The 29 reference contexts in paper M. Ketteler, K. Martin J., M. Volf , M. Amdahl, M. Cozzolino , D. Goldsmith , A. Sharma , S. Marks, S. Khan, М. Кеттелер, К. Мартин Дж., М. Вольф, М. Амдаль, М. Коццолино, Д. Голдсмит, А. Шарма, С. Маркс, С. Хан (2012) “ПАРИКАЛЬЦИТОЛ В СРАВНЕНИИ С ЦИНАКАЛЬЦЕТОМ В СОЧЕТАНИИ С НИЗКИМИ ДОЗАМИ ВИТАМИНА D В ЛЕЧЕНИИ ВТОРИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА У ПАЦИЕНТОВ НА ГЕМОДИАЛИЗЕ: РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ IMPACT SHPT // PARICALCITOL COMPARED TO CINACALCET WITH LOW-DOSE VITAMIN D THERAPY FOR THE TREATMENT OF SECONDARY HYPERPARATHYROIDISM IN PATIENTS RECEIVING HAEMODIALYSIS: RESULTS OF THE IMPACT SHPT RESEARCH” / spz:neicon:nefr:y:2012:i:4:p:28-38

  1. Start
    5085
    Prefix
    E-mail: markus.ketteler@klinikum-coburg.de ВВЕДЕНИЕ Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ), осложнение хронической болезни почек (ХБП), характеризуется повышением уровня интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в сыворотке крови, что может привести к осложнениям со стороны скелетной и сердечно-сосудистой систем
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Неконтролируемый ВГПТ ассоциирован с повышением смертности как на поздних [4–6], так и на ранних стадиях ХБП [7]. Дефицит кальцитриола (1,25-гидрокси витамина D), обусловленный нарушением функций почек (основным фактором патогенеза и патофизиологии ВГПТ [8]), ассоциирован с ухудшением исходов при гемодиализе [9].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5168
    Prefix
    E-mail: markus.ketteler@klinikum-coburg.de ВВЕДЕНИЕ Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ), осложнение хронической болезни почек (ХБП), характеризуется повышением уровня интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в сыворотке крови, что может привести к осложнениям со стороны скелетной и сердечно-сосудистой систем [1–3]. Неконтролируемый ВГПТ ассоциирован с повышением смертности как на поздних
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    , так и на ранних стадиях ХБП [7]. Дефицит кальцитриола (1,25-гидрокси витамина D), обусловленный нарушением функций почек (основным фактором патогенеза и патофизиологии ВГПТ [8]), ассоциирован с ухудшением исходов при гемодиализе [9].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5203
    Prefix
    -coburg.de ВВЕДЕНИЕ Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ), осложнение хронической болезни почек (ХБП), характеризуется повышением уровня интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в сыворотке крови, что может привести к осложнениям со стороны скелетной и сердечно-сосудистой систем [1–3]. Неконтролируемый ВГПТ ассоциирован с повышением смертности как на поздних [4–6], так и на ранних стадиях ХБП
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Дефицит кальцитриола (1,25-гидрокси витамина D), обусловленный нарушением функций почек (основным фактором патогенеза и патофизиологии ВГПТ [8]), ассоциирован с ухудшением исходов при гемодиализе [9].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5359
    Prefix
    Неконтролируемый ВГПТ ассоциирован с повышением смертности как на поздних [4–6], так и на ранних стадиях ХБП [7]. Дефицит кальцитриола (1,25-гидрокси витамина D), обусловленный нарушением функций почек (основным фактором патогенеза и патофизиологии ВГПТ
    Exact
    [8]
    Suffix
    ), ассоциирован с ухудшением исходов при гемодиализе [9]. Лечение активаторами рецепторов витамина D (ВДР), в том числе, кальцитриолом или селективным активатором ВДР парикальцитолом [4, 10–12], увеличивают выживаемость пациентов с ХБП на гемодиализе [13–16].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5419
    Prefix
    Дефицит кальцитриола (1,25-гидрокси витамина D), обусловленный нарушением функций почек (основным фактором патогенеза и патофизиологии ВГПТ [8]), ассоциирован с ухудшением исходов при гемодиализе
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Лечение активаторами рецепторов витамина D (ВДР), в том числе, кальцитриолом или селективным активатором ВДР парикальцитолом [4, 10–12], увеличивают выживаемость пациентов с ХБП на гемодиализе [13–16].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5553
    Prefix
    Дефицит кальцитриола (1,25-гидрокси витамина D), обусловленный нарушением функций почек (основным фактором патогенеза и патофизиологии ВГПТ [8]), ассоциирован с ухудшением исходов при гемодиализе [9]. Лечение активаторами рецепторов витамина D (ВДР), в том числе, кальцитриолом или селективным активатором ВДР парикальцитолом
    Exact
    [4, 10–12]
    Suffix
    , увеличивают выживаемость пациентов с ХБП на гемодиализе [13–16]. Данные эпидемиологических исследований также подтверждают, что причины увеличения выживаемости на фоне терапии активаторами ВДР не исчерпываются контролем уровня иПТГ и кальциево-фосфорного обмена [10, 11, 13].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5630
    Prefix
    Лечение активаторами рецепторов витамина D (ВДР), в том числе, кальцитриолом или селективным активатором ВДР парикальцитолом [4, 10–12], увеличивают выживаемость пациентов с ХБП на гемодиализе
    Exact
    [13–16]
    Suffix
    . Данные эпидемиологических исследований также подтверждают, что причины увеличения выживаемости на фоне терапии активаторами ВДР не исчерпываются контролем уровня иПТГ и кальциево-фосфорного обмена [10, 11, 13].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5843
    Prefix
    Данные эпидемиологических исследований также подтверждают, что причины увеличения выживаемости на фоне терапии активаторами ВДР не исчерпываются контролем уровня иПТГ и кальциево-фосфорного обмена
    Exact
    [10, 11, 13]
    Suffix
    . В последнее время активаторы ВДР, в том числе парикальцитол [17], стали наиболее часто используемыми препаратами у пациентов с ВГПТ во время гемодиализа. Возможным осложнением заместительной терапии витамином D, особенно при использовании его в высоких дозах, является повышение риска гиперкальциемии.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5920
    Prefix
    Данные эпидемиологических исследований также подтверждают, что причины увеличения выживаемости на фоне терапии активаторами ВДР не исчерпываются контролем уровня иПТГ и кальциево-фосфорного обмена [10, 11, 13]. В последнее время активаторы ВДР, в том числе парикальцитол
    Exact
    [17]
    Suffix
    , стали наиболее часто используемыми препаратами у пациентов с ВГПТ во время гемодиализа. Возможным осложнением заместительной терапии витамином D, особенно при использовании его в высоких дозах, является повышение риска гиперкальциемии.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6325
    Prefix
    Возможным осложнением заместительной терапии витамином D, особенно при использовании его в высоких дозах, является повышение риска гиперкальциемии. Однако применение парикальцитола, который оказывает незначительное влияние на абсорбцию кальция по сравнению с неселективными активаторами ВДР
    Exact
    [18]
    Suffix
    , ассоциировано с низким риском гиперкальциемии [19, 20] и значительно большей выживаемостью при гемодиализе, чем кальцитриол [12]. В то же время, для подтверждения этих данных необходимы рандомизированные проспективные исследования.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6383
    Prefix
    Однако применение парикальцитола, который оказывает незначительное влияние на абсорбцию кальция по сравнению с неселективными активаторами ВДР [18], ассоциировано с низким риском гиперкальциемии
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    и значительно большей выживаемостью при гемодиализе, чем кальцитриол [12]. В то же время, для подтверждения этих данных необходимы рандомизированные проспективные исследования. В ряде ретроспективных исследований было подтверждено, что более высокие дозы, скорректированные в зависимости от иПТГ и дополнительных факторов риска, могут максимально увеличить выживаемость, связанну
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6467
    Prefix
    Однако применение парикальцитола, который оказывает незначительное влияние на абсорбцию кальция по сравнению с неселективными активаторами ВДР [18], ассоциировано с низким риском гиперкальциемии [19, 20] и значительно большей выживаемостью при гемодиализе, чем кальцитриол
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В то же время, для подтверждения этих данных необходимы рандомизированные проспективные исследования. В ряде ретроспективных исследований было подтверждено, что более высокие дозы, скорректированные в зависимости от иПТГ и дополнительных факторов риска, могут максимально увеличить выживаемость, связанную с парикальцитолом [11, 21].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6815
    Prefix
    В ряде ретроспективных исследований было подтверждено, что более высокие дозы, скорректированные в зависимости от иПТГ и дополнительных факторов риска, могут максимально увеличить выживаемость, связанную с парикальцитолом
    Exact
    [11, 21]
    Suffix
    . Для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования. Альтернативным подходом в лечении ВГПТ во время гемодиализа является применение цинакальцета [17], аллостерического модулятора кальцийчувствительных рецепторов, которые контролируют секрецию ПТГ.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6994
    Prefix
    ретроспективных исследований было подтверждено, что более высокие дозы, скорректированные в зависимости от иПТГ и дополнительных факторов риска, могут максимально увеличить выживаемость, связанную с парикальцитолом [11, 21]. Для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования. Альтернативным подходом в лечении ВГПТ во время гемодиализа является применение цинакальцета
    Exact
    [17]
    Suffix
    , аллостерического модулятора кальцийчувствительных рецепторов, которые контролируют секрецию ПТГ. Продемонстрировано, что цинакальцет обеспечивает снижение уровня ПТГ и улучшает кальциево-фосфорный обмен у пациентов с неконтролируемым ВГПТ на гемодиализе [22].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7279
    Prefix
    Альтернативным подходом в лечении ВГПТ во время гемодиализа является применение цинакальцета [17], аллостерического модулятора кальцийчувствительных рецепторов, которые контролируют секрецию ПТГ. Продемонстрировано, что цинакальцет обеспечивает снижение уровня ПТГ и улучшает кальциево-фосфорный обмен у пациентов с неконтролируемым ВГПТ на гемодиализе
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Результаты крупного обсервационного исследования у пациентов на гемодиализе, отвечающих на лечение цинакальцетом, показали, что терапия этим препаратом ассоциирована со значительным уменьшением общей и сердечно-сосудистой смертности [23].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7523
    Prefix
    Результаты крупного обсервационного исследования у пациентов на гемодиализе, отвечающих на лечение цинакальцетом, показали, что терапия этим препаратом ассоциирована со значительным уменьшением общей и сердечно-сосудистой смертности
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Результаты двух недавних клинических исследований также свидетельствуют о том, что комбинированная терапия цинакальцетом и низкими дозами витамина D может обеспечивать эффективный контроль иПТГ у пациентов с ВГПТ во время гемодиализа и при этом уменьшить риск гиперкальциемии [24, 25].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7810
    Prefix
    Результаты двух недавних клинических исследований также свидетельствуют о том, что комбинированная терапия цинакальцетом и низкими дозами витамина D может обеспечивать эффективный контроль иПТГ у пациентов с ВГПТ во время гемодиализа и при этом уменьшить риск гиперкальциемии
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . В ранее проведённом исследовании оценивали возможность достижения целевых значений минеральной плотности кости при монотерапии витамином D с гибким дозированием в сравнении с применением последнего вместе с цинакальцетом.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8378
    Prefix
    Национальным фондом почек Инициативы качества исходов болезней почек (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, KDOQI) для пациентов с ВГПТ во время гемодиализа. Существенных различий в первичной конечной точке между двумя видами лечения выявлено не было
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Однако прямого сравнения эффективности терапии, основанной на парикальцитоле и цинакальцете, в обеспечении оптимального лечения ВГПТ у данной группы пациентов не проводилось. Исследование IMPACT SHPT – Улучшенный контроль иПТГ при лечении парикальцитолом в сравнении с цина21–28.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10602
    Prefix
    Целью данного исследования было определить, превосходит ли титрование дозы парикальцитола с добавлением цинакальцета (только при гиперкальциемии) комбинированную терапию цинакальцетом с низкими дозами витамина D у пациентов с ВГПТ на гемодиализе
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Ниже представлены основные результаты исследования. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ Дизайн и участники исследования Исследование IMPACT SHPT – многоцентровое рандомизированное открытое исследование 4-й фазы продолжительностью 28 нед. (идентификационный номер на сайте ClinicalTrials.gov: NCT00977080).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11032
    Prefix
    ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ Дизайн и участники исследования Исследование IMPACT SHPT – многоцентровое рандомизированное открытое исследование 4-й фазы продолжительностью 28 нед. (идентификационный номер на сайте ClinicalTrials.gov: NCT00977080). Дизайн исследования, критерии включения и исключения и исходная характеристика участников описаны ранее
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Рандомизацию и анализ стратифицировали в зависимости способа применения парикальцитола [внутривенно (в/в) в американских и российских центрах (страта в/в введения), внутрь во всех остальных центрах (страта перорального введения)], как было описано ранее [26].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11297
    Prefix
    Рандомизацию и анализ стратифицировали в зависимости способа применения парикальцитола [внутривенно (в/в) в американских и российских центрах (страта в/в введения), внутрь во всех остальных центрах (страта перорального введения)], как было описано ранее
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Способ введения парикальцитола (в/в или внутрь) основан на региональных различиях в клинической практике применения активаторов ВДР. В общих чертах пациенты с ВГПТ, находящиеся на гемодиализе, проходили скрининг и при соблюдении всех критериев включения и исключения были включены в 4-недельный отмывочный период, во время которого отменяли назначенную ранее терапию активаторами ВДР и цинака
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15629
    Prefix
    РЕЗУЛЬТАТЫ Участники Из 746 пациентов, прошедших скрининг, 168 человек не подошли для участия в исследовании. 306 больных не соответствовали критериям отбора после завершения периода вымывания (рис. 1) по описанным ранее причинам
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Из 272 рандомизированных пациентов 268 получили одну дозу исследуемого препарата и более и были включены в intent-to-treat анализ. Среди этих участников у 101 в страте в/в введения и у 110 в страте приёма внутрь было получено два и более значения иПТГ в течение периода оценки (21–28-я недели), таким образом, они были включены в первичный анализ эффективности (см. рис. 1).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    34589
    Prefix
    Эти данные соответствуют результатам предшествующих рандомизированных контролируемых исследований с в/в и пероральным введением парикальцитола у находящихся на гемодиализе пациентов, где было продемонстрировано снижение иПТГ в отсутствие значимого повышения риска гиперкальциемии при использовании препарата в определённой дозе
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Ранее в контролируемом рандомизированном исследовании было выявлено повышение риска гипокальциемии на фоне терапии цинакальцетом: цинакальцет в сочетании с низкими дозами витамина D снижал уровень кальция и приводил к увеличению частоты гипокальциемии у больных с ВГПТ на гемодиализе на 7% [25].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    34899
    Prefix
    Ранее в контролируемом рандомизированном исследовании было выявлено повышение риска гипокальциемии на фоне терапии цинакальцетом: цинакальцет в сочетании с низкими дозами витамина D снижал уровень кальция и приводил к увеличению частоты гипокальциемии у больных с ВГПТ на гемодиализе на 7%
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В клинической практике для лечения гипокальциемии, вызванной цинакальцетом, врач может увеличить поступление кальция путём повышения его потребления с пищей, при помощи назначения препаратов, связывающих фосфат и содержащих кальций, или путём постепенной коррекции кальция в диализате.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    35468
    Prefix
    Основным осложнением роста уровня иПТГ у пациентов с ХБП является почечная остеодистрофия, которая развивается в результате увеличения активности остеокластов и повышения резорбции кости
    Exact
    [3, 27, 28]
    Suffix
    . ЩФ и КЩФ являются важными биомаркёрами обновления костной ткани при метаболическом поражении кости, ассоциированном с ХБП [3]. Повышение КЩФ сопряжено с повышением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с ХБП [29].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    35617
    Prefix
    Основным осложнением роста уровня иПТГ у пациентов с ХБП является почечная остеодистрофия, которая развивается в результате увеличения активности остеокластов и повышения резорбции кости [3, 27, 28]. ЩФ и КЩФ являются важными биомаркёрами обновления костной ткани при метаболическом поражении кости, ассоциированном с ХБП
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Повышение КЩФ сопряжено с повышением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с ХБП [29]. Рост ЩФ связан с увеличением общей смертности у пациентов на гемодиализе [30]. В нашей работе, как и в предшествующих исследованиях [20], продемонстрировано, что парикальцитол снижает активность ЩФ и КЩФ.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    35727
    Prefix
    ЩФ и КЩФ являются важными биомаркёрами обновления костной ткани при метаболическом поражении кости, ассоциированном с ХБП [3]. Повышение КЩФ сопряжено с повышением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с ХБП
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Рост ЩФ связан с увеличением общей смертности у пациентов на гемодиализе [30]. В нашей работе, как и в предшествующих исследованиях [20], продемонстрировано, что парикальцитол снижает активность ЩФ и КЩФ.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    35808
    Prefix
    ЩФ и КЩФ являются важными биомаркёрами обновления костной ткани при метаболическом поражении кости, ассоциированном с ХБП [3]. Повышение КЩФ сопряжено с повышением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с ХБП [29]. Рост ЩФ связан с увеличением общей смертности у пациентов на гемодиализе
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В нашей работе, как и в предшествующих исследованиях [20], продемонстрировано, что парикальцитол снижает активность ЩФ и КЩФ. В отличие от этого, при лечении цинакальцетом активность ЩФ и КЩФ возрастала в обеих стратах.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    35868
    Prefix
    Повышение КЩФ сопряжено с повышением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с ХБП [29]. Рост ЩФ связан с увеличением общей смертности у пациентов на гемодиализе [30]. В нашей работе, как и в предшествующих исследованиях
    Exact
    [20]
    Suffix
    , продемонстрировано, что парикальцитол снижает активность ЩФ и КЩФ. В отличие от этого, при лечении цинакальцетом активность ЩФ и КЩФ возрастала в обеих стратах. Более высокая частота больших сердечнососудистых явлений в группе парикальцитола по сравнению с группами цинакальцета (в том числе две смерти от сердечно-сосудистых причин), вероятно, обусловлена большей частотой сопу
    (check this in PDF content)