The 75 reference contexts in paper D. Duplancic ., M. Cesarik ., N. Poljak K., M. Radman ., V. Kovacic ., J. Radic ., V. Rogosic ., Д. Дупланчич ., М. Цезарич ., Н. Поляк К., М. Радман ., В. Ковачич ., Ж. Радич ., В. Рогозич . (2014) “Влияние селективного активатора рецептора витамина D парикальцитола на сердечно-сосудистую систему и кардиоренальную протекцию // The influence of selective vitamin D receptor activator paricalcitol on cardiovascular system and cardiorenal protection” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:2:p:25-32

  1. Start
    2607
    Prefix
    Tel. +385 2155 7203, E-mail: vedkovac@inet.hr ВВЕДЕНИЕ Витамин D играет важную роль в физиологических процессах и, прежде всего, вовлечен в гомеостаз кальция и фосфора, и метаболизм костной ткани
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Активная форма витамина D, или 1α,25-дигидроксивитамин D3 (кальцитриол), связывается со своим рецептором витамина D (ВДР), разновидностью ядерных рецепторов и активирует ВДР для взаимодействия с ретиноидным X-рецептором (РXР) для образования ВДР /РXР/ кофакторного комплекса, который связывается с витамин D-чувствительными элементами в промоторной области генов-м
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3237
    Prefix
    В связи с повсеместным распространением ВДР в организме человека (включая кишечник, почки, кости, паращитовидные железы, клетки иммунной системы, гладкие мышцы и миокард), его активация оказывает плейотропные действия
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В частности, помимо своего классического действия на опорнодвигательную систему, витамин D оказывает эффект на сердечно-сосудистую систему, вовлечен в процессы системного воспаления, оксидативного стресса и иммунной регуляции [3].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3473
    Prefix
    В частности, помимо своего классического действия на опорнодвигательную систему, витамин D оказывает эффект на сердечно-сосудистую систему, вовлечен в процессы системного воспаления, оксидативного стресса и иммунной регуляции
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Витамин D оказывает также множественные эффекты на иммунную систему, в том числе противовоспалительный эффект [4]. Во многих эпидемиологических исследованиях недостаточность витамина D была определена как фактор риска для заболеваний, традиционно не ассоциированных с метаболизмом витамина D и минеральным обменом, таких как рак, сердечнососудистые заболевания, гипертон
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3593
    Prefix
    В частности, помимо своего классического действия на опорнодвигательную систему, витамин D оказывает эффект на сердечно-сосудистую систему, вовлечен в процессы системного воспаления, оксидативного стресса и иммунной регуляции [3]. Витамин D оказывает также множественные эффекты на иммунную систему, в том числе противовоспалительный эффект
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Во многих эпидемиологических исследованиях недостаточность витамина D была определена как фактор риска для заболеваний, традиционно не ассоциированных с метаболизмом витамина D и минеральным обменом, таких как рак, сердечнососудистые заболевания, гипертония и сахарный диабет [5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3944
    Prefix
    Во многих эпидемиологических исследованиях недостаточность витамина D была определена как фактор риска для заболеваний, традиционно не ассоциированных с метаболизмом витамина D и минеральным обменом, таких как рак, сердечнососудистые заболевания, гипертония и сахарный диабет
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В мета-анализе обсервационных исследований самая высокая концентрация 25(OH) витамина D в сыворотке была ассоциирована с уменьшением кардиометаболических расстройств на 43% по сравнению с более низкими концентрациями.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4415
    Prefix
    Согласно выводам мета-анализа, более высокие уровни витамина D в популяции людей среднего и пожилого возраста ассоциировались с существенным снижением сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета типа 2, и метаболического синдрома
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Также отмечена ассоциация концентрации 25(OH) витамина D с уровнем артериального давления, где каждое последующее увеличение концентрации 25(OH) витамина D на 10 нмоль/л коррелировало с уменьшением систолического артериального давления примерно на 0,2 мм рт. ст. [7].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4689
    Prefix
    Также отмечена ассоциация концентрации 25(OH) витамина D с уровнем артериального давления, где каждое последующее увеличение концентрации 25(OH) витамина D на 10 нмоль/л коррелировало с уменьшением систолического артериального давления примерно на 0,2 мм рт. ст.
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Есть данные об обратной зависимости между уровнем витамина D и висцеральным ожирением [8]. Механизмы воздействия витамина D на сердечно-сосудистую систему. Механизмы наблюдаемых взаимосвязей остаются неясными.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4780
    Prefix
    Также отмечена ассоциация концентрации 25(OH) витамина D с уровнем артериального давления, где каждое последующее увеличение концентрации 25(OH) витамина D на 10 нмоль/л коррелировало с уменьшением систолического артериального давления примерно на 0,2 мм рт. ст. [7]. Есть данные об обратной зависимости между уровнем витамина D и висцеральным ожирением
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Механизмы воздействия витамина D на сердечно-сосудистую систему. Механизмы наблюдаемых взаимосвязей остаются неясными. Одним из предполагаемых механизмов является более высокая распространенность факторов риска атеросклероза при состояниях, ассоциированных с недостаточностью витамина D, таких как сахарный диабет и артериальная гипертензия.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5509
    Prefix
    В частности, эти эффекты, помимо влияния на минеральный и костный метаболизм, могут быть следствием широкого распространения ВДР в клетках сердечно-сосудистой системы (в кардиомиоцитах, гладкомышечных клетках сосудов и эндотелиоцитах)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Было показано прямое влияние связывания витамина D с ВДР на работу сердечно-сосудистой системы. Предлагается несколько механизмов в модели защитных эффектов витамина D на сердечно-сосудистую систему.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6073
    Prefix
    Среди них влияние витамина D на воспаление, эндотелиальную дисфункцию, клеточную пролиферацию и дифференцировку, эластичность сосудистой стенки, а также эффекты, относящиеся к паратгормону (ПТГ) и ренин-ангиотензиновой системе. Последние два процесса участвуют в инициации и развитии эндотелиального повреждения и атеросклероза
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Существует убедительное доказательство влияния агонизма ВДР на подавление цитокинов, участвующих в процессе кальцификации и образовании атеромы [12, 13] и белков, вовлеченных в кальцификацию артерий [14], а также на предотвращение тромбоза [15].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6237
    Prefix
    Последние два процесса участвуют в инициации и развитии эндотелиального повреждения и атеросклероза [10, 11]. Существует убедительное доказательство влияния агонизма ВДР на подавление цитокинов, участвующих в процессе кальцификации и образовании атеромы
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    и белков, вовлеченных в кальцификацию артерий [14], а также на предотвращение тромбоза [15]. Данные, полученные в эксериментальных моделях, также предполагают прямое влияние витамина D на структуру сердца и сосудов.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6294
    Prefix
    Существует убедительное доказательство влияния агонизма ВДР на подавление цитокинов, участвующих в процессе кальцификации и образовании атеромы [12, 13] и белков, вовлеченных в кальцификацию артерий
    Exact
    [14]
    Suffix
    , а также на предотвращение тромбоза [15]. Данные, полученные в эксериментальных моделях, также предполагают прямое влияние витамина D на структуру сердца и сосудов. У нокаутных по ВДР мышей обнаруживают гипертрофию и фиброз миокарда, а также увеличение массы сердца [16].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6335
    Prefix
    Существует убедительное доказательство влияния агонизма ВДР на подавление цитокинов, участвующих в процессе кальцификации и образовании атеромы [12, 13] и белков, вовлеченных в кальцификацию артерий [14], а также на предотвращение тромбоза
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Данные, полученные в эксериментальных моделях, также предполагают прямое влияние витамина D на структуру сердца и сосудов. У нокаутных по ВДР мышей обнаруживают гипертрофию и фиброз миокарда, а также увеличение массы сердца [16].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6565
    Prefix
    Данные, полученные в эксериментальных моделях, также предполагают прямое влияние витамина D на структуру сердца и сосудов. У нокаутных по ВДР мышей обнаруживают гипертрофию и фиброз миокарда, а также увеличение массы сердца
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Был также показан защитный эффект агонистов ВДР в отношении гипертрофии миокарда и сердечного фиброза, возможно за счет уменьшения оксидативного стресса [17]. В некоторых экспериментальных моделях терапия витамином D также уменьшает повреждение, вызванное оксидативным стрессом [18].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6743
    Prefix
    У нокаутных по ВДР мышей обнаруживают гипертрофию и фиброз миокарда, а также увеличение массы сердца [16]. Был также показан защитный эффект агонистов ВДР в отношении гипертрофии миокарда и сердечного фиброза, возможно за счет уменьшения оксидативного стресса
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В некоторых экспериментальных моделях терапия витамином D также уменьшает повреждение, вызванное оксидативным стрессом [18]. Витамин D in vitro уменьшает образование интерлейкина-6 (IL-6) и активность NF-κВ, а также предотвращает ингибирование продукции эндотелиальной NO-синтазы конечными продуктами гликозилирования [18].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6869
    Prefix
    Был также показан защитный эффект агонистов ВДР в отношении гипертрофии миокарда и сердечного фиброза, возможно за счет уменьшения оксидативного стресса [17]. В некоторых экспериментальных моделях терапия витамином D также уменьшает повреждение, вызванное оксидативным стрессом
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Витамин D in vitro уменьшает образование интерлейкина-6 (IL-6) и активность NF-κВ, а также предотвращает ингибирование продукции эндотелиальной NO-синтазы конечными продуктами гликозилирования [18].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7070
    Prefix
    В некоторых экспериментальных моделях терапия витамином D также уменьшает повреждение, вызванное оксидативным стрессом [18]. Витамин D in vitro уменьшает образование интерлейкина-6 (IL-6) и активность NF-κВ, а также предотвращает ингибирование продукции эндотелиальной NO-синтазы конечными продуктами гликозилирования
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Интервенционные исследования влияния заместительной терапии витамином D на сердечно-сосудистую систему. Несмотря на обсервационные и эпидемиологические данные, из результатов интервенционных исследований не вполне ясно, как витамин D влияет на сердечно-сосудистый риск.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7455
    Prefix
    Несмотря на обсервационные и эпидемиологические данные, из результатов интервенционных исследований не вполне ясно, как витамин D влияет на сердечно-сосудистый риск. В исследовании «Инициатива по охране здоровья женщин» («Women's Health Initiative»)
    Exact
    [19]
    Suffix
    не выявлено эффекта комбинации кальция с низкими дозами (10 мкг/день) витамина D на коронарный или цереброваскулярный риск у 36282 женщин в постменопаузе в течение 7 лет наблюдения [19]. В исследовании Zittermann и соавт. [20] у субъектов с избыточной массой тела с выраженным дефицитом витамина D (<30 нмоль/л) после получения витамина D в суточной дозе 83 мкг в течение 1 года наблюд
    (check this in PDF content)

  19. Start
    7643
    Prefix
    В исследовании «Инициатива по охране здоровья женщин» («Women's Health Initiative») [19] не выявлено эффекта комбинации кальция с низкими дозами (10 мкг/день) витамина D на коронарный или цереброваскулярный риск у 36282 женщин в постменопаузе в течение 7 лет наблюдения
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В исследовании Zittermann и соавт. [20] у субъектов с избыточной массой тела с выраженным дефицитом витамина D (<30 нмоль/л) после получения витамина D в суточной дозе 83 мкг в течение 1 года наблюдалось значительное улучшение показателей, являющихся маркерами риска (триглицеридов и фактора некроза опухоли-α).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    7684
    Prefix
    В исследовании «Инициатива по охране здоровья женщин» («Women's Health Initiative») [19] не выявлено эффекта комбинации кальция с низкими дозами (10 мкг/день) витамина D на коронарный или цереброваскулярный риск у 36282 женщин в постменопаузе в течение 7 лет наблюдения [19]. В исследовании Zittermann и соавт.
    Exact
    [20]
    Suffix
    у субъектов с избыточной массой тела с выраженным дефицитом витамина D (<30 нмоль/л) после получения витамина D в суточной дозе 83 мкг в течение 1 года наблюдалось значительное улучшение показателей, являющихся маркерами риска (триглицеридов и фактора некроза опухоли-α).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    7998
    Prefix
    В исследовании Zittermann и соавт. [20] у субъектов с избыточной массой тела с выраженным дефицитом витамина D (<30 нмоль/л) после получения витамина D в суточной дозе 83 мкг в течение 1 года наблюдалось значительное улучшение показателей, являющихся маркерами риска (триглицеридов и фактора некроза опухоли-α). Не так давно Elamin и соавт.
    Exact
    [21]
    Suffix
    провели систематический обзор и мета-анализ для подтверждения влияния витамина D на факторы риска сердечно-сосудистых событий. Авторы обобщили данные рандомизированных исследований применения витамина D (в интервенционной режиме), однако не смогли продемонстрировать существенное влияние витамина D на частоту смерти, инсульта, инфаркта миокарда, на липидные фракции, артериальное давл
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8641
    Prefix
    Необходимо отметить, что анализировались результаты рандомизированных исследований, в которые включались участники без тяжелого дефицита витамина D. В то же время, в предыдущем мета-анализе
    Exact
    [22]
    Suffix
    рандомизированных контролируемых исследований было показано, что прием витамина D ассоциируется с уменьшением общей смертности. Витамин D и хроническая болезнь почек. Кросс-секционные исследования показали обратную зависимость между уровнем витамина D и сердечно-сосудистыми заболеваниями как в общей популяции [23], так и среди больных с ХБП [24].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9028
    Prefix
    Витамин D и хроническая болезнь почек. Кросс-секционные исследования показали обратную зависимость между уровнем витамина D и сердечно-сосудистыми заболеваниями как в общей популяции
    Exact
    [23]
    Suffix
    , так и среди больных с ХБП [24]. Кроме того, существует более высокая распространенность дефицита витамина D в популяции ХБП [25]. При почечной недостаточности наблюдается нарушение минерального гомеостаза с изменением концентрации фосфора, кальция, ПТГ, 25-гидроксивитамина D, 1,25-дигидроксивитамина D и фактора роста фибробластов-23.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    9066
    Prefix
    Кросс-секционные исследования показали обратную зависимость между уровнем витамина D и сердечно-сосудистыми заболеваниями как в общей популяции [23], так и среди больных с ХБП
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Кроме того, существует более высокая распространенность дефицита витамина D в популяции ХБП [25]. При почечной недостаточности наблюдается нарушение минерального гомеостаза с изменением концентрации фосфора, кальция, ПТГ, 25-гидроксивитамина D, 1,25-дигидроксивитамина D и фактора роста фибробластов-23.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    9170
    Prefix
    Кросс-секционные исследования показали обратную зависимость между уровнем витамина D и сердечно-сосудистыми заболеваниями как в общей популяции [23], так и среди больных с ХБП [24]. Кроме того, существует более высокая распространенность дефицита витамина D в популяции ХБП
    Exact
    [25]
    Suffix
    . При почечной недостаточности наблюдается нарушение минерального гомеостаза с изменением концентрации фосфора, кальция, ПТГ, 25-гидроксивитамина D, 1,25-дигидроксивитамина D и фактора роста фибробластов-23.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    9558
    Prefix
    При почечной недостаточности наблюдается нарушение минерального гомеостаза с изменением концентрации фосфора, кальция, ПТГ, 25-гидроксивитамина D, 1,25-дигидроксивитамина D и фактора роста фибробластов-23. Почки не в состоянии выделять фосфор, что приводит к гиперфосфатемии и затем к повышению ПТГ и снижению в сыворотке крови уровня 1,25-дигидроксивитамина D
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Эти расстройства называются костно-минеральными нарушениями при хронической болезни почек (МКН ХБП) и являются сложным клиническим синдромом, включающим нарушения минерального обмена, патологию костей и изменения сердечно-сосудистой системы (кальцификация сосудов и клапанов сердца) [27].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    9865
    Prefix
    Эти расстройства называются костно-минеральными нарушениями при хронической болезни почек (МКН ХБП) и являются сложным клиническим синдромом, включающим нарушения минерального обмена, патологию костей и изменения сердечно-сосудистой системы (кальцификация сосудов и клапанов сердца)
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Более низкие уровни 1,25 (OH)2 витамина D также ассоциируются с усилением коронарного кальциноза [28], предполагая независимую от уровня ПТГ связь между уровнем витамином D и выживаемостью.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    9980
    Prefix
    костно-минеральными нарушениями при хронической болезни почек (МКН ХБП) и являются сложным клиническим синдромом, включающим нарушения минерального обмена, патологию костей и изменения сердечно-сосудистой системы (кальцификация сосудов и клапанов сердца) [27]. Более низкие уровни 1,25 (OH)2 витамина D также ассоциируются с усилением коронарного кальциноза
    Exact
    [28]
    Suffix
    , предполагая независимую от уровня ПТГ связь между уровнем витамином D и выживаемостью. Teng и соавт. [29] в ретроспективном когортном исследовании, проведенном у 51,037 пациентов на хроническом гемодиализе, показали, что группа пациентов, получавших витамин D, имела статистически значимо лучшую двулетнюю выживаемость по сравнению с пациентами, не получавших витамин D.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    10090
    Prefix
    Более низкие уровни 1,25 (OH)2 витамина D также ассоциируются с усилением коронарного кальциноза [28], предполагая независимую от уровня ПТГ связь между уровнем витамином D и выживаемостью. Teng и соавт.
    Exact
    [29]
    Suffix
    в ретроспективном когортном исследовании, проведенном у 51,037 пациентов на хроническом гемодиализе, показали, что группа пациентов, получавших витамин D, имела статистически значимо лучшую двулетнюю выживаемость по сравнению с пациентами, не получавших витамин D.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    10605
    Prefix
    Из-за нарушения у пациентов с ХБП процесса 1-альфа гидроксилирования в почках для лечения вторичного гиперпаратиреоза традиционно используется 1,25-дигидроксиергокальциферол (кальцитриол)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Вторичный гиперпаратиреоз является основным клиническим признаком МКН ХБП и характеризуется аномально повышенной концентрацией в сыворотке крови ПТГ и изменением сывороточной концентрации кальция, фосфора и витамина D.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    11118
    Prefix
    Это может приводить к ряду клинических осложнений, таких как переломы костей и кальцификация сосудов. Сосудистая кальцификация и следующее за ней увеличение жесткости артерий может приводить к повышению пульсового давления, гипертрофии левого желудочка
    Exact
    [31]
    Suffix
    , аритмии и, в конце концов, к смерти. Действительно, кальцификация артерий коррелирует с сердечно-сосудистой смертностью, гипертрофией левого желудочка и наличием ишемической болезни сердца [32].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    11317
    Prefix
    Сосудистая кальцификация и следующее за ней увеличение жесткости артерий может приводить к повышению пульсового давления, гипертрофии левого желудочка [31], аритмии и, в конце концов, к смерти. Действительно, кальцификация артерий коррелирует с сердечно-сосудистой смертностью, гипертрофией левого желудочка и наличием ишемической болезни сердца
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Атеросклеротическое поражение сосудов и сердца является наиболее распространенной причиной смерти в популяции диализных больных [33]. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности колеблется между 40 и 50% [34, 35].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    11460
    Prefix
    Действительно, кальцификация артерий коррелирует с сердечно-сосудистой смертностью, гипертрофией левого желудочка и наличием ишемической болезни сердца [32]. Атеросклеротическое поражение сосудов и сердца является наиболее распространенной причиной смерти в популяции диализных больных
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности колеблется между 40 и 50% [34, 35]. Витамин D часто назначают пациентам с ХБП для уменьшения степени поражения костей и нарушений минерального обмена, хотя это лечение имеет ограничения, связанные с повышением уровня кальция и фосфора в сыворотке крови.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    11598
    Prefix
    Атеросклеротическое поражение сосудов и сердца является наиболее распространенной причиной смерти в популяции диализных больных [33]. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности колеблется между 40 и 50%
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . Витамин D часто назначают пациентам с ХБП для уменьшения степени поражения костей и нарушений минерального обмена, хотя это лечение имеет ограничения, связанные с повышением уровня кальция и фосфора в сыворотке крови.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    12377
    Prefix
    Синтетический 1,25-дигидроксивитамин D (кальцитриол) более избирательно связывается с ВДР по сравнению с витамином D или 25-гидроксивитамином D. У больных с ХБП кальцитриол эффективно подавляет продукцию ПТГ и улучшает гистологические изменения костей
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Терапевтическое использование кальцитриола в основном направлено на повышение всасывания кальция в кишечнике с целью защиты костей от остеомаляции и на контроль функции паращитовидных желез.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    13519
    Prefix
    Кальцификация сосудов в настоящее время рассматривается как активно регулируемый процесс, аналогичный процессу формирования кости, сопровождающийся изменением фенотипа гладкомышечных клеток сосудов с образованием остеобласто-подобных клеток, которые продуцируют протеины, регулирующие процесс кальцификации
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Bas и соавт. [38] показали, что высокие дозы кальцитриола, вводимые крысам с уремией, приводили к кальцификации аорты; эти изменения подвергались частичному регрессу через несколько недель после отмены кальцитриола.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    13538
    Prefix
    Кальцификация сосудов в настоящее время рассматривается как активно регулируемый процесс, аналогичный процессу формирования кости, сопровождающийся изменением фенотипа гладкомышечных клеток сосудов с образованием остеобласто-подобных клеток, которые продуцируют протеины, регулирующие процесс кальцификации [37]. Bas и соавт.
    Exact
    [38]
    Suffix
    показали, что высокие дозы кальцитриола, вводимые крысам с уремией, приводили к кальцификации аорты; эти изменения подвергались частичному регрессу через несколько недель после отмены кальцитриола.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    14169
    Prefix
    В действительности, у животных избыток витамина D не вызывает кальцификации, при условии контроля за уровнем фосфата сыворотки крови, и, по всей видимости, именно фосфор играет ключевую роль в прогрессировании сосудистой кальцификации при назначении витамина D
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Предполагается, что современные аналоги витамина D должны в меньшей степени влиять на содержание кальция крови, чем кальцитриол [40]. К настоящему времени для лечения вторичного гиперпаратиреоза разработано несколько новых аналогов витамина D со сниженным риском гиперкальциемии и гиперфосфатемии.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    14303
    Prefix
    , у животных избыток витамина D не вызывает кальцификации, при условии контроля за уровнем фосфата сыворотки крови, и, по всей видимости, именно фосфор играет ключевую роль в прогрессировании сосудистой кальцификации при назначении витамина D [39]. Предполагается, что современные аналоги витамина D должны в меньшей степени влиять на содержание кальция крови, чем кальцитриол
    Exact
    [40]
    Suffix
    . К настоящему времени для лечения вторичного гиперпаратиреоза разработано несколько новых аналогов витамина D со сниженным риском гиперкальциемии и гиперфосфатемии. Третье поколение аналогов витамина D включает в себя группу соединений на основе 1- и 25-гидроксилированного витамина D со структурной модификаций (19-nor1,25-дигидроксивитамин D2 или парикальцитол), c м
    (check this in PDF content)

  40. Start
    14798
    Prefix
    Третье поколение аналогов витамина D включает в себя группу соединений на основе 1- и 25-гидроксилированного витамина D со структурной модификаций (19-nor1,25-дигидроксивитамин D2 или парикальцитол), c меньшим гиперкальциемическим и гиперфосфатемическим эффектами по сравнению с кальцитриолом
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Аналоги витамина D воздействуют на ядерные ВДР иначе, чем кальцитриол, и реализуют своё действие через иные чувствительные элементы в структуре генов-мишеней. В экспериментальных работах продемонстрировано, что при схожих сывороточных концентрациях кальция и фосфата парикальцитол вызывает менее выраженную кальцификацию сосудов по сравнению с кальцитриолом, что предполагает иной его э
    (check this in PDF content)

  41. Start
    15230
    Prefix
    В экспериментальных работах продемонстрировано, что при схожих сывороточных концентрациях кальция и фосфата парикальцитол вызывает менее выраженную кальцификацию сосудов по сравнению с кальцитриолом, что предполагает иной его эффект на клеточном уровне
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Такие новые аналоги витамина D из-за уникальных свойств ядерных ВДР названы селективными активаторами ВДР. Термин «селективный» означает, что молекула действует в основном на паращитовидные железы и в меньшей степени на клетки кишечника и костей, вызывая меньшие концентрации сывороточного кальция и фосфора.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    15880
    Prefix
    Есть данные о том, что такие селективные активаторы ВДР оказывают также противовоспалительное и антитромботическое действие, и могут подавлять пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, активность ренин-ангиотензиновой системы, кальцификацию сосудов и их жесткость, а также способствуют регрессии гипертрофии левого желудочка
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Парикальцитол и кардиоренальная защита. Парикальцитол относится к третьему поколению аналогов витамина D и является селективным активатором ВДР, используемым для лечения вторичного гиперпаратиреоза [44].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    16094
    Prefix
    Парикальцитол и кардиоренальная защита. Парикальцитол относится к третьему поколению аналогов витамина D и является селективным активатором ВДР, используемым для лечения вторичного гиперпаратиреоза
    Exact
    [44]
    Suffix
    . По сравнению с кальцитриолом парикальцитол снижает уровень ПТГ со значительно меньшим количеством эпизодов гиперкальциемии у пациентов на гемодиализе [45]. Снижение эпизодов гиперкальциемии у пациентов, получающих парикальцитол, по сравнению с пациентами, получающими кальцитриол, можно объяснить уменьшением стимуляции белковтранспортеров кальция в кишечнике [46].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    16259
    Prefix
    Парикальцитол относится к третьему поколению аналогов витамина D и является селективным активатором ВДР, используемым для лечения вторичного гиперпаратиреоза [44]. По сравнению с кальцитриолом парикальцитол снижает уровень ПТГ со значительно меньшим количеством эпизодов гиперкальциемии у пациентов на гемодиализе
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Снижение эпизодов гиперкальциемии у пациентов, получающих парикальцитол, по сравнению с пациентами, получающими кальцитриол, можно объяснить уменьшением стимуляции белковтранспортеров кальция в кишечнике [46].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    16478
    Prefix
    Снижение эпизодов гиперкальциемии у пациентов, получающих парикальцитол, по сравнению с пациентами, получающими кальцитриол, можно объяснить уменьшением стимуляции белковтранспортеров кальция в кишечнике
    Exact
    [46]
    Suffix
    . У крыс с уремией, получающих диету с высоким содержанием фосфора, кальцитриол повышает всасывание кальция в кишечнике вследствие того, что кальцитриол способствует экспрессии кальбиндина, в то время как парикальцитол такого эффекта не имеет [47].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    16736
    Prefix
    У крыс с уремией, получающих диету с высоким содержанием фосфора, кальцитриол повышает всасывание кальция в кишечнике вследствие того, что кальцитриол способствует экспрессии кальбиндина, в то время как парикальцитол такого эффекта не имеет
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Кроме того, имеются данные о более низкой степени абсорбции кальция и фосфора у больных, получающих парикальцитол, по сравнению с кальцитриолом [48, 49]. Парикальцитол также непосредственно влияет на процесс сосудистой кальцификации при ХБП.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    16895
    Prefix
    , получающих диету с высоким содержанием фосфора, кальцитриол повышает всасывание кальция в кишечнике вследствие того, что кальцитриол способствует экспрессии кальбиндина, в то время как парикальцитол такого эффекта не имеет [47]. Кроме того, имеются данные о более низкой степени абсорбции кальция и фосфора у больных, получающих парикальцитол, по сравнению с кальцитриолом
    Exact
    [48, 49]
    Suffix
    . Парикальцитол также непосредственно влияет на процесс сосудистой кальцификации при ХБП. Было показано, что активация ВДР тормозит кальцификацию сосудов, являющуюся основной чертой поражения сердечно-сосудистой системы при ХБП, либо посредством подавления индукторов кальцификации, таких как коллаген I типа, костный сиалопротеин, интерлейкин-1β и фактор некроза о
    (check this in PDF content)

  48. Start
    17410
    Prefix
    , что активация ВДР тормозит кальцификацию сосудов, являющуюся основной чертой поражения сердечно-сосудистой системы при ХБП, либо посредством подавления индукторов кальцификации, таких как коллаген I типа, костный сиалопротеин, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли-α, либо через активацию супрессоров кальцификации – матриксного Gla-белка, остеопонтина и остеокальцина
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Li и соавт. [51] продемонстрировали прямую защиту от кальцификации сосудов посредством парикальцитола и обнаружили, что парикальцитол может воздействовать на белки, участвующие в кальцификации гладкомышечных клеток, в том числе костный морфогенетический белок -2 (BMP-2), фактор некроза опухоли-α, и остеопонтин.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    17428
    Prefix
    ВДР тормозит кальцификацию сосудов, являющуюся основной чертой поражения сердечно-сосудистой системы при ХБП, либо посредством подавления индукторов кальцификации, таких как коллаген I типа, костный сиалопротеин, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли-α, либо через активацию супрессоров кальцификации – матриксного Gla-белка, остеопонтина и остеокальцина [50]. Li и соавт.
    Exact
    [51]
    Suffix
    продемонстрировали прямую защиту от кальцификации сосудов посредством парикальцитола и обнаружили, что парикальцитол может воздействовать на белки, участвующие в кальцификации гладкомышечных клеток, в том числе костный морфогенетический белок -2 (BMP-2), фактор некроза опухоли-α, и остеопонтин.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    18614
    Prefix
    По всей видимости, парикальцитол обладает несколькими механизмами действия, поскольку активация ВДР вмешивается в патогенетические пути, ассоциированные с заболеваниями сердечнососудистой системы (подавление транскрипции ренина, антипролиферативные и антифибротические эффекты)
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Существуют данные в пользу возможной роли селективной активации ВДР в предотвращении развития атеросклероза при ХБП. Активация ВДР также оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему, подавляя активацию ренин-ангиотензинальдостероновой системы.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    19034
    Prefix
    Активация ВДР также оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему, подавляя активацию ренин-ангиотензинальдостероновой системы. Существует свидетельство обратной зависимости между уровнем витамина D и активностью ренина плазмы
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Обнаружено, что парикальцитола снижает уровень мРНК ангиотензиногена, ренина, рецепторов ренина и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в модели хронической почечной недостаточности у крыс [54].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    19247
    Prefix
    Обнаружено, что парикальцитола снижает уровень мРНК ангиотензиногена, ренина, рецепторов ренина и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в модели хронической почечной недостаточности у крыс
    Exact
    [54]
    Suffix
    . В модели гентамицин-индуцированного повреждения почек у крыс парикальцитол предотвращал повышение экспрессии воспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли α, интерлейкин-1β, γ-интерферон), NF-kB, фосфорилированной внеклеточно регулируемой киназы 1/2 (ERK1/2) и молекул адгезии (MCP-1, ICAM-1, VCAM-1), что привело к обратному развитию TGF-β1-индуцированного эпители
    (check this in PDF content)

  53. Start
    19717
    Prefix
    предотвращал повышение экспрессии воспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли α, интерлейкин-1β, γ-интерферон), NF-kB, фосфорилированной внеклеточно регулируемой киназы 1/2 (ERK1/2) и молекул адгезии (MCP-1, ICAM-1, VCAM-1), что привело к обратному развитию TGF-β1-индуцированного эпителиально-мезенхимального перехода и аккумуляции внеклеточного матрикса
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Парикальцитол обладает значительной иммуномодулирующей активностью за счет активации ВДР, основанной на подавлении дендритных клеток, играющих важную роль в патогенезе атеросклероза [56]. Антиоксидантные свойства парикальцитола были продемонстрированы в экспериментальной модели контрастной нефропатии в виде снижения в группе парикальцитола уровня малондиальдегида в сыворотке и вторичны
    (check this in PDF content)

  54. Start
    19910
    Prefix
    1/2 (ERK1/2) и молекул адгезии (MCP-1, ICAM-1, VCAM-1), что привело к обратному развитию TGF-β1-индуцированного эпителиально-мезенхимального перехода и аккумуляции внеклеточного матрикса [55]. Парикальцитол обладает значительной иммуномодулирующей активностью за счет активации ВДР, основанной на подавлении дендритных клеток, играющих важную роль в патогенезе атеросклероза
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Антиоксидантные свойства парикальцитола были продемонстрированы в экспериментальной модели контрастной нефропатии в виде снижения в группе парикальцитола уровня малондиальдегида в сыворотке и вторичных продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой в почке [57].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    20210
    Prefix
    Антиоксидантные свойства парикальцитола были продемонстрированы в экспериментальной модели контрастной нефропатии в виде снижения в группе парикальцитола уровня малондиальдегида в сыворотке и вторичных продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой в почке
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Об антифибротическом эффекте парикальцитола в эксперименте на животных сообщается в работе Meems и соавт. [58]: парикальцитол уменьшал фиброз миокарда и способствовал сохранению диастолической функции левого желудочка в условиях перегрузки давлением, что ассоциировалось с уменьшением выраженности фиброза.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    20324
    Prefix
    свойства парикальцитола были продемонстрированы в экспериментальной модели контрастной нефропатии в виде снижения в группе парикальцитола уровня малондиальдегида в сыворотке и вторичных продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой в почке [57]. Об антифибротическом эффекте парикальцитола в эксперименте на животных сообщается в работе Meems и соавт.
    Exact
    [58]
    Suffix
    : парикальцитол уменьшал фиброз миокарда и способствовал сохранению диастолической функции левого желудочка в условиях перегрузки давлением, что ассоциировалось с уменьшением выраженности фиброза.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    20744
    Prefix
    Другое похожее исследование выявило протективный эффект эналаприла и парикальцитола, каждого в отдельности или в комбинации, на повреждение сердца при оксидативном стрессе у крыс с уремией
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Парикальцитол предотвращал индуцированное цисплатиной повреждение почки, подавляя факторы фиброза, апоптоза и пролиферации в экспериментальной модели; парикальцитол снижал экспрессию TGF-β1, активацию сигнальных путей Smad и митоген-активированной протеинкиназы, p53-индуцированный апоптоз и p27 (kip1) [60].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    21066
    Prefix
    Парикальцитол предотвращал индуцированное цисплатиной повреждение почки, подавляя факторы фиброза, апоптоза и пролиферации в экспериментальной модели; парикальцитол снижал экспрессию TGF-β1, активацию сигнальных путей Smad и митоген-активированной протеинкиназы, p53-индуцированный апоптоз и p27 (kip1)
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Кроме того, сочетание эналаприла и парикальцитола уменьшало выраженность гломерулосклероза, протеинурию и воспаление, оцениваемое по уровню моноцитарного хемоаттрактантного протеина- 1 (MCP-1) у крыс с уремией за счет подавления TGF-β1 и Smad2 [61].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    21322
    Prefix
    Кроме того, сочетание эналаприла и парикальцитола уменьшало выраженность гломерулосклероза, протеинурию и воспаление, оцениваемое по уровню моноцитарного хемоаттрактантного протеина- 1 (MCP-1) у крыс с уремией за счет подавления TGF-β1 и Smad2
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Сочетание парикальцитола с эналаприлом оказывало дополнительное протективное действие при исследовании уровня маркеров воспалительного и оксидативного повреждения аорты у мышей с атеросклерозом [62].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    21529
    Prefix
    Сочетание парикальцитола с эналаприлом оказывало дополнительное протективное действие при исследовании уровня маркеров воспалительного и оксидативного повреждения аорты у мышей с атеросклерозом
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Kong и соавт. [63] провели интересное исследование, в котором протестировали эффект лозартана, парикальцитола, доксеркальциферола, комбинации лозартана и парикальцитола и комбинации лозартана и доксеркальциферола на развитие гипертрофии левого желудочка у крыс со спонтанной гипертензией.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    21549
    Prefix
    Сочетание парикальцитола с эналаприлом оказывало дополнительное протективное действие при исследовании уровня маркеров воспалительного и оксидативного повреждения аорты у мышей с атеросклерозом [62]. Kong и соавт.
    Exact
    [63]
    Suffix
    провели интересное исследование, в котором протестировали эффект лозартана, парикальцитола, доксеркальциферола, комбинации лозартана и парикальцитола и комбинации лозартана и доксеркальциферола на развитие гипертрофии левого желудочка у крыс со спонтанной гипертензией.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    22675
    Prefix
    Парикальцитол также замедляет прогрессирование гипертрофии левого желудочка, развитие миокардиального и периваскулярного фиброза и повышение плотности артериальных сосудов миокарда у крыс с уремией путем активации ВДР
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Fraga и соавт. [65] продемонстрировали, что парикальцитол предотвращает снижение экспрессии ВДР в миокарде. Поскольку ВДР экспрессированы в кардиомиоцитах, эффект парикальцитола может иметь клиническое значение при уремической кардиомиопатии, являющейся частым осложнением у пациентов с ХБП и характеризующейся кардиальным фиброзом, гипертрофией миокарда и диастолическ
    (check this in PDF content)

  63. Start
    22700
    Prefix
    Парикальцитол также замедляет прогрессирование гипертрофии левого желудочка, развитие миокардиального и периваскулярного фиброза и повышение плотности артериальных сосудов миокарда у крыс с уремией путем активации ВДР [64]. Fraga и соавт.
    Exact
    [65]
    Suffix
    продемонстрировали, что парикальцитол предотвращает снижение экспрессии ВДР в миокарде. Поскольку ВДР экспрессированы в кардиомиоцитах, эффект парикальцитола может иметь клиническое значение при уремической кардиомиопатии, являющейся частым осложнением у пациентов с ХБП и характеризующейся кардиальным фиброзом, гипертрофией миокарда и диастолической дисфункцией.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    23107
    Prefix
    Поскольку ВДР экспрессированы в кардиомиоцитах, эффект парикальцитола может иметь клиническое значение при уремической кардиомиопатии, являющейся частым осложнением у пациентов с ХБП и характеризующейся кардиальным фиброзом, гипертрофией миокарда и диастолической дисфункцией. Wu-Wong и соавт.
    Exact
    [66]
    Suffix
    показали, что в модели ХБП на крысах активация ВДР парикальцитолом улучшала эндотелиальную функцию, оцениваемую по эндотелий-зависимой вазорелаксации, причем этот эффект был не связан с подавлением ПТГ.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    23594
    Prefix
    Поскольку сосудистая кальцификация тесно связана с сердечно-сосудистой заболеваемостью у больных с ХБП, представляют интерес возможные эффекты витамина D на уровень кальция и фосфора, а следовательно, на процесс кальцификации сосудов. Mizobuchi и соавт.
    Exact
    [67]
    Suffix
    показали, что парикальцитол, в отличие от кальцитриола и доксеркальциферола, не оказывает влияния на содержание в сыворотке фосфатов и кальция, а также на содержание кальция в аорте у крыс с уремией.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    24210
    Prefix
    Более высокие дозы парикальцитола также не давали подобный эффект, при этом снижение уровня доксеркальциферола также не увеличивало фосфорно-кальциевый продукт, но сопровождалось увеличением содержания кальция в аорте. Это предполагает существование независимых, опосредованных парикальцитолом, механизмов защиты от сосудистой кальцификации. Cardus и соавт.
    Exact
    [68]
    Suffix
    оценивали эффекты кальцитриола и парикальцитола на кальцификацию гладкомышечных клеток сосудов в экспериментальной модели терминальной почечной недостаточности и пришли к выводу, что кальцитриол, но не парикальцитол, усиливал кальцификацию гладкомышечных клеток сосудов независимо от уровней кальция и фосфата.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    25140
    Prefix
    Селективный активатор ВДР парикальцитол ассоциировался с лучшей выживаемостью, чем неселективные ВДР активаторы, в частности, кальцитриол. Действительно, одно обсервационное исследование продемонстрировало лучшую 36-месячную выживаемость пациентов на диализе, получавших парикальцитол, по сравнению с кальцитриолом
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Возможным объяснением различных эффектов парикальцитола и кальцитриола на выживаемость является их влияние на минеральный обмен. Кальцитриол, вероятно, вызывает большую абсорбцию кальция и фосфора в желудочно-кишечном тракте, чем парикальцитол, что может быть причиной более значительной сосудистой кальцификации и смертности от сердечно-сосудистых причин у пациентов, получающих кальцитриол.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    25749
    Prefix
    Другое обсервационное исследование 7731 пациента на гемодиализе также продемонстрировало лучшую выживаемость у пациентов, получающих доксеркальциферол и парикальцитол по сравнению с получающими кальцитриол
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Недавнее обсервационное исследование [71] также показало, что прием парикальцитола ассоциировался с улучшением двухлетней выживаемости у диализных больных, даже с низким уровнем интактного паратгормона (iPTH).
    (check this in PDF content)

  69. Start
    25796
    Prefix
    Другое обсервационное исследование 7731 пациента на гемодиализе также продемонстрировало лучшую выживаемость у пациентов, получающих доксеркальциферол и парикальцитол по сравнению с получающими кальцитриол [70]. Недавнее обсервационное исследование
    Exact
    [71]
    Suffix
    также показало, что прием парикальцитола ассоциировался с улучшением двухлетней выживаемости у диализных больных, даже с низким уровнем интактного паратгормона (iPTH). Таким образом, различные эффекты парикальцитола и кальцитриола на выживаемость не связаны только лишь с различными эффектами на минеральный обмен или уровень ПТГ, а могут быть связаны с дополнительными
    (check this in PDF content)

  70. Start
    26836
    Prefix
    По всей видимости, парикальцитол блокирует ренинангиотензин-альдостероновую систему и, возможно, влияет на протеинурию через подавление β-катенинопосредованной транскрипции генов и предотвращение дисфункции подоцитов
    Exact
    [72]
    Suffix
    . В небольшом исследовании диабетической и недиабетической нефропатии парикальцитол уменьшал протеинурию преимущественно у пациентов с диабетической нефропатией [73]. В другом исследовании на примере 220 больных с ХБП продемонстрировано, что снижение протеинурии при лечении парикальцитолом не зависит от одновременного приема каких-либо препаратов с целью блокады ренин-ангиот
    (check this in PDF content)

  71. Start
    27009
    Prefix
    всей видимости, парикальцитол блокирует ренинангиотензин-альдостероновую систему и, возможно, влияет на протеинурию через подавление β-катенинопосредованной транскрипции генов и предотвращение дисфункции подоцитов [72]. В небольшом исследовании диабетической и недиабетической нефропатии парикальцитол уменьшал протеинурию преимущественно у пациентов с диабетической нефропатией
    Exact
    [73]
    Suffix
    . В другом исследовании на примере 220 больных с ХБП продемонстрировано, что снижение протеинурии при лечении парикальцитолом не зависит от одновременного приема каких-либо препаратов с целью блокады ренин-ангиотензинальдостероновой системы [74].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    27266
    Prefix
    В другом исследовании на примере 220 больных с ХБП продемонстрировано, что снижение протеинурии при лечении парикальцитолом не зависит от одновременного приема каких-либо препаратов с целью блокады ренин-ангиотензинальдостероновой системы
    Exact
    [74]
    Suffix
    . В рандомизированном клиническом исследовании «ВИТамин D и ОмегА-3» (VITAL) [75] парикальцитол оказал дополнительное действие снижения альбуминурии у пациентов с диабетической нефропатией.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    27356
    Prefix
    В другом исследовании на примере 220 больных с ХБП продемонстрировано, что снижение протеинурии при лечении парикальцитолом не зависит от одновременного приема каких-либо препаратов с целью блокады ренин-ангиотензинальдостероновой системы [74]. В рандомизированном клиническом исследовании «ВИТамин D и ОмегА-3» (VITAL)
    Exact
    [75]
    Suffix
    парикальцитол оказал дополнительное действие снижения альбуминурии у пациентов с диабетической нефропатией. Включенные в исследование пациенты (281 человек) получали лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или блокаторами рецепторов ангиотензина.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    28591
    Prefix
    Несмотря на значительное количество данных об ассоциации витамина D со снижением сердечнососудистой заболеваемости и смертности, в рандомизированном контролируемом исследовании PRIMO (Paricalcitol Capsule Benefi ts in Renal Failure- Induced Cardiac Morbidity)
    Exact
    [76]
    Suffix
    у 227 пациентов с ХБП и гипертрофией левого желудочка от легкой до умеренной выраженности и сохранной фракцией выброса не удалось продемонстрировать эффект 48-недельной терапии парикальцитолом на индекс массы левого желудочка или степень диастолической дисфункции по данным допплерографии.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    29436
    Prefix
    влияние на клинические исходы и приводить к улучшению сердечно-сосудистых и воспалительных показателей у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, у пациентов с ХБП и пациентов с уремией на заместительной почечной терапии. Влияние селективной активации ВДР на сердечно-сосудистую систему, воспаление и оксидативный стресс до конца не изучено. Хотя в одном исследовании
    Exact
    [76]
    Suffix
    и изучалось влияние парикальцитола на функцию сердца, участниками этого исследования были больные с ХБП, не получавшие заместительной почечной терапии, несмотря на то, что уремическая кардиомиопатия является наиболее распространенным осложнением среди пациентов на гемодиализе.
    (check this in PDF content)