The 31 reference contexts in paper Ia. Proletov Iu., E. Saganova S., O. Galkina V., I. Zubina M., E. Bogdanova O., V. Sipovskii G., A. Smirnov V., Я. Пролетов Ю., Е. Саганова С., О. Галкина В., И. Зубина М., Е. Богданова О., В. Сиповский Г., А. Смирнов В. (2013) “РОЛЬ НЕКОТОРЫХ БИОМАРКЕРОВ В ОЦЕНКЕ ХАРАКТЕРА ХРОНИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМИ ГЛОМЕРУЛОПАТИЯМИ // THE ROLE OF SEVERAL BIOMARKERS IN ESTIMATION OF KIDNEY INJURY IN PATIENTS WITH PRIMARY GLOMERULOPATHIES” / spz:neicon:nefr:y:2013:i:1:p:60-69

  1. Start
    5274
    Prefix
    mail: smirnov@nephrolog.ru ВВЕДЕНИЕ В течение последних лет широко обсуждается возможность диагностики острого повреждения почек (ОПП) и хронической болезни почек (ХБП) с помощью определения концентрации молекул, являющихся «свидетелями» и не всегда участниками патологического процесса, так называемых биомаркеров. Было предложено достаточно большое количество маркеров ОПП
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В настоящее время имеется доказательная база, основанная, в том числе, и на мета-анализах [2, 3], подтверждающая целесообразность определения концентрации в крови и моче таких веществ, как цистатин-С, нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин (NGAL), связывающий жирные кислоты протеин печеночного типа (L-FABP), молекула почечного повреждения (KIM-1), интерлейкин
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5378
    Prefix
    острого повреждения почек (ОПП) и хронической болезни почек (ХБП) с помощью определения концентрации молекул, являющихся «свидетелями» и не всегда участниками патологического процесса, так называемых биомаркеров. Было предложено достаточно большое количество маркеров ОПП [1]. В настоящее время имеется доказательная база, основанная, в том числе, и на мета-анализах
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    , подтверждающая целесообразность определения концентрации в крови и моче таких веществ, как цистатин-С, нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин (NGAL), связывающий жирные кислоты протеин печеночного типа (L-FABP), молекула почечного повреждения (KIM-1), интерлейкин-18 [4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5677
    Prefix
    настоящее время имеется доказательная база, основанная, в том числе, и на мета-анализах [2, 3], подтверждающая целесообразность определения концентрации в крови и моче таких веществ, как цистатин-С, нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин (NGAL), связывающий жирные кислоты протеин печеночного типа (L-FABP), молекула почечного повреждения (KIM-1), интерлейкин-18
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Для оценки же течения ХБП в клинической практике на протяжении длительного времени используются такие параметры, как уровень креатинина крови, протеинурия, микроальбуминурия, определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) различными методами.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6287
    Prefix
    Однако эти показатели, отражая в определенной степени изменения гломерулярного аппарата, не несут информации о повреждении тубулоинтерстиция, фиброзирование которого, как это было установлено в многочисленных клинико-морфологических исследованиях, определяет прогрессию почечной дисфункции, а следовательно, и прогноз болезни
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    . Данное обстоятельство послужило поводом для попытки использовать маркеры повреждения тубулоинтерстиция, уже оправдавшие себя в диагностике ОПП, для оценки характера повреждения почек при хронической почечной патологии [8].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6530
    Prefix
    Данное обстоятельство послужило поводом для попытки использовать маркеры повреждения тубулоинтерстиция, уже оправдавшие себя в диагностике ОПП, для оценки характера повреждения почек при хронической почечной патологии
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В одной из первых подобных работ была продемонстрирована возможность прогнозирования прогрессии почечной дисфункции на основании измерения базальных значений NGAL в сыворотке крови и моче [9].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6740
    Prefix
    В одной из первых подобных работ была продемонстрирована возможность прогнозирования прогрессии почечной дисфункции на основании измерения базальных значений NGAL в сыворотке крови и моче
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В нашем исследовании с целью оценки гломерулярного повреждения определялся уровень цистатина-С сыворотки и нефрина мочи, являющегося структурным компонентом щелевой диафрагмы, наличие которого в моче отражает нарушение структуры подоцита, определяющее развитие склероза клубочков при первичной гломерулярной патологии [10].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7069
    Prefix
    В нашем исследовании с целью оценки гломерулярного повреждения определялся уровень цистатина-С сыворотки и нефрина мочи, являющегося структурным компонентом щелевой диафрагмы, наличие которого в моче отражает нарушение структуры подоцита, определяющее развитие склероза клубочков при первичной гломерулярной патологии
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В качестве маркеров канальцевого повреждения использовались цистатин-С мочи, характеризующий повреждение проксимальных канальцев, и NGAL сыворотки крови и мочи, отражающий состояние и проксимальных, и дистальных канальцев.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    22215
    Prefix
    В свою очередь, биопсия почки, являясь «золотым» стандартом диагностики в нефрологии, остается дорогостоящей инвазивной методикой. Данное обстоятельство предопределило необходимость изучения биомаркеров повреждения почек, обоснованность использования которых уже получила подтверждение в диагностике ОПП
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Только в последние годы некоторые из них стали применяться для оценки степени выраженности хронического повреждения и темпов прогрессирования хронической почечной патологии. В нашей работе были исследованы такие биомаркеры, как цистатин С, NGAL, нефрин.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    22977
    Prefix
    Из всех биомаркеров со степенью выраженности гломерулосклероза при различных формах гломерулопатий (МН, ФСГС, IgAнефропатия) более достоверно коррелировала СКФ по цистатину-С, рассчитанная по формуле Hoek. Полученные данные соотносятся с представлением о том, что использование традиционных методик в оценке СКФ не является вполне точным
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Это обусловлено как внепочечными факторами, влияющими на концентрацию креатинина (пол, расовая принадлежность, объем мышечной массы и т.д.), так и особенностями его метаболизма (увеличение секреции креатинина на поздних стадиях ХБП и др.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    23319
    Prefix
    Это обусловлено как внепочечными факторами, влияющими на концентрацию креатинина (пол, расовая принадлежность, объем мышечной массы и т.д.), так и особенностями его метаболизма (увеличение секреции креатинина на поздних стадиях ХБП и др.). Даже 50% снижение СКФ нередко ассоциировано с нормальной концентрацией креатинина сыворотки
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Рядом исследований продемонстрировано, что CysC является более точным маркером СКФ, чем сывороточный креатинин [15], в особенности при незначительном или умеренном снижением СКФ, у пациентов с сахарным диабетом [16, 17], а также после трансплантации почки [18].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    23440
    Prefix
    Даже 50% снижение СКФ нередко ассоциировано с нормальной концентрацией креатинина сыворотки [12–14]. Рядом исследований продемонстрировано, что CysC является более точным маркером СКФ, чем сывороточный креатинин
    Exact
    [15]
    Suffix
    , в особенности при незначительном или умеренном снижением СКФ, у пациентов с сахарным диабетом [16, 17], а также после трансплантации почки [18]. В проспективном исследовании было показано, что прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с хроническими гломерулопатиями ассоциировано с исходным высоким уровнем CysC [19].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    23540
    Prefix
    Рядом исследований продемонстрировано, что CysC является более точным маркером СКФ, чем сывороточный креатинин [15], в особенности при незначительном или умеренном снижением СКФ, у пациентов с сахарным диабетом
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    , а также после трансплантации почки [18]. В проспективном исследовании было показано, что прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с хроническими гломерулопатиями ассоциировано с исходным высоким уровнем CysC [19].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    23585
    Prefix
    Рядом исследований продемонстрировано, что CysC является более точным маркером СКФ, чем сывороточный креатинин [15], в особенности при незначительном или умеренном снижением СКФ, у пациентов с сахарным диабетом [16, 17], а также после трансплантации почки
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В проспективном исследовании было показано, что прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с хроническими гломерулопатиями ассоциировано с исходным высоким уровнем CysC [19]. Таким образом определение СКФ, рассчитанной по цистатину С, может быть использовано с целью оценки прогноза течения гломерулопатий.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    23777
    Prefix
    более точным маркером СКФ, чем сывороточный креатинин [15], в особенности при незначительном или умеренном снижением СКФ, у пациентов с сахарным диабетом [16, 17], а также после трансплантации почки [18]. В проспективном исследовании было показано, что прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с хроническими гломерулопатиями ассоциировано с исходным высоким уровнем CysC
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Таким образом определение СКФ, рассчитанной по цистатину С, может быть использовано с целью оценки прогноза течения гломерулопатий. При непролиферативных гломерулопатиях основным механизмом повреждения клубочка является нарушение структуры щелевидной диафрагмы и самого подоцита [10], тогда как при пролиферативных гломерулопатиях повреждение подоцита развивается на б
    (check this in PDF content)

  15. Start
    24077
    Prefix
    Таким образом определение СКФ, рассчитанной по цистатину С, может быть использовано с целью оценки прогноза течения гломерулопатий. При непролиферативных гломерулопатиях основным механизмом повреждения клубочка является нарушение структуры щелевидной диафрагмы и самого подоцита
    Exact
    [10]
    Suffix
    , тогда как при пролиферативных гломерулопатиях повреждение подоцита развивается на более поздних этапах патологического процесса [20]. Нефрин, трансмембранный протеин, являясь основным структурным компонентом щелевой диафрагмы, определяет ее структурную целостность, а также тесно взаимодействует с рядом других белков, экспрессирующихся в подоцитах [21, 22].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    24220
    Prefix
    При непролиферативных гломерулопатиях основным механизмом повреждения клубочка является нарушение структуры щелевидной диафрагмы и самого подоцита [10], тогда как при пролиферативных гломерулопатиях повреждение подоцита развивается на более поздних этапах патологического процесса
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Нефрин, трансмембранный протеин, являясь основным структурным компонентом щелевой диафрагмы, определяет ее структурную целостность, а также тесно взаимодействует с рядом других белков, экспрессирующихся в подоцитах [21, 22].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    24449
    Prefix
    Нефрин, трансмембранный протеин, являясь основным структурным компонентом щелевой диафрагмы, определяет ее структурную целостность, а также тесно взаимодействует с рядом других белков, экспрессирующихся в подоцитах
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . В экспериментальных исследованиях повреждение и дизрегуляция гена нефрина ассоциировались с развитием альбуминурии и такими морфологическими признаками, как деформация ножковых отростков подоцитов и гломерулосклероз [23, 24].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    24685
    Prefix
    В экспериментальных исследованиях повреждение и дизрегуляция гена нефрина ассоциировались с развитием альбуминурии и такими морфологическими признаками, как деформация ножковых отростков подоцитов и гломерулосклероз
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . Публикации о значении определения уровня нефрина в моче в основном касаются исследований, посвященных диабетической нефропатии [25]. В исследовании пациентов с первичными вариантами гломерулярной патологии была выявлена прямая зависимость уровня нефринурии от артериальной гипертензии, длительности нефротического синдрома, вероятности его ремиссии в течение 6 мес в ответ на терапию [2
    (check this in PDF content)

  19. Start
    24830
    Prefix
    В экспериментальных исследованиях повреждение и дизрегуляция гена нефрина ассоциировались с развитием альбуминурии и такими морфологическими признаками, как деформация ножковых отростков подоцитов и гломерулосклероз [23, 24]. Публикации о значении определения уровня нефрина в моче в основном касаются исследований, посвященных диабетической нефропатии
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В исследовании пациентов с первичными вариантами гломерулярной патологии была выявлена прямая зависимость уровня нефринурии от артериальной гипертензии, длительности нефротического синдрома, вероятности его ремиссии в течение 6 мес в ответ на терапию [26].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    25089
    Prefix
    В исследовании пациентов с первичными вариантами гломерулярной патологии была выявлена прямая зависимость уровня нефринурии от артериальной гипертензии, длительности нефротического синдрома, вероятности его ремиссии в течение 6 мес в ответ на терапию
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Нефринурия отражает активное повреждение подоцитов с деструкцией щелевидной мембраны, при котором выраженных склеротических изменений в клубочке еще не развивается, что объясняет отсутствие соотношения нефринурии и гломерулосклероза в нашей работе.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    25686
    Prefix
    В то же время, была отмечена взаимосвязь уровней sNGAL и нефринурии при отсутствии соотношения sNGAL со склерозом клубочков, тубулоинтерстиция, атрофии канальцев. Еще в 2007 г. была высказано положение о том, что NGAL мочи отражает активное, еще не проявившее себя морфологически, поражение клеток тубулярного эпителия
    Exact
    [27]
    Suffix
    . С учетом особенностей кинетики NGAL, хорошо изученной на примере ОПП [28], вполне оправданным представляется положение о том, что у пациентов с гломерулопатиями sNGAL может отражать активное повреждение клеток клубочка.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    25766
    Prefix
    Еще в 2007 г. была высказано положение о том, что NGAL мочи отражает активное, еще не проявившее себя морфологически, поражение клеток тубулярного эпителия [27]. С учетом особенностей кинетики NGAL, хорошо изученной на примере ОПП
    Exact
    [28]
    Suffix
    , вполне оправданным представляется положение о том, что у пациентов с гломерулопатиями sNGAL может отражать активное повреждение клеток клубочка. Физиологическими функциями NGAL является восстановление поврежденного эпителия, контролируемое ремоделирование соединительной ткани, бактериостатическое действие [29].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    26136
    Prefix
    особенностей кинетики NGAL, хорошо изученной на примере ОПП [28], вполне оправданным представляется положение о том, что у пациентов с гломерулопатиями sNGAL может отражать активное повреждение клеток клубочка. Физиологическими функциями NGAL является восстановление поврежденного эпителия, контролируемое ремоделирование соединительной ткани, бактериостатическое действие
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Уровень сывороточного NGAL отражает так называемый системный пул, который фильтруется в клубочке с целью защиты проксимальных отделов нефрона, затем обратно реабсорбируясь, обеспечивая таким образом «системную» циркуляцию.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    27398
    Prefix
    Доказано, что изначально подоциты при IgA-нефропатии остаются незатронутыми, в первую очередь страдают мезангиальные, эндотелиальные клубочки, лишь при длительном, активном течении происходит вовлечение подоцитарного звена, что и обуславливает нарастание протеинурии, вплоть до развития нефротического синдрома
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Вполне вероятно, что определение уровня нефринурии у таких больных будет способствовать более раннему назначению терапии, направленной на сохранение их структуры. Ранее считалось, что терапевтический эффект циклоспорина и глюкокортикоидов при гломерулопатиях с нефротическим синдромом обусловлен их иммуносупрессивным эффектом, лишь в последние годы было доказано, что
    (check this in PDF content)

  25. Start
    27863
    Prefix
    Ранее считалось, что терапевтический эффект циклоспорина и глюкокортикоидов при гломерулопатиях с нефротическим синдромом обусловлен их иммуносупрессивным эффектом, лишь в последние годы было доказано, что это действие опосредовано влиянием на цитоскелет подоцитов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Эти данные подтверждаются и в нашем исследовании. Так, в группе пациентов с МН и ФСГС, получавших в течение 16±3 мес терапию циклоспорином и глюкокортикоидами, наблюдался достоверно более низкий уровень нефринурии (см. рис. 5, Б).
    (check this in PDF content)

  26. Start
    28300
    Prefix
    Учитывая особенности метаболизма цистатина-С, который свободно фильтруется в клубочке, затем полностью метаболизируется в проксимальных канальцах в процессе реабсорбции и не секретируется
    Exact
    [30]
    Suffix
    , определение его содержания в моче может являться ранним маркером для оценки состояния тубулоинтерстиция и функции клеток проксимальных канальцев. По результатам ряда работ продемонстрирована достоверная связь уровня экскреции цистатина-С с мочой и тубулярной дисфункцией у пациентов с повреждением тубулоинтерстиция [31, 32].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    28656
    Prefix
    реабсорбции и не секретируется [30], определение его содержания в моче может являться ранним маркером для оценки состояния тубулоинтерстиция и функции клеток проксимальных канальцев. По результатам ряда работ продемонстрирована достоверная связь уровня экскреции цистатина-С с мочой и тубулярной дисфункцией у пациентов с повреждением тубулоинтерстиция
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Однако в нашем исследовании взаимосвязи экскреции цистатина-С с мочой и морфологическими изменениями (склероз тубулоинтерстиция, атрофия канальцев) получено не было, что может быть объяснено особенностью пациентов, включенных в исследование (больные с первичной гломерулярной патологией), а также наличием высокого уровня протеинурии в исследуемой группе.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    29528
    Prefix
    Данное обстоятельство, по-видимому, объясняется общностью механизмов реабсорбции клетками проксимальных канальцев альбумина и большинства низкомолекулярных белков посредством мегалин-кубилин рецептор-опосредованного эндоцитоза
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    . Аналогичная закономерность наблюдалась и в отношении uNGAL. Ранее в некоторых экспериментальных [33] и клинических [35] исследованиях было отмечено, что высокая протеинурия обусловливает повышение экскреции NGAL с мочой.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    29637
    Prefix
    Данное обстоятельство, по-видимому, объясняется общностью механизмов реабсорбции клетками проксимальных канальцев альбумина и большинства низкомолекулярных белков посредством мегалин-кубилин рецептор-опосредованного эндоцитоза [33, 34]. Аналогичная закономерность наблюдалась и в отношении uNGAL. Ранее в некоторых экспериментальных
    Exact
    [33]
    Suffix
    и клинических [35] исследованиях было отмечено, что высокая протеинурия обусловливает повышение экскреции NGAL с мочой. Помимо механизма Рис. 6. Клиническая интерпретация увеличения уровней NGAL плазмы и мочи. конкуренции с альбумином при мегалин-кубулин опосредованном эндоцитозе, нельзя исключать вклада повреждения канальцев, которое у данной когорты больных носит вто
    (check this in PDF content)

  30. Start
    29658
    Prefix
    Данное обстоятельство, по-видимому, объясняется общностью механизмов реабсорбции клетками проксимальных канальцев альбумина и большинства низкомолекулярных белков посредством мегалин-кубилин рецептор-опосредованного эндоцитоза [33, 34]. Аналогичная закономерность наблюдалась и в отношении uNGAL. Ранее в некоторых экспериментальных [33] и клинических
    Exact
    [35]
    Suffix
    исследованиях было отмечено, что высокая протеинурия обусловливает повышение экскреции NGAL с мочой. Помимо механизма Рис. 6. Клиническая интерпретация увеличения уровней NGAL плазмы и мочи. конкуренции с альбумином при мегалин-кубулин опосредованном эндоцитозе, нельзя исключать вклада повреждения канальцев, которое у данной когорты больных носит вторичный характер по
    (check this in PDF content)

  31. Start
    30827
    Prefix
    Некоторую ясность может внести и высказанная в отношении NGAL K. Mori и K. Nakao еще в 2007 г. так называемая теория «лесного пожара», в соответствии с которой uNGAL отражает повреждение еще «живых», не погибших клеток тубулярного эпителия
    Exact
    [27]
    Suffix
    . C нашей точки зрения, данное положение может быть применено и в отношении uCysC, что подтверждается наличием достоверной обратной связи между СКФ и уровнем экскреции данных маркеров с мочой, полученной по результатам данного исследования.
    (check this in PDF content)