The 25 reference contexts in paper A. Vatazin V., P. Astakhov V., A. Zulkarnaev B., O. Vetchinnikova N., R. Kantaria O., A. Sinutin A., D. Artemov V., А. Ватазин В., П. Астахов В., А. Зулькарнаев Б., О. Ветчинникова Н., Р. Кантария О., А. Синютин А., Д. Артемов В. (2013) “НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ИШЕМИЧЕСКОГО И РЕПЕРФУЗИОННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕЧНОГО АЛЛОТРАНСПЛАНТАТА И СПОСОБЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА НИХ // NONSPECIFIC MECHANISMS OF ISCHEMIC AND REPERFUSION INJURY OF RENAL ALLOGRAFT AND ITS MODALITIES” / spz:neicon:nefr:y:2013:i:1:p:42-48

  1. Start
    5909
    Prefix
    При длительной ишемии тканей усиливается синтез основных структурных компонентов соединительной ткани – коллагена и гликозаминогликанов, и происходит склерозирование ишемизированных участков. Причем указанные изменения могут носить и исключительно региональный характер, скажем, при выходе из органного кровотока ПАТ нижнеполюсной артерии
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Частично неравномерность реперфузии ПАТ обусловлена развитием феномена «no-reflow» (феномена «невосстановленного кровотока»). Суть данного феномена заключается в отсутствии адекватной перфузии тканей после возобновления циркуляции крови.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6792
    Prefix
    Формируется замкнутый порочный круг – еще больше нарушается микроциркуляция, что приводит к усугублению ишемии и последующему прогрессированию тромбообразования, высвобождению медиаторов, инициации перекисного окисления липидов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Частичное шунтирование кровотока в почке в результате феномена «no-refl ow» часто приводит к тому, что консервирующий раствор проникает не во все капилляры, в некоторых из них сохраняются клеточные конгломераты, что увеличивает антигенную «нагрузку» и приводит к повышению иммунной реактивности ПАТ.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    8062
    Prefix
    Однако даже в случае трансплантации почек от доноров с небьющимся сердцем возможна пересадка и спустя 24 ч. Но в этом случае крайне важна оценка состояния донорского органа, а самым объективным способ ее оценки, на сегодняшний день, является биопсия ПАТ
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . За прошлые годы отмечается снижение времени холодовой ишемии, как одного из основных факторов, определяющих тяжесть ИРП и исход трансплантации почки в целом. A. Salahudeen и соавт. установили, что в США время холодовой ишемии сократилось с 24,4 ч в 1990 г. до 19,6 ч в 2000 г.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    9181
    Prefix
    Однако одно только сокращение времени холодовой ишемии не решает проблему улучшения результатов трансплантации почки полностью, что диктует необходимость внедрения новых методов терапии
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Особенности кондиционирования донора и консервации донорских почек Основным этапом консервирования органов является перфузия их консервирующим раствором (в России чаще – кустодиолом) и последующее охлаждение до температуры от 1 до 4 °C.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    9828
    Prefix
    Гипотермия замедляет истощение энергетических ресурсов органа и предотвращает последующие микроструктурные нарушения путем терминации энегрозатратных процессов обмена веществ и предотвращения истощения запасов аденозинтри- и бифосфатов, уменьшает повреждение митохондрий. Это, как правило, позволяет сохранять донорскую почку пригодной для трансплантации до 48 ч
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . В литературе описан способ уменьшения ИРП путем воздействия на донорский орган после его эксплантации аппаратной нормо- или гипотермической перфузии. Этот метод имеет ряд преимуществ: уменьшает степень как ишемии донорского органа, так и его реперфузионное повреждение, а также влияние синдрома реперфузии на реципиента; увеличивает срок хранения органа, что позволяет транспорт
    (check this in PDF content)

  6. Start
    10500
    Prefix
    , а также влияние синдрома реперфузии на реципиента; увеличивает срок хранения органа, что позволяет транспортировать его в более отдаленный район с целью трансплантации по наилучшему совпадению но HLA; позволяет провести диагностику качества перфузии органа, а также осуществлять ее постоянный мониторинг, провести необходимую фармакокоррекцию состояния ПАТ
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Метод аппаратной перфузии приобретает большое значение в условиях дефицита донорских органов и использования доноров с расширенными критериями. Установлено, что при проведении аппаратной перфузии отсроченная функция ПАТ встречается в 19,6% случаев, а при традиционном консервировании – в 27,6%.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    11132
    Prefix
    Почки, полученные от доноров с расширенными критериями, широко используются в России, тогда как метод аппаратной перфузии донорских органов пока не получил широкого распространения. Поэтому проблема эффективного предупреждения и лечения ИРП почек, полученных от таких доноров, остается крайне актуальной
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Также разработана методика перфузии почек «in situ» оксигенированной, обедненной лейкоцитами (как главного повреждающего фактора) кровью при нормотермии с целью уменьшения ишемического повреждения при тепловой ишемии.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11485
    Prefix
    Также разработана методика перфузии почек «in situ» оксигенированной, обедненной лейкоцитами (как главного повреждающего фактора) кровью при нормотермии с целью уменьшения ишемического повреждения при тепловой ишемии. Бесклеточная нормотермическая перфузия способствует не только снижению выраженности ИРП, но и активизации репаративных процессов
    Exact
    [10]
    Suffix
    . M.M. Polyak и соавт. установили, что применение простагландина Е1 при аппаратной перфузии почек снижает частоты возникновения отсроченной функции ПАТ [11]. О.Н. Ржевская и соавт. применили для лечения ИРП в раннем послеоперационном периоде синтетический аналог простагландина Е1 – вазапростан.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11656
    Prefix
    Бесклеточная нормотермическая перфузия способствует не только снижению выраженности ИРП, но и активизации репаративных процессов [10]. M.M. Polyak и соавт. установили, что применение простагландина Е1 при аппаратной перфузии почек снижает частоты возникновения отсроченной функции ПАТ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . О.Н. Ржевская и соавт. применили для лечения ИРП в раннем послеоперационном периоде синтетический аналог простагландина Е1 – вазапростан. Авторы отметили достоверно более скорое улучшение функции ПАТ и снижение частоты отсроченной функции трансплантата.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    12288
    Prefix
    Простагландин Е1 оказывает прямое и опосредованное протективное действие на ПАТ: ингибирование функции лимфоцитов, ингибирование образования молекул адгезии и снижение адгезии лейкоцитов и тромбоцитов, уменьшение высвобождения свободных радикалов. Это улучшает почечную микроциркуляцию, повышает резистентность к ишемии
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Комплексность патогенеза ИРП диктует необходимость одновременного воздействия на несколько механизмов. Один из способов снижения выраженности ИРП – это воздействие на приспособительные реакции организма к гипоксии.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12924
    Prefix
    Подобным свойством обладает и предварительное дистанционное ишемическое прекондиционирование ПАТ (например – эпизоды искусственной ишемии конечности донора). Однако подобные методы предупреждения тяжелого ИРП исследуются и пока не получили широкого распространения
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Влияние вазопрессорной поддержки у донора на качество донорских почек Известно, что применение высоких доз инотропной поддержки у доноров почек способно вызывать стойкую вазоконстрикцию, что приводит к усилению ИРП.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    13928
    Prefix
    При трансплантации почек от доноров, получавших высокие дозы катехоламинов, первичная функция ПАТ наблюдалась лишь в 38,5% случаев, без инотропной или с применением ее малых доз – в 65,4%. Применение высоких доз вазопрессоров у донор сокращает выживаемость ПАТ
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Однако в отношении применения катехоламинов у доноров и реципиентов почек нет однозначной позиции. Исследованиями прошлых лет было продемонстрировано, что дофамин в небольших дозах (1–6 мкг/кг/мин) способен улучшать кровообращение в трансплантированной почке за счет дилатации при водящих артериол и увеличения объема клубочковой перфу зии.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15120
    Prefix
    Ciapetti и соавт., применение малых доз дофамина у реципиентов ПАТ улучшило краткосрочные результаты аллотрансплантации трупной почки (АТТП), однако, сопровождалось увеличением продолжительности нахождения в отделении интенсивной терапии и снижением 6-месячной выживаемости
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . При этом R.B. Brauer и соавт. отмечают, что отсроченная функция ПАТ, возникшая на фоне ОКН в результате ишемического повреждения, весьма толерантна к терапии. Авторы не добились улучшения функции ПАТ при комбинированном лечении дофамином, простагландином Е1 и фуросемидом [17].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    15429
    Prefix
    Brauer и соавт. отмечают, что отсроченная функция ПАТ, возникшая на фоне ОКН в результате ишемического повреждения, весьма толерантна к терапии. Авторы не добились улучшения функции ПАТ при комбинированном лечении дофамином, простагландином Е1 и фуросемидом
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Влияние пола на результаты трансплантации На тяжесть ИРП может оказывать воздействие даже пол. Наблюдение, что болезнь по-разному влияет на мужчин и женщин, сделал еще Аристотель. В этой связи определенный интерес представляет исследование M.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    16124
    Prefix
    Авторы установили, что у женщин наблюдается меньшая частота развития острой почечной недостаточности ПАТ в раннем послеоперационном периоде. Вероятно, это может быть объяснено влиянием половых гормонов на течение ИРП. Однако в литературе наблюдения подобного рода редки и характеризуются большой противоречивостью
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Последствия ишемического и реперфузионного повреждений почечного трансплантата Несмотря на совершенствование методик селекции и кондиционирования доноров, консервирования донорских органов, до сих пор важной проблемой остается отсутствие начальной функции ПАТ.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    17486
    Prefix
    При гистологическом исследовании было выявлено увеличение экспрессии HLA (human leucocyte antigens) на перитубулярных капиллярах, эпителиальных клетках канальцев и интерстициальных клетках, а также инфильтрация моноцитами, макрофагами и Т-лимфоцитами
    Exact
    [19]
    Suffix
    . При отсроченной функции выживаемость ПАТ ниже, а вероятность кризов отторжения повышается вследствие увеличения иммуногенности аллогенного органа. Повышение иммунной реактивности ПАТ при ИРП описано многими авторами.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    18233
    Prefix
    Установлено, что в «трупных» почках были обнаружены достоверно более высокие концентрации молекул адгезии ICAM-1, VCAM-1 и Е-селектина. Что крайне важно, в клетках канальцев почек, полученных от трупных доноров, отмечена более выраженная экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости II класса – HLA-DR
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Продукция молекул адгезии также наблюдается и при раннем отторжении ПАТ. Однако C. Schwarz и соавт. не склонны рассматривать увеличение экспрессии как молекул межклеточной молекулы адгезии – ICAM-1, так и сосудистых молекул клеточной адгезии –VCAM-1 в качестве предиктора раннего отторжения ПАТ, но рекомендуют использовать их в качестве маркера развития ИРП [21].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    18647
    Prefix
    Schwarz и соавт. не склонны рассматривать увеличение экспрессии как молекул межклеточной молекулы адгезии – ICAM-1, так и сосудистых молекул клеточной адгезии –VCAM-1 в качестве предиктора раннего отторжения ПАТ, но рекомендуют использовать их в качестве маркера развития ИРП
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Таким образом, успешное лечение ИРП патогенетически связано с профилактикой развития как острого, так и хронического отторжения, и во многом определяет дальнейшую судьбу ПАТ. Возможности лекарственного и экстракорпорального воздействия на тяжесть синдрома ишемии/реперфузии Изучение патологических процессов, которые происходят в ПАТ при ишемии и реперфузии, их последст
    (check this in PDF content)

  19. Start
    19737
    Prefix
    Действие этих препаратов направлено на подавление образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов, стабилизацию клеточных и митохондриальных мембран, улучшение реологии крови в микроциркуляторном русле, блокирование выработки цитокинов, молекул адгезии, уменьшение вазоконстрикции и сосудистого сопротивления ПАТ и др.
    Exact
    [22–25]
    Suffix
    . Некоторые препараты, которые применяются при обеспечении анестезиологического пособия при трансплантации почки, также обладают влиянием на тяжесть ИРП. Особенно это касается пропофола и тиопентала.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    20290
    Prefix
    Защитные эффекты пропофола и тиопентала, вероятно, можно связать с антиоксидантными их свойствами. Применение этих препаратов при наркозе приводит к снижению концентрации малонового диальдегида в крови
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Известно, что ингибиторы кальциневрина (ИКН) обладают нефротоксичностью. Однако, как это ни парадоксально, при ишемическом повреждении почки ИКН способны оказывать протективное действие. Работы, посвященные изучению данного вопроса, представляют большой интерес.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    21414
    Prefix
    ингибиторов кальциневрина связывают с торможением экспрессии эндотелина-1, противоспалительной активностью этих препаратов, снижением выработки цитокинов и интерферона-γ, снижением активности ядерного фактора-κВ. Таким образом, действие этих препаратов разносторонне, а область их применения крайне широка – возможно применение их как у реципиента, так и при кондиционировании донора
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Катаболизм в условиях ишемии сопровождается образованием избыточного количества кислородных радикалов. Это может привести к перекисному окислению липидов клеточных мембран и способствовать гибели клеток путем некроза или апоптоза.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    22306
    Prefix
    Полиэтиленгликоль обратимо образует комплекс с липидами клеточных мембран и предотвращает их осмотическое набухание и подавляет перекисное окисление липидов, а также снижает иммуногенность, клеточную инфильтрацию и фиброз ПАТ. Добавление полиэтиленгликоля в консервирюущий раствор уменьшает тяжесть ИРП
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Одной из важнейших составных частей врожденного иммунитета являются Toll-подобные рецепторы (TLR). Это класс рецепторов, расположенных в большинстве своем на клеточных мембранах, которые, связываясь с определенным лигандом, активируют клеточный иммунитет.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    23130
    Prefix
    TLR2 и TLR4 экспрессируются на мембранах клеток почечного эпителия, и количество их значительно увеличивается при ИРП. Инактивация этих рецепторов может уменьшить выраженность изменений при ИРП: снижение активности апоптоза, активности ядерного фактора-κβ, уменьшение продукции ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Применение фармакологической блокады различных отдельных патогенетических механизмов ИРП на данный момент мало изучено и не сопровождается той эффективностью, которая была получена в эксперименте, что в значительной мере сдерживает ее широкое применение.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    23544
    Prefix
    Применение фармакологической блокады различных отдельных патогенетических механизмов ИРП на данный момент мало изучено и не сопровождается той эффективностью, которая была получена в эксперименте, что в значительной мере сдерживает ее широкое применение. Частично это объясняется тем, что механизм развития ИРП имеет крайне многофакторный характер
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Реперфузионный синдром в ранние сроки после операции определяет как состояние реципиента, так и состояние ПАТ. Патогенетическое действие реперфузии во многом опосредовано быстрым и массивным поступлением в кровоток реципиента цитокинов и продуктов гипоксического метаболизма из ткани трансплантата в момент возобновления кровотока органа.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    24586
    Prefix
    Вмешавшись в патофизиологический механизм на начальном этапе, сорбция цитокинов способна не только улучшить состояние больного, но и предотвратить в будущем сложные для лечения осложнения. В связи с этим, необходимы дальнейшие исследования клинического применения сорбции цитокинов после трансплантации почки
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Заключение ИРП порождает целый каскад патологических процессов сразу после начала реперфузии, которые достигают своего максимума через 5–7 ч. Временной интервал, когда возможна эффективная коррекция последствий ИРП и предотвращение его прогрессирования, ограничен 12–14 ч.
    (check this in PDF content)