The 17 reference contexts in paper V. Dobronravov A., S. Lapin V., N. Lazareva M., V. Sipovskyi G., I. Trofimenko I., A. Kisina A., V. Titova A., E. Saganova S., A. Smirnov V., В. Добронравов А., С. Лапин В., Н. Лазарева М., В. Сиповский Г., И. Трофименко И., А. Кисина А., В. Титова А., Е. Саганова С., А. Смирнов В. (2012) “ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ ФОСФОЛИПАЗЫ А2 ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕМБРАНОЗНОЙ НЕФРОПАТИИ // CIRCULATING PHOSPHOLIPASE A2 RECEPTOR ANTIBODIES IN PRIMARY MEMBRANOUS NEPHROPATHY” / spz:neicon:nefr:y:2012:i:4:p:39-44

  1. Start
    6122
    Prefix
    В течение последних 3 лет прогресс в понимании патогенеза идиопатической МН был достигнут благодаря обнаружению антител к подоцитарному трансмембранному рецептору секретируемой фосфолипазы А2 M-типа (PLA2R) как в циркуляции, так и в составе иммунных комплексов у большинства взрослых пациентов
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Антитела к PLA2R (анти-PLA2R АТ) в большинстве случаев находят при идиопатическом варианте заболевания, они почти не встречаются при вторичных вариантах МН [1,5] и, таким образом, полезны для дифференциальной диагностики.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6295
    Prefix
    благодаря обнаружению антител к подоцитарному трансмембранному рецептору секретируемой фосфолипазы А2 M-типа (PLA2R) как в циркуляции, так и в составе иммунных комплексов у большинства взрослых пациентов [1–4]. Антитела к PLA2R (анти-PLA2R АТ) в большинстве случаев находят при идиопатическом варианте заболевания, они почти не встречаются при вторичных вариантах МН
    Exact
    [1,5]
    Suffix
    и, таким образом, полезны для дифференциальной диагностики. Вместе с тем, есть основания предполагать, что детекция анти-PLA2R АТ может быть также использована для мониторирования иммунологической активности заболевания, выбора и контроля проводимого лечения.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6771
    Prefix
    с тем, есть основания предполагать, что детекция анти-PLA2R АТ может быть также использована для мониторирования иммунологической активности заболевания, выбора и контроля проводимого лечения. Оценка клинического значения выявления анти-PLA2R АТ у больных с первичной МН на фоне терапии была главной целью данного исследования, с учетом ограниченного числа работ в этой области
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ В обсервационное исследование были включены случаи первичной МН. Во всех случаях диагноз был подтвержден в результате детального клинического обследования и проведения прижизненной биопсии почки в отделениях нефрологии СПбГМУ им.акад.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7231
    Prefix
    Во всех случаях диагноз был подтвержден в результате детального клинического обследования и проведения прижизненной биопсии почки в отделениях нефрологии СПбГМУ им.акад. И.П. Павлова в период с 2009 по 2011 г. Клиническая диагностика включала весь объем исследований, направленных на исключение известных причин развития вторичных форм МН
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Морфологический анализ базировался на проведении светооптического исследования (PAS, гематоксилин–эозин, серебрение по Джонсу, трихром), иммуноморфологии (IgG, C3) и электронной микроскопии. Регистрируемые клинические данные на момент проведения биопсии почки и в процессе проспективного наблюдения включали следующие: пол, возраст, концентрации креатинина (Scr) и альбумина сыворот
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7804
    Prefix
    Регистрируемые клинические данные на момент проведения биопсии почки и в процессе проспективного наблюдения включали следующие: пол, возраст, концентрации креатинина (Scr) и альбумина сыворотки крови, суточную протеинурию (СП), систолическое, диастолическое и среднее АД (среднее по 5 измерениям), расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле EPI
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Все больные на момент проведения биопсии почки имели признаки нефротического синдрома (НС). Наличие НС определяли при протеинурии >3,5 г/сут/1,73 м2 и снижении концентрации альбумина сыворотки крови <30 г/л (табл. 1).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9041
    Prefix
    Кортикостероиды (КС) назначали, начиная с дозы 1 мг/кг массы тела в течение 2–4 мес. с последующим снижением дозы до поддерживающей, которая составляла 5–10 мг/сут. Начальная доза ЦсА составляла 3,5 мг/кг массы тела пациента с последующей коррекцией под контролем концентрации ЦсА сыворотки крови (целевая концентрация С0 100–150 нг/мл)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В ходе проспективного наблюдения оценивали наступление ремиссии МН. Полную ремиссию определяли при снижении СПБ до уровня менее 0,5 г и регрессе нефротического синдрома; частичную – при снижении протеинурии на 50% от исходной при условии, что СПБ составляет менее 3,5 г [8, 11].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9329
    Prefix
    Полную ремиссию определяли при снижении СПБ до уровня менее 0,5 г и регрессе нефротического синдрома; частичную – при снижении протеинурии на 50% от исходной при условии, что СПБ составляет менее 3,5 г
    Exact
    [8, 11]
    Suffix
    . Таблица 1 Основные клинические показатели на момент проведения биопсии почки ПоказательM±SDMinMax Мужской пол, %68-Возраст, годы57±122979 СПБ на момент биопсии, г10,3±5,14,4319,60 Альбумин сыворотки, г/л 18,9±5,910,729,0 САД, мм рт. ст.139±15119162 ДАД, мм рт. ст.85±671111 Scr, ммоль/л0,090±0,0240,0500,160 рСКФ, мл/мин/1,73м279±2040120 Анти-PLA2R АТ класса IgG определяли после проведенног
    (check this in PDF content)

  8. Start
    14711
    Prefix
    Так, Beck et al. исследовали изменения циркулирующих анти-PLA2R АТ на фоне лечения ритуксимабом у 35 взрослых с МН. Титр антител снизился после лечения у всех больных, имевших исходное их повышение (80%)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Существенно, что уменьшение уровня анти-PLA2R АТ предшествовало снижению протеинурии, а в одном случае обратный вираж антител наблюдали до клинического обострения процесса. Похожие результаты получены и голландскими исследователями на 18 больных с первичной МН, хотя анализ этой работы затруднен из-за отсутствия сведений о характере проводимой терапии [6].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    15080
    Prefix
    Существенно, что уменьшение уровня анти-PLA2R АТ предшествовало снижению протеинурии, а в одном случае обратный вираж антител наблюдали до клинического обострения процесса. Похожие результаты получены и голландскими исследователями на 18 больных с первичной МН, хотя анализ этой работы затруднен из-за отсутствия сведений о характере проводимой терапии
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Полученные нами данные определенно подтверждают связь циркулирующих анти- PLA2R АТ с клиническими показателями активности идиопатической МН на фоне лечения. У всех больных с отсутствием детектируемых анти-PLA2R АТ имел место хороший или отличный ответ на проведенное лечение в виде достижения полной или частичной ремиссии.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    15829
    Prefix
    Преимущества выбора ИС, базирующейся на комбинации КС и ингибиторов кальцинейрина, как альтернативе применению алкилирующих агентов в качестве препаратов первой линии, детально обсуждено ранее
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Анализируемые здесь данные являются дополнительОпределение антител к рецептору фосфолипазы А2 методом непрямой иммунофлюоресценции. a – нетрансфицированные клетки, b – трансфицированные клетки (результат отрицательный), c – трансфицированные клетки: результат положительный (1+), d – трансфицированные клетки: результат положительный (2+), e – трансфицированные клетки: результат полож
    (check this in PDF content)

  11. Start
    16658
    Prefix
    результат положительный (3+), f – трансфицированные клетки: результат положительный (4+). а b c d e f ным подтверждением правильности предлагаемого подхода, что неудивительно с точки зрения современных представлений о патогенезе МН. Один из анти-PLA2R(-)-больных находился на терапии ритуксимабом, эффективность применения которого при идиопатической МН имеет достаточные доказательства
    Exact
    [12–16]
    Suffix
    . В одном случае частичная ремиссия в сочетании с отрицательным тестом на анти-PLA2R АТ достигнута на фоне монотерапии преднизолоном (из-за противопоказаний к применению ЦсА и алкилирующих средств).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    17281
    Prefix
    Напротив, во всех анти-PLA2R(+)-случаях не было отмечено существенной положительной динамики протеинурии. 4 из 7 больных, позитивных по анти-PLA2R АТ, иммуносупрессивную терапию не получали в соответствии с рекомендациями KDIGO
    Exact
    [17]
    Suffix
    , но и не имели сколько-нибудь существенного клинического улучшения. Накопление подобного рода наблюдений в будущем может привести к пересмотру представлений о выборе терапии при наличии или высоком уровне анти-PLA2R АТ в пользу более раннего начала иммуносупрессии, с учетом известных рисков, связанных с персистированием нефротического синдрома.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    18561
    Prefix
    В частности, авторы предполагают, что отсутствие клинической динамики и наличие анти-PLA2R АТ при применении КС+ЦсА может быть основанием для изменения терапии в пользу применения алкилирующих агентов или ритуксимаба
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Известно, что анти-PLA2R АТ в большинстве случаев находят при идиопатическом варианте заболевания, и они почти не встречаются при вторичных вариантах МН [1, 5]. Можно предполагать, что в будущем, после накопления данных о точности метода [17], определение анти-PLA2R АТ будет рекомендовано к использованию для первичной дифференциальной диагностики первичных и вторичных вариантов М
    (check this in PDF content)

  14. Start
    18734
    Prefix
    В частности, авторы предполагают, что отсутствие клинической динамики и наличие анти-PLA2R АТ при применении КС+ЦсА может быть основанием для изменения терапии в пользу применения алкилирующих агентов или ритуксимаба [18]. Известно, что анти-PLA2R АТ в большинстве случаев находят при идиопатическом варианте заболевания, и они почти не встречаются при вторичных вариантах МН
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . Можно предполагать, что в будущем, после накопления данных о точности метода [17], определение анти-PLA2R АТ будет рекомендовано к использованию для первичной дифференциальной диагностики первичных и вторичных вариантов МН.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    18820
    Prefix
    Известно, что анти-PLA2R АТ в большинстве случаев находят при идиопатическом варианте заболевания, и они почти не встречаются при вторичных вариантах МН [1, 5]. Можно предполагать, что в будущем, после накопления данных о точности метода
    Exact
    [17]
    Suffix
    , определение анти-PLA2R АТ будет рекомендовано к использованию для первичной дифференциальной диагностики первичных и вторичных вариантов МН. Вместе с тем, клиническая значимость негативного теста на анти-PLA2R АТ пока остается неясной.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    19336
    Prefix
    Такой результат, с одной стороны, может указывать на вторичную природу МН. С другой стороны – с учетом имеющихся данных, вероятны случаи «идиопатического» варианта МН, в которых основную роль в патогенезе могут играть другие антигены клубочка и аутоантитела
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Кроме того, отсутствие анти-PLA2R АТ в циркуляции может быть обусловлено их быстрым клиренсом на фоне относительно низкой продукции [20]. В обеих группах больных на фоне терапии отмечено снижение СКФ.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    19481
    Prefix
    С другой стороны – с учетом имеющихся данных, вероятны случаи «идиопатического» варианта МН, в которых основную роль в патогенезе могут играть другие антигены клубочка и аутоантитела [19]. Кроме того, отсутствие анти-PLA2R АТ в циркуляции может быть обусловлено их быстрым клиренсом на фоне относительно низкой продукции
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В обеих группах больных на фоне терапии отмечено снижение СКФ. Эти изменения, вероятно, обусловлены изменениями гломерулярной гемодинамики, свойственной средствам ИАПФ и БРА. С другой стороны – причиной достоверного снижения СКФ в группе 2 могло способствовать применение ЦсА на фоне применения ИАПФ/БРА, поскольку теоретически негативное действие этих препаратов в отношении гломерул
    (check this in PDF content)