The 72 reference contexts in paper V. Titov N., В. Титов Н. (2012) “ЧЕРЕЗ ПОЛТОРА ВЕКА ПОСЛЕ ГУМОРАЛЬНОЙ ТЕОРИИ К. РОКИТАНСКОГО И ЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ ТЕОРИИ Р. ВИРХОВА – ФИЛОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ ПАТОЛОГИИ // ONE AND A HALF CENTURY AFTER HUMORAL PATHOLOGY THEORY OF K.ROКITANSKY AND CELLULAR PATHOLOGY THEORY OF R.VIRCHOV – PHYLOGENETIC PATHOLOGY THEORY” / spz:neicon:nefr:y:2012:i:4:p:11-27

  1. Start
    4229
    Prefix
    Н. – лаборатория клинической биохимии липидов и липопротеинов Института клинической кардиологии ФГУ, Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития, тел.: 414-63-10, e-mail: vn_titov@mail.ru Характерной особенностью начала XXI века в медицине является то, что достижения биологомедицинских
    Exact
    [1]
    Suffix
    , диагностических дисциплин, а порой и новых методов лечения (эндоскопическая хирургия и постановка стентов коронарных артерий) в значительной мере опережают успехи, которые достигнуты в клинике при лечении наиболее распространенных в популяции заболеваний.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4810
    Prefix
    Это атеросклероз, сахарный диабет и резистентность к инсулину (ИНС), эссенциальная артериальная гипертония, ожирение, метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени; образно эти заболевания мы именуем «метаболическими пандемиями»
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Частота этих заболеваний в популяциях экономически развитых странах продолжает возрастать, и все усилия клиницистов и фармацевтических фирм не приносят желаемого результата. При этом этиологические факторы начинают становиться более понятными, что, однако, не скажешь в отношении патогенеза [3].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5121
    Prefix
    Частота этих заболеваний в популяциях экономически развитых странах продолжает возрастать, и все усилия клиницистов и фармацевтических фирм не приносят желаемого результата. При этом этиологические факторы начинают становиться более понятными, что, однако, не скажешь в отношении патогенеза
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Если большие ожидания относительно использования в клинике достижений генетики и геномики, полиморфизма генов себя не оправдали, то возможности метаболомики, (липидомики) и протеомики столь велики, что использование их в диагностике еще не начато .
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6224
    Prefix
    Образовался большой разрыв между возможностями использовать современные методы исследования и их реальным применением в диагностике метаболических пандемий, наиболее распространенных заболеваний в популяции Homo sapiens. Более полувека назад сформирован такой методологический подход общей биологии, как единая технология становления в филогенезе функциональных систем
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Это в полной мере относится к формированию многоплановой, причинноследственной обусловленной функциональной системы, коим является патогенез заболевания; это в полной мере относится и к такой клинической дисциплине, как нефрология [5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6477
    Prefix
    Это в полной мере относится к формированию многоплановой, причинноследственной обусловленной функциональной системы, коим является патогенез заболевания; это в полной мере относится и к такой клинической дисциплине, как нефрология
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Становление его на уровне организма или в филогенетически ранних паракринно регулируемых сообществах клеток проходит согласно единому биологическому алгоритму, если на время оставить без внимания специфичные особенности, которые определяют этиологические факторы.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7752
    Prefix
    Филогенетическая теория патологии Совершенствование методов диагностики, включая секвенирование и экспрессию генов, протеомику, метаболомику и липидомику, является результатом современного развития генетики, физической химии, биохимии и аналитического приборостроения
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Теория же становления болезней, теория патологии, которую мы имеем, сформирована в 1849 году, более 150 лет назад работами К. Рокитанского и Р. Вирхова [7, 8]. Они создавали теорию в то время, когда не было ни генетики, ни биохимии, ни клинической химии.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7916
    Prefix
    методов диагностики, включая секвенирование и экспрессию генов, протеомику, метаболомику и липидомику, является результатом современного развития генетики, физической химии, биохимии и аналитического приборостроения [6]. Теория же становления болезней, теория патологии, которую мы имеем, сформирована в 1849 году, более 150 лет назад работами К. Рокитанского и Р. Вирхова
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Они создавали теорию в то время, когда не было ни генетики, ни биохимии, ни клинической химии. Не поэтому ли в клинике столь отчужденно происходит восприятие информации, которую позволяют получать современные методы диагностики [9].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8156
    Prefix
    Они создавали теорию в то время, когда не было ни генетики, ни биохимии, ни клинической химии. Не поэтому ли в клинике столь отчужденно происходит восприятие информации, которую позволяют получать современные методы диагностики
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Совершенствование медицинской науки и практики, тенденции развития общей биологии, физической химии и диагностических дисциплин требуют формирования новой теории патологии, теории XXI века.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8589
    Prefix
    Желательно, чтобы такая теория вобрала: а) положения гуморальной и клеточной теории патологии XIX века; б) достижения патологии в XX веке; в) положения физической химии и г) новые методологические подходы общей биологии
    Exact
    [10]
    Suffix
    и диагностики XXI века. Важным является системное воззрение на медицину как на биологическую [11], «историческую» науку и анализ развития в филогенезе разных биологических функций и биологических реакций у вида Homo sapiens.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8688
    Prefix
    Желательно, чтобы такая теория вобрала: а) положения гуморальной и клеточной теории патологии XIX века; б) достижения патологии в XX веке; в) положения физической химии и г) новые методологические подходы общей биологии [10] и диагностики XXI века. Важным является системное воззрение на медицину как на биологическую
    Exact
    [11]
    Suffix
    , «историческую» науку и анализ развития в филогенезе разных биологических функций и биологических реакций у вида Homo sapiens. Желательно, чтобы новая теория патологии в полной мере соответствовала фундаментальной медицине и на ее основе, используя систематический подход, создала условия для дальнейшего развития медицинской науки.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9279
    Prefix
    В филогенетической теории патологии мы предлагаем рассматривать все происходящее in vivo с позиций биологических функций и биологических реакций. «Любое биологическое исследование оправдано лишь в том случае, если оно имеет эволюционный выход»
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Становление патофизиологии, патологии, формирование патогенеза «метаболических пандемий» происходило на ступенях филогенеза одновременно (параллельно) с развитием каждой из биологических функций и биологических реакций.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10250
    Prefix
    Между становлением на ступенях филогенеза биологической функции трофологии (питания) и биологической функции локомоции (движение за счет поперечнополосатых мышц) – дистанция в миллиарды лет. Если онтогенез – это анамнез особи, то филогенез – это единый анамнез последовательного становления на разных ступенях филогенеза физиологии, биохимии и патологии вида Homo sapiens
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Основными методологическими приемами общей биологии являются: а) единение структуры и функции; б) единение основных этапов фило- и онтогенеза; в) единая технология становления в филогенезе функциональных систем и г) использование системного подхода для объяснения происходящего in vivo [14].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10547
    Prefix
    Основными методологическими приемами общей биологии являются: а) единение структуры и функции; б) единение основных этапов фило- и онтогенеза; в) единая технология становления в филогенезе функциональных систем и г) использование системного подхода для объяснения происходящего in vivo
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Мы предлагаем дополнить перечень методологических приемов еще двумя: а) преемственность становления в филогенезе биологических функций и реакций и б) методологический прием биологической субординации.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12713
    Prefix
    биологических функций и биологических реакций, процессов метаболизма на трех филогенетически разных уровнях: а) аутокринном, на уровне клетки; б) паракринном – в паракринно регулируемых клеточных сообществах и в) на уровне организма; - представления об одновременном формировании физиологичных и афизиологичных процессов (заболеваний «цивилизации») на разных ступенях филогенеза
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Еще Р.Вирхов [16] писал, что в макроорганизме нет патологии клеток как таковых, а есть патология функциональной единицы, которая представлена клеткой и ее окружением. Это морфологическое и функциональное образование, не имеющее границ, автор назвал микроорганом, а более поздно их стали именовать паракринно регулируемыми сообществами клеток, морфологической и функциональной единицей каждог
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12732
    Prefix
    функций и биологических реакций, процессов метаболизма на трех филогенетически разных уровнях: а) аутокринном, на уровне клетки; б) паракринном – в паракринно регулируемых клеточных сообществах и в) на уровне организма; - представления об одновременном формировании физиологичных и афизиологичных процессов (заболеваний «цивилизации») на разных ступенях филогенеза [15]. Еще Р.Вирхов
    Exact
    [16]
    Suffix
    писал, что в макроорганизме нет патологии клеток как таковых, а есть патология функциональной единицы, которая представлена клеткой и ее окружением. Это морфологическое и функциональное образование, не имеющее границ, автор назвал микроорганом, а более поздно их стали именовать паракринно регулируемыми сообществами клеток, морфологической и функциональной единицей каждого из органов.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    16831
    Prefix
    призвана поддерживать «чистоту» межклеточной среды многоклеточного организма, устраняя «замусоривание» ее эндогенными флогогенами (инициаторами воспаления) и экзогенными, инфекционными патогенами или ксенобиотиками. Термин введен в биологию в 1993 году для обозначения феномена интоксикации in vivo антропогенными токсинами (катаболитами) на уровне паракринно регулируемых сообществ клеток
    Exact
    [17]
    Suffix
    . И если биологическую функцию гомеостаза реализуют десятки специфичных биологических реакций, биологическую функцию эндоэкологии реализуют в основном две биологические реакции – биологическая реакция экскреции и биологическая реакция воспаления.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17438
    Prefix
    Однако, кроме них, реакциями, которые задействованы в реализации in vivo биологической функции эндоэкологии, являются: а) биологическая реакция гидродинамического артериального давления (АД); б) биологическая реакция физиологичной денатурации флогогенов активными формами О2; в) биологическая реакция трансцитоза; г) биологическая реакция гипертермии
    Exact
    [18]
    Suffix
    ; д) биологическая реакция апоптоза и некроза [19, 20]; ж) биологическая реакция врожденного и приобретенного иммунитета [21]. Для активации биологической реакции экскреции, удаления из межклеточной среды малого биологического «мусора» с молекулярной массой менее 70 кДа (молекулярная масса альбумина) в капилляре нефрона необходимо увеличить гидродинамическое (гидравлическое) давление н
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17494
    Prefix
    , реакциями, которые задействованы в реализации in vivo биологической функции эндоэкологии, являются: а) биологическая реакция гидродинамического артериального давления (АД); б) биологическая реакция физиологичной денатурации флогогенов активными формами О2; в) биологическая реакция трансцитоза; г) биологическая реакция гипертермии [18]; д) биологическая реакция апоптоза и некроза
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    ; ж) биологическая реакция врожденного и приобретенного иммунитета [21]. Для активации биологической реакции экскреции, удаления из межклеточной среды малого биологического «мусора» с молекулярной массой менее 70 кДа (молекулярная масса альбумина) в капилляре нефрона необходимо увеличить гидродинамическое (гидравлическое) давление над базальной мембраной гломерул.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17570
    Prefix
    эндоэкологии, являются: а) биологическая реакция гидродинамического артериального давления (АД); б) биологическая реакция физиологичной денатурации флогогенов активными формами О2; в) биологическая реакция трансцитоза; г) биологическая реакция гипертермии [18]; д) биологическая реакция апоптоза и некроза [19, 20]; ж) биологическая реакция врожденного и приобретенного иммунитета
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Для активации биологической реакции экскреции, удаления из межклеточной среды малого биологического «мусора» с молекулярной массой менее 70 кДа (молекулярная масса альбумина) в капилляре нефрона необходимо увеличить гидродинамическое (гидравлическое) давление над базальной мембраной гломерул.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18056
    Prefix
    малого биологического «мусора» с молекулярной массой менее 70 кДа (молекулярная масса альбумина) в капилляре нефрона необходимо увеличить гидродинамическое (гидравлическое) давление над базальной мембраной гломерул. В силу этого накопление в межклеточной среде малого биологического «мусора» всегда инициирует повышение АД, вначале в физиологичных пределах, а далее и выше
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Когда не сформировавшие апоВ-100 лиганды ЛП низкой плотности (ЛПНП) становятся в крови большим «мусором», они подлежат утилизации оседлыми макрофагами в локальном пуле интерстициальной рыхлой соединительной ткани, который располагается в интиме артерий эластического типа.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18554
    Prefix
    Из внутрисосудистого локального пула межклеточной среды в интиму (в пул сбора и утилизации биологического «мусора») безлигандные ЛПНП переносят клетки монослоя эндотелия, реализуя биологическую реакцию трансцитоза
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Становление этой реакции произошло на поздних ступенях филогенеза, после формирования замкнутой системы кровообращения, путем объединения более ранних биологических реакций аутокринного уровня – эндо- и экзоцитоза.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    18976
    Prefix
    Активирует биологическую реакцию трансцитоза столь же поздняя биологическая реакция АД. Длительное время при рассмотрении патогенеза заболеваний упоминания о биологической функции, как эндоэкология
    Exact
    [24]
    Suffix
    , не было, однако сходное понятие положено К. Рокитанским в основу гуморальной теории патологии [25], и биологический «мусор» назван «кразами». Высказано мнение, что недостаточность проточной системы в сообществе клеток может быть причиной «загрязнения» сообщества клеток и организма в целом [11].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    19083
    Prefix
    Длительное время при рассмотрении патогенеза заболеваний упоминания о биологической функции, как эндоэкология [24], не было, однако сходное понятие положено К. Рокитанским в основу гуморальной теории патологии
    Exact
    [25]
    Suffix
    , и биологический «мусор» назван «кразами». Высказано мнение, что недостаточность проточной системы в сообществе клеток может быть причиной «загрязнения» сообщества клеток и организма в целом [11].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    19330
    Prefix
    Рокитанским в основу гуморальной теории патологии [25], и биологический «мусор» назван «кразами». Высказано мнение, что недостаточность проточной системы в сообществе клеток может быть причиной «загрязнения» сообщества клеток и организма в целом
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Биологическая функция эндоэкологии, мы полагаем, призвана в физиологичных условиях не допускать превышения верхнего предела нормального (физиологичного) интервала ни одним из аналитов и физико-химическим параметром.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    20110
    Prefix
    И если биологическую функцию гомеостаза реализуют десятки специфичных реакций, то функцию эндоэкологии реализуют всего две неспецифичные реакции: а) биологическая реакция экскреции и б) биологическая реакция воспаления
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Единственным условием активации in vivo биологической функции эндоэкологии, биологической реакции воспаления является накопление в межклеточной среде разнообразного по этиологии биологического «мусора»: эндогенные протеины и иммунные комплексы, тельца апоптоза и фрагменты мембран клеток, экзогенные бактерии, вирусы и ксенобиотики, молекулярная масса которых превышает 70 кДа.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    20664
    Prefix
    среде разнообразного по этиологии биологического «мусора»: эндогенные протеины и иммунные комплексы, тельца апоптоза и фрагменты мембран клеток, экзогенные бактерии, вирусы и ксенобиотики, молекулярная масса которых превышает 70 кДа. Эта пограничная величина определена размером отверстий в гломерулярной мембране между ножками подоцитов, клеточная мембрана которых имеет отрицательный заряд
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Со времени И.И. Мечникова неспецифичный фагоцитоз и утилизация чего-либо функциональными фагоцитами (оседлыми макрофагами, циркулирующими нейтрофилами и моноцитами) мы расцениваем как биологическую реакцию воспаления.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    23005
    Prefix
    В этой ситуации в реализации биологической функции эндоэкологии in vivo на уровне организма одновременно с биологической реакцией воспаления будет задействована и биологическая реакция гипертермии
    Exact
    [19, 21]
    Suffix
    . Она необходима при реализации биологической реакции трансцитоза – выведения экзогенных инфекционных патогенов через бислойные структуры, которые разделяют локальные пулы межклеточной среды, как гематоэнцефалический барьер.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    23637
    Prefix
    Для активации биологической реакции экскреции, удаления из межклеточной среды малого биологического «мусора» над базальной мембраной в нефроне необходимо увеличить гидродинамическое (гидравлическое) давление. В силу этого накопление в межклеточной среде малого биологического «мусора» всегда инициирует повышение АД, вначале в пределах физиологичного уровня, а далее и выше
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Когда не сформировавшие апоВ-100 лиганды ЛПНП становятся в крови большим «мусором», они подлежат утилизации оседлыми макрофагами в локальном пуле интерстициальной ткани. Этот пул интерстициальной РСТ для замкнутого внутрисосудистого пула межклеточной среды располагается в интиме артерий эластического типа.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    24097
    Prefix
    Этот пул интерстициальной РСТ для замкнутого внутрисосудистого пула межклеточной среды располагается в интиме артерий эластического типа. Однако, чтобы Толл-рецепторы на мембране иммунокомпетентных клеток (макрофагов) признали безлигандные ЛННП «не своими»
    Exact
    [28]
    Suffix
    , их надо вначале физиологично денатурировать. Эту функцию in vivo исполняют циркулирующие нейтрофилы в физико-химической реакции «респираторного взрыва» [29]: они образуют и секретируют в межклеточную среду активные формы О2, которые на поверхности белков цитозоля и ЛПНП в межклеточной среде ( в крови) формируют афизиологичные антигенные эпитоты и инициируют функцию системы комплеме
    (check this in PDF content)

  30. Start
    24313
    Prefix
    Однако, чтобы Толл-рецепторы на мембране иммунокомпетентных клеток (макрофагов) признали безлигандные ЛННП «не своими» [28], их надо вначале физиологично денатурировать. Эту функцию in vivo исполняют циркулирующие нейтрофилы в физико-химической реакции «респираторного взрыва»
    Exact
    [29]
    Suffix
    : они образуют и секретируют в межклеточную среду активные формы О2, которые на поверхности белков цитозоля и ЛПНП в межклеточной среде ( в крови) формируют афизиологичные антигенные эпитоты и инициируют функцию системы комплемента [30].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    24552
    Prefix
    Эту функцию in vivo исполняют циркулирующие нейтрофилы в физико-химической реакции «респираторного взрыва» [29]: они образуют и секретируют в межклеточную среду активные формы О2, которые на поверхности белков цитозоля и ЛПНП в межклеточной среде ( в крови) формируют афизиологичные антигенные эпитоты и инициируют функцию системы комплемента
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Этот этап биологической реакции воспаления, синдрома системного воспалительного ответа, активация функции нейтрофилов и секреция активных форм О2 всегда вторичен и зависит от количества «мусора» (субстрата) в межклеточной среде, который надо физиологично денатурировать.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    24889
    Prefix
    Этот этап биологической реакции воспаления, синдрома системного воспалительного ответа, активация функции нейтрофилов и секреция активных форм О2 всегда вторичен и зависит от количества «мусора» (субстрата) в межклеточной среде, который надо физиологично денатурировать. То, что именуют «окислительным стрессом» in vivo
    Exact
    [31]
    Suffix
    , всегда вторично; это облигатная, химико-биологическая реакция физиологичной денатурации эндогенного «мусора» в биологической реакции воспаления, биологической функции эндоэкологии. В интиму артерий из кровотока безлигандные ЛПНП переносят клетки монослоя эндотелия при реализации биологической реакции трансцитоза [23].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    25219
    Prefix
    То, что именуют «окислительным стрессом» in vivo [31], всегда вторично; это облигатная, химико-биологическая реакция физиологичной денатурации эндогенного «мусора» в биологической реакции воспаления, биологической функции эндоэкологии. В интиму артерий из кровотока безлигандные ЛПНП переносят клетки монослоя эндотелия при реализации биологической реакции трансцитоза
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Она начала функционировать на поздних ступенях филогенеза, после формировании замкнутой системы кровообращения, Активацию биологической реакции трансцитоза клетки эндотелия осуществляют в зависимости от количества в межклеточной среде эндогенных флогогенов или экзогенных патогенов [32].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    25517
    Prefix
    Она начала функционировать на поздних ступенях филогенеза, после формировании замкнутой системы кровообращения, Активацию биологической реакции трансцитоза клетки эндотелия осуществляют в зависимости от количества в межклеточной среде эндогенных флогогенов или экзогенных патогенов
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Активирует филогенетически позднюю реакцию трансцитоза столь же поздняя биологическая реакция АД. Чем больше биологического «мусора» надо вывести из сосудистого русла в интиму, в локальный пул РСТ, тем в большей мере повышается АД в пределах вначале физиологичных значений, а далее и выше.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    25857
    Prefix
    Чем больше биологического «мусора» надо вывести из сосудистого русла в интиму, в локальный пул РСТ, тем в большей мере повышается АД в пределах вначале физиологичных значений, а далее и выше. Биологическая функция эндоэкология
    Exact
    [24]
    Suffix
    , однако, заложена К. Рокитанским в основу гуморальной теории патологии. Согласно этому, причиной многих болезней является нарушение состава крови – дискразии; патоморфологические изменения же являются результатом сосредоточения (накопления) дисказий в органах и тканях.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    26478
    Prefix
    «Место сосредоточения кразы зависит от особенностей ее отношения к известным органам и тканям при содействии со стороны нервной системы: форма, в которой сосредотачивается краза – есть гиперемия и застой ...»
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Мы полагаем, что «кразами» могут быть разные по этиологии эндогенные флогогены и инфекционные патогены, которые из межклеточной среды собирают и утилизируют пулы интерстициальной РСТ в разных органах, в том числе и в интиме артерий эластического типа.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    26857
    Prefix
    Мы полагаем, что «кразами» могут быть разные по этиологии эндогенные флогогены и инфекционные патогены, которые из межклеточной среды собирают и утилизируют пулы интерстициальной РСТ в разных органах, в том числе и в интиме артерий эластического типа. Вероятно со времен К. Рокитанского и теории дискразий в клинике стали популярны термины дисрегуляция и дисфункция
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    . 2.3. Биологическая функция адаптации и патогенез атеросклероза Биологическю функцию адаптации реализуют: а) биологическая реакция стресса; б) биологическая реакция компенсации; в) биологическая реакция врожденного иммунитета; г) биологическая реакция апоптоза.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    28090
    Prefix
    реакцию долгосрочной адаптации к понижению в филогенезе температуры окружающей среды клетки реализуют путем синтеза более длинноцепочечных и более ненасыщенных ЖК с большим числом двойных связей, изменяя при этом физико-химические параметры плазматической мембраны. В реализации биологической функции адаптации задействован и синдром компенсаторной противовоспалительной защиты
    Exact
    [35]
    Suffix
    , который in vivo контролирует соответствие биологической реакции воспаления действию инициирующих факторов – эндогенных флогогенов или экзогенных патогенов. Биологической реакцией является и синтез клетками семейства белков теплового шока, белков-шаперонов с целью сохранения третичной (и четвертичной) структуры физиологично наиболее важных протеинов при биологической реакции стрес
    (check this in PDF content)

  39. Start
    28502
    Prefix
    Биологической реакцией является и синтез клетками семейства белков теплового шока, белков-шаперонов с целью сохранения третичной (и четвертичной) структуры физиологично наиболее важных протеинов при биологической реакции стресса
    Exact
    [36]
    Suffix
    . После каждой реакции стресса, даже эмоционального, остается шлейф белков-шаперонов большой молекулярной массы (65–135 кДа), которые клетки РСТ паракринных сообществ утилизируют путем биологической реакции воспаления.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    28867
    Prefix
    После каждой реакции стресса, даже эмоционального, остается шлейф белков-шаперонов большой молекулярной массы (65–135 кДа), которые клетки РСТ паракринных сообществ утилизируют путем биологической реакции воспаления. И это не могло быть принято во внимание при формировании девяносто лет назад Г.Ф. Лангом нейрогенной теории артериальной гипертонии (АГ)
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Биологическая реакция врожденного иммунитета задействована в реализации как биологической функции эндоэкологии, так и биологической функции адаптации. Связывание липополисахаридов – токсинов грамотрицательных бактерий с липополисахаридсвязующим белком – есть реакция врожденного иммунитета, но далее удаление из межклеточной среды образованного биологического «мусора» осуществляет б
    (check this in PDF content)

  41. Start
    29463
    Prefix
    Связывание липополисахаридов – токсинов грамотрицательных бактерий с липополисахаридсвязующим белком – есть реакция врожденного иммунитета, но далее удаление из межклеточной среды образованного биологического «мусора» осуществляет биологическая функция эндоэкологии. Биологическая реакция патологической компенсации составляет, мы полагаем, основу патогенеза атеросклероза
    Exact
    [38]
    Suffix
    . При алиментарном дефиците эссенциальных полиеновых ЖК или блокаде биодоступности их для РСТ клетки начинают компенсаторный синтез in vivo эйкозаноидов не из физиологичных ώ-3 С 20:5 эйкозапентаеновой и ώ-6 С 20:4 арахидоновой эссенциальных полиеновых ЖК, а из эндогенной ненасыщенной ώ-6 С 20:3 дигомо-γ-линоленовой ЖК [39].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    29797
    Prefix
    При алиментарном дефиците эссенциальных полиеновых ЖК или блокаде биодоступности их для РСТ клетки начинают компенсаторный синтез in vivo эйкозаноидов не из физиологичных ώ-3 С 20:5 эйкозапентаеновой и ώ-6 С 20:4 арахидоновой эссенциальных полиеновых ЖК, а из эндогенной ненасыщенной ώ-6 С 20:3 дигомо-γ-линоленовой ЖК
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Такие простациклины, тромбоксаны и лейкотриены типа один являются афизиологичными; эта биологическая реакция патологической компенсации нарушает регуляцию каждой из клеток in vivo; это и есть атеросклероз с его многообразными клиническими проявлениями.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    30527
    Prefix
    атероматоза интимы артерий эластического типа – накопление в интиме не сформировавших лиганд ЛПОНП с гидратированной плотностью ЛПНП, которые не могут физиологично поглотить миоциты, и они становятся в крови биологическим «мусором». Клетки РСТ для сбора и утилизации биологического «мусора» из внутрисосудистого пула межклеточной среды локализованы в интиме артерий эластического типа
    Exact
    [40]
    Suffix
    . 2.4. Биологическая функция локомоции, замыкание системы кровообращения и формирование артериального русла Биологическая функция локомоции сформировалась далеко не на ранних ступенях филогенеза, когда гуморальная регуляция метаболизма в основном была завершена.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    32673
    Prefix
    Как только одна из клеток оказалась изолированной от внешней среды и сформировался пул межклеточной жидкости, встали вопросы: а) как клетке реализовать биологические функции трофологии и гомеостаза; б) как поддерживать «чистоту» межклеточной среды (биологическая функция эндоэкологии); в) как организовать перемещение (циркуляцию) межклеточной среды – локальную гидродинамику
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Со времени Р. Вирхова все мы придерживаемся целлюлярной теории и все, что происходит in vivo, рассматриваем как функцию клеток. Регуляция клетки происходит на аутокринном уровне; каждая даже специализированная клетка сохранила все функции, которые она реализовала, будучи одноклеточной [42].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    32980
    Prefix
    Вирхова все мы придерживаемся целлюлярной теории и все, что происходит in vivo, рассматриваем как функцию клеток. Регуляция клетки происходит на аутокринном уровне; каждая даже специализированная клетка сохранила все функции, которые она реализовала, будучи одноклеточной
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Каковы же были те ранние формы функционального взаимодействия, которые позже стали структурными и функциональными единицами будущих органов? В целлюлярной теории Р. Вирхова о паракринно регулируемых сообществах клеток упоминания нет, хотя и указано, что между клетками и органами существуют структуры, «...которые также составлены из клеточных элементов и представляют собой, таким образом,
    (check this in PDF content)

  46. Start
    33472
    Prefix
    Вирхова о паракринно регулируемых сообществах клеток упоминания нет, хотя и указано, что между клетками и органами существуют структуры, «...которые также составлены из клеточных элементов и представляют собой, таким образом, опять-таки множественные единицы, состоящие из бесчисленного элементарных организмов»
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Этими-то элементами, структурными и функциональными единицами и являются филогенетически ранние паракринно регулируемые сообщества клеток. Паракринное сообщество, в нашем представлении, – это функциональные ассоциаты трех видов клеток: а) специализированные клетки, которые определяют функцию сообщества; б) клетки локального перистальтического насоса (эндотелий + гладкомыш
    (check this in PDF content)

  47. Start
    34940
    Prefix
    Функциональные потребности паракринных сообществ составили основу гуморальной регуляции и параметров перфузии. Паракринные сообщества не были отделены друг от друга и, чтобы гуморальные медиаторы проявляли активность в переделах одного сообщества, время их действия ограничено долями секунды
    Exact
    [6]
    Suffix
    . In vivo нет ни одного гуморального медиатора, ни одного гормона, кроме ИНС, действие которых не было бы отработано на уровне паракринных сообществ. Так, после аутокринной регуляции клеток in vivo произошло формирование второго уровня регуляции метаболизма – на уровне паракринных сообществ, которые позже стали структурными и функциональными единицами каждого из органов – органной регул
    (check this in PDF content)

  48. Start
    36757
    Prefix
    Произошло это путем объединения миллионов локальных перистальтических насосов, артериол мышечного типа, при формировании артерий эластического типа и центрального насоса замкнутой системы – сердца
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Если быть внимательным, сердце – до неузнавамости измененный в филогенезе многокамерный, клапанный, циклический, конструктивно совершенный и саморегулирующийся насос, однако, в принципе, это все-таки артериола мышечного типа.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    39064
    Prefix
    В каждый момент времени состояние дистального отдела артериального русла является отражением функциональной активности органов и тканей, оптимальной величины перфузии, включая физиологичное, динамическое периферическое сопротивления кровотоку
    Exact
    [44]
    Suffix
    . В дистальном отделе артериального русла, в паракринных сообществах физиологичным для локальных перистальтических насосов состоянием является сокращение. Вызвано оно постоянной секрецией клетками эндотелия пептида эндотелина при отсутствии временами секреции NO; между секрецией монослоем эндотелия медиаторов эндотелина и NO в паракринном сообществе существуют реципрокные взаимоотношен
    (check this in PDF content)

  50. Start
    39801
    Prefix
    В силу этого полный объем дистального отдела артериального русла, равный примерно 20 литрам, удается заполнить в 3–4 раза меньшим объемом крови. Объем проксимального отдела артериального русла является постоянным
    Exact
    [45]
    Suffix
    . При реализации биологической функции локомоции, функции интенсивного движения доминирует функция проксимального отдела артериального русла и миокарда. В этих условиях артерии и артериолы мышечного типа функционируют синхронно с сокращениями миокарда.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    40257
    Prefix
    В этих условиях артерии и артериолы мышечного типа функционируют синхронно с сокращениями миокарда. Когда пульсовая волна достигает дистального отдела, артериол мышечного типа, срабатывают механизмы паракринной регуляции кровообращения, механизмы потокзависимой вазодилатации
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Используя реакцию сдвига на эндотелии, инициированную пульсовой волной, клетки эндотелия формируют волну вазодилатации [47], которая опережает пульсовую волну и сопровождает ударный объем крови, доводя его до малых по диаметру артериол и обменных капилляров.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    40391
    Prefix
    Когда пульсовая волна достигает дистального отдела, артериол мышечного типа, срабатывают механизмы паракринной регуляции кровообращения, механизмы потокзависимой вазодилатации [46]. Используя реакцию сдвига на эндотелии, инициированную пульсовой волной, клетки эндотелия формируют волну вазодилатации
    Exact
    [47]
    Suffix
    , которая опережает пульсовую волну и сопровождает ударный объем крови, доводя его до малых по диаметру артериол и обменных капилляров. Вне физической активности, согласно методологическому приему биологической субординации, параметры гемодинамики и АД определяет функция дистального отдела артериального русла, т.е. состояние кровотока в паракринных сообществах.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    41448
    Prefix
    Экспрессия продукции активных форм О2 в очаге воспаления in situ блокирует доступность NO для гладкомышечных клеток, превращает NO в пероксинитрит (ONOO–) и нарушает реакцию эндотелийзависимой вазодилатации
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Как следствие, увеличивается периферическое сопротивление кровотоку в дистальном отделе артериального русла. Для того, чтобы перфузия клеток в сообществах оставалась на физиологичном уровне и в условиях биологической реакции воспаления, сердцу приходится увеличивать АД в проксимальном отделе артериального русла пропорционально нарушению реакции эндотелийзависимой вазодилатации.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    42275
    Prefix
    И если деструкция клеток, «замусоривание» межклеточной среды большими эндогенными флогогенами и биологическая реакция воспаления продолжается, компенсация сердцем функции периферических насосов в ответ на повышенное периферическое сопротивление кровотоку становится постоянной. Стабилизируется при этом и повышенный уровень АД
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Возможно, что в нескольких паракринных сообществах in vivo по каким-то причинам произошло нарушение перфузии, биологической функции гомеостаза, и клетки испытывают дефицит, к примеру, О2 или глюкозы (ГЛЮ).
    (check this in PDF content)

  55. Start
    45634
    Prefix
    Однако при этом происходит увеличение периферического сопротивление кровотоку и далее следует более выраженное повышение АД в проксимальном отделе артериального русла. Так формируется прочный круг, в результате которого постепенно происходит склероз гломерул, гибель нефронов и параллельно развивается интерстициальный нефроз
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Подобное же несоответствие механизмов регуляции АД на уровне организма и в филогенетически ранних паракринных сообществах происходит и в легких. Повышение АД в проксимальном отделе артериального русла увеличивает скорость кровотока в артериолах и обменных капиллярах паракринных сообществах легких, в стенке альвеол.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    47182
    Prefix
    паракринные сообщества мозга, что приведет к увеличению давления спинномозговой жидкости, чему сообщества клеток будут усиленно противостоять, спазмируя свои перистальтические насосы – артериолы мышечного типа. Происходит формирование синдрома Кушинга, согласно которому повышение АД в проксимальном отделе артериального русла приводит к падению скорости кровотока в артериолах мозга
    Exact
    [51]
    Suffix
    ; этот феномен известен с 1903 года. Р. Вирхов писал, что «...в количественном и качественном отношении питание является результатом деятельности клеточки, причем, разумеется, она находится в зависимости от количества и качества достижимого для нее питательного материала.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    52801
    Prefix
    При эффективной антигипертензивной терапии это отношение достоверно меняется. Это происходит при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов к ангиотензину II и β-блокаторами
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Если для поражения крупных артерий эластического типа характерны выраженная гипертрофия и отложение коллагена, то этого нет в артериолах мышечного типа. Нарушение эндотелий (поток) зависимой вазодилатации средних и мелких артериол – это тоже достоверный фактор риска [53].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    53081
    Prefix
    Если для поражения крупных артерий эластического типа характерны выраженная гипертрофия и отложение коллагена, то этого нет в артериолах мышечного типа. Нарушение эндотелий (поток) зависимой вазодилатации средних и мелких артериол – это тоже достоверный фактор риска
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Вместе с тем, величина АД и длительность АГ являются самым достоверным фактором оценки ремоделирования артериол мышечного типа [54] как локальных перистальтических насосов паракринных сообществ клеток.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    53215
    Prefix
    Нарушение эндотелий (поток) зависимой вазодилатации средних и мелких артериол – это тоже достоверный фактор риска [53]. Вместе с тем, величина АД и длительность АГ являются самым достоверным фактором оценки ремоделирования артериол мышечного типа
    Exact
    [54]
    Suffix
    как локальных перистальтических насосов паракринных сообществ клеток. Высказано мнение, что эссенциальную АГ можно оценивать как болезнь нарушенной регуляции с «мозаичным» патогенезом [55].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    53416
    Prefix
    Вместе с тем, величина АД и длительность АГ являются самым достоверным фактором оценки ремоделирования артериол мышечного типа [54] как локальных перистальтических насосов паракринных сообществ клеток. Высказано мнение, что эссенциальную АГ можно оценивать как болезнь нарушенной регуляции с «мозаичным» патогенезом
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Нормальный уровень биологической реакции АД означает, что: а) in vivo нет клеток в состоянии гипоксии и нарушенного метаболизма; б) в межклеточной среде не происходит накопление малого и большого биологического «мусора» (эндогенных флогогенов и экзогенных, инфекционных патогенов); в) нет усиления гломерулярной фильтрации; г) нет активации биологической реакции воспаления; д) нет нар
    (check this in PDF content)

  61. Start
    55258
    Prefix
    Развитие каждой из биологических функций и реакций, паракринных сообществ и, наконец, органов происходило на протяжении миллионов лет и трудно сказать, сколько было сформировано вариантов; информация о наиболее важных этапах становления структуры и функции заложена в геноме каждой из специализированных клеток
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Поэтому теория патологии облигатно включает филогенетическую составляющую. Филогенетически поздний ИНС: а) действует в рамках биологической функции локомоции; б) проявляет активность только на уровне организма (не в паракринных сообществах); в) экспрессирует синтез глюкозных транспортеров ГЛЮТ4 в клетках, которые имеют рецепторы к ИНС; г) не оказывает действия на филогенетически ранни
    (check this in PDF content)

  62. Start
    56277
    Prefix
    ранняя гипергликемия; ИНС только создает для этого благоприятные условия, экспрессируя увеличение количества ГЛЮТ4 на мембране скелетных миоцитов, адипоцитов, кардиомиоцитов и перипортальных гепатоцитов. Филогенетический предшественник ИНС – инсулинподобный фактор роста-1 экспрессирует синтез клетками ГЛЮТ1– 3 и в малой степени способствует поглощению клетками ГЛЮ
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Гипергликемия и ИНС – два филогенетически разных гуморальных медиатора; ранняя гипергликемия активирует поглощение ГЛЮ всеми клетками по градиенту концентрации межклеточная среда → цитозоль.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    57041
    Prefix
    В филогенезе синтез ИНС произошел поздно при становлении биологической функции локомоции; к этому моменту вся регуляция метаболизма ГЛЮ на паракринном уровне была завершена. Регуляцию метаболизма ГЛЮ осуществляют гипергликемия и глюкагон, который секретируют α-клетки поджелудочной железы и который активирует гидролиз гликогена – гликогенолиз
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Биологическое предназначение ИНС – энергетическое обеспечение биологической функции локомоции. ИНС, действуя на уровне организма, органично надстроился над паракринной регуляцией клеточных сообществ, тесно с ней взаимодействует, но повлиять на процессы регуляции метаболизма, которые сформировались на более ранних ступенях филогенеза, в паракринных сообществах, ИНС не может.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    58213
    Prefix
    в инсулинзависимых клетках in vivo и, как следствие этого, снижает пассивное поглощение клетками неэтерифицированных ЖК (НЭЖК) из ассоциатов НЭЖК с АЛБ; г) усиливает липогенез – синтез из ГЛЮ Пальм н-ЖК, как, мы полагаем, функциональной, легко запасаемой «гидрофобной формы» ГЛЮ. Далее ИНС активирует превращение Пальм н-ЖК в олеиновую моно-ЖК при экспрессии стеарил-КоА-десатуразы
    Exact
    [59]
    Suffix
    и этерификацию ЖК в состав физиологичных олеиновых ТГ, уменьшая одновременно образование энергетически менее оптимальных пальмитиновых ТГ. Несмотря на столь многостороннее действие, ИНС реализует одну биологическую функцию – обеспечение энергией биологической функции локомоции.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    59906
    Prefix
    Если мы, с учетом ранних ступенях филогенеза, расставим все субстраты окисления митохондриями в порядке убывания: а) константы скорости реакции, б) образования ацетил-КоА и в) синтеза АТФ в цикле Кребса
    Exact
    [55]
    Suffix
    , получится следующая последовательность: 1. кетоновые тела – метаболиты самой короткой С 4 масляной ЖК – бутирата (β-гидроксибутират и ацетоацетат); 2. короткоцепочечные С 6 – С 10 н-ЖК; 3. среднецепочечные С 12 и С 14 н-ЖК; 4. длинноцепочечная С 16:0 пальмитиновая (Пальм) н-ЖК, для которой во внутренней мембране митохондрии имеют специфичный транспортер карнитин-пальмитоил ацилтран
    (check this in PDF content)

  66. Start
    60470
    Prefix
    2. короткоцепочечные С 6 – С 10 н-ЖК; 3. среднецепочечные С 12 и С 14 н-ЖК; 4. длинноцепочечная С 16:0 пальмитиновая (Пальм) н-ЖК, для которой во внутренней мембране митохондрии имеют специфичный транспортер карнитин-пальмитоил ацилтрансферезу; 5. ώ-9 эндогенная и ώ-6 экзогенная олеиновая моно-ЖК, которая при двойной связи (–С=С-) в цепи имеет высокую константу скорости окисления
    Exact
    [61]
    Suffix
    по сравнению с Пальм н-ЖК и 6. последней является ГЛЮ. Становление этой последовательности, можно полагать, произошло еще в митохондриях прокариотов и, согласно приему «биологической субординации» и биологическим «запретам» эволюции [62], изменена она быть не может.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    60718
    Prefix
    ; 5. ώ-9 эндогенная и ώ-6 экзогенная олеиновая моно-ЖК, которая при двойной связи (–С=С-) в цепи имеет высокую константу скорости окисления [61] по сравнению с Пальм н-ЖК и 6. последней является ГЛЮ. Становление этой последовательности, можно полагать, произошло еще в митохондриях прокариотов и, согласно приему «биологической субординации» и биологическим «запретам» эволюции
    Exact
    [62]
    Suffix
    , изменена она быть не может. Митохондрии – самые древние из клеточных органелл; они имеют свой геном и еще неспирализованную ДНК; они начинают окислять ГЛЮ только при условии, что в цитозоле клеток нет субстратов с более высокой константой скорости реакции.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    61187
    Prefix
    ИНС усилит не только активированное (пассивное) поглощение клетками ГЛЮ через ГЛЮТ4, но и окисление ГЛЮ в митохондриях, если в цитозоле не будет ни кетоновых тел, ни ЖК в форме полярных НЭЖК
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Митохондрии регулированы аутокринно; они не воспринимают медиаторы паракринных сообществ и ИНС. Поэтому, чтобы митохондрии начали окисление ГЛЮ, инсулину приходится блокировать липолиз в инсулинзависимых клетках (на уровне организма, в адипоцитах) и понизить содержание в цитозоле всех ЖК и их метаболитов.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    62365
    Prefix
    Следовательно, ИНС активирует окисление ГЛЮ в клетках путем регуляции метаболизма, в первую очередь, ЖК; поэтому сахарный диабет можно с достаточным основанием именовать патологией метаболизма ЖК. Это в полной мере подтверждают эксперименты с D,L-аминокарнитином
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Мы полагаем, что синдром ИР – патофизиологичное состояние, при котором нет никаких структурных нарушений ни секреции, ни действия ИНС в клетках. Если сахарный диабет – это структурно обусловленное нарушение синтеза ИНС, диабет второго типа – это тоже структурное нарушение на этапах передачи гормонального сигнала от рецептора к ИНС в клетки и выставления на мембрану ГЛЮТ4, то синдром ИР –
    (check this in PDF content)

  70. Start
    64841
    Prefix
    РСТ паракринных сообществ, увеличивая содержание НЭЖК в межклеточной среде; 2. нарушение биологической функции эндоэкологии, «замусоривание» межклеточной среды большими эндогенными флогогенами и активация биологической реакции воспаления, которую всегда сопровождают усиление липолиза в интерстициальной ткани и повышение содержания НЭЖК в межклеточной среде паракринных сообществ
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Однако в условиях централизованного кровообращения межклеточная среда каждого паракринного сообщества стала частью единого пула среды организма, в котором и происходит повышение содержания НЭЖК.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    65705
    Prefix
    образом, С 16:0 Пальм н-ЖК) и моноеновых ЖК (преимущественно С 18:1 олеиновой моно-ЖК) как субстратов для наработки клетками энергии, ИНС экспрессировал синтез апоЕ и филогенетически самую позднюю систему переноса к клеткам ЖК – ЛПОНП. Поэтому при синдроме ИР и при сахарном диабете второго типа формирование гипертриглицеридемии является первичным, а гипергликемия – вторичной
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Чем активнее действие ИНС, тем большее количество синтезированной из ГЛЮ Пальм н-ЖК in vivo превращается в олеиновую моно-ЖК, формируя энергетически более эффективный метаболизм субстратов для наработки миоцитами энергии.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    66312
    Prefix
    Повышение в плазме крови содержания ХС-ЛПНП – это афизиологичная реализация действия ИНС, синдрома ИР в гепатоцитах, нарушение метаболизма ЛПОНП, а не ЛПНП. При пассивном поглощении клетками НЭЖК и появлении их в цитозоле митохондрии сразу останавливают окисление ГЛЮ и начинают окислять НЭЖК
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Далее клетки уменьшают и пассивное поглощение ГЛЮ из межклеточной среды с формированием гипергликемии и компенсаторной гиперинсулинемии. Синдром ИР формируется на уровне организма, поскольку филогенетически поздний ИНС не может: а) блокировать липолиз в клетках РСТ паракринных сообществ, в которых его локально активируют филогенетически ранние гуморальные медиаторы, гормоны; б) понизить
    (check this in PDF content)