The 33 reference contexts in paper J. Leviashvili G., N. Savenkova D., M. Smirnova M., A. Syrzova R., T. Karpova V., Ж. Левиашвили Г., Н. Савенкова Д., М. Смирнова М., А. Сырцова Р., Т. Карпова В. (2013) “МЕТИЛМАЛОНОВАЯ АЦИДЕМИЯ У СИБСОВ // METHYLMALONIC ACIDEMIA IN SIBLINGS” / spz:neicon:nefr:y:2013:i:3:p:93-98

  1. Start
    1885
    Prefix
    Тел. 952-98-09, E-mail: jannalevi@gmail.com ВВЕДЕНИЕ Метилмалоновая ацидемия/ацидурия (ММА) – это врожденное нарушение обмена веществ с аутосомно-рецессивным типом наследования, которое относится к органическим ацидемиям и имеет полиморфную картину клинических проявлений
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Заболевание является результатом мутации в следующих генах: MUT, MMAA, MMAB, MMADHC и MCEE. В 60% случаев метилмалоновая ацидемия возникает в результате мутации в гене MUT. Данный ген кодирует митохондриальный фермент метилмалонил-КоА-мутазу, который преобразует метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА с участием витамина В12 в качестве ко-фермента [1].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2241
    Prefix
    В 60% случаев метилмалоновая ацидемия возникает в результате мутации в гене MUT. Данный ген кодирует митохондриальный фермент метилмалонил-КоА-мутазу, который преобразует метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА с участием витамина В12 в качестве ко-фермента
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В гене MUT выявлено 2 типа мутаций: 1) (mut 0) полностью прекращает выработку метилмалонилКоА-мутазы, ведёт к наиболее тяжёлым клиническим проявлениям и неблагоприятному прогнозу; 2) (mut –) меняет структуру фермента, но не изменяет его активности, обуславливает возникновение более легких форм заболевания с вариабельной клиникой [1].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2586
    Prefix
    В гене MUT выявлено 2 типа мутаций: 1) (mut 0) полностью прекращает выработку метилмалонилКоА-мутазы, ведёт к наиболее тяжёлым клиническим проявлениям и неблагоприятному прогнозу; 2) (mut –) меняет структуру фермента, но не изменяет его активности, обуславливает возникновение более легких форм заболевания с вариабельной клиникой
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Гены MMAA, MMAB и MMADHC кодируют белки, необходимые для обеспечения активности метималонил-КоА-мутазы. Мутации, обеспечивающие возникновение метилмалоновой ацидемии, могут произойти и в MCEE-гене, который кодирует метилмалонил-КоА эпимеразу.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3048
    Prefix
    Мутации, обеспечивающие возникновение метилмалоновой ацидемии, могут произойти и в MCEE-гене, который кодирует метилмалонил-КоА эпимеразу. Нарушение активности данного фермента ведёт к лёгким формам метилмалоновой ацидемии. Накопление продуктов промежуточного метаболизма метилмалонил-КоА обуславливает клиническую картину
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Основные типы генетических мутаций представлены в табл. 1. Клинические проявления и сроки манифестации зависят от формы ММА: инфантильная, В12-независимая (mut0), частично дефицитная или В12-зависимая форма (mut–), «доброкачественная» взрослая изолированная метилмалоновая ацидемия, дефицит метилмалонил-КоА эпимеразы [1].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3392
    Prefix
    Клинические проявления и сроки манифестации зависят от формы ММА: инфантильная, В12-независимая (mut0), частично дефицитная или В12-зависимая форма (mut–), «доброкачественная» взрослая изолированная метилмалоновая ацидемия, дефицит метилмалонил-КоА эпимеразы
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Инфантильная, В12-независимая форма (mut 0), ферментативный тип, является наиболее распространенной, проявляющейся в раннем возрасте. У грудных детей возникают рвота, дегидратация и летаргия.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3832
    Prefix
    У грудных детей возникают рвота, дегидратация и летаргия. После манифестации заболевания у больного развиваются гепатомегалия, энцефалопатия и мышечная гипотония, тяжёлый метаболический кетоацидоз, кетонурия, гипераммониемия и гиперглицинемия
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Частично дефицитная или В12-зависимая форма (mut –) ферментативный тип – CBLA, CBLB реже, CBLD – промежуточная форма изолированной метилмалоновой ацидемии, которая манифестирует в первые месяцы или годы жизни.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4543
    Prefix
    Клинических признаков заболевания не отмечается до первого эпизода рвоты и обезвоживания, летаргии или комы, которая часто ассоциируется с дыхательной недостаточностью, гепатомегалией и судорогами
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Все клинические формы ММА у детей могут имитировать сепсис или синдром Рея, что затрудняет установление диагноза. «Доброкачественные» взрослые формы изолированной метилмалоновой ацидемии связаны с легким повышением метилмалоната в моче.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4914
    Prefix
    «Доброкачественные» взрослые формы изолированной метилмалоновой ацидемии связаны с легким повышением метилмалоната в моче. Такие больные рассматриваются как стабильные, но нередко дают острую метаболическую декомпенсацию
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Дефицит метилмалонил-КоА эпимеразы. Мутации в MCEE крайне редко являются причиной стойкой ММА. Проявления варьируются от манифестации с тяжелым метаболическим ацидозом, увеличением метилмалоната, 2-метилцитрата и кетонов в моче до лёгких повышений уровня метилмалоновой кислоты в моче.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5318
    Prefix
    Проявления варьируются от манифестации с тяжелым метаболическим ацидозом, увеличением метилмалоната, 2-метилцитрата и кетонов в моче до лёгких повышений уровня метилмалоновой кислоты в моче. Симптомы включают в себя атаксию, дизартрию, гипотонию, спастический парапарез и судороги
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Описаны так называемые вторичные проявления метилмалоновой ацидемии у детей: интеллектуальная инвалидность, тубулоинтерстициальный нефрит с прогрессирующим нарушением функции почек, энцефалопатия, панкреатит, приобретенный иммунодефицит, атрофия зрительного нерва [1–10].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5588
    Prefix
    Описаны так называемые вторичные проявления метилмалоновой ацидемии у детей: интеллектуальная инвалидность, тубулоинтерстициальный нефрит с прогрессирующим нарушением функции почек, энцефалопатия, панкреатит, приобретенный иммунодефицит, атрофия зрительного нерва
    Exact
    [1–10]
    Suffix
    . В педиатрической нефрологии актуальность проблемы метилмалоновой ацидемии/ацидурии обусловлена особенностями развития повреждения почек, прогрессирующего в терминальную недостаточность.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6171
    Prefix
    При ММА у детей описаны чаще тубулоинтерстициальные поражения почек, проявляющиеся снижением концентрационной способности, канальцевым метаболическим ацидозом с гипокалиемией, канальцевым ацидозом с гиперкалиемией IV типа, азотемией, с прогрессированием в терминальную почечную недостаточность, в ряде случаев необходимостью заместительной почечной терапии
    Exact
    [4–7, 9–13]
    Suffix
    . В связи с отсутствием в отечественной литературе описания поражения почек при ММА у детей приводим клиническое наблюдение. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ АЦИДЕМИИ У СИБСОВ Пробанд (мальчик) А., 5 лет Жалобы: на периодически возникающие приступы головной боли, рвоты, зрительных и слуховых галлюцинаций, судорог, с последующими слабостью, амнезией, нарушением речи, атаксией.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14332
    Prefix
    Важным для диагностики метилмалоновой ацидемии у детей явились высокие показатели аммиака в крови и метилмалоновой кислоты моче. Для определения типа метилмалоновой ацидемии у сибсов использована современная классификация, представленная в литературе
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Учитывая жалобы, клинические и биохимические проявления, мы предполагаем частично дефицитную или В12-зависимую форму (mut–) ферментативный тип изолированной метилмалоновой ацидемии, которая манифестировала у описываемых нами пациентов в первые годы жизни.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    14891
    Prefix
    Только молекулярно-генетическое исследование позволит установить у пациентов диагноз и форму ММА. В настоящее время для установления формы ММА пациентам проводится молекулярногенетическое исследование с определением мутаций в генах: MUT, MMAA, MMAB, MMADHC и MCEE
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Изолированная метилмалоновая ацидемия наследуется аутосомно-рецессивно. Предполагаются следующие риски для членов семьи: если родители ребёнка с ММА не имеют никаких симптомов болезни, то они обязательно гетерозиготны по данному признаку; каждый сибс ребёнка-пробанда в 25% случаев будет иметь проявления ММА, в 50% случаев будет бессимптомным но
    (check this in PDF content)

  14. Start
    15387
    Prefix
    следующие риски для членов семьи: если родители ребёнка с ММА не имеют никаких симптомов болезни, то они обязательно гетерозиготны по данному признаку; каждый сибс ребёнка-пробанда в 25% случаев будет иметь проявления ММА, в 50% случаев будет бессимптомным носителем и в 25% случаев будет здоров. Потомство пробанда будут гетерозиготными носителями
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Для выявления носителя метилмалоновой ацидемии у членов семьи используются только молекулярно-генетические тесты, что представляется важным для данной семьи, в которой анологичные проявления отмечены у родственников по отцовской линиии.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    15808
    Prefix
    метилмалоновой ацидемии у членов семьи используются только молекулярно-генетические тесты, что представляется важным для данной семьи, в которой анологичные проявления отмечены у родственников по отцовской линиии. S.Rutledge и соавт. (1993) описали тубулоинтерстициальный нефрит у 2 детей в возрасте 9 и 4 лет с ММА, проявившийся в младенческом возрасте
    Exact
    [5]
    Suffix
    . У одного из 2 пациентов отмечена лабильная артериальная гипертензия. Данные ренальной биопсии, выполненные у детей, показали интерстициальный фиброз и тубулярную атрофию, отсутствие гломерулярных изменений, у одного фокальная кальцификация [5].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    16083
    Prefix
    У одного из 2 пациентов отмечена лабильная артериальная гипертензия. Данные ренальной биопсии, выполненные у детей, показали интерстициальный фиброз и тубулярную атрофию, отсутствие гломерулярных изменений, у одного фокальная кальцификация
    Exact
    [5]
    Suffix
    . У сибсов диагностирован тубулоинтерстициальный нефрит с протеинурией, лейкоцитурией, канальцевым метаболическим ацидозом, уратурией, у мальчика зарегистрированы эпизодические подъемы артериального давления.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    16410
    Prefix
    У сибсов диагностирован тубулоинтерстициальный нефрит с протеинурией, лейкоцитурией, канальцевым метаболическим ацидозом, уратурией, у мальчика зарегистрированы эпизодические подъемы артериального давления. W.Vant Hoff (2007) описал наблюдения ММА у 12 детей с дефектом метилмалоновой-СоАмутазы
    Exact
    [6]
    Suffix
    . У 7 из 12 детей поражения почек протекали по типу тубулярных и гломерулярных изменений. Хронический интерстициальный нефрит с лейкоцитурией, канальцевым метаболическим ацидозом, нарушением концентрационной функции, гипоренинемией, гипоальдостеронизмом, снижением СКФ и исходом в ХБП диагностирован у детей с ММА при длительном течении [6].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    16786
    Prefix
    Хронический интерстициальный нефрит с лейкоцитурией, канальцевым метаболическим ацидозом, нарушением концентрационной функции, гипоренинемией, гипоальдостеронизмом, снижением СКФ и исходом в ХБП диагностирован у детей с ММА при длительном течении
    Exact
    [6]
    Suffix
    . R. Lubrano (2001) представил наблюдение пациентки, имеющей первые проявления ММА с 4 мес с прогрессированием в 17 лет в терминальную стадию почечной недостаточности, что потребовало заместительной почечной терапии методом гемодиализа и последующей трансплантацией [11].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17092
    Prefix
    Lubrano (2001) представил наблюдение пациентки, имеющей первые проявления ММА с 4 мес с прогрессированием в 17 лет в терминальную стадию почечной недостаточности, что потребовало заместительной почечной терапии методом гемодиализа и последующей трансплантацией
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Стратегия терапии ММА разработана. M.A. Morath и соавт. (2013) предлагают алгоритм терапии метиламилоновой ацидурии в периоде декомпенсации и компенсации у детей [13]. По данным литературы, в лечении ММА у детей и взрослых важное значение играет диета с исключением белка органического происхождения, белок в пище должен быть тщательно оттитрован по аминокислотам, чтобы обеспечить нор
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17267
    Prefix
    проявления ММА с 4 мес с прогрессированием в 17 лет в терминальную стадию почечной недостаточности, что потребовало заместительной почечной терапии методом гемодиализа и последующей трансплантацией [11]. Стратегия терапии ММА разработана. M.A. Morath и соавт. (2013) предлагают алгоритм терапии метиламилоновой ацидурии в периоде декомпенсации и компенсации у детей
    Exact
    [13]
    Suffix
    . По данным литературы, в лечении ММА у детей и взрослых важное значение играет диета с исключением белка органического происхождения, белок в пище должен быть тщательно оттитрован по аминокислотам, чтобы обеспечить нормальный рост и развитие ребёнка [1].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    17529
    Prefix
    По данным литературы, в лечении ММА у детей и взрослых важное значение играет диета с исключением белка органического происхождения, белок в пище должен быть тщательно оттитрован по аминокислотам, чтобы обеспечить нормальный рост и развитие ребёнка
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Рекомендуется дезинтоксикационная терапия в приступном периоде, назначение карнитина и витамина В12 [1,5,6,7,13]. Наблюдаемые нами пациенты получают диетотерапию с ограничением белка животного происхождения, лечение карнитином, витамином В12, метранидазолом с положительным эффектом.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    17640
    Prefix
    По данным литературы, в лечении ММА у детей и взрослых важное значение играет диета с исключением белка органического происхождения, белок в пище должен быть тщательно оттитрован по аминокислотам, чтобы обеспечить нормальный рост и развитие ребёнка [1]. Рекомендуется дезинтоксикационная терапия в приступном периоде, назначение карнитина и витамина В12
    Exact
    [1,5,6,7,13]
    Suffix
    . Наблюдаемые нами пациенты получают диетотерапию с ограничением белка животного происхождения, лечение карнитином, витамином В12, метранидазолом с положительным эффектом. Как известно, в результате мутации генов (MUT, MMAA, MMAB, MMADHC, или MCEE), кодирующих митохондриальный фермент метилмалонилКоА-мутазы или метилмалонил-КоА-эпимеразу, снижается синтез ко-фермента витамина В12
    (check this in PDF content)

  23. Start
    18050
    Prefix
    Как известно, в результате мутации генов (MUT, MMAA, MMAB, MMADHC, или MCEE), кодирующих митохондриальный фермент метилмалонилКоА-мутазы или метилмалонил-КоА-эпимеразу, снижается синтез ко-фермента витамина В12
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Применение витамина В12 при ММА ведёт к катализированию биохимических реакций в митохондриях в сторону образования сукцинилКоА [1, 13]. В качестве основной терапии рекомендуют карнитин, который может увеличить внутриклеточную концентрацию КоА и повысить экскрецию пропионилкарнитина [1].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    18195
    Prefix
    Как известно, в результате мутации генов (MUT, MMAA, MMAB, MMADHC, или MCEE), кодирующих митохондриальный фермент метилмалонилКоА-мутазы или метилмалонил-КоА-эпимеразу, снижается синтез ко-фермента витамина В12 [1]. Применение витамина В12 при ММА ведёт к катализированию биохимических реакций в митохондриях в сторону образования сукцинилКоА
    Exact
    [1, 13]
    Suffix
    . В качестве основной терапии рекомендуют карнитин, который может увеличить внутриклеточную концентрацию КоА и повысить экскрецию пропионилкарнитина [1]. C целью сокращения продуцирования пропионата кишечной флорой применяются курсы антибактериальной терапии: неомицин, метронидазол [1, 13].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    18360
    Prefix
    Применение витамина В12 при ММА ведёт к катализированию биохимических реакций в митохондриях в сторону образования сукцинилКоА [1, 13]. В качестве основной терапии рекомендуют карнитин, который может увеличить внутриклеточную концентрацию КоА и повысить экскрецию пропионилкарнитина
    Exact
    [1]
    Suffix
    . C целью сокращения продуцирования пропионата кишечной флорой применяются курсы антибактериальной терапии: неомицин, метронидазол [1, 13]. Антиоксидантную терапию (аскорбиновая кислота, кофермент Q 10 и витамин Е) рекомендуют пациентам с ММА после эпизодов декомпенсации для предотвращения атрофии зрительного нерва [8].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    18496
    Prefix
    В качестве основной терапии рекомендуют карнитин, который может увеличить внутриклеточную концентрацию КоА и повысить экскрецию пропионилкарнитина [1]. C целью сокращения продуцирования пропионата кишечной флорой применяются курсы антибактериальной терапии: неомицин, метронидазол
    Exact
    [1, 13]
    Suffix
    . Антиоксидантную терапию (аскорбиновая кислота, кофермент Q 10 и витамин Е) рекомендуют пациентам с ММА после эпизодов декомпенсации для предотвращения атрофии зрительного нерва [8]. Тубулоинтерстициальный нефрит является одним из частых проявлений ММА у детей [5–7, 9–11, 13].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    18736
    Prefix
    C целью сокращения продуцирования пропионата кишечной флорой применяются курсы антибактериальной терапии: неомицин, метронидазол [1, 13]. Антиоксидантную терапию (аскорбиновая кислота, кофермент Q 10 и витамин Е) рекомендуют пациентам с ММА после эпизодов декомпенсации для предотвращения атрофии зрительного нерва
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Тубулоинтерстициальный нефрит является одним из частых проявлений ММА у детей [5–7, 9–11, 13]. Все авторы, которые описывают катамнез детей с метилмалоновой ацидемией, отмечают прогрессирующее нарушение функции почек, исход в терминальную уремию [6, 7, 9–13].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    18827
    Prefix
    Антиоксидантную терапию (аскорбиновая кислота, кофермент Q 10 и витамин Е) рекомендуют пациентам с ММА после эпизодов декомпенсации для предотвращения атрофии зрительного нерва [8]. Тубулоинтерстициальный нефрит является одним из частых проявлений ММА у детей
    Exact
    [5–7, 9–11, 13]
    Suffix
    . Все авторы, которые описывают катамнез детей с метилмалоновой ацидемией, отмечают прогрессирующее нарушение функции почек, исход в терминальную уремию [6, 7, 9–13]. F. Hörster (2007) выявил у пациентов с ММА различия в частоте исхода в терминальную стадию почечной недостаточности: при mut 0 ферментативном подтипе в 61%, при CBLB в 66%, при CBLA в 21% [4].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    19002
    Prefix
    Тубулоинтерстициальный нефрит является одним из частых проявлений ММА у детей [5–7, 9–11, 13]. Все авторы, которые описывают катамнез детей с метилмалоновой ацидемией, отмечают прогрессирующее нарушение функции почек, исход в терминальную уремию
    Exact
    [6, 7, 9–13]
    Suffix
    . F. Hörster (2007) выявил у пациентов с ММА различия в частоте исхода в терминальную стадию почечной недостаточности: при mut 0 ферментативном подтипе в 61%, при CBLB в 66%, при CBLA в 21% [4].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    19213
    Prefix
    F. Hörster (2007) выявил у пациентов с ММА различия в частоте исхода в терминальную стадию почечной недостаточности: при mut 0 ферментативном подтипе в 61%, при CBLB в 66%, при CBLA в 21%
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Рекомендовано пациентам с ММА проведение заместительной почечной терапии методом гемодиализа в случае острого повреждения почек и гипераммониемии, декомпенсированном метаболическом ацидозе или в случае исхода в терминальную почечную недостаточность [6,11,13].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    19477
    Prefix
    Рекомендовано пациентам с ММА проведение заместительной почечной терапии методом гемодиализа в случае острого повреждения почек и гипераммониемии, декомпенсированном метаболическом ацидозе или в случае исхода в терминальную почечную недостаточность
    Exact
    [6,11,13]
    Suffix
    . Терапия гемодиализом улучшает метаболический и нутритивный статус у пациентов с ММА [6,11,13]. Сообщается об успешно проведенных трансплантациях почки, печени, комбинированной трансплантации печени и почки при ММА у детей [6,12,13].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    19573
    Prefix
    Рекомендовано пациентам с ММА проведение заместительной почечной терапии методом гемодиализа в случае острого повреждения почек и гипераммониемии, декомпенсированном метаболическом ацидозе или в случае исхода в терминальную почечную недостаточность [6,11,13]. Терапия гемодиализом улучшает метаболический и нутритивный статус у пациентов с ММА
    Exact
    [6,11,13]
    Suffix
    . Сообщается об успешно проведенных трансплантациях почки, печени, комбинированной трансплантации печени и почки при ММА у детей [6,12,13]. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Метилмалоновая ацидемия у детей протекает с развитием тубулоинтерстициального нефрита, с течением времени прогрессирующего в хроническую болезнь почек.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    19712
    Prefix
    Терапия гемодиализом улучшает метаболический и нутритивный статус у пациентов с ММА [6,11,13]. Сообщается об успешно проведенных трансплантациях почки, печени, комбинированной трансплантации печени и почки при ММА у детей
    Exact
    [6,12,13]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Метилмалоновая ацидемия у детей протекает с развитием тубулоинтерстициального нефрита, с течением времени прогрессирующего в хроническую болезнь почек. Поэтому важное значение имеют своевременная диагностика ММА у детей и назначение адекватной терапии.
    (check this in PDF content)