The 16 reference contexts in paper T. Korushkina , A. Sipol V., V. Dobronravov A., Т. Корюшкина, А. Сипол В., В. Добронравов А. (2012) “ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ РЕГУЛЯТОРНЫЕ CD4+CD25+HIGHFOXP3+ Т-КЛЕТОК У РЕЦИПИЕНТОВ ПОЧЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА (ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ СООБЩЕНИЕ) // CIRCULATING REGULATIONAL T-CELLS CD4+CD25+HIGHFOXP3+ INKIDNEY TRANSPLANT RECIPIENTS (PRELIMINARY REPORT)” / spz:neicon:nefr:y:2012:i:4:p:45-49

  1. Start
    6417
    Prefix
    ВВЕДЕНИЕ Повышение эффективности иммуносупрессивной терапии (ИСТ) дало значительное улучшение выживаемости почечных трансплантатов (ПТ) в раннем посттрансплантационном периоде. Однако частота потерь ПТ в отдаленном периоде остается относительно постоянной на протяжении последних 2 декад
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Это в значительной мере связано с неиммунными механизмами повреждения ПТ, в том числе и на фоне ИСТ [2, 3]. Поэтому перспективы улучшения отдаленных результатов ТП связаны с уменьшением нагрузки ИСТ за счет достижения той или иной степени иммунологической толерантности.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6523
    Prefix
    Однако частота потерь ПТ в отдаленном периоде остается относительно постоянной на протяжении последних 2 декад [1]. Это в значительной мере связано с неиммунными механизмами повреждения ПТ, в том числе и на фоне ИСТ
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Поэтому перспективы улучшения отдаленных результатов ТП связаны с уменьшением нагрузки ИСТ за счет достижения той или иной степени иммунологической толерантности. Среди механизмов развития и поддержания иммунной толерантности давно привлекают внимание исследователей регуляторные Т-клетки (РТК) – специфические лимфоциты, имеющие контролирующие функции в отношении других субпопуляц
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6952
    Prefix
    Среди механизмов развития и поддержания иммунной толерантности давно привлекают внимание исследователей регуляторные Т-клетки (РТК) – специфические лимфоциты, имеющие контролирующие функции в отношении других субпопуляций иммунных клеток
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Интерес в отношении этих клеток возобновился в 1995 г. после работ Sakaguchi, который продемонстрировал наличие CD4+CD25+ Т-клеток с явными регуляторными свойствами [7, 8]. Позднее было обнаружено, что экспрессия транскрипционного фактора Foxp3 (the forkhead box transcription repressor factor) является неотъемлемым свойством РТК [9, 10], поэтому данные клетки получи
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7140
    Prefix
    иммунной толерантности давно привлекают внимание исследователей регуляторные Т-клетки (РТК) – специфические лимфоциты, имеющие контролирующие функции в отношении других субпопуляций иммунных клеток [4–6]. Интерес в отношении этих клеток возобновился в 1995 г. после работ Sakaguchi, который продемонстрировал наличие CD4+CD25+ Т-клеток с явными регуляторными свойствами
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Позднее было обнаружено, что экспрессия транскрипционного фактора Foxp3 (the forkhead box transcription repressor factor) является неотъемлемым свойством РТК [9, 10], поэтому данные клетки получили название Foxp3+ РТК.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7315
    Prefix
    Интерес в отношении этих клеток возобновился в 1995 г. после работ Sakaguchi, который продемонстрировал наличие CD4+CD25+ Т-клеток с явными регуляторными свойствами [7, 8]. Позднее было обнаружено, что экспрессия транскрипционного фактора Foxp3 (the forkhead box transcription repressor factor) является неотъемлемым свойством РТК
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    , поэтому данные клетки получили название Foxp3+ РТК. Принимая во внимание доказательства участия РТК в регуляции иммунного ответа в разных экспериментальных и клинических ситуациях, большие надежды возлагаются на эти клетки, как на маркеры толерантности, отторжения и для предсказания исходов трансплантации.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    14280
    Prefix
    ОБСУЖДЕНИЕ В настоящее время широко распространено мнение, в основном базирующееся на экспериментальных данных, что РТК могут играть ключевую роль в иммунной регуляции отторжения аллотрансплантата, включая и ПТ
    Exact
    [11–14]
    Suffix
    . В ряде трансплантационных моделей функциональные РТК обнаруживали в трансплантатах с признаками развития толерантности [15, 16]. Это позволяет предполагать, что РТК могут оперативно задействовать свои иммунорегулирующие свойства не только в лимфоидных органах, но и в пределах самого аллографта, где взаимодействуют с аллоантигенами и эффекторными клетками, такими как Th1 и Th17.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    14415
    Prefix
    ОБСУЖДЕНИЕ В настоящее время широко распространено мнение, в основном базирующееся на экспериментальных данных, что РТК могут играть ключевую роль в иммунной регуляции отторжения аллотрансплантата, включая и ПТ [11–14]. В ряде трансплантационных моделей функциональные РТК обнаруживали в трансплантатах с признаками развития толерантности
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Это позволяет предполагать, что РТК могут оперативно задействовать свои иммунорегулирующие свойства не только в лимфоидных органах, но и в пределах самого аллографта, где взаимодействуют с аллоантигенами и эффекторными клетками, такими как Th1 и Th17.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    14786
    Prefix
    Это позволяет предполагать, что РТК могут оперативно задействовать свои иммунорегулирующие свойства не только в лимфоидных органах, но и в пределах самого аллографта, где взаимодействуют с аллоантигенами и эффекторными клетками, такими как Th1 и Th17. Существуют натуральные и индуцибельные РТК (нРТК и иРТК соответственно). нРТК развиваются в тимусе
    Exact
    [17–19]
    Suffix
    , являются стабильной клеточной популяцией (5–10% от всех периферических T-клеток) и ответственны за формирование периферической толерантности [20]. иРТК – менее стабильная популяция, развивающаяся на периферии под воздействием различных сигналов от других иммунных клеток. иРТК имеют большую фенотипическую пластичность с возможностью трансформироваться в другие субтипы Т-клеток в завис
    (check this in PDF content)

  9. Start
    14937
    Prefix
    Существуют натуральные и индуцибельные РТК (нРТК и иРТК соответственно). нРТК развиваются в тимусе [17–19], являются стабильной клеточной популяцией (5–10% от всех периферических T-клеток) и ответственны за формирование периферической толерантности
    Exact
    [20]
    Suffix
    . иРТК – менее стабильная популяция, развивающаяся на периферии под воздействием различных сигналов от других иммунных клеток. иРТК имеют большую фенотипическую пластичность с возможностью трансформироваться в другие субтипы Т-клеток в зависимости от окружения.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    15315
    Prefix
    толерантности [20]. иРТК – менее стабильная популяция, развивающаяся на периферии под воздействием различных сигналов от других иммунных клеток. иРТК имеют большую фенотипическую пластичность с возможностью трансформироваться в другие субтипы Т-клеток в зависимости от окружения. Вероятно, что основной их функцией является тонкая настройка локальных реакций иммунной системы
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Полученные в этом исследовании данные показали, что экспрессия FoxP3 происходит в основном в CD4+ Т-лимфоцитах и отчетливо связана с содержанием FoxP3+СD4+ клеток и РТК. При этом, содержание РТК не зависело от клеток, несущих на мембране антигены СD4+СD25+.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    16000
    Prefix
    Это кажется неудивительным, так как CD25, наряду с рядом других поверхностных антигенов, идентифицированных на РТК, не являются специфичными для них и могут экспрессироваться на активированных эффекторных Т-клетках
    Exact
    [22–25]
    Suffix
    . Напротив, накоплены убедительные данные о том, что экспрессия ядерного фактора транскрипции FoxР3 крайне важна для приобретения специфических функций и нРТК, и иРТК [26–29]. В данном исследовании показано, что содержание РТК в циркуляции у больных после аллогенной трансплантации почек существенно ниже, чем у здоровых лиц.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    16184
    Prefix
    кажется неудивительным, так как CD25, наряду с рядом других поверхностных антигенов, идентифицированных на РТК, не являются специфичными для них и могут экспрессироваться на активированных эффекторных Т-клетках [22–25]. Напротив, накоплены убедительные данные о том, что экспрессия ядерного фактора транскрипции FoxР3 крайне важна для приобретения специфических функций и нРТК, и иРТК
    Exact
    [26–29]
    Suffix
    . В данном исследовании показано, что содержание РТК в циркуляции у больных после аллогенной трансплантации почек существенно ниже, чем у здоровых лиц. Существуют целый ряд факторов, которые способны модулировать образование РТК.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    16479
    Prefix
    В данном исследовании показано, что содержание РТК в циркуляции у больных после аллогенной трансплантации почек существенно ниже, чем у здоровых лиц. Существуют целый ряд факторов, которые способны модулировать образование РТК. Среди них существенное значение имеет ИЛ-2
    Exact
    [17, 19, 21]
    Suffix
    . Одним из стандартных приемов индукционной терапии при ТП является назначение анти-СD25Mab. Данные препараты, вызывая транзиторную блокаду рецептора CD25 (рецептора ИЛ-2), теоретически могут приводить к нарушению образования и/или функционирования РТК [30, 31].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16758
    Prefix
    Одним из стандартных приемов индукционной терапии при ТП является назначение анти-СD25Mab. Данные препараты, вызывая транзиторную блокаду рецептора CD25 (рецептора ИЛ-2), теоретически могут приводить к нарушению образования и/или функционирования РТК
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . Первое кажется неудивительным, поскольку блокада CD25 этими препаратами делает его недоступным для связывания с антителами при проточной цитометрии. Как результат, детектируемое количество клеток с фенотипом CD4+CD25+FoxP3+ в циркуляции будет снижено.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    17814
    Prefix
    По крайней мере, это касается способности клеток экспрессировать FoxP3. Интересно, что подобные данные были получены ранее. Применение анти-CD25МАb приводило к изолированному транзиторному снижению только клеток, экспрессирующих CD25, из всех FoxP3+ Т-клеток
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . Общее содержание РТК, определенных по другим маркерам, не изменялось, а функциональная активность имела лишь тенденцию к снижению. Параллельно было обнаружено, что эффект антиCD25МАb более существен в отношении деплеции CD4+ CD25+-клеток, не экспрессирующих FoxP3 [32].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    18096
    Prefix
    Общее содержание РТК, определенных по другим маркерам, не изменялось, а функциональная активность имела лишь тенденцию к снижению. Параллельно было обнаружено, что эффект антиCD25МАb более существен в отношении деплеции CD4+ CD25+-клеток, не экспрессирующих FoxP3
    Exact
    [32]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Полученные данные косвенно свидетельствуют о том, что пул РТК после трансплантации почки, в значительной степени, определяется способностью лимфоцитов к экспрессии FoxP3. Причины обнаруженного снижения содержания РТК в циркуляции реципиентов ПТ, в частности, роль анти-CD25МАb, требуют проведения дальнейших исследований.
    (check this in PDF content)