The 48 reference contexts in paper B. Lukichev G., A. Karunnaya V., A. Rumyantsev Sh., Б. Лукичёв Г., О. Подгаецкая Ю., А. Карунная В., А. Румянцев Ш. (2014) “Индоксил сульфат при хронической болезни почек // Indoxyl sulphate at chronic kidney disease” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:1:p:25-32

  1. Start
    1496
    Prefix
    Тел. (812) 234-01-65, E-mail: a.v.karunnaya@ yandex.ru ВВЕДЕНИЕ Нарушение функции почек постепенно приводит к развитию особого варианта синдрома хронической полиорганной недостаточности. В рамках механизмов его формирования рассматривается группа веществ, которые принято называть уремическими токсинами (УТ)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Более 20 лет назад J. Bergstrom, P. Furst [2] описали критерии, которым должно соответствовать вещество, являющиеся УТ. Таковыми, по мнению авторов, могут считаться химически идентифицированные структуры, присутствующие в биологических жидкостях и соответствующие следующим характеристикам: • их содержание в крови и тканях у уремических больных должно во много раз превышать такие же
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1543
    Prefix
    Тел. (812) 234-01-65, E-mail: a.v.karunnaya@ yandex.ru ВВЕДЕНИЕ Нарушение функции почек постепенно приводит к развитию особого варианта синдрома хронической полиорганной недостаточности. В рамках механизмов его формирования рассматривается группа веществ, которые принято называть уремическими токсинами (УТ) [1]. Более 20 лет назад J. Bergstrom, P. Furst
    Exact
    [2]
    Suffix
    описали критерии, которым должно соответствовать вещество, являющиеся УТ. Таковыми, по мнению авторов, могут считаться химически идентифицированные структуры, присутствующие в биологических жидкостях и соответствующие следующим характеристикам: • их содержание в крови и тканях у уремических больных должно во много раз превышать такие же концентрации у здоровых людей; • высокое содержа
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2898
    Prefix
    Европейское Общество Искусственных Органов (European Society for Artifi cial Organs, ESAO) учредило Европейскую группу по уремическим токсинам (Eu r opean Uremic Toxins (EUTox) Work Group), которая к настоящему времени идентифицировала более 100 веществ, отвечающих критериям УТ
    Exact
    [1, 3–5]
    Suffix
    . Первоначально их разделили на 3 группы в соответствии с молекулярной массой: 1. Низкомолекулярные вещества (молекулярная масса <500 Да); 2. Среднемолекулярные вещества (молекулярная масса 500–12 000 Да); 3.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3545
    Prefix
    Кроме молекулярной массы, необходимы такие показатели, как растворимость в воде и степень связи с белками крови. 25 веществ (за исключением двух, имевших молекулярную массу < 500 Да) были идентифицированы не только в свободном, но и связанном с белками виде. О токсичности судили по соотношению их концентрации в крови больных и здоровых лиц
    Exact
    [1, 6]
    Suffix
    . В перечень не вошли соединения с молекулярной массой >60 000 Да и неорганические вещества даже с известными токсическими свойствами (фосфаты, алюминий, калий, Н2О2 и т. д.). В последующих публикациях EUTox [7, 8] были рассмотрены специальные вопросы вариабельности приведенных концентраций токсинов и стандартизации процедуры изучения их токсических эффектов.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3818
    Prefix
    В перечень не вошли соединения с молекулярной массой >60 000 Да и неорганические вещества даже с известными токсическими свойствами (фосфаты, алюминий, калий, Н2О2 и т. д.). В последующих публикациях EUTox
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    были рассмотрены специальные вопросы вариабельности приведенных концентраций токсинов и стандартизации процедуры изучения их токсических эффектов. В обзоре G. Cohen и соавт. [7] был опубликован обновленный список УТ.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4005
    Prefix
    В последующих публикациях EUTox [7, 8] были рассмотрены специальные вопросы вариабельности приведенных концентраций токсинов и стандартизации процедуры изучения их токсических эффектов. В обзоре G. Cohen и соавт.
    Exact
    [7]
    Suffix
    был опубликован обновленный список УТ. В него дополнительно были включены конечные продукты гликирования, накопление которых стимулирует воспалительную реакцию и ассоциировано с поражением эндотелия: • 3-карбокси-4-метил-5-пропил-2-фуранпропионовая кислота (CMPF), блокирующая связывание лекарственных средств с альбумином и ассоциированная с развитием нейропатии и анемии; • провоспалите
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5392
    Prefix
    лекарственных препаратов с белками, активирующий оксидативный стресс и пролиферацию клеток гладкой мускулатуры; • кинуренин, ассоциированный с развитием нейропатии; • хинолиновая кислота, также ассоциированная с развитием нейропатии; • индолуксусная кислота, угнетающая синтез оксида азота; • фенолы, ассоциированные с дисфункцией иммунной системы и развитием нейропатии
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа [16, 19, 21, 22, 26–28], перитонеального диализа [22], энтеросорбции [29–31].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5580
    Prefix
    кислота, также ассоциированная с развитием нейропатии; • индолуксусная кислота, угнетающая синтез оксида азота; • фенолы, ассоциированные с дисфункцией иммунной системы и развитием нейропатии [8, 9]. Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа
    Exact
    [16, 19, 21, 22, 26–28]
    Suffix
    , перитонеального диализа [22], энтеросорбции [29–31]. Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5629
    Prefix
    Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа [16, 19, 21, 22, 26–28], перитонеального диализа
    Exact
    [22]
    Suffix
    , энтеросорбции [29–31]. Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5649
    Prefix
    Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа [16, 19, 21, 22, 26–28], перитонеального диализа [22], энтеросорбции
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6116
    Prefix
    Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией. Первые публикации о роли УТ, связанных с белками крови при уремии, относятся к началу 70-х годов прошлого века
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Однако только в 1993–1994 гг. была доказана роль белковосвязанных УТ в развитии ряда осложнений у пациентов, получающих гемодиализ [11–13]. Установлено, что некоторые из них необычайно токсичны, и их уровень в крови в несколько раз превосходит уровень веществ, находящихся в свободном состоянии [14].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6266
    Prefix
    Первые публикации о роли УТ, связанных с белками крови при уремии, относятся к началу 70-х годов прошлого века [10]. Однако только в 1993–1994 гг. была доказана роль белковосвязанных УТ в развитии ряда осложнений у пациентов, получающих гемодиализ
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Установлено, что некоторые из них необычайно токсичны, и их уровень в крови в несколько раз превосходит уровень веществ, находящихся в свободном состоянии [14]. Часть белковосвязанных УТ имеют непосредственное отношение к развитию и прогрессированию не только ХБП, но и других систем организма, в частности – сердечно-сосудистой.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6431
    Prefix
    Однако только в 1993–1994 гг. была доказана роль белковосвязанных УТ в развитии ряда осложнений у пациентов, получающих гемодиализ [11–13]. Установлено, что некоторые из них необычайно токсичны, и их уровень в крови в несколько раз превосходит уровень веществ, находящихся в свободном состоянии
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Часть белковосвязанных УТ имеют непосредственное отношение к развитию и прогрессированию не только ХБП, но и других систем организма, в частности – сердечно-сосудистой. Связь кардиальной и почечной патологии давно привлекает внимание как кардиологов, так и нефрологов.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7039
    Prefix
    В настоящее время стало понятным, что любое повреждение почек, как острое, так и хроническое, ассоциируется не только с высокой общей летальностью, в первую очередь, за счет сердечно-сосудистых заболеваний. Например, в 2009 г. в США 31% смертей были обусловлены именно этой причиной
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Следует отметить, что у пациентов даже с ранними стадиями ХБП вероятность умереть от сердечно-сосудистых событий в 5–10 раз выше, чем вероятность дожить до терминальных стадий ренального заболевания [16].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7268
    Prefix
    Следует отметить, что у пациентов даже с ранними стадиями ХБП вероятность умереть от сердечно-сосудистых событий в 5–10 раз выше, чем вероятность дожить до терминальных стадий ренального заболевания
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Это объясняется сходством патогенетических механизмов сердечно-сосудистых заболеваний и ХБП (дисфункция эндотелия, активация ренинангиотензиновой системы, оксидативный стресс, системный воспалительный ответ), параллелизмом между формированием и прогрессированием коронарного и некоронарного атеросклероза и гломерулосклероза с повышением риска развития сердечно-сосудистых
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7691
    Prefix
    патогенетических механизмов сердечно-сосудистых заболеваний и ХБП (дисфункция эндотелия, активация ренинангиотензиновой системы, оксидативный стресс, системный воспалительный ответ), параллелизмом между формированием и прогрессированием коронарного и некоронарного атеросклероза и гломерулосклероза с повышением риска развития сердечно-сосудистых и почечных осложнений
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Наиболее важными представителями УТ, роль которых в патогенезе патологии сердечнососудистой системы была доказана, признаны индоксил сульфат, паракрезол сульфат (р-крезол), карбокси-метил-пропил-фуранпропионовая кислота [15, 16, 19, 20].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7936
    Prefix
    Наиболее важными представителями УТ, роль которых в патогенезе патологии сердечнососудистой системы была доказана, признаны индоксил сульфат, паракрезол сульфат (р-крезол), карбокси-метил-пропил-фуранпропионовая кислота
    Exact
    [15, 16, 19, 20]
    Suffix
    . Характерной чертой УТ, связанных с белками, является их более медленная элиминация по сравнению с водорастворимыми веществами [5, 14, 22]. В частности, известно, что во время стандартного сеанса гемодиализа через диализную мембрану путем диффузии выводятся вещества, находящиеся в свободном, водорастворимом состоянии.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8080
    Prefix
    Наиболее важными представителями УТ, роль которых в патогенезе патологии сердечнососудистой системы была доказана, признаны индоксил сульфат, паракрезол сульфат (р-крезол), карбокси-метил-пропил-фуранпропионовая кислота [15, 16, 19, 20]. Характерной чертой УТ, связанных с белками, является их более медленная элиминация по сравнению с водорастворимыми веществами
    Exact
    [5, 14, 22]
    Suffix
    . В частности, известно, что во время стандартного сеанса гемодиализа через диализную мембрану путем диффузии выводятся вещества, находящиеся в свободном, водорастворимом состоянии. Попытки применения гемодиафильтрации, использования диализаторов большой площади и высокой проницаемости сопровождались увеличением клиренса этих веществ, главным образом, за счет свободной фракции [23].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8524
    Prefix
    Попытки применения гемодиафильтрации, использования диализаторов большой площади и высокой проницаемости сопровождались увеличением клиренса этих веществ, главным образом, за счет свободной фракции
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Доказательства этого были получены благодаря применению высокоэффективной жидкостной хроматографии, при помощи которой стало возможным определять не только общую, но и свободную концентрацию различных веществ [8, 11, 17, 23–25].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8744
    Prefix
    Доказательства этого были получены благодаря применению высокоэффективной жидкостной хроматографии, при помощи которой стало возможным определять не только общую, но и свободную концентрацию различных веществ
    Exact
    [8, 11, 17, 23–25]
    Suffix
    . Однако недавно было показано, что современная оптимальная конвективная стратегия, в частности – гемодиафильтрация – позволяет удалять в том числе и часть связанных с белком уремических токсинов [27, 28].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8972
    Prefix
    Однако недавно было показано, что современная оптимальная конвективная стратегия, в частности – гемодиафильтрация – позволяет удалять в том числе и часть связанных с белком уремических токсинов
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . В остром эксперименте было продемонстрировано преимущество этой тактики по сравнению с гемодиализом на высокопроницаемых мембранах, причем постдилюционная гемодиафильтрация имела большие преимущества по сравнению с преддилюционной техникой проведения процедуры [24, 25].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9260
    Prefix
    В остром эксперименте было продемонстрировано преимущество этой тактики по сравнению с гемодиализом на высокопроницаемых мембранах, причем постдилюционная гемодиафильтрация имела большие преимущества по сравнению с преддилюционной техникой проведения процедуры
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . ИНДОКСИЛ СУЛЬФАТ Индоксил сульфат (ИС) является продуктом метаболизма незаменимой аминокислоты триптофана. Его молекулярная масса составляет 213 Да. Схема метаболизма ИС представлена на рис.1.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9996
    Prefix
    Далее часть индола удаляется вместе с каловыми массами, а часть всасывается и с током крови попадает в печень, где после окисления и сульфатирования превращается в ИС. Следует отметить, что индол является прототипом не только ИС, но целого семейства связанных с белками уремических токсинов
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Из печени ИС поступает в кровь, где не менее 90% его связано с альбуминами [37, 38]. В связи с тем, что в физиологических условиях белковосвязанные вещества не могут проникать через базальную мембрану, основная часть ИС экскретируется почками путем тубулярной канальцевой секреции.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10081
    Prefix
    Следует отметить, что индол является прототипом не только ИС, но целого семейства связанных с белками уремических токсинов [37, 38]. Из печени ИС поступает в кровь, где не менее 90% его связано с альбуминами
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . В связи с тем, что в физиологических условиях белковосвязанные вещества не могут проникать через базальную мембрану, основная часть ИС экскретируется почками путем тубулярной канальцевой секреции.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10396
    Prefix
    В связи с тем, что в физиологических условиях белковосвязанные вещества не могут проникать через базальную мембрану, основная часть ИС экскретируется почками путем тубулярной канальцевой секреции. При ХБП клиренс этого УТ снижается и концентрация его в крови постепенно повышается
    Exact
    [18, 37–39]
    Suffix
    . В таблице представлено содержание ИС в сыворотке крови здоровых лиц и пациентов с ХБП. Пионерами изучения токсического воздействия ИС на организм являются японские исследователи T. Niwa и M. Ize, которые в 1993 г. [12] установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости к
    (check this in PDF content)

  26. Start
    10626
    Prefix
    В таблице представлено содержание ИС в сыворотке крови здоровых лиц и пациентов с ХБП. Пионерами изучения токсического воздействия ИС на организм являются японские исследователи T. Niwa и M. Ize, которые в 1993 г.
    Exact
    [12]
    Suffix
    установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости клубочковой фильтрации. В дальнейшем эти данные были неоднократно подтверждены [4, 13, 20, 41, 42].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    10877
    Prefix
    Ize, которые в 1993 г. [12] установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости клубочковой фильтрации. В дальнейшем эти данные были неоднократно подтверждены
    Exact
    [4, 13, 20, 41, 42]
    Suffix
    . В многочисленных исследованиях, выполненных in vitro и in vivo, у пациентов с ХБП на додиализном этапе, а также получающих заместительную почечную терапию, последовательно уточнены механизмы токсического воздействия ИС на организм.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12656
    Prefix
    При этом ОАТ1 расположен на базолатеральной мембране клеток проксимальных канальцев, а ОАТ3 – проксимальных и дистальных канальцев. Накопление ИС активизирует НАДФ-оксигеназу, которая стимулирует развитие локального оксидативного стресса
    Exact
    [20, 48]
    Suffix
    . Активированные формы кислорода образуются в реакциях одно-, двух- и трехэлектронного восстановления кислорода. Возникновение активированного кислорода в клетке можно рассматривать как последовательные этапы восстановления кислорода до воды.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    17155
    Prefix
    В митохондриях могут повреждаться как ферменты матрикса, так и компоненты дыхательной цепи. Поврежденные мембраны утрачивают энергетический потенциал, контроль за ионными потоками и медиаторными системами, в конечном счете, это приводит к гибели клетки
    Exact
    [20, 48]
    Suffix
    . Свободные радикалы в клетках канальцев активируют NF-κB (ядерный фактор каппа В), который увеличивает экспрессию PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена 1-го типа). Роль PAI-1 в патогенезе ХБП подтверждена на примере PAI-1-дефицитных крыс, которые отличаются замедленным снижением функции почек [40].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    17484
    Prefix
    Свободные радикалы в клетках канальцев активируют NF-κB (ядерный фактор каппа В), который увеличивает экспрессию PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена 1-го типа). Роль PAI-1 в патогенезе ХБП подтверждена на примере PAI-1-дефицитных крыс, которые отличаются замедленным снижением функции почек
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Было показано, что введение ИС таким крысам вызывает развитие фиброза почек, а его введение крысам с повышенным артериальным давлением приводило к экспрессии трансмембранного белка клеток, провоцировало старение клеток, сопровождавшееся фиброзом почечной паренхимы [20, 41].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    17760
    Prefix
    Было показано, что введение ИС таким крысам вызывает развитие фиброза почек, а его введение крысам с повышенным артериальным давлением приводило к экспрессии трансмембранного белка клеток, провоцировало старение клеток, сопровождавшееся фиброзом почечной паренхимы
    Exact
    [20, 41]
    Suffix
    . Наряду с этим, увеличивается продукция TGF-b1 (трансформирующего фактора роста – b1), TIMP-1 (тканевого ингибитора металлопротеиназы-1) и про-альфа-1-коллагена, и некоторых химокинов, таких как ICAM1 (межклеточная молекула адгезии 1-го типа), MCP1 (моноцит хемоатрактант 1-го типа), остеопонтин и эндотелин1.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    18370
    Prefix
    Они способствуют инфильтрации эпителия макрофагами, которые, в свою очередь, синтезируют TGF-b1. TGF-b1 стимулирует продукцию TIMP-1 и коллагена. Поврежденные эпителиальные клетки трансформируются в миофибробласты по механизму эпителиально-мезенхимальной трансформации
    Exact
    [47]
    Suffix
    , что в дальнейшем приводит к развитию интерстициального фиброза. Нарушение функции проксимальных канальцев приводит к повышению давления сначала в них, а затем и в клубочках, что ведет к развитию гломерулярного склероза.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    18747
    Prefix
    Нарушение функции проксимальных канальцев приводит к повышению давления сначала в них, а затем и в клубочках, что ведет к развитию гломерулярного склероза. Таким образом, ИС, который накапливается у пациентов с уремией, способствует повреждению практически всех клеток нефрона
    Exact
    [5, 40, 57, 58, 61–63]
    Suffix
    . Гибель нефрона замыкает этот порочный круг [12, 40, 45]. Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    18818
    Prefix
    Таким образом, ИС, который накапливается у пациентов с уремией, способствует повреждению практически всех клеток нефрона [5, 40, 57, 58, 61–63]. Гибель нефрона замыкает этот порочный круг
    Exact
    [12, 40, 45]
    Suffix
    . Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    19094
    Prefix
    Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний [64–66] (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки [14, 31, 56, 67–70].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    19211
    Prefix
    Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5]. Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний
    Exact
    [64–66]
    Suffix
    (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки [14, 31, 56, 67–70]. В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрон
    (check this in PDF content)

  37. Start
    19385
    Prefix
    Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний [64–66] (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки
    Exact
    [14, 31, 56, 67–70]
    Suffix
    . В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрона.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    19642
    Prefix
    В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрона. S. Lekawanvijit и соавт.
    Exact
    [79]
    Suffix
    опытным путём доказали, что ИС усиливает синтез сердечных фибробластов и гипертрофию миоцитов новорожденных мышей за счет усиления синтеза провоспалительных цитокинов – ИЛ-1β, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    19925
    Prefix
    Lekawanvijit и соавт. [79] опытным путём доказали, что ИС усиливает синтез сердечных фибробластов и гипертрофию миоцитов новорожденных мышей за счет усиления синтеза провоспалительных цитокинов – ИЛ-1β, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли. Французские исследователи S. Liabeuf, T.B. Drüeke, Z.A. Massy
    Exact
    [18]
    Suffix
    подтвердили выводы ряда предшествующих исследователей [15, 28, 73] о том, что у диализных пациентов повышенный уровень в крови свободного ИС позволяет прогнозировать кардиоваскулярные события.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    19984
    Prefix
    Lekawanvijit и соавт. [79] опытным путём доказали, что ИС усиливает синтез сердечных фибробластов и гипертрофию миоцитов новорожденных мышей за счет усиления синтеза провоспалительных цитокинов – ИЛ-1β, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли. Французские исследователи S. Liabeuf, T.B. Drüeke, Z.A. Massy [18] подтвердили выводы ряда предшествующих исследователей
    Exact
    [15, 28, 73]
    Suffix
    о том, что у диализных пациентов повышенный уровень в крови свободного ИС позволяет прогнозировать кардиоваскулярные события. У больных с ХБП в преддиализный период данный показатель Рис. 3.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    20471
    Prefix
    Механизм токсического действия индоксил сульфата при уремии. ЛОС – локальный оксидативный стресс, ОАТ – органический анионный транспортер. может быть использован как независимый фактор риска, подобно Фремингемскому
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Установлено также, что сывороточная концентрация ИС ассоциирована с высоким уровнем ЛПНП, которые являются фактором риска атеросклероза, особенно у пациентов на гемодиализе [74]. Кроме того, экспериментально установлено, что ИС ингибирует продукцию оксида азота эндотелием через активизацию свободных радикалов в эндотелиальных клетках [75].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    20663
    Prefix
    ЛОС – локальный оксидативный стресс, ОАТ – органический анионный транспортер. может быть использован как независимый фактор риска, подобно Фремингемскому [55]. Установлено также, что сывороточная концентрация ИС ассоциирована с высоким уровнем ЛПНП, которые являются фактором риска атеросклероза, особенно у пациентов на гемодиализе
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Кроме того, экспериментально установлено, что ИС ингибирует продукцию оксида азота эндотелием через активизацию свободных радикалов в эндотелиальных клетках [75]. H. Yamamoto и соавт. [85] установили влияние ИС на сосудистую стенку с усилением пролиферации гладкомышечных клеток сосудов крыс.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    20835
    Prefix
    Установлено также, что сывороточная концентрация ИС ассоциирована с высоким уровнем ЛПНП, которые являются фактором риска атеросклероза, особенно у пациентов на гемодиализе [74]. Кроме того, экспериментально установлено, что ИС ингибирует продукцию оксида азота эндотелием через активизацию свободных радикалов в эндотелиальных клетках
    Exact
    [75]
    Suffix
    . H. Yamamoto и соавт. [85] установили влияние ИС на сосудистую стенку с усилением пролиферации гладкомышечных клеток сосудов крыс. K. Taki и соавт. [82], на основании изучения течения атеросклероза у 224 гемодиализных больных, высказали мнение, что ИС играет в прогрессировании атеросклероза роль, аналогичную холестерину.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    20866
    Prefix
    Кроме того, экспериментально установлено, что ИС ингибирует продукцию оксида азота эндотелием через активизацию свободных радикалов в эндотелиальных клетках [75]. H. Yamamoto и соавт.
    Exact
    [85]
    Suffix
    установили влияние ИС на сосудистую стенку с усилением пролиферации гладкомышечных клеток сосудов крыс. K. Taki и соавт. [82], на основании изучения течения атеросклероза у 224 гемодиализных больных, высказали мнение, что ИС играет в прогрессировании атеросклероза роль, аналогичную холестерину.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    20993
    Prefix
    Кроме того, экспериментально установлено, что ИС ингибирует продукцию оксида азота эндотелием через активизацию свободных радикалов в эндотелиальных клетках [75]. H. Yamamoto и соавт. [85] установили влияние ИС на сосудистую стенку с усилением пролиферации гладкомышечных клеток сосудов крыс. K. Taki и соавт.
    Exact
    [82]
    Suffix
    , на основании изучения течения атеросклероза у 224 гемодиализных больных, высказали мнение, что ИС играет в прогрессировании атеросклероза роль, аналогичную холестерину. A. Adijiang и соавт. [84] показали на модели крыс с артериальной гипертензией, что высокая концентрация ИС ассоциирована с уплотнением стенок и кальцификацией аорты у мышей с повышенным АД.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    21193
    Prefix
    Taki и соавт. [82], на основании изучения течения атеросклероза у 224 гемодиализных больных, высказали мнение, что ИС играет в прогрессировании атеросклероза роль, аналогичную холестерину. A. Adijiang и соавт.
    Exact
    [84]
    Suffix
    показали на модели крыс с артериальной гипертензией, что высокая концентрация ИС ассоциирована с уплотнением стенок и кальцификацией аорты у мышей с повышенным АД. Авторы объясняют это обстоятельство тем, что остеобластспецифический протеин, остеопонтин, связывающий его фактор 1 алкалинфосфатазы и остеокальцин способствуют снижению экспрессии актина в гладкомышечных клетк
    (check this in PDF content)

  47. Start
    21982
    Prefix
    В культуре остеобластов он вызывал экспрессию ОАТ3, за счет чего накапливался в них. Возникающий при этом локальный оксидативный стресс сопровождался уменьшением числа рецепторов к ПТГ
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Следовательно, ретенция ИС может вести к развитию остеодистрофии. Назначение энтеросорбента AST-120 (Kremezin) приводило к снижению цитотоксичности ИС и замедляло прогрессию остеодистрофии у крыс с ХБП [87].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    22203
    Prefix
    Следовательно, ретенция ИС может вести к развитию остеодистрофии. Назначение энтеросорбента AST-120 (Kremezin) приводило к снижению цитотоксичности ИС и замедляло прогрессию остеодистрофии у крыс с ХБП
    Exact
    [87]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, анализ литературных данных позволяет сделать вывод о доказанности отрицательного влияния ИС на основные гомеостатические функции организма пациентов с ХБП.
    (check this in PDF content)