The 80 reference contexts in paper I. Kayukov G., V. Dobronravov A., A. Kucher G., A. Essaian M., A. Smirnov V., И. Каюков Г., В. Добронравов А., А. Кучер Г., А. Есаян М., А. Смирнов В. (2013) “ПОЧЕЧНЫЕ ТУБУЛЯРНЫЕ АЦИДОЗЫ В ПРАКТИКЕ «ВЗРОСЛОГО» НЕФРОЛОГА. СООБЩЕНИЕ I. РОЛЬ ПОЧЕК В РЕГУЛЯЦИИ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО ГОМЕОСТАЗА // RENAL TUBULAR ACIDOSIS IN PRACTICE OF «ADULT» NEPHROLOGIST. COMMUNICATION 1. KIDNEYS ROLE IN ACID BASE HOMEOSTASIS REGULATION” / spz:neicon:nefr:y:2013:i:1:p:20-41

  1. Start
    3493
    Prefix
    Кроме того, ПТА характеризуются гиперхлоремическим метаболическим ацидозом с нормальным анионным интервалом плазмы (АИП), тогда как ацидоз на поздних стадиях ХБП может сопровождаться гипо- или нормохлоремией с нарастанием АИП
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . ПТА впервые был описан в 1935 г., подтверждения того, что в основе этого состояния лежит канальцевое расстройство, были получены в 1946 г., наконец, в 1951 г. oно было обозначено как «почечный тубулярный ацидоз» [1].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3725
    Prefix
    ПТА впервые был описан в 1935 г., подтверждения того, что в основе этого состояния лежит канальцевое расстройство, были получены в 1946 г., наконец, в 1951 г. oно было обозначено как «почечный тубулярный ацидоз»
    Exact
    [1]
    Suffix
    . ПТА долгое время считались прерогативой педиатров, однако в последнии годы растет число пациентов с этими заболеваниями в практике «взрослых» нефрологов. При этом часть больных – лица, с уже установленным диагнозом и вышедшие по возрасту из-под наблюдения педиатров.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6276
    Prefix
    За сутки гломерулярной фильтрации подвергаются (фильтрационная нагрузка, фильтрационный заряд) приблизительно 4000–4500 ммоль этого аниона. Примерно 95% его количества реабсорбируется в канальцах, а 5% экскретируется с мочой. Из реабсорбируемого бикарбоната обратному всасыванию подвергается
    Exact
    [4]
    Suffix
    :  ≈ 80% в проксимальных канальцах;  ≈16% в толстом восходящем отделе петли Генле и дистальном извитом канальце;  ≈ 4% в собирательных трубках. Восполнение буферной емкости бикарбонатной системы (проксимальная реабсорбция бикарбоната) требует, по крайней мере, следующего: секреции ионов водорода с помощью Na+/H+-обменника (NHE-3) и вакуолярной H+-ATФазы (V-АТФаза) через апикал
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7612
    Prefix
    Он требует достаточного количества буферных оснований в просвете канальца и участия ряда транспортных протеинов в секретирующих кислоты вставочных α-клетках кортикальных собирательных трубок и связующих канальцев, к которым относятся люменальная V-АТФаза, КAII и базолатеральный хлор-бикарбонатный обменник (AE1)
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Проксимальная реабсорбция бикарбоната в общих чертах протекает следующим образом (рис. 1). Бикарбонат, поступивший в просвет проксимального канальца за счет клубочковой фильтрации, Рис. 1.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8956
    Prefix
    Интересно, что переход углекислого газа через апикальную клеточную мембрану происходит не путем простой диффузии, как предполагалось ранее, а по хорошо известным водным каналам – AQP1, в изобилии здесь представленным. Аквапорин-1, таким образом, играет роль не только своеобразной «водопроводной», но и «газовой» трубы
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В цитозоле, CO2 под влиянием уже КАII, вступает во взаимодействие с водой, формируя угольную кислоту. Напомним, что карбоангидразы ускоряют течение как реакции сольватации CO2, так и обратной – распада Н2СО3.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    11597
    Prefix
    Данные клетки способны реабсорбировать кислые эквиваленты в условиях, когда плазма становится излишне щелочной. Баланс активности между α- и β- вставочными клетками имеет важное значение в коррекции рН плазмы
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Кроме того, функционированию и регуляции пендрина в настоящее время уделяется большое внимание в силу его важного участия в почечном транспорте хлора. Например, пендрин-дефицитные мыши более чувствительны к ограничению поступления соли с рационом и у них не возникает нарастание АД в ответ на аналоги альдостерона [5].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    11936
    Prefix
    Кроме того, функционированию и регуляции пендрина в настоящее время уделяется большое внимание в силу его важного участия в почечном транспорте хлора. Например, пендрин-дефицитные мыши более чувствительны к ограничению поступления соли с рационом и у них не возникает нарастание АД в ответ на аналоги альдостерона
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Рис. 2. Почечные механизмы поддержания кислотно-основного гомеостаза α(А)-клетки связующих канальцев и кортикальных собирательных трубок (объяснения в тексте). По-видимому, в связующих канальцах и кортикальных собирательных трубках существует и третий тип вставочных клеток (не α- , не β-клетки).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    12467
    Prefix
    По-видимому, в связующих канальцах и кортикальных собирательных трубках существует и третий тип вставочных клеток (не α- , не β-клетки). В этих клетках V-АТФаза экспрессируется и на базальных, и на люменальных мембранах, но апикальные Cl–/HCO3–-обменники представлены пендрином
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Существует также гипотеза о том, что α- и β-вставочные клетки представляют собой просто разные фенотипы одной и той же клетки. При этом преимущественная экспрессия V-АТФаз на апикальных или базолатеральных мембранах определяется их встраиванием в соответствующий полюс в зависимости от запросов организма.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    13112
    Prefix
    Однако различия в анионных транспортерах, находящихся на апикальном и базолатеральных полюсах (AE1 – α-клетки, пендрин – β-клетки), может служить прямым указанием на то, что данные клетки не являются просто зеркальным отражением друг друга
    Exact
    [7]
    Suffix
    . С другой стороны нет сомнений в том, что в определенных ситуациях, например, в условиях ацидоза, β-клетки могут менять полярность и трасформироваться, если не в α, то α-подобные [8].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    13314
    Prefix
    С другой стороны нет сомнений в том, что в определенных ситуациях, например, в условиях ацидоза, β-клетки могут менять полярность и трасформироваться, если не в α, то α-подобные
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Механизмы такой трансформации изучены плохо, но есть данные, что здесь важную роль играет особый белок – генсин (hensin). Он секретируется в экстрацеллюлярное окружение, где полимеризуется и связывается с интегринами клеточных мембран, что, в свою очередь, служит конечным сигналом для данного превращения [9].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    13644
    Prefix
    Он секретируется в экстрацеллюлярное окружение, где полимеризуется и связывается с интегринами клеточных мембран, что, в свою очередь, служит конечным сигналом для данного превращения
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Основные транспортеры/протеины, вовлеченные в почечный транспорт кислот и оснований Сложная система почечной поддержки кислотноосновного гомеостаза требует слаженной работы многих компонентов.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    15201
    Prefix
    Na+/H+-обмен на люменальных мембранах эпителия проксимальных канальцев млекопитающих, помимо участия в сохранении бикарбоната, ответствен также за изотоническое обратное всасывание примерно двух третей профильтровавшихся NaCl и H2O, секрецию аммония и вносит вклад в реабсорбцию цитрата, аминокислот, олигопептидов и белков
    Exact
    [10]
    Suffix
    . У человека и грызунов NHE3 кодируется геном SLC9A3, расположенным на 5-й хромосоме (геномный локус – 5p15.3). В соответствии со своей физиологической ролью отсутствие NHE3 у нокаутных мышей сопровождалось развитием гиповолемии, гипотензии, умеренного метаболического ацидоза, снижением реабсорбции Na+, H2O и HCO3–.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15662
    Prefix
    В соответствии со своей физиологической ролью отсутствие NHE3 у нокаутных мышей сопровождалось развитием гиповолемии, гипотензии, умеренного метаболического ацидоза, снижением реабсорбции Na+, H2O и HCO3–. Кроме того у нулевых по NHE3 мышей резко возрастала смертность при содержании на низкосолевой диете
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Однако, насколько нам известно, у человека аномалий SLC9A3-гена, приводящих к дефектам NHE3 и, соответственно, нарушениям кислотноосновного и водно-солевого гомеостазов, к настоящему времени не описано.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16231
    Prefix
    Совсем другая ситуация складывается с мутациями гена SLC4A4 (геномный локус – 4q13.3), кодирущего натрий-бикарбонатный котранспортер на базолатеральной мембране клеток проксимального канальца. Повреждения этого гена являются причиной проксимального ПТА (ПТА, тип II) c рецессивным путем наследования и поражениями глаз (табл. 1)
    Exact
    [2, 3, 11, 12]
    Suffix
    . Na+/HCO3–-котранспортеры – семейство общих мембранных протеинов, опосредующих электронейтральный и электрогенный котранспорт бикарбоната и натрия. Электрогенный почечный тип Na+/HCO3-котранспортера (NBC, NBC1, kNBC1) локализован, главным образом, на базолатеральных мембранах клеток проксимального канальца и в следовых количествах обнаружен в медуллярных отделах петли Генле
    (check this in PDF content)

  15. Start
    16897
    Prefix
    Однако NBC1 экспрессируется в эндотелиальных клетках роговицы и эпителии двенадцатиперстной кишки. мРНК NBC1 кодирует протеин из 1035 аминокислотных остатков. Белок NBC1 содержит десять трансмембранных доменов и две интрацитоплазматических терминали
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Транспортная роль этого котранспортера заключается в переносе из клетки трех ионов бикарбоната вместе с одним ионом натрия (см. рис. 1). Карбоангидразы (особенно КАII) – следующий важнейший элемент, во многом определяющий состояние тубулярного транспорта оснований и кислот.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    17371
    Prefix
    Карбоангидразы (особенно КАII) – следующий важнейший элемент, во многом определяющий состояние тубулярного транспорта оснований и кислот. КАII участвует в процессах не только проксимальной реабсорбции бикарбоната, но и дистальной ацидификации мочи (см. ниже)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Кроме того, КАII, наряду с некоторыми транспортерами, тесно вовлечена в метаболизм костной ткани. Поэтому генетические дефекты КАII приводят к своеобразному, хотя и очень редкому варианту ПТА: комбинированному проксимальному и дистальному ПТА, рецессивному с остеопетрозом.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17858
    Prefix
    Это же заболевание известно под названиями – ПТА, тип III; аутосомно-рецессивный остеопетроз с почечным тубулярным ацидозом; дефицит карбоангидразы II; синдром Guibaud–Vainsel и мраморная болезнь мозга
    Exact
    [2, 3, 14–18]
    Suffix
    . Карбоангидразы – цинксодержащие металлоэнзимы, которые, как уже указывалось ранее, катализируют обратимую реакцию гидратации CO2 согласно уравнению: КА H++HCO3– ↔ H2CO3 ↔ H2O+CO2 .
    (check this in PDF content)

  18. Start
    20813
    Prefix
    Однако применительно к физиологии кислотноосновного гомеостаза наибольшее значение имеет наличие КАII в эпителии проксимальных канальцев и вставочных A(α)-клетках связующих канальцев и собирательных трубок коры почек
    Exact
    [2–6, 11]
    Suffix
    . В настоящее время доказано, что в своей деятельности КАII как в проксимальных, так и дистальных сегментах нефрона, тесно ассоциирована с функционированием ряда трансмембранных переносчиков не только на физиологическом, но и химическом уровне.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    21292
    Prefix
    Например, в проксимальных канальцах она связывается с определенной аминокислотной последовательностью (аминокислоты 915–1035: NBC1915-1035), расположенной на карбоксильной внутриклеточной терминали NBC1
    Exact
    [19]
    Suffix
    (см. рис. 1). Это значительно облегчает перенос бикарбоната [11]. Кроме того, в проксимальных канальцах КАII вступает во взаимодействие с другим анионным транспортером, который мы уже упоминали – SLA26A6, находящимся в щеточной кайме люменального полюса клетки [20].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    21357
    Prefix
    Например, в проксимальных канальцах она связывается с определенной аминокислотной последовательностью (аминокислоты 915–1035: NBC1915-1035), расположенной на карбоксильной внутриклеточной терминали NBC1 [19] (см. рис. 1). Это значительно облегчает перенос бикарбоната
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Кроме того, в проксимальных канальцах КАII вступает во взаимодействие с другим анионным транспортером, который мы уже упоминали – SLA26A6, находящимся в щеточной кайме люменального полюса клетки [20].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    21569
    Prefix
    Кроме того, в проксимальных канальцах КАII вступает во взаимодействие с другим анионным транспортером, который мы уже упоминали – SLA26A6, находящимся в щеточной кайме люменального полюса клетки
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Этот обменник транспортирует разные анионы, например: хлор, йод, сульфат, формат, оксалат, нитрат [21]. Однако наибольшее физиологическое значение имеет перемещение бикарбоната или гидроксильного аниона (ОН–) в просвет канальца в обмен на хлор.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    21678
    Prefix
    Кроме того, в проксимальных канальцах КАII вступает во взаимодействие с другим анионным транспортером, который мы уже упоминали – SLA26A6, находящимся в щеточной кайме люменального полюса клетки [20]. Этот обменник транспортирует разные анионы, например: хлор, йод, сульфат, формат, оксалат, нитрат
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Однако наибольшее физиологическое значение имеет перемещение бикарбоната или гидроксильного аниона (ОН–) в просвет канальца в обмен на хлор. Активация Cl−/HCO−3-обмена на клеточных мембранах различных органов вследствие дефекта кистофиброзного трансмембранного регулятора (cystic fi brosis transmembrane conductance regulator – CFTR) имеет основное значение в патогенезе тяжелог
    (check this in PDF content)

  23. Start
    22142
    Prefix
    Активация Cl−/HCO−3-обмена на клеточных мембранах различных органов вследствие дефекта кистофиброзного трансмембранного регулятора (cystic fi brosis transmembrane conductance regulator – CFTR) имеет основное значение в патогенезе тяжелого наследственного заболевания – кистозного фиброза (муковисцидоза)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Взаимодействие КАII c NHE3 на апикальных мембранах клеток проксимального канальца не доказано, хотя на С-терминали этого транспортера обнаружена последовательность аминокислот, способная связываться с карбоангидразой [23].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    22381
    Prefix
    Взаимодействие КАII c NHE3 на апикальных мембранах клеток проксимального канальца не доказано, хотя на С-терминали этого транспортера обнаружена последовательность аминокислот, способная связываться с карбоангидразой
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Во вставочных A(α)-клетках связующих канальцев и кортикальных собирательных трубок КАII, прежде всего, взаимодействует с АЕ1, анионным обменником, расположенным на базолатеральных мембранах и переносящим в клетку анионы хлора в обмен на анионы бикарбоната (см. рис. 1).
    (check this in PDF content)

  25. Start
    22789
    Prefix
    A(α)-клетках связующих канальцев и кортикальных собирательных трубок КАII, прежде всего, взаимодействует с АЕ1, анионным обменником, расположенным на базолатеральных мембранах и переносящим в клетку анионы хлора в обмен на анионы бикарбоната (см. рис. 1). Как и в случае NBC1, связывание КАII c AE1 активирует работу последнего. Заметим, что АЕ и NBC транспортеры на 30–35% гомологичны
    Exact
    [24]
    Suffix
    , а их аминокислотные последовательности, связывающиеся с КАII, практически идентичны. AE1 – кодируется геном SLC4A1 на хромосоме 17 и является представителем семейства из 10 SLC4-генов, контролирующих бикарбонатные транспортеры.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    23454
    Prefix
    , единственным другим крупным сайтом экспрессии AE1 являются эритроциты (eAE1). eAE1 нередко называют «полоса 3» («band 3») из-за его относительной позиции при электрофорезе мембранной фракции эритроцитов. Структура AE1 включает 12–14 трансмембранных доменов, ответственных за транспорт анионов и димеризацию, и NH2- и СООН-терминальные цитоплазматические окончания (рис. 3)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Аминокислотные замены в ряде позиций экзофациальной петли eAE1 служат основой различий в одной из антигенных систем групп крови (система Диего), но не сказываются на его функциях как анионного обменника [26].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    23672
    Prefix
    Аминокислотные замены в ряде позиций экзофациальной петли eAE1 служат основой различий в одной из антигенных систем групп крови (система Диего), но не сказываются на его функциях как анионного обменника
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В силу наличия входного промоутера, eAE1 на 65 аминокислотных остатков на его NH2- конце, длиннее, чем почечная изоформа (kAE1). Наличие этой NH2-концевой последовательности придает eAE1 дополнительную роль, которая включает содействие метаболизму в эритроидных клетках и поддержание структурной устойчивости эритроцитов за счет взаимодействии с комплексом фер
    (check this in PDF content)

  28. Start
    24131
    Prefix
    Наличие этой NH2-концевой последовательности придает eAE1 дополнительную роль, которая включает содействие метаболизму в эритроидных клетках и поддержание структурной устойчивости эритроцитов за счет взаимодействии с комплексом ферментов гликолиза и элементами цитоскелета соответственно
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Интересно, что самая большая группа мутаций человеческих AE1 связана не с развитием тубулопатий, а с аутосомно-доминантными вариантами дисморфологической патологии красных кровяных клеток: наследственной сфероцитарной анемией (СА), которая также вызывается мутациями анкирина, спектрина и протеина 4.2, и Юго-Восточноазиатским овалоцитозом (ЮВАО).
    (check this in PDF content)

  29. Start
    24612
    Prefix
    не с развитием тубулопатий, а с аутосомно-доминантными вариантами дисморфологической патологии красных кровяных клеток: наследственной сфероцитарной анемией (СА), которая также вызывается мутациями анкирина, спектрина и протеина 4.2, и Юго-Восточноазиатским овалоцитозом (ЮВАО). Однако при этих заболеваниях почечный транспорт кислот и оснований почти никогда не страдает
    Exact
    [3, 28]
    Suffix
    . Рис. 3. Упрощенная схема строения АЕ1-обменника. Одно из редких исключений – гомозиготы с мутацией AE1 V488M (Band 3 Coimbra; GTG → ATG), у которых присутствует тяжелая анемия и ренальный дефект ацидификации [29, 30].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    24897
    Prefix
    Упрощенная схема строения АЕ1-обменника. Одно из редких исключений – гомозиготы с мутацией AE1 V488M (Band 3 Coimbra; GTG → ATG), у которых присутствует тяжелая анемия и ренальный дефект ацидификации
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Кроме того, в этих же клетках на люменальных мембранах имеется дополнительный транспортер, относящийся к семейству NBC – NBC3. Он переносит в клетку ионы натрия вместе с бикарбонатом, таким образом, способствуя реабсорбции последнего.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    25217
    Prefix
    Кроме того, в этих же клетках на люменальных мембранах имеется дополнительный транспортер, относящийся к семейству NBC – NBC3. Он переносит в клетку ионы натрия вместе с бикарбонатом, таким образом, способствуя реабсорбции последнего. Деятельность NBC3 непосредственно связана с H-АТФазой и активируется КАII
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Однако роль его в транспорте бикарбоната в почках не значительна (не более 15% от реабсорбируемого в собирательных трубках наружной медуллы) [32]. Как следует из изложенного выше, роль карбоангидраз в транспорте бикарбоната в почках очень велика, а их деятельность тесно ассоциирована с функционированием целого ряда других переносчиков.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    25377
    Prefix
    Деятельность NBC3 непосредственно связана с H-АТФазой и активируется КАII [31]. Однако роль его в транспорте бикарбоната в почках не значительна (не более 15% от реабсорбируемого в собирательных трубках наружной медуллы)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Как следует из изложенного выше, роль карбоангидраз в транспорте бикарбоната в почках очень велика, а их деятельность тесно ассоциирована с функционированием целого ряда других переносчиков.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    25898
    Prefix
    Такое взаимодействие чрезвычайно четко скоординировано, что позволяет говорить о наличии бикарбонатного транспортного метаболона. В данном метаболоне карбоангидразы обеспечивают усиление или ослабление транспорта бикарбоната, уменьшая или увеличивая снабжение транспортеров субстратом (рис. 4)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Почечная V-АТФаза, бесспорно, один из важнейших компонентов ацидификации мочи. Ее нормальное функционирование не только решающим образом определяет объем экскреции ионов водорода почками, но и сказывается на состоянии кислотно-основного гомеостаза в целом, а также может привести к повреждениям других органов и тканей (прежде всего, костной), в которых экспрессируются изофор
    (check this in PDF content)

  34. Start
    26449
    Prefix
    объем экскреции ионов водорода почками, но и сказывается на состоянии кислотно-основного гомеостаза в целом, а также может привести к повреждениям других органов и тканей (прежде всего, костной), в которых экспрессируются изоформы данных протонных насосов. Строение, функционирование, регуляция и дефекты таких помп описаны в целой серии подробных и очень глубоких обзоров
    Exact
    [33–41]
    Suffix
    . Поэтому здесь мы только кратко остановимся на тех вопросах V-АТФаза-опосредованных механизмов транспорта протонов, которые имеют непосредственное отношение к теме нашего дальнейшего обсуждения.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    27524
    Prefix
    Роль V-АТФаз внутри клеток сводится к поддержанию оптимальной для деятельности многих ферментов кислотности в целом ряде интрацеллюлярных компартментов, таких как лизосомы, аппарат Гольджи, секреторные везикулы и эндосомы. V-АТФазы также имеют существенное значение в синаптической нейротрансмиссии, сперматогенезе и ремоделировании кости
    Exact
    [33–35]
    Suffix
    . Роль V-АТФаз также велика в эндоцитозе бактериальных токсинов, вирусов, опухолевой инвазии и метастазировании [34, 35]. Почечная V-АТФаза очень близка к V-АТФазе дрожжей, и оба этих вида отчасти гомологичны широко распространенным в растительном и животном мире и очень подробно изученным АТФазам типа F.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    27644
    Prefix
    V-АТФазы также имеют существенное значение в синаптической нейротрансмиссии, сперматогенезе и ремоделировании кости [33–35]. Роль V-АТФаз также велика в эндоцитозе бактериальных токсинов, вирусов, опухолевой инвазии и метастазировании
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . Почечная V-АТФаза очень близка к V-АТФазе дрожжей, и оба этих вида отчасти гомологичны широко распространенным в растительном и животном мире и очень подробно изученным АТФазам типа F. Несмотря на то, что последние обладают свойствами, противоположными V-АТФазам, и способствуют синтезу АТФ из АДФ, а не гидролизу аденозинтрифосфата, являясь по сути АТФсинтазами (FOF1
    (check this in PDF content)

  37. Start
    28348
    Prefix
    синтезу АТФ из АДФ, а не гидролизу аденозинтрифосфата, являясь по сути АТФсинтазами (FOF1-ATФ синтаза), многим сведениям о строении и функционировании V-АТФаз мы обязаны данным, полученным при изучении F-АТФаз. На русском языке прекрасный обзор по FOF1-ATФ синтазам был недавно опубликован сотрудниками физического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова Ю.М. Романовским и А.Н. Тихоновым
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Хотя проблема сходства V- и F-АТФаз остается предметом дискуссий [37]. Заметим, однако, что не исключены ситуации, Рис. 4. Бикарбонатный транспортный метаболон. Схематическая модель, иллюстрирующая взаимодействия между КАII и мембрано-связанными изоформами карбоангидраз с бикарбонатными транспортерами (например, X=AE1, ?
    (check this in PDF content)

  38. Start
    28419
    Prefix
    На русском языке прекрасный обзор по FOF1-ATФ синтазам был недавно опубликован сотрудниками физического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова Ю.М. Романовским и А.Н. Тихоновым [41]. Хотя проблема сходства V- и F-АТФаз остается предметом дискуссий
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Заметим, однако, что не исключены ситуации, Рис. 4. Бикарбонатный транспортный метаболон. Схематическая модель, иллюстрирующая взаимодействия между КАII и мембрано-связанными изоформами карбоангидраз с бикарбонатными транспортерами (например, X=AE1, ?
    (check this in PDF content)

  39. Start
    28896
    Prefix
    Схематическая модель, иллюстрирующая взаимодействия между КАII и мембрано-связанными изоформами карбоангидраз с бикарбонатными транспортерами (например, X=AE1, ? = КАIV). Карбоангидразы обеспечивают усиление или ослабление транспорта бикарбоната, уменьшая или увеличивая снабжение транспортеров субстратом. По J.M. Purkerson, G.J. Schwartz
    Exact
    [11]
    Suffix
    с изменениями. когда и V-АТФаза может начать работать как синтаза, а FOF1-ATФ синтаза, как АТФаза [33, 41]. V-АТФаза состоит из двух основных доменов. Цитоплазматический домен V1 включает восемь различных субъединиц, обозначаемых заглавными латинскими буквами А – Н (рис. 5).
    (check this in PDF content)

  40. Start
    29047
    Prefix
    Карбоангидразы обеспечивают усиление или ослабление транспорта бикарбоната, уменьшая или увеличивая снабжение транспортеров субстратом. По J.M. Purkerson, G.J. Schwartz [11] с изменениями. когда и V-АТФаза может начать работать как синтаза, а FOF1-ATФ синтаза, как АТФаза
    Exact
    [33, 41]
    Suffix
    . V-АТФаза состоит из двух основных доменов. Цитоплазматический домен V1 включает восемь различных субъединиц, обозначаемых заглавными латинскими буквами А – Н (рис. 5). Некоторые субъединицы в этом домене могут повторяться, поэтому его состав (стехиометрия) выглядит следующим образом: A3B3CDE2FG2H (см. рис. 5).
    (check this in PDF content)

  41. Start
    29980
    Prefix
    Его функцией и является транслокация протонов через мембрану. Молекулярная масса данного домена достигает 240 кДа. Предприняты попытки разработки более строгой и подробной номенклатуры субъединиц V-АТФазы
    Exact
    [33, 42]
    Suffix
    . Согласно последним предложениям, их наименования должны выглядеть, например, так: ATP6V0A1v1, где V0 – принадлежность к трансмембранному домену, А1 – гомолог 1 субъединцы а, v1 – сплайсинговый вариант 1.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    30297
    Prefix
    Согласно последним предложениям, их наименования должны выглядеть, например, так: ATP6V0A1v1, где V0 – принадлежность к трансмембранному домену, А1 – гомолог 1 субъединцы а, v1 – сплайсинговый вариант 1. Соответственно ATP6V1C2v2 – гомолог 2, слайсинговый вариант 2 субъединицы С-домена V1
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Однако широкого распространения такие номенклатуры пока не получили. Поэтому более подробно мы их здесь характеризовать не будем. V1 и V0 домены соединяются с помощью нескольких «стержней».
    (check this in PDF content)

  43. Start
    32755
    Prefix
    Существенно также, что многие субъединицы V-АТФазы у млекопитающих встречаются в виде нескольких изоформ, при этом некоторые из них в значительной мере Рис. 5. Строение вакуолярной H+-АТФазы. Объяснения в тексте. По С.А. Wagner и соавт.
    Exact
    [33]
    Suffix
    , М. Toei и соавт. [34], К.С. Jefferies и соавт. [35] и др. специфичны для отдельных органов и тканей. Среди всех изоформ белков, составляющих V-АТФазу, лучше всего изучены варианты субъединицы а.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    32783
    Prefix
    Существенно также, что многие субъединицы V-АТФазы у млекопитающих встречаются в виде нескольких изоформ, при этом некоторые из них в значительной мере Рис. 5. Строение вакуолярной H+-АТФазы. Объяснения в тексте. По С.А. Wagner и соавт. [33], М. Toei и соавт.
    Exact
    [34]
    Suffix
    , К.С. Jefferies и соавт. [35] и др. специфичны для отдельных органов и тканей. Среди всех изоформ белков, составляющих V-АТФазу, лучше всего изучены варианты субъединицы а. Изоформа а4 экспрессируется почти исключительно в почках и ответственна за достижение V-АТФазами апикальных мембран вставочных α-клеток связующих канальцев и кортикальных собирательных трубок.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    32814
    Prefix
    Существенно также, что многие субъединицы V-АТФазы у млекопитающих встречаются в виде нескольких изоформ, при этом некоторые из них в значительной мере Рис. 5. Строение вакуолярной H+-АТФазы. Объяснения в тексте. По С.А. Wagner и соавт. [33], М. Toei и соавт. [34], К.С. Jefferies и соавт.
    Exact
    [35]
    Suffix
    и др. специфичны для отдельных органов и тканей. Среди всех изоформ белков, составляющих V-АТФазу, лучше всего изучены варианты субъединицы а. Изоформа а4 экспрессируется почти исключительно в почках и ответственна за достижение V-АТФазами апикальных мембран вставочных α-клеток связующих канальцев и кортикальных собирательных трубок.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    33590
    Prefix
    Здесь ее функция, по-видимому, сводится к обеспечению низкого рН, необходимого для реализации из рецепторов мегалина и кубилина – пептидов, подвергающихся последующему эндоцитозу из тубулярной жидкости
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Следующий элемент V-АТФазы, который вызывает особый интерес, – субъединица В, точнее ее изоформа В1. Она экспрессируется как в почках (апикальные мембраны вставочных клеток), так и в волосковых клетках внутреннего уха.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    33894
    Prefix
    Следующий элемент V-АТФазы, который вызывает особый интерес, – субъединица В, точнее ее изоформа В1. Она экспрессируется как в почках (апикальные мембраны вставочных клеток), так и в волосковых клетках внутреннего уха. Поэтому мутации в В1 ведут к развитию ПТА с нейросенсорной глухотой
    Exact
    [44]
    Suffix
    . V-АТФазы плазматических мембран играют особо важную роль в деятельности остеокластов, при участии которых они непосредственно вовлекаются в процессы костной резорбции. Остеокласты обладают способностью прикрепляться к кости и отграничивать часть внеклеточного пространства, в которую секретируются кислоты и поступают пищеварительные ферменты.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    34410
    Prefix
    Остеокласты обладают способностью прикрепляться к кости и отграничивать часть внеклеточного пространства, в которую секретируются кислоты и поступают пищеварительные ферменты. Кислое окружение непосредственно растворяет костный матрикс и активирует секретирующиеся протеазы, которые принимают участие в резорбции кости
    Exact
    [35]
    Suffix
    . У пациентов с генетическими дефектами изоформ V-ATФаз, экспрессирующихся на плазматических мембранах остеокластов, развивается наследственное заболевание, уже упомянутый остеопетроз, которое характеризуется нарастанием минеральной плотности кости и дефектами развития, вызванными неспособностью к костному ремоделированию.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    34997
    Prefix
    Однако мутации гена TCIRG1, кодирующего а3-субъединицу V-АТФазы остеокластов и вызывающего, подчас, тяжелые формы аутосомно-рецессивного остеопетроза, не сопровождаются проявлениями почечного тубулярного ацидоза
    Exact
    [45–48]
    Suffix
    , что, впрочем, не удивительно, поскольку почечная V-АТФаза несет четвертую изоформу субъединицы а. Возможно, одним из наиболее значимых свойств V-АТФаз является их способность к обратимой диссоциации на два основных домена V1 и V0.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    35781
    Prefix
    У дрожжей дефицит глюкозы способствует диссоциации V-АТФаз, а избыток этого углевода – новому строительству ансамбля. Диссоциация V-АТФаз происходит и у насекомых во время линьки. По-видимому, смысл диссоциации АТФазного комплекса при недостатке глюкозы или молдинге – сохранение резервов АТФ
    Exact
    [33–35]
    Suffix
    . Диссоциация – ассоциация V-АТФаз (в том числе глюкозозависимая) обнаружена и во внутриклеточных органеллах клеток почек. Однако физиологическое значение данного процесса остается малопонятным [49, 50].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    35995
    Prefix
    Диссоциация – ассоциация V-АТФаз (в том числе глюкозозависимая) обнаружена и во внутриклеточных органеллах клеток почек. Однако физиологическое значение данного процесса остается малопонятным
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Еще менее известно об обратимой диссоциации V-АТФаз плазматических мембран вставочных α-клеток связующих канальцев и кортикальных собирательных трубок. В обратимой диссоциации V-АТФазного ансамбля важную роль играет уже упомянутый «негомологичный регион» каталитической субъединицы А.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    36425
    Prefix
    В обратимой диссоциации V-АТФазного ансамбля важную роль играет уже упомянутый «негомологичный регион» каталитической субъединицы А. Мутации в этой области блокируют диссоциацию V-АТФаз на фоне дефицита глюкозы, но не меняют их каталитическую активность
    Exact
    [51]
    Suffix
    . О последствиях таких мутаций для обратимой диссоциации (если она вообще существует) и функционирования V-АТФаз апикальных мембран клеток дистального отдела нефрона практически никаких сведений нет.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    37280
    Prefix
    Скорее активность этих насосов определяется другими механизмами, основным из которых, по-видимому, является обратимое встраивание готовых V-АТФаз, происходящих из специализированной популяции внутриклеточных везикул, в апикальные мембраны вставочных клеток конца дистального канальца и собирательных трубок (рис. 6)
    Exact
    [33–35]
    Suffix
    . В условиях системного ацидоза происходит частичный экзоцитоз и внедрение внутриклеточных пузырьков, содержащих V-АТФазы в большом количестве, в плазматические мембраны вставочных α-клеток (см. рис. 6).
    (check this in PDF content)

  54. Start
    38223
    Prefix
    Снижение клеточного рН ассоциируется с нарастанием содержания углекислого газа, который и индуцирует встраивание АТФаза-содержащих везикул в апикальные мембраны. Этот процесс, по крайней мере, частично регулируется инозитолтрифосфат киназой
    Exact
    [49]
    Suffix
    . При нарастании люменального рН уровень внутриклеточного бикарбоната увеличивается, что стимулирует особую форму бикарбонатчувствительной аденилатциклазы (АДЦ) – растворимую АДЦ (рАДЦ; soluble adenylyl cyclase – sAC), которая в настоящее время рассматривается как важнейший молекулярный сенсор бикарбоната (см. ниже).
    (check this in PDF content)

  55. Start
    38769
    Prefix
    Помимо упомянутых выше механизмов регуляции активности V-АТФаз (обратимая диссоциация и экзоцитоз-эндоцитоз), существуют и ряд других. Например, модуляция сопряжения между гидролизом АТФ и транспортом протонов
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    или обратимое образование дисульфидных связей в каталитическом центре субъединицы А, что ведет к изменениям гидролиза АТФ [54]. Однако эти механизмы направлены на поддержание необходимых значений рН в различных интрацеллюлярных компартментах и, скорее всего, не имеют прямого отношения к регуляции интенсивности секреции протонов через апикальные мембраны вставочных α-клеток.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    38908
    Prefix
    Например, модуляция сопряжения между гидролизом АТФ и транспортом протонов [52, 53] или обратимое образование дисульфидных связей в каталитическом центре субъединицы А, что ведет к изменениям гидролиза АТФ
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Однако эти механизмы направлены на поддержание необходимых значений рН в различных интрацеллюлярных компартментах и, скорее всего, не имеют прямого отношения к регуляции интенсивности секреции протонов через апикальные мембраны вставочных α-клеток.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    40589
    Prefix
    Описано также несколько сплайсинговых вариантов данного энзима. В почках крыс, кроликов и мышей, по-видимому, представлены оба важнейших типа H+, K+-АТФаз. Распределение их по отделам нефрона несколько различается у разных видов
    Exact
    [55]
    Suffix
    . У человека почечная локализация этого фермента исследована мало. В доступной литературе мы обнаружили только одну работу, посвященную данной теме. В ней, в частности, было показано наличие HKα1 и HKα4 (на 87% гомологична HKα2АТФазе) АТФаз во вставочных и, в меньшей степени, главных клетках собирательных трубок [56].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    40923
    Prefix
    В доступной литературе мы обнаружили только одну работу, посвященную данной теме. В ней, в частности, было показано наличие HKα1 и HKα4 (на 87% гомологична HKα2АТФазе) АТФаз во вставочных и, в меньшей степени, главных клетках собирательных трубок
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Так или иначе, согласно современным теоретическим воззрениям, H+, K+-АТФаза присутствует на апикальном полюсе вставочных α-клеток и базальном – β-клеток. Такое распределение определяет ее значимость в почечных механизмах поддержания ионного и кислотно-основного гомеостаза.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    41594
    Prefix
    Хотя описаны пациенты с метаболическим ацидозом, сопровождающимся выраженной гипокалиемий. Это позволило предполагать повреждение данного протонного насоса, как возможную причину ПТА. Однако молекулярно-генетический анализ у таких больных не выполнялся
    Exact
    [57, 58]
    Suffix
    . Дополнительные механизмы ацидификации мочи Титруемые кислоты. Как уже подробно рассматривалось выше, в дистальном отделе нефрона Рис. 6. Обратимый экзоцитоз-эндоцитоз АТФаза-содержащих везикул в α(А)-клетках связующих канальцев и кортикальных собирательных трубок. 1 – V-АТФазы. 2 – АТФаза-содержащие внутриклеточные везикулы.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    43048
    Prefix
    Уровень этих кислот определяется путем титрования основаниями, поэтому их часто называют «титруемыми кислотами» (ТК). Источником таких кислот в основном является метаболизм питательных веществ – белков и фосфолипидов
    Exact
    [4, 59]
    Suffix
    . Аммониогенез, как уже отмечалось выше, играет весьма существенную роль в дистальной ацидификации мочи. Она определяется наличием аммиака в просвете дистального отдела нефрона. При этом аммиак (NH3) и аммоний (NH4+) образуют буферную пару, функционирующую согласно следующему уравнению: H++NH3 ↔ NH4+ .
    (check this in PDF content)

  61. Start
    43631
    Prefix
    Иными словами, аммиак способен в определенных ситуациях принимать на себя протоны, что, очевидно, (подобно ТК) должно облегчать работу протонным насосам за счет уменьшения концентрационного градиента ионов водорода между вне- и внутриклеточной средой
    Exact
    [4, 60]
    Suffix
    . Аммиак является одним из центральных компонентов почечной регуляции кислотно-основного гомеостаза. В базальных условиях экскреция аммония обеспечивает 60–70% почечной неттоэкскреции кислот.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    44065
    Prefix
    В условиях ацидоза у человека с аммонием выводится уже 80–90% протонов. Уменьшение экскреции аммония, независимо от причин нарушения ацидификации мочи, является наиболее характерной чертой ПТА типа IV у людей
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Под термином «аммониогенез» чаще всего объединяют два понятия: образование аммония в основном в эпителии проксимальных канальцев (собственно аммониогенез) и транспорт аммония и аммиака в канальцевых клетках различных отделов нефрона.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    45371
    Prefix
    Бикарбонат реабсорбируется за счет уже известного нам NBC1, а аммоний секретируется в просвет канальца, главным образом, с помощью NHE3, в котором несущий позитивный заряд NH4+ замещает аналогично заряженный Рис. 7. Аммониогенез, транспорт аммиака и аммония в почках. По D. Weiner, J.W. Verlander
    Exact
    [60]
    Suffix
    , В.М. Koeppen [4] и др. Объяснения в тексте. протон (рис. 7). Другими путями секреции аммония являются барий-чувствительные калиевые каналы и диффузия через апикальные мембраны NH3, который затем протонируется в просвете канальца.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    45390
    Prefix
    Бикарбонат реабсорбируется за счет уже известного нам NBC1, а аммоний секретируется в просвет канальца, главным образом, с помощью NHE3, в котором несущий позитивный заряд NH4+ замещает аналогично заряженный Рис. 7. Аммониогенез, транспорт аммиака и аммония в почках. По D. Weiner, J.W. Verlander [60], В.М. Koeppen
    Exact
    [4]
    Suffix
    и др. Объяснения в тексте. протон (рис. 7). Другими путями секреции аммония являются барий-чувствительные калиевые каналы и диффузия через апикальные мембраны NH3, который затем протонируется в просвете канальца.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    47380
    Prefix
    Транспорт бикарбоната внутрь клеток ТлВПГ через NBCn1 имеет лимитирующее значение в реабсорбции аммония в этом отделе нефрона, поскольку его подавление существенно снижает обратное всасывание NH4+
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Определенное значение в почечном транспорте аммония имеет его реабсорбция в тонком нисходящем отделе петли Генле. Здесь он реабсорбируется в виде NH3 и лишь в небольшой степени в виде NH4+.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    48153
    Prefix
    Транспорт аммония в дистальных извитых канальцах, связующих канальцах и начальной части кортикальных собирательных трубок трудно оценить. Хотя есть основания полагать, что здесь происходит его секреция, составляющая в базальных условиях 10–15% от общей экскреции NH4+ с мочой
    Exact
    [62, 63]
    Suffix
    . Собирательные трубки также имеют важное значение в почечном транспорте аммония. Особый интерес представляют механизмы, по которым NH4+ проникает в просвет этих отделов нефрона. Долгое время считалось, что аммоний (в форме NH3) поступает туда в форме простой диффузии.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    48826
    Prefix
    Однако результаты многих исследований последних лет показали, что данный процесс опосредуется рядом протеинов, основную роль среди которых играют так называемые резус-гликопротеины (Rh гликопротеины). Поскольку NH3, как известно, представляет собой газ, Rh-гликопротеины в его транспорте через биологические мембраны играют ту же роль, что и AQP1 для транспорта CO2
    Exact
    [64]
    Suffix
    , хотя, как уже отмечалось выше, AQP1 в некоторых отделах нефрона, по-видимому, может транспортировать и NH3. У млекопитающих к настоящему времени идентифицировано, по крайней мере, три таких белка RhA-гликопротеин (RhAG/Rhag), RhBгликопротеин (RhBG/Rhbg) и RhC-гликопротеин (RhCG/Rhcg).
    (check this in PDF content)

  68. Start
    49244
    Prefix
    У млекопитающих к настоящему времени идентифицировано, по крайней мере, три таких белка RhA-гликопротеин (RhAG/Rhag), RhBгликопротеин (RhBG/Rhbg) и RhC-гликопротеин (RhCG/Rhcg). В тканях человека RhA-гликопротеин принято обозначать как RhAG, RhB, как RhBG и RhC, как RhCG
    Exact
    [60]
    Suffix
    . RhAG экспрессируется в основном в эритроцитах. Результаты ряда исследований показывают, что в почке человека основным транспортером NH3 является RhCG, который локализуется как на апикальных, так и базолатеральных мембранах эпителиев собирательных трубок (в том числе и мембранах главных и α-вставочных клеток) [65].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    49584
    Prefix
    Результаты ряда исследований показывают, что в почке человека основным транспортером NH3 является RhCG, который локализуется как на апикальных, так и базолатеральных мембранах эпителиев собирательных трубок (в том числе и мембранах главных и α-вставочных клеток)
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Существуют серьезные свидетельства в пользу того, что Rhcg играет решающую роль в экскреции аммония. При этом метаболический ацидоз значительно увеличивает экспрессию этого протеина в собирательных трубках наружного и внутреннего мозгового вещества, но не в коре [66].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    49854
    Prefix
    Существуют серьезные свидетельства в пользу того, что Rhcg играет решающую роль в экскреции аммония. При этом метаболический ацидоз значительно увеличивает экспрессию этого протеина в собирательных трубках наружного и внутреннего мозгового вещества, но не в коре
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Обратив внимание на рис. 7, нетрудно заметить, что в почках происходит непрерывная рециркуляция NH3/ NH4+ на разных уровнях. В конечном итоге это ведет к аккумуляции аммония и аммиака в интерстиции внутренней медуллы.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    51064
    Prefix
    Однако показано, что нефропатия, вызванная циклоспорином А у крыс, ассоциируется с уменьшением экспрессии Rhcg, что, возможно, служит причиной нарушений экскреции аммония и развития метаболического ацидоза в данной модели
    Exact
    [67]
    Suffix
    . В конечном итоге, выведение протонов с мочой («почечная нетто-экскреция кислот» – ПНЭК) определяется алгебраической суммой их количества, забуференного ТК, NH4+ и HCO−3: ПНЭК=UТК×V+UNH4+×V–UHCO3−×V, где U – концентрации в моче, ТК, NH4+ и HCO−3 соответственно, V – объем мочи.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    51642
    Prefix
    В данном случае игнорируется выведение протонов в «чистом виде», концентрация которых в моче при ее рН4 ничтожно мала (0,1 мэкв/л). При этом ПНЭК равна эндогенной нетто-продукции кислот (ЭНПК) в организме, составляющей при обычной «западной» диете около 1 мэкв×кг массы тела–1×сут–1
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Гуморальная регуляция почечного транспорта кислот и оснований Почечный транспорт кислот и оснований регулируется рядом гормонов и других биологически активных веществ, не являющихся в строгом смысле гормонами.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    53761
    Prefix
    моногенных заболеваний, связанных с дефектами синтеза, сигнальных путей или целевых протеинов альдостерона, изменяют секрецию протонов в собирательных трубках, что может вызывать метаболический ацидоз или алкалоз. (8) Гипоальдостеронизм может приводить к снижению синтеза аммония в проксимальных канальцах с последующим уменьшением почечной экскреции кислот (протонов)
    Exact
    [33, 61]
    Suffix
    . Ряд этих положений, на наш взгляд, заслуживают дополнительных комментариев. (1) По-видимому, основным (хотя далеко не единственным), последствием воздействия альдостерона на главные клетки связующих канальцев и кортикальных собирательных трубок является увеличение плотности ENaC на апикальных мембранах данных клеток, что способствует входу в них Na+.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    55339
    Prefix
    Основные (хотя и не все) молекулярные механизмы действия альдостерона на транспорт натрия и калия на уровне главных клеток связующих канальцев и кортикальных собирательных трубок были представлены в одном из наших сообщений
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Поэтому здесь мы их подробно описывать не будем. Заметим только, что воздействие альдостерона, осуществляющееся через минералкортикоидные рецепторы (МР-рецепторы), замедляет убиквитин-зависимую деградацию ENaC, что и приводит к увеличению их плотности на апикальных мембранах клеток с последующим нарастанием входа в них натрия. (2) Альдостерон, по-видимому, в той
    (check this in PDF content)

  75. Start
    60240
    Prefix
    Ангиотензиноген, ренин и ангиотензин I-превращающий фермент также присутствуют в канальцах, причем ангиотензиноген попадает туда за счет канальцевой секреции. Поэтому интратубулярное образование АТII происходит в результате деятельности локальной (паракринной) ренинангиотензиновой системы
    Exact
    [6, 33]
    Suffix
    . Результаты не всех исследований подтверждают, что АТII является стимулятором реабсорбции бикарбоната и секреции протонов [81–84]. Такие расхождения обычно объясняют разным эффектом «низких» (10–9 М) и «высоких» (10–8 М) концентраций АТII.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    60744
    Prefix
    Именно «высокие» концентрации данного пептида обеспечивают его ингибирующее действие на транспортеры, вовлеченные в транслокацию кислот и оснований в почечных канальцах. Не исключено, что эффект последних реализуется через АТ2-рецепторы
    Exact
    [6, 33]
    Suffix
    . Вазопрессин (антидиуретический гормон – АДГ; аргинин-вазопрессин – АВП). К настоящему времени появились ряд сведений, свидетельствующих о том, вазопрессин, помимо хорошо известных гидроосмотического и сосудосуживающего эффектов, играет определенную роль в регуляции почечного транспорта кислот и оснований.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    65448
    Prefix
    Аутоиммунный тиреоидит тоже порой ассоциируется с дистальным ПТА, хотя не известно, вызван ли он собственно снижением функции щитовидной железы или, хотя бы частично, является следствием аутоиммунной реакции
    Exact
    [33]
    Suffix
    . У крыс с экспериментальным гипотиреоидизмом снижается экспрессия NHE3, фосфатного котранспортера NaPi-IIa и В2-субъединицы вакуолярной Н+-АТФазы в щеточной кайме мембран клеток проксимального канальца с параллельным уменьшением выявления NBCe1 и высокой экспрессией хлор-бикарбонатного обменника AE1 в протон-секретирующих α-вставочных клетках [91].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    67011
    Prefix
    путей контроля деятельности почек по поддержанию кислотно-основного гомеостаза, появилась и новая концепция регуляции транспортеров, вовлеченных в перенос протонов и бикарбоната в почечных клетках. Данная концепция предполагает наличие локальных сенсоров, которые позволяют клеткам ощущать возмущения кислотно-основного равновесия и соответствующим образом реагировать на это
    Exact
    [8, 33]
    Suffix
    . Заметим, что подобные механизмы распространяются отнюдь не только на специализированные почечные эпителии, а на подавляющее большинство клеток других органов и тканей, поскольку для них резкие изменения, например, внеклеточного рН, чреваты самыми неприятными последствиями.
    (check this in PDF content)

  79. Start
    68272
    Prefix
    Сенсоры внеклеточного рН. Предполагают наличие, по крайней мере, трех G протеинТаблица 2 Некоторые гуморальные агенты, имеющие отношение к регуляции транспорта кислот и оснований в почках (по C.A. Wagner и соавт.
    Exact
    [33]
    Suffix
    и др.) АгентЭффект АльдостеронНепосредственная стимуляция реабсорбции бикарбоната и активности H+-АТФазы в СТНМ и непрямая – в КСТ Ангиотензин II Стимулирует реабсорбцию бикарбоната в ПК и КСТ за счет Na+/H+ (ПК) и H+-АТФазы (ПК, КСТ) ЭндотелинПК – стимулирует реабсорбцию бикарбоната за счет Na+/H+; КСТ – стимулирует активность α-ВК, подавляет активность β-ВК ВазопрессинПовышает ре
    (check this in PDF content)

  80. Start
    79415
    Prefix
    Кроме того, кальций и бикарбонат стимулируют данный энзим за счет различных механизмов, что позволяет расценивать их эффект на рАДЦ как синергичный [117]. Поскольку кальций вовлечен в регуляцию рециркуляции V-АТФаза-содержащих везикул между плазматической мембраной и внутриклеточной средой
    Exact
    [8]
    Suffix
    , можно предположить, что такой его эффект, по крайней мере частично, опосредован воздействием на рАДЦ. Интересно, что, насколько нам известно, не описано расстройств кислотно-основного состояния при генетически детерминированных дефектах рАДЦ.
    (check this in PDF content)