The 271 reference contexts in paper J.M. López-Novoa, A.B. Rodríguez-Peña, A. Ortiz, C. Martínez-Salgado, F.J. López Hernández, Дж. М. Лопес-Новойя, А. Б. Родригес-Пена, А. Ортис, К. Мартинес-Салдаго, Ф. Дж. Лопес Эрнандес (2013) “ЭТИОПАТОЛОГИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТУБУЛЯРНОЙ, ГЛОМЕРУЛЯРНОЙ И РЕНОВАСКУЛЯРНОЙ НЕФРОПАТИЙ: КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ // ETIOPATHOLOGY OF CHRONIC TUBULAR, GLOMERULAR AND RENOVASCULAR NEPHROPATHIES: CLINICAL IMPLICATIONS” / spz:neicon:nefr:y:2013:i:2:p:9-38

  1. Start
    6497
    Prefix
    Повреждение почки, являющееся следствием любой из этих причин, с разной частотой приводит к хроническому, прогрессирующему и необратимому повреждению и к почечной дисфункции, которая, в конечном итоге, вызовет необходимость проведения заместительной почечной терапии (ЗПТ), т.е. диализа или трансплантации почки
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Вне зависимости от того, где началось повреждение (в клубочках, канальцах илм сосудах), постоянное прогрессирование процесса приводит, в конечном итоге, к появлению общих гистологических и функциональных изменений, затрагивающих большинство структур почки, что ведет к развитию прогрессирующего и распространенного фиброза и гломерулосклероза.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    9064
    Prefix
    Национальная почечная ассоциация США (The National Kidney Foundation – NKF) классифицирует ХБП на 5 стадий в соответствии с выраженностью почечной дисфункции, повреждения почки, симптоматологией и рекомендуемой терапией (табл. 1). Поздние стадии (4 и особенно 5 – почечная недостаточность) приводят к серьезным социальным и экономическим последствиям
    Exact
    [3–6]
    Suffix
    . На рис. 1 показано течение во времени ключевых патологических изменений (например, процент активно функционирующих нефронов, общая экскреторная функция и скорость клубочковой фильтрации – СКФ), а также маркёры плазмы и мочи в соответствии с их появлением на разных стадиях ХБП.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    10037
    Prefix
    Например, повышенный уровень мочевой кислоты сыворотки, являющийся маркером снижения почечной функции, может влиять на частоту новых случаев снижения функции почек и скорость прогрессирования этого процесса
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . В недавнем исследовании, включившем 900 здоровых доноров крови с нормальным артериальным давлением, было показано, что высокие уровни мочевой кислоты сыворотки имели достоверную связь с более высокой вероятностью снижения СКФ [9].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    10283
    Prefix
    В недавнем исследовании, включившем 900 здоровых доноров крови с нормальным артериальным давлением, было показано, что высокие уровни мочевой кислоты сыворотки имели достоверную связь с более высокой вероятностью снижения СКФ
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Требуются дальнейшие клинические исследования с целью определения влияния терапии, снижающей концентрацию мочевой кислоты крови, на предотвращение развития ХБП. Необходимо отметить, что повреждение почки становится значительным еще до проявления нарушения ее функции.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    10905
    Prefix
    Объективные и субъективные симптомы уремии начинают появляться только тогда, когда утрачена функция, по крайней мере, двух третей от общего числа нефронов. До этого момента ХБП протекает бессимптомно. Это обусловлено способностью оставшихся нефронов гипертрофироваться и, тем самым, компенсировать функцию утраченных нефронов
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Динамика изменения СКФ во времени помогает в оценке скорости прогрессирования болезни почек. Мониторирование течения ХБП также полезно в плане прогнозирования времени начала ЗПТ. Скорость прогрессирования имеет сильную зависимость от непосредственной причины ХБП, однако в связи с генетической гетерогенностью она также очень значительно варьирует у больных с ХБП одно
    (check this in PDF content)

  6. Start
    11325
    Prefix
    Скорость прогрессирования имеет сильную зависимость от непосредственной причины ХБП, однако в связи с генетической гетерогенностью она также очень значительно варьирует у больных с ХБП одной и той же этиологии
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В целом тубулоинтерстициальные заболевания прогрессируют медленнее по сравнению с гломерулярными и также в сравнении с диабетической и гипертонической нефропатиями, поликистозом почек. Полный диагноз включает установление стадии ХБП, определение этиологии почечного заболевания и коморбидных состояний, а также оценку скорости прогрессирования ХБП [3–6].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    11692
    Prefix
    В целом тубулоинтерстициальные заболевания прогрессируют медленнее по сравнению с гломерулярными и также в сравнении с диабетической и гипертонической нефропатиями, поликистозом почек. Полный диагноз включает установление стадии ХБП, определение этиологии почечного заболевания и коморбидных состояний, а также оценку скорости прогрессирования ХБП
    Exact
    [3–6]
    Suffix
    . Ключевым и все еще неясным остается вопрос: почему и благодаря каким механизмам постоянное повреждение почек или повторные обострения основного заболевания вначале вызывают обратимые изменения, как в случае острого повреждения, а в дальнейшем неотвратимо происходит хронизация процесса.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    13054
    Prefix
    Целью данного обзора является описание патофизиологических процессов, приводящих к тубулярным, интерстициальным, гломерулярным и реноваскулярным хроническим заболеваниям с акцентом на клеточные и молекулярные механизмы, которые являются общими для большинства вариантов ХБП вне зависимости от ее этиологии. ЭТИОПАТОГЕНЕЗ Множество различных повреждений почек могут приводить к ХБП
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Патологический процесс может начинаться в канальцах и в интерстиции (тубулоинтерстициальные заболевания) в клубочках (гломерулярные заболевания), или даже в сосудистом русле почки (реноваскулярные заболевания) и являться результатом: 1) системных заболеваний, таких как сахарный диабет и артериальная гипертензия; 2) аутоиммунных процессов и реакции отторжения трансплантата почки; 3) дейс
    (check this in PDF content)

  9. Start
    14343
    Prefix
    Широкое применение антибиотиков и улучшение санитарных условий вывели сахарный диабет и артериальную гипертензию на первое и второе место среди причин развития терминальной почечной недостаточности в развитых странах
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Фактически около 50% пациентов с терминальной почечной недостаточностью (в США) страдают сахарным диабетом [12]. По данным этого же источника примерно у 50–60% пациентов с ХБП имеет место артериальная гипертензия, и эти цифры достигают 90% у пациентов старше 65 лет.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    14457
    Prefix
    Широкое применение антибиотиков и улучшение санитарных условий вывели сахарный диабет и артериальную гипертензию на первое и второе место среди причин развития терминальной почечной недостаточности в развитых странах [11]. Фактически около 50% пациентов с терминальной почечной недостаточностью (в США) страдают сахарным диабетом
    Exact
    [12]
    Suffix
    . По данным этого же источника примерно у 50–60% пациентов с ХБП имеет место артериальная гипертензия, и эти цифры достигают 90% у пациентов старше 65 лет. В сопоставимой общей популяции частота артериальной гипертензии составляет 11–13 и 50% соответственно.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    14882
    Prefix
    В сопоставимой общей популяции частота артериальной гипертензии составляет 11–13 и 50% соответственно. В общей сложности 70% случаев терминальной почечной недостаточности связаны с сахарным диабетом и артериальной гипертензией
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Недавно в результате широкомасштабных эпидемиологических исследований [14–16] было установлено, что ожирение является независимым фактором риска ХБП. Ассоциация ХБП и ожирения полностью не объясняется только лишь наличием связи ожирения с сахарным диабетом или артериальной гипертензией [17].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14964
    Prefix
    В общей сложности 70% случаев терминальной почечной недостаточности связаны с сахарным диабетом и артериальной гипертензией [13]. Недавно в результате широкомасштабных эпидемиологических исследований
    Exact
    [14–16]
    Suffix
    было установлено, что ожирение является независимым фактором риска ХБП. Ассоциация ХБП и ожирения полностью не объясняется только лишь наличием связи ожирения с сахарным диабетом или артериальной гипертензией [17].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15188
    Prefix
    Недавно в результате широкомасштабных эпидемиологических исследований [14–16] было установлено, что ожирение является независимым фактором риска ХБП. Ассоциация ХБП и ожирения полностью не объясняется только лишь наличием связи ожирения с сахарным диабетом или артериальной гипертензией
    Exact
    [17]
    Suffix
    . J.E. Hall и соавт. [18] описали прогрессивный рост частоты терминальной почечной недостаточности с 1980 годов, что совпало с ростом распространенности ожирения и уменьшением числа случаев артериальной гипертензии в популяции.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    15218
    Prefix
    Недавно в результате широкомасштабных эпидемиологических исследований [14–16] было установлено, что ожирение является независимым фактором риска ХБП. Ассоциация ХБП и ожирения полностью не объясняется только лишь наличием связи ожирения с сахарным диабетом или артериальной гипертензией [17]. J.E. Hall и соавт.
    Exact
    [18]
    Suffix
    описали прогрессивный рост частоты терминальной почечной недостаточности с 1980 годов, что совпало с ростом распространенности ожирения и уменьшением числа случаев артериальной гипертензии в популяции.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    15462
    Prefix
    Hall и соавт. [18] описали прогрессивный рост частоты терминальной почечной недостаточности с 1980 годов, что совпало с ростом распространенности ожирения и уменьшением числа случаев артериальной гипертензии в популяции. Аналогично, J. Chen и соавт.
    Exact
    [19]
    Suffix
    показали связь между метаболическим синдромом и риском развития хронической почечной недостаточности. Оба исследования подтверждают факт наличия зависимости между избыточной массой тела и болезнью почек, хотя прямой причинной связи между ожирением и ХБП всё ещё не найдено [20].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    15757
    Prefix
    Chen и соавт. [19] показали связь между метаболическим синдромом и риском развития хронической почечной недостаточности. Оба исследования подтверждают факт наличия зависимости между избыточной массой тела и болезнью почек, хотя прямой причинной связи между ожирением и ХБП всё ещё не найдено
    Exact
    [20]
    Suffix
    . ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ Наличие генетической предрасположенности к почечной недостаточности подтверждается более высокой (в 3–9 раз) вероятностью развития терминальной почечной недостаточности у пациентов с семейной историей ХБП по сравнению с общей популяцией [21].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    16039
    Prefix
    ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ Наличие генетической предрасположенности к почечной недостаточности подтверждается более высокой (в 3–9 раз) вероятностью развития терминальной почечной недостаточности у пациентов с семейной историей ХБП по сравнению с общей популяцией
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Вместе с тем, трудно определить, обусловлен ли этот факт специфической предрасположенностью к повреждению почек или следствием других коморбидных состояний, имеющих поли- и олигогенные варианты наследования, такие как артериальная гипертензия, сахарный диабет или атеросклероз.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    16505
    Prefix
    предрасположенностью к повреждению почек или следствием других коморбидных состояний, имеющих поли- и олигогенные варианты наследования, такие как артериальная гипертензия, сахарный диабет или атеросклероз. Это наблюдение положило начало поиску генов предрасположенности к развитию нефропатий. За исключением моногенных болезней (например поликистозная болезнь почек)
    Exact
    [22]
    Suffix
    , генетические исследования, базирующиеся на количественном анализе характеристик локусов и анализе на уровне пар нуклеотидов, не позволили показать достоверную связь определенного генного полиморфизма с большинством форм ХБП.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    16962
    Prefix
    У людей была установлена ассоциация между рядом малых полигенных ген-генных взаимодействий и специфическими вариантами ХБП разной этиологии, такими как диабетическая нефропатия при сахарном диабете 2-го типа
    Exact
    [23]
    Suffix
    . На хромосомах 3q, 10q и 18q были идентифицированы ряд локусов, связанных с развитием диабетических нефропатий, а на хромосоме 10q – также и для развития недиабетических нефропатий [24].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17170
    Prefix
    На хромосомах 3q, 10q и 18q были идентифицированы ряд локусов, связанных с развитием диабетических нефропатий, а на хромосоме 10q – также и для развития недиабетических нефропатий
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Недавно было показано, что полиморфизм гена MYH9 в основном ответствен за повышенный риск развития ВИЧассоциированной нефропатии, гипертонической, диабетической и недиабетической нефропатий у афроамериканцев [25–27].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    17398
    Prefix
    Недавно было показано, что полиморфизм гена MYH9 в основном ответствен за повышенный риск развития ВИЧассоциированной нефропатии, гипертонической, диабетической и недиабетической нефропатий у афроамериканцев
    Exact
    [25–27]
    Suffix
    . За последнее десятилетие были обнаружены ряд мутаций, связанных с фокальным и сегментарным гломерулосклерозом: 1) два полиморфизма аполипопротеина L1 (APOL1) были связаны с ХБП у выходцев из Африки [28] и 2) генетические изменения 5 протеинов, экспрессированных подоцитами, а именно: подоцина (ген NPHS2) [29, 30], инвертированного формина (ген INF) [31], катионного кан
    (check this in PDF content)

  22. Start
    17621
    Prefix
    За последнее десятилетие были обнаружены ряд мутаций, связанных с фокальным и сегментарным гломерулосклерозом: 1) два полиморфизма аполипопротеина L1 (APOL1) были связаны с ХБП у выходцев из Африки
    Exact
    [28]
    Suffix
    и 2) генетические изменения 5 протеинов, экспрессированных подоцитами, а именно: подоцина (ген NPHS2) [29, 30], инвертированного формина (ген INF) [31], катионного канала с транзиторным рецепторным потенциалом, подсемейства С, член 6 (ген TRPC6) [32], протеина, ассоциированного с CD2 (ген CD2AP) [32], и альфа-актинина 4 (ген ACTN4) [32].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    17736
    Prefix
    За последнее десятилетие были обнаружены ряд мутаций, связанных с фокальным и сегментарным гломерулосклерозом: 1) два полиморфизма аполипопротеина L1 (APOL1) были связаны с ХБП у выходцев из Африки [28] и 2) генетические изменения 5 протеинов, экспрессированных подоцитами, а именно: подоцина (ген NPHS2)
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    , инвертированного формина (ген INF) [31], катионного канала с транзиторным рецепторным потенциалом, подсемейства С, член 6 (ген TRPC6) [32], протеина, ассоциированного с CD2 (ген CD2AP) [32], и альфа-актинина 4 (ген ACTN4) [32].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17781
    Prefix
    За последнее десятилетие были обнаружены ряд мутаций, связанных с фокальным и сегментарным гломерулосклерозом: 1) два полиморфизма аполипопротеина L1 (APOL1) были связаны с ХБП у выходцев из Африки [28] и 2) генетические изменения 5 протеинов, экспрессированных подоцитами, а именно: подоцина (ген NPHS2) [29, 30], инвертированного формина (ген INF)
    Exact
    [31]
    Suffix
    , катионного канала с транзиторным рецепторным потенциалом, подсемейства С, член 6 (ген TRPC6) [32], протеина, ассоциированного с CD2 (ген CD2AP) [32], и альфа-актинина 4 (ген ACTN4) [32]. В ходе генетического обследования крыс, предрасположенных к повреждению почек, скрещенных с более устойчивыми особями, было выявлено наличие 15 локусов, связанных с болезнью почек [33], три из к
    (check this in PDF content)

  25. Start
    17883
    Prefix
    и сегментарным гломерулосклерозом: 1) два полиморфизма аполипопротеина L1 (APOL1) были связаны с ХБП у выходцев из Африки [28] и 2) генетические изменения 5 протеинов, экспрессированных подоцитами, а именно: подоцина (ген NPHS2) [29, 30], инвертированного формина (ген INF) [31], катионного канала с транзиторным рецепторным потенциалом, подсемейства С, член 6 (ген TRPC6)
    Exact
    [32]
    Suffix
    , протеина, ассоциированного с CD2 (ген CD2AP) [32], и альфа-актинина 4 (ген ACTN4) [32]. В ходе генетического обследования крыс, предрасположенных к повреждению почек, скрещенных с более устойчивыми особями, было выявлено наличие 15 локусов, связанных с болезнью почек [33], три из которых совпадали с участками, обнаруженными у пациентов с моногенным сегментарным гломерулосклероз
    (check this in PDF content)

  26. Start
    17937
    Prefix
    аполипопротеина L1 (APOL1) были связаны с ХБП у выходцев из Африки [28] и 2) генетические изменения 5 протеинов, экспрессированных подоцитами, а именно: подоцина (ген NPHS2) [29, 30], инвертированного формина (ген INF) [31], катионного канала с транзиторным рецепторным потенциалом, подсемейства С, член 6 (ген TRPC6) [32], протеина, ассоциированного с CD2 (ген CD2AP)
    Exact
    [32]
    Suffix
    , и альфа-актинина 4 (ген ACTN4) [32]. В ходе генетического обследования крыс, предрасположенных к повреждению почек, скрещенных с более устойчивыми особями, было выявлено наличие 15 локусов, связанных с болезнью почек [33], три из которых совпадали с участками, обнаруженными у пациентов с моногенным сегментарным гломерулосклерозом, болезнью почек индейцев Пима и у афро- и белых аме
    (check this in PDF content)

  27. Start
    17974
    Prefix
    с ХБП у выходцев из Африки [28] и 2) генетические изменения 5 протеинов, экспрессированных подоцитами, а именно: подоцина (ген NPHS2) [29, 30], инвертированного формина (ген INF) [31], катионного канала с транзиторным рецепторным потенциалом, подсемейства С, член 6 (ген TRPC6) [32], протеина, ассоциированного с CD2 (ген CD2AP) [32], и альфа-актинина 4 (ген ACTN4)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В ходе генетического обследования крыс, предрасположенных к повреждению почек, скрещенных с более устойчивыми особями, было выявлено наличие 15 локусов, связанных с болезнью почек [33], три из которых совпадали с участками, обнаруженными у пациентов с моногенным сегментарным гломерулосклерозом, болезнью почек индейцев Пима и у афро- и белых американцев с нарушением клиренса креа
    (check this in PDF content)

  28. Start
    18166
    Prefix
    ген INF) [31], катионного канала с транзиторным рецепторным потенциалом, подсемейства С, член 6 (ген TRPC6) [32], протеина, ассоциированного с CD2 (ген CD2AP) [32], и альфа-актинина 4 (ген ACTN4) [32]. В ходе генетического обследования крыс, предрасположенных к повреждению почек, скрещенных с более устойчивыми особями, было выявлено наличие 15 локусов, связанных с болезнью почек
    Exact
    [33]
    Suffix
    , три из которых совпадали с участками, обнаруженными у пациентов с моногенным сегментарным гломерулосклерозом, болезнью почек индейцев Пима и у афро- и белых американцев с нарушением клиренса креатинина [34, 35].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    18431
    Prefix
    генетического обследования крыс, предрасположенных к повреждению почек, скрещенных с более устойчивыми особями, было выявлено наличие 15 локусов, связанных с болезнью почек [33], три из которых совпадали с участками, обнаруженными у пациентов с моногенным сегментарным гломерулосклерозом, болезнью почек индейцев Пима и у афро- и белых американцев с нарушением клиренса креатинина
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . Эти исследования выдвигают на первый план потенциальную прогностическую значимость (у моделей экспериментальных животных) обнаружения генов, ассоциированных с ХБП. Тем не менее, другие генетические детерминанты, выявляемые у людей и отсутствующие у большинства экспериментальных животных, происхождение которых обусловлено межрасовой, межпопуляционной и индивид
    (check this in PDF content)

  30. Start
    19153
    Prefix
    Например, в ряде работ была продемонстрирована зависимость частоты болезни почек от человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) у популяций людей, обследованных на наличие диабетической нефропатии
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    или мембранозного гломерулонефрита [38]. ТУБУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Термины тубулярные заболевания, тубулоинтерстициальные заболевания, тубулоинтерстициальные нефриты и тубулоинтерстициальные нефропатии относятся к гетерогенному кругу изменений, которые вначале поражают как корковые, так и мозговые канальцы, и интерстиций и вторично – другие структуры почки, такие как клубочки [
    (check this in PDF content)

  31. Start
    19200
    Prefix
    Например, в ряде работ была продемонстрирована зависимость частоты болезни почек от человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) у популяций людей, обследованных на наличие диабетической нефропатии [36, 37] или мембранозного гломерулонефрита
    Exact
    [38]
    Suffix
    . ТУБУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Термины тубулярные заболевания, тубулоинтерстициальные заболевания, тубулоинтерстициальные нефриты и тубулоинтерстициальные нефропатии относятся к гетерогенному кругу изменений, которые вначале поражают как корковые, так и мозговые канальцы, и интерстиций и вторично – другие структуры почки, такие как клубочки [39].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    19558
    Prefix
    ТУБУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Термины тубулярные заболевания, тубулоинтерстициальные заболевания, тубулоинтерстициальные нефриты и тубулоинтерстициальные нефропатии относятся к гетерогенному кругу изменений, которые вначале поражают как корковые, так и мозговые канальцы, и интерстиций и вторично – другие структуры почки, такие как клубочки
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Канальцы являются главным компонентом почечной паренхимы, и в случае заболевания почек на их долю приходится большая часть повреждения [39]. Тем не менее, почечный интерстиций также играет важную роль в развитии тубулоинтерстициалных нефропатий, ввиду того, что их патогенез связан с этим компартментом, и его поражение способствует снижению функции почек [40].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    19700
    Prefix
    нефриты и тубулоинтерстициальные нефропатии относятся к гетерогенному кругу изменений, которые вначале поражают как корковые, так и мозговые канальцы, и интерстиций и вторично – другие структуры почки, такие как клубочки [39]. Канальцы являются главным компонентом почечной паренхимы, и в случае заболевания почек на их долю приходится большая часть повреждения
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Тем не менее, почечный интерстиций также играет важную роль в развитии тубулоинтерстициалных нефропатий, ввиду того, что их патогенез связан с этим компартментом, и его поражение способствует снижению функции почек [40].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    19926
    Prefix
    Тем не менее, почечный интерстиций также играет важную роль в развитии тубулоинтерстициалных нефропатий, ввиду того, что их патогенез связан с этим компартментом, и его поражение способствует снижению функции почек
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Интерстиций образован межклеточным каркасом, поддерживаемым внеклеточным матриксом и базальными мембранами, в которых располагаются несколько типов клеток. Помимо клеток, формирующих кровеносные и лимфатические сосуды, включая капиллярные перициты, здесь также обнаруживаются постоянно присутствующие и проникающие сюда клетки иммунной системы (такие как лейкоциты, включая ма
    (check this in PDF content)

  35. Start
    20500
    Prefix
    клеток, формирующих кровеносные и лимфатические сосуды, включая капиллярные перициты, здесь также обнаруживаются постоянно присутствующие и проникающие сюда клетки иммунной системы (такие как лейкоциты, включая макрофаги). Наконец, часть тубулярного интерстиция формируют фибробласты, а в случае патологических состояний – миофибробласты. Первичные тубулоинтерстициальные заболевания
    Exact
    [41]
    Suffix
    являются идиопатическими, генетическими или обусловлены: 1) химическим действием токсинов и лекарственных препаратов, накапливающихся в канальцах и индуцирующих апоптоз или некроз эпителиальных клеток канальцев; 2) инфекционным процессом и воспалением тубулоинтерстиция вследствие рефлюкса/хронического пиелонефрита или других причин; 3) повышенным внутриканальцевым давле
    (check this in PDF content)

  36. Start
    21853
    Prefix
    Независимо от конкретного этиологического фактора, характерными отличительными чертами тубулоинтерстициальных заболеваний являются атрофия канальцев, фиброз интерстиция и клеточная инфильтрация, приводящие к значительному увеличению объёма интерстиция
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . На ранних стадиях клубочковая фильтрация изменяется незначительно, и основным проявлением тубулоинтерстициальных нефропатий является канальцевая дисфункция [39, 44]. В противоположность гломерулярным заболеваниям, в случае патологии канальцев артериальная гипертензия появляется позже и только после значительного снижения СКФ [45–47].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    22032
    Prefix
    отличительными чертами тубулоинтерстициальных заболеваний являются атрофия канальцев, фиброз интерстиция и клеточная инфильтрация, приводящие к значительному увеличению объёма интерстиция [42, 43]. На ранних стадиях клубочковая фильтрация изменяется незначительно, и основным проявлением тубулоинтерстициальных нефропатий является канальцевая дисфункция
    Exact
    [39, 44]
    Suffix
    . В противоположность гломерулярным заболеваниям, в случае патологии канальцев артериальная гипертензия появляется позже и только после значительного снижения СКФ [45–47]. Поражение проксимальных канальцев индуцирует бикарбонатурию, β2микроглобулинурию, глюкозурию и аминоацидурию.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    22219
    Prefix
    На ранних стадиях клубочковая фильтрация изменяется незначительно, и основным проявлением тубулоинтерстициальных нефропатий является канальцевая дисфункция [39, 44]. В противоположность гломерулярным заболеваниям, в случае патологии канальцев артериальная гипертензия появляется позже и только после значительного снижения СКФ
    Exact
    [45–47]
    Suffix
    . Поражение проксимальных канальцев индуцирует бикарбонатурию, β2микроглобулинурию, глюкозурию и аминоацидурию. Изменения в дистальных канальцах вызывают канальцевый ацидоз, гиперкалиемию и потерю натрия [48].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    22443
    Prefix
    Поражение проксимальных канальцев индуцирует бикарбонатурию, β2микроглобулинурию, глюкозурию и аминоацидурию. Изменения в дистальных канальцах вызывают канальцевый ацидоз, гиперкалиемию и потерю натрия
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Структурные изменения мозгового слоя являются причиной нефрогенного несахарного диабета, клинически проявляющегося полиурией и никтурией [49]. Тубулоинтерстициальные заболевания можно рассматривать как постоянную воспалительную реакцию, не соответствующую нормальным защитным и репаративным процессам [50].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    22590
    Prefix
    Изменения в дистальных канальцах вызывают канальцевый ацидоз, гиперкалиемию и потерю натрия [48]. Структурные изменения мозгового слоя являются причиной нефрогенного несахарного диабета, клинически проявляющегося полиурией и никтурией
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Тубулоинтерстициальные заболевания можно рассматривать как постоянную воспалительную реакцию, не соответствующую нормальным защитным и репаративным процессам [50]. Иммунный ответ включает распознавание антигена, интегративную фазу и ликвидацию антигена.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    22769
    Prefix
    Структурные изменения мозгового слоя являются причиной нефрогенного несахарного диабета, клинически проявляющегося полиурией и никтурией [49]. Тубулоинтерстициальные заболевания можно рассматривать как постоянную воспалительную реакцию, не соответствующую нормальным защитным и репаративным процессам
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Иммунный ответ включает распознавание антигена, интегративную фазу и ликвидацию антигена. Эта реакция обеспечивается сложным, объединённым и координированным участием клеток тубулярного эпителия, интерстициальных и инфильтрирующих клеток.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    23427
    Prefix
    Медиаторами этого процесса являются хемотактические, провоспалительные, вазоактивные, фиброгенные, апоптотические и стимулирующие рост цитокины и аутокоиды, высвобождаемые клетками – участниками процесса, а также гиперэкспрессия специфических рецепторов к этим молекулам и антигенных и адгезивных поверхностных маркеров на клетках-мишенях
    Exact
    [51–55]
    Suffix
    . Последовательность патологических событий в течение тубулоинтерстициального фиброза начинается с инициального повреждения, которое активирует воспалительные и репаративные механизмы в почках, и завершается стадией фиброза, вызывающей прогрессирующую деструкцию ткани (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  43. Start
    24951
    Prefix
    Интерстициальный фиброз развивается вследствие нерегулируемого процесса фиброгенеза, изначально направленного на восстановления нормальной тканевой структуры, поддерживаемой внеклеточным матриксом и базальными мембранами
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Довольно рано интерстициальный фиброз начинает играть ведущую роль в патологическом процессе, вызывая образование рубцовой ткани в интерстиции и зоне эпителия (вместо восстановлеРис. 2. Схематичное изображение патологического процесса дегенерации канальцев и тубулоинтерстициального фиброза, характеризующих тубулоинтерстициальные заболевания, а также поздние стадии гломерулярны
    (check this in PDF content)

  44. Start
    25433
    Prefix
    Схематичное изображение патологического процесса дегенерации канальцев и тубулоинтерстициального фиброза, характеризующих тубулоинтерстициальные заболевания, а также поздние стадии гломерулярных и реноваскулярных заболеваний, приводящих к ХБП (заимствованно из ссылок
    Exact
    [87]
    Suffix
    и [291]). ЭМТ – эпителиальномезенхимальная трансформация. ния эпителиальных клеток канальцев), и индуцируя последующие повреждение и деструкцию ткани посредством апоптоза и фенотипической трансдифференциации эпителиальных клеток канальцев.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    25441
    Prefix
    Схематичное изображение патологического процесса дегенерации канальцев и тубулоинтерстициального фиброза, характеризующих тубулоинтерстициальные заболевания, а также поздние стадии гломерулярных и реноваскулярных заболеваний, приводящих к ХБП (заимствованно из ссылок [87] и
    Exact
    [291]
    Suffix
    ). ЭМТ – эпителиальномезенхимальная трансформация. ния эпителиальных клеток канальцев), и индуцируя последующие повреждение и деструкцию ткани посредством апоптоза и фенотипической трансдифференциации эпителиальных клеток канальцев.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    26057
    Prefix
    Эпителиальные клетки канальцев отвечают на начальное повреждение посредством: 1) пролиферации или 2) дедифференциации через процесс, подобный эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ), позволяющий им мигрировать, пролиферировать и, в конечном итоге, повторно дифференцироваться
    Exact
    [57, 58]
    Suffix
    . Процесс ЭМТ клеток канальцев в фибробласты является неустановленным механизмом фиброза. Он также часто признаётся важным способствующим фиТаблица 2 Основные известные молекулы-медиаторы, участвующие в патофизиологическом процессе дегенерации канальцев и интерстициального фиброза, сгруппированные в соответствии с их наиболее важными эффектами Эндогенные активаторыПроисхождениеFB
    (check this in PDF content)

  47. Start
    26533
    Prefix
    Он также часто признаётся важным способствующим фиТаблица 2 Основные известные молекулы-медиаторы, участвующие в патофизиологическом процессе дегенерации канальцев и интерстициального фиброза, сгруппированные в соответствии с их наиболее важными эффектами Эндогенные активаторыПроисхождениеFBR& EMT INF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ TGF-βTC,F,MF,P,IGXEMT
    Exact
    [252,253]
    Suffix
    ; секреция профибротического MCP-1 [254] и CTGF [255]. Фиброз: ↑ компонентов ECM и PAI, и ↓ MMPs [51,104–106] EGFP,UFXЕМТ [256] FGFP,UFXЕМТ [234]; фиброз [87, 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллаге
    (check this in PDF content)

  48. Start
    26580
    Prefix
    важным способствующим фиТаблица 2 Основные известные молекулы-медиаторы, участвующие в патофизиологическом процессе дегенерации канальцев и интерстициального фиброза, сгруппированные в соответствии с их наиболее важными эффектами Эндогенные активаторыПроисхождениеFBR& EMT INF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ TGF-βTC,F,MF,P,IGXEMT [252,253]; секреция профибротического MCP-1
    Exact
    [254]
    Suffix
    и CTGF [255]. Фиброз: ↑ компонентов ECM и PAI, и ↓ MMPs [51,104–106] EGFP,UFXЕМТ [256] FGFP,UFXЕМТ [234]; фиброз [87, 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] Тромбо
    (check this in PDF content)

  49. Start
    26593
    Prefix
    способствующим фиТаблица 2 Основные известные молекулы-медиаторы, участвующие в патофизиологическом процессе дегенерации канальцев и интерстициального фиброза, сгруппированные в соответствии с их наиболее важными эффектами Эндогенные активаторыПроисхождениеFBR& EMT INF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ TGF-βTC,F,MF,P,IGXEMT [252,253]; секреция профибротического MCP-1 [254] и CTGF
    Exact
    [255]
    Suffix
    . Фиброз: ↑ компонентов ECM и PAI, и ↓ MMPs [51,104–106] EGFP,UFXЕМТ [256] FGFP,UFXЕМТ [234]; фиброз [87, 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,M
    (check this in PDF content)

  50. Start
    26643
    Prefix
    -медиаторы, участвующие в патофизиологическом процессе дегенерации канальцев и интерстициального фиброза, сгруппированные в соответствии с их наиболее важными эффектами Эндогенные активаторыПроисхождениеFBR& EMT INF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ TGF-βTC,F,MF,P,IGXEMT [252,253]; секреция профибротического MCP-1 [254] и CTGF [255]. Фиброз: ↑ компонентов ECM и PAI, и ↓ MMPs
    Exact
    [51,104–106]
    Suffix
    EGFP,UFXЕМТ [256] FGFP,UFXЕМТ [234]; фиброз [87, 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакоплени
    (check this in PDF content)

  51. Start
    26667
    Prefix
    в патофизиологическом процессе дегенерации канальцев и интерстициального фиброза, сгруппированные в соответствии с их наиболее важными эффектами Эндогенные активаторыПроисхождениеFBR& EMT INF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ TGF-βTC,F,MF,P,IGXEMT [252,253]; секреция профибротического MCP-1 [254] и CTGF [255]. Фиброз: ↑ компонентов ECM и PAI, и ↓ MMPs [51,104–106] EGFP,UFXЕМТ
    Exact
    [256]
    Suffix
    FGFP,UFXЕМТ [234]; фиброз [87, 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [10
    (check this in PDF content)

  52. Start
    26684
    Prefix
    процессе дегенерации канальцев и интерстициального фиброза, сгруппированные в соответствии с их наиболее важными эффектами Эндогенные активаторыПроисхождениеFBR& EMT INF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ TGF-βTC,F,MF,P,IGXEMT [252,253]; секреция профибротического MCP-1 [254] и CTGF [255]. Фиброз: ↑ компонентов ECM и PAI, и ↓ MMPs [51,104–106] EGFP,UFXЕМТ [256] FGFP,UFXЕМТ
    Exact
    [234]
    Suffix
    ; фиброз [87, 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F
    (check this in PDF content)

  53. Start
    26698
    Prefix
    дегенерации канальцев и интерстициального фиброза, сгруппированные в соответствии с их наиболее важными эффектами Эндогенные активаторыПроисхождениеFBR& EMT INF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ TGF-βTC,F,MF,P,IGXEMT [252,253]; секреция профибротического MCP-1 [254] и CTGF [255]. Фиброз: ↑ компонентов ECM и PAI, и ↓ MMPs [51,104–106] EGFP,UFXЕМТ [256] FGFP,UFXЕМТ [234]; фиброз
    Exact
    [87, 257–259]
    Suffix
    PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1
    (check this in PDF content)

  54. Start
    26765
    Prefix
    в соответствии с их наиболее важными эффектами Эндогенные активаторыПроисхождениеFBR& EMT INF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ TGF-βTC,F,MF,P,IGXEMT [252,253]; секреция профибротического MCP-1 [254] и CTGF [255]. Фиброз: ↑ компонентов ECM и PAI, и ↓ MMPs [51,104–106] EGFP,UFXЕМТ [256] FGFP,UFXЕМТ [234]; фиброз [87, 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты
    Exact
    [87]
    Suffix
    , пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФибр
    (check this in PDF content)

  55. Start
    26800
    Prefix
    Фиброз: ↑ компонентов ECM и PAI, и ↓ MMPs [51,104–106] EGFP,UFXЕМТ [256] FGFP,UFXЕМТ [234]; фиброз [87, 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов
    Exact
    [260]
    Suffix
    CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФиброз? [87,108] 2.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    26834
    Prefix
    Фиброз: ↑ компонентов ECM и PAI, и ↓ MMPs [51,104–106] EGFP,UFXЕМТ [256] FGFP,UFXЕМТ [234]; фиброз [87, 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз
    Exact
    [255, 261, 262]
    Suffix
    SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФиброз? [87,108] 2.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    26964
    Prefix
    Фиброз: ↑ компонентов ECM и PAI, и ↓ MMPs [51,104–106] EGFP,UFXЕМТ [256] FGFP,UFXЕМТ [234]; фиброз [87, 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина
    Exact
    [98, 263]
    Suffix
    ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФиброз? [87,108] 2.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    27010
    Prefix
    ECM и PAI, и ↓ MMPs [51,104–106] EGFP,UFXЕМТ [256] FGFP,UFXЕМТ [234]; фиброз [87, 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β
    Exact
    [99]
    Suffix
    Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФиброз? [87,108] 2.Воспаление Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз [266–269] МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1
    (check this in PDF content)

  59. Start
    27064
    Prefix
    ] FGFP,UFXЕМТ [234]; фиброз [87, 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β
    Exact
    [101,102]
    Suffix
    Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФиброз? [87,108] 2.Воспаление Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз [266–269] МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    27095
    Prefix
    , 257–259] PDGFP,RCXТрансформация фибробластов в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT
    Exact
    [264]
    Suffix
    PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФиброз? [87,108] 2.Воспаление Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз [266–269] МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    27139
    Prefix
    в миофибробласты [87], пролиферация миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз
    Exact
    [265]
    Suffix
    TIMP-1TC,F,MFXФиброз? [87,108] 2.Воспаление Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз [266–269] МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    27166
    Prefix
    миофибробластов [260] CTGFTCXXEMT, фиброз, апоптоз [255, 261, 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФиброз?
    Exact
    [87,108]
    Suffix
    2.Воспаление Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз [266–269] МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    27232
    Prefix
    , 262] SPARCTC,F,MFXУменьшение клеточной адгезии и пролиферации, активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФиброз? [87,108] 2.Воспаление Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз
    Exact
    [266–269]
    Suffix
    МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    27286
    Prefix
    , активация TGF-β и коллагена-1, синтез фибронектина [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФиброз? [87,108] 2.Воспаление Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз [266–269] МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз
    Exact
    [72, 74, 254]
    Suffix
    ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.Канальцевое повреждение Перегрузка протеинамиUFXАктивация клеток канальцев [65] и высвобождение ЕТ-1 [273], ANG-2 [274] MCP-1 и RANTES [275] Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз [276] TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток,
    (check this in PDF content)

  65. Start
    27349
    Prefix
    [98, 263] ТромбоспондинTC,F,MFXАктивация TGF-β [99] Декорин и бигликанTC,F,MFXНакопление bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФиброз? [87,108] 2.Воспаление Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз [266–269] МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация
    Exact
    [271, 272]
    Suffix
    Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.Канальцевое повреждение Перегрузка протеинамиUFXАктивация клеток канальцев [65] и высвобождение ЕТ-1 [273], ANG-2 [274] MCP-1 и RANTES [275] Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз [276] TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток, актиация фибробластов и миофибробластов [277–279] 4.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    27433
    Prefix
    bFGF и TGF-β [101,102] Коллаген 1F,MF,TCXEMT [264] PAI-1TC,F,MFXЕМС аккумуляция и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФиброз? [87,108] 2.Воспаление Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз [266–269] МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии
    Exact
    [97, 98]
    Suffix
    3.Канальцевое повреждение Перегрузка протеинамиUFXАктивация клеток канальцев [65] и высвобождение ЕТ-1 [273], ANG-2 [274] MCP-1 и RANTES [275] Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз [276] TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток, актиация фибробластов и миофибробластов [277–279] 4.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    27517
    Prefix
    и фиброз [265] TIMP-1TC,F,MFXФиброз? [87,108] 2.Воспаление Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз [266–269] МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.Канальцевое повреждение Перегрузка протеинамиUFXАктивация клеток канальцев
    Exact
    [65]
    Suffix
    и высвобождение ЕТ-1 [273], ANG-2 [274] MCP-1 и RANTES [275] Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз [276] TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток, актиация фибробластов и миофибробластов [277–279] 4.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    27544
    Prefix
    ,F,MFXФиброз? [87,108] 2.Воспаление Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз [266–269] МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.Канальцевое повреждение Перегрузка протеинамиUFXАктивация клеток канальцев [65] и высвобождение ЕТ-1
    Exact
    [273]
    Suffix
    , ANG-2 [274] MCP-1 и RANTES [275] Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз [276] TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток, актиация фибробластов и миофибробластов [277–279] 4.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    27557
    Prefix
    87,108] 2.Воспаление Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз [266–269] МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.Канальцевое повреждение Перегрузка протеинамиUFXАктивация клеток канальцев [65] и высвобождение ЕТ-1 [273], ANG-2
    Exact
    [274]
    Suffix
    MCP-1 и RANTES [275] Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз [276] TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток, актиация фибробластов и миофибробластов [277–279] 4. Ишемия Эндотелин-1TCXXВазоконстрикция и ишемия [273, 280]; ↑ компонентов EMC и TGF-β [87] RASEC,TC,PXВазоконстрикция, ишемия и секреция TGF-β [87, 281–284] ADMAПлазмаXXВазоконстрикция [67] Эндогенные ингибиторыПр
    (check this in PDF content)

  70. Start
    27578
    Prefix
    Комплемент: С3 и С4 P,TCXXВоспаление и фиброз [266–269] МСР-1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.Канальцевое повреждение Перегрузка протеинамиUFXАктивация клеток канальцев [65] и высвобождение ЕТ-1 [273], ANG-2 [274] MCP-1 и RANTES
    Exact
    [275]
    Suffix
    Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз [276] TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток, актиация фибробластов и миофибробластов [277–279] 4. Ишемия Эндотелин-1TCXXВазоконстрикция и ишемия [273, 280]; ↑ компонентов EMC и TGF-β [87] RASEC,TC,PXВазоконстрикция, ишемия и секреция TGF-β [87, 281–284] ADMAПлазмаXXВазоконстрикция [67] Эндогенные ингибиторыПроисхождение FBR&EMTIN
    (check this in PDF content)

  71. Start
    27637
    Prefix
    -1TC,P,IGXXКлеточная инфильтрация, фиброз [72, 74, 254] ICAM-1/VCAM-1EC,TCXНа ЕС: диапедез и инфильтрация [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.Канальцевое повреждение Перегрузка протеинамиUFXАктивация клеток канальцев [65] и высвобождение ЕТ-1 [273], ANG-2 [274] MCP-1 и RANTES [275] Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз
    Exact
    [276]
    Suffix
    TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток, актиация фибробластов и миофибробластов [277–279] 4. Ишемия Эндотелин-1TCXXВазоконстрикция и ишемия [273, 280]; ↑ компонентов EMC и TGF-β [87] RASEC,TC,PXВазоконстрикция, ишемия и секреция TGF-β [87, 281–284] ADMAПлазмаXXВазоконстрикция [67] Эндогенные ингибиторыПроисхождение FBR&EMTINF TD ISCH Ссылки 1.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    27735
    Prefix
    [271, 272] Гиалуроновая кислотаTC,F,MFXВоспаление , МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.Канальцевое повреждение Перегрузка протеинамиUFXАктивация клеток канальцев [65] и высвобождение ЕТ-1 [273], ANG-2 [274] MCP-1 и RANTES [275] Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз [276] TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток, актиация фибробластов и миофибробластов
    Exact
    [277–279]
    Suffix
    4. Ишемия Эндотелин-1TCXXВазоконстрикция и ишемия [273, 280]; ↑ компонентов EMC и TGF-β [87] RASEC,TC,PXВазоконстрикция, ишемия и секреция TGF-β [87, 281–284] ADMAПлазмаXXВазоконстрикция [67] Эндогенные ингибиторыПроисхождение FBR&EMTINF TD ISCH Ссылки 1.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    27793
    Prefix
    МСР-1 и секреция молекул адгезии [97, 98] 3.Канальцевое повреждение Перегрузка протеинамиUFXАктивация клеток канальцев [65] и высвобождение ЕТ-1 [273], ANG-2 [274] MCP-1 и RANTES [275] Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз [276] TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток, актиация фибробластов и миофибробластов [277–279] 4. Ишемия Эндотелин-1TCXXВазоконстрикция и ишемия
    Exact
    [273, 280]
    Suffix
    ; ↑ компонентов EMC и TGF-β [87] RASEC,TC,PXВазоконстрикция, ишемия и секреция TGF-β [87, 281–284] ADMAПлазмаXXВазоконстрикция [67] Эндогенные ингибиторыПроисхождение FBR&EMTINF TD ISCH Ссылки 1.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    27832
    Prefix
    , 98] 3.Канальцевое повреждение Перегрузка протеинамиUFXАктивация клеток канальцев [65] и высвобождение ЕТ-1 [273], ANG-2 [274] MCP-1 и RANTES [275] Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз [276] TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток, актиация фибробластов и миофибробластов [277–279] 4. Ишемия Эндотелин-1TCXXВазоконстрикция и ишемия [273, 280]; ↑ компонентов EMC и TGF-β
    Exact
    [87]
    Suffix
    RASEC,TC,PXВазоконстрикция, ишемия и секреция TGF-β [87, 281–284] ADMAПлазмаXXВазоконстрикция [67] Эндогенные ингибиторыПроисхождение FBR&EMTINF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ Коллаген 4F,MF,TCXПодавление ЕМТ [285] MMP-2 и 9TCXДеградация коллагена 4 [286] HGFPXПодавление ЕМТ и фиброз [287–290] BMP-7P,TC?
    (check this in PDF content)

  75. Start
    27888
    Prefix
    клеток канальцев [65] и высвобождение ЕТ-1 [273], ANG-2 [274] MCP-1 и RANTES [275] Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз [276] TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток, актиация фибробластов и миофибробластов [277–279] 4. Ишемия Эндотелин-1TCXXВазоконстрикция и ишемия [273, 280]; ↑ компонентов EMC и TGF-β [87] RASEC,TC,PXВазоконстрикция, ишемия и секреция TGF-β
    Exact
    [87, 281–284]
    Suffix
    ADMAПлазмаXXВазоконстрикция [67] Эндогенные ингибиторыПроисхождение FBR&EMTINF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ Коллаген 4F,MF,TCXПодавление ЕМТ [285] MMP-2 и 9TCXДеградация коллагена 4 [286] HGFPXПодавление ЕМТ и фиброз [287–290] BMP-7P,TC?
    (check this in PDF content)

  76. Start
    27929
    Prefix
    ЕТ-1 [273], ANG-2 [274] MCP-1 и RANTES [275] Комплемент: С5b-9 PXXКанальцевое повреждение и фиброз [276] TNF-α,INF-γ, TweakiWBCXXXВоспаление, гибель клеток, актиация фибробластов и миофибробластов [277–279] 4. Ишемия Эндотелин-1TCXXВазоконстрикция и ишемия [273, 280]; ↑ компонентов EMC и TGF-β [87] RASEC,TC,PXВазоконстрикция, ишемия и секреция TGF-β [87, 281–284] ADMAПлазмаXXВазоконстрикция
    Exact
    [67]
    Suffix
    Эндогенные ингибиторыПроисхождение FBR&EMTINF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ Коллаген 4F,MF,TCXПодавление ЕМТ [285] MMP-2 и 9TCXДеградация коллагена 4 [286] HGFPXПодавление ЕМТ и фиброз [287–290] BMP-7P,TC?
    (check this in PDF content)

  77. Start
    28048
    Prefix
    Ишемия Эндотелин-1TCXXВазоконстрикция и ишемия [273, 280]; ↑ компонентов EMC и TGF-β [87] RASEC,TC,PXВазоконстрикция, ишемия и секреция TGF-β [87, 281–284] ADMAПлазмаXXВазоконстрикция [67] Эндогенные ингибиторыПроисхождение FBR&EMTINF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ Коллаген 4F,MF,TCXПодавление ЕМТ
    Exact
    [285]
    Suffix
    MMP-2 и 9TCXДеградация коллагена 4 [286] HGFPXПодавление ЕМТ и фиброз [287–290] BMP-7P,TC?XПодавление ЕМТ и фиброз [285] Примечание. ADMA – асимметричный диметиларгинин, EC – эндотелиальные клетки, F – фибробласты, IG – воспаление в клубочке, iWBC – инфильтрирующие лейкоциты, MF – миофибробласты, P – плазма, RC – клетки почки (неуточнённые), TC – клетки канальцев, UF – гломерул
    (check this in PDF content)

  78. Start
    28089
    Prefix
    Ишемия Эндотелин-1TCXXВазоконстрикция и ишемия [273, 280]; ↑ компонентов EMC и TGF-β [87] RASEC,TC,PXВазоконстрикция, ишемия и секреция TGF-β [87, 281–284] ADMAПлазмаXXВазоконстрикция [67] Эндогенные ингибиторыПроисхождение FBR&EMTINF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ Коллаген 4F,MF,TCXПодавление ЕМТ [285] MMP-2 и 9TCXДеградация коллагена 4
    Exact
    [286]
    Suffix
    HGFPXПодавление ЕМТ и фиброз [287–290] BMP-7P,TC?XПодавление ЕМТ и фиброз [285] Примечание. ADMA – асимметричный диметиларгинин, EC – эндотелиальные клетки, F – фибробласты, IG – воспаление в клубочке, iWBC – инфильтрирующие лейкоциты, MF – миофибробласты, P – плазма, RC – клетки почки (неуточнённые), TC – клетки канальцев, UF – гломерулярный ультрафильтрат, FBR – фиброз, EMT –
    (check this in PDF content)

  79. Start
    28123
    Prefix
    Ишемия Эндотелин-1TCXXВазоконстрикция и ишемия [273, 280]; ↑ компонентов EMC и TGF-β [87] RASEC,TC,PXВазоконстрикция, ишемия и секреция TGF-β [87, 281–284] ADMAПлазмаXXВазоконстрикция [67] Эндогенные ингибиторыПроисхождение FBR&EMTINF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ Коллаген 4F,MF,TCXПодавление ЕМТ [285] MMP-2 и 9TCXДеградация коллагена 4 [286] HGFPXПодавление ЕМТ и фиброз
    Exact
    [287–290]
    Suffix
    BMP-7P,TC?XПодавление ЕМТ и фиброз [285] Примечание. ADMA – асимметричный диметиларгинин, EC – эндотелиальные клетки, F – фибробласты, IG – воспаление в клубочке, iWBC – инфильтрирующие лейкоциты, MF – миофибробласты, P – плазма, RC – клетки почки (неуточнённые), TC – клетки канальцев, UF – гломерулярный ультрафильтрат, FBR – фиброз, EMT – эпителиально-мезенхимальная трансформац
    (check this in PDF content)

  80. Start
    28167
    Prefix
    и ишемия [273, 280]; ↑ компонентов EMC и TGF-β [87] RASEC,TC,PXВазоконстрикция, ишемия и секреция TGF-β [87, 281–284] ADMAПлазмаXXВазоконстрикция [67] Эндогенные ингибиторыПроисхождение FBR&EMTINF TD ISCH Ссылки 1.Фиброз и ЕМТ Коллаген 4F,MF,TCXПодавление ЕМТ [285] MMP-2 и 9TCXДеградация коллагена 4 [286] HGFPXПодавление ЕМТ и фиброз [287–290] BMP-7P,TC?XПодавление ЕМТ и фиброз
    Exact
    [285]
    Suffix
    Примечание. ADMA – асимметричный диметиларгинин, EC – эндотелиальные клетки, F – фибробласты, IG – воспаление в клубочке, iWBC – инфильтрирующие лейкоциты, MF – миофибробласты, P – плазма, RC – клетки почки (неуточнённые), TC – клетки канальцев, UF – гломерулярный ультрафильтрат, FBR – фиброз, EMT – эпителиально-мезенхимальная трансформация, INF – интерстициальный фиброз, TD –
    (check this in PDF content)

  81. Start
    28668
    Prefix
    EC – эндотелиальные клетки, F – фибробласты, IG – воспаление в клубочке, iWBC – инфильтрирующие лейкоциты, MF – миофибробласты, P – плазма, RC – клетки почки (неуточнённые), TC – клетки канальцев, UF – гломерулярный ультрафильтрат, FBR – фиброз, EMT – эпителиально-мезенхимальная трансформация, INF – интерстициальный фиброз, TD – дистрофия канальцев, ISCH – ишемия. брозу фактором
    Exact
    [59–61]
    Suffix
    , хотя эта концепция попрежнему оспаривается (см. обсуждение в [62]). Более того, в случае фиброза, наблюдаемого при переходе острого повреждения почек в ХБП, было показано, что миофибробласты в большинстве своём происходят из фибробластов и перицитов, а не из эпителиальных клеток канальцев [63, 64].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    28748
    Prefix
    , iWBC – инфильтрирующие лейкоциты, MF – миофибробласты, P – плазма, RC – клетки почки (неуточнённые), TC – клетки канальцев, UF – гломерулярный ультрафильтрат, FBR – фиброз, EMT – эпителиально-мезенхимальная трансформация, INF – интерстициальный фиброз, TD – дистрофия канальцев, ISCH – ишемия. брозу фактором [59–61], хотя эта концепция попрежнему оспаривается (см. обсуждение в
    Exact
    [62]
    Suffix
    ). Более того, в случае фиброза, наблюдаемого при переходе острого повреждения почек в ХБП, было показано, что миофибробласты в большинстве своём происходят из фибробластов и перицитов, а не из эпителиальных клеток канальцев [63, 64].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    28996
    Prefix
    Более того, в случае фиброза, наблюдаемого при переходе острого повреждения почек в ХБП, было показано, что миофибробласты в большинстве своём происходят из фибробластов и перицитов, а не из эпителиальных клеток канальцев
    Exact
    [63, 64]
    Suffix
    . Как уже было ранее прокомментировано, асимметричный процесс восстановления открывает путь процессу фиброза, медиаторами которого являются активированные резидентные фибробласты [42], миофибробласты, образовавшиеся вследствие эпителиально-мезенхимальной трансформации [57], и секреция: 1) цитокинов, привлекающих мононуклеарные клетки; 2) факторов роста, стимулирующих ин
    (check this in PDF content)

  84. Start
    29187
    Prefix
    при переходе острого повреждения почек в ХБП, было показано, что миофибробласты в большинстве своём происходят из фибробластов и перицитов, а не из эпителиальных клеток канальцев [63, 64]. Как уже было ранее прокомментировано, асимметричный процесс восстановления открывает путь процессу фиброза, медиаторами которого являются активированные резидентные фибробласты
    Exact
    [42]
    Suffix
    , миофибробласты, образовавшиеся вследствие эпителиально-мезенхимальной трансформации [57], и секреция: 1) цитокинов, привлекающих мононуклеарные клетки; 2) факторов роста, стимулирующих интерстициальные фибробласты и 3) провоспалительных и профибротических молекул, стимулирующих синтез как базальной мембраны, так и протеинов межклеточного матрикса тубулоинтерс
    (check this in PDF content)

  85. Start
    29283
    Prefix
    Как уже было ранее прокомментировано, асимметричный процесс восстановления открывает путь процессу фиброза, медиаторами которого являются активированные резидентные фибробласты [42], миофибробласты, образовавшиеся вследствие эпителиально-мезенхимальной трансформации
    Exact
    [57]
    Suffix
    , и секреция: 1) цитокинов, привлекающих мононуклеарные клетки; 2) факторов роста, стимулирующих интерстициальные фибробласты и 3) провоспалительных и профибротических молекул, стимулирующих синтез как базальной мембраны, так и протеинов межклеточного матрикса тубулоинтерстиция, таких как коллагены I и IV типов, фибронектин и ламинин [65, 66].
    (check this in PDF content)

  86. Start
    29649
    Prefix
    трансформации [57], и секреция: 1) цитокинов, привлекающих мононуклеарные клетки; 2) факторов роста, стимулирующих интерстициальные фибробласты и 3) провоспалительных и профибротических молекул, стимулирующих синтез как базальной мембраны, так и протеинов межклеточного матрикса тубулоинтерстиция, таких как коллагены I и IV типов, фибронектин и ламинин
    Exact
    [65, 66]
    Suffix
    . Критические события (повреждающие факторы), действующие на клетки эпителия канальцев, индуцируют раннее накопление и депонирование компонентов межклеточного матрикса в интерстиции. Апикальная стимуляция оказывает влияние на эпителий посредством механического и химического действия гломерулярного ультрафильтрата вследствие повышения СКФ в отдельных оставшихся нефронах, в свою
    (check this in PDF content)

  87. Start
    30150
    Prefix
    Апикальная стимуляция оказывает влияние на эпителий посредством механического и химического действия гломерулярного ультрафильтрата вследствие повышения СКФ в отдельных оставшихся нефронах, в свою очередь вызывающего увеличение фильтрации протеинов, хемокинов, липидов и белков крови
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Базолатеральная стимуляция является результатом действия мононуклеарных клеток, а также гипоксии и ишемии, которые развиваются в ответ на потерю постгломерулярных капилляров. На моделях животных с ХБП была продемонстрирована потеря перитубулярных капилляров, связанная с Рис. 3.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    31266
    Prefix
    PAF – фактор активации тромбоцитов, Ils – интерлейкины, ECM – экстрацеллюлярный матрикс, Sparc – секреторный кислый протеин, богатый цистеином, PDGF – фактор роста тромбоцитов, CTGF – соединительнотканный фактор роста, EMT – эпителиально-мезенхимальная трансформация, EGF – эпителиальный фактор роста, IL=6 – интерлейкин 6, PGE2 – простагландин Е2. тубулоинтерстициальной ишемией и фиброзом
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Было высказано мнение, что потеря капилляров является результатом ингибирования синтеза NO, поскольку гидролиз асимметричного диметиларгинина (ADMA) – ингибитора эндогенной NO-синтазы с помощью экзогенной диметиларгинин диметиламиногидролазы уменьшал потерю капилляров и повреждение почки [67].
    (check this in PDF content)

  89. Start
    31581
    Prefix
    Было высказано мнение, что потеря капилляров является результатом ингибирования синтеза NO, поскольку гидролиз асимметричного диметиларгинина (ADMA) – ингибитора эндогенной NO-синтазы с помощью экзогенной диметиларгинин диметиламиногидролазы уменьшал потерю капилляров и повреждение почки
    Exact
    [67]
    Suffix
    . И действительно, процесс потери капилляров является патологическим механизмом, ассоциированным с прогрессированием ХБП и потерей нефронов [68]. Известны ряд медиаторов, принимающих участие в этих процессах в канальцах, данные о них суммированы в табл. 2 (см. также рис. 3).
    (check this in PDF content)

  90. Start
    31733
    Prefix
    ингибирования синтеза NO, поскольку гидролиз асимметричного диметиларгинина (ADMA) – ингибитора эндогенной NO-синтазы с помощью экзогенной диметиларгинин диметиламиногидролазы уменьшал потерю капилляров и повреждение почки [67]. И действительно, процесс потери капилляров является патологическим механизмом, ассоциированным с прогрессированием ХБП и потерей нефронов
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Известны ряд медиаторов, принимающих участие в этих процессах в канальцах, данные о них суммированы в табл. 2 (см. также рис. 3). Инфильтрирующие клетки, заполняющие эндотелий перитубулярных капилляров [69] или пролиферирующие резидентные макрофаги [70], главным образом, влияют на прогрессирование повреждения паренхимы почек при ХБП [50].
    (check this in PDF content)

  91. Start
    31947
    Prefix
    Известны ряд медиаторов, принимающих участие в этих процессах в канальцах, данные о них суммированы в табл. 2 (см. также рис. 3). Инфильтрирующие клетки, заполняющие эндотелий перитубулярных капилляров
    Exact
    [69]
    Suffix
    или пролиферирующие резидентные макрофаги [70], главным образом, влияют на прогрессирование повреждения паренхимы почек при ХБП [50]. Хемоатрактанты, которые секретируются из базолатеральной мембраны повреждённых клеток канальцев или проникают через стенку канальца из люминального фильтрата, привлекают клетки воспаления (моноциты и лимфоциты) и индуцируют пролифера
    (check this in PDF content)

  92. Start
    31999
    Prefix
    Известны ряд медиаторов, принимающих участие в этих процессах в канальцах, данные о них суммированы в табл. 2 (см. также рис. 3). Инфильтрирующие клетки, заполняющие эндотелий перитубулярных капилляров [69] или пролиферирующие резидентные макрофаги
    Exact
    [70]
    Suffix
    , главным образом, влияют на прогрессирование повреждения паренхимы почек при ХБП [50]. Хемоатрактанты, которые секретируются из базолатеральной мембраны повреждённых клеток канальцев или проникают через стенку канальца из люминального фильтрата, привлекают клетки воспаления (моноциты и лимфоциты) и индуцируют пролиферацию фибробластов.
    (check this in PDF content)

  93. Start
    32096
    Prefix
    Инфильтрирующие клетки, заполняющие эндотелий перитубулярных капилляров [69] или пролиферирующие резидентные макрофаги [70], главным образом, влияют на прогрессирование повреждения паренхимы почек при ХБП
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Хемоатрактанты, которые секретируются из базолатеральной мембраны повреждённых клеток канальцев или проникают через стенку канальца из люминального фильтрата, привлекают клетки воспаления (моноциты и лимфоциты) и индуцируют пролиферацию фибробластов.
    (check this in PDF content)

  94. Start
    32445
    Prefix
    Хемоатрактанты, которые секретируются из базолатеральной мембраны повреждённых клеток канальцев или проникают через стенку канальца из люминального фильтрата, привлекают клетки воспаления (моноциты и лимфоциты) и индуцируют пролиферацию фибробластов. Этот процесс, в свою очередь, потенцирует порочный круг воспаления и фиброгенеза
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Специфически активированные клетки канальцев в ответ на перегрузку протеинами синтезируют хемоаттрактант цитокин MCP-1 [72]. Так, продукция тубулярного MCP-1 была документирована у пациентов с ХБП [73] и на моделях животных [74].
    (check this in PDF content)

  95. Start
    32571
    Prefix
    Этот процесс, в свою очередь, потенцирует порочный круг воспаления и фиброгенеза [71]. Специфически активированные клетки канальцев в ответ на перегрузку протеинами синтезируют хемоаттрактант цитокин MCP-1
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Так, продукция тубулярного MCP-1 была документирована у пациентов с ХБП [73] и на моделях животных [74]. Источником MCP-1 может также являться гломерулярный ультрафильтрат, содержащий белок, который поступает из плазмы и повреждённых клубочков.
    (check this in PDF content)

  96. Start
    32659
    Prefix
    Специфически активированные клетки канальцев в ответ на перегрузку протеинами синтезируют хемоаттрактант цитокин MCP-1 [72]. Так, продукция тубулярного MCP-1 была документирована у пациентов с ХБП
    Exact
    [73]
    Suffix
    и на моделях животных [74]. Источником MCP-1 может также являться гломерулярный ультрафильтрат, содержащий белок, который поступает из плазмы и повреждённых клубочков. Важно отметить, что у мышей с ХБП и недостаточностью MCP-1 отмечается более умеренное воспаление интерстиция и большая продолжительность жизни по сравнению с контрольными животными [74].
    (check this in PDF content)

  97. Start
    32691
    Prefix
    Специфически активированные клетки канальцев в ответ на перегрузку протеинами синтезируют хемоаттрактант цитокин MCP-1 [72]. Так, продукция тубулярного MCP-1 была документирована у пациентов с ХБП [73] и на моделях животных
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Источником MCP-1 может также являться гломерулярный ультрафильтрат, содержащий белок, который поступает из плазмы и повреждённых клубочков. Важно отметить, что у мышей с ХБП и недостаточностью MCP-1 отмечается более умеренное воспаление интерстиция и большая продолжительность жизни по сравнению с контрольными животными [74].
    (check this in PDF content)

  98. Start
    33042
    Prefix
    Источником MCP-1 может также являться гломерулярный ультрафильтрат, содержащий белок, который поступает из плазмы и повреждённых клубочков. Важно отметить, что у мышей с ХБП и недостаточностью MCP-1 отмечается более умеренное воспаление интерстиция и большая продолжительность жизни по сравнению с контрольными животными
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Накопление моноцитов в интерстиции и активация резидентных макрофагов усиливают воспаление и диапедез лимфоцитов [69] и способствуют прогрессированию повреждения, являясь источником профибротических факторов [50].
    (check this in PDF content)

  99. Start
    33165
    Prefix
    Важно отметить, что у мышей с ХБП и недостаточностью MCP-1 отмечается более умеренное воспаление интерстиция и большая продолжительность жизни по сравнению с контрольными животными [74]. Накопление моноцитов в интерстиции и активация резидентных макрофагов усиливают воспаление и диапедез лимфоцитов
    Exact
    [69]
    Suffix
    и способствуют прогрессированию повреждения, являясь источником профибротических факторов [50]. Повреждение активирует почечные фибробласты, которые пролиферируют в ответ на многие факторы, выделяемые тубулярными клетками, лейкоцитами и самими фибробластами, и является важным источником патологических фиброгенных компонентов межклеточного матрикса, таких как коллагены и фибро
    (check this in PDF content)

  100. Start
    33260
    Prefix
    Накопление моноцитов в интерстиции и активация резидентных макрофагов усиливают воспаление и диапедез лимфоцитов [69] и способствуют прогрессированию повреждения, являясь источником профибротических факторов
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Повреждение активирует почечные фибробласты, которые пролиферируют в ответ на многие факторы, выделяемые тубулярными клетками, лейкоцитами и самими фибробластами, и является важным источником патологических фиброгенных компонентов межклеточного матрикса, таких как коллагены и фибронектин [42, 61, 75, 76].
    (check this in PDF content)

  101. Start
    33569
    Prefix
    Повреждение активирует почечные фибробласты, которые пролиферируют в ответ на многие факторы, выделяемые тубулярными клетками, лейкоцитами и самими фибробластами, и является важным источником патологических фиброгенных компонентов межклеточного матрикса, таких как коллагены и фибронектин
    Exact
    [42, 61, 75, 76]
    Suffix
    . Эти молекулы включают цитокины и факторы роста, такие как трансформирующий фактор роста бета 1 (TGFβ1), MCP-1, фактор роста соединительной ткани (CTGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF), фактор роста, выделяемый тромбоцитами (PDGF), фактор, активирующий тромбоциты (PAF); интерлейкины (ILs) 1, 4 и 6, и вазоактивные молекулы (напр. ангиотензин II и эндотелин-1 ),
    (check this in PDF content)

  102. Start
    34093
    Prefix
    ), MCP-1, фактор роста соединительной ткани (CTGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF), фактор роста, выделяемый тромбоцитами (PDGF), фактор, активирующий тромбоциты (PAF); интерлейкины (ILs) 1, 4 и 6, и вазоактивные молекулы (напр. ангиотензин II и эндотелин-1 ), а также молекулы взаимодействия клеток межклеточного матрикса (например, интегрины, гиалуроновая кислота) (
    Exact
    [65]
    Suffix
    ; табл. 2; рис. 3). В большинстве форм ХБП число миофибробластов интерстиция увеличено и тесно коррелирует со степенью фиброза интерстиция [77, 78]. Активированные миофибробласты представляют собой гистологический маркер прогноза прогрессирования заболевания почек [79, 80].
    (check this in PDF content)

  103. Start
    34236
    Prefix
    PDGF), фактор, активирующий тромбоциты (PAF); интерлейкины (ILs) 1, 4 и 6, и вазоактивные молекулы (напр. ангиотензин II и эндотелин-1 ), а также молекулы взаимодействия клеток межклеточного матрикса (например, интегрины, гиалуроновая кислота) ([65]; табл. 2; рис. 3). В большинстве форм ХБП число миофибробластов интерстиция увеличено и тесно коррелирует со степенью фиброза интерстиция
    Exact
    [77, 78]
    Suffix
    . Активированные миофибробласты представляют собой гистологический маркер прогноза прогрессирования заболевания почек [79, 80]. Миофибробласты являются главным источником избытка межклеточного матрикса в случае фибротических нефропатий [51].
    (check this in PDF content)

  104. Start
    34364
    Prefix
    В большинстве форм ХБП число миофибробластов интерстиция увеличено и тесно коррелирует со степенью фиброза интерстиция [77, 78]. Активированные миофибробласты представляют собой гистологический маркер прогноза прогрессирования заболевания почек
    Exact
    [79, 80]
    Suffix
    . Миофибробласты являются главным источником избытка межклеточного матрикса в случае фибротических нефропатий [51]. Миофибробласты могут образовываться путем трансдифференциации фибробластов, эпителиальных клеток канальцев, перицитов сосудов и макрофагов [57, 81, 82].
    (check this in PDF content)

  105. Start
    34483
    Prefix
    Активированные миофибробласты представляют собой гистологический маркер прогноза прогрессирования заболевания почек [79, 80]. Миофибробласты являются главным источником избытка межклеточного матрикса в случае фибротических нефропатий
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Миофибробласты могут образовываться путем трансдифференциации фибробластов, эпителиальных клеток канальцев, перицитов сосудов и макрофагов [57, 81, 82]. В больной почке миофибробласты аккумулируются вокруг повреждённых канальцев и артериол.
    (check this in PDF content)

  106. Start
    34637
    Prefix
    Миофибробласты являются главным источником избытка межклеточного матрикса в случае фибротических нефропатий [51]. Миофибробласты могут образовываться путем трансдифференциации фибробластов, эпителиальных клеток канальцев, перицитов сосудов и макрофагов
    Exact
    [57, 81, 82]
    Suffix
    . В больной почке миофибробласты аккумулируются вокруг повреждённых канальцев и артериол. Медиаторами облитерации микрососудов, индуцированной фиброзом и вазоконстрикцией, являются вазоактивные факторы (например, ангиотензин II и эндотелин-1), которые вызывают ишемию, изменения гемодинамики в клубочках и последующую продукцию ангиотензина II.
    (check this in PDF content)

  107. Start
    35075
    Prefix
    Медиаторами облитерации микрососудов, индуцированной фиброзом и вазоконстрикцией, являются вазоактивные факторы (например, ангиотензин II и эндотелин-1), которые вызывают ишемию, изменения гемодинамики в клубочках и последующую продукцию ангиотензина II. Каждое из указанных изменений усиливает фиброгенез и поддерживает повреждение
    Exact
    [83, 84]
    Suffix
    с накоплением TGFβ1 и PDGF [85, 86]. ФИБРОЗ В патологических условиях, возникающих при ХБП, повреждённая ткань почки замещается рубцовоподобной субстанцией, характеризующейся избыточным накоплением межклеточного матрикса и прогрессирующим фиброзом.
    (check this in PDF content)

  108. Start
    35111
    Prefix
    Медиаторами облитерации микрососудов, индуцированной фиброзом и вазоконстрикцией, являются вазоактивные факторы (например, ангиотензин II и эндотелин-1), которые вызывают ишемию, изменения гемодинамики в клубочках и последующую продукцию ангиотензина II. Каждое из указанных изменений усиливает фиброгенез и поддерживает повреждение [83, 84] с накоплением TGFβ1 и PDGF
    Exact
    [85, 86]
    Suffix
    . ФИБРОЗ В патологических условиях, возникающих при ХБП, повреждённая ткань почки замещается рубцовоподобной субстанцией, характеризующейся избыточным накоплением межклеточного матрикса и прогрессирующим фиброзом.
    (check this in PDF content)

  109. Start
    35562
    Prefix
    Фиброз является следствием: 1) повышенного синтеза и высвобождения протеинов матрикса из клеток канальцев, фибробластов и, главным образом, миофибробластов и 2) сниженной деградацией компонентов межклеточного матрикса
    Exact
    [87, 88]
    Suffix
    . В ходе прогрессирования тубулоинтерстициального фиброза отмечается высокий уровень пролиферации фибробластов, их диффенциации в миофибробласты и нарушение гомеостаза межклеточного матрикса [42].
    (check this in PDF content)

  110. Start
    35769
    Prefix
    В ходе прогрессирования тубулоинтерстициального фиброза отмечается высокий уровень пролиферации фибробластов, их диффенциации в миофибробласты и нарушение гомеостаза межклеточного матрикса
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Несмотря на то, что в исследованиях заживления ран была описана антифибротическая роль макрофагов, обусловленная их участием в расщеплении депонированного межклеточного матрикса посредством фагоцитоза [89], в большинстве краткосрочных исследований была выявлена связь количества инфильтрирующих макрофагов с объёмом фиброза и со степенью почечной дисфункции [рассмотрено в обзоре [90]], что п
    (check this in PDF content)

  111. Start
    36026
    Prefix
    Несмотря на то, что в исследованиях заживления ран была описана антифибротическая роль макрофагов, обусловленная их участием в расщеплении депонированного межклеточного матрикса посредством фагоцитоза
    Exact
    [89]
    Suffix
    , в большинстве краткосрочных исследований была выявлена связь количества инфильтрирующих макрофагов с объёмом фиброза и со степенью почечной дисфункции [рассмотрено в обзоре [90]], что подтверждает этиологическую роль этих клеток в патогенезе повреждения почки.
    (check this in PDF content)

  112. Start
    36490
    Prefix
    инфильтрирующих макрофагов с объёмом фиброза и со степенью почечной дисфункции [рассмотрено в обзоре [90]], что подтверждает этиологическую роль этих клеток в патогенезе повреждения почки. Более того, снижение аккумуляции макрофагов в случае экспериментальной обструктивной нефропатии сопровождалось усилением фиброза интерстиция почки и профибротической активности
    Exact
    [91]
    Suffix
    . В ходе долговременных исследований была обнаружена реципрокная связь между этими двумя параметрами и поставлены ряд вопросов, касающихся функции инфильтрирующих клеток [92]. Таким образом, макрофаги, возможно, оказывают двойной эффект: кратковременный профибротический и договременный репаративный.
    (check this in PDF content)

  113. Start
    36665
    Prefix
    Более того, снижение аккумуляции макрофагов в случае экспериментальной обструктивной нефропатии сопровождалось усилением фиброза интерстиция почки и профибротической активности [91]. В ходе долговременных исследований была обнаружена реципрокная связь между этими двумя параметрами и поставлены ряд вопросов, касающихся функции инфильтрирующих клеток
    Exact
    [92]
    Suffix
    . Таким образом, макрофаги, возможно, оказывают двойной эффект: кратковременный профибротический и договременный репаративный. Участок повреждения интерстиция в фиброзированной почке выполнен избыточным количеством составных компонентов интерстициального матрикса (например, коллагена I, III, V, VII, XV, фибронектина), в нормальных условиях присутствующих только в тубулярных
    (check this in PDF content)

  114. Start
    37218
    Prefix
    интерстиция в фиброзированной почке выполнен избыточным количеством составных компонентов интерстициального матрикса (например, коллагена I, III, V, VII, XV, фибронектина), в нормальных условиях присутствующих только в тубулярных базальных мембранах (коллаген IV, ламинин), и протеинами, синтезированными de novo (тенасцин, определённые изоформы фибронектина и цепи ламинина)
    Exact
    [93]
    Suffix
    . Фибронектин, обладающий хемоаттрактантными и адгезивными свойствами для привлечения фибробластов и депонирования других компонентов межклеточного матрикса [94], является одним из первых протеинов межклеточного матрикса, накапливающихся в ответ на инициальное повреждение.
    (check this in PDF content)

  115. Start
    37387
    Prefix
    фибронектина), в нормальных условиях присутствующих только в тубулярных базальных мембранах (коллаген IV, ламинин), и протеинами, синтезированными de novo (тенасцин, определённые изоформы фибронектина и цепи ламинина) [93]. Фибронектин, обладающий хемоаттрактантными и адгезивными свойствами для привлечения фибробластов и депонирования других компонентов межклеточного матрикса
    Exact
    [94]
    Suffix
    , является одним из первых протеинов межклеточного матрикса, накапливающихся в ответ на инициальное повреждение. В процессах воспаления и фиброгенеза источниками фибронектина являются фибробласты, макрофаги, клетки канальцев и мезангия [95, 96].
    (check this in PDF content)

  116. Start
    37634
    Prefix
    , обладающий хемоаттрактантными и адгезивными свойствами для привлечения фибробластов и депонирования других компонентов межклеточного матрикса [94], является одним из первых протеинов межклеточного матрикса, накапливающихся в ответ на инициальное повреждение. В процессах воспаления и фиброгенеза источниками фибронектина являются фибробласты, макрофаги, клетки канальцев и мезангия
    Exact
    [95, 96]
    Suffix
    . Другими активно вырабатываемыми компонентами интерстиция фиброзных почек являются гиалуроновая кислота [97, 98], секретируемый кислый протеин, богатый цистеином (SPARC; [98]), тромбоспондин [99, 100], декорин и бигликан [101, 102] (см. табл. 2 и рис. 3).
    (check this in PDF content)

  117. Start
    37752
    Prefix
    В процессах воспаления и фиброгенеза источниками фибронектина являются фибробласты, макрофаги, клетки канальцев и мезангия [95, 96]. Другими активно вырабатываемыми компонентами интерстиция фиброзных почек являются гиалуроновая кислота
    Exact
    [97, 98]
    Suffix
    , секретируемый кислый протеин, богатый цистеином (SPARC; [98]), тромбоспондин [99, 100], декорин и бигликан [101, 102] (см. табл. 2 и рис. 3). Причиной развития определённых типов ХБП являются выраженные изменения активности почечной коллагеназы с незначительным или полным отсутствием изменений синтеза коллагена.
    (check this in PDF content)

  118. Start
    37818
    Prefix
    В процессах воспаления и фиброгенеза источниками фибронектина являются фибробласты, макрофаги, клетки канальцев и мезангия [95, 96]. Другими активно вырабатываемыми компонентами интерстиция фиброзных почек являются гиалуроновая кислота [97, 98], секретируемый кислый протеин, богатый цистеином (SPARC;
    Exact
    [98]
    Suffix
    ), тромбоспондин [99, 100], декорин и бигликан [101, 102] (см. табл. 2 и рис. 3). Причиной развития определённых типов ХБП являются выраженные изменения активности почечной коллагеназы с незначительным или полным отсутствием изменений синтеза коллагена.
    (check this in PDF content)

  119. Start
    37840
    Prefix
    В процессах воспаления и фиброгенеза источниками фибронектина являются фибробласты, макрофаги, клетки канальцев и мезангия [95, 96]. Другими активно вырабатываемыми компонентами интерстиция фиброзных почек являются гиалуроновая кислота [97, 98], секретируемый кислый протеин, богатый цистеином (SPARC; [98]), тромбоспондин
    Exact
    [99, 100]
    Suffix
    , декорин и бигликан [101, 102] (см. табл. 2 и рис. 3). Причиной развития определённых типов ХБП являются выраженные изменения активности почечной коллагеназы с незначительным или полным отсутствием изменений синтеза коллагена.
    (check this in PDF content)

  120. Start
    37870
    Prefix
    Другими активно вырабатываемыми компонентами интерстиция фиброзных почек являются гиалуроновая кислота [97, 98], секретируемый кислый протеин, богатый цистеином (SPARC; [98]), тромбоспондин [99, 100], декорин и бигликан
    Exact
    [101, 102]
    Suffix
    (см. табл. 2 и рис. 3). Причиной развития определённых типов ХБП являются выраженные изменения активности почечной коллагеназы с незначительным или полным отсутствием изменений синтеза коллагена.
    (check this in PDF content)

  121. Start
    38218
    Prefix
    Причиной развития определённых типов ХБП являются выраженные изменения активности почечной коллагеназы с незначительным или полным отсутствием изменений синтеза коллагена. Почечный фиброз у экспериментальных мышей с обструкцией мочеточника также является следствием сниженной коллагенолитической активности
    Exact
    [103]
    Suffix
    . В повреждённых почках повышение активации TGF-B также способствует блокированию нормального гомеостатического равновесия межклеточного матрикса путём снижения экспрессии детерминированных MMPs и активации экспрессии ингибитора MMPs – ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI-1;51, [104–106]).
    (check this in PDF content)

  122. Start
    38519
    Prefix
    В повреждённых почках повышение активации TGF-B также способствует блокированию нормального гомеостатического равновесия межклеточного матрикса путём снижения экспрессии детерминированных MMPs и активации экспрессии ингибитора MMPs – ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI-1;51,
    Exact
    [104–106]
    Suffix
    ). Также в случае прогрессирующей ХБП клетками почки активно синтезируется TIMP-1, эндогенный тканевой ингибитор MMPs, его экспрессию стимулирует действие: TGFβ, TGFα, эпителиального фактора роста (EGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF), фактора некроза опухолей альфа (TNFα), интерлейкинов 1 и 6, онкостатина М, эндотоксина, и тромбина [87].
    (check this in PDF content)

  123. Start
    38893
    Prefix
    Также в случае прогрессирующей ХБП клетками почки активно синтезируется TIMP-1, эндогенный тканевой ингибитор MMPs, его экспрессию стимулирует действие: TGFβ, TGFα, эпителиального фактора роста (EGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF), фактора некроза опухолей альфа (TNFα), интерлейкинов 1 и 6, онкостатина М, эндотоксина, и тромбина
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Тем не менее, его роль противоречива, поскольку у мышей с индуцированным повреждением почек и недостаточностью TIMP-1 не выявляются значимые отличия выраженности интерстициального фиброза [87, 108].
    (check this in PDF content)

  124. Start
    39099
    Prefix
    Тем не менее, его роль противоречива, поскольку у мышей с индуцированным повреждением почек и недостаточностью TIMP-1 не выявляются значимые отличия выраженности интерстициального фиброза
    Exact
    [87, 108]
    Suffix
    . ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ ДЕСТРУКЦИЯ ТКАНИ Гистологическим признаком прогрессирования ХБП является атрофия канальцев [109]. Эффектами избыточного накопления межклеточного матрикса, а также распространения воспалительного процесса на внеклеточное пространство являются деструкция паренхимы почек и снижение их функции [109].
    (check this in PDF content)

  125. Start
    39216
    Prefix
    Тем не менее, его роль противоречива, поскольку у мышей с индуцированным повреждением почек и недостаточностью TIMP-1 не выявляются значимые отличия выраженности интерстициального фиброза [87, 108]. ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ ДЕСТРУКЦИЯ ТКАНИ Гистологическим признаком прогрессирования ХБП является атрофия канальцев
    Exact
    [109]
    Suffix
    . Эффектами избыточного накопления межклеточного матрикса, а также распространения воспалительного процесса на внеклеточное пространство являются деструкция паренхимы почек и снижение их функции [109].
    (check this in PDF content)

  126. Start
    39422
    Prefix
    Эффектами избыточного накопления межклеточного матрикса, а также распространения воспалительного процесса на внеклеточное пространство являются деструкция паренхимы почек и снижение их функции
    Exact
    [109]
    Suffix
    . Потеря клеток канальцев происходит в течение деструктивной фазы, как следствие апоптоза, персистирующей эпителиально-мезенхимальной трансформации (с неустановленным способствующим фактором) и рубцевания интерстиция [110].
    (check this in PDF content)

  127. Start
    39653
    Prefix
    Потеря клеток канальцев происходит в течение деструктивной фазы, как следствие апоптоза, персистирующей эпителиально-мезенхимальной трансформации (с неустановленным способствующим фактором) и рубцевания интерстиция
    Exact
    [110]
    Suffix
    . На этой стадии несбалансированный фиброгенез также может способствовать гибели клеток канальцев. Фиброз интерстиция ухудшает снабжение кислородом клеток канальцев и интерстиция, что активизирует процесс апоптоза [111].
    (check this in PDF content)

  128. Start
    39884
    Prefix
    На этой стадии несбалансированный фиброгенез также может способствовать гибели клеток канальцев. Фиброз интерстиция ухудшает снабжение кислородом клеток канальцев и интерстиция, что активизирует процесс апоптоза
    Exact
    [111]
    Suffix
    . Значимым эффектором апоптоза является FASинициированный внешний путь [112]. В сущности, сниженная экспрессия апоптоз-медиированного рецептора FAS и эндогенного агониста лиганда FAS (FasL) уменьшает апоптоз эпителиальных клеток канальцев в модели диабетической нефропатии in vivo [113].
    (check this in PDF content)

  129. Start
    39961
    Prefix
    На этой стадии несбалансированный фиброгенез также может способствовать гибели клеток канальцев. Фиброз интерстиция ухудшает снабжение кислородом клеток канальцев и интерстиция, что активизирует процесс апоптоза [111]. Значимым эффектором апоптоза является FASинициированный внешний путь
    Exact
    [112]
    Suffix
    . В сущности, сниженная экспрессия апоптоз-медиированного рецептора FAS и эндогенного агониста лиганда FAS (FasL) уменьшает апоптоз эпителиальных клеток канальцев в модели диабетической нефропатии in vivo [113].
    (check this in PDF content)

  130. Start
    40174
    Prefix
    В сущности, сниженная экспрессия апоптоз-медиированного рецептора FAS и эндогенного агониста лиганда FAS (FasL) уменьшает апоптоз эпителиальных клеток канальцев в модели диабетической нефропатии in vivo
    Exact
    [113]
    Suffix
    . Вместе с тем, в нормальных условиях многие типы эпителиальных клеток, включая эпителиальные клетки канальцев почки, рефрактерны к апоптозу, индуцированному стимуляцией FAS [114]. Неадекватное объединение FAS и изменённый баланс внутриклеточных про- и антиапоптотических модуляторов могут объяснить недостаточную чувствительности к FAS [115, 116].
    (check this in PDF content)

  131. Start
    40366
    Prefix
    , сниженная экспрессия апоптоз-медиированного рецептора FAS и эндогенного агониста лиганда FAS (FasL) уменьшает апоптоз эпителиальных клеток канальцев в модели диабетической нефропатии in vivo [113]. Вместе с тем, в нормальных условиях многие типы эпителиальных клеток, включая эпителиальные клетки канальцев почки, рефрактерны к апоптозу, индуцированному стимуляцией FAS
    Exact
    [114]
    Suffix
    . Неадекватное объединение FAS и изменённый баланс внутриклеточных про- и антиапоптотических модуляторов могут объяснить недостаточную чувствительности к FAS [115, 116]. Специфически передача сигнала на уровне сигнального комплекса, индуцирующего гибель (DISC), сформированного вокруг FAS при стимуляции рецептора, обусловлена базальной экспрессией протеина-ингибитора, подобного
    (check this in PDF content)

  132. Start
    40540
    Prefix
    Вместе с тем, в нормальных условиях многие типы эпителиальных клеток, включая эпителиальные клетки канальцев почки, рефрактерны к апоптозу, индуцированному стимуляцией FAS [114]. Неадекватное объединение FAS и изменённый баланс внутриклеточных про- и антиапоптотических модуляторов могут объяснить недостаточную чувствительности к FAS
    Exact
    [115, 116]
    Suffix
    . Специфически передача сигнала на уровне сигнального комплекса, индуцирующего гибель (DISC), сформированного вокруг FAS при стимуляции рецептора, обусловлена базальной экспрессией протеина-ингибитора, подобного домену смерти превращающего энзима, сходного и ИЛ-1, и ассоциированного с FAS (FLIP), который является эндогенным ингибитором DISC [117].
    (check this in PDF content)

  133. Start
    40946
    Prefix
    Специфически передача сигнала на уровне сигнального комплекса, индуцирующего гибель (DISC), сформированного вокруг FAS при стимуляции рецептора, обусловлена базальной экспрессией протеина-ингибитора, подобного домену смерти превращающего энзима, сходного и ИЛ-1, и ассоциированного с FAS (FLIP), который является эндогенным ингибитором DISC
    Exact
    [117]
    Suffix
    . Антисенс FLIP или терапия циклогексимидом, которая также существенно уменьшает уровень FLIP-клеток, заставляет рефрактерные фибробласты подвергаться апоптозу при стимуляции FAS. Соответственно необходима первичная стимуляция для придания чувствительности эпителиальным клеткам канальцев к FAS-опосредованному апоптозу, что наблюлается при ХБП.
    (check this in PDF content)

  134. Start
    41524
    Prefix
    TGFβ оказывает влияние на апоптоз клеток канальцев in vivo, что было продемонстрировано на крысах с обструкцией мочеточника, когда после терапии анти-TGFβ1 антителами было отмечено уменьшение апоптоза
    Exact
    [86–118]
    Suffix
    . Учитывая центральную роль TGFβ в развитии ХБП, он является хорошим кандидатом для на стимуляции клеток канальцев к FAS-индуцированному апоптозу. Другим веществом, обладающим способностью повышать чувствительность к FAS-индуцированному апоптозу, является ангиотензин II.
    (check this in PDF content)

  135. Start
    41973
    Prefix
    Другим веществом, обладающим способностью повышать чувствительность к FAS-индуцированному апоптозу, является ангиотензин II. In vivo ингибирование действия ангиотензина II приводит к выраженному уменьшению повреждения, связанного с ХБП, включая апоптоз эпителиальных клеток канальцев
    Exact
    [119]
    Suffix
    . In vitro ангиотензин II индуцирует апоптоз эпителиальных клеток проксимальных канальцев почек крыс, причем этот эффект опосредован синтезом TGFβ, сопровождаемым активацией генов клеточной смерти Fas и FasL [120].
    (check this in PDF content)

  136. Start
    42192
    Prefix
    In vitro ангиотензин II индуцирует апоптоз эпителиальных клеток проксимальных канальцев почек крыс, причем этот эффект опосредован синтезом TGFβ, сопровождаемым активацией генов клеточной смерти Fas и FasL
    Exact
    [120]
    Suffix
    . В этих условиях действие на эпителиальные клетки канальцев нейтрализующими антителами анти-TGFβ частично ингибирует, а терапия антителами анти- FasL выраженно подавляет ангиотензин II-индуцированный апоптоз.
    (check this in PDF content)

  137. Start
    42494
    Prefix
    В этих условиях действие на эпителиальные клетки канальцев нейтрализующими антителами анти-TGFβ частично ингибирует, а терапия антителами анти- FasL выраженно подавляет ангиотензин II-индуцированный апоптоз. Ил-1 и гипоксия также вызывают усиление экспрессии FAS в клетках канальцев
    Exact
    [121–123]
    Suffix
    . Совсем недавно было показано, что изолированная тубулярная гиперэкспрессия TGFβ у мышей вызывала массивную пролиферацию перитубулярных клеток, распространённый фиброз и фокальную потерю нефронов, ассоциированных с дедифференциацией и аутофагией клеток канальцев [124], хотя роль аутофагии в гибели клеток канальцев необходимо ещё доказать в последующих исследованиях.
    (check this in PDF content)

  138. Start
    42778
    Prefix
    Совсем недавно было показано, что изолированная тубулярная гиперэкспрессия TGFβ у мышей вызывала массивную пролиферацию перитубулярных клеток, распространённый фиброз и фокальную потерю нефронов, ассоциированных с дедифференциацией и аутофагией клеток канальцев
    Exact
    [124]
    Suffix
    , хотя роль аутофагии в гибели клеток канальцев необходимо ещё доказать в последующих исследованиях. Взаимовлияние этих и других факторов требует последующего исследования с тем, чтобы достичь понимания начала апоптоза в клетках канальцев в течение ХБП [125].
    (check this in PDF content)

  139. Start
    43044
    Prefix
    , распространённый фиброз и фокальную потерю нефронов, ассоциированных с дедифференциацией и аутофагией клеток канальцев [124], хотя роль аутофагии в гибели клеток канальцев необходимо ещё доказать в последующих исследованиях. Взаимовлияние этих и других факторов требует последующего исследования с тем, чтобы достичь понимания начала апоптоза в клетках канальцев в течение ХБП
    Exact
    [125]
    Suffix
    . Кроме того, ангиотензин II в физиологических условиях является регулятором функции клеток почки, включая клетки канальцев [126]. Причиной этой двойственности может быть тот факт, что межклеточное взаимодействие и взаимодействие между клетками и межклеточным матриксом, а равно и специфические гуморальные детерминанты, участвуя в различных патофизиологических событиях, ока
    (check this in PDF content)

  140. Start
    43179
    Prefix
    Взаимовлияние этих и других факторов требует последующего исследования с тем, чтобы достичь понимания начала апоптоза в клетках канальцев в течение ХБП [125]. Кроме того, ангиотензин II в физиологических условиях является регулятором функции клеток почки, включая клетки канальцев
    Exact
    [126]
    Suffix
    . Причиной этой двойственности может быть тот факт, что межклеточное взаимодействие и взаимодействие между клетками и межклеточным матриксом, а равно и специфические гуморальные детерминанты, участвуя в различных патофизиологических событиях, оказывают воздействие на эффект ангиотензина II и на судьбу и функцию клеток.
    (check this in PDF content)

  141. Start
    43658
    Prefix
    и взаимодействие между клетками и межклеточным матриксом, а равно и специфические гуморальные детерминанты, участвуя в различных патофизиологических событиях, оказывают воздействие на эффект ангиотензина II и на судьбу и функцию клеток. Например, collagen discoidin domain receptor I принимает участие в выживании клеток канальцев почки собак Madin-Darby (MDCK)
    Exact
    [127]
    Suffix
    . Также избыточное отложение коллагена I и фибронектина может изменять чувствительность клеток к апоптозу [128]. Гипотетически, для индуцирования апоптоза ангиотензином II (и другим медиаторам) in vivo, необходимы ряд условий, таких как изменение гуморального состава и нарушение гомеостаза межклеточного матрикса, вызванное фиброгенезом.
    (check this in PDF content)

  142. Start
    43783
    Prefix
    Например, collagen discoidin domain receptor I принимает участие в выживании клеток канальцев почки собак Madin-Darby (MDCK) [127]. Также избыточное отложение коллагена I и фибронектина может изменять чувствительность клеток к апоптозу
    Exact
    [128]
    Suffix
    . Гипотетически, для индуцирования апоптоза ангиотензином II (и другим медиаторам) in vivo, необходимы ряд условий, таких как изменение гуморального состава и нарушение гомеостаза межклеточного матрикса, вызванное фиброгенезом.
    (check this in PDF content)

  143. Start
    44226
    Prefix
    ангиотензином II (и другим медиаторам) in vivo, необходимы ряд условий, таких как изменение гуморального состава и нарушение гомеостаза межклеточного матрикса, вызванное фиброгенезом. Возможно, этому способствует персистирование ангиотензина II. Наконец, ишемия также может напрямую индуцировать либо повышать чувствительность тубулярных клеток к апоптозу и некрозу
    Exact
    [129, 130]
    Suffix
    , или косвенно – посредством стимуляции фиброгенеза. И действительно, в культуре клеток канальцев в условиях гипоксии снижается активность MMP и увеличивается общее содержание коллагена [131]. Также на примере экспериментальной ХБП было показано, что фактор, индуцирующий гипоксию (HIF), способствовал развитию фиброза [132, 133].
    (check this in PDF content)

  144. Start
    44422
    Prefix
    Наконец, ишемия также может напрямую индуцировать либо повышать чувствительность тубулярных клеток к апоптозу и некрозу [129, 130], или косвенно – посредством стимуляции фиброгенеза. И действительно, в культуре клеток канальцев в условиях гипоксии снижается активность MMP и увеличивается общее содержание коллагена
    Exact
    [131]
    Suffix
    . Также на примере экспериментальной ХБП было показано, что фактор, индуцирующий гипоксию (HIF), способствовал развитию фиброза [132, 133]. В патологических условиях фиброз также поражает сосудистую систему почки, уменьшая просвет отдельных сосудов, а также перитубулярных капилляров в области поперечного среза [134].
    (check this in PDF content)

  145. Start
    44560
    Prefix
    И действительно, в культуре клеток канальцев в условиях гипоксии снижается активность MMP и увеличивается общее содержание коллагена [131]. Также на примере экспериментальной ХБП было показано, что фактор, индуцирующий гипоксию (HIF), способствовал развитию фиброза
    Exact
    [132, 133]
    Suffix
    . В патологических условиях фиброз также поражает сосудистую систему почки, уменьшая просвет отдельных сосудов, а также перитубулярных капилляров в области поперечного среза [134]. На рис. 3 изображён прототип тубулоинтерстиция, на котором отмечены наиболее важные внеклеточные медиаторы ключевых патологических событий.
    (check this in PDF content)

  146. Start
    44756
    Prefix
    Также на примере экспериментальной ХБП было показано, что фактор, индуцирующий гипоксию (HIF), способствовал развитию фиброза [132, 133]. В патологических условиях фиброз также поражает сосудистую систему почки, уменьшая просвет отдельных сосудов, а также перитубулярных капилляров в области поперечного среза
    Exact
    [134]
    Suffix
    . На рис. 3 изображён прототип тубулоинтерстиция, на котором отмечены наиболее важные внеклеточные медиаторы ключевых патологических событий. ГЛОМЕРУЛЯРНЫЕ БОЛЕЗНИ Гломерулопатии представляют собой заболевания почек, при которых происходит поражение структуры и функции клубочков.
    (check this in PDF content)

  147. Start
    45183
    Prefix
    ГЛОМЕРУЛЯРНЫЕ БОЛЕЗНИ Гломерулопатии представляют собой заболевания почек, при которых происходит поражение структуры и функции клубочков. Первичные гломерулопатии включают воспалительные гломерулярные заболевания (гломерулонефриты) и невоспалительные гломерулопатии
    Exact
    [135]
    Suffix
    . Причиной вторичных гломерулопатий являются первичные тубулоинтерстициальные и реноваскулярные заболевания, способствующие прогрессированию повреждения [95]. Первичные воспалительные и невоспалительные состояния дают начало нефритическому и нефротическому синдромам соответсвенно [135].
    (check this in PDF content)

  148. Start
    45353
    Prefix
    Первичные гломерулопатии включают воспалительные гломерулярные заболевания (гломерулонефриты) и невоспалительные гломерулопатии [135]. Причиной вторичных гломерулопатий являются первичные тубулоинтерстициальные и реноваскулярные заболевания, способствующие прогрессированию повреждения
    Exact
    [95]
    Suffix
    . Первичные воспалительные и невоспалительные состояния дают начало нефритическому и нефротическому синдромам соответсвенно [135]. Сахарный диабет, артериальная гипертензия и гломерулонефриты являются основными причинами хронической почечной недостаточности и гломерулярных заболеваний [136].
    (check this in PDF content)

  149. Start
    45495
    Prefix
    Причиной вторичных гломерулопатий являются первичные тубулоинтерстициальные и реноваскулярные заболевания, способствующие прогрессированию повреждения [95]. Первичные воспалительные и невоспалительные состояния дают начало нефритическому и нефротическому синдромам соответсвенно
    Exact
    [135]
    Suffix
    . Сахарный диабет, артериальная гипертензия и гломерулонефриты являются основными причинами хронической почечной недостаточности и гломерулярных заболеваний [136]. Причинами воспалительных гломерулярных заболеваний являются: 1) системные и почечные инфекционные процессы; 2) фокальные и сегментарные гломерулонефриты; 3)повреждение гломерулярной базальной мембраны в связ
    (check this in PDF content)

  150. Start
    45663
    Prefix
    Первичные воспалительные и невоспалительные состояния дают начало нефритическому и нефротическому синдромам соответсвенно [135]. Сахарный диабет, артериальная гипертензия и гломерулонефриты являются основными причинами хронической почечной недостаточности и гломерулярных заболеваний
    Exact
    [136]
    Suffix
    . Причинами воспалительных гломерулярных заболеваний являются: 1) системные и почечные инфекционные процессы; 2) фокальные и сегментарные гломерулонефриты; 3)повреждение гломерулярной базальной мембраны в связи с отложением иммунных депозитов в стенке капилляров (люпус-нефрит, мембранопролиферативный гломерулонефрит), накопления комплексов IgA в клубочке (IgA-нефр
    (check this in PDF content)

  151. Start
    46396
    Prefix
    Гломерулонефрит подразумевает воспаление клубочков. В этом повреждении участвует как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ, задействующие циркулирующие и in situ сформированные иммунные комплексы, систему комплемента
    Exact
    [138]
    Suffix
    , которые, в свою очередь, имеют тенденцию накапливаться в компонентах фильтрационного барьера и нарушать его структуру. Основным последствием гломерулонефрита является нефритический синдром, характеризующийся гематурией и протеинурией (обусловленных изменениями гломерулярного фильтрационного барьера), а также снижением гломерулярной фильтрации, олигурией и артериальной гипертензие
    (check this in PDF content)

  152. Start
    46847
    Prefix
    Основным последствием гломерулонефрита является нефритический синдром, характеризующийся гематурией и протеинурией (обусловленных изменениями гломерулярного фильтрационного барьера), а также снижением гломерулярной фильтрации, олигурией и артериальной гипертензией, причиной которой является задержка жидкости
    Exact
    [139]
    Suffix
    . Дополнительные отличительные признаки гломерулонефрита представлены активацией и пролиферацией мезангиальных [135] и эндотелиальных [140] клеток, которые способствуют развитию фиброза и формированию участков склероза, обычно наблюдаемых в повреждённых клубочках.
    (check this in PDF content)

  153. Start
    46973
    Prefix
    синдром, характеризующийся гематурией и протеинурией (обусловленных изменениями гломерулярного фильтрационного барьера), а также снижением гломерулярной фильтрации, олигурией и артериальной гипертензией, причиной которой является задержка жидкости [139]. Дополнительные отличительные признаки гломерулонефрита представлены активацией и пролиферацией мезангиальных
    Exact
    [135]
    Suffix
    и эндотелиальных [140] клеток, которые способствуют развитию фиброза и формированию участков склероза, обычно наблюдаемых в повреждённых клубочках. Невоспалительные гломерулярные заболевания включают метаболические и системные заболевания, химически или механически вызывающих повреждение клубочка, к ним относятся сахарный диабет и артериальная гипертензия, токсическое и опухолевое
    (check this in PDF content)

  154. Start
    46996
    Prefix
    гематурией и протеинурией (обусловленных изменениями гломерулярного фильтрационного барьера), а также снижением гломерулярной фильтрации, олигурией и артериальной гипертензией, причиной которой является задержка жидкости [139]. Дополнительные отличительные признаки гломерулонефрита представлены активацией и пролиферацией мезангиальных [135] и эндотелиальных
    Exact
    [140]
    Suffix
    клеток, которые способствуют развитию фиброза и формированию участков склероза, обычно наблюдаемых в повреждённых клубочках. Невоспалительные гломерулярные заболевания включают метаболические и системные заболевания, химически или механически вызывающих повреждение клубочка, к ним относятся сахарный диабет и артериальная гипертензия, токсическое и опухолевое поражение почек.
    (check this in PDF content)

  155. Start
    47827
    Prefix
    также включают идиопатическую мембранозную нефропатию, поскольку, хотя её причиной и является иммунное поражение подоцитов, воспаление клубочка неочевидно, по крайней мере, на начальных этапах. Сахарный диабет является ведущей причиной ХБП и терминальной почечной недостаточности в развитых странах, на его долю приходится 20–40% от всех пациентов с этой патологией
    Exact
    [141]
    Suffix
    . Другая важная причина невоспалительных гломерулярных заболеваний – персистирующая артериальная гипертензия, в результате которой происходит патологическое ремоделирование капилляров клубочка в ответ на повышение перфузионного давления и физический стресс.
    (check this in PDF content)

  156. Start
    48255
    Prefix
    гломерулярных заболеваний – персистирующая артериальная гипертензия, в результате которой происходит патологическое ремоделирование капилляров клубочка в ответ на повышение перфузионного давления и физический стресс. Хотя ауторегуляция почечного кровотока защищает почки от артериальной гипертензии, эта защита недостаточно эффективна и медленно, но неуклонно сходит на нет
    Exact
    [142]
    Suffix
    . Основным клиническим синдромом невоспалительных гломерулопатий является нефротический синдром, представленный выраженной протеинурией (>3 г/день), гипоальбуминемией, отёками, гиперлипидемией и липидурией [139], сниженной или даже нормальной гломерулярной фильтрацией.
    (check this in PDF content)

  157. Start
    48473
    Prefix
    Основным клиническим синдромом невоспалительных гломерулопатий является нефротический синдром, представленный выраженной протеинурией (>3 г/день), гипоальбуминемией, отёками, гиперлипидемией и липидурией
    Exact
    [139]
    Suffix
    , сниженной или даже нормальной гломерулярной фильтрацией. В противоположность нефритическому синдрому нефротический синдром протекает без гематурии. Вместе с тем, необходимо отметить, что даже невоспалительные гломерулопатии протекают с развитием воспаления почки, которое является ключевым механизмом прогрессирования и важной мишенью терапевтического воздействия [143].
    (check this in PDF content)

  158. Start
    48865
    Prefix
    Вместе с тем, необходимо отметить, что даже невоспалительные гломерулопатии протекают с развитием воспаления почки, которое является ключевым механизмом прогрессирования и важной мишенью терапевтического воздействия
    Exact
    [143]
    Suffix
    . Отличие от воспалительных нефропатий состоит в том, что воспаление вторично по отношению к первичному повреждению. ГИСТОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ПОСЛЕДСТВИЯ ГЛОМЕРУЛЯРНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ Спектр гломерулярных патогенетических механизмов также широк, как и спектр первичных гломерулопатий.
    (check this in PDF content)

  159. Start
    50680
    Prefix
    одном клубочке с узелками увеличенного мезангиального матрикса, но без изменений, описанных в классе 4; 4) класс 4 или выраженный диабетический гломерулосклероз, характеризуется глобальным гломерулосклерозом более 50% клубочков, а также наличием последующих клинических или патологических доказательств, определяющих связь гломерулосклероза с диабетической нефропатией
    Exact
    [144]
    Suffix
    . В большинстве вариантов ХБП рано или поздно изменяет селективность и проницаемость гломерулярного фильтрационного барьера, гломерулярные структуры коллабируют, подвергаются склерозу и рубцеванию или даже физически отделяются от канальца, снижаются гломерулярный кровоток и фильтрация [145] (рис. 4).
    (check this in PDF content)

  160. Start
    50982
    Prefix
    В большинстве вариантов ХБП рано или поздно изменяет селективность и проницаемость гломерулярного фильтрационного барьера, гломерулярные структуры коллабируют, подвергаются склерозу и рубцеванию или даже физически отделяются от канальца, снижаются гломерулярный кровоток и фильтрация
    Exact
    [145]
    Suffix
    (рис. 4). Пролиферация мезангиальных клеток и гломерулосклероз также являются распространёнными отличительными чертами большинства установленных гломерулопатий [136, 146, 147]. Мезангиальная пролиферация часто воспринимается как инициальный адаптивный ответ, который, в конечном итоге, трансформируется в патологический процесс.
    (check this in PDF content)

  161. Start
    51153
    Prefix
    гломерулярного фильтрационного барьера, гломерулярные структуры коллабируют, подвергаются склерозу и рубцеванию или даже физически отделяются от канальца, снижаются гломерулярный кровоток и фильтрация [145] (рис. 4). Пролиферация мезангиальных клеток и гломерулосклероз также являются распространёнными отличительными чертами большинства установленных гломерулопатий
    Exact
    [136, 146, 147]
    Suffix
    . Мезангиальная пролиферация часто воспринимается как инициальный адаптивный ответ, который, в конечном итоге, трансформируется в патологический процесс. Другая характерная черта многих гломерулопатий и центральное событие протеинурических нефропатий – повреждение подоцитов [146, 147].
    (check this in PDF content)

  162. Start
    51468
    Prefix
    Мезангиальная пролиферация часто воспринимается как инициальный адаптивный ответ, который, в конечном итоге, трансформируется в патологический процесс. Другая характерная черта многих гломерулопатий и центральное событие протеинурических нефропатий – повреждение подоцитов
    Exact
    [146, 147]
    Suffix
    . Вовлечение подоцитов в патологический процесс, главным образом, происходит ввиду: 1) подоцитопении, обусловленной апоптозом подоцитов и EМТ; или 2) слиянием ножковых отростков подоцитов и изменениями динамики подоцитов [146, 148, 149].
    (check this in PDF content)

  163. Start
    51721
    Prefix
    Вовлечение подоцитов в патологический процесс, главным образом, происходит ввиду: 1) подоцитопении, обусловленной апоптозом подоцитов и EМТ; или 2) слиянием ножковых отростков подоцитов и изменениями динамики подоцитов
    Exact
    [146, 148, 149]
    Suffix
    . Существует мнение, что подоцитопения является причиной либо способствует адгезии капилляров клубочка к капсуле Боумена в участках базальной мембраны, лишенной подоцитов. Эти участки адгезии образуют промежутки в париетальном эпителии, что, в свою очередь, открывает путь эктопической фильтрации из капсулы Боумена в парагломерулярное и интерстициальное пространства,
    (check this in PDF content)

  164. Start
    52247
    Prefix
    Эти участки адгезии образуют промежутки в париетальном эпителии, что, в свою очередь, открывает путь эктопической фильтрации из капсулы Боумена в парагломерулярное и интерстициальное пространства, которая может распространиться за пределы клубочка и также инициировать тубулоинтерстициальное повреждение
    Exact
    [150]
    Suffix
    . Гломерулярные эндотелиальные клетки также являются первичными мишенями повреждения с исходом в гломерулопатии и ХБП. Они будут рассмотрены в секции 4, наряду с другими реноваскулярными заболеваниями.
    (check this in PDF content)

  165. Start
    54607
    Prefix
    Гиперфильтрация, гломерулярная гипертензия, расширение гломерул и воспаление отмечаются после действия первичного фактора, обусловливающего различные изменения в гломерулах, которые активируют и даже повреждают мезангиальные и эндотелиальные клетки
    Exact
    [151]
    Suffix
    . У пациентов с гломерулонефритом в ходе прогрессирования заболевания накапливается гломерулярный межклеточный матрикс [152]. Как и в здоровых почках в случае умеренно выраженного гломерулонефритического повреждения не обнаруживаются коллаген I и III типов [152].
    (check this in PDF content)

  166. Start
    54739
    Prefix
    Гиперфильтрация, гломерулярная гипертензия, расширение гломерул и воспаление отмечаются после действия первичного фактора, обусловливающего различные изменения в гломерулах, которые активируют и даже повреждают мезангиальные и эндотелиальные клетки [151]. У пациентов с гломерулонефритом в ходе прогрессирования заболевания накапливается гломерулярный межклеточный матрикс
    Exact
    [152]
    Suffix
    . Как и в здоровых почках в случае умеренно выраженного гломерулонефритического повреждения не обнаруживаются коллаген I и III типов [152]. Прогрессирующее повреждение почки коррелирует с увеличением содержания в мезангии коллагена IV и VI типов, ламинина и фибронектина.
    (check this in PDF content)

  167. Start
    54882
    Prefix
    У пациентов с гломерулонефритом в ходе прогрессирования заболевания накапливается гломерулярный межклеточный матрикс [152]. Как и в здоровых почках в случае умеренно выраженного гломерулонефритического повреждения не обнаруживаются коллаген I и III типов
    Exact
    [152]
    Suffix
    . Прогрессирующее повреждение почки коррелирует с увеличением содержания в мезангии коллагена IV и VI типов, ламинина и фибронектина. Наконец, на поздних стадиях гломерулонефрита постепенно снижается содержание коллагена IV типа ламинина и фибронектина, наряду с увеличением фокальной экспрессии коллагена I и III типов.
    (check this in PDF content)

  168. Start
    55401
    Prefix
    Наконец, на поздних стадиях гломерулонефрита постепенно снижается содержание коллагена IV типа ламинина и фибронектина, наряду с увеличением фокальной экспрессии коллагена I и III типов. Параллельно с развитием склероза также отмечается апоптоз гломерулярных клеток, межклеточный матрикс прогрессивно заполняет участки, освободившиеся после гибели клеток
    Exact
    [153]
    Suffix
    . Воспаление играет центральную роль в прогрессировании многих, если не всех форм ХБП. В клубочке воспаление оказывает различные эффекты, которые усиливают повреждение и напрямую способствуют уменьшению гломерулярной фильтрации.
    (check this in PDF content)

  169. Start
    56706
    Prefix
    Пролиферация мезангиальных клеток является распространённой чертой, характерной для течения инициальной фазы многих хронических гломерулярных заболеваний, включая IgA-нефропатию, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, люпус-нефрит и диабетическую нефропатию
    Exact
    [154]
    Suffix
    . По данным многочисленных экспериментальных моделей гломерулярного повреждения, установлено, что пролиферация мезангиальных клеток часто ассоциирована с депонированием межклеточного матрикса в мезангии и, таким образом, предшествует процессам фиброза и гломерулосклероза.
    (check this in PDF content)

  170. Start
    57188
    Prefix
    , установлено, что пролиферация мезангиальных клеток часто ассоциирована с депонированием межклеточного матрикса в мезангии и, таким образом, предшествует процессам фиброза и гломерулосклероза. Действительно, снижение пролиферации мезангиальных клеток в моделях гломерулярных заболеваний уменьшало депонирование межклеточного матрикса, фиброз и гломерулосклероз
    Exact
    [154]
    Suffix
    . Таким образом, существует мнение о том, что пролиферирующие мезангиальные клетки являются центральным источником продукции межклеточного матрикса и, соответственно, причиной как фокального, так и диффузного гломерулосклероза [155, 156].
    (check this in PDF content)

  171. Start
    57441
    Prefix
    Таким образом, существует мнение о том, что пролиферирующие мезангиальные клетки являются центральным источником продукции межклеточного матрикса и, соответственно, причиной как фокального, так и диффузного гломерулосклероза
    Exact
    [155, 156]
    Suffix
    . Развитие фиброза, являясь механизмом повреждения почек при гломерулопатиях, представляет собой финальный общий путь, в котором начальное повреждение клубочков запускает каскад процессов, включающих раннюю воспалительную фазу, за которой следует фиброгенез в клубочках и тубулоинтерстиции почек [93].
    (check this in PDF content)

  172. Start
    57764
    Prefix
    Развитие фиброза, являясь механизмом повреждения почек при гломерулопатиях, представляет собой финальный общий путь, в котором начальное повреждение клубочков запускает каскад процессов, включающих раннюю воспалительную фазу, за которой следует фиброгенез в клубочках и тубулоинтерстиции почек
    Exact
    [93]
    Suffix
    . Ряд цитокинов, факторов роста и протеинов системы комплемента посредством активации путей, связанных с нуклеарным фактором NF-kB, инициируют повреждение, потенциируя мезангиальные клетки к высвобождению хемотактических факторов [157].
    (check this in PDF content)

  173. Start
    58007
    Prefix
    Ряд цитокинов, факторов роста и протеинов системы комплемента посредством активации путей, связанных с нуклеарным фактором NF-kB, инициируют повреждение, потенциируя мезангиальные клетки к высвобождению хемотактических факторов
    Exact
    [157]
    Suffix
    . Как уже сообщалось ранее, ангиотензин II является одним из главных эффекторов, задействованных в активации резидентных клеток в случае патологического процесса в почке [126]. Введение ангиотензина II индуцирует выраженное почечное повреждение в клубочках, тубулоинтерстиции и системе почечных сосудов, которое ассоциировано с пролиферацией клеток, лейкоцитарной инфильтрац
    (check this in PDF content)

  174. Start
    58183
    Prefix
    факторов роста и протеинов системы комплемента посредством активации путей, связанных с нуклеарным фактором NF-kB, инициируют повреждение, потенциируя мезангиальные клетки к высвобождению хемотактических факторов [157]. Как уже сообщалось ранее, ангиотензин II является одним из главных эффекторов, задействованных в активации резидентных клеток в случае патологического процесса в почке
    Exact
    [126]
    Suffix
    . Введение ангиотензина II индуцирует выраженное почечное повреждение в клубочках, тубулоинтерстиции и системе почечных сосудов, которое ассоциировано с пролиферацией клеток, лейкоцитарной инфильтрацией, интерстициальным фиброзом и модуляцией фенотипа мезангиальных клеток [158].
    (check this in PDF content)

  175. Start
    58482
    Prefix
    Введение ангиотензина II индуцирует выраженное почечное повреждение в клубочках, тубулоинтерстиции и системе почечных сосудов, которое ассоциировано с пролиферацией клеток, лейкоцитарной инфильтрацией, интерстициальным фиброзом и модуляцией фенотипа мезангиальных клеток
    Exact
    [158]
    Suffix
    . В короткий срок ангиотензин II, действуя на мезангиальные клетки, индуцирует повышение уровней содержания кальция и инозитолфосфата в цитозоле, синтез простагландинов и клеточное сокращение, в отдалённый период времени он также индуцирует процессы пролиферации и гипертрофии, потенцирует продукцию межклеточного матрикса [159].
    (check this in PDF content)

  176. Start
    58839
    Prefix
    В короткий срок ангиотензин II, действуя на мезангиальные клетки, индуцирует повышение уровней содержания кальция и инозитолфосфата в цитозоле, синтез простагландинов и клеточное сокращение, в отдалённый период времени он также индуцирует процессы пролиферации и гипертрофии, потенцирует продукцию межклеточного матрикса
    Exact
    [159]
    Suffix
    . Медиаторами этих эффектов являются аутокринные факторы, высвобождаемые в результате действия ангиотензина II, одним из которых является TGFβ1 [86,136,160]. TGFβ вызывает пролиферацию мезангиальных клеток напрямую и посредством действия PDGF [161].
    (check this in PDF content)

  177. Start
    59052
    Prefix
    кальция и инозитолфосфата в цитозоле, синтез простагландинов и клеточное сокращение, в отдалённый период времени он также индуцирует процессы пролиферации и гипертрофии, потенцирует продукцию межклеточного матрикса [159]. Медиаторами этих эффектов являются аутокринные факторы, высвобождаемые в результате действия ангиотензина II, одним из которых является TGFβ1
    Exact
    [86,136,160]
    Suffix
    . TGFβ вызывает пролиферацию мезангиальных клеток напрямую и посредством действия PDGF [161]. PDGF представляет собой важный медиатор мезангиальной пролиферации, а HGF противодействует ему [162].
    (check this in PDF content)

  178. Start
    59160
    Prefix
    Медиаторами этих эффектов являются аутокринные факторы, высвобождаемые в результате действия ангиотензина II, одним из которых является TGFβ1 [86,136,160]. TGFβ вызывает пролиферацию мезангиальных клеток напрямую и посредством действия PDGF
    Exact
    [161]
    Suffix
    . PDGF представляет собой важный медиатор мезангиальной пролиферации, а HGF противодействует ему [162]. Дополнительно установлена связь ряда патогенных молекул с процессом развития гломерулосклероза, включая эндотелин [163] и активные формы кислорода [164]; выявлено их участие в процессе индуцированной ангиотензином II гипертрофии мезангиальных клеток [165].
    (check this in PDF content)

  179. Start
    59270
    Prefix
    TGFβ вызывает пролиферацию мезангиальных клеток напрямую и посредством действия PDGF [161]. PDGF представляет собой важный медиатор мезангиальной пролиферации, а HGF противодействует ему
    Exact
    [162]
    Suffix
    . Дополнительно установлена связь ряда патогенных молекул с процессом развития гломерулосклероза, включая эндотелин [163] и активные формы кислорода [164]; выявлено их участие в процессе индуцированной ангиотензином II гипертрофии мезангиальных клеток [165].
    (check this in PDF content)

  180. Start
    59399
    Prefix
    PDGF представляет собой важный медиатор мезангиальной пролиферации, а HGF противодействует ему [162]. Дополнительно установлена связь ряда патогенных молекул с процессом развития гломерулосклероза, включая эндотелин
    Exact
    [163]
    Suffix
    и активные формы кислорода [164]; выявлено их участие в процессе индуцированной ангиотензином II гипертрофии мезангиальных клеток [165]. Резидентные клетки клубочка и циркулирующие клетки воспаления, включая нейтрофилы, тромбоциты и макрофаги, являются медиаторами воспалительных реакций, обусловливающих появление участков гломерулярного поражения [135, 166, 167].
    (check this in PDF content)

  181. Start
    59436
    Prefix
    PDGF представляет собой важный медиатор мезангиальной пролиферации, а HGF противодействует ему [162]. Дополнительно установлена связь ряда патогенных молекул с процессом развития гломерулосклероза, включая эндотелин [163] и активные формы кислорода
    Exact
    [164]
    Suffix
    ; выявлено их участие в процессе индуцированной ангиотензином II гипертрофии мезангиальных клеток [165]. Резидентные клетки клубочка и циркулирующие клетки воспаления, включая нейтрофилы, тромбоциты и макрофаги, являются медиаторами воспалительных реакций, обусловливающих появление участков гломерулярного поражения [135, 166, 167].
    (check this in PDF content)

  182. Start
    59543
    Prefix
    Дополнительно установлена связь ряда патогенных молекул с процессом развития гломерулосклероза, включая эндотелин [163] и активные формы кислорода [164]; выявлено их участие в процессе индуцированной ангиотензином II гипертрофии мезангиальных клеток
    Exact
    [165]
    Suffix
    . Резидентные клетки клубочка и циркулирующие клетки воспаления, включая нейтрофилы, тромбоциты и макрофаги, являются медиаторами воспалительных реакций, обусловливающих появление участков гломерулярного поражения [135, 166, 167].
    (check this in PDF content)

  183. Start
    59766
    Prefix
    Резидентные клетки клубочка и циркулирующие клетки воспаления, включая нейтрофилы, тромбоциты и макрофаги, являются медиаторами воспалительных реакций, обусловливающих появление участков гломерулярного поражения
    Exact
    [135, 166, 167]
    Suffix
    . Привлечённые клетки воспаления усиливают фибротический и пролиферативный ответ мезангиальных клеток [168], а также экспрессию маркера EМТ альфа-SMA [169], продукцию компонентов внеклеточного матрикса [155, 170], высвобождение цитокинов и факторов роста [171].
    (check this in PDF content)

  184. Start
    59886
    Prefix
    Резидентные клетки клубочка и циркулирующие клетки воспаления, включая нейтрофилы, тромбоциты и макрофаги, являются медиаторами воспалительных реакций, обусловливающих появление участков гломерулярного поражения [135, 166, 167]. Привлечённые клетки воспаления усиливают фибротический и пролиферативный ответ мезангиальных клеток
    Exact
    [168]
    Suffix
    , а также экспрессию маркера EМТ альфа-SMA [169], продукцию компонентов внеклеточного матрикса [155, 170], высвобождение цитокинов и факторов роста [171]. Как уже было объяснено при обсуждении тубулоинтерстициальных заболеваний, провоспалительные цитокины, включая TNF-альфа, ИЛ-1 и другие интерлейкины, интерферон гамма, tweak и другие, принимают участие в паракринных реакциях
    (check this in PDF content)

  185. Start
    59936
    Prefix
    Резидентные клетки клубочка и циркулирующие клетки воспаления, включая нейтрофилы, тромбоциты и макрофаги, являются медиаторами воспалительных реакций, обусловливающих появление участков гломерулярного поражения [135, 166, 167]. Привлечённые клетки воспаления усиливают фибротический и пролиферативный ответ мезангиальных клеток [168], а также экспрессию маркера EМТ альфа-SMA
    Exact
    [169]
    Suffix
    , продукцию компонентов внеклеточного матрикса [155, 170], высвобождение цитокинов и факторов роста [171]. Как уже было объяснено при обсуждении тубулоинтерстициальных заболеваний, провоспалительные цитокины, включая TNF-альфа, ИЛ-1 и другие интерлейкины, интерферон гамма, tweak и другие, принимают участие в паракринных реакциях, которые, в свою очередь, приводят к следующему (
    (check this in PDF content)

  186. Start
    59991
    Prefix
    Привлечённые клетки воспаления усиливают фибротический и пролиферативный ответ мезангиальных клеток [168], а также экспрессию маркера EМТ альфа-SMA [169], продукцию компонентов внеклеточного матрикса
    Exact
    [155, 170]
    Suffix
    , высвобождение цитокинов и факторов роста [171]. Как уже было объяснено при обсуждении тубулоинтерстициальных заболеваний, провоспалительные цитокины, включая TNF-альфа, ИЛ-1 и другие интерлейкины, интерферон гамма, tweak и другие, принимают участие в паракринных реакциях, которые, в свою очередь, приводят к следующему (рис. 5): 1) прямому повреждению и гибели клеток [172, 173].
    (check this in PDF content)

  187. Start
    60044
    Prefix
    Привлечённые клетки воспаления усиливают фибротический и пролиферативный ответ мезангиальных клеток [168], а также экспрессию маркера EМТ альфа-SMA [169], продукцию компонентов внеклеточного матрикса [155, 170], высвобождение цитокинов и факторов роста
    Exact
    [171]
    Suffix
    . Как уже было объяснено при обсуждении тубулоинтерстициальных заболеваний, провоспалительные цитокины, включая TNF-альфа, ИЛ-1 и другие интерлейкины, интерферон гамма, tweak и другие, принимают участие в паракринных реакциях, которые, в свою очередь, приводят к следующему (рис. 5): 1) прямому повреждению и гибели клеток [172, 173]. 2) стимуляции выработки TGFβ клетками почки [174
    (check this in PDF content)

  188. Start
    60382
    Prefix
    Как уже было объяснено при обсуждении тубулоинтерстициальных заболеваний, провоспалительные цитокины, включая TNF-альфа, ИЛ-1 и другие интерлейкины, интерферон гамма, tweak и другие, принимают участие в паракринных реакциях, которые, в свою очередь, приводят к следующему (рис. 5): 1) прямому повреждению и гибели клеток
    Exact
    [172, 173]
    Suffix
    . 2) стимуляции выработки TGFβ клетками почки [174] и фиброзу [175, 176]. 3) вазоконстрикции сосудов почки, которая, уменьшая почечный кровоток, приводит к двум последствиям: с одной стороны, снижает гломерулярную фильтрацию и с другой – может вызывать дефицит кислорода и гипоксию при определённых обстоятельствах.
    (check this in PDF content)

  189. Start
    60437
    Prefix
    Как уже было объяснено при обсуждении тубулоинтерстициальных заболеваний, провоспалительные цитокины, включая TNF-альфа, ИЛ-1 и другие интерлейкины, интерферон гамма, tweak и другие, принимают участие в паракринных реакциях, которые, в свою очередь, приводят к следующему (рис. 5): 1) прямому повреждению и гибели клеток [172, 173]. 2) стимуляции выработки TGFβ клетками почки
    Exact
    [174]
    Suffix
    и фиброзу [175, 176]. 3) вазоконстрикции сосудов почки, которая, уменьшая почечный кровоток, приводит к двум последствиям: с одной стороны, снижает гломерулярную фильтрацию и с другой – может вызывать дефицит кислорода и гипоксию при определённых обстоятельствах.
    (check this in PDF content)

  190. Start
    60453
    Prefix
    объяснено при обсуждении тубулоинтерстициальных заболеваний, провоспалительные цитокины, включая TNF-альфа, ИЛ-1 и другие интерлейкины, интерферон гамма, tweak и другие, принимают участие в паракринных реакциях, которые, в свою очередь, приводят к следующему (рис. 5): 1) прямому повреждению и гибели клеток [172, 173]. 2) стимуляции выработки TGFβ клетками почки [174] и фиброзу
    Exact
    [175, 176]
    Suffix
    . 3) вазоконстрикции сосудов почки, которая, уменьшая почечный кровоток, приводит к двум последствиям: с одной стороны, снижает гломерулярную фильтрацию и с другой – может вызывать дефицит кислорода и гипоксию при определённых обстоятельствах.
    (check this in PDF content)

  191. Start
    60818
    Prefix
    почки [174] и фиброзу [175, 176]. 3) вазоконстрикции сосудов почки, которая, уменьшая почечный кровоток, приводит к двум последствиям: с одной стороны, снижает гломерулярную фильтрацию и с другой – может вызывать дефицит кислорода и гипоксию при определённых обстоятельствах. Гипоксия увеличивает гибель клеток и активирует высвобождение HIF, который способствует фиброзу
    Exact
    [131–133]
    Suffix
    . Кроме того, гипоксия снижает запасы АТФ клеток и, таким образом, может способствовать некрозу клеток [177], который далее активирует развитие иммунного ответа. Вазоконстрикция также может развиваться вследствие эндотелиальной дисфункции Рис. 5.
    (check this in PDF content)

  192. Start
    60932
    Prefix
    Гипоксия увеличивает гибель клеток и активирует высвобождение HIF, который способствует фиброзу [131–133]. Кроме того, гипоксия снижает запасы АТФ клеток и, таким образом, может способствовать некрозу клеток
    Exact
    [177]
    Suffix
    , который далее активирует развитие иммунного ответа. Вазоконстрикция также может развиваться вследствие эндотелиальной дисфункции Рис. 5. Гломерулярные эффекты воспаления. ET-1 – эндотелин 1, HIF – фактор, индуцируемый гипоксией, Kf – коеффициент ультрафильтрации, OFR – свободные радикалы кислорода, PAF – фактор активации тромбоцитов, RBF – почечный кровоток, TGF-β – трансформирующ
    (check this in PDF content)

  193. Start
    61444
    Prefix
    ET-1 – эндотелин 1, HIF – фактор, индуцируемый гипоксией, Kf – коеффициент ультрафильтрации, OFR – свободные радикалы кислорода, PAF – фактор активации тромбоцитов, RBF – почечный кровоток, TGF-β – трансформирующий фактор роста β, TXA2 – тромбоксан А2. и оксидативного стресса
    Exact
    [178–180]
    Suffix
    , либо являться результатом высвобождения подоцитами, эндотелиальными и мезангиальными клетками факторов вазоконстрикции, таких как эндотелин 1, фактор, активирующий тромбоциты (PAF) [181–184]; 4) микрососудистому полнокровию в результате эндотелиальной дисфункции и аберрантной коагуляции, способствующих развитию гипоксии [185, 186]; 5) сокращению мезангия [181–184], вызываю
    (check this in PDF content)

  194. Start
    61646
    Prefix
    , OFR – свободные радикалы кислорода, PAF – фактор активации тромбоцитов, RBF – почечный кровоток, TGF-β – трансформирующий фактор роста β, TXA2 – тромбоксан А2. и оксидативного стресса [178–180], либо являться результатом высвобождения подоцитами, эндотелиальными и мезангиальными клетками факторов вазоконстрикции, таких как эндотелин 1, фактор, активирующий тромбоциты (PAF)
    Exact
    [181–184]
    Suffix
    ; 4) микрососудистому полнокровию в результате эндотелиальной дисфункции и аберрантной коагуляции, способствующих развитию гипоксии [185, 186]; 5) сокращению мезангия [181–184], вызывающему уменьшение гломерулярной фильтрации и коэфицента ультрафильтрации [187].
    (check this in PDF content)

  195. Start
    61796
    Prefix
    – тромбоксан А2. и оксидативного стресса [178–180], либо являться результатом высвобождения подоцитами, эндотелиальными и мезангиальными клетками факторов вазоконстрикции, таких как эндотелин 1, фактор, активирующий тромбоциты (PAF) [181–184]; 4) микрососудистому полнокровию в результате эндотелиальной дисфункции и аберрантной коагуляции, способствующих развитию гипоксии
    Exact
    [185, 186]
    Suffix
    ; 5) сокращению мезангия [181–184], вызывающему уменьшение гломерулярной фильтрации и коэфицента ультрафильтрации [187]. Пролиферирующие париетальные эпителиальные клетки капсулы Боумена вовлечены в процесс развития ФСГС и экстракапиллярной пролиферации.
    (check this in PDF content)

  196. Start
    61830
    Prefix
    стресса [178–180], либо являться результатом высвобождения подоцитами, эндотелиальными и мезангиальными клетками факторов вазоконстрикции, таких как эндотелин 1, фактор, активирующий тромбоциты (PAF) [181–184]; 4) микрососудистому полнокровию в результате эндотелиальной дисфункции и аберрантной коагуляции, способствующих развитию гипоксии [185, 186]; 5) сокращению мезангия
    Exact
    [181–184]
    Suffix
    , вызывающему уменьшение гломерулярной фильтрации и коэфицента ультрафильтрации [187]. Пролиферирующие париетальные эпителиальные клетки капсулы Боумена вовлечены в процесс развития ФСГС и экстракапиллярной пролиферации.
    (check this in PDF content)

  197. Start
    61925
    Prefix
    клетками факторов вазоконстрикции, таких как эндотелин 1, фактор, активирующий тромбоциты (PAF) [181–184]; 4) микрососудистому полнокровию в результате эндотелиальной дисфункции и аберрантной коагуляции, способствующих развитию гипоксии [185, 186]; 5) сокращению мезангия [181–184], вызывающему уменьшение гломерулярной фильтрации и коэфицента ультрафильтрации
    Exact
    [187]
    Suffix
    . Пролиферирующие париетальные эпителиальные клетки капсулы Боумена вовлечены в процесс развития ФСГС и экстракапиллярной пролиферации. Долгое время пролиферирующие париетальные клетки считались своего рода пассивными участниками процесса развития ХБП.
    (check this in PDF content)

  198. Start
    62463
    Prefix
    В последние годы, по данным ряда исследований, было установлено, что, пролиферируя при различных гломерулярных заболеваниях, они вырабатывают компоненты межклеточного матрикса, способствуя фиброзу, адгезии гломерулярных капилляров к капсуле Боумена
    Exact
    [188,189]
    Suffix
    и коллапсу клубочков. Кроме того, после активации эти клетки экспрессируют множество факторов роста, хемокины, цитокины и их рецепторы [рассмотрено в 190]. Наконец, значению подоцитов в развитии гломерулопатий сегодня уделяется всё больше внимания, существует мнение об их ключевой роли в патологическом процессе, которая является следствием как генетических, так и приобретённых изм
    (check this in PDF content)

  199. Start
    63047
    Prefix
    в развитии гломерулопатий сегодня уделяется всё больше внимания, существует мнение об их ключевой роли в патологическом процессе, которая является следствием как генетических, так и приобретённых изменений. Установлена связь потери подоцитов, не обладающих способностью к постнатальной пролиферации, с прогрессированием гломерулярных заболеваний, вплоть до гломерулосклероза
    Exact
    [191]
    Suffix
    . Подоциты представляют собой специализированные перициты, расположенные вокруг капилляров клубочка и способствующие формированию уникальных характеристик гломерулярного фильтрационного барьера [148, 192].
    (check this in PDF content)

  200. Start
    63248
    Prefix
    Установлена связь потери подоцитов, не обладающих способностью к постнатальной пролиферации, с прогрессированием гломерулярных заболеваний, вплоть до гломерулосклероза [191]. Подоциты представляют собой специализированные перициты, расположенные вокруг капилляров клубочка и способствующие формированию уникальных характеристик гломерулярного фильтрационного барьера
    Exact
    [148, 192]
    Suffix
    . В случае приобретённых человеческих протеинурических гломерулопатий, таких как диабетическая нефропатия, нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ), ФСГС и мембранозная нефропатия, в целом, по данным электронной микроскопии, наблюдается слияние ножковых отростков подоцитов и исчезновение щелевых диафрагм; указанные гломерулопатии, таким образом,
    (check this in PDF content)

  201. Start
    63718
    Prefix
    , таких как диабетическая нефропатия, нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ), ФСГС и мембранозная нефропатия, в целом, по данным электронной микроскопии, наблюдается слияние ножковых отростков подоцитов и исчезновение щелевых диафрагм; указанные гломерулопатии, таким образом, считаются болезнями повреждения подоцитов (подоцитопатиями)
    Exact
    [148, 193]
    Suffix
    . Ряд экспериментальных моделей, таких как пиромициновая аминогликозидная нефропатия у крыс и адриамициновая нефропатия у мышей, при которых развивается массивная протеинурия, похожая на человеческую болезнь минимальных изменений, обеспечили глубинное понимание причин и взаимосвязей клеточных и межклеточных механизмов болезни повреждения подоцитов.
    (check this in PDF content)

  202. Start
    64354
    Prefix
    Дисфункция подоцитов приводит к прогрессирующей почечной недостаточности. Во первых, повреждение подоцитов вызывает протеинурию. Устойчивая протеинурия приводит к повреждению тубулоинтерстиция и, в конечном итоге, завершается почечной недостаточностью
    Exact
    [194]
    Suffix
    . Во вторых, повреждение подоцитов нарушает структуру и функцию мезангия. В случае анти-Thy 1-гломерулонефрита индукция минимального повреждения подоцитов после назначения PAN приводила к необратимой альтерации мезангия [195].
    (check this in PDF content)

  203. Start
    64586
    Prefix
    Во вторых, повреждение подоцитов нарушает структуру и функцию мезангия. В случае анти-Thy 1-гломерулонефрита индукция минимального повреждения подоцитов после назначения PAN приводила к необратимой альтерации мезангия
    Exact
    [195]
    Suffix
    . Также при анти-Thy1-гломерулонефрите в подоцитах повышается экспрессия протеина 61, богатого цистеином (Cyr61)-потенциального ангиогенного протеина, принадлежащего к CCN семейству матрикс ассоциированных секретируемых протеинов [196].
    (check this in PDF content)

  204. Start
    64835
    Prefix
    Также при анти-Thy1-гломерулонефрите в подоцитах повышается экспрессия протеина 61, богатого цистеином (Cyr61)-потенциального ангиогенного протеина, принадлежащего к CCN семейству матрикс ассоциированных секретируемых протеинов
    Exact
    [196]
    Suffix
    . Cyr61 ингибирует миграцию мезангиальных клеток, предполагается, что этот протеин может играть роль модулятора в ограничении мезангиальной активации. Таким образом, подоциты секретируют различные гуморальные факторы, которые осуществляют регуляцию структуры и функции мезангия; уменьшение количества подоцитов может повлечь за собой ухудшение функции и пролиферац
    (check this in PDF content)

  205. Start
    65365
    Prefix
    Таким образом, подоциты секретируют различные гуморальные факторы, которые осуществляют регуляцию структуры и функции мезангия; уменьшение количества подоцитов может повлечь за собой ухудшение функции и пролиферацию мезангия, экспансию матрикса. К примеру, ангиотензин II и высокие концентрации глюкозы увеличивают выработку подоцитами TGFβ1
    Exact
    [197]
    Suffix
    и VEGF [198]. Известно, что обе эти молекулы воздействуют на мезангиальные клетки [199]. В третьих, утрата подоцитов или отделение их от гломерулярной базальной мембраны приводит к гломерулосклерозу [200].
    (check this in PDF content)

  206. Start
    65378
    Prefix
    Таким образом, подоциты секретируют различные гуморальные факторы, которые осуществляют регуляцию структуры и функции мезангия; уменьшение количества подоцитов может повлечь за собой ухудшение функции и пролиферацию мезангия, экспансию матрикса. К примеру, ангиотензин II и высокие концентрации глюкозы увеличивают выработку подоцитами TGFβ1 [197] и VEGF
    Exact
    [198]
    Suffix
    . Известно, что обе эти молекулы воздействуют на мезангиальные клетки [199]. В третьих, утрата подоцитов или отделение их от гломерулярной базальной мембраны приводит к гломерулосклерозу [200]. В случае человеческой диабетической нефропатии и IgA-нефропатии сниженное количество подоцитов сильно коррелирует с плохим прогнозом [201, 202].
    (check this in PDF content)

  207. Start
    65453
    Prefix
    гуморальные факторы, которые осуществляют регуляцию структуры и функции мезангия; уменьшение количества подоцитов может повлечь за собой ухудшение функции и пролиферацию мезангия, экспансию матрикса. К примеру, ангиотензин II и высокие концентрации глюкозы увеличивают выработку подоцитами TGFβ1 [197] и VEGF [198]. Известно, что обе эти молекулы воздействуют на мезангиальные клетки
    Exact
    [199]
    Suffix
    . В третьих, утрата подоцитов или отделение их от гломерулярной базальной мембраны приводит к гломерулосклерозу [200]. В случае человеческой диабетической нефропатии и IgA-нефропатии сниженное количество подоцитов сильно коррелирует с плохим прогнозом [201, 202].
    (check this in PDF content)

  208. Start
    65570
    Prefix
    К примеру, ангиотензин II и высокие концентрации глюкозы увеличивают выработку подоцитами TGFβ1 [197] и VEGF [198]. Известно, что обе эти молекулы воздействуют на мезангиальные клетки [199]. В третьих, утрата подоцитов или отделение их от гломерулярной базальной мембраны приводит к гломерулосклерозу
    Exact
    [200]
    Suffix
    . В случае человеческой диабетической нефропатии и IgA-нефропатии сниженное количество подоцитов сильно коррелирует с плохим прогнозом [201, 202]. Эти данные указывают на то, что повреждение подоцитов является ключевым моментом не только в случае подоцитспецифических заболеваний, таких как нефротический синдром с минимальными изменениями и ФСГС, но также и в подоцит-неспецифических з
    (check this in PDF content)

  209. Start
    65711
    Prefix
    В третьих, утрата подоцитов или отделение их от гломерулярной базальной мембраны приводит к гломерулосклерозу [200]. В случае человеческой диабетической нефропатии и IgA-нефропатии сниженное количество подоцитов сильно коррелирует с плохим прогнозом
    Exact
    [201, 202]
    Suffix
    . Эти данные указывают на то, что повреждение подоцитов является ключевым моментом не только в случае подоцитспецифических заболеваний, таких как нефротический синдром с минимальными изменениями и ФСГС, но также и в подоцит-неспецифических заболеваниях, при IgA-нефропатии и диабетической нефропатии.
    (check this in PDF content)

  210. Start
    66386
    Prefix
    РЕНОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Реноваскулярные заболевания включают в себя группу прогрессирующих состояний, вызывающих повреждение почек и нарушение их функции в результате сужения или окклюзии кровеносных сосудов почки. По данным базы данных США (the U.S. Renal Data System)
    Exact
    [203]
    Suffix
    , причиной приблизительно одной трети всех случаев терминальной почечной недостаточности являются реноваскулярные заболевания. Реноваскулярные заболевания обычно проявляются как микроангиопатии, хотя потенциальными этиологическими факторами также могут быть окклюзия почечной артерии, тромбоз почечных вен, эмболия атеросклеротическим массами.
    (check this in PDF content)

  211. Start
    67248
    Prefix
    Реноваскулярные заболевания поражают главные почечные артерии и их ветви (стеноз) либо микрососудистое русло (тромбоэмболическая микроангиопатия) и приводят, в конечном итоге, к ХБП. Атеросклероз является причиной 70–90% случаев стеноза почечных артерий и главной патологической находкой у пациентов старше 50 лет
    Exact
    [204, 205]
    Suffix
    , тогда как причина большинства остальных случаев стеноза – фибромускулярная дисплазия. Последняя представляет собой группу идиопатических фибротических состояний, главным образом поражающих медию, но также и интиму, и адвентициальные слои сосудов мелкого калибра.
    (check this in PDF content)

  212. Start
    68063
    Prefix
    опухолью), частичная окклюзия в области шва после трансплантации почки, нефроангиосклероз (повреждение в результате артериальной гипертензии), диабетическая нефропатия (в сосудах малого калибра), тромбоэмболия, эмболия атеросклеротическими массами, расслоение аорты и почечной артерии, васкулит почечных артерий, травма, нейрофиброматоз, облитерирующий тромбоангиит и склеродермия
    Exact
    [206, 207]
    Suffix
    . Вероятным исходом является ХБП, хотя гипоперфузия в результате стеноза не является синонимом почечного заболевания. Удивительно, что стеноз, обусловленный фибромаскулярной дисплазией, редко провоцирует повреждение почек, несмотря на то, что индуцирует изменения внутрипочечной гемодинамики и активирует прессорные механизмы.
    (check this in PDF content)

  213. Start
    68775
    Prefix
    Даже умеренный стеноз, хотя и реже, чем выраженный, может явиться причиной ХБП. Вероятность развития ХБП, ассоциированной с атеросклеротическим стенозом, увеличивается в зависимости от степени выраженности и длительности окклюзии, а также от наличия коморбидных факторов
    Exact
    [208]
    Suffix
    . Как объясняется в последующих параграфах, реноваскулярные заболевания могут прямо вызывать изменение структуры и функции почек посредством: 1) инициированного атеросклерозом оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции и воспаления, приводящего к фиброзу и снижению фильтрации; 2) создания условий для гипоперфузии и, как следствие, ишемии, компромитирующей функ
    (check this in PDF content)

  214. Start
    70007
    Prefix
    С другой стороны – массивные атеросклеротические бляшки могут, преодолевая механизмы ауторегуляции, снижать почечный кровоток (во всей почке или отдельных областях), тем самым вызывая выраженное уменьшение клубочковой фильтрации (рис. 6)
    Exact
    [209, 210]
    Suffix
    . Даже в условиях отсутствия значимой обструкции эндотелиальная дисфункция и воспаление также могут вызывать снижение клубочковой фильтрации. Эндотелиальная дисфункция является причиной вазоконстрикции и, как следствие, уменьшения фильтрации.
    (check this in PDF content)

  215. Start
    70474
    Prefix
    Воспаление индуцирует активацию клеток клубочков и канальцев и выработку ими вазоактивных молекул, таких как фактор, активирующий тромбоциты, эндотелин-1, и также вызывает активацию РАС
    Exact
    [143]
    Suffix
    . Указанные медиаторы являются инициаторами процессов: вазоконстрикции и сокращения мезангия (которые снижают коэффицент ультрафильтрации, Kf), что приводит к уменьшению гломерулярной фильтрации и, в ряде случаев, к гибели клеток, способствующей потере нефронов.
    (check this in PDF content)

  216. Start
    70990
    Prefix
    Увеличение выработки реактивных форм кислорода в условиях таких патологических состояний, как артериальная гипертензия и атеросклероз, наиболее часто является следствием активации ренинангиотензиновой системы и НАД(Ф)Н-оксидазы
    Exact
    [211–213]
    Suffix
    . A.R. Chade и соавт. [214] показали in vivo в экспериментальной модели реноваскулярного заболевания, что системная активность ренина плазмы не была увеличена, поэтому предположена активация РАС в почке со стенозом артерии.
    (check this in PDF content)

  217. Start
    71026
    Prefix
    Увеличение выработки реактивных форм кислорода в условиях таких патологических состояний, как артериальная гипертензия и атеросклероз, наиболее часто является следствием активации ренинангиотензиновой системы и НАД(Ф)Н-оксидазы [211–213]. A.R. Chade и соавт.
    Exact
    [214]
    Suffix
    показали in vivo в экспериментальной модели реноваскулярного заболевания, что системная активность ренина плазмы не была увеличена, поэтому предположена активация РАС в почке со стенозом артерии.
    (check this in PDF content)

  218. Start
    71477
    Prefix
    Также складывается впечатление о том, что индуцированная ангиотензином II продукция реактивных форм кислорода задействует цепной механизм , что приводит к пролонгации их выработки
    Exact
    [211]
    Suffix
    . Постоянное наличие оксидативного стресса играет существенную роль в патогенезе повреждения почки и реноваскулярных заболеваний [214], также не вызывает сомнения тот факт, что оксидативный стресс способствует развитию реноваскулярной артериальной гипертензии [215].
    (check this in PDF content)

  219. Start
    71612
    Prefix
    Также складывается впечатление о том, что индуцированная ангиотензином II продукция реактивных форм кислорода задействует цепной механизм , что приводит к пролонгации их выработки [211]. Постоянное наличие оксидативного стресса играет существенную роль в патогенезе повреждения почки и реноваскулярных заболеваний
    Exact
    [214]
    Suffix
    , также не вызывает сомнения тот факт, что оксидативный стресс способствует развитию реноваскулярной артериальной гипертензии [215]. Реактивные формы кислорода могут вызывать вазоконстрикцию и модулировать функцию микрососудов почки [216], способствуя, тем самым, увеличению тонуса и чувствительности почечных сосудов, которые, в свою очередь, индуцированы действием других вазоконстрикторо
    (check this in PDF content)

  220. Start
    71747
    Prefix
    Постоянное наличие оксидативного стресса играет существенную роль в патогенезе повреждения почки и реноваскулярных заболеваний [214], также не вызывает сомнения тот факт, что оксидативный стресс способствует развитию реноваскулярной артериальной гипертензии
    Exact
    [215]
    Suffix
    . Реактивные формы кислорода могут вызывать вазоконстрикцию и модулировать функцию микрососудов почки [216], способствуя, тем самым, увеличению тонуса и чувствительности почечных сосудов, которые, в свою очередь, индуцированы действием других вазоконстрикторов, таких как ангиотензинII и эндотелин-1.
    (check this in PDF content)

  221. Start
    71856
    Prefix
    Постоянное наличие оксидативного стресса играет существенную роль в патогенезе повреждения почки и реноваскулярных заболеваний [214], также не вызывает сомнения тот факт, что оксидативный стресс способствует развитию реноваскулярной артериальной гипертензии [215]. Реактивные формы кислорода могут вызывать вазоконстрикцию и модулировать функцию микрососудов почки
    Exact
    [216]
    Suffix
    , способствуя, тем самым, увеличению тонуса и чувствительности почечных сосудов, которые, в свою очередь, индуцированы действием других вазоконстрикторов, таких как ангиотензинII и эндотелин-1.
    (check this in PDF content)

  222. Start
    72286
    Prefix
    Более того, супероксид-анион и оксид азота (NO) могут взаимодействовать друг с другом, что снижает доступность NO и в связи с образованием пероксинитрита, ухудшает функцию внутрипоченых сосудов и клубочков
    Exact
    [213, 216]
    Suffix
    . Наконец, было показано, что антиоксиданты предотвращают повреждение почек и нарушение их функции в условиях атеросклероза и обструкции почечных артерий [214]. Все указанные факты позволяют высказать предположение о том, что в процессе нарушения эндотелий-зависимой вазодилатации, наблюдаемой у пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, по крайней мере отчасти принимает учас
    (check this in PDF content)

  223. Start
    72456
    Prefix
    того, супероксид-анион и оксид азота (NO) могут взаимодействовать друг с другом, что снижает доступность NO и в связи с образованием пероксинитрита, ухудшает функцию внутрипоченых сосудов и клубочков [213, 216]. Наконец, было показано, что антиоксиданты предотвращают повреждение почек и нарушение их функции в условиях атеросклероза и обструкции почечных артерий
    Exact
    [214]
    Suffix
    . Все указанные факты позволяют высказать предположение о том, что в процессе нарушения эндотелий-зависимой вазодилатации, наблюдаемой у пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, по крайней мере отчасти принимает участие оксидативный стресс.
    (check this in PDF content)

  224. Start
    73280
    Prefix
    Гипоперфузия почек развивается только в случае снижения перфузионного давления ниже порога ауторегуляции, что, в свою очередь, приводит к уменьшению почечного кровотока. Принято считать, что необходимым условием гипоперфузии является окклюзия 70–80% просвета почечной артерии, что носит название критического стеноза
    Exact
    [217]
    Suffix
    . Указанное состояние индуцирует генералиРис. 6. Инициирующие механизмы при реноваскулярных нефропатиях. GFR – скорость клубочковой фильтрации, RBF – почечный кровоток, ROS – реактивные радикалы кислорода, TGF – тубулогломерулярная обратная связь. зованную гипоперфузию тканей почки (иногда относимую к ишемии) и нарушение экскреторной функции, которые могут эволюционировать в фиброз
    (check this in PDF content)

  225. Start
    74297
    Prefix
    Вместе с тем, острое уменьшение почечного кровотока совсем не обязательно приводит к повреждающей ишемии, но может явиться причиной обратимого, подобного гибернации функционального состояния, и в ряде случаев вызывать повреждение почек
    Exact
    [208]
    Suffix
    . Необходимо помнить тот факт, что лишь 10% от общего количества кислорода, проходящего через почку, используется на нужды её метаболизма [218]. В этой ситуации осуществляется постоянная активация прессорных механизмов, что приводит к повышению системного артериального давления и, как следствие, к увеличению перфузионного давления для достижения, в конечном итоге, водного и электроли
    (check this in PDF content)

  226. Start
    74448
    Prefix
    с тем, острое уменьшение почечного кровотока совсем не обязательно приводит к повреждающей ишемии, но может явиться причиной обратимого, подобного гибернации функционального состояния, и в ряде случаев вызывать повреждение почек [208]. Необходимо помнить тот факт, что лишь 10% от общего количества кислорода, проходящего через почку, используется на нужды её метаболизма
    Exact
    [218]
    Suffix
    . В этой ситуации осуществляется постоянная активация прессорных механизмов, что приводит к повышению системного артериального давления и, как следствие, к увеличению перфузионного давления для достижения, в конечном итоге, водного и электролитного баланса.
    (check this in PDF content)

  227. Start
    74788
    Prefix
    В этой ситуации осуществляется постоянная активация прессорных механизмов, что приводит к повышению системного артериального давления и, как следствие, к увеличению перфузионного давления для достижения, в конечном итоге, водного и электролитного баланса. Артериальная гипертензия ухудшает исходы течения стеноза почечной артерии
    Exact
    [219]
    Suffix
    . В сущности уже описана комплексная взаимосвязь между стенозом почечной артерии, артериальной гипертензией и ХБП [220]. Выраженная гипоперфузия почки приводит к разрежению микросоудистого русла (МR), недостаточной выработке сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и фокальной или распространённой ишемии [221].
    (check this in PDF content)

  228. Start
    74912
    Prefix
    Артериальная гипертензия ухудшает исходы течения стеноза почечной артерии [219]. В сущности уже описана комплексная взаимосвязь между стенозом почечной артерии, артериальной гипертензией и ХБП
    Exact
    [220]
    Suffix
    . Выраженная гипоперфузия почки приводит к разрежению микросоудистого русла (МR), недостаточной выработке сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и фокальной или распространённой ишемии [221].
    (check this in PDF content)

  229. Start
    75134
    Prefix
    Выраженная гипоперфузия почки приводит к разрежению микросоудистого русла (МR), недостаточной выработке сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и фокальной или распространённой ишемии
    Exact
    [221]
    Suffix
    . Складывается впечатление, что МR играет значительную роль в патогенезе реноваскулярной болезни почек, поскольку назначение экзогенного сосудистого эндотелиального фактора роста предотвращает MV и нарушение функции почек [221].
    (check this in PDF content)

  230. Start
    75378
    Prefix
    Складывается впечатление, что МR играет значительную роль в патогенезе реноваскулярной болезни почек, поскольку назначение экзогенного сосудистого эндотелиального фактора роста предотвращает MV и нарушение функции почек
    Exact
    [221]
    Suffix
    . Ишемия также признаётся сильным повреждающим и фиброгенным стимулом, однако механизмы, приводящие к ХБП, всё ещё недостаточно ясны [208]. Было продемонстрировано, что фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), являясь проангиогенным и протективным медиатором, высвобождаемым ишемизированными клетками in vivo, в хронических патологических условиях усиливает почечный фиброз [222].
    (check this in PDF content)

  231. Start
    75517
    Prefix
    Складывается впечатление, что МR играет значительную роль в патогенезе реноваскулярной болезни почек, поскольку назначение экзогенного сосудистого эндотелиального фактора роста предотвращает MV и нарушение функции почек [221]. Ишемия также признаётся сильным повреждающим и фиброгенным стимулом, однако механизмы, приводящие к ХБП, всё ещё недостаточно ясны
    Exact
    [208]
    Suffix
    . Было продемонстрировано, что фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), являясь проангиогенным и протективным медиатором, высвобождаемым ишемизированными клетками in vivo, в хронических патологических условиях усиливает почечный фиброз [222].
    (check this in PDF content)

  232. Start
    75761
    Prefix
    Было продемонстрировано, что фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), являясь проангиогенным и протективным медиатором, высвобождаемым ишемизированными клетками in vivo, в хронических патологических условиях усиливает почечный фиброз
    Exact
    [222]
    Suffix
    . Наконец, была обнаружена связь между гипоперфузией и повреждением канальцев [223]. Уменьшение снабжения клетки кислородом и глюкозой лимитирует продукцию АТФ и напрямую вызывает либо является предрасполагающим фактором гибели клеток [224–226].
    (check this in PDF content)

  233. Start
    75849
    Prefix
    Было продемонстрировано, что фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), являясь проангиогенным и протективным медиатором, высвобождаемым ишемизированными клетками in vivo, в хронических патологических условиях усиливает почечный фиброз [222]. Наконец, была обнаружена связь между гипоперфузией и повреждением канальцев
    Exact
    [223]
    Suffix
    . Уменьшение снабжения клетки кислородом и глюкозой лимитирует продукцию АТФ и напрямую вызывает либо является предрасполагающим фактором гибели клеток [224–226]. Гипоксия также активирует экспрессию индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), которая, в свою очередь, приводит к возникновению оксидативного стресса, ингибирует синтез АТФ и активирует процесс апоптоза [227].
    (check this in PDF content)

  234. Start
    76007
    Prefix
    Наконец, была обнаружена связь между гипоперфузией и повреждением канальцев [223]. Уменьшение снабжения клетки кислородом и глюкозой лимитирует продукцию АТФ и напрямую вызывает либо является предрасполагающим фактором гибели клеток
    Exact
    [224–226]
    Suffix
    . Гипоксия также активирует экспрессию индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), которая, в свою очередь, приводит к возникновению оксидативного стресса, ингибирует синтез АТФ и активирует процесс апоптоза [227].
    (check this in PDF content)

  235. Start
    76234
    Prefix
    Гипоксия также активирует экспрессию индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), которая, в свою очередь, приводит к возникновению оксидативного стресса, ингибирует синтез АТФ и активирует процесс апоптоза
    Exact
    [227]
    Suffix
    . ПОВРЕЖДЕНИЕ ВСЛЕДСТВИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Артериальная гипертензия являвляется проспективным фактором, индуцирующим повреждение почек в случае наличия стеноза почечной артерии [228].
    (check this in PDF content)

  236. Start
    76436
    Prefix
    ПОВРЕЖДЕНИЕ ВСЛЕДСТВИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Артериальная гипертензия являвляется проспективным фактором, индуцирующим повреждение почек в случае наличия стеноза почечной артерии
    Exact
    [228]
    Suffix
    . Гипертоническая нефропатия представляет собой гломерулопатию, инициируемую повышением внутриклубочкового давления, которое активирует и повреждает клетки клубочков, включая мезангиальные клетки, эпителиальные клетки и подоциты.
    (check this in PDF content)

  237. Start
    76877
    Prefix
    собой гломерулопатию, инициируемую повышением внутриклубочкового давления, которое активирует и повреждает клетки клубочков, включая мезангиальные клетки, эпителиальные клетки и подоциты. Эти клетки продуцируют провоспалительные и вазоактивные медиаторы, которые способствуют повреждению и развитию фиброза, снижают почечный кровоток, Kf и гломерулярную фильтрацию
    Exact
    [143]
    Suffix
    (см. рис. 6). Изначально стресс, индуцированный артериальной гипертензией, активирует локальную РАС на уровне клубочков. Как и при большинстве других сердечно-сосудистых патологий было убедительно показано, что локальная РАС вовлечена в процесс повреждения и ремоделирования тканей.
    (check this in PDF content)

  238. Start
    77220
    Prefix
    Как и при большинстве других сердечно-сосудистых патологий было убедительно показано, что локальная РАС вовлечена в процесс повреждения и ремоделирования тканей. В модели гиперхолестеринемической реноваскулярной ХБП
    Exact
    [229]
    Suffix
    , а также в модели формирования коарктации аорты между обеими почечными артериями, патологически схожей с унилатеральным стенозом [230, 231], увеличивалась экспрессия почечных TGFβ, NFκB и других цитокинов.
    (check this in PDF content)

  239. Start
    77356
    Prefix
    Как и при большинстве других сердечно-сосудистых патологий было убедительно показано, что локальная РАС вовлечена в процесс повреждения и ремоделирования тканей. В модели гиперхолестеринемической реноваскулярной ХБП [229], а также в модели формирования коарктации аорты между обеими почечными артериями, патологически схожей с унилатеральным стенозом
    Exact
    [230, 231]
    Suffix
    , увеличивалась экспрессия почечных TGFβ, NFκB и других цитокинов. Указанные цитокины могут участвовать в процессах воспаления, фиброза и апоптоза, как описано для гломерулярных и канальцевых заболеваний в целом [208].
    (check this in PDF content)

  240. Start
    77595
    Prefix
    реноваскулярной ХБП [229], а также в модели формирования коарктации аорты между обеими почечными артериями, патологически схожей с унилатеральным стенозом [230, 231], увеличивалась экспрессия почечных TGFβ, NFκB и других цитокинов. Указанные цитокины могут участвовать в процессах воспаления, фиброза и апоптоза, как описано для гломерулярных и канальцевых заболеваний в целом
    Exact
    [208]
    Suffix
    . Стеноз почечной артерии может поражать одну или обе почки, что индуцирует цепь различных патологических событий (рис. 7). Вариант одностороннего стеноза почечной артерии (как в случае унилатеральной нефроэктомии или у пациентов после трансплантации почки) схож с билатеральным стенозом.
    (check this in PDF content)

  241. Start
    78050
    Prefix
    Вариант одностороннего стеноза почечной артерии (как в случае унилатеральной нефроэктомии или у пациентов после трансплантации почки) схож с билатеральным стенозом. Дело в том, что во всех случаях РАС играет центральную роль в развитии компенсаторных реакций, включающих повышение системного артериального давления
    Exact
    [232]
    Suffix
    . В случае билатерального стеноза или одностороннего стеноза единственной почки уменьшение перфузионного давления индуцирует быстрое высвобождение ренина, который, в свою очередь, вызывает увеличение образования почечного и системного ангиотензина II.
    (check this in PDF content)

  242. Start
    79123
    Prefix
    Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ), таким образом, могут лишь предотвратить начало артериальной гипертензии и в дальнейшем не оказывают воздействия на артериальное давление. В случае ограничения натрия и воды артериальная гипертензия вновь становится ренин-зависимой
    Exact
    [208, 232]
    Suffix
    . Существует мнение о том, что контроль артериального давления, опосредованный РАС, является промежуточным механизмом. Впоследствии прессорный натрийурез замещает другие механизмы контроля и даже инактивирует контроль, опосредованный РАС [142] путём уменьшения высвобождения ренина [208, 232].
    (check this in PDF content)

  243. Start
    79390
    Prefix
    Существует мнение о том, что контроль артериального давления, опосредованный РАС, является промежуточным механизмом. Впоследствии прессорный натрийурез замещает другие механизмы контроля и даже инактивирует контроль, опосредованный РАС
    Exact
    [142]
    Suffix
    путём уменьшения высвобождения ренина [208, 232]. В случае унилатерального стеноза почечной артерии почка, как и при билатеральном стенозе, отвечает высвобождением ренина, выработкой ангиотензина II и артериальной гипертензией.
    (check this in PDF content)

  244. Start
    79439
    Prefix
    Существует мнение о том, что контроль артериального давления, опосредованный РАС, является промежуточным механизмом. Впоследствии прессорный натрийурез замещает другие механизмы контроля и даже инактивирует контроль, опосредованный РАС [142] путём уменьшения высвобождения ренина
    Exact
    [208, 232]
    Suffix
    . В случае унилатерального стеноза почечной артерии почка, как и при билатеральном стенозе, отвечает высвобождением ренина, выработкой ангиотензина II и артериальной гипертензией. При унилатеральном стенозе сохранение артериальной гипертензии зависит от постоянной активации РАС.
    (check this in PDF content)

  245. Start
    79824
    Prefix
    В случае унилатерального стеноза почечной артерии почка, как и при билатеральном стенозе, отвечает высвобождением ренина, выработкой ангиотензина II и артериальной гипертензией. При унилатеральном стенозе сохранение артериальной гипертензии зависит от постоянной активации РАС. Высокие уровни циркулирующего и почечного ангиотенина II становятся ещё выше
    Exact
    [233]
    Suffix
    , что, вероятно, устанавливает механизм прессорного натрийуреза–диуреза в почке, не поражённой стенозом, на более высокие уровни артериального давления, так что водный и электролитный баланс достигается уже на новом уровне артериального давления.
    (check this in PDF content)

  246. Start
    80261
    Prefix
    прессорного натрийуреза–диуреза в почке, не поражённой стенозом, на более высокие уровни артериального давления, так что водный и электролитный баланс достигается уже на новом уровне артериального давления. В сущности, блокаторы РАС в этой модели (например ингибиторы ангиотензин–превращающего энзима) ингибируют как начало, так и хронизацию артериальной гипертензии
    Exact
    [207]
    Suffix
    . Заслуживает внимание тот факт, что ангиотензин II обладает возможностью поддержания артеРис. 7. Патофизиологические процессы, характеризующие хроническую фазу билатерального и унилатерального стеноза почечной артерии.
    (check this in PDF content)

  247. Start
    81047
    Prefix
    RAS – ренин-ангиотензиновая система, TPR – общее периферическое сопротивление, P–D – давление–диурез, EMT – эпителиально-мезенхимальная трансформация. риальной гипертензии в долгосрочной перспективе, что было продемонстрировано в экспериментальной модели у крыс с артериальной гипертензией, индуцированной постоянным назначением ангиотензина II
    Exact
    [234]
    Suffix
    . В случае унилатерального стеноза (в экспериментальных моделях, например модели унилатерального стеноза Голдбатта–«две почки– одна клипса»–2П1К, и модели коарктации аорты между почечными артериями) в интактной почке также происходили структурные изменения [230, 231], возможно, в результате развившейся артериальной гипертензии или вследствие локальных или системных гуморальных измен
    (check this in PDF content)

  248. Start
    81317
    Prefix
    В случае унилатерального стеноза (в экспериментальных моделях, например модели унилатерального стеноза Голдбатта–«две почки– одна клипса»–2П1К, и модели коарктации аорты между почечными артериями) в интактной почке также происходили структурные изменения
    Exact
    [230, 231]
    Suffix
    , возможно, в результате развившейся артериальной гипертензии или вследствие локальных или системных гуморальных изменений, являющихся компенсаторной реакцией. В самом деле, в модели 2П1К в контралатеральной почке по прошествии 3–5 нед после стеноза также увеличивалась экспрессия TGFβ [235].
    (check this in PDF content)

  249. Start
    81621
    Prefix
    между почечными артериями) в интактной почке также происходили структурные изменения [230, 231], возможно, в результате развившейся артериальной гипертензии или вследствие локальных или системных гуморальных изменений, являющихся компенсаторной реакцией. В самом деле, в модели 2П1К в контралатеральной почке по прошествии 3–5 нед после стеноза также увеличивалась экспрессия TGFβ
    Exact
    [235]
    Suffix
    . ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ Вне зависимости от конкретной причины патогенез ХБП характеризуется прогрессирующей утратой функции почек и избыточным накоплением внеклеточного матрикса в клубочках и интерстиции канальцев [236].
    (check this in PDF content)

  250. Start
    81860
    Prefix
    ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ Вне зависимости от конкретной причины патогенез ХБП характеризуется прогрессирующей утратой функции почек и избыточным накоплением внеклеточного матрикса в клубочках и интерстиции канальцев
    Exact
    [236]
    Suffix
    . Прогрессирование ХБП ассоциировано с появлением общего фибротического фенотипа, когда установить причину заболевания становится возможным только при анализе специфических морфологических характеристик при патоморфологическом исследовании почечных биоптатов.
    (check this in PDF content)

  251. Start
    82717
    Prefix
    В обеих ситуациях происходит потеря нефронов и замещение их рубцово-подобной тканью, что прогрессивно снижает гломерулярную фильтрацию и ухудшает экскреторную функцию почек. Важно отметить, что выраженность морфологических изменений в почке и риск прогрессирования тесно коррелируют со степенью тяжести тубулоинтерстициального фиброза вне зависимости от этиологии
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Это позволяет предположить, что, по крайней мере, изначально поврежденные клубочки в меньшей степени влияют на экскреторную функцию, чем повреждённые канальцы. Повреждённые и Рис. 8.
    (check this in PDF content)

  252. Start
    83563
    Prefix
    Тем не менее, умеренное нарушение канальцевой реабсорбции может посредством механизма тубулогломерулярной обратной связи приводить к катастрофическому падению уровня клубочковой фильтрации, с тем, чтобы сохранить водно-электролитный баланс
    Exact
    [237]
    Suffix
    . Более того, повреждённые канальцы могут претерпевать частичную или полную обструкцию тканевым детритом вследствие деструкции эпителия, что снижает или полностью останавливает фильтрацию (рис. 8).
    (check this in PDF content)

  253. Start
    84007
    Prefix
    Повреждённые канальцы продуцируют ряд профибротических и провоспалительных факторов, которые в патологических условиях также могут изменять функцию клубочков и повреждать их посредством паракринных механизмов (табл. 2)
    Exact
    [143]
    Suffix
    . Традиционно считается, что механизмами, которые связывают первичные гломерулопатии и последующее вовлечение тубулоинтерстициального пространства в патологический процесс, являются [238]: увеличение реабсорбции протеинов в проксимальных канальцах вследствие клубочковой гиперфильтрации, ассоциированной с повреждением клубочков.
    (check this in PDF content)

  254. Start
    84196
    Prefix
    продуцируют ряд профибротических и провоспалительных факторов, которые в патологических условиях также могут изменять функцию клубочков и повреждать их посредством паракринных механизмов (табл. 2) [143]. Традиционно считается, что механизмами, которые связывают первичные гломерулопатии и последующее вовлечение тубулоинтерстициального пространства в патологический процесс, являются
    Exact
    [238]
    Suffix
    : увеличение реабсорбции протеинов в проксимальных канальцах вследствие клубочковой гиперфильтрации, ассоциированной с повреждением клубочков. Увеличение реабсорбции протеинов в канальцах активирует выработку цитокинов клетками канальцев, что, в свою очередь, способствует инфильтрации иммунными клетками и активации иммунно-воспалительного ответа [238].
    (check this in PDF content)

  255. Start
    84552
    Prefix
    Увеличение реабсорбции протеинов в канальцах активирует выработку цитокинов клетками канальцев, что, в свою очередь, способствует инфильтрации иммунными клетками и активации иммунно-воспалительного ответа
    Exact
    [238]
    Suffix
    . Аномально фильтруемые биоактивные макромолекулы взаимодействуют с эпителиальными клетками проксимальных канальцев, активируя сигнальные пути, включающие NfκB [239, 240]. Комплекс мегалин-кубилин опосредует захват ряда протеинов, включая альбумин, эпителиальными клетками проксимальных канальцев.
    (check this in PDF content)

  256. Start
    84726
    Prefix
    Увеличение реабсорбции протеинов в канальцах активирует выработку цитокинов клетками канальцев, что, в свою очередь, способствует инфильтрации иммунными клетками и активации иммунно-воспалительного ответа [238]. Аномально фильтруемые биоактивные макромолекулы взаимодействуют с эпителиальными клетками проксимальных канальцев, активируя сигнальные пути, включающие NfκB
    Exact
    [239, 240]
    Suffix
    . Комплекс мегалин-кубилин опосредует захват ряда протеинов, включая альбумин, эпителиальными клетками проксимальных канальцев. Мегалин может также инициировать или принимать участие во внутриклеточном сигнальном взаимодействии, связывающем аномальную альбуминурию с провоспалительными и профибротическими сигналами [240].
    (check this in PDF content)

  257. Start
    85066
    Prefix
    Мегалин может также инициировать или принимать участие во внутриклеточном сигнальном взаимодействии, связывающем аномальную альбуминурию с провоспалительными и профибротическими сигналами
    Exact
    [240]
    Suffix
    . Определённую роль также могут играть неонатальный Fc-рецептор и CD36. Более того, добавление альбумина или трансферрина к клеткам канальцев снижает их способность к связыванию фактора Н и противодействию активации системы комплемента [241].
    (check this in PDF content)

  258. Start
    85322
    Prefix
    Определённую роль также могут играть неонатальный Fc-рецептор и CD36. Более того, добавление альбумина или трансферрина к клеткам канальцев снижает их способность к связыванию фактора Н и противодействию активации системы комплемента
    Exact
    [241]
    Suffix
    . Альбумин также может быть источником потенциальных антигенных пептидов, вырабатываемых дендритными клетками почки [242]. И в самом деле, протеинурия является не просто маркером заболевания, но также и эффектором нефропатии.
    (check this in PDF content)

  259. Start
    85452
    Prefix
    Более того, добавление альбумина или трансферрина к клеткам канальцев снижает их способность к связыванию фактора Н и противодействию активации системы комплемента [241]. Альбумин также может быть источником потенциальных антигенных пептидов, вырабатываемых дендритными клетками почки
    Exact
    [242]
    Suffix
    . И в самом деле, протеинурия является не просто маркером заболевания, но также и эффектором нефропатии. Это подтверждается взаимосвязью протеинурии с рядом событий: 1. Протеинурия коррелирует с прогрессированием заболевания, а фармакологическое предотвращение её коррелирует с замедлением прогрессирования заболевания [2]. 2.
    (check this in PDF content)

  260. Start
    85787
    Prefix
    Это подтверждается взаимосвязью протеинурии с рядом событий: 1. Протеинурия коррелирует с прогрессированием заболевания, а фармакологическое предотвращение её коррелирует с замедлением прогрессирования заболевания
    Exact
    [2]
    Suffix
    . 2. Протеинурия сопровождается прямым распространением экстракапиллярных участков поражения на клубочки и канальцы [150]. 3. Протеинурия сопутствует периодическим эпизодам острого повреждения клубочков (токсинами, металлами, лекарственными препаратами, инфекционными агентами и т. д.), которые поддерживают постоянную выработку факторов роста и хемокинов, участвующих в процессе по
    (check this in PDF content)

  261. Start
    85914
    Prefix
    Протеинурия коррелирует с прогрессированием заболевания, а фармакологическое предотвращение её коррелирует с замедлением прогрессирования заболевания [2]. 2. Протеинурия сопровождается прямым распространением экстракапиллярных участков поражения на клубочки и канальцы
    Exact
    [150]
    Suffix
    . 3. Протеинурия сопутствует периодическим эпизодам острого повреждения клубочков (токсинами, металлами, лекарственными препаратами, инфекционными агентами и т. д.), которые поддерживают постоянную выработку факторов роста и хемокинов, участвующих в процессе повреждения канальцев [238]. 4.
    (check this in PDF content)

  262. Start
    86209
    Prefix
    Протеинурия сопутствует периодическим эпизодам острого повреждения клубочков (токсинами, металлами, лекарственными препаратами, инфекционными агентами и т. д.), которые поддерживают постоянную выработку факторов роста и хемокинов, участвующих в процессе повреждения канальцев
    Exact
    [238]
    Suffix
    . 4. Протеинурия сочетается с постгломерулярной недостаточностью кровоснабжения ввиду деградации, коллапса или сужения гломерулярных капилляров, приводящая к гипоксии канальцев [238]. 5. Протеинурия принимает участие в формировании парагломерулярного экссудата, содержащего профибротические факторы, внеклеточный матрикс – ECM, структурные компоненты базальной мембраны, тканевой детри
    (check this in PDF content)

  263. Start
    86400
    Prefix
    (токсинами, металлами, лекарственными препаратами, инфекционными агентами и т. д.), которые поддерживают постоянную выработку факторов роста и хемокинов, участвующих в процессе повреждения канальцев [238]. 4. Протеинурия сочетается с постгломерулярной недостаточностью кровоснабжения ввиду деградации, коллапса или сужения гломерулярных капилляров, приводящая к гипоксии канальцев
    Exact
    [238]
    Suffix
    . 5. Протеинурия принимает участие в формировании парагломерулярного экссудата, содержащего профибротические факторы, внеклеточный матрикс – ECM, структурные компоненты базальной мембраны, тканевой детрит, образующийся после разрушения эпителиальных клеток и подоцитов.
    (check this in PDF content)

  264. Start
    86977
    Prefix
    Экссудат попадает в канальцы через интерстициальные пути и инициирует процесс повреждения, приводящий к интерстициальному фиброзу и дегенерации канальцев, которые в ряде случаев могут вызывать физическое разделение клубочков и канальцев и формирование в итоге гломерулярных кист
    Exact
    [238]
    Suffix
    . Ядра склероза берут своё начало в местах слияния между капиллярами и капсулой Боумена гломерул на участках базальной мембраны с недостаточным количеством подоцитов, что, в конечном итоге, приводит к образованию парагломерулярного пространства (ПГП).
    (check this in PDF content)

  265. Start
    87758
    Prefix
    Необходимо отметить, что растёт количество доказательств того, что даже в случае таких считающихся традиционными гломерулопатий, как диабетическая нефропатия, еще до обнаружения первых признаков гломерулярного повреждения имеет место некоторая степень повреждения канальцев
    Exact
    [243–247]
    Suffix
    . Этот факт, в конечном итоге, может заставить пересмотреть концепцию разделения гломерулярных и канальцевых заболеваний в пользу более интегративного представления о них [245]. Вне зависимости от конкретной причины при прогрессирующем нарушении функции почек активируются компенсаторные механизмы, которые также могут принимать участие в прогрессировании патоло
    (check this in PDF content)

  266. Start
    88000
    Prefix
    таких считающихся традиционными гломерулопатий, как диабетическая нефропатия, еще до обнаружения первых признаков гломерулярного повреждения имеет место некоторая степень повреждения канальцев [243–247]. Этот факт, в конечном итоге, может заставить пересмотреть концепцию разделения гломерулярных и канальцевых заболеваний в пользу более интегративного представления о них
    Exact
    [245]
    Suffix
    . Вне зависимости от конкретной причины при прогрессирующем нарушении функции почек активируются компенсаторные механизмы, которые также могут принимать участие в прогрессировании патологического процесса.
    (check this in PDF content)

  267. Start
    88365
    Prefix
    Вне зависимости от конкретной причины при прогрессирующем нарушении функции почек активируются компенсаторные механизмы, которые также могут принимать участие в прогрессировании патологического процесса. Эти реакции включают артериальную гипертензию и гиперактивацию периферической или почечной симпатической нервной системы
    Exact
    [248]
    Suffix
    , что обычно наблюдается у пациентов с ХБП. В самом деле, недавно была установлена связь гиперактивности почечной симпатической нервной системы, опосредованной барорецепторами, с появлением и персистированием артериальной гипертензии [142].
    (check this in PDF content)

  268. Start
    88606
    Prefix
    Эти реакции включают артериальную гипертензию и гиперактивацию периферической или почечной симпатической нервной системы [248], что обычно наблюдается у пациентов с ХБП. В самом деле, недавно была установлена связь гиперактивности почечной симпатической нервной системы, опосредованной барорецепторами, с появлением и персистированием артериальной гипертензии
    Exact
    [142]
    Suffix
    . На рис. 8 показаны патологические механизмы, связывающие повреждение клубочков и канальцев, что даёт начало общей картине болезни почек в течение прогрессирования ХБП. ВЫВОДЫ, КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ В этом обзоре суммируются ключевые патофизиологические процессы в ходе развития хронических болезней почек, нарушающих экскреторную функцию почек на организменном, тканевом, к
    (check this in PDF content)

  269. Start
    91462
    Prefix
    В большинстве случаев возможно замедлить прогрессирование ХБП до терминальной почечной недостаточности, если болезнь почек выявляется и лечится на ранних стадиях, главным образом с помощью блокаторов ренин-ангиотензиновой системы, хотя на основе знаний о механизмах прогрессирования уже разрабатываются другие лекарственные препараты
    Exact
    [143, 249]
    Suffix
    . Таким образом, раннее обнаружение ХБП имеет потенциально огромное социально-экономическое и медицинское значение. Однако разработка способов ранней диагностики и использование лучших лекарственных препаратов для предотвращения и в идеальном варианте для ликвидации повреждения почек и восстановления их функции требуют более глубоких знаний патофизиологических механизмов развития и про
    (check this in PDF content)

  270. Start
    92191
    Prefix
    Вместе с тем, в ряде исследований с использованием экспериментальных моделей почечного фиброза, например с использованием BMP-7 в качестве терапевтического агента, были достигнуты многообещающие результаты
    Exact
    [250, 251]
    Suffix
    . Однако ценные и потенциально полезные для клинической практики знания о ХБП всё ещё не получены, остается неясным, почему за начальным или персистирующим повреждением почки не следует восстановление, а напротив, развивается цепь необратимых событий, направленных на саморазрушение, которые уже становятся независимыми от действия первопричины.
    (check this in PDF content)

  271. Start
    93036
    Prefix
    в судьбе повреждённых почек возможно скрывается ключ к изменению концепции лечения от замедления прогрессирования к достижению регресса и, наряду с достаточно ранней диагностикой, к предотвращению вступления в порочный круг прогрессирующего ухудшения. Предполагается, что основное значение имеет дисбаланс про- и антифибротических цитокинов в достижении точки невозвращения
    Exact
    [110]
    Suffix
    , поэтому полезным было бы сфокусировать научные изыскания на этом ключевом аспекте ХБП на пути завоевания истинного контроля над этим заболеванием.
    (check this in PDF content)