The 30 reference contexts in paper M. Novikova C., E. Levankovskaya I., M. Shvetsov Yu., A. Zilov V., E. Shilov M., М. Новикова С., Е. Леванковская И., М. Швецов Ю., А. Зилов В., Е. Шилов М. (2013) “ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК: КОРРЕКЦИЯ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ) // POSSIBILITIES OF THERAPY OF THE CHRONIC KIDNEY DISEASE: CORRECTION INSULIN RESISTANCE (REVIEW OF LITERATURE AND OWN DATA)” / spz:neicon:nefr:y:2013:i:4:p:17-25

  1. Start
    4204
    Prefix
    Прежде всего, это касается метаболических расстройств – сахарного диабета типа 2 и ожирения, которые признаны неинфекционными эпидемиями и являются важными компонентами метаболического синдрома (МС)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Результаты многоцентровых проспективных исследований (Modifi cation of Diet in Renal Disease study, Atherosclerosis Risk in Communities study, Third National Health and Nutrition Survey) свидетельствуют о значении МС и его диагностических критериев в распространенности ХБП [2–5].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4545
    Prefix
    Результаты многоцентровых проспективных исследований (Modifi cation of Diet in Renal Disease study, Atherosclerosis Risk in Communities study, Third National Health and Nutrition Survey) свидетельствуют о значении МС и его диагностических критериев в распространенности ХБП
    Exact
    [2–5]
    Suffix
    . Учитывая общность факторов риска кардиоренального взаимодействия, важность проблемы ХБП обусловлена, прежде всего, увеличением вероятности сердечнососудистой заболеваемости и смертности, которые усиливаются при усугублении дисфункции почек и, в целом, определяют прогноз больных с ХБП (Hypertension Detection and Follow-up Program, Heart Outcomes Prevention Evaluation, Framing
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5008
    Prefix
    , важность проблемы ХБП обусловлена, прежде всего, увеличением вероятности сердечнососудистой заболеваемости и смертности, которые усиливаются при усугублении дисфункции почек и, в целом, определяют прогноз больных с ХБП (Hypertension Detection and Follow-up Program, Heart Outcomes Prevention Evaluation, Framingham Heart study, Multiple Risk Factor Intervention Trial)
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Ключевым звеном в патогенезе МС и отдельных его компонентов, по мнению большинства исследователей, является первичная инсулинорезистентность (ИР), которая проявляется снижением эффектов эндогенного и экзогенного инсулина, компенсаторной гиперинсулинемией и избытком свободных жирных кислот в сыворотке крови [9–11].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5355
    Prefix
    Ключевым звеном в патогенезе МС и отдельных его компонентов, по мнению большинства исследователей, является первичная инсулинорезистентность (ИР), которая проявляется снижением эффектов эндогенного и экзогенного инсулина, компенсаторной гиперинсулинемией и избытком свободных жирных кислот в сыворотке крови
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    . При анализе данных Third National Health and Nutrition Survey ряд исследователей установили прямую ассоциацию ИР, определяемой индексом НОМА (Homeostasis Model Assessment – математическая модель оценки гомеостаза), с показателями выраженности патологического процесса в почках – величиной скорости клубочковой фильтрации и альбуминурии.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5875
    Prefix
    индексом НОМА (Homeostasis Model Assessment – математическая модель оценки гомеостаза), с показателями выраженности патологического процесса в почках – величиной скорости клубочковой фильтрации и альбуминурии. Это позволило данным авторам обсуждать гипотезу о том, что терапия, направленная на коррекцию ИР, будет способствовать снижению темпов прогрессирования ХБП
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . М.С. Новиковой и соавт. в исследовании, включавшем мужчин с МС (критерии МС International Diabetes Federation, 2005 г.) и андрогенным дефицитом (n=76), было показано, что поражение почек у больных с МС проходит ряд последовательных клинических этапов: гиперфильтрации (ГФ), нормофильтрации, гипофильтрации (стадия хронической почечной недостаточности) с параллельным нарастанием альбуминурии [
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6279
    Prefix
    Новиковой и соавт. в исследовании, включавшем мужчин с МС (критерии МС International Diabetes Federation, 2005 г.) и андрогенным дефицитом (n=76), было показано, что поражение почек у больных с МС проходит ряд последовательных клинических этапов: гиперфильтрации (ГФ), нормофильтрации, гипофильтрации (стадия хронической почечной недостаточности) с параллельным нарастанием альбуминурии
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Вместе с тем, результаты крупных проспективных клинических исследований, включавших больных с сахарным диабетом типа 2, артериальной гипертензией и ожирением, также доказывают, что развитие этапа ГФ является ранним признаком формирования ХБП, предшествующим возникновению микроальбуминурии (МАУ) и представляющим собой самостоятельный патогенетический механизм, индуцирующий
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6708
    Prefix
    крупных проспективных клинических исследований, включавших больных с сахарным диабетом типа 2, артериальной гипертензией и ожирением, также доказывают, что развитие этапа ГФ является ранним признаком формирования ХБП, предшествующим возникновению микроальбуминурии (МАУ) и представляющим собой самостоятельный патогенетический механизм, индуцирующий дальнейшее поражение почек
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Кроме этого, Sh. Shastri и соавт. при анализе данных популяционного исследования (n=920 985) установили, что наличие ГФ ассоциировано с высоким риском общей смертности, что, по-видимому, отражает сопутствующие ГФ системные нарушения гемодинамического и воспалительного характера [15].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7013
    Prefix
    Shastri и соавт. при анализе данных популяционного исследования (n=920 985) установили, что наличие ГФ ассоциировано с высоким риском общей смертности, что, по-видимому, отражает сопутствующие ГФ системные нарушения гемодинамического и воспалительного характера
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В выполненном в нашей клинике (совместно с Эндокринологическим научным центром) двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было изучено влияние терапии тестостероном («Небидо®», «Bayer Shering Pharma AG», Германия) на факторы риска ХБП (ИР, висцеральное ожирение, артериальная гипертензия, дислипидемия, гиперлептинемия) и признаки почечного поражения (Г
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7640
    Prefix
    Германия) на факторы риска ХБП (ИР, висцеральное ожирение, артериальная гипертензия, дислипидемия, гиперлептинемия) и признаки почечного поражения (ГФ, МАУ), так как установлено, что андрогенный дефицит является фактором риска развития и прогрессирования МС у мужчин (Massachusetts Male Aging Study, European Prospective Investigation Into Cancer in Norfolk)
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Результаты работы свидетельствуют о том, что наличие стадии ГФ у пациентов с МС является обратимым, и коррекция ИР, начатая на этом этапе поражения почек, может замедлить дальнейшее развитие ХБП.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9286
    Prefix
    Результаты нескольких проспективных исследований, включающих больных с идиопатической IgA-нефропатией и хронической посттрансплантационной нефропатией, рассматривающие отдельные стадии ХБП, также подтверждают дополнительный вклад ИР в развитие нефропатии
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . В настоящее время среди ассоциированных с ИР факторов почечного поражения выделяют изменение гормональной активности жировой ткани [20, 21], сопровождающееся усилением оксидативного стресса и системным воспалением [22, 23], влияние которых реализуется через дисфункцию эндотелия [24–26], активацию ренин-ангиотензинальдостероновой системы [27–29], липотоксические эффекты свободных ж
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9427
    Prefix
    нескольких проспективных исследований, включающих больных с идиопатической IgA-нефропатией и хронической посттрансплантационной нефропатией, рассматривающие отдельные стадии ХБП, также подтверждают дополнительный вклад ИР в развитие нефропатии [18, 19]. В настоящее время среди ассоциированных с ИР факторов почечного поражения выделяют изменение гормональной активности жировой ткани
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    , сопровождающееся усилением оксидативного стресса и системным воспалением [22, 23], влияние которых реализуется через дисфункцию эндотелия [24–26], активацию ренин-ангиотензинальдостероновой системы [27–29], липотоксические эффекты свободных жирных кислот и другие нарушения липидного обмена, возникающие в результате рецепторной дисрегуляции, включающей усиление экспрес
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9560
    Prefix
    В настоящее время среди ассоциированных с ИР факторов почечного поражения выделяют изменение гормональной активности жировой ткани [20, 21], сопровождающееся усилением оксидативного стресса и системным воспалением
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    , влияние которых реализуется через дисфункцию эндотелия [24–26], активацию ренин-ангиотензинальдостероновой системы [27–29], липотоксические эффекты свободных жирных кислот и другие нарушения липидного обмена, возникающие в результате рецепторной дисрегуляции, включающей усиление экспрессии белков системы SREBP (белки, связывающиеся со стерол-чувствительным регулят
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9632
    Prefix
    В настоящее время среди ассоциированных с ИР факторов почечного поражения выделяют изменение гормональной активности жировой ткани [20, 21], сопровождающееся усилением оксидативного стресса и системным воспалением [22, 23], влияние которых реализуется через дисфункцию эндотелия
    Exact
    [24–26]
    Suffix
    , активацию ренин-ангиотензинальдостероновой системы [27–29], липотоксические эффекты свободных жирных кислот и другие нарушения липидного обмена, возникающие в результате рецепторной дисрегуляции, включающей усиление экспрессии белков системы SREBP (белки, связывающиеся со стерол-чувствительным регуляторным элементом) с одновременным снижением регуляции ядерных рецепт
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9698
    Prefix
    В настоящее время среди ассоциированных с ИР факторов почечного поражения выделяют изменение гормональной активности жировой ткани [20, 21], сопровождающееся усилением оксидативного стресса и системным воспалением [22, 23], влияние которых реализуется через дисфункцию эндотелия [24–26], активацию ренин-ангиотензинальдостероновой системы
    Exact
    [27–29]
    Suffix
    , липотоксические эффекты свободных жирных кислот и другие нарушения липидного обмена, возникающие в результате рецепторной дисрегуляции, включающей усиление экспрессии белков системы SREBP (белки, связывающиеся со стерол-чувствительным регуляторным элементом) с одновременным снижением регуляции ядерных рецепторов группы PPAR (Peroxisome ProliferatorТаблица 1 Клиническ
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11740
    Prefix
    триглициридов в сыворотке; ЛВП – содержание липопротеидов высокой плотности в сыворотке; СКФк-г – скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле Кокрофта–Голта; р СКФ – скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная на стандартную поверхность тела. Рис. 1. Динамика значений СКФ в основной и контрольной группах. Activated Receptors – рецепторы, активируемые индукторами пероксисом)
    Exact
    [30–33]
    Suffix
    . Действие перечисленных факторов приводит к формированию стойкой гломерулярной гипертензии (состояние гиперфильтрации), что сопровождается избыточной пролиферацией мезангиальных клеток с усилением выработки внеклеточного матриксного протеина и развитием тубулоинтерстициальных изменений с исходом в глобальный нефросклероз [34, 35].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12078
    Prefix
    Действие перечисленных факторов приводит к формированию стойкой гломерулярной гипертензии (состояние гиперфильтрации), что сопровождается избыточной пролиферацией мезангиальных клеток с усилением выработки внеклеточного матриксного протеина и развитием тубулоинтерстициальных изменений с исходом в глобальный нефросклероз
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . Одновременно с этим в настоящее время сформировано четкое представление о влиянии почечной дисфункции на процессы гомеостаза глюкозы через развитие тканевой ИР и изменений активности β-клеток поджелудочной железы, которые усугубляются по мере прогрессирования ХБП и также могут вносить самостоятельный вклад в формирование нефросклероза [36, 37] (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12450
    Prefix
    Одновременно с этим в настоящее время сформировано четкое представление о влиянии почечной дисфункции на процессы гомеостаза глюкозы через развитие тканевой ИР и изменений активности β-клеток поджелудочной железы, которые усугубляются по мере прогрессирования ХБП и также могут вносить самостоятельный вклад в формирование нефросклероза
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    (рис. 2). Учитывая возможный самостоятельный вклад ИР в развитие почечной патологии, в нашей клинике было изучено влияние ИР на скорость прогрессирования хронических иммуновоспалительных заболеваний почек на всех стадиях ХБП.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    14439
    Prefix
    При анализе влияния коррекции ИР на маркеры почечного повреждения (СКФ, суточная протеинурия) у больных с хроническими иммуновоспаРис. 2. Механизмы почечного поражения, ассоциированные с инсулинорезистентностью (адаптировано по X. Ruan и соавт.
    Exact
    [35]
    Suffix
    , I.M. Wahba и соавт. [38]). лительными заболеваниями почек 1–3 стадиями ХБП в сочетании с МС и одновременной оценкой динамики традиционных (висцеральное ожирение, дислипидемия, артериальная гипертензия) и нетрадиционных факторов риска ХБП (дефицит адипонектина, высокий уровень С-реактивного белка и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа – ПАИ-1) было показано, чт
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14465
    Prefix
    При анализе влияния коррекции ИР на маркеры почечного повреждения (СКФ, суточная протеинурия) у больных с хроническими иммуновоспаРис. 2. Механизмы почечного поражения, ассоциированные с инсулинорезистентностью (адаптировано по X. Ruan и соавт. [35], I.M. Wahba и соавт.
    Exact
    [38]
    Suffix
    ). лительными заболеваниями почек 1–3 стадиями ХБП в сочетании с МС и одновременной оценкой динамики традиционных (висцеральное ожирение, дислипидемия, артериальная гипертензия) и нетрадиционных факторов риска ХБП (дефицит адипонектина, высокий уровень С-реактивного белка и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа – ПАИ-1) было показано, что снижение ИР сопровож
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15386
    Prefix
    Используемая в исследовании комбинация метформина и сулодексида была выбрана с учетом прямого влияния метформина на ИР и доказанной эффективности метформина в терапии больных с СД II типа, гликемией натощак и нарушением толерантности к глюкозе (Diabetes Prevention Program, 2002; The Indian Diabetes Prevention Program, 2006)
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    , а также стабилизирующим влиянием метформина на массу тела [41], благоприятным действием в отношении системы гемостаза, функции сосудистого эндотелия [42,43], хронического воспаления [44] и липидного профиля [45].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15458
    Prefix
    комбинация метформина и сулодексида была выбрана с учетом прямого влияния метформина на ИР и доказанной эффективности метформина в терапии больных с СД II типа, гликемией натощак и нарушением толерантности к глюкозе (Diabetes Prevention Program, 2002; The Indian Diabetes Prevention Program, 2006) [39, 40], а также стабилизирующим влиянием метформина на массу тела
    Exact
    [41]
    Suffix
    , благоприятным действием в отношении системы гемостаза, функции сосудистого эндотелия [42,43], хронического воспаления [44] и липидного профиля [45]. Помимо этого, возможность применения метформина, обладающего самостоятельными кардиопротективными и ангиопротективными свойствами (United Kingdom Prospective Diabetes Study, 1998; Prevention of REStenosis with Tranilast and its Outcom
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15552
    Prefix
    на ИР и доказанной эффективности метформина в терапии больных с СД II типа, гликемией натощак и нарушением толерантности к глюкозе (Diabetes Prevention Program, 2002; The Indian Diabetes Prevention Program, 2006) [39, 40], а также стабилизирующим влиянием метформина на массу тела [41], благоприятным действием в отношении системы гемостаза, функции сосудистого эндотелия
    Exact
    [42,43]
    Suffix
    , хронического воспаления [44] и липидного профиля [45]. Помимо этого, возможность применения метформина, обладающего самостоятельными кардиопротективными и ангиопротективными свойствами (United Kingdom Prospective Diabetes Study, 1998; Prevention of REStenosis with Tranilast and its Outcomes, 2000), представляет большой интерес у больных с ХБП, которые являются группой высокого
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15585
    Prefix
    метформина в терапии больных с СД II типа, гликемией натощак и нарушением толерантности к глюкозе (Diabetes Prevention Program, 2002; The Indian Diabetes Prevention Program, 2006) [39, 40], а также стабилизирующим влиянием метформина на массу тела [41], благоприятным действием в отношении системы гемостаза, функции сосудистого эндотелия [42,43], хронического воспаления
    Exact
    [44]
    Suffix
    и липидного профиля [45]. Помимо этого, возможность применения метформина, обладающего самостоятельными кардиопротективными и ангиопротективными свойствами (United Kingdom Prospective Diabetes Study, 1998; Prevention of REStenosis with Tranilast and its Outcomes, 2000), представляет большой интерес у больных с ХБП, которые являются группой высокого риска сердечно-сосудистых к
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15610
    Prefix
    больных с СД II типа, гликемией натощак и нарушением толерантности к глюкозе (Diabetes Prevention Program, 2002; The Indian Diabetes Prevention Program, 2006) [39, 40], а также стабилизирующим влиянием метформина на массу тела [41], благоприятным действием в отношении системы гемостаза, функции сосудистого эндотелия [42,43], хронического воспаления [44] и липидного профиля
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Помимо этого, возможность применения метформина, обладающего самостоятельными кардиопротективными и ангиопротективными свойствами (United Kingdom Prospective Diabetes Study, 1998; Prevention of REStenosis with Tranilast and its Outcomes, 2000), представляет большой интерес у больных с ХБП, которые являются группой высокого риска сердечно-сосудистых катастроф [46, 47].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15996
    Prefix
    Помимо этого, возможность применения метформина, обладающего самостоятельными кардиопротективными и ангиопротективными свойствами (United Kingdom Prospective Diabetes Study, 1998; Prevention of REStenosis with Tranilast and its Outcomes, 2000), представляет большой интерес у больных с ХБП, которые являются группой высокого риска сердечно-сосудистых катастроф
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Последние исследования расширили границы применения метформина у пациентов с ХБП. В международных стандартах лечения 2009 года (National Evidence Based Guidelines for Blood Glucose Control in type 2 diabetes) рекомендовано с осторожностью применять метформин у пациентов с уровнем рСКФ 45–30 мл/мин/1,73 м2 и считать уровень рСКФ<30 мл/мин/1,73 м2 абсолютным противопоказанием
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16418
    Prefix
    В международных стандартах лечения 2009 года (National Evidence Based Guidelines for Blood Glucose Control in type 2 diabetes) рекомендовано с осторожностью применять метформин у пациентов с уровнем рСКФ 45–30 мл/мин/1,73 м2 и считать уровень рСКФ<30 мл/мин/1,73 м2 абсолютным противопоказанием для его назначения
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Сулодексид является препаратом, обладающим широким спектром биологической активности, включающей метаболический эффект, улучшение функции сосудистого эндотелия и дополнительное антитромботическое и профибринолитическое действие.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    17751
    Prefix
    Скорость снижения СКФ в группах больных с хроническими иммуновоспалительными заболеваниями почек в зависимости от наличия инсулинорезистентности (ИР). стадиях диабетической нефропатии
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    , а также в ряде клинических работ, выполненных у больных с ХГН [51, 52], было продемонстрировано его антипротеинурическое и антипролиферативное действие. Среди возможных эффектов сулодексида обсуждается способность восстанавливать содержание гепарансульфата в составе протеогликанов базальной мембраны капилляров, подоцитов и гломерулярного эндотелия почек [53, 54], а также подавлять
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17826
    Prefix
    Скорость снижения СКФ в группах больных с хроническими иммуновоспалительными заболеваниями почек в зависимости от наличия инсулинорезистентности (ИР). стадиях диабетической нефропатии [49, 50], а также в ряде клинических работ, выполненных у больных с ХГН
    Exact
    [51, 52]
    Suffix
    , было продемонстрировано его антипротеинурическое и антипролиферативное действие. Среди возможных эффектов сулодексида обсуждается способность восстанавливать содержание гепарансульфата в составе протеогликанов базальной мембраны капилляров, подоцитов и гломерулярного эндотелия почек [53, 54], а также подавлять активность факторов роста, в частности, Таблица 3 Клиническая характерист
    (check this in PDF content)

  29. Start
    18126
    Prefix
    Среди возможных эффектов сулодексида обсуждается способность восстанавливать содержание гепарансульфата в составе протеогликанов базальной мембраны капилляров, подоцитов и гломерулярного эндотелия почек
    Exact
    [53, 54]
    Suffix
    , а также подавлять активность факторов роста, в частности, Таблица 3 Клиническая характеристика трех групп больных, X±SD ПоказательГруппа 1 стандартная терапия Группа 2 сулодексид Группа 3 метформин + сулодексид р Больные (n)1212111,0 Возраст (годы)50,9 ± 12,451,3 ± 10,651,8 ± 12,40,7 ОТ (см)104,5 ± 9,8103,1 ± 9,5108,2 ± 16,20,1 ИМТ (кг/м2)31,8 ± 4,429,0 ± 4,733,1 ± 6,90,4 Индекс НОМА2,8 ± 1,1
    (check this in PDF content)

  30. Start
    19985
    Prefix
    Изменение (Δ) метаболических факторов риска ХБП через 6 мес лечения в группах стандартной терапии, сулодексида и комбинации препаратов (метформин и сулодексид) в сочетании со стандартной терапией. трансформирующего фактора роста β1
    Exact
    [55, 56]
    Suffix
    . В проведенном нами исследовании были сформированы три группы наблюдения и фармакологической коррекции ИР: контрольная группа (n=12), получавшая стандартную нефропротективную терапию (антигипертензивные препараты, статины); группа (n=12), получавшая сулодексид и стандартную нефропротективную терапию, и группа комбинированной терапии (n=11), получавшая комбинацию метформ
    (check this in PDF content)