The 48 reference contexts in paper A. Smirnov V., A. Kucher G., V. Dobronravov A., O. Beresneva N., M. Parastaeva M., V. Sipovskyi G., M. Zaraiskyi I., G. Ivanova T., E. Spovskaya B., I. Kayukov G., А. Смирнов В., А. Кучер Г., В. Добронравов А., О. Береснева Н., М. Парастаева М., В. Сиповский Г., М. Зарайский И., Г. Иванова Т., Е. Сиповская Б., И. Каюков Г. (2012) “ДИЕТАРНЫЙ СОЕВЫЙ ПРОТЕИН ЗАМЕДЛЯЕТ РАЗВИТИЕ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ПОЧЕЧНОГО ФИБРОЗА У КРЫС С ОДНОСТОРОННЕЙ ОБСТРУКЦИЕЙ МОЧЕТОЧНИКА: ВВЕДЕНИЕ В НУТРИТИВНУЮ ЭПИГЕНОМИКУ // DIETARY SOYA PROTEIN SLOWS DOWN INTERSTITIAL RENAL FIBROSIS DEVELOPMENT IN RATS WITH UNILATERAL URETERAL OBSTRUCTION: INTRODUCTION TO NUTRITIONAL EPIGENOMICS” / spz:neicon:nefr:y:2012:i:4:p:75-83

  1. Start
    7225
    Prefix
    и клинические морфологи давно заметили, что тубулоинтерстициальный фиброз имеет ведущее значение в прогрессировании хронических нефропатий, даже если они формально являются «первично-гломерулярными» заболеваниями, например гломерулонефритами. Среди отечественных специалистов, пожалуй, наиболее последовательным апологетом такой точки зрения была М.Я. Ратнер («тубуло-интерстициальный компонент»)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Из зарубежных специалистов следовало бы упомянуть многих, но, по нашему мнению, наибольшее впечатление произвели работы группы немецких морфологов под руководством A. Bohle [2–5]. При большинстве почечных заболеваний развитие фиброза определяется комплексом механизмов (иммуновоспалительных, метаболических, гемодинамических), точную грань между ролью которых провести невозможно [7]
    (check this in PDF content)

  2. Start
    7415
    Prefix
    Ратнер («тубуло-интерстициальный компонент») [1]. Из зарубежных специалистов следовало бы упомянуть многих, но, по нашему мнению, наибольшее впечатление произвели работы группы немецких морфологов под руководством A. Bohle
    Exact
    [2–5]
    Suffix
    . При большинстве почечных заболеваний развитие фиброза определяется комплексом механизмов (иммуновоспалительных, метаболических, гемодинамических), точную грань между ролью которых провести невозможно [7].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7624
    Prefix
    При большинстве почечных заболеваний развитие фиброза определяется комплексом механизмов (иммуновоспалительных, метаболических, гемодинамических), точную грань между ролью которых провести невозможно
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Однако на конечном этапе формирования фиброза основную роль играет экспрессия провоспалительных и профибротических цитокинов, которые, зачастую, начинают действовать вне зависимости от причин, вызвавших их активацию.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    8026
    Prefix
    Однако на конечном этапе формирования фиброза основную роль играет экспрессия провоспалительных и профибротических цитокинов, которые, зачастую, начинают действовать вне зависимости от причин, вызвавших их активацию. При этом важное значение имеет повышение активности TGF-β/Smad и NFκB сигнальных путей, стимулирующих развитие фибротических и воспалительных изменений соответственно
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    . Самостоятельное значение фиброза, в том числе тубулоинтерстициального, в дальнейшем прогрессировании нефропатий побуждает естественное желание к поиску воздействий, способных, если не предотвратить, то уменьшить или замедлить его развитие [9].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8289
    Prefix
    Самостоятельное значение фиброза, в том числе тубулоинтерстициального, в дальнейшем прогрессировании нефропатий побуждает естественное желание к поиску воздействий, способных, если не предотвратить, то уменьшить или замедлить его развитие
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Решение этой задачи на клиническом уровне представляется крайне сложным, поэтому внимание исследователей в настоящее время сосредоточилось на экспериментальных моделях. Одной из самых подходящих из них, по мнению многих, является односторонняя обструкция мочеточника (ООМ) у животных, обычно у мышей или крыс [10, 11].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8608
    Prefix
    Решение этой задачи на клиническом уровне представляется крайне сложным, поэтому внимание исследователей в настоящее время сосредоточилось на экспериментальных моделях. Одной из самых подходящих из них, по мнению многих, является односторонняя обструкция мочеточника (ООМ) у животных, обычно у мышей или крыс
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Существенно, что в этой модели формирование воспалительных и фибротических изменений в интерстиции почек начинается уже через несколько дней (или даже часов), а явными такие проявления становятся к 14-м суткам после наложения лигатуры на мочеточник.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8957
    Prefix
    Существенно, что в этой модели формирование воспалительных и фибротических изменений в интерстиции почек начинается уже через несколько дней (или даже часов), а явными такие проявления становятся к 14-м суткам после наложения лигатуры на мочеточник. Также важно, что они сопровождаются отчетливым усилением экспрессии TGF-β и NFκB
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Данная модель может служить удобным объектом для изучения воздействий, направленных на замедление формирования фиброза. Например, именно при экспериментальной ООМ было установлено антифибротическое действие статинов [12] или амитриптилина [13].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9197
    Prefix
    Данная модель может служить удобным объектом для изучения воздействий, направленных на замедление формирования фиброза. Например, именно при экспериментальной ООМ было установлено антифибротическое действие статинов
    Exact
    [12]
    Suffix
    или амитриптилина [13]. Результаты ряда исследований, в том числе выполненных с нашим участием, показали, что включение очищенного соевого белка в малобелковые диеты у пациентов с гломерулонефритами может отчетливо замедлить у них прогрессирование почечной дисфункции [14].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9221
    Prefix
    Данная модель может служить удобным объектом для изучения воздействий, направленных на замедление формирования фиброза. Например, именно при экспериментальной ООМ было установлено антифибротическое действие статинов [12] или амитриптилина
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Результаты ряда исследований, в том числе выполненных с нашим участием, показали, что включение очищенного соевого белка в малобелковые диеты у пациентов с гломерулонефритами может отчетливо замедлить у них прогрессирование почечной дисфункции [14].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9474
    Prefix
    Результаты ряда исследований, в том числе выполненных с нашим участием, показали, что включение очищенного соевого белка в малобелковые диеты у пациентов с гломерулонефритами может отчетливо замедлить у них прогрессирование почечной дисфункции
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Однако возникает вопрос, связан ли такой эффект только с уменьшением гемодинамической нагрузки на нефроны, присущей всем растительным белкам [15], или он вызывается непосредственным вмешательством соевого протеина в развитие воспалительных и фибротических изменений в почечной ткани.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9625
    Prefix
    Результаты ряда исследований, в том числе выполненных с нашим участием, показали, что включение очищенного соевого белка в малобелковые диеты у пациентов с гломерулонефритами может отчетливо замедлить у них прогрессирование почечной дисфункции [14]. Однако возникает вопрос, связан ли такой эффект только с уменьшением гемодинамической нагрузки на нефроны, присущей всем растительным белкам
    Exact
    [15]
    Suffix
    , или он вызывается непосредственным вмешательством соевого протеина в развитие воспалительных и фибротических изменений в почечной ткани. Ряд имеющихся к настоящему времени сведений, в частности, суммированных в одном из наших обзоров, не исключают и такой возможности [16].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9965
    Prefix
    эффект только с уменьшением гемодинамической нагрузки на нефроны, присущей всем растительным белкам [15], или он вызывается непосредственным вмешательством соевого протеина в развитие воспалительных и фибротических изменений в почечной ткани. Ряд имеющихся к настоящему времени сведений, в частности, суммированных в одном из наших обзоров, не исключают и такой возможности
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Особый интерес представляет обсуждение механизмов прямого влияния соевого протеина на формирование почечного тубулоинтерстициального фиброза с позиций нутритивной эпигеномики, в частности, роли экзогенных микроРНК [17, 18].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10189
    Prefix
    Особый интерес представляет обсуждение механизмов прямого влияния соевого протеина на формирование почечного тубулоинтерстициального фиброза с позиций нутритивной эпигеномики, в частности, роли экзогенных микроРНК
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . В связи с этим целью настоящей работы было проанализировать влияние рациона с высоким содержанием соевого белка на уровни экспрессии трансформирующего фактора роста (TGFβ-1), нуклеарного фактора транскрипции NFκB и выраженность морфологических признаков фиброза и воспаления в почечной ткани крыс с ООМ.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    15767
    Prefix
    Приготовление кДНК проводили с помощью реакции обратной транскрипции (набор «Реверта-Л-100», Амплисенс, Россия) в модификации для рандомизированных олигопраймеров, с использованием обратной транскриптазы M-MLV. Использование данного протокола позволило использовать полученную кДНК как единую мишень для последующих амплификаций
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Проведение реакции амплификации (RealTime PCR-протокол). Реакция амплификации и детекция результатов проводилась с использованием прибора ДТ-96 (ДНК-Технология, Москва). Для каждой пробы ставились по две раздельные реакции для гена NFkBp65 и гена GAPDH соответственно.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    17471
    Prefix
    уровня экспрессии гена NFkB проводилось по полуколичественному протоколу c учетом расчетного номера цикла (Ct), при котором сигнал в лунке переходил на экспотенциальный участок кривой накопления свечения от интеркалирующего красителя SYBRGREEN. Расчет проводился по методу 2-ΔΔСt, где ΔΔСt=(CtNFkB исследуемой пробы–CtGAPDH исследуемой пробы)–(CtNFkB пробы сравнения–CtGAPDH пробы сравнения)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Получаемая величина указывала, во сколько раз экспрессия в исследуемой пробе превышает таковую в пробе сравнения (Fold Change) [21]. Результаты гистологических, иммуногистохимических и молекулярных исследований в каждой группе сопоставлялись в почке с перевязкой мочеточника и контралатеральной.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    17607
    Prefix
    Расчет проводился по методу 2-ΔΔСt, где ΔΔСt=(CtNFkB исследуемой пробы–CtGAPDH исследуемой пробы)–(CtNFkB пробы сравнения–CtGAPDH пробы сравнения) [20]. Получаемая величина указывала, во сколько раз экспрессия в исследуемой пробе превышает таковую в пробе сравнения (Fold Change)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Результаты гистологических, иммуногистохимических и молекулярных исследований в каждой группе сопоставлялись в почке с перевязкой мочеточника и контралатеральной. РЕЗУЛЬТАТЫ Ни в первой, ни во второй группах не было выявлено существенного изменения величины среднего АД у крыс через 2 нед после операции по сравнению с исходным дооперационным уровнем (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    21843
    Prefix
    ОБСУЖДЕНИЕ Согласно имеющимся данным, ООМ может считаться одной из очень удачных моделей формирования интерстициального почечного фиброза, поскольку в ней он развивается по тем же молекулярным механизмам, что и почечный фиброз при других повреждениях почек
    Exact
    [10]
    Suffix
    , в том числе при ХБП [22]. Прогрессирование почечного фиброза опосреНомер лункиИдентификатор пробирки Ct, F am Ct, Hex Результат Н6WAT_NKFB29,9+ Н7WAT_GAPDH28,0+ * Ручной (пороговый) метод анализа (B, F) Threshold_FAM = 42,2 Threshold_HEX = 0,0 Рис. 2.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    21869
    Prefix
    ОБСУЖДЕНИЕ Согласно имеющимся данным, ООМ может считаться одной из очень удачных моделей формирования интерстициального почечного фиброза, поскольку в ней он развивается по тем же молекулярным механизмам, что и почечный фиброз при других повреждениях почек [10], в том числе при ХБП
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Прогрессирование почечного фиброза опосреНомер лункиИдентификатор пробирки Ct, F am Ct, Hex Результат Н6WAT_NKFB29,9+ Н7WAT_GAPDH28,0+ * Ручной (пороговый) метод анализа (B, F) Threshold_FAM = 42,2 Threshold_HEX = 0,0 Рис. 2.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    23266
    Prefix
    – ШИК-PAS-реакция (а, б, в) и иммуногистохимических – TGFβ-1 (г, д, е) изменений в паренхиме почки экспериментальных животных после ООМ: контралатеральная почка (а,г), ООМ без диеты(б, д) и ООМ с диетой (в, е). дуется различными факторами роста, цитокинами, метаболическими токсинами и молекулами стресса. Среди них TGFβ1 был распознан как ключевой медиатор этого процесса
    Exact
    [23–25]
    Suffix
    . TGFβ-1 и его изоформы (TGFβ2 и TGFβ3) синтезируются многими клетками, включая все типы клеток почек, и секретируются в виде латентных предшественников. После активации TGFβ связываются со своими рецепторами и аутокринным и паракринными путями реализуют свою биологическую и патологическую активность через Smad-зависимые и Smad-независимые механизмы [26].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    23639
    Prefix
    После активации TGFβ связываются со своими рецепторами и аутокринным и паракринными путями реализуют свою биологическую и патологическую активность через Smad-зависимые и Smad-независимые механизмы
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Усиление экспрессии TGFβ при развитии фиброза тесно ассоциировано с активацией NFκB сигнального пути. Причем, первичным пусковым звеном, скорее, является TGFβ/Smad-система, которая и стимулирует нуклеарный фактор транскрипции NFκB, который, в свою очередь, опосредует выработку провоспалительных цитокинов, прежде всего, фактора некроза опухолей α (TNF-α) и интерлейкина-1β (IL-1β).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    24281
    Prefix
    Последние, в свою очередь, по механизму положительной обратной связи могут вновь активировать NFκB. Следует, правда, иметь в виду, что NFκB может активироваться и многими другими механизмами
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Среди разных способов, потенциально способных замедлить развитие фиброза, серьезное внимание привлекают белки из соевых бобов [16]. Как уже отмечалось выше, в наших предыдущих исследованиях было показано, что включение очищенного соевого белка в малобелковые диеты у пациентов с гломерулонефритами может отчетливо замедлить у них прогрессирование почечной дисфункции [14].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    24423
    Prefix
    Следует, правда, иметь в виду, что NFκB может активироваться и многими другими механизмами [23–26]. Среди разных способов, потенциально способных замедлить развитие фиброза, серьезное внимание привлекают белки из соевых бобов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Как уже отмечалось выше, в наших предыдущих исследованиях было показано, что включение очищенного соевого белка в малобелковые диеты у пациентов с гломерулонефритами может отчетливо замедлить у них прогрессирование почечной дисфункции [14].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    24666
    Prefix
    Как уже отмечалось выше, в наших предыдущих исследованиях было показано, что включение очищенного соевого белка в малобелковые диеты у пациентов с гломерулонефритами может отчетливо замедлить у них прогрессирование почечной дисфункции
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Долгое время позитивный эффект сои на течение хронических нефропатий связывали с гемодинамическими факторами, меньшим нарастанием почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в ответ на потребление растительного белка по сравнению с животным.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    25154
    Prefix
    Мы также наблюдали почти полное отсутствие роста СКФ при нагрузке соевым протеином у здоровых людей, тогда как эквивалентная доза белков «красного мяса» приводила к значительному повышению величины этого параметра
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Однако имеются исследования, заставляющие сомневаться, что позитивное действие соевых протеинов на прогрессирование нефропатий однозначно связано только с их гемодинамическим эффектом. Оно может определяться их прямым воздействием на почечную паренхиму [27–30].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    25421
    Prefix
    Однако имеются исследования, заставляющие сомневаться, что позитивное действие соевых протеинов на прогрессирование нефропатий однозначно связано только с их гемодинамическим эффектом. Оно может определяться их прямым воздействием на почечную паренхиму
    Exact
    [27–30]
    Suffix
    . Результаты настоящего исследования, в котором применялись диеты не с низким, а высоким содержанием белка и в котором обнаружено отчетливое уменьшение воспалительно-фибротических изменений интерстиция, в модели ООМ могут рассматриваться как свидетельство прямого влияния соевого белка или его компонентов на почечную ткань.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    26297
    Prefix
    Например, свидетельства этого были получены в работе, выполненной под руководством академика РАН Ю.В. Наточина с нашим участием на примере зеленого флюоресцентного белка, который флюоресцирует только в том случае, когда его молекула интактна и имеет сохранную третичную структуру
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Если данный механизм справедлив, то он может служить дополнительным обоснованием возможности прямого воздействия низкомолекулярной фракции соевого рациона на почечную ткань. Дальнейшие объяснения такого эффекта можно провести с позиций нутритивной эпигеномики [32].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    26579
    Prefix
    Если данный механизм справедлив, то он может служить дополнительным обоснованием возможности прямого воздействия низкомолекулярной фракции соевого рациона на почечную ткань. Дальнейшие объяснения такого эффекта можно провести с позиций нутритивной эпигеномики
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В настоящее время под эпигеномикой понимают наследуемые изменения в экспрессии гена и организации хроматина, не вызывающие изменений последовательности нуклеотидов ДНК [33]. Выделяют три основных феномена эпигеномики: метилирование ДНК, посттрансляционную модификацию гистона и, в последнее время, так называемую микроРНК (миРНКА) [32].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    26755
    Prefix
    Дальнейшие объяснения такого эффекта можно провести с позиций нутритивной эпигеномики [32]. В настоящее время под эпигеномикой понимают наследуемые изменения в экспрессии гена и организации хроматина, не вызывающие изменений последовательности нуклеотидов ДНК
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Выделяют три основных феномена эпигеномики: метилирование ДНК, посттрансляционную модификацию гистона и, в последнее время, так называемую микроРНК (миРНКА) [32]. Было обнаружено, что примерно 50% генома человека ДНК транскрибируется на РНК, из которой только 2% используется в процессе трансляции для синтеза белка (кодирующая, матричная РНК – мРНК).
    (check this in PDF content)

  29. Start
    26920
    Prefix
    В настоящее время под эпигеномикой понимают наследуемые изменения в экспрессии гена и организации хроматина, не вызывающие изменений последовательности нуклеотидов ДНК [33]. Выделяют три основных феномена эпигеномики: метилирование ДНК, посттрансляционную модификацию гистона и, в последнее время, так называемую микроРНК (миРНКА)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Было обнаружено, что примерно 50% генома человека ДНК транскрибируется на РНК, из которой только 2% используется в процессе трансляции для синтеза белка (кодирующая, матричная РНК – мРНК).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    27199
    Prefix
    Было обнаружено, что примерно 50% генома человека ДНК транскрибируется на РНК, из которой только 2% используется в процессе трансляции для синтеза белка (кодирующая, матричная РНК – мРНК). Остальные 98% являются так называемой некодирующей РНК (нкРНК)
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Большая часть такой РНК имеет размеры меньше, чем мРНК. Поэтому ее обычно называют малой или короткой некодирующей РНК (мнкРНК; кнРНК). Термином нкРНК обычно обозначают РНК, которая не кодирует белок, но это не исключает того, что она не переносит информацию и не обладает определенными функциями.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    28040
    Prefix
    Обе дают сильный регуляторный эффект на мРНК и представляют собой новый важный пласт в процессах экспрессии генов. Хотя миРНК и мвРНК имеют сходные размеры, форму и механизм действия, их биогенез и происхождение различны
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . При этом миРНК может оказаться наиболее существенным фактором, вовлеченным в развитие и прогрессирование разных заболеваний: рака, сердечнососудистых, печени, иммунной системы и метаболических расстройств.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    28322
    Prefix
    При этом миРНК может оказаться наиболее существенным фактором, вовлеченным в развитие и прогрессирование разных заболеваний: рака, сердечнососудистых, печени, иммунной системы и метаболических расстройств. Например, миРНК способствует формированию гипертрофии сердца
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Последние исследования показали также, что TGFβ регулирует специфические миРНК, влияющие на развитие ренального фиброза при заболеваниях почек [36]. мвРНК обнаружены только у растений, одноклеточных и беспозвоночных [38].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    28477
    Prefix
    Например, миРНК способствует формированию гипертрофии сердца [34]. Последние исследования показали также, что TGFβ регулирует специфические миРНК, влияющие на развитие ренального фиброза при заболеваниях почек
    Exact
    [36]
    Suffix
    . мвРНК обнаружены только у растений, одноклеточных и беспозвоночных [38]. Тогда как миРНК широко представлены у человека. В настоящее время известны более 700 человеческих миРНК, которые продуцируются более чем 1000 генов.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    28598
    Prefix
    Последние исследования показали также, что TGFβ регулирует специфические миРНК, влияющие на развитие ренального фиброза при заболеваниях почек [36]. мвРНК обнаружены только у растений, одноклеточных и беспозвоночных
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Тогда как миРНК широко представлены у человека. В настоящее время известны более 700 человеческих миРНК, которые продуцируются более чем 1000 генов. При этом миРНК могут регулировать, по крайней мере, 30% генов генома человека [34]. мвРНК, поначалу, образуются путем транскрипции на соответствующем участке молекулы ДНК в виде длинной при-мвРНК, после чего под действием сложного каскада ферме
    (check this in PDF content)

  35. Start
    28833
    Prefix
    Тогда как миРНК широко представлены у человека. В настоящее время известны более 700 человеческих миРНК, которые продуцируются более чем 1000 генов. При этом миРНК могут регулировать, по крайней мере, 30% генов генома человека
    Exact
    [34]
    Suffix
    . мвРНК, поначалу, образуются путем транскрипции на соответствующем участке молекулы ДНК в виде длинной при-мвРНК, после чего под действием сложного каскада ферментов переходят сначала в пре-мвРНК, а в конечном итоге в одноцепочечные молекулы, которые и являются биологически активными. миРНК формируются из коротких предшественников [34, 35, 37].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    29175
    Prefix
    регулировать, по крайней мере, 30% генов генома человека [34]. мвРНК, поначалу, образуются путем транскрипции на соответствующем участке молекулы ДНК в виде длинной при-мвРНК, после чего под действием сложного каскада ферментов переходят сначала в пре-мвРНК, а в конечном итоге в одноцепочечные молекулы, которые и являются биологически активными. миРНК формируются из коротких предшественников
    Exact
    [34, 35, 37]
    Suffix
    . Считается, что миРНК могут влиять на экспрессию соответствующего гена двумя основными путями. Первый – предполагает полную комплементарность миРНК к мРНК, что акцелерирует деградацию последней.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    29501
    Prefix
    Первый – предполагает полную комплементарность миРНК к мРНК, что акцелерирует деградацию последней. Таким путем, скорее всего, действуют миРНК, которые, как уже отмечалось выше, формируются в границах одного гена
    Exact
    [34, 35, 37]
    Suffix
    . Второй путь связан с неполной комплементарностью регуляторных и матричных РНК. При таком механизме ингибируются процессы трансляции, и он более характерен для мвРНК. Эти РНК, как тоже уже отмечалось, могут действовать как в своем, так и других геномных локусах [34, 35, 37].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    29777
    Prefix
    Второй путь связан с неполной комплементарностью регуляторных и матричных РНК. При таком механизме ингибируются процессы трансляции, и он более характерен для мвРНК. Эти РНК, как тоже уже отмечалось, могут действовать как в своем, так и других геномных локусах
    Exact
    [34, 35, 37]
    Suffix
    . Как бы то ни было, оба этих пути подавляют активность соответствующего гена. Интересно, однако, что получены данные, указывающие на то, что в определенных ситуациях миРНК могут не угнетать, а активировать экспрессию некоторых генов [37].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    30027
    Prefix
    Как бы то ни было, оба этих пути подавляют активность соответствующего гена. Интересно, однако, что получены данные, указывающие на то, что в определенных ситуациях миРНК могут не угнетать, а активировать экспрессию некоторых генов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Эти особенности миРНК могут иметь важные медицинские последствия. В частности, миРНК, активирующие экспрессию, часто выступают в качестве онкогенных факторов, тогда как обладающие противоположными свойствами – в роли супрессоров развития опухоли.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    30518
    Prefix
    Другой пример, миРНК miR-195 и miR-208, активаторы экспрессии соответствующих таргетных генов, способствуют развитию гипертрофии миокарда, а miR-133 и miR-1 (ингибиторы экспрессии) препятствуют ее формированию
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Как бы ни были интересны эти данные, с позиций темы настоящего сообщения более важным представляется другое. Было подмечено, что искусственно введённые синтетические аналоги мвРНК вызывали сильный специфический дозозависимый эффект в культурах клеток млекопитающих.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    30975
    Prefix
    Было подмечено, что искусственно введённые синтетические аналоги мвРНК вызывали сильный специфический дозозависимый эффект в культурах клеток млекопитающих. Это, отчасти, связано с тем, что в сложных организмах сохранились все компоненты системы процессинга мвРНК, хотя сами такие молекулы в процессе эволюции они утратили
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Более того, оказалось, что некоторые миРНК, которые содержатся в растениях, могут обнаруживаться в тканях человека и других млекопитающих. Например, это касается miR-168a, присутствующей в рисе.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    31280
    Prefix
    Более того, оказалось, что некоторые миРНК, которые содержатся в растениях, могут обнаруживаться в тканях человека и других млекопитающих. Например, это касается miR-168a, присутствующей в рисе. Данная миРНК была выявлена в больших количествах в сыворотке крови китайцев
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Понятно, что никаким другим путем, кроме как с пищей, проникнуть в организм человека она не могла. Эта миРНК ингибирует экспрессию человеческого/мышиного адаптера рецептора протеина 1 липопротеина низкой плотности в печени и, следовательно, замедляет убыль липопротеинов низкой плотности из плазмы [38].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    31586
    Prefix
    Эта миРНК ингибирует экспрессию человеческого/мышиного адаптера рецептора протеина 1 липопротеина низкой плотности в печени и, следовательно, замедляет убыль липопротеинов низкой плотности из плазмы
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В сое идентифицировано 256 миРНК [39]. Логично и обоснованно предположить, что они, подобно миРНК риса, могут попадать в организм млекопитающих и проявлять свое регуляторное действие. Доказательств этому пока, правда, нет, хотя нельзя исключить того, что позитивный эффект соевого изолята SUPRO 760 в отношении развития фиброза интерстиция у крыс в модели ООМ частично связан и с таким мех
    (check this in PDF content)

  44. Start
    31624
    Prefix
    Эта миРНК ингибирует экспрессию человеческого/мышиного адаптера рецептора протеина 1 липопротеина низкой плотности в печени и, следовательно, замедляет убыль липопротеинов низкой плотности из плазмы [38]. В сое идентифицировано 256 миРНК
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Логично и обоснованно предположить, что они, подобно миРНК риса, могут попадать в организм млекопитающих и проявлять свое регуляторное действие. Доказательств этому пока, правда, нет, хотя нельзя исключить того, что позитивный эффект соевого изолята SUPRO 760 в отношении развития фиброза интерстиция у крыс в модели ООМ частично связан и с таким механизмом.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    32426
    Prefix
    Рассматривая замедление развития почечного интерстициального фиброза под влиянием соевого рациона, выявленного в настоящей работе, с позиций эпигеномики, нельзя не упомянуть еще несколько возможных механизмов реализации такого эффекта. Во-первых, сами миРНК могут быть субстратом для регуляции разных факторов, в том числе пищевых
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Во-вторых, как уже отмечалось выше, важными феноменами эпигеномики, помимо миРНК, являются метилирование ДНК и модификация гистона. Последние факторы, рассматривая ренопротективное действие сои, также нельзя не принимать во внимание.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    32833
    Prefix
    Последние факторы, рассматривая ренопротективное действие сои, также нельзя не принимать во внимание. Применительно к компонентам соевых бобов особого внимания заслуживает содержащийся в них изофлавон – генистеин, проявляющий свойства фитоэстрогена
    Exact
    [16, 18]
    Suffix
    . В настоящее время можно считать доказанным наличие у него антиканцерогенных, антиангиогенных и, возможно, антифибротических свойств [16, 18]. При этом антиканцерогенный эффект генистеина связывают с влиянием на транскрипцию гена за счет воздействия на ацетилирование гистона и/или метилирование ДНК [18].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    32982
    Prefix
    Применительно к компонентам соевых бобов особого внимания заслуживает содержащийся в них изофлавон – генистеин, проявляющий свойства фитоэстрогена [16, 18]. В настоящее время можно считать доказанным наличие у него антиканцерогенных, антиангиогенных и, возможно, антифибротических свойств
    Exact
    [16, 18]
    Suffix
    . При этом антиканцерогенный эффект генистеина связывают с влиянием на транскрипцию гена за счет воздействия на ацетилирование гистона и/или метилирование ДНК [18]. Не исключено, что такие механизмы, в какой-то мере, опосредуют и антифибротическое действие соевого изолята, зарегистрированное в данной работе.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    33151
    Prefix
    В настоящее время можно считать доказанным наличие у него антиканцерогенных, антиангиогенных и, возможно, антифибротических свойств [16, 18]. При этом антиканцерогенный эффект генистеина связывают с влиянием на транскрипцию гена за счет воздействия на ацетилирование гистона и/или метилирование ДНК
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Не исключено, что такие механизмы, в какой-то мере, опосредуют и антифибротическое действие соевого изолята, зарегистрированное в данной работе. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Результаты настоящего исследования подтвердили, что развитие интерстициального почечного фиброза, наблюдаемое на модели односторонней обструкции мочеточника у крыс, сопровождается усилением экспрессии NFκB и TGFβ1 в почечной ткан
    (check this in PDF content)