальному значению, характерному для мышей дикого типа, ослабляло альбуминурию у мышей Ади-/-.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    24441
    Prefix
    Важно, что адипонектин полностью предотвращал морфологические изменения в подоцитах у мышей Ади-/-. Введение адипонектина восстанавливало деятельность AMPK и снижало выраженность оксидативного стресса параллельно с нормализацией альбуминурии и уровня пероксида водорода в моче
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Адипонектин – биомаркер дисфункции почек? Проведенные исследования демонстрируют важную связь между адипонектином и альбуминурией (рис. 2) [19]. В норме адипонектин через рецепторы фосфорилирует и активизирует АМФ-зависимую протеинкиназу, что предотвращает окислительный стресс и сплавление ножек подоцитов, а также ограничивает выделение альбумина [43].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    24598
    Prefix
    Введение адипонектина восстанавливало деятельность AMPK и снижало выраженность оксидативного стресса параллельно с нормализацией альбуминурии и уровня пероксида водорода в моче [15]. Адипонектин – биомаркер дисфункции почек? Проведенные исследования демонстрируют важную связь между адипонектином и альбуминурией (рис. 2)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В норме адипонектин через рецепторы фосфорилирует и активизирует АМФ-зависимую протеинкиназу, что предотвращает окислительный стресс и сплавление ножек подоцитов, а также ограничивает выделение альбумина [43].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    24824
    Prefix
    В норме адипонектин через рецепторы фосфорилирует и активизирует АМФ-зависимую протеинкиназу, что предотвращает окислительный стресс и сплавление ножек подоцитов, а также ограничивает выделение альбумина
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Способность адипонектина полностью устранить эти отклонения у мышей Ади-/- независима от глюкозы. Противовоспалительная роль адипонектина в почке согласуется с аналогичными эффектами в печени и сосудах [26].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    25047
    Prefix
    Способность адипонектина полностью устранить эти отклонения у мышей Ади-/- независима от глюкозы. Противовоспалительная роль адипонектина в почке согласуется с аналогичными эффектами в печени и сосудах
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Низкая концентрация адипонектина в плазме могла бы потенциально служить биомаркером для раннего обнаружения почечной болезни. Однако противоречивость данных в клинических исследованиях не позволяет пока дать однозначного заключения [29, 30].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    25306
    Prefix
    Низкая концентрация адипонектина в плазме могла бы потенциально служить биомаркером для раннего обнаружения почечной болезни. Однако противоречивость данных в клинических исследованиях не позволяет пока дать однозначного заключения
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Возможно концентрация адипонектина в плазме крови зависит от степени почечного повреждения, метаболического статуса и этнических особенностей исследуемой популяции. Результаты экспериментальных исследований дают возможность надеяться, что увеличение уровня адипонектина или стимулирование деятельности AMФ-зависимой протеинкиназы могут предотвратить альбуминурию и прогрессировани
    (check this in PDF content)

  59. Start
    25917
    Prefix
    дают возможность надеяться, что увеличение уровня адипонектина или стимулирование деятельности AMФ-зависимой протеинкиназы могут предотвратить альбуминурию и прогрессирование почечной болезни. Тем более, что ранее в исследованиях показано увеличение уровня адипонектина, повышение чувствительности к инсулину и снижение альбуминурии у пациентов с СД 2 при лечении розиглитазоном
    Exact
    [39–41]
    Suffix
    . У диабетических крыс при воздействии метформина и ALCAR наблюдалось увеличение фосфорилирования AMPK, Рис.1. Схема строения капиллярной петли почечного клубочка. что позволило ограничить почечную гипертрофию [44].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    26182
    Prefix
    У диабетических крыс при воздействии метформина и ALCAR наблюдалось увеличение фосфорилирования AMPK, Рис.1. Схема строения капиллярной петли почечного клубочка. что позволило ограничить почечную гипертрофию
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Действие факторов риска, составляющих метаболический синдром (МС): артериальная гипертензия, гипертриглицеридемия, абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, на почечную ткань во многом стереотипно: первым этапом поражения почек всегда является дисфункция гломерулярных эндотелиоцитов.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    27426
    Prefix
    Ассоциированный с ожирением фокально-сегментарный гломерулосклероз развивается медленно и встречается сравнительно редко (часть случаев его, очевидно, остаются нераспознанными в связи с тем, что биопсию почки этим пациентам, как правило, не выполняют); о его формировании, по-видимому, с наибольшей достоверностью свидетельствует нарастание экскреции альбумина с мочой
    Exact
    [43, 44, 49]
    Suffix
    . Даже тогда, когда изменения мочи у пациента с МС не демонстративны и не позволяют обсуждать биопсию почки, а показатели, характеризующие почечную функцию, еще остаются в пределах нормальных значений, при морфологическом исследовании почти всегда можно выявить определенные патологические изменения.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    28201
    Prefix
    у которых была выполнена нефрэктомия по поводу почечно-клеточного рака, выявил, что при наличии МС достоверно более выраженными оказались атрофия канальцев, интерстициальный фиброз, артериолярный склероз, а также гломерулосклероз. Спустя 1 год наблюдения за этими пациентами оказалось, что скорость клубочковой фильтрации была достоверно ниже именно у пациентов, имевших МС
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Ориентируясь на результаты эпидемиологических исследований, можно утверждать, что МС и его составляющие в настоящее время представляют собой одну из основных детерминант хронической болезни почек, в том числе одного из основных ее признаков – стойкого снижения скорости клубочковой фильтрации в общей популяции [58].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    28524
    Prefix
    Ориентируясь на результаты эпидемиологических исследований, можно утверждать, что МС и его составляющие в настоящее время представляют собой одну из основных детерминант хронической болезни почек, в том числе одного из основных ее признаков – стойкого снижения скорости клубочковой фильтрации в общей популяции
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Так, установлено, что по мере увеличения индекса массы тела риск терминальной почечной недостаточности возрастает более чем в 7 раз. В исследовании Strong Heart Study, включавшем 2380 американских индейцев от 45 до 74 лет, было показано, что наРис. 2.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    28831
    Prefix
    Так, установлено, что по мере увеличения индекса массы тела риск терминальной почечной недостаточности возрастает более чем в 7 раз. В исследовании Strong Heart Study, включавшем 2380 американских индейцев от 45 до 74 лет, было показано, что наРис. 2. Схема эффектов адипонектина в подоцитах (по
    Exact
    [19]
    Suffix
    , с модификацией). личие МС сопряжено с увеличением вероятности стойкой микроальбуминурии на 40% и снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2, что соответствует III стадии хронической болезни почек, на 30%.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    29923
    Prefix
    В целом, МС сохраняет свое значение в качестве фактора, предрасполагающего к хронической болезни почек даже при наличии других факторов риска. У пациентов, имеющих МС, вероятность возникновения признаков хронической болезни почек (альбуминурия, снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации) увеличивается более чем на 80%
    Exact
    [59]
    Suffix
    . При обследовании молодых мужчин, имеющих абдоминальное ожирение, были выделены группы со сниженным и истощенным почечным функциональным резервом: в последней исходный почечный плазмоток был ниже должного, рассчитанного по номограмме, и при приеме каптоприла, ориентируясь на результаты радиоизотопной нефросцинтиграфии, наблюдалось дальнейшее снижение этого показателя.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    31186
    Prefix
    Нарушение функции эндотелиоцитов у больных с абдоминальным ожирением не ограничивается только почечными клубочками, но всегда имеет генерализованный характер, в связи с чем у больных с абдоминальным ожирением с микроальбуминурией и сниженным почечным функциональным резервом очень велик риск потенциально фатальных сердечно-сосудистых осложнений
    Exact
    [8–11, 52, 55–57]
    Suffix
    . Диагностика поражения почек у пациентов с ожирением в целом несложна. Изменения мочи у них, как правило, мало информативны: лейкоцитурия, эритроцитурия не характерны (необходимо, тем не менее, иметь в виду, что эта категория пациентов подвержена большему риску нефролитиаза, в первую очередь, уратного), протеинурия не превышает уровень «следовой».
    (check this in PDF content)

  67. Start
    31768
    Prefix
    Значительно более точным методом диагностики ранней стадии поражения почек является количественное определение альбумина в моче, позволяющее своевременно выявить микроальбуминурию
    Exact
    [56]
    Suffix
    . На этапе скринингового обследования возможно использование тест-полосок (микраль-тест). Обязательно также определение сывороточной концентрации креатинина и расчет скорости клубочковой фильтрации по формулам Cockroft–Gault или MDRD, хотя, как считают, именно у больных с ожирением диагностическая точность этих тестов снижается.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    32449
    Prefix
    Необходима оценка показателей, характеризующих обмен липопротеидов (сывороточная концентрация общего холестерина, липопротеидов низкой, очень низкой и высокой плотности, триглицеридов), тощаковой гликемии и урикемии, а также проведение диагностических тестов, использующихся для диагностики инсулинорезистентности
    Exact
    [2, 10]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ До открытия лептина общее представление о жировой ткани было как о пассивном депо хранения для триглицеридов. В настоящее время доказано, что адипоциты секретируют белки, которые активно управляют энергетическим гомеостазом, участвуют в регуляции углеводного и липидного обмена, а также нейроэндокринной и сердечнососудистой и других систем.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    33571
    Prefix
    Адипонектин – адипокин – наиболее вероятный критерий для исследований связи между жировой тканью и почечной функцией. Использование адипонектина как биомаркера альбуминурии при ожирении – важный шаг в профилактике и лечении почечных заболеваний
    Exact
    [60–64]
    Suffix
    . Использование ранних биомаркеров патологии почек при ожирении с оценкой уровня показателей липидного, углеводного обмена, сывороточного лептина и инсулинорезистентности является перспективным для диагностики ренального поражения при ожирении у детей (А.
    (check this in PDF content)