The 60 reference contexts in paper P. Galichon, A. Hertig, I. Trofimenko I., П. Галишон, А. Гертиг, И. Трофименко И. (2013) “ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ КАК БИОМАРКЕР ПОЧЕЧНОГО ФИБРОЗА: ГОТОВЫ ЛИ МЫ ПРИМЕНИТЬ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ЗНАНИЯ НА ПРАКТИКЕ? // EPITHELIAL TO MESENCHYMAL TRANSITION AS A BIOMARKER IN RENAL FIBROSIS: ARE WE READY FOR THE BEDSIDE?” / spz:neicon:nefr:y:2013:i:4:p:9-16

  1. Start
    4394
    Prefix
    Первоначально ЭМТ была описана в эмбриологии как инструмент органогенеза, при котором клетки теряли свой эпителиальный фенотип и приобретали особенности, присущие мезенхимальным клеткам, после чего мигрировали для формирования новых органов во время внутриутробного развития
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Этот феномен, сейчас называемый ЭМТ тип 1 [2], похож на ЭМТ тип 3, которая обеспечивает раковым клеткам способность к метастазированию и резистентность к химиотерапии [3]. ЭМТ тип 2 описывает поразительную способность эпителиальных клеток под действием повреждающих факторов претерпевать схожие трансформации и тем самым приводить к образованию новых и
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4490
    Prefix
    Первоначально ЭМТ была описана в эмбриологии как инструмент органогенеза, при котором клетки теряли свой эпителиальный фенотип и приобретали особенности, присущие мезенхимальным клеткам, после чего мигрировали для формирования новых органов во время внутриутробного развития [1]. Этот феномен, сейчас называемый ЭМТ тип 1
    Exact
    [2]
    Suffix
    , похож на ЭМТ тип 3, которая обеспечивает раковым клеткам способность к метастазированию и резистентность к химиотерапии [3]. ЭМТ тип 2 описывает поразительную способность эпителиальных клеток под действием повреждающих факторов претерпевать схожие трансформации и тем самым приводить к образованию новых интерстициальных фибробластов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4632
    Prefix
    котором клетки теряли свой эпителиальный фенотип и приобретали особенности, присущие мезенхимальным клеткам, после чего мигрировали для формирования новых органов во время внутриутробного развития [1]. Этот феномен, сейчас называемый ЭМТ тип 1 [2], похож на ЭМТ тип 3, которая обеспечивает раковым клеткам способность к метастазированию и резистентность к химиотерапии
    Exact
    [3]
    Suffix
    . ЭМТ тип 2 описывает поразительную способность эпителиальных клеток под действием повреждающих факторов претерпевать схожие трансформации и тем самым приводить к образованию новых интерстициальных фибробластов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5101
    Prefix
    ЭMT впервые была ассоциирована с фиброгенезом 15 лет назад при исследовании клеток почечных канальцев, аберрантно экспрессирующих фибробласт-специфичный протеин (FSP)1 в модели болезни антител к тубулярной мембране мышей
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Это позволило Strutz и соавт. выдвинуть гипотезу, согласно которой некоторые фибробласты имеют эпителиальное происхождение. Это предположение было подтверждено, когда Iwano показал, что эпителиоциты почечных канальцев, содержащие ген-репортер lacZ, в большом количестве представлены среди пула интерстициальных фибробластов (более 36% всех фибробластов) в мышиной модели почечного фиб
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5562
    Prefix
    Это предположение было подтверждено, когда Iwano показал, что эпителиоциты почечных канальцев, содержащие ген-репортер lacZ, в большом количестве представлены среди пула интерстициальных фибробластов (более 36% всех фибробластов) в мышиной модели почечного фиброза, индуцированного двусторонней уретральной обструкцией
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Еще больший интересен к ЭМТ был проявлен нефрологическим сообществом год спустя, когда Zeisberg и соавт. показали, что костный морфогенетический протеин (BMP)7 может вызывать обратное развитие ЭМТ у мышей, подвергавшихся действию нефротоксичной сыворотки и даже почечного фиброза [6].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5856
    Prefix
    Еще больший интересен к ЭМТ был проявлен нефрологическим сообществом год спустя, когда Zeisberg и соавт. показали, что костный морфогенетический протеин (BMP)7 может вызывать обратное развитие ЭМТ у мышей, подвергавшихся действию нефротоксичной сыворотки и даже почечного фиброза
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Однако несколько исследований оспаривают реальность существования ЭМТ при почечном фиброзе. В экспериментах на эпителиоцитах почечных канальцев в различных экспериментальных моделях (Habuvenom plus angiotensin2 у крыс, унилатеральная уретральная обструкция или ишемия – реперфузия у мышей) не удалось идентифицировать одиночный фибробласт, произошедший от эпителиоцита поче
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6271
    Prefix
    В экспериментах на эпителиоцитах почечных канальцев в различных экспериментальных моделях (Habuvenom plus angiotensin2 у крыс, унилатеральная уретральная обструкция или ишемия – реперфузия у мышей) не удалось идентифицировать одиночный фибробласт, произошедший от эпителиоцита почечного канальца
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . На данный момент существование 2-го типа ЭМТ обсуждается так ожесточенно, что сторонники и противники этой гипотезы выглядят непримиримыми [9]. Параллельно этому поиск доказательства существования ЭМТ при патологии почек у человека проводился используя в основном иммуногистохимию.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6424
    Prefix
    экспериментальных моделях (Habuvenom plus angiotensin2 у крыс, унилатеральная уретральная обструкция или ишемия – реперфузия у мышей) не удалось идентифицировать одиночный фибробласт, произошедший от эпителиоцита почечного канальца [7, 8]. На данный момент существование 2-го типа ЭМТ обсуждается так ожесточенно, что сторонники и противники этой гипотезы выглядят непримиримыми
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Параллельно этому поиск доказательства существования ЭМТ при патологии почек у человека проводился используя в основном иммуногистохимию. Очевидно, что исследования на пациентах не позволяют точно определить ЭМТ в соответствии со всеми необходимыми критериями (особенно возможность миграции через базальную мембрану).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8181
    Prefix
    Строго говоря, термин «мезенхима» является синонимом примитивной соединительной ткани, т.е. любой ткани, которая: 1) не является ни эпителиальной, ни мышечной, ни нервной (смотри Ross и соавт., стр. 54 и 115
    Exact
    [10]
    Suffix
    ); 2) функция которой заключается в выработке экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ), служащего опорой для других типов клеток для обеспечения нормального их функционирования. Как было недавно подчеркнуто, миграция эпителиальных клеток из канальцевых структур в интерстиций, где они будут продуцировать матрикс (и таким образом действовать как новые фибробласты), является «край
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8655
    Prefix
    Как было недавно подчеркнуто, миграция эпителиальных клеток из канальцевых структур в интерстиций, где они будут продуцировать матрикс (и таким образом действовать как новые фибробласты), является «крайней» формой ЭМТ и не является необходимым критерием для диагностики ЭМТ
    Exact
    [9, 11]
    Suffix
    . ЭМТ отражает глобальный фиброгенез Термин «ЭМТ», по определению, ограничен молекулярными событиями, происходящими в эпителиальных клетках, но наличие ЭМТ отражает более общий процесс, вовлекающий другие клеточные популяции.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9279
    Prefix
    При IgA-нефропатии, фокально-сегментарном гломерулосклерозе или при диабетической нефропатии экспрессия в интерстиции α-гладкомышечного актина (α-SMA) и FSP1 коррелирует с прогрессированием заболевания вне зависимости от происхождения FSP1позитивных клеток
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Причиной, по которой наиболее специфичным маркером макрофагов [21]. Даже если аберрантная экспрессия FSP1 почечным эпителием является высокоспецифичной для болезней почек с формированием фиброза, это не обязательно означает, что FSP1-позитивные клетки образуют неофибробласты (впрочем, это верно для всех маркеров ЭМТ).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9398
    Prefix
    При IgA-нефропатии, фокально-сегментарном гломерулосклерозе или при диабетической нефропатии экспрессия в интерстиции α-гладкомышечного актина (α-SMA) и FSP1 коррелирует с прогрессированием заболевания вне зависимости от происхождения FSP1позитивных клеток [12–14]. Причиной, по которой наиболее специфичным маркером макрофагов
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Даже если аберрантная экспрессия FSP1 почечным эпителием является высокоспецифичной для болезней почек с формированием фиброза, это не обязательно означает, что FSP1-позитивные клетки образуют неофибробласты (впрочем, это верно для всех маркеров ЭМТ).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9737
    Prefix
    Даже если аберрантная экспрессия FSP1 почечным эпителием является высокоспецифичной для болезней почек с формированием фиброза, это не обязательно означает, что FSP1-позитивные клетки образуют неофибробласты (впрочем, это верно для всех маркеров ЭМТ). Таким образом, хотя было показано, что FSP1 индуцирует ЕМТ in vitro
    Exact
    [4, 27, 28]
    Suffix
    , способствуя метастазированию опухолевых клеток, последствия экспрессии FSP1 в тубулярном эпителии в условиях фиброгенеза еще предстоит определить [29]. И последнее, определение FSP1 путем использования иммуногистохимии в образцах, содержащих эпителий, претерпевающий ЭМТ, происходит редко [4, 14, 30] и иногда затруднено (к примеру, оно будет отрицательно в случае, если в качестве фикса
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9900
    Prefix
    Таким образом, хотя было показано, что FSP1 индуцирует ЕМТ in vitro [4, 27, 28], способствуя метастазированию опухолевых клеток, последствия экспрессии FSP1 в тубулярном эпителии в условиях фиброгенеза еще предстоит определить
    Exact
    [29]
    Suffix
    . И последнее, определение FSP1 путем использования иммуногистохимии в образцах, содержащих эпителий, претерпевающий ЭМТ, происходит редко [4, 14, 30] и иногда затруднено (к примеру, оно будет отрицательно в случае, если в качестве фиксажа используется смесь этилового спирта, формалина и уксусной кислоты [30]).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10044
    Prefix
    Таким образом, хотя было показано, что FSP1 индуцирует ЕМТ in vitro [4, 27, 28], способствуя метастазированию опухолевых клеток, последствия экспрессии FSP1 в тубулярном эпителии в условиях фиброгенеза еще предстоит определить [29]. И последнее, определение FSP1 путем использования иммуногистохимии в образцах, содержащих эпителий, претерпевающий ЭМТ, происходит редко
    Exact
    [4, 14, 30]
    Suffix
    и иногда затруднено (к примеру, оно будет отрицательно в случае, если в качестве фиксажа используется смесь этилового спирта, формалина и уксусной кислоты [30]). В итоге, учитывая вышеперечисленные наблюдения, FSP1 не может использоваться как маркер в исследовании биопсионного материала почки.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10216
    Prefix
    И последнее, определение FSP1 путем использования иммуногистохимии в образцах, содержащих эпителий, претерпевающий ЭМТ, происходит редко [4, 14, 30] и иногда затруднено (к примеру, оно будет отрицательно в случае, если в качестве фиксажа используется смесь этилового спирта, формалина и уксусной кислоты
    Exact
    [30]
    Suffix
    ). В итоге, учитывая вышеперечисленные наблюдения, FSP1 не может использоваться как маркер в исследовании биопсионного материала почки. Диагностика ЭМТ в тубулярных структурах: практические соображения Важно использовать несколько маркеров одновременно для того, чтобы определить скоординированные изменения, ассоциированные с ЭМТ в эпителиальных структурах [31].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10587
    Prefix
    Диагностика ЭМТ в тубулярных структурах: практические соображения Важно использовать несколько маркеров одновременно для того, чтобы определить скоординированные изменения, ассоциированные с ЭМТ в эпителиальных структурах
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В исследованиях образцов почечной ткани человека, миграция канальцевых клеток за пределы базальной мембраны не может быть обнаружена. Кроме того, свидетельства того, что в тубулярных клетках снижена экспрессия эпителиальных маркеров, всегда дискутабельны, в связи с тем, что различные сегменты канальцев даже в физиологических условиях поразному экспрессируют классические эп
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11053
    Prefix
    Кроме того, свидетельства того, что в тубулярных клетках снижена экспрессия эпителиальных маркеров, всегда дискутабельны, в связи с тем, что различные сегменты канальцев даже в физиологических условиях поразному экспрессируют классические эпителиальные протеины, такие как кадгерины, цитокератины и др.
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . К примеру, E-кадгерин минимально экспрессируется в проксимальном канальце, таким образом, утверждение, что E-кадгерин снижен или не экспрессируется, подразумевает, что исследуются дистальные канальцы [30].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11264
    Prefix
    К примеру, E-кадгерин минимально экспрессируется в проксимальном канальце, таким образом, утверждение, что E-кадгерин снижен или не экспрессируется, подразумевает, что исследуются дистальные канальцы
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В отличие от исследований на животных, правомерный клинический диагноз ЭМТ означает скорее не потерю эпителиального фенотипа, а аберрантное приобретение мезенхимальных свойств, обнаруживаемых в эпителиальных клетках.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12926
    Prefix
    Согласно концепции о ЭМТ, как о части глобального фиброгенеза, использование ДНК-микрочипов сделало возможным количественное измерение экспрессии мезенхимальных генов внутри всего коркового вещества, полученного из биопсийнного материала, и оказалось, что, «как правило», суммарная экспрессия повышена в трансплантатах c развивающимся фиброзом
    Exact
    [15–17]
    Suffix
    . Аналогичным образом, предварительные результаты показывают, что мРНК-экспрессия ЭМТ-генов может быть использована как неинвазивный суррогатный маркер ренального фиброза в моче, даже если происхождение исследуемых клеток мочи неизвестно [18].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13173
    Prefix
    Аналогичным образом, предварительные результаты показывают, что мРНК-экспрессия ЭМТ-генов может быть использована как неинвазивный суррогатный маркер ренального фиброза в моче, даже если происхождение исследуемых клеток мочи неизвестно
    Exact
    [18]
    Suffix
    . FSP1: исторически установленный, но неоднозначный маркер ЭМТ Вехой в изучении второго типа ЭМТ была идентификация FSP1 by Strutz и соавт., что дало возможность изучать эпителий как активный участник тканевого фиброгенеза [4].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13426
    Prefix
    FSP1: исторически установленный, но неоднозначный маркер ЭМТ Вехой в изучении второго типа ЭМТ была идентификация FSP1 by Strutz и соавт., что дало возможность изучать эпителий как активный участник тканевого фиброгенеза
    Exact
    [4]
    Suffix
    . На данный момент экспрессия FSP1 эпителием канальцев считается неопровержимым критерием в постановке «диагноза» ЭМТ. Мы убеждены, что этот тезис будет пересмотрен по трем причинам.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13788
    Prefix
    Мы убеждены, что этот тезис будет пересмотрен по трем причинам. Первое, чувствительность FSP1, как маркера фибробластов, была поставлена под сомнение, так как многие аутентичные фибробласты не экспрессируют его
    Exact
    [14, 19–21]
    Suffix
    . Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами [19, 21–26].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14000
    Prefix
    Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами
    Exact
    [19, 21–26]
    Suffix
    . Даже если антитела, использованные для выявления лейкоцитов в некоторых из этих исследований, сами имеют перекрестную/ перекрывающую специфичность, тем не менее, последняя публикация, использующая мышиную модель повреждения печени, показала, что большинство FSP1-позитивных клеток являются F4/80-позитивными, при том что F4/80 служит присуща покоящимся мезенхимальным клет
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15029
    Prefix
    К примеру виментин является промежуточным филаментом, компонентом цитоскелета мезенхимальных клеток. Его экспрессия ассоциирована с фенотипом клетки, в частности, с формой, подвижностью, адгезией
    Exact
    [34]
    Suffix
    . При опухолях он играет роль при апоптозе, инвазии и метастазировании и, таким образом, является новой мишенью для терапии [35–37]. Для виментин-нокаутных мышей характерно замедленное заживление ран [38].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    15170
    Prefix
    Его экспрессия ассоциирована с фенотипом клетки, в частности, с формой, подвижностью, адгезией [34]. При опухолях он играет роль при апоптозе, инвазии и метастазировании и, таким образом, является новой мишенью для терапии
    Exact
    [35–37]
    Suffix
    . Для виментин-нокаутных мышей характерно замедленное заживление ран [38]. Виментин, по-видимому, играет роль в некоторых, хотя не во всех, моделях почечного повреждения и репарации [39, 40].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15246
    Prefix
    При опухолях он играет роль при апоптозе, инвазии и метастазировании и, таким образом, является новой мишенью для терапии [35–37]. Для виментин-нокаутных мышей характерно замедленное заживление ран
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Виментин, по-видимому, играет роль в некоторых, хотя не во всех, моделях почечного повреждения и репарации [39, 40]. Он не экспрессируется нормальными зрелыми тубулярными клетками, но выраженно экспрессируется интерстициальными клетками, ножковыми отростками подоцитов и незначительно эндотелиальными клетками [41, 42].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    15366
    Prefix
    При опухолях он играет роль при апоптозе, инвазии и метастазировании и, таким образом, является новой мишенью для терапии [35–37]. Для виментин-нокаутных мышей характерно замедленное заживление ран [38]. Виментин, по-видимому, играет роль в некоторых, хотя не во всех, моделях почечного повреждения и репарации
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . Он не экспрессируется нормальными зрелыми тубулярными клетками, но выраженно экспрессируется интерстициальными клетками, ножковыми отростками подоцитов и незначительно эндотелиальными клетками [41, 42].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    15586
    Prefix
    Он не экспрессируется нормальными зрелыми тубулярными клетками, но выраженно экспрессируется интерстициальными клетками, ножковыми отростками подоцитов и незначительно эндотелиальными клетками
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Это в тоже время служит внутренним положительным контролем. Виментину не хватает специфичности как мезенхимальному маркеру, но он очень чувствителен, так как неизмененные клетки почечного канальцевого эпителия при окрашивании на виментин дают абсолютно негативный результат и положительный – уже на самой ранней стадии почечного повреждения.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16215
    Prefix
    Важно то, что экспрессия виментина не исключает возможность обратимого повреждения эпителия; экспрессия виментина эпителием была продемонстрирована в модели преходящего почечного повреждения с последующим полным восстановлением ткани
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . В любом случае, высокая чувствительность методов выявления делает его отличным кандидатом на место маркера раннего повреждения канальцевого аппарата. С другой стороны – α-SMA, маркер активированных фибробластов, и белок теплового шока (HSP)47, маркер продукции коллагена, являются менее чувствительными, но более четко связаны с фиброзом [45–47]. β-Катенин является марк
    (check this in PDF content)

  31. Start
    16588
    Prefix
    С другой стороны – α-SMA, маркер активированных фибробластов, и белок теплового шока (HSP)47, маркер продукции коллагена, являются менее чувствительными, но более четко связаны с фиброзом
    Exact
    [45–47]
    Suffix
    . β-Катенин является маркером, вызывающим особый интерес в данном контексте; в зависимости от его локализации в клетке он может быть или структурным эпителиальным маркером, или функциональным мезенхимальным маркером.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17375
    Prefix
    В различных экспериментальных моделях, таких как уретральная обструкция, модель трансплантации почки Fisher – Lewis, адриамициновая нефропатия, было показано, что β-катенин является ключевым активатором ЭМТ, особенно внутри Wnt-пути
    Exact
    [48–51]
    Suffix
    . Хотя любое повреждения, по-видимому, должно приводить к экспрессии структурных протеинов, характерных для фибробластов, только продолжительное и повторное повреждение приводит к активации функциональной ЭМТ, тем самым активируя продукцию ЭМТ интактным эпителием.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    17888
    Prefix
    ЭМТ при болезнях почек у человека Экспрессия маркеров ЭМТ в нативных почках была исследована Jinde у 127 пациентов с IgA-нефропатией, быстропрогрессирующим гломерулонефритом и болезнью минимальных изменений (БМИ)
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Через год было проведено другое исследование, материалом послужили 133 биопсии с девятью различными диагнозами [46]. Впечатляет, что в этих двух исследованиях была обнаружена частая экспрессия маркеров ЭМТ при всех болезнях почек, кроме БМИ, при которой маркеры ЭМТ либо экспрессируются редко, либо вообще не экспрессируются.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    18005
    Prefix
    ЭМТ при болезнях почек у человека Экспрессия маркеров ЭМТ в нативных почках была исследована Jinde у 127 пациентов с IgA-нефропатией, быстропрогрессирующим гломерулонефритом и болезнью минимальных изменений (БМИ) [45]. Через год было проведено другое исследование, материалом послужили 133 биопсии с девятью различными диагнозами
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Впечатляет, что в этих двух исследованиях была обнаружена частая экспрессия маркеров ЭМТ при всех болезнях почек, кроме БМИ, при которой маркеры ЭМТ либо экспрессируются редко, либо вообще не экспрессируются.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    18418
    Prefix
    что в этих двух исследованиях была обнаружена частая экспрессия маркеров ЭМТ при всех болезнях почек, кроме БМИ, при которой маркеры ЭМТ либо экспрессируются редко, либо вообще не экспрессируются. Оказалось, что появление маркеров ЭМТ является не просто сопутствующим болезням почек феноменом, а ассоциировано с выраженностью интерстициального фиброза и нарушения функции почки
    Exact
    [45, 46]
    Suffix
    . У пациентов с множественной миеломой и крайне фиброгенной цилиндровой нефропатией экспрессия маркеров ЭМТ была самой высокой, в том числе при морфологически сохранных канальцах [52]. Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокерат
    (check this in PDF content)

  36. Start
    18611
    Prefix
    Оказалось, что появление маркеров ЭМТ является не просто сопутствующим болезням почек феноменом, а ассоциировано с выраженностью интерстициального фиброза и нарушения функции почки [45, 46]. У пациентов с множественной миеломой и крайне фиброгенной цилиндровой нефропатией экспрессия маркеров ЭМТ была самой высокой, в том числе при морфологически сохранных канальцах
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana [47]E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone [56]E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig [30, 52,
    (check this in PDF content)

  37. Start
    18737
    Prefix
    У пациентов с множественной миеломой и крайне фиброгенной цилиндровой нефропатией экспрессия маркеров ЭМТ была самой высокой, в том числе при морфологически сохранных канальцах [52]. Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde
    Exact
    [45]
    Suffix
    α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana [47]E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone [56]E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig [30, 52, 57]Виментин+, транслокация β-катенина+ 1 Неполный список различных комбинаций маркеров для определения ЭМТ у человека.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    18784
    Prefix
    У пациентов с множественной миеломой и крайне фиброгенной цилиндровой нефропатией экспрессия маркеров ЭМТ была самой высокой, в том числе при морфологически сохранных канальцах [52]. Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi
    Exact
    [46]
    Suffix
    Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana [47]E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone [56]E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig [30, 52, 57]Виментин+, транслокация β-катенина+ 1 Неполный список различных комбинаций маркеров для определения ЭМТ у человека.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    18867
    Prefix
    Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana
    Exact
    [47]
    Suffix
    E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone [56]E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig [30, 52, 57]Виментин+, транслокация β-катенина+ 1 Неполный список различных комбинаций маркеров для определения ЭМТ у человека.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    18941
    Prefix
    Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana [47]E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone
    Exact
    [56]
    Suffix
    E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig [30, 52, 57]Виментин+, транслокация β-катенина+ 1 Неполный список различных комбинаций маркеров для определения ЭМТ у человека. Обратите внимание на противоречивые критерии ЭМТ, касающиеся эпителиальных маркеров; 2 актин гладкомышечных клеток; 3 белок теплового шока.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    18996
    Prefix
    Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana [47]E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone [56]E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig
    Exact
    [30, 52, 57]
    Suffix
    Виментин+, транслокация β-катенина+ 1 Неполный список различных комбинаций маркеров для определения ЭМТ у человека. Обратите внимание на противоречивые критерии ЭМТ, касающиеся эпителиальных маркеров; 2 актин гладкомышечных клеток; 3 белок теплового шока.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    19424
    Prefix
    Обратите внимание на противоречивые критерии ЭМТ, касающиеся эпителиальных маркеров; 2 актин гладкомышечных клеток; 3 белок теплового шока. Напротив, экспрессия маркеров ЭМТ не была обнаружена у пациентов с явной протеинурией при БМИ
    Exact
    [45, 46, 52]
    Suffix
    . Данные согласуются с тем, что высокая протеинурия, наблюдаемая при БМИ, редко ассоциирована с интерстициальным фиброзом или почечной недостаточностью [53]. Это решительно поддерживает идею использования ЭМТ как биомаркера почечного фиброгенеза.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    19593
    Prefix
    Напротив, экспрессия маркеров ЭМТ не была обнаружена у пациентов с явной протеинурией при БМИ [45, 46, 52]. Данные согласуются с тем, что высокая протеинурия, наблюдаемая при БМИ, редко ассоциирована с интерстициальным фиброзом или почечной недостаточностью
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Это решительно поддерживает идею использования ЭМТ как биомаркера почечного фиброгенеза. Более того, в исследовании, выполненном Rastaldiet и соавт., маркеры ЭМТ коррелировали с функцией почки в подгруппе из 45 человек с легкой степенью почечного фиброза или инфильтрации, что подчеркивает великолепную чувствительность этих маркеров [46].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    19958
    Prefix
    Более того, в исследовании, выполненном Rastaldiet и соавт., маркеры ЭМТ коррелировали с функцией почки в подгруппе из 45 человек с легкой степенью почечного фиброза или инфильтрации, что подчеркивает великолепную чувствительность этих маркеров
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Другие исследования фокусировались на пациентах с одним определенным заболеванием. В оригинально задуманном исследовании Yamaguchi и соавт. показали корреляцию между экспрессией маркеров ЭМТ подоцитами мочи и тяжестью диабетической нефропатии [54].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    20223
    Prefix
    Другие исследования фокусировались на пациентах с одним определенным заболеванием. В оригинально задуманном исследовании Yamaguchi и соавт. показали корреляцию между экспрессией маркеров ЭМТ подоцитами мочи и тяжестью диабетической нефропатии
    Exact
    [54]
    Suffix
    . В конечном счете, на примере почечных трансплантатов лучше всего документирована взаимосвязь между маркерами ЭМТ и тяжестью заболевания почек. Vongwiwatana и соавт. показали взаимосвязь между сывороточным креатинином, протеинурией и историей Т-клеточного отторжения [47].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    20507
    Prefix
    В конечном счете, на примере почечных трансплантатов лучше всего документирована взаимосвязь между маркерами ЭМТ и тяжестью заболевания почек. Vongwiwatana и соавт. показали взаимосвязь между сывороточным креатинином, протеинурией и историей Т-клеточного отторжения
    Exact
    [47]
    Suffix
    . В другой группе пациентов со стабильной функцией почек в течение 3 мес после трансплантации нами была показана ассоциация между маркерами ЭМТ и более высокими креатинином сыворотки, временем холодовой ишемии и субклиническим острым отторжением [30].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    20759
    Prefix
    В другой группе пациентов со стабильной функцией почек в течение 3 мес после трансплантации нами была показана ассоциация между маркерами ЭМТ и более высокими креатинином сыворотки, временем холодовой ишемии и субклиническим острым отторжением
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Маркеры ЭМТ имеют прогностическое значение для почечных трансплантатов По определению, для изучения корреляции между экспрессией маркеров ЭМТ с фиброгенезом, т.е., с прогрессированием фиброза во времени, необходимы последовательные биопсии.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    21154
    Prefix
    Маркеры ЭМТ имеют прогностическое значение для почечных трансплантатов По определению, для изучения корреляции между экспрессией маркеров ЭМТ с фиброгенезом, т.е., с прогрессированием фиброза во времени, необходимы последовательные биопсии. Эта информация может быть получена при трансплантации почек, так как реципиенты подвергаются повторным протокольным биопсиям после трансплантации
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Прогностический потенциал экспрессии маркеров ЭМТ в почечных трансплантатах был оценен в двух исследованиях, но их выводы оказались противоречивыми. Первое исследование показало отсутствие корреляции между экспрессией маркеров ЭМТ через 1 мес после трансплантации и наличием тубулоинтерстициального повреждения через 3 мес [56].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    21486
    Prefix
    Прогностический потенциал экспрессии маркеров ЭМТ в почечных трансплантатах был оценен в двух исследованиях, но их выводы оказались противоречивыми. Первое исследование показало отсутствие корреляции между экспрессией маркеров ЭМТ через 1 мес после трансплантации и наличием тубулоинтерстициального повреждения через 3 мес
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Наша интерпретация этих результатов заключается в следующем, экспрессия маркеров ЭМТ в течение месяца после трансплантации связана с острыми и транзиторными факторами, сопряженными с ишемическим – реперфузионным повреждением или с хирургической процедурой трансплантации, что не имеет существенного значения для отдаленного прогноза выживаемости трансплантата.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    22977
    Prefix
    Более того, при использовании мультивариантного анализа экспрессия маркеров ЭМТ и интерстициальное или канальцевое воспаление были единственными факторами, ассоциированными с возникновением фиброза через 12 мес после трансплантации
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Эти результаты были подтверждены недавним исследованием, в котором экспрессия виментина тубулярными клетками ассоциировалась с более выраженным интерстициальным фиброзом и атрофией канальцев, а также худшей функцией трансплантата при среднем сроке наблюдения 5 лет [58].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    23265
    Prefix
    Эти результаты были подтверждены недавним исследованием, в котором экспрессия виментина тубулярными клетками ассоциировалась с более выраженным интерстициальным фиброзом и атрофией канальцев, а также худшей функцией трансплантата при среднем сроке наблюдения 5 лет
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Мы полагаем, что выбор β-катенина и виментина является верным, так как в случае повреждения канальцев они экспрессируются рано [43, 44], а иммуногистохимические способы их определения являются надежными (рисунок).
    (check this in PDF content)

  52. Start
    23409
    Prefix
    недавним исследованием, в котором экспрессия виментина тубулярными клетками ассоциировалась с более выраженным интерстициальным фиброзом и атрофией канальцев, а также худшей функцией трансплантата при среднем сроке наблюдения 5 лет [58]. Мы полагаем, что выбор β-катенина и виментина является верным, так как в случае повреждения канальцев они экспрессируются рано
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    , а иммуногистохимические способы их определения являются надежными (рисунок). Перспективы Хотя ЭМТ является патологическим процессом, общим для многих нефропатий, сопровождающихся фиброзом, тем не менее остается вопрос это один или несколько видов ЭМТ?
    (check this in PDF content)

  53. Start
    24037
    Prefix
    Так как исследования, изучающие экспрессию маркеров ЭМТ при различных почечных патологиях, немногочисленны, на данный момент неизвестно, существуют ли высокоспецифичные маркеры ЭМТ для разных болезней почек. Теоретически, однако, ЭМТ может быть вызвана различными основными молекулами, каждая из которых способна активизировать процесс
    Exact
    [59, 60]
    Suffix
    . Например, гликогенсинтетаза 3β служит эффектором множества путей индукции ЭМТ, увеличивая эффективность Snail и β-катенина как про-ЭМТ-транскрипционных факторов [61]. Гипоксия может вызывать ЭМТ посредством индукции Snail, но Snail не специфичен для гипоксии, и другие основные гены, задействованные в ЭМТ, каждый отдельно могут быть индуцированы гипоксией [62–64].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    24216
    Prefix
    Теоретически, однако, ЭМТ может быть вызвана различными основными молекулами, каждая из которых способна активизировать процесс [59, 60]. Например, гликогенсинтетаза 3β служит эффектором множества путей индукции ЭМТ, увеличивая эффективность Snail и β-катенина как про-ЭМТ-транскрипционных факторов
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Гипоксия может вызывать ЭМТ посредством индукции Snail, но Snail не специфичен для гипоксии, и другие основные гены, задействованные в ЭМТ, каждый отдельно могут быть индуцированы гипоксией [62–64].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    24473
    Prefix
    Гипоксия может вызывать ЭМТ посредством индукции Snail, но Snail не специфичен для гипоксии, и другие основные гены, задействованные в ЭМТ, каждый отдельно могут быть индуцированы гипоксией
    Exact
    [62–64]
    Suffix
    . Хотя идентификация уникального «основного запускающего механизма» [60] почечного фиброза была бы важным этапом в создании препаратов для таргетной терапии, но множественные и специфичные для болезней молекулы были бы предпочтительнее как биомаркеры.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    24548
    Prefix
    Гипоксия может вызывать ЭМТ посредством индукции Snail, но Snail не специфичен для гипоксии, и другие основные гены, задействованные в ЭМТ, каждый отдельно могут быть индуцированы гипоксией [62–64]. Хотя идентификация уникального «основного запускающего механизма»
    Exact
    [60]
    Suffix
    почечного фиброза была бы важным этапом в создании препаратов для таргетной терапии, но множественные и специфичные для болезней молекулы были бы предпочтительнее как биомаркеры. Стратегия борьбы с ЭМТ ассоциируется с возможным лечением фиброза.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    25244
    Prefix
    Так, TGF-β, известный как индуктор ЭМТ и как профибротическая молекула, был предметом исследования Zeisberg и соавт., в котором использовался BMP7 для подавления ЭМТ; было показано, что канальцевая ЭМТ и фиброз могут быть обратимыми, однако это не позволяет сделать вывод, что фиброз обратим через анти-ЭМТ-эффект
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Тем не менее, это была, возможно, самая многообещающая экспериментальная терапия за последние несколько десятилетий; в которой маркеры ЭМТ эффективно использовали для мониторинга повреждения эпителия in vivo.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    25602
    Prefix
    Тем не менее, это была, возможно, самая многообещающая экспериментальная терапия за последние несколько десятилетий; в которой маркеры ЭМТ эффективно использовали для мониторинга повреждения эпителия in vivo. Были протестированы так же и другие стратегии лечения фиброза, в связи с их анти-ЭМТ-эффектом (к примеру, фактор роста гепатоцитов
    Exact
    [65]
    Suffix
    , парикальцитол [49] и юглон [66–68]. Выводы Существует достаточно доказательств того, что, по крайней мере, некоторые маркеры ЭМТ экспрессируются во время формирования фиброза в почечной ткани.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    25622
    Prefix
    Тем не менее, это была, возможно, самая многообещающая экспериментальная терапия за последние несколько десятилетий; в которой маркеры ЭМТ эффективно использовали для мониторинга повреждения эпителия in vivo. Были протестированы так же и другие стратегии лечения фиброза, в связи с их анти-ЭМТ-эффектом (к примеру, фактор роста гепатоцитов [65], парикальцитол
    Exact
    [49]
    Suffix
    и юглон [66–68]. Выводы Существует достаточно доказательств того, что, по крайней мере, некоторые маркеры ЭМТ экспрессируются во время формирования фиброза в почечной ткани. Такие биомаркеры очень полезны по сравнению с традиционным гистологическим исследованием, так как они выявляют фиброгенез, в отличии от фиброза.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    25635
    Prefix
    Тем не менее, это была, возможно, самая многообещающая экспериментальная терапия за последние несколько десятилетий; в которой маркеры ЭМТ эффективно использовали для мониторинга повреждения эпителия in vivo. Были протестированы так же и другие стратегии лечения фиброза, в связи с их анти-ЭМТ-эффектом (к примеру, фактор роста гепатоцитов [65], парикальцитол [49] и юглон
    Exact
    [66–68]
    Suffix
    . Выводы Существует достаточно доказательств того, что, по крайней мере, некоторые маркеры ЭМТ экспрессируются во время формирования фиброза в почечной ткани. Такие биомаркеры очень полезны по сравнению с традиционным гистологическим исследованием, так как они выявляют фиброгенез, в отличии от фиброза.
    (check this in PDF content)