The 48 reference contexts in paper K. Komissarov S., M. Yurkevich Ju., M. Zafranskaya M., V. Pilotovich S., К. Комиссаров С., М. Юркевич Ю., М. Зафранская М., В. Пилотович С. (2014) “Современные представления о патогенезе иммуноглобулин А-нефропатии // Modern insights on IgA nephropathy pathogenesis” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:2:p:47-54

  1. Start
    3972
    Prefix
    Hinglais об отложении депозитов иммуноглобулина А (IgA) и иммуноглобулина G (Ig G) в мезангиальном пространстве почечных биоптатов 55 пациентов с рецидивирующей гематурией, при этом авторы делает вывод об относительно благоприятном течении болезни с микрогематурией, которая может сопровождаться протеинурией и эпизодами макрогематурии
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В последующем этот тип гломерулонефрита стали называть IgA-нефропатия (IgAН). Несмотря на то, что выявление в почечном биоптате депозитов IgA/IgG свидетельствует об иммунокомплексной природе заболевании, в настоящее время патогенез IgAН остается до конца не изученным.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4522
    Prefix
    Согласно литературным данным, патогенетические механизмы развития и прогрессирования данного заболевания неоднородны. В общем можно выделить 3 этапа развития почечного повреждения при IgAH
    Exact
    [2]
    Suffix
    : 1) депозиция IgA в мезангиуме; 2) развитие повреждения мезангиума вследствие взаимодействия IgA1-содержащих комплексов со специфическими рецепторами и/или за счет привлечения компонентов системы комплемента; 3) накопление иммунных комплексов в мезангиальном пространстве гломерул и прогрессирование почечного повреждения.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6140
    Prefix
    У пациентов с IgAН определяется депонировании IgA1 в мезангиуме, при этом уникальность IgA1 заключается в том, что он содержит определенное число О-связанных гликанов боковых цепей (содержащие N-ацетилгалактозамин, галактозу и сиаловую кислоту) в шарнирной области
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Выделяют секреторный и сывороточный типы IgA1. В норме cекреторный IgA1 преобладает в слюне, бронхиальном секрете, секретах мочевыводящих путей, слезной жидкости, молозиве, грудном молоке, тогда как на долю сывороточного IgA1 приходится лишь 13% от общего количества циркулирующего IgA (см. рис. 1).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6631
    Prefix
    , бронхиальном секрете, секретах мочевыводящих путей, слезной жидкости, молозиве, грудном молоке, тогда как на долю сывороточного IgA1 приходится лишь 13% от общего количества циркулирующего IgA (см. рис. 1). В последующем исследователями было выявлено наличие дефекта галактозилирования IgA1 как в его циркулирующей форме, так и при депозиции в мезангиальном пространстве
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . В норме шарнирный сегмент IgA1 между 223 и 240 аминокислотами содержит серин и треонин, которые гликозилируются N-ацетилгалактозамином (N-AГал) (рис. 2). В последующем серин или треонин/NAГал комплекс под действием фермента бета-1,3 галактозилтрансферазы и соответствующего молекулярного шаперона (Cosmc) инкорпорирует галактозу, тем самым, формируя дисахарид, который, взаимо
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7725
    Prefix
    Агалактозилированный IgA1 обладает высокой способностью к агрегации и аффинностью к компонентам внеклеточного матрикса. Кроме того, агалактолизированные О-гликаны могут выступать как аутоантигены, в ответ на которые продуцируются антигликановые антитела (АТ) класса IgG (рис. 3)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Необходимо учитывать, что некоторые бактерии и вирусы на своей поверхности экспрессируют N-ацетилгалактозамин, аналогичный расположенному на абберантном IgA1, таким образом, инфекция, вызванная данными возбудителями, ведут к синтезу антигликановых АТ, которые могут перекрестно реагировать с агалактозилированными IgA1, образовывать иммунные комплексы и откладываться в виде депоз
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8279
    Prefix
    IgA1, таким образом, инфекция, вызванная данными возбудителями, ведут к синтезу антигликановых АТ, которые могут перекрестно реагировать с агалактозилированными IgA1, образовывать иммунные комплексы и откладываться в виде депозитов на МК, что, повидимому, и объясняет появление эпизода макрогематурии после перенесенной инфекции слизистой оболочки верхних дыхательных путей
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В настоящее время механизмы, приводящие к нарушению гликозилирования IgA1, до конца не установлены. Последние исследования показали возможность наследственного нарушения гликозилирования вследствие сниженной экспрессии генов, ответственных за синтез ферментов бета-1,3галактозилтрансферазы и/или Cosmc, а также чрезмерной активности альфа-2,3-сиалилтрансферазы, которая
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8756
    Prefix
    Последние исследования показали возможность наследственного нарушения гликозилирования вследствие сниженной экспрессии генов, ответственных за синтез ферментов бета-1,3галактозилтрансферазы и/или Cosmc, а также чрезмерной активности альфа-2,3-сиалилтрансферазы, которая ведет к чрезмерной сиализации N-AГал и торможению его галактозилирования
    Exact
    [9,10]
    Suffix
    . Полиморфизм вышеуказанных генов определялся не только у пациентов c IgAН, но также и у их здоровых родственников, при этом наблюдение за близкими пациентов c IgAН позволило сделать вывод, что наличие увеличенного в крови гипогликозилированного IgA не всегда приводит к заболеванию, а предполагает определенный риск его развития [11, 12].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9122
    Prefix
    Полиморфизм вышеуказанных генов определялся не только у пациентов c IgAН, но также и у их здоровых родственников, при этом наблюдение за близкими пациентов c IgAН позволило сделать вывод, что наличие увеличенного в крови гипогликозилированного IgA не всегда приводит к заболеванию, а предполагает определенный риск его развития
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Сравнительный анализ IgG-пациентов с IgAН и здоровых доноров показал, что данный класс иммуноглобулинов у пациентов с IgAH специфически реагируют с N-ацетилгалактозаминовым эпитопом IgA1 [13].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9327
    Prefix
    пациентов c IgAН позволило сделать вывод, что наличие увеличенного в крови гипогликозилированного IgA не всегда приводит к заболеванию, а предполагает определенный риск его развития [11, 12]. Сравнительный анализ IgG-пациентов с IgAН и здоровых доноров показал, что данный класс иммуноглобулинов у пациентов с IgAH специфически реагируют с N-ацетилгалактозаминовым эпитопом IgA1
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Отличительной особенностью IgG при IgAН является аминокислотная перестройка в области вариабельного фрагмента тяжелой цепи, обусловленная мутацией гена, ответственного за синтез этого участка иммуноглобулина (IGH gene).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9923
    Prefix
    Образование иммунных комплексов IgA1/IgG считается универсальным механизмом прогрессирования IgAН, тем не менее клиническая картина, морфологические изменения почечной ткани и скорость прогрессирования этого заболевания у пациентов различны
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Проведенный полногеномный поиск ассоциаций среди 533 пациентов с IgAH и их родственников позволил выявить две аллели на коротком плече 6-й хромосомы в области, ответственной за синтез человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA), которые, возможно, контролируют синтез аутоантител и формирование иммунных комплексов при этом типе гломерулонефрита [15].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10295
    Prefix
    Проведенный полногеномный поиск ассоциаций среди 533 пациентов с IgAH и их родственников позволил выявить две аллели на коротком плече 6-й хромосомы в области, ответственной за синтез человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA), которые, возможно, контролируют синтез аутоантител и формирование иммунных комплексов при этом типе гломерулонефрита
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Биологические свойства IgA1 могут быть модулированы различными компонентами, такими как С3b и растворимой формой CD89 (sCD89). Трансмембранный гликопротеин CD89 (FcαRI) – Рис. 3.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10855
    Prefix
    Механизм формирования IgA-содержащих мезангиальных депозитов при IgAH. специфический рецептор, экспрессируемый на макрофагах/моноцитах, нейтрофилах, эозинофилах, дендритных и Купферовских клетках, который связывает Fc-фрагмент IgA. При этом наибольшее сродство CD89 имеет к полимерным молекулам IgA
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Активация CD89 ведет к запуску различных воспалительных реакций, которые направлены на элиминацию комплекса антиген–антитело. У пациентов с IgAН в результате взаимодействия CD89 c IgA происходит «слущивание» CD89 с миелоидных клеток, что приводит к формированию растворимой формы данного рецептора (sCD89).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11343
    Prefix
    У пациентов с IgAН в результате взаимодействия CD89 c IgA происходит «слущивание» CD89 с миелоидных клеток, что приводит к формированию растворимой формы данного рецептора (sCD89). Комплексы IgA-sCD89, способные депонироваться в мезангиальном пространстве почечных клубочков, запускают развитие локальной воспалительной реакции
    Exact
    [17]
    Suffix
    . У 15–20% пациентов мезангиальные депозиты содержат секреторный IgA1. Секреторный IgA1 существует в виде димера с дополнительным секреторным компонентом (СК), который содержит часть мембранного рецептора (около 70 кДа), а также у него отмечено уменьшение числа галактазилированных N-AГал в шарнирной области (рис. 4) [3].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11685
    Prefix
    Секреторный IgA1 существует в виде димера с дополнительным секреторным компонентом (СК), который содержит часть мембранного рецептора (около 70 кДа), а также у него отмечено уменьшение числа галактазилированных N-AГал в шарнирной области (рис. 4)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Имеющиеся клинические данные выявили связь между перенесенной ранее инфекцией верхних дыхательных путей и депозицией cекреторного типа IgA в почечной ткани. При этом, наблюдалась ко-локализация IgA с маннозосвязывающим лектином, L-фиколином и С4d-компонентом системы комплемента, что свидетельствует об IgAиндуцированной активации системы комплемента по лектиновому (маннозному)
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12094
    Prefix
    При этом, наблюдалась ко-локализация IgA с маннозосвязывающим лектином, L-фиколином и С4d-компонентом системы комплемента, что свидетельствует об IgAиндуцированной активации системы комплемента по лектиновому (маннозному) пути
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . У пациентов с IgAH выявлено снижение числа плазматических клеток, синтезирующих секреторный IgA1, в слизистых оболочках, тогда как количество этих клеток увеличивалось в сыворотке крови и особенно в костном мозге [20].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12328
    Prefix
    У пациентов с IgAH выявлено снижение числа плазматических клеток, синтезирующих секреторный IgA1, в слизистых оболочках, тогда как количество этих клеток увеличивалось в сыворотке крови и особенно в костном мозге
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Таким образом, первичной аномалией при IgAH может быть подавление IgA-зависимого иммунного ответа слизистых оболочек и увеличение антигенной нагрузки на костный мозг. Кроме того, часть IgA-продуцирующих клеток могут мигрировать из места их прайминга в системный кровоток и костный мозг и снова возвращаются в зону первого контакта с антигеном.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12903
    Prefix
    Кроме того, часть IgA-продуцирующих клеток могут мигрировать из места их прайминга в системный кровоток и костный мозг и снова возвращаются в зону первого контакта с антигеном. Данная миграция возможна вследствие нарушенной экспрессии специфических рецепторов хоуминга на поверхности лимфоцитов и/или недостаточного синтеза хемокинов на поверхности слизистых оболочек
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Механизм регуляции синтеза IgA1 и контроль его гликозилирования остается до конца не изученным, Рис. 4. Структура человеческого секреторного иммуноглобулина А1. Рис. 5. Механизм депозиции полимерного IgA в мезангиуме почечных клубочков (Suzuki H.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13659
    Prefix
    Основной функцией TLR является идентификация микробных антигенов, таких как бактериальный липополисахарид, РНК, ДНК, при их внедрение через слизистые оболочки дыхательных путей и желудочно-кишечный тракт. Наиболее изученными являются TLR4, TLR9 и TLR10
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Стимуляция TLR9 способствует Т-независимой активации В-лимфоцитов, локализованных в слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, что способствует секреции «патогенного» IgA1 [24]. В свою очередь липополисахарид бактериальной стенки грамотрицательных микроорганизмов связывается с TLR4, ведет к метилированию гена, ответственного за синтез Cosmc, и торможению активности фер
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13848
    Prefix
    Наиболее изученными являются TLR4, TLR9 и TLR10 [23]. Стимуляция TLR9 способствует Т-независимой активации В-лимфоцитов, локализованных в слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, что способствует секреции «патогенного» IgA1
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В свою очередь липополисахарид бактериальной стенки грамотрицательных микроорганизмов связывается с TLR4, ведет к метилированию гена, ответственного за синтез Cosmc, и торможению активности фермента бета-1,3 галактозилтрансферазы [25].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14098
    Prefix
    В свою очередь липополисахарид бактериальной стенки грамотрицательных микроорганизмов связывается с TLR4, ведет к метилированию гена, ответственного за синтез Cosmc, и торможению активности фермента бета-1,3 галактозилтрансферазы
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Таким образом, активация рецепторов из семейства TLR ведет к увеличенному синтезу полимерного IgA1, а также недостаточному гликозилированию последнего. Помимо структурных изменений IgA1, у пациентов может наблюдаться нарушение связывания и выведения из организма данного иммуноглобулина.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14834
    Prefix
    Незначительное количество IgA1, продуцируемого в костном мозге, селезенке и лимфатических узлах, может быть экскретировано через слизистые оболочки, большинство же сывороточного IgA катаболизируется в печени
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . При IgAН происходит снижение синтеза IgA1 в слизистых оболочках и увеличение продукции аберрантного, способного к агрегации IgA1 в костном мозге [27]. На рис. 5 представлена наиболее распространенная модель процесса депонирования IgA в мезангиуме, предложенная H.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14990
    Prefix
    Незначительное количество IgA1, продуцируемого в костном мозге, селезенке и лимфатических узлах, может быть экскретировано через слизистые оболочки, большинство же сывороточного IgA катаболизируется в печени [26, 27]. При IgAН происходит снижение синтеза IgA1 в слизистых оболочках и увеличение продукции аберрантного, способного к агрегации IgA1 в костном мозге
    Exact
    [27]
    Suffix
    . На рис. 5 представлена наиболее распространенная модель процесса депонирования IgA в мезангиуме, предложенная H. Suzuki [28]. В норме мономерный сывороточный IgA выводится из организма посредством связывания с азиалгликопротеиновым рецептором гепатоцитов (ASGPR).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15117
    Prefix
    При IgAН происходит снижение синтеза IgA1 в слизистых оболочках и увеличение продукции аберрантного, способного к агрегации IgA1 в костном мозге [27]. На рис. 5 представлена наиболее распространенная модель процесса депонирования IgA в мезангиуме, предложенная H. Suzuki
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В норме мономерный сывороточный IgA выводится из организма посредством связывания с азиалгликопротеиновым рецептором гепатоцитов (ASGPR). При IgAН формируемые крупные иммунные комплексы не способны проходить через пространство Гиссе, в результате чего они не достигают ASGPR гепатоцитов.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    16579
    Prefix
    В норме экспрессия CD71 в мезангиуме минимальна, тогда как у пациентов с IgAН уровень экспрессии данного рецептора возрастает и имеет прямую корреляционную зависимость с тяжестью течения заболевания
    Exact
    [16, 29]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что CD71 может связываться только с полимерным IgA1, что приводит к активации МК, их пролиферации и интенсивной продукции интерлейкина-6, трансформирующего ростового фактора-бета и других цитокинов.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    16992
    Prefix
    отметить, что CD71 может связываться только с полимерным IgA1, что приводит к активации МК, их пролиферации и интенсивной продукции интерлейкина-6, трансформирующего ростового фактора-бета и других цитокинов. Установлено, что блокировка CD71 с использованием моноклональных антител способствует снижению уровня IgA-индуцированной пролиферации мезангиальных клеток
    Exact
    [29]
    Suffix
    . У практически здоровых людей в 4–16% случаев отмечается «латентное» отложения депозитов IgА в гломерулах, и при этом не было отмечено интенсивного свечения IgG и С3 по сравнению с пациентами, имеющими клинические проявления IgАН.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    17652
    Prefix
    Как было показано, аберрантный IgА может стимулировать образование аутоантител, представленных IgG, что в дальнейшем ведет к образованию иммунных комплексов, осаждающихся в мезангиуме и в последующем активирующих систему комплемента
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В патогенетические механизмы деструкции почечной ткани при IgAH вовлекаются и компоненты системы комплемента. Показано, что, несмотря на нормальный уровень сывороточного С3-компонента комплемента, при проведении иммунофлюоресцентной микроскопии почечных биоптатов пациентов с IgAH часто обнаруживаются мезангиальные депозиты С3-компонентов.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    18571
    Prefix
    В отличие от IgА2 и мономерного IgА1, полимерный IgА1, с одной стороны, может непосредственно активировать альтернативный путь системы комплемента, а с другой стороны – взаимодействуя с маннозо-связывающим лектином (МВL), запускает лектиновый (маннозный) путь
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Этап 3. Накопление иммунных комплексов в мезангиальном пространстве гломерул и прогрессирование почечного повреждения. Взаимодействие иммунных комплексов, содержащих абберантный IgA1, с рецепторами на МК ведет к воспалительным и фибротическим изменениям мезангиума, которые проявляются увеличением секреции компонентов экстрацеллюлярного матрикса и провоспалительных цитокин
    (check this in PDF content)

  28. Start
    19039
    Prefix
    Взаимодействие иммунных комплексов, содержащих абберантный IgA1, с рецепторами на МК ведет к воспалительным и фибротическим изменениям мезангиума, которые проявляются увеличением секреции компонентов экстрацеллюлярного матрикса и провоспалительных цитокинов, а также экспрессией специфических рецепторов к IgA1
    Exact
    [33]
    Suffix
    . У пациентов с IgAН были отмечены увеличения продукции интерлейкинов-2 и β (ИЛ-2, ИЛ-β), βфактора некроза опухолей альфа (ФНО-α) и интерлейкина 10 (ИЛ-10) [34]. Среди цитокинов наиболее важную роль играет ФНО-α, продуцируемый активированными макрофагами и нейтрофильными гранулоцитами.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    19223
    Prefix
    изменениям мезангиума, которые проявляются увеличением секреции компонентов экстрацеллюлярного матрикса и провоспалительных цитокинов, а также экспрессией специфических рецепторов к IgA1 [33]. У пациентов с IgAН были отмечены увеличения продукции интерлейкинов-2 и β (ИЛ-2, ИЛ-β), βфактора некроза опухолей альфа (ФНО-α) и интерлейкина 10 (ИЛ-10)
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Среди цитокинов наиболее важную роль играет ФНО-α, продуцируемый активированными макрофагами и нейтрофильными гранулоцитами. Он стимулирует in vitro адгезию моноцитов и лимфоцитов к мезангиальным клеткам, индуцируя экспрессию хемокинов – молекул межклеточной адгезии (ICAM-1 и 2).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    19700
    Prefix
    Он стимулирует in vitro адгезию моноцитов и лимфоцитов к мезангиальным клеткам, индуцируя экспрессию хемокинов – молекул межклеточной адгезии (ICAM-1 и 2). У пациентов с IgA-нефропатией H. Yokoyama и соавт. продемонстрировали тесную корреляцию высокого сывороточного уровня ФНО-α с возрастающей гломерулярной экспрессией ICAM-1
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Активация ICAM на поверхности эндотелия капилляров и макрофагального антигена 1 (МАС-1) на поверхности лимфоцитов, моноцитов, а также лимфоцит-ассоциированный антиген 1 (LFA-1) способствуют трансэндотелиальной миграции моноцитов и лимфоцитов в клубочек [34].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    19971
    Prefix
    Активация ICAM на поверхности эндотелия капилляров и макрофагального антигена 1 (МАС-1) на поверхности лимфоцитов, моноцитов, а также лимфоцит-ассоциированный антиген 1 (LFA-1) способствуют трансэндотелиальной миграции моноцитов и лимфоцитов в клубочек
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Все это запускает неконтролируемое развитие лейкоцитарной инфильтрации, индуцирует клеточную пролиферацию и аккумуляцию элементов внеклеточного матрикса, что приводит к формированию гломерулярного и интерстициального фиброза, определяющего прогрессирование IgAH [29, 36].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    20256
    Prefix
    Все это запускает неконтролируемое развитие лейкоцитарной инфильтрации, индуцирует клеточную пролиферацию и аккумуляцию элементов внеклеточного матрикса, что приводит к формированию гломерулярного и интерстициального фиброза, определяющего прогрессирование IgAH
    Exact
    [29, 36]
    Suffix
    . В экспериментальных работах in vitro было показано, что абберантно гликозилированный IgA способен активировать оксидативный стресс в культуре мезангиальных клеток, в последующем это было выявлено в почечных биоптатах пациентов с IgAН [37, 38].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    20526
    Prefix
    В экспериментальных работах in vitro было показано, что абберантно гликозилированный IgA способен активировать оксидативный стресс в культуре мезангиальных клеток, в последующем это было выявлено в почечных биоптатах пациентов с IgAН
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Признаки нарушенного баланса между оксидантными и антиоксидантными системами у пациентов с IgAН проявлялись в увеличенном уровне липопероксидазы или малондиальдегида и сниженной активности супероксид дисмутазы, каталаз и глутатион пероксидазы [39].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    20785
    Prefix
    Признаки нарушенного баланса между оксидантными и антиоксидантными системами у пациентов с IgAН проявлялись в увеличенном уровне липопероксидазы или малондиальдегида и сниженной активности супероксид дисмутазы, каталаз и глутатион пероксидазы
    Exact
    [39]
    Suffix
    . При этом повышение концентрации конечных продуктов окисления белка достоверно связано с высоким уровнем протеинурии и прогрессирующем течением IgAН [40]. Согласно данным R. Coppo и J. Feehally, усиление оксидативного стресса при латентном течении IgA индуцирует развитие процессов воспаления и фиброза, тем самым способствует началу клинических проявлений и прогрессу заболевания [41].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    20941
    Prefix
    нарушенного баланса между оксидантными и антиоксидантными системами у пациентов с IgAН проявлялись в увеличенном уровне липопероксидазы или малондиальдегида и сниженной активности супероксид дисмутазы, каталаз и глутатион пероксидазы [39]. При этом повышение концентрации конечных продуктов окисления белка достоверно связано с высоким уровнем протеинурии и прогрессирующем течением IgAН
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Согласно данным R. Coppo и J. Feehally, усиление оксидативного стресса при латентном течении IgA индуцирует развитие процессов воспаления и фиброза, тем самым способствует началу клинических проявлений и прогрессу заболевания [41].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    21181
    Prefix
    Feehally, усиление оксидативного стресса при латентном течении IgA индуцирует развитие процессов воспаления и фиброза, тем самым способствует началу клинических проявлений и прогрессу заболевания
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Активированные МК секретируют трансформирующий фактор роста-бета (ТФР-β), который способствует аккумуляции внеклеточного матрикса за счет увеличения синтеза матриксных белков, таких как коллаген, фибронектин, протеогликаны, а также за счет торможения их деградации, что ведет к фиброзу почечной ткани [42, 43].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    21502
    Prefix
    Активированные МК секретируют трансформирующий фактор роста-бета (ТФР-β), который способствует аккумуляции внеклеточного матрикса за счет увеличения синтеза матриксных белков, таких как коллаген, фибронектин, протеогликаны, а также за счет торможения их деградации, что ведет к фиброзу почечной ткани
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Иммуногистохимическое выявление ТФР-β в ткани почек коррелировало с тяжестью тубулоинтерстициального повреждения при IgA-нефропатии [44]. Высокая концентрация ТФР-β1 в мезангиуме определяла степень накопления мезангиального матрикса, количество CD4+ Т-лимфоцитов в инфильтратах, а также степень прогрессирования гломерулосклероза [45, 46].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    21649
    Prefix
    (ТФР-β), который способствует аккумуляции внеклеточного матрикса за счет увеличения синтеза матриксных белков, таких как коллаген, фибронектин, протеогликаны, а также за счет торможения их деградации, что ведет к фиброзу почечной ткани [42, 43]. Иммуногистохимическое выявление ТФР-β в ткани почек коррелировало с тяжестью тубулоинтерстициального повреждения при IgA-нефропатии
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Высокая концентрация ТФР-β1 в мезангиуме определяла степень накопления мезангиального матрикса, количество CD4+ Т-лимфоцитов в инфильтратах, а также степень прогрессирования гломерулосклероза [45, 46].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    21859
    Prefix
    Высокая концентрация ТФР-β1 в мезангиуме определяла степень накопления мезангиального матрикса, количество CD4+ Т-лимфоцитов в инфильтратах, а также степень прогрессирования гломерулосклероза
    Exact
    [45, 46]
    Suffix
    . В последующих работах было показано, что уровень внутриклубочковой экспрессии мРНК ТФР-β1 связан с уровнем протеинурии, клиренсом сывороточного креатинина, показателями артериального давления и тубулоинтерстициальным повреждением, которые в настоящее время являются доказанными факторами риска прогрессирования хронической болезни почек [47, 48].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    22208
    Prefix
    В последующих работах было показано, что уровень внутриклубочковой экспрессии мРНК ТФР-β1 связан с уровнем протеинурии, клиренсом сывороточного креатинина, показателями артериального давления и тубулоинтерстициальным повреждением, которые в настоящее время являются доказанными факторами риска прогрессирования хронической болезни почек
    Exact
    [47, 48]
    Suffix
    . Величина экскретируемого c мочой ТФР-β1 определяла эффективность использования стероидов у пациентов с различными формами течения IgAН [49]. В настоящее время накопилось достаточно данных, свидетельствующих об участие тромбоцитарного фактора роста (PDGF) в развитии мезангиопролиферативного гломерулонефрита [50].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    22355
    Prefix
    β1 связан с уровнем протеинурии, клиренсом сывороточного креатинина, показателями артериального давления и тубулоинтерстициальным повреждением, которые в настоящее время являются доказанными факторами риска прогрессирования хронической болезни почек [47, 48]. Величина экскретируемого c мочой ТФР-β1 определяла эффективность использования стероидов у пациентов с различными формами течения IgAН
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В настоящее время накопилось достаточно данных, свидетельствующих об участие тромбоцитарного фактора роста (PDGF) в развитии мезангиопролиферативного гломерулонефрита [50]. Тромбоцитарный фактор роста относится к семейству цитокиновых димеров, который состоит из A-, B-, C-цепей, и взаимодействует со специфическими рецепторами, расположенными на клетках гладкой мускулатуры
    (check this in PDF content)

  42. Start
    22547
    Prefix
    Величина экскретируемого c мочой ТФР-β1 определяла эффективность использования стероидов у пациентов с различными формами течения IgAН [49]. В настоящее время накопилось достаточно данных, свидетельствующих об участие тромбоцитарного фактора роста (PDGF) в развитии мезангиопролиферативного гломерулонефрита
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Тромбоцитарный фактор роста относится к семейству цитокиновых димеров, который состоит из A-, B-, C-цепей, и взаимодействует со специфическими рецепторами, расположенными на клетках гладкой мускулатуры сосудов, в почечном интерстиции, мезангиальном пространстве и на париетальных эпителиальных клетках почечного клубочка [51].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    22890
    Prefix
    Тромбоцитарный фактор роста относится к семейству цитокиновых димеров, который состоит из A-, B-, C-цепей, и взаимодействует со специфическими рецепторами, расположенными на клетках гладкой мускулатуры сосудов, в почечном интерстиции, мезангиальном пространстве и на париетальных эпителиальных клетках почечного клубочка
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Увеличение количества рецептора к PDGF в областях почечного повреждения отмечалось при многих заболеваниях почек [51]. В исследовании P. Boor и соавт. было продемонстрировано достоверное повышение уровня сывороточного PDGF у пациентов с IgAН по сравнению с контролем [52].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    23022
    Prefix
    состоит из A-, B-, C-цепей, и взаимодействует со специфическими рецепторами, расположенными на клетках гладкой мускулатуры сосудов, в почечном интерстиции, мезангиальном пространстве и на париетальных эпителиальных клетках почечного клубочка [51]. Увеличение количества рецептора к PDGF в областях почечного повреждения отмечалось при многих заболеваниях почек
    Exact
    [51]
    Suffix
    . В исследовании P. Boor и соавт. было продемонстрировано достоверное повышение уровня сывороточного PDGF у пациентов с IgAН по сравнению с контролем [52]. В экспериментальных работах на животных было показано, что введение моноклональных антител к PDGF приводило к уменьшению интерстициального повреждения и гломерулосклероза у мышей с мезангиопролиферативным нефритом.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    23190
    Prefix
    Увеличение количества рецептора к PDGF в областях почечного повреждения отмечалось при многих заболеваниях почек [51]. В исследовании P. Boor и соавт. было продемонстрировано достоверное повышение уровня сывороточного PDGF у пациентов с IgAН по сравнению с контролем
    Exact
    [52]
    Suffix
    . В экспериментальных работах на животных было показано, что введение моноклональных антител к PDGF приводило к уменьшению интерстициального повреждения и гломерулосклероза у мышей с мезангиопролиферативным нефритом. [53].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23469
    Prefix
    В экспериментальных работах на животных было показано, что введение моноклональных антител к PDGF приводило к уменьшению интерстициального повреждения и гломерулосклероза у мышей с мезангиопролиферативным нефритом.
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Установлено, что PDGF может выступать в роли хемоатрактанта для моноцитов/макрофагов, а также регулятора активности Т-клеток, за счет стимуляции дифференцировки дендритных клеток [54].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    23668
    Prefix
    было показано, что введение моноклональных антител к PDGF приводило к уменьшению интерстициального повреждения и гломерулосклероза у мышей с мезангиопролиферативным нефритом. [53]. Установлено, что PDGF может выступать в роли хемоатрактанта для моноцитов/макрофагов, а также регулятора активности Т-клеток, за счет стимуляции дифференцировки дендритных клеток
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Прямое действие иммунных комплексов на мезангиальную ткань вместе с повышенной активностью провоспалительных и профибротических медиаторов ведет не только к развитию мезангиальной пролиферации, но и повреждению подоцитов и эпителия проксимальных канальцев, что морфологически проявляется сегментарным склерозом и тубулоинтерстициальным фиброзом, а клинически – увелич
    (check this in PDF content)

  48. Start
    24470
    Prefix
    В настоящее время большинство использующихся прогностических факторов, включая и новую Оксфордскую морфологическую классификацию, оценивающих долгосрочный исход IgАН, опираются на выраженность хронического изменения почечной ткани
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Тем не менее, современная медицина нуждается в выявлении прогностических признаков, которые бы позволили определить тактику дальнейшего лечения до момента появления необратимых почечных фибротических повреждений.
    (check this in PDF content)