The 32 reference contexts in paper L. Anikonova I., V. Radchenko G., V. Ryasnyansky U., S. Boldueva A., L. Gaykovaya B., S. Klusova N., T. Vavilova V., Л. Аниконова И., В. Радченко Г., В. Ряснянский Ю., С. Болдуева А., Л. Гайковая Б., С. Клюсова Н., Т. Вавилова В. (2012) “ЦИСТАТИН С КАК РАННИЙ БИОМАРКЕР КОНТРАСТИНДУЦИРОВАННОГО ОСТРОГО ПОЧЕЧНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ // CYSTATIN C AS EARLY BIOMARKER FOR CONTRACT INDUCED ACYTE KIDNEY INJURI” / spz:neicon:nefr:y:2012:i:2:p:84-89

  1. Start
    4693
    Prefix
    Традиционно эпидемиологию ОПН оценивали по количеству пациентов, нуждающихся в почечной заместительной терапии (ПЗТ). Недавние исследования показали значимость менее тяжелых нарушений почечной функции в выживаемости и других последствиях ОПН
    Exact
    [1]
    Suffix
    , поэтому был введены новый термин – ОПП, а также классификационная система острого почечного повреждения [2]. ОПП нередко встречается в различных популяциях пациентов, включая больных отделений интенсивной терапии (ОИТ), где частота ОПП колеблется от 18 до 73%, а также кардиохирургии, отделений, где проводится ангиография с использованием рентгеноконтрастных препаратов [3, 4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4803
    Prefix
    Недавние исследования показали значимость менее тяжелых нарушений почечной функции в выживаемости и других последствиях ОПН [1], поэтому был введены новый термин – ОПП, а также классификационная система острого почечного повреждения
    Exact
    [2]
    Suffix
    . ОПП нередко встречается в различных популяциях пациентов, включая больных отделений интенсивной терапии (ОИТ), где частота ОПП колеблется от 18 до 73%, а также кардиохирургии, отделений, где проводится ангиография с использованием рентгеноконтрастных препаратов [3, 4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5074
    Prefix
    ОПП нередко встречается в различных популяциях пациентов, включая больных отделений интенсивной терапии (ОИТ), где частота ОПП колеблется от 18 до 73%, а также кардиохирургии, отделений, где проводится ангиография с использованием рентгеноконтрастных препаратов
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Последствиями ОПП являются увеличение продолжительности госпитализации, потребность в почечной заместительной терапии (ПЗТ), развитие хронической болезни почек (ХБП), увеличение смертности.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5390
    Prefix
    Последствиями ОПП являются увеличение продолжительности госпитализации, потребность в почечной заместительной терапии (ПЗТ), развитие хронической болезни почек (ХБП), увеличение смертности. Эпидемиологические исследования отмечают удвоение частоты ОПП за 20 лет, в том числе ОПП, корригируемой ПЗТ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Достижения в фундаментальных исследованиях помогли понять патогенез ОПП и предложить ряд терапевтических вмешательств. К сожалению, эффективность новых методов лечения ОПП, показанная в эксперименте на животных, не была подтверждена в рандомизированных клинических исследованиях.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5894
    Prefix
    Важной причиной неудач признали позднее начало лечения из-за отсутствия надежных биомаркеров, способных своевременно распознавать развитие ОПП (подобно, например, тропонину при инфаркте миокарда)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В настоящее время сывороточный креатинин (sCr) и диурез – стандартные индикаторы появления ОПП, хотя их недостатки известны. Они имеют ограниченную чувствительность и специфичность; изменения sCr с опозданием реагируют на почечное повреждение.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6231
    Prefix
    Они имеют ограниченную чувствительность и специфичность; изменения sCr с опозданием реагируют на почечное повреждение. Так, повышение sCr после воздействия повреждающего фактора начинается после 24 ч
    Exact
    [7]
    Suffix
    , что снижает его ценность для диагноза ОПП и диктует потребность в новых, более ранних маркерах ОПП. Альтернативой sCr, как эндогенному маркеру скорости клубочковой фильтрации (СКФ), является сывороточный цистатин С (sСysС).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6836
    Prefix
    СysС – белок с низкой молекулярной массой, относится к семейству ингибиторов цистеиновых протеиназ, играющих важную роль во внутриклеточном катаболизме различных пептидов и белков. СysС с постоянной скоростью синтезируется всеми ядерными клетками, свободно фильтруется в клубочках, в канальцах полностью реабсорбируется и метаболизируется, при этом не секретируется
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Таким образом, концентрация СysС в крови определяется в основном СКФ. Многочисленными исследованиями показано, что sСysС, как эндогенный маркер СКФ, по меньшей мере не хуже, чем sCr, а в некоторых популяциях пациентов превосходит его по точности [9, 10].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7090
    Prefix
    Таким образом, концентрация СysС в крови определяется в основном СКФ. Многочисленными исследованиями показано, что sСysС, как эндогенный маркер СКФ, по меньшей мере не хуже, чем sCr, а в некоторых популяциях пациентов превосходит его по точности
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Как известно, sСysС в 2004 г. официально одобрен FDA (США) как маркер для альтернативного определения СКФ при ХБП. Сравнительно недавно исследователи сфокусировались на использовании sСysС для ранней диагностики ОПП, при этом оценка sСysС, как предиктора ОПП, варьирует в разных исследованиях.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7594
    Prefix
    В клинической практике sСysС, как маркер СКФ, применяется по-прежнему редко, в том числе в отделениях интервенционной кардиологии, где высок риск развития рентгеноконтрастных нефропатий
    Exact
    [11]
    Suffix
    . ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ Целью работы была оценка в проспективном исследовании предикативной ценности sСysС в диагностике ОПП у пациентов, перенесших коронарную ангиографию (КАГ) и/или баллонную ангиопластику со стентированием.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8692
    Prefix
    Коронарная ангиография выполнялась с использованием неионного изоосмолярного рентгеноконтрастного препарата йодиксанола (визипак). sСysС и sCr определяли накануне интервенции и через 18–20 ч после введения рентгеноконтрастного препарата; определение sCr повторяли через 48 и 72 ч. Согласно существующим рекомендациям
    Exact
    [12]
    Suffix
    , пациентам с СКФ≤ 60 мл/мин в течение 3–6 ч до и в течение 6 ч после интервенции внутривенно вводили изотонический раствор хлористого натрия (1,0 мл/кг/ч). Рутинно в день коронарного вмешательства отменялись диуретики, НПВП, метформин.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9399
    Prefix
    Исследование sСysС проводилось иммунотурбидиметрическим методом наборами компании Alfresa (Япония) на биохимическом анализаторе KONELAB-20. Измеряемые концентрации СysС находятся в интервале 0,2–8,0 мг/л. Референтный интервал составляет 0,63–0,95 мг/л
    Exact
    [10]
    Suffix
    . ОПП диагностировали согласно критериям AKIN [13], т.е. ОПП I стадии соответствовало повышение sCr в 1,5–2 раза или на 0,026 ммоль/л от исходного, II стадии – повышение sCr >2 раз, III стадии – повышение sCr >3 раз в течение 48 ч.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9500
    Prefix
    Исследование sСysС проводилось иммунотурбидиметрическим методом наборами компании Alfresa (Япония) на биохимическом анализаторе KONELAB-20. Измеряемые концентрации СysС находятся в интервале 0,2–8,0 мг/л. Референтный интервал составляет 0,63–0,95 мг/л [10]. ОПП диагностировали согласно критериям AKIN
    Exact
    [13]
    Suffix
    , т.е. ОПП I стадии соответствовало повышение sCr в 1,5–2 раза или на 0,026 ммоль/л от исходного, II стадии – повышение sCr >2 раз, III стадии – повышение sCr >3 раз в течение 48 ч.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9972
    Prefix
    Диагностическую ценность разной степени повышения sСysС для ранней диагностики ОПП оценивали по таким показателям, как чувствительность, специфичность, вид ROC кривой (Receiver Operating Characteristic Curve) и площадь под кривой ROC – AUROC (Area Under ROC)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Для анализа вероятности наступления ОПП в зависимости от повышения sСysС использовался метод бинарной логистической регрессии. В качестве контрольной группы принимались те пациенты, у которых ОПП не развилась, а основной – группа, в которой диагностирована ОПП.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11194
    Prefix
    РЕЗУЛЬТАТЫ КИ-ОПП была диагностирована через 48 ч после чрескожного коронарного вмешательства с использованием рентгеноконтрастных препаратов у 11 из 68 человек, что составило 16,2%. Эти показатели выше тех, что мы получили в предыдущем исследовании
    Exact
    [15]
    Suffix
    , в котором из 557 пациентов, перенесших КАГ и/или баллонную ангиопластику, КИ-ОПП развилась у 8,4% пациентов. Этот факт мы связываем с высокой коморбидностью пациентов в настоящем исследовании из-за целенаправленного их подбора.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    14122
    Prefix
    AUROC при 20% и 10% повышении концентрации sСysС, по сравнению с исходной, составила 0,79 и 0,78 соответственно (95% CI 0,65–0,91). ОБСУЖДЕНИЕ Поиски новых биомаркеров ОПП являются в нефрологии областью интенсивных исследований и обозначены в настоящее время как приоритетные
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Только за последние два года по этой теме, согласно базе PubMed, опубликовано более 158 статей. Общепризнано, что традиционная диагностика ОПП на основе sCr означает позднее установление диагноза и недопустимую отсрочку в лечении.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    15016
    Prefix
    Полученные данные имеют существенное значение для пациентов, имеющих риск развития КИ-ОПП после коронарной ангиографии с применением рентгеноконтрастных средств. Известно, что КИ-ОПП ассоциируется с удлинением сроков госпитализации и риском плохого прогноза (как ближайшего, так и отдаленного)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Пик повышения sCr после введения контраста наблюдается в диапазоне от 2 до 3 дней, а поскольку пациенты обычно выписываются на следующий день после процедуры, отсроченное повышение Cr является причиной того, что у части из них КИ-ОПП своевременно не диагностируется.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    15947
    Prefix
    Наши выводы согласуются с выводами, полученными в других исследованиях, касающихся использования sСysС для ранней диагностики КИ-ОПП, а также ОПП в других популяциях пациентов – в ОИТ, в кардиохирургии. Так, С. Briguori и соавт.
    Exact
    [18]
    Suffix
    нашли, что у пациентов с КИ-ОПП после коронарной или периферической ангиографии и/или ангиопластики повышение sСysС ≥10% от исходного через 24 ч после введения контраста позволяло выявить пациентов с развивающейся КИ-ОПП (чувствительность 39,1%, специфичность 100%).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    16524
    Prefix
    Более того, повышение sСysС ≥10% у пациентов с ОПП или без ОПП ассоциировалось с риском плохого прогноза (OD 4,45 и 2,52 соответственно) в течение года (наступление смерти или начало хронического диализа). Согласно результатам, полученным S. Herget-Rosenthal и соавт.
    Exact
    [19]
    Suffix
    в исследовании, включившем 44 пациента ОИТ, у которых развилась ОПП, 50% повышение sСysС позволяло диагностировать ОПП на 1 или 2 дня раньше по сравнению с sCr, с AUROC, равной 0,97 и 0,82 соответственно.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17275
    Prefix
    СysС в норме катаболизируется в канальцах и присутствует в моче в очень низких концентрациях (0,095±0,037 мг/л). Появление в моче значимых количеств СysС является отражением значительного тубулярного повреждения и может быть предиктором потребности в диализе
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Недавно Z. Zhang и соавт. [21] опубликовали системный обзор и мета-анализ 13 исследований, 9 из который относились к sСysС и 4 – к мочевому СysC как предикторам ОПП. При оценке значимости sСysС суммарно по всем исследованиям показано, что диагностический OR (odds ratio – относительный риск) предсказывать развитие ОПП был 23,5 (95% CI 14,2–38,9), с чувствительностью 84%
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17306
    Prefix
    СysС в норме катаболизируется в канальцах и присутствует в моче в очень низких концентрациях (0,095±0,037 мг/л). Появление в моче значимых количеств СysС является отражением значительного тубулярного повреждения и может быть предиктором потребности в диализе [14]. Недавно Z. Zhang и соавт.
    Exact
    [21]
    Suffix
    опубликовали системный обзор и мета-анализ 13 исследований, 9 из который относились к sСysС и 4 – к мочевому СysC как предикторам ОПП. При оценке значимости sСysС суммарно по всем исследованиям показано, что диагностический OR (odds ratio – относительный риск) предсказывать развитие ОПП был 23,5 (95% CI 14,2–38,9), с чувствительностью 84% и специфичностью 82%; AUROC
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18413
    Prefix
    Это согласуется с принятой недавно концептуальной моделью ОПП, в которой стадии снижения СКФ («injury») предшествует промежуточная фаза («damage») – период от момента повреждения до снижения СКФ
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Применение инновационных технологий позволило открыть несколько генов и генных продуктов, которые начинают продуцироваться в клетках (обычно канальцевого эпителия) сразу после воздействия на почки повреждающего фактора (ишемии, нефротоксинов) и могут быть обнаружены, в первую очередь, в моче.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    19530
    Prefix
    Наибольшее внимание сфокусировано на таких мочевых маркерах, как NGAL (Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin – липокалин, ассоциированный с желатиназой лейкоцитов), КIM-1 (Kidney Injury Molecule-1 – молекула почечного повреждения-1), интерлейкин -18, NAG (N-acetyl-β-D-glucosaminidase – N-ацетил-β-D- глюкозаминидаза), мочевой СysС
    Exact
    [6, 14, 23]
    Suffix
    . Лучше других из названных маркеров к настоящему времени изучен NGAL. При ишемическом и токсическом повреждении почек его экспрессия в клетках канальцев многократно увеличивается, как и экскреция с мочой.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    19766
    Prefix
    Лучше других из названных маркеров к настоящему времени изучен NGAL. При ишемическом и токсическом повреждении почек его экспрессия в клетках канальцев многократно увеличивается, как и экскреция с мочой. J. Mishra и соавт.
    Exact
    [24]
    Suffix
    в исследовании, включившем 71 ребенка с ОПП, развившейся после кардиохирургии, нашли, что мочевой NGAL был повышен через 2 ч и через 4 ч с AUROC, 99 и 1,00 соответственно. В то же время, имеется большой разброс показателей диагностической точности NGAL у взрослых [14, 23, 25, 26].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    20039
    Prefix
    Mishra и соавт. [24] в исследовании, включившем 71 ребенка с ОПП, развившейся после кардиохирургии, нашли, что мочевой NGAL был повышен через 2 ч и через 4 ч с AUROC, 99 и 1,00 соответственно. В то же время, имеется большой разброс показателей диагностической точности NGAL у взрослых
    Exact
    [14, 23, 25, 26]
    Suffix
    . Ген КIM-1 также был выделен среди более чем 30 000 исследуемых генов, поскольку его экспрессия резко возрастала при канальцевом тубулонекрозе. КIM-1 – рецептор, который появляется на поврежденных клетках, подлежащих апоптозу и подающий сигнал типа «съешь меня» для фагоцитоза и превращающий нормальный эпителий проксимальных канальцев в фагоциты [27].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    20409
    Prefix
    КIM-1 – рецептор, который появляется на поврежденных клетках, подлежащих апоптозу и подающий сигнал типа «съешь меня» для фагоцитоза и превращающий нормальный эпителий проксимальных канальцев в фагоциты
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Появление КIM-1 в моче высоко специфично для почечного повреждения. FDA включила КIM-1 в список биомаркеров почечного повреждения, используемых при изучении безопасности новых лекарственных препаратов [28].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    20629
    Prefix
    Появление КIM-1 в моче высоко специфично для почечного повреждения. FDA включила КIM-1 в список биомаркеров почечного повреждения, используемых при изучении безопасности новых лекарственных препаратов
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Интерлейкин-18 (ИЛ-18) – провоспалительный цитокин, играющий важную роль при эндогенном воспалении. Мочевой ИЛ-18, происходящий из почечных канальцев, может служить как ранний биомаркер ОПП [14, 23].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    20831
    Prefix
    FDA включила КIM-1 в список биомаркеров почечного повреждения, используемых при изучении безопасности новых лекарственных препаратов [28]. Интерлейкин-18 (ИЛ-18) – провоспалительный цитокин, играющий важную роль при эндогенном воспалении. Мочевой ИЛ-18, происходящий из почечных канальцев, может служить как ранний биомаркер ОПП
    Exact
    [14, 23]
    Suffix
    . NAG – фермент, который, как и СysС, у здоровых фильтруется и катаболизируется в канальцах, а его появление в моче является индикатором раннего поражения и/или тяжести поражения почек [23]. Следует, однако, отметить, что не все клиницисты разделяют оптимизм в отношении диагностической ценности новых мочевых маркеров ОПП [14, 29].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    21028
    Prefix
    Мочевой ИЛ-18, происходящий из почечных канальцев, может служить как ранний биомаркер ОПП [14, 23]. NAG – фермент, который, как и СysС, у здоровых фильтруется и катаболизируется в канальцах, а его появление в моче является индикатором раннего поражения и/или тяжести поражения почек
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Следует, однако, отметить, что не все клиницисты разделяют оптимизм в отношении диагностической ценности новых мочевых маркеров ОПП [14, 29]. В основе этого – значительные колебания показателей, полученных в разных исследованиях.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    21173
    Prefix
    NAG – фермент, который, как и СysС, у здоровых фильтруется и катаболизируется в канальцах, а его появление в моче является индикатором раннего поражения и/или тяжести поражения почек [23]. Следует, однако, отметить, что не все клиницисты разделяют оптимизм в отношении диагностической ценности новых мочевых маркеров ОПП
    Exact
    [14, 29]
    Suffix
    . В основе этого – значительные колебания показателей, полученных в разных исследованиях. Например, недавно W. Han и соавт. [26] сообщили результаты сравнения предикативной способности КIM-1, NAG и NGAL у 36 взрослых пациентов с ОПП, развившейся после операции на сердце.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    21305
    Prefix
    Следует, однако, отметить, что не все клиницисты разделяют оптимизм в отношении диагностической ценности новых мочевых маркеров ОПП [14, 29]. В основе этого – значительные колебания показателей, полученных в разных исследованиях. Например, недавно W. Han и соавт.
    Exact
    [26]
    Suffix
    сообщили результаты сравнения предикативной способности КIM-1, NAG и NGAL у 36 взрослых пациентов с ОПП, развившейся после операции на сердце. AUROC сразу после операции и через 3 ч для КIM-1 была равна 0,68 и 0, 61, для NAG – 0,61 и 0,63, для NGAL–0,59 и 0,65 соответственно.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    21779
    Prefix
    AUROC сразу после операции и через 3 ч для КIM-1 была равна 0,68 и 0, 61, для NAG – 0,61 и 0,63, для NGAL–0,59 и 0,65 соответственно. При комбинированном применении всех трех маркеров их предикативная способность повысилась (AUROC 0,75 и 0,78 соответственно). Аналогичные результаты получили Z. Endre и соавт.
    Exact
    [25]
    Suffix
    , в 2011 г. опубликовавшие результаты проспективного исследования, в котором изучали диагностическую и предикативную значимость 6 мочевых биомаркеров ОПП, в том числе NGAL, мочевого СysС, КIM-1, ИЛ-18, у 147 пациентов с ОПП, развившейся в условиях ОИТ.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    22461
    Prefix
    Отчасти причиной того, что результаты тестов варьируют в разных исследованиях с значениями AUROC более 0,9 до близкой к 0,5, является неоднородность изучаемых популяций. Результаты, полученные в однородной группе с хорошо известной одной причиной ОПП, меняются при переносе их на гетерогенную популяцию
    Exact
    [14, 29]
    Suffix
    . В процессе уточнения находятся периоды максимальной активности отдельных маркеров. Важную роль имеет стандартизация диагностических наборов. В то время как упомянутые мочевые биомаркеры ОПП вызывают большой интерес, не стоит забывать, что они являются в основном индикаторами канальцевого поражения в почках.
    (check this in PDF content)