The 86 reference contexts in paper N. Savenkova D., Н. Савенкова Д. (2013) “СТРАТЕГИЯ ТЕРАПИИ ДЕБЮТА, РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО И ЧАСТО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГОРМОНОЧУВСТВИТЕЛЬНОГО И ГОРМОНОЗАВИСИМОГО НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ У ДЕТЕЙ // TREATMENT STRATEGY FOR INITIAL OF RELAPSING AND FREQUENT RELAPSING STEROID SENSITIVE AND STEROID DEPENDENT MINIMAL CHANGE NEPHROTIC SYNDROME IN CHILDREN” / spz:neicon:nefr:y:2013:i:3:p:17-25

  1. Start
    2580
    Prefix
    ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России. 194100, Литовская ул., д. 2. E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04
    Exact
    [1]
    Suffix
    . НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется [2–15]: 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3826
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума
    Exact
    [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3921
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]. Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА
    Exact
    [4, 5, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10]. Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4080
    Prefix
    Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания
    Exact
    [4–10]
    Suffix
    . Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4265
    Prefix
    Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10]. Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18]. У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток [9,14,18–22].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4339
    Prefix
    Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ
    Exact
    [12,13,16–18]
    Suffix
    . У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток [9,14,18–22].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4537
    Prefix
    Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18]. У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток
    Exact
    [9,14,18–22]
    Suffix
    . В исследовании показано преобладание Th-2-типа иммунного ответа при НС у детей, имеющих гипериммуноглобулинемию IgE и/или сенсибилизацию к аллергенам, что обуславливает частые рецидивы [22].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4743
    Prefix
    У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток [9,14,18–22]. В исследовании показано преобладание Th-2-типа иммунного ответа при НС у детей, имеющих гипериммуноглобулинемию IgE и/или сенсибилизацию к аллергенам, что обуславливает частые рецидивы
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы [8–14,18–20,22].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4867
    Prefix
    В исследовании показано преобладание Th-2-типа иммунного ответа при НС у детей, имеющих гипериммуноглобулинемию IgE и/или сенсибилизацию к аллергенам, что обуславливает частые рецидивы [22]. Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам
    Exact
    [19]
    Suffix
    . На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы [8–14,18–20,22]. У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4993
    Prefix
    Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы
    Exact
    [8–14,18–20,22]
    Suffix
    . У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6]. M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-кл
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5189
    Prefix
    На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы [8–14,18–20,22]. У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-клеточными цитокинами; второе – неэффективная регуляция повышенной экспрессии СD80 вследствие Т-клеточной дисфункции или нарушенной ауторегуляции подоцитов [20].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5563
    Prefix
    Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-клеточными цитокинами; второе – неэффективная регуляция повышенной экспрессии СD80 вследствие Т-клеточной дисфункции или нарушенной ауторегуляции подоцитов
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Терминология. НСМИ в отечественной и зарубежной приведена в таблице. В кодах МКБ [1] не выделен гормоночувствительный и идиопатический НС, но в литературе используют терминологию «идиопатический НС/Idiopathic nephrotic syndrome», «стероидо-чувствительный НС/ Steroid -Sensitive Nephrotic Syndrome [8–10, 11, 16, 23].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5653
    Prefix
    двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-клеточными цитокинами; второе – неэффективная регуляция повышенной экспрессии СD80 вследствие Т-клеточной дисфункции или нарушенной ауторегуляции подоцитов [20]. Терминология. НСМИ в отечественной и зарубежной приведена в таблице. В кодах МКБ
    Exact
    [1]
    Suffix
    не выделен гормоночувствительный и идиопатический НС, но в литературе используют терминологию «идиопатический НС/Idiopathic nephrotic syndrome», «стероидо-чувствительный НС/ Steroid -Sensitive Nephrotic Syndrome [8–10, 11, 16, 23].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    5878
    Prefix
    В кодах МКБ [1] не выделен гормоночувствительный и идиопатический НС, но в литературе используют терминологию «идиопатический НС/Idiopathic nephrotic syndrome», «стероидо-чувствительный НС/ Steroid -Sensitive Nephrotic Syndrome
    Exact
    [8–10, 11, 16, 23]
    Suffix
    . Диагностика. В соответствии с рекомендациями ISKDC, APN, отечественной школы педиатровнефрологов, диагноз НСМИ устанавливают у детей (1–14лет) на основании клиники чистого НС, сохранной функции почек, гормончувствительности, не прибегая к биопсии почки.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    7671
    Prefix
    максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26]. В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут
    Exact
    [12–15, 19]
    Suffix
    . Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут. Контролируемое исследование К.Satomurа (2000) демонстрирует у детей с НСМИ эффективность максимальной дозы преднизолона, сниженной до 40 мг/м2/сут [цит по14].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8174
    Prefix
    ISKDC рекомендовали стандартизиро ванный курс первоначальной кортикостероидной терапии НС у детей: (60 мг/м2 /сут) (но не более 60–80 м г/ сут) по 20 м г/м2/сут 3 раза в день – 4 не д, далее 40 мг /м2 через день – 4 нед, общей продолжительностью 8 недель
    Exact
    [3]
    Suffix
    . APN (1988), J.Brodehl (1990), проанализировав у детей с НСМИ частоту рецидивов при продолжительности первоначальной кортикостероидной терапии 4, 8, 12 нед, обнаружили рецидивы НС при 4-, 8 -, 12- недельных курсах в 81, 61, 36% соот ветственно, полученный результат является серьезным аргументом в защиту терапии продолжительностью 3 мес [23, 24, 25, 26].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8598
    Prefix
    APN (1988), J.Brodehl (1990), проанализировав у детей с НСМИ частоту рецидивов при продолжительности первоначальной кортикостероидной терапии 4, 8, 12 нед, обнаружили рецидивы НС при 4-, 8 -, 12- недельных курсах в 81, 61, 36% соот ветственно, полученный результат является серьезным аргументом в защиту терапии продолжительностью 3 мес
    Exact
    [23, 24, 25, 26]
    Suffix
    . APN (1990), J.Brodehl (1991), H.Ehrich (1993), пересмотрев прежние положения, в согласованных протоколах рекомендуют детям в дебюте НС стандартизированную начальную преднизолонотерапию продолжительностью 12 нед: преднизолон 60 мг/(м2хсут) (не более 60–80 мг/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/(м2х48ч) в течение 6 нед [24–26].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    8945
    Prefix
    APN (1990), J.Brodehl (1991), H.Ehrich (1993), пересмотрев прежние положения, в согласованных протоколах рекомендуют детям в дебюте НС стандартизированную начальную преднизолонотерапию продолжительностью 12 нед: преднизолон 60 мг/(м2хсут) (не более 60–80 мг/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/(м2х48ч) в течение 6 нед
    Exact
    [24–26]
    Suffix
    . По нашим данным, в дебюте НС у 188 детей (возраст 3,5 ± 0,2 года) нормализация анализов мочи отмечена на 1–2-й неделях преднизолонотерапии (в максимальной дозе 2мг/кг/сут) в 88,9%, продолжительность первоначальной терапии варьировала от 2 до 12 мес [12].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    9229
    Prefix
    По нашим данным, в дебюте НС у 188 детей (возраст 3,5 ± 0,2 года) нормализация анализов мочи отмечена на 1–2-й неделях преднизолонотерапии (в максимальной дозе 2мг/кг/сут) в 88,9%, продолжительность первоначальной терапии варьировала от 2 до 12 мес
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В сравнительном исследовании показано, что в течение 1 года после терапии дебюта НС преднизолоном продолжительностью 3 мес у детей возникали рецидивы в 28%, 2 мес – в 60% [12]. Режим терапии дебюта НСМИ по P.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    9407
    Prefix
    3,5 ± 0,2 года) нормализация анализов мочи отмечена на 1–2-й неделях преднизолонотерапии (в максимальной дозе 2мг/кг/сут) в 88,9%, продолжительность первоначальной терапии варьировала от 2 до 12 мес [12]. В сравнительном исследовании показано, что в течение 1 года после терапии дебюта НС преднизолоном продолжительностью 3 мес у детей возникали рецидивы в 28%, 2 мес – в 60%
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Режим терапии дебюта НСМИ по P. Niauted (2004): преднизолон 60 мг/м2/сут до 3 последовательных отрицательных анализов мочи на белок, затем 40 мг/м2 через день до нормализации уровня альбумина в крови [10], по J.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    9620
    Prefix
    Режим терапии дебюта НСМИ по P. Niauted (2004): преднизолон 60 мг/м2/сут до 3 последовательных отрицательных анализов мочи на белок, затем 40 мг/м2 через день до нормализации уровня альбумина в крови
    Exact
    [10]
    Suffix
    , по J. Bargman (1999) преднизолон 60 мг/(м2/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/ (м2/48 ч) в течение 6 нед [27]. M. Lande, M. Leonard (2000) продемонстрировали различные подходы 105 педиатров USA и Канады к продолжительности начальной кортикостероидной терапии НС: из них 49% использовали 8 нед, а 21% – 12 нед, 30% – другие режимы [29].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    9730
    Prefix
    Niauted (2004): преднизолон 60 мг/м2/сут до 3 последовательных отрицательных анализов мочи на белок, затем 40 мг/м2 через день до нормализации уровня альбумина в крови [10], по J. Bargman (1999) преднизолон 60 мг/(м2/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/ (м2/48 ч) в течение 6 нед
    Exact
    [27]
    Suffix
    . M. Lande, M. Leonard (2000) продемонстрировали различные подходы 105 педиатров USA и Канады к продолжительности начальной кортикостероидной терапии НС: из них 49% использовали 8 нед, а 21% – 12 нед, 30% – другие режимы [29].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    9961
    Prefix
    Leonard (2000) продемонстрировали различные подходы 105 педиатров USA и Канады к продолжительности начальной кортикостероидной терапии НС: из них 49% использовали 8 нед, а 21% – 12 нед, 30% – другие режимы
    Exact
    [29]
    Suffix
    . D.S.Gipson и соавт. (2009) в согласованных протоколах уже рекомендуют продолжительность терапии преднизолоном дебюта НС у детей в течение 12 нед [30]. N. Tеeninga и соавт. (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    10114
    Prefix
    Leonard (2000) продемонстрировали различные подходы 105 педиатров USA и Канады к продолжительности начальной кортикостероидной терапии НС: из них 49% использовали 8 нед, а 21% – 12 нед, 30% – другие режимы [29]. D.S.Gipson и соавт. (2009) в согласованных протоколах уже рекомендуют продолжительность терапии преднизолоном дебюта НС у детей в течение 12 нед
    Exact
    [30]
    Suffix
    . N. Tеeninga и соавт. (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    10346
    Prefix
    Tеeninga и соавт. (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    10724
    Prefix
    Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28]. Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами
    Exact
    [8–12, 14, 25–27, 30, 31]
    Suffix
    . В результате преднизолонотерапии дебюта НС у детей констатируют гормоночувствительность в 95–99%, гормонорезистентность в 1–5%. Исход гормоночувствительного НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок).
    (check this in PDF content)

  33. Start
    11296
    Prefix
    НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок). Гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей встречается в 1–5% случаев. При первоначальной гормонорезистентности НС прибегают к биопсии почки и назначению цитостатической терапии
    Exact
    [8–15, 27]
    Suffix
    . В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия [12, 14].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    11654
    Prefix
    В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия
    Exact
    [12, 14]
    Suffix
    . Лечение рецидива НСМИ Рецидив НС у детей диагностируют при появлении протеинурии более 40 мг/ч/м2 в течение 3 последовательных дней. При рецидиве НСМИ у детей терапию преднизолоном начинают с максимальной дозы 60 мг/м2/сут или 2 мг/кг/сут до отсутствия протеинурии в 3 последовательных анализах суточТаблица Терминология нефротического синдрома с минимальными изменениями В отечественн
    (check this in PDF content)

  35. Start
    12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    13874
    Prefix
    и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32]. A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед
    Exact
    [32]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    14140
    Prefix
    У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.Clark, T.M. Barratt (1998)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    14323
    Prefix
    Barratt (1998) [32]. Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов
    Exact
    [12, 32]
    Suffix
    . Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены [8–15, 24–28, 32, 33].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    14737
    Prefix
    R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Частые рецидивы и стероидная зависимость НС характерны для детей, имеющих клинические проявления аллергии, повышение общего IgE, специфических IgE, Тh-2 зависимого цитокина IL-4 в ремиссии [14, 18–22].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    14933
    Prefix
    и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33]. Частые рецидивы и стероидная зависимость НС характерны для детей, имеющих клинические проявления аллергии, повышение общего IgE, специфических IgE, Тh-2 зависимого цитокина IL-4 в ремиссии
    Exact
    [14, 18–22]
    Suffix
    . Стероидорезистентность. Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед [8–15, 24–28, 32, 33].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс
    (check this in PDF content)

  45. Start
    15815
    Prefix
    Весьма эффективные иммуностимуляторы с противовирусной активностью (препараты интерферонов) и синтетические (левамизол, полиоксидоний) у детей с гормонорезистентным рецидивом НС, ассоциированным с инфекцией
    Exact
    [12,14,19]
    Suffix
    . При гормонорезистентности в дебюте и рецидивах НС у детей показана биопсия почки, обследование на активную герпес-вирусную инфекцию типов 1,4,5 до назначения цитостатиков. Согласно общепринятым рекомендациям APN, ISKDC, отечественных и зарубежных школ педиатров-нефрологов, цитостатическую терапию детям с рецидивирующим и часто рецидивируюРисунок.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи
    (check this in PDF content)

  47. Start
    17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    17777
    Prefix
    Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30% [8, 11, 12, 16, 19, 34–38].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    17998
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30%
    Exact
    [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]
    Suffix
    . У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    18135
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30% [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]. У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30%
    Exact
    [36]
    Suffix
    , 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    18171
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30% [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]. У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31%
    Exact
    [39]
    Suffix
    , 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    18194
    Prefix
    алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30% [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]. У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6%
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    18556
    Prefix
    Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность. Процент последующих рецидивов и осложнения алкилирующих агентов ограничивают их повторное применение при стероидозависимом НС у детей
    Exact
    [12, 14, 15, 34]
    Suffix
    . M. Van Husen, M.J. Kemper (2011) отмечают, что лечение алкилирующими агентами все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    18876
    Prefix
    Kemper (2011) отмечают, что лечение алкилирующими агентами все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей [8–15, 39, 41–47]. A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    19224
    Prefix
    Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей [8–15, 39, 41–47]. A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47]. Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    19475
    Prefix
    Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47]. Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48]. Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность) [8–10, 14, 15, 45, 48].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    19637
    Prefix
    Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100%
    Exact
    [42–45, 48]
    Suffix
    . Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность) [8–10, 14, 15, 45, 48].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    19827
    Prefix
    Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48]. Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность)
    Exact
    [8–10, 14, 15, 45, 48]
    Suffix
    . S. Rinaldi и соавт. (2005) представили результаты клинико-гистологического исследования при стероидозависимом НСМИ у 15 детей, леченных циклоспорином А в начальной дозе дозе 4,4 мг/кг (3,6–4,9 мг/кг) с концентрацией в крови (162–346 нг/мл).
    (check this in PDF content)

  62. Start
    20249
    Prefix
    и соавт. (2005) представили результаты клинико-гистологического исследования при стероидозависимом НСМИ у 15 детей, леченных циклоспорином А в начальной дозе дозе 4,4 мг/кг (3,6–4,9 мг/кг) с концентрацией в крови (162–346 нг/мл). Результаты биопсии почки, проведенной 15 пациентам через 0,6–3,3 года (2,3 года), показали у 9 хронические минимальные тубулоинтерстициальные изменения
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Циклоспориновая зависимость, острая и хроническая нефротоксичность ставят вопрос о подборе минимальных терапевтических доз циклоспорина А при НСМИ у детей. Исследование Н. Matsumoto и соавт. (2001) подтверждает быструю ремиссию НСМИ у 11 взрослых пациентов, индуцированную очень низкими дозами циклоспорина от 1,5 до 3,1 мг/кг (в среднем 2,4 мг/кг), через 44 дня в режиме м
    (check this in PDF content)

  63. Start
    20673
    Prefix
    Matsumoto и соавт. (2001) подтверждает быструю ремиссию НСМИ у 11 взрослых пациентов, индуцированную очень низкими дозами циклоспорина от 1,5 до 3,1 мг/кг (в среднем 2,4 мг/кг), через 44 дня в режиме монотерапии циклоспорином
    Exact
    [46]
    Suffix
    . W.Wang и соавт. (2012) отметили полную ремиссию часто рецидивирующего, стероидозависимого НС у 14 из 16 детей, леченных циклоспорином А (3–4 мг/кг/сут, с концентрацией в крови 100–150 нг/ мл), полная ремиссия в течение 5 лет сохранялась у 10 из 14 детей [47].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    20932
    Prefix
    W.Wang и соавт. (2012) отметили полную ремиссию часто рецидивирующего, стероидозависимого НС у 14 из 16 детей, леченных циклоспорином А (3–4 мг/кг/сут, с концентрацией в крови 100–150 нг/ мл), полная ремиссия в течение 5 лет сохранялась у 10 из 14 детей
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Считаем, что назначение циклоспорина А в более низких дозах (2,5 мг/кг) в течение 3–6 мес позволит свести к минимуму риск нефротоксичности и более широко его применять у детей с НСМИ. Ингибитор синтеза нуклеотидов – мизорибин.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    21567
    Prefix
    Cообщения представлены в японской литературе с 1992 года, многолетний опыт лечения мизорибином (в дозе 2–5 мг/кг, продолжительностью 6–12 мес) при часто рецидивирующем и стероидозависимом НСМИ у детей обобщен М. Ноnda (2002). Результаты проведенных исследований демонстрируют уменьшение числа рецидивов НСМИ у детей, леченных мизорибином
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Ингибитор синтеза нуклеотидов – микофенолат мофетил (ММФ). ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).
    (check this in PDF content)

  67. Start
    22382
    Prefix
    В одном случае констатирована нейтропения. Из 32 детей, леченных ММФ, отмечены у 24 (75%) ремиссия в течение 6 мес, у 8 (25%) рецидив на терапии, у 12 (37%) рецидив после отмены
    Exact
    [53]
    Suffix
    . G.M. Barletta и соавт. (2003) оценили эффективность терапии ММФ 1200 мг/м2 у 10 пациентов с НС с циклоспориной зависимостью (токсичностью у 5) и у 4 детей с НС со стероидозависимостью, получавших ранее циклофосфамид.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    22719
    Prefix
    Barletta и соавт. (2003) оценили эффективность терапии ММФ 1200 мг/м2 у 10 пациентов с НС с циклоспориной зависимостью (токсичностью у 5) и у 4 детей с НС со стероидозависимостью, получавших ранее циклофосфамид. В течение года после терапии ММФ из 14 детей с НС отмечены у 5 ремиссия, у 9 снижение частоты рецидивов
    Exact
    [54]
    Suffix
    . G.G.Vallejo и соавт. (2010) 13 детям со стероидозависимым НС назначали ММФ в более низкой дозе дозе 450–700 мг/м2/сут продолжительностью 12 мес, что позволило достигнуть полной ремиссии у 8 и отменить преднизолон [55].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    22938
    Prefix
    G.G.Vallejo и соавт. (2010) 13 детям со стероидозависимым НС назначали ММФ в более низкой дозе дозе 450–700 мг/м2/сут продолжительностью 12 мес, что позволило достигнуть полной ремиссии у 8 и отменить преднизолон
    Exact
    [55]
    Suffix
    . S. Banerjee и соавт. (2013) сообщили о лечении 46 детей с тяжелым стероидозависимым, со стероидной токсичностью НС ММФ в дозе 20–30 мг/кг/сут (после терапии левамизолом 2,5 мг/кг, циклофосфамидом 2–3 мг/кг/сут 8–12 нед и ингибитором синтеза нуклеотидов) [56].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    23230
    Prefix
    Banerjee и соавт. (2013) сообщили о лечении 46 детей с тяжелым стероидозависимым, со стероидной токсичностью НС ММФ в дозе 20–30 мг/кг/сут (после терапии левамизолом 2,5 мг/кг, циклофосфамидом 2–3 мг/кг/сут 8–12 нед и ингибитором синтеза нуклеотидов)
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В процессе терапии ММФ у 46 детей возникали диарея, гастроинтестинальные симптомы (3), нейтропения (1), повышение печеночных трансаминаз (1). Через 1 год после терапии ММФ из 46 детей у 20 (43%) полная чувствительность, у 12 (26%) частичная, у 14 (30%) с ФСГС без эффекта.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    23678
    Prefix
    Через 1 год после терапии ММФ из 46 детей у 20 (43%) полная чувствительность, у 12 (26%) частичная, у 14 (30%) с ФСГС без эффекта. Авторы сделали вывод, что у стероидозависимых пациентов продолжительная терапия ММФ более предпочтительна, чем потенциально нефротоксичным ингибитором кальцийнейрина
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Следует обратить внимание на то, что доза (450–1200 мг/м2) и продолжительность терапии ММФ при НСМИ у детей различаются по данным авторов [11, 15, 53–56]. А.Tendron и соавт. (2002) указывают на возможную гемато-, гастроинтестино-, пульмонотоксичность ММФ [57].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    23833
    Prefix
    Авторы сделали вывод, что у стероидозависимых пациентов продолжительная терапия ММФ более предпочтительна, чем потенциально нефротоксичным ингибитором кальцийнейрина [56]. Следует обратить внимание на то, что доза (450–1200 мг/м2) и продолжительность терапии ММФ при НСМИ у детей различаются по данным авторов
    Exact
    [11, 15, 53–56]
    Suffix
    . А.Tendron и соавт. (2002) указывают на возможную гемато-, гастроинтестино-, пульмонотоксичность ММФ [57]. Побочные действия, связанные с приемом майфортика и ММФ, проявляются лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, диареей, метеоризмом, вздутием живота.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    23963
    Prefix
    Следует обратить внимание на то, что доза (450–1200 мг/м2) и продолжительность терапии ММФ при НСМИ у детей различаются по данным авторов [11, 15, 53–56]. А.Tendron и соавт. (2002) указывают на возможную гемато-, гастроинтестино-, пульмонотоксичность ММФ
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Побочные действия, связанные с приемом майфортика и ММФ, проявляются лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, диареей, метеоризмом, вздутием живота. Нами отмечены рецидивы гормоночувствительного, стероидозависимого и со стероидной токсичностью НС после терапии хлорбутином и/или циклоспорином, ММФ в 100% у детей, имеющих клинические проявления аллергии и/ или сенсиб
    (check this in PDF content)

  74. Start
    24611
    Prefix
    НС после терапии хлорбутином и/или циклоспорином, ММФ в 100% у детей, имеющих клинические проявления аллергии и/ или сенсибилизацию к аллергенам, гипериммуноглобулинемию IgE. Поэтому c целью исключения воздействия аллергенов важное значение придаем элиминационным мероприятиям при наличии у детей с НС пищевой, бытовой, эпидермальной, пыльцевой сенсибилизации
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Моноклональные антитела к СD20 – поверхностному антигену В-лимфоцитов M.J. Kemper и соавт. (2007) на конгрессе IPNA представили результаты терапии АТ к СD20 – ритуксимабом (Rituximabum) у детей с НСМИ [58].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    24823
    Prefix
    Моноклональные антитела к СD20 – поверхностному антигену В-лимфоцитов M.J. Kemper и соавт. (2007) на конгрессе IPNA представили результаты терапии АТ к СD20 – ритуксимабом (Rituximabum) у детей с НСМИ
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Авторы исследовали эффективность лечения ритуксимабом в дозе 375 мг/м2/ внутривенно 1 раз в неделю в течение 4 нед у 6 детей со стероидочувствительным, стероидозависимым и стероидотоксичным, часто рецидивирующим НСМИ (в ремиссии, инуцированной стероидами).
    (check this in PDF content)

  76. Start
    25254
    Prefix
    лечения ритуксимабом в дозе 375 мг/м2/ внутривенно 1 раз в неделю в течение 4 нед у 6 детей со стероидочувствительным, стероидозависимым и стероидотоксичным, часто рецидивирующим НСМИ (в ремиссии, инуцированной стероидами). Из 6 пациентов с НСМИ, леченных ритуксимабом, у 4 сохранялась длительная ремиссия, у 2 достигнута ремиссия после повторного курса
    Exact
    [58]
    Suffix
    . A. Sellier-Leclere и соавт. [59] исследовали эффективность терапии ритуксимабом (375 мг/ м2, 3 внутривенные инфузии) у 22 детей со стероидочувствительным и зависимым НС, из них с минимальными изменениями у 18, с ФСГС у 2 (по гистологии 1).
    (check this in PDF content)

  77. Start
    25291
    Prefix
    375 мг/м2/ внутривенно 1 раз в неделю в течение 4 нед у 6 детей со стероидочувствительным, стероидозависимым и стероидотоксичным, часто рецидивирующим НСМИ (в ремиссии, инуцированной стероидами). Из 6 пациентов с НСМИ, леченных ритуксимабом, у 4 сохранялась длительная ремиссия, у 2 достигнута ремиссия после повторного курса [58]. A. Sellier-Leclere и соавт.
    Exact
    [59]
    Suffix
    исследовали эффективность терапии ритуксимабом (375 мг/ м2, 3 внутривенные инфузии) у 22 детей со стероидочувствительным и зависимым НС, из них с минимальными изменениями у 18, с ФСГС у 2 (по гистологии 1).
    (check this in PDF content)

  78. Start
    26434
    Prefix
    При повторной биопсии авторы получили результаты: минимальные изменения у 6 пациентов, ФСГС (5–30% гломерул) – у 10, интерстициальный фиброз – у 10. В результате лечения ритуксимабом 22 пациентов с НС достигнута ремиссия у 13 (с повторной инфузией у 11), у 9 рецидивы, у 9 отмечено В-клеточное восстановление
    Exact
    [59]
    Suffix
    . S.Fujinaga и соавт. [60] у 10 пациентов с НСМИ, имеющих рецидивы после терапии преднизолоном и циклоспорином, мизорибином (1), циклофосфамидом (5), микофенолат мофетилом (5), проводили однократную внутривенную инфузию ритуксимаба (375 мг/м2/сут).
    (check this in PDF content)

  79. Start
    26460
    Prefix
    В результате лечения ритуксимабом 22 пациентов с НС достигнута ремиссия у 13 (с повторной инфузией у 11), у 9 рецидивы, у 9 отмечено В-клеточное восстановление [59]. S.Fujinaga и соавт.
    Exact
    [60]
    Suffix
    у 10 пациентов с НСМИ, имеющих рецидивы после терапии преднизолоном и циклоспорином, мизорибином (1), циклофосфамидом (5), микофенолат мофетилом (5), проводили однократную внутривенную инфузию ритуксимаба (375 мг/м2/сут).
    (check this in PDF content)

  80. Start
    27306
    Prefix
    Авторы подчеркивают, что использование этого агента при НСМИ у детей является нестандартной терапией, требуется доказательное контролируемое исследование эффективности терапии ритуксимабом НСМИ у детей
    Exact
    [60]
    Suffix
    . A.Ptytula, K. Iijima, K.Kamei и соавт. (2010) [61] в рамках международного многоцентрового исследования оценили эффективность терапии ритуксимабом (375 мг/м2 1 раз в неделю, 4 внутривенные инфузии или 750 мг/м2 через 2 нед, 2 инфузии) у 70 детей с рефрактерным НС, из них у 28 с часто рецидивирующим и стероидозависимым НСМИ.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    27357
    Prefix
    Авторы подчеркивают, что использование этого агента при НСМИ у детей является нестандартной терапией, требуется доказательное контролируемое исследование эффективности терапии ритуксимабом НСМИ у детей [60]. A.Ptytula, K. Iijima, K.Kamei и соавт. (2010)
    Exact
    [61]
    Suffix
    в рамках международного многоцентрового исследования оценили эффективность терапии ритуксимабом (375 мг/м2 1 раз в неделю, 4 внутривенные инфузии или 750 мг/м2 через 2 нед, 2 инфузии) у 70 детей с рефрактерным НС, из них у 28 с часто рецидивирующим и стероидозависимым НСМИ.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    28151
    Prefix
    Авторы подчеркивают, что важные вопросы «Как рано надо начинать терапию? В каком режиме дозирования? Какие показания для первичного и повторного проведения терапии ритуксимабом у детей с НСМИ?» все еще остаются без ответа
    Exact
    [61]
    Suffix
    . D. Haffner, D. Fischer (2009), S. Fujinaga и соавт. (2010), A. Musielak и соавт. (2011) пришли к заключению, что применение ритуксимаба у детей оправдано при НС, рефрактерном к стандартной иммуносупрессивной терапии [60, 62, 63], однако протоколов терапии ритуксимабом при педиатрическом НСМИ не разработано [61].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    28394
    Prefix
    Fujinaga и соавт. (2010), A. Musielak и соавт. (2011) пришли к заключению, что применение ритуксимаба у детей оправдано при НС, рефрактерном к стандартной иммуносупрессивной терапии
    Exact
    [60, 62, 63]
    Suffix
    , однако протоколов терапии ритуксимабом при педиатрическом НСМИ не разработано [61]. Показания к применению ритуксимаба, доза и продолжительность терапии ритуксимабом у детей с НСМИ должны быть сформулированы на основании доказательных контролируемых клинических исследований [60–63].
    (check this in PDF content)

  84. Start
    28487
    Prefix
    Musielak и соавт. (2011) пришли к заключению, что применение ритуксимаба у детей оправдано при НС, рефрактерном к стандартной иммуносупрессивной терапии [60, 62, 63], однако протоколов терапии ритуксимабом при педиатрическом НСМИ не разработано
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Показания к применению ритуксимаба, доза и продолжительность терапии ритуксимабом у детей с НСМИ должны быть сформулированы на основании доказательных контролируемых клинических исследований [60–63].
    (check this in PDF content)

  85. Start
    28701
    Prefix
    Показания к применению ритуксимаба, доза и продолжительность терапии ритуксимабом у детей с НСМИ должны быть сформулированы на основании доказательных контролируемых клинических исследований
    Exact
    [60–63]
    Suffix
    . Назначая терапию ритуксимабом, важно оценить степень риска для детей с НС с минимальными изменениями, так как его применение приводит к истощению пула В-клеток, гипоиммуноглобулинемии, реакциям гиперчувствительности и развитию инфекционных осложнений.
    (check this in PDF content)

  86. Start
    29625
    Prefix
    В связи с этим особый интерес для педиатров-нефрологов представляет концепция M. Shimada и соавт. (2011) о двойном иммунном нарушении подоцитов при НСМИ, которая ставит на обсуждение новый вопрос терапии
    Exact
    [20]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Данные отечественной и зарубежной литературы свидетельствуют о том, что разработана современная стратегия преднизолонотерапии дебюта, глюкокортикоидной и цитостатической терапии рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидочувствительного, стероиднозависимого, со стероидной токсичностью НСМИ у детей.
    (check this in PDF content)