The 49 reference contexts in paper V. Rameev V., L. Kozlovskaya V., В. Рамеев В., Л. Козловская В. (2012) “АУТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: ОБЩЕЕ ПОНЯТИЕ, МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА, ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ // AUTOINFLAMMATORY DISEASES: GENERAL IDEA, DEVELOPMENT MECHANISMS, CLINICAL PRESENTATION, TREATMENT” / spz:neicon:nefr:y:2012:i:2:p:49-63

  1. Start
    6720
    Prefix
    дальнейшем, когда были описаны и другие формы СПЛ, для обозначения этой болезни в англоязычной литературе стали более широко применять термин средиземноморская лихорадка, который четко характеризует этническую ассоциированность периодической болезни с народами Средиземноморья. Подробное описание клинических проявлений средиземноморской лихорадки связано с именами S. Siegal (1945г.
    Exact
    [1]
    Suffix
    ), О.М.Виноградовой и соавт. (1964, 1973 [2]). Клиническая диагностика средиземноморской лихорадки в настоящее время основывается на критериях Tel-Hashomer (табл. 2 [3]). Среди них выделяют большие критерии, к которым относят стереотипные приступы распространенного перитонита, одностороннего плеврита или перикардита, а также моноартрита голеностопного, коленного или тазобедренного суставов.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6768
    Prefix
    , для обозначения этой болезни в англоязычной литературе стали более широко применять термин средиземноморская лихорадка, который четко характеризует этническую ассоциированность периодической болезни с народами Средиземноморья. Подробное описание клинических проявлений средиземноморской лихорадки связано с именами S. Siegal (1945г. [1]), О.М.Виноградовой и соавт. (1964, 1973
    Exact
    [2]
    Suffix
    ). Клиническая диагностика средиземноморской лихорадки в настоящее время основывается на критериях Tel-Hashomer (табл. 2 [3]). Среди них выделяют большие критерии, к которым относят стереотипные приступы распространенного перитонита, одностороннего плеврита или перикардита, а также моноартрита голеностопного, коленного или тазобедренного суставов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6894
    Prefix
    Подробное описание клинических проявлений средиземноморской лихорадки связано с именами S. Siegal (1945г. [1]), О.М.Виноградовой и соавт. (1964, 1973 [2]). Клиническая диагностика средиземноморской лихорадки в настоящее время основывается на критериях Tel-Hashomer (табл. 2
    Exact
    [3]
    Suffix
    ). Среди них выделяют большие критерии, к которым относят стереотипные приступы распространенного перитонита, одностороннего плеврита или перикардита, а также моноартрита голеностопного, коленного или тазобедренного суставов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    9035
    Prefix
    до 20 лет, тяжелые приступы, спонтанная ремиссия, отсутствие симптомов в межприступный период, признаки транзиторного воспаления в крови, эпизодическая протеинурия/гематурия, неоправданная аппендэктомия Критерии диагноза ПБ > 1 большой критерий / > 2 малых / 1 малый + 5 вспомогательных Для оценки тяжести периодической болезни используют критерии Tel-Hashomer 2-го пересмотра
    Exact
    [3]
    Suffix
    , учитывающие распространенность болевого синдрома, частоту и длительность приступов, дозу колхицина, необходимую для эффективного подавления приступов, возраст начала периодической болезни, наличие и особенности суставного синдрома (табл. 3).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    14761
    Prefix
    Наиболее частым осложнением ПБ является вторичный АА-амилоидоз, который развился у 60% пациентов группы собственного наблюдения (по данным литературы амилоидоз регистрируют у 20–40% больных
    Exact
    [2,4]
    Suffix
    , высокая частота амилоидоза в группе собственного наблюдения обусловлена нефрологическим профилем клиники и, соответственно, аккумуляцией больных с амилоидозом почек), проявлялся нефропатией прогрессирующего течения.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    15271
    Prefix
    У большинства больных сформировалась почечная недостаточность, в том числе терминальная. Таким образом, амилоидоз являлся ведущим фактором прогноза больных с ПБ. В 1997 г. был обнаружен ген периодической болезни (MEFV), локализованный в коротком плече 16-й хромосомы (16р13.3)
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    : периодическая болезнь развивается у гомозигот MEFV. К 2000 г. было обнаружено более 15 мутаций MEFV, а в 2005 г. D.L. Kastner сообщил уже о 55 обнаруженных мутациях MEFV [19]. У подавляющего большинства больных с ПБ причиной болезни становится носительство М694V-мутации, нами эта мутация была выявлена у 62,1% больных.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    15461
    Prefix
    В 1997 г. был обнаружен ген периодической болезни (MEFV), локализованный в коротком плече 16-й хромосомы (16р13.3) [4, 5]: периодическая болезнь развивается у гомозигот MEFV. К 2000 г. было обнаружено более 15 мутаций MEFV, а в 2005 г. D.L. Kastner сообщил уже о 55 обнаруженных мутациях MEFV
    Exact
    [19]
    Suffix
    . У подавляющего большинства больных с ПБ причиной болезни становится носительство М694V-мутации, нами эта мутация была выявлена у 62,1% больных. Носительство М694V-мутации считают фактором тяжелого течения ПБ (по критериям Tel-Hashomer), при этом отмечают раннее начало болезни, частые приступы, высокий риск суставных деструкций и развития рожеподобной эритемы.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    16371
    Prefix
    Во всех клеточных линиях, кроме моноцитов, пирин является исключительно внутриядерным белком, только в моноцитах его обнаруживают в цитоплазме по ходу микрофиламентов и микротубулярного аппарата
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Вторичная структура пирина содержит 4 домена, причем специфические функции пирина обеспечиваются доменом В30.2 (рис. 1). Именно в этом домене наблюдают структурные изменения при наиболее распространенных мутациях, ассоциированных с ПБ.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    16820
    Prefix
    Причем многочисленность мутаций, затрагивающих домен В30.2, указывает на важное эволюционное значение этого домена, «...подлежащего действию естественного отбора в родовой истории всех приматов»
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Показано, что у гетерозигот по гену периодической болезни также отмечается воспалительная активация гранулоцитов [7]. Но воспаление при этом носит субклинический характер, что, по-видимому, могло обеспечивать эволюционные преимущества носителей MEFV.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    16947
    Prefix
    Причем многочисленность мутаций, затрагивающих домен В30.2, указывает на важное эволюционное значение этого домена, «...подлежащего действию естественного отбора в родовой истории всех приматов» [6]. Показано, что у гетерозигот по гену периодической болезни также отмечается воспалительная активация гранулоцитов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Но воспаление при этом носит субклинический характер, что, по-видимому, могло обеспечивать эволюционные преимущества носителей MEFV. Кроме домена В30.2, во вторичной структуре пирина следует особо выделить фрагмент NLS1Bzip, который оказался частым в структуре большого числа ядерных белков.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    17568
    Prefix
    По наличию этого фрагмента в настоящее время выделяют белковое семейство PYRIN, получившее свое название от белка пирина, который был идентифицирован ранее других белков этого семейства. В составе белкового семейства PYRIN известно 20 белков, участвующих в регуляции воспаления и апоптоза
    Exact
    [8–11]
    Suffix
    . Белки PYRIN, являющиеся частью большого белкового семейства DDF (death domain fold), воздействуют на каспазы, цистеиновые протеазы, а также киназы, активирующие регуляторы транскрипции системы NF-κB, которые непосредственно контролируют экспрессию большого числа генов, вовлеченных в воспаление.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    19058
    Prefix
    Согласно другой теории – теории пириновой инфламмасомы – пирин принимает участие в формировании собственной инфламмасомы путем связывания с белком ASC и другими, пока еще не известными белками. Пириновая инфламмасома, в свою очередь, опосредует превращение проIL-1β в IL-1β, оказывая провоспалительный эффект
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В эксперименте было показано, что перенос из клеточных ядер в цитоплазму моноцитов мутантного пирина, ассоциированного с ПБ, сопровождался повышенным высвобождением IL-1β [13]. J.J. Chae и соавт. (2006) продемонстрировали снижение концентрации белков острой фазы воспаления SAA и «С»-реактивного белка у больного с ПБ, осложненной амилоидозом, под влиянием антагониста рецептора к IL-1 – пре
    (check this in PDF content)

  13. Start
    19239
    Prefix
    Пириновая инфламмасома, в свою очередь, опосредует превращение проIL-1β в IL-1β, оказывая провоспалительный эффект [12]. В эксперименте было показано, что перенос из клеточных ядер в цитоплазму моноцитов мутантного пирина, ассоциированного с ПБ, сопровождался повышенным высвобождением IL-1β
    Exact
    [13]
    Suffix
    . J.J. Chae и соавт. (2006) продемонстрировали снижение концентрации белков острой фазы воспаления SAA и «С»-реактивного белка у больного с ПБ, осложненной амилоидозом, под влиянием антагониста рецептора к IL-1 – препарата анакинра [12].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    19483
    Prefix
    Chae и соавт. (2006) продемонстрировали снижение концентрации белков острой фазы воспаления SAA и «С»-реактивного белка у больного с ПБ, осложненной амилоидозом, под влиянием антагониста рецептора к IL-1 – препарата анакинра
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Наблюдался длительный многомесячный эффект препарата, концентрация белков острой фазы воспаления у этого больного вновь увеличилась только при отмене препарата в связи с ОРЗ. Сходные механизмы аутовоспаления наблюдают также при криопиринопатиях (термин введен лишь в 1999 г.), среди которых наиболее известен синдром Макла–Уэллса.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    20020
    Prefix
    Сходные механизмы аутовоспаления наблюдают также при криопиринопатиях (термин введен лишь в 1999 г.), среди которых наиболее известен синдром Макла–Уэллса. T.Muckle и M.Wells в 1962 г. описали вариант СПЛ с аутосомно-доминантным механизмом передачи, проявляющийся сочетанием эпизодической лихорадки с уртикарной сыпью и нейросенсорной тугоухостью
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Элементы сыпи обусловлены инфильтрацией кожи лимфоцитами и нейтрофилами, при этом содержание тучных клеток в инфильтрате незначительно, что отличает сыпь при синдроме Макла–Уэллса от истинной крапивницы.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    20618
    Prefix
    К 1998 г. в мире было описано не более 100 наблюдений синдрома Макла–Уэллса, наш собственный опыт к тому времени составил наблюдение 4 семей, клинические описания которых были опубликованы в 2002 г.
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В 2001 г. H.M.Hoffman и соавт. обнаружили, что синдром Макла–Уэллса развивается вследствие мутаций в гене CIAS1, который локализуется в хромосоме 1 (локус 1q44) и кодирует синтез белка криопирина в гранулоцитах.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    20996
    Prefix
    H.M.Hoffman и соавт. обнаружили, что синдром Макла–Уэллса развивается вследствие мутаций в гене CIAS1, который локализуется в хромосоме 1 (локус 1q44) и кодирует синтез белка криопирина в гранулоцитах. Оказалось, что мутации этого гена ассоциированы с возникновением преимущественно двух вариантов СПЛ – синдрома Макла–Уэллса и семейной холодовой крапивницы
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Несколько позднее была обнаружена ассоциация этого гена еще с одной нозологической формой – мультисистемным воспалительным заболеванием неонатального возраста (Neonatal Onset Multisystemic Infl ammatory Disease – NOMID), иначе называемым хроническим нейрокожно-суставным синдромом у детей (Chronic Infantile Neurological Cutaneous and Articular syndrome – CINCA) [17, 18].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    21379
    Prefix
    Несколько позднее была обнаружена ассоциация этого гена еще с одной нозологической формой – мультисистемным воспалительным заболеванием неонатального возраста (Neonatal Onset Multisystemic Infl ammatory Disease – NOMID), иначе называемым хроническим нейрокожно-суставным синдромом у детей (Chronic Infantile Neurological Cutaneous and Articular syndrome – CINCA)
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Среди криопиринопатий наиболее легким течением характеризуется семейная холодовая крапивница, проявляющаяся приступами лихорадки, «крапивницы» и полиартралгий, возникающими в течение 12 ч после воздействия холода.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    21664
    Prefix
    Среди криопиринопатий наиболее легким течением характеризуется семейная холодовая крапивница, проявляющаяся приступами лихорадки, «крапивницы» и полиартралгий, возникающими в течение 12 ч после воздействия холода. Наиболее тяжелым течением отличается синдром NOMID/CINCA
    Exact
    [19]
    Suffix
    . При этом варианте криопиринопатии наблюдают практически постоянную воспалительную активность. Подобно синдрому Макла–Уэллса при синдроме NOMID/CINCA наблюдают сыпь, лихорадку, артралгии и потерю слуха, но также поражение центральной нервной системы – хронический асептический менингит, нарушения в интеллектуальной сфере, потерю зрения.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    22596
    Prefix
    Артропатии нередко сопровождаются выраженными деформациями, обусловленными избыточным разрастанием хрящей и костных эпифизов. Укорочение ног и рук, задержка в росте создают внешнее сходство между больными. У больных с NOMID/CINCA могут наблюдаться эозинофилия и коагулопатии
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В настоящее время известно более 40 мутаций, ассоциированных с криопиринопатиями, наследуемых аутосомно-доминантным путем [19]. Мутации, проявляющиеся семейной холодовой крапивницей, обычно отличаются от мутаций при синдроме NOMID/CINCA, в то же время мутации, наблюдаемые у больных с синдромом Макла–Уэллса, могут отмечаться и при других криопиринопатиях.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    22724
    Prefix
    У больных с NOMID/CINCA могут наблюдаться эозинофилия и коагулопатии [18]. В настоящее время известно более 40 мутаций, ассоциированных с криопиринопатиями, наследуемых аутосомно-доминантным путем
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Мутации, проявляющиеся семейной холодовой крапивницей, обычно отличаются от мутаций при синдроме NOMID/CINCA, в то же время мутации, наблюдаемые у больных с синдромом Макла–Уэллса, могут отмечаться и при других криопиринопатиях.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    23092
    Prefix
    Мутации, проявляющиеся семейной холодовой крапивницей, обычно отличаются от мутаций при синдроме NOMID/CINCA, в то же время мутации, наблюдаемые у больных с синдромом Макла–Уэллса, могут отмечаться и при других криопиринопатиях. По мнению D.L. Kastner (2005), клинические проявления криопиринопатии чаще не зависят от генетических особенностей криопирина
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Приводим клиническое наблюдение больной с синдромом Макла–Уэллса, подтвержденным выявлением новой мутации криопирина, ранее не описанной в литературе. Клиническое наблюдение No1. Пациентка, 31 год, по профессии бухгалтер, в течение последних 3 лет не работает.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    28367
    Prefix
    Генез амилоидоза оставался неясным, в качестве причины обсуждался паранеопластический синдром или системный васкулит. В марте 2010 г. проведеРис. 4. Клиническое наблюдение No1 (продолжение). Рис. 5. Клиническое наблюдение No2. Рис. 6. Факторы патогенеза болезни Бехчета (адаптировано по D.H. Verity и соавт.
    Exact
    [34]
    Suffix
    ). на позитронно-эмиссионная томография, очаги активного воспаления или опухоли не были выявлены. Осенью 2010 г. впервые госпитализирована в клинику им. Е.М.Тареева. При обследовании выявлены нормальные уровни гемоглобина, СОЭ, С-реактивного белка, тромбоцитов, однако функция почек ухудшилась – СКФ составила 30 мл/мин.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    31686
    Prefix
    стигмами дисэмбриогенеза, при этом низкий рост и гиперостоз лобных бугров можно рассматривать как косвенные признаки тяжелого течения болезни, так как эти проявления более типичны для наиболее тяжелого фенотипа криопиринопатии – синдрома NOMID/CINCA. Подробный анализ клинической картины криопиринопатий на примере 12 больных из 4 немецких семей провели J.B. Kuemmerle-Deschner и соавт. (табл. 5)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . У всех больных отмечалось поражение суставов и глаз, несколько реже выявлялись нейросенсорная тугоухость, головные боли, язвенный стоматит и поражение почек. Нефропатия у 17% больных была обусловлена вторичным АА-амилоидозом, причины гематурии и протеинурии у остальных больных J.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    35129
    Prefix
    До настоящего времени не найдено принципиального иммунопатологического признака, который мог бы однозначно указать на аутоиммунную природу синдрома Стилла или ювенильного хронического артрита, в связи с чем некоторые исследователи
    Exact
    [19]
    Suffix
    также причисляют синдром Стилла и ювенильный хронический артрит к аутовоспалительным заболеваниям. Важным признаком криопиринопатий является аутосомно-доминантный тип наследования болезни. Ранее мы опубликовали клиническое наблюдение [15] больного с синдромом Макла–Уэллса, который унаследовал заболевание от родственников по материнской линии (мать, бабушка и дядя по материнской линии)
    (check this in PDF content)

  26. Start
    35376
    Prefix
    мог бы однозначно указать на аутоиммунную природу синдрома Стилла или ювенильного хронического артрита, в связи с чем некоторые исследователи [19] также причисляют синдром Стилла и ювенильный хронический артрит к аутовоспалительным заболеваниям. Важным признаком криопиринопатий является аутосомно-доминантный тип наследования болезни. Ранее мы опубликовали клиническое наблюдение
    Exact
    [15]
    Suffix
    больного с синдромом Макла–Уэллса, который унаследовал заболевание от родственников по материнской линии (мать, бабушка и дядя по материнской линии) и передал болезнь сыну. Таким образом, заболевание отмечалось в каждом поколении семьи как у женщин, так и мужчин.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    35765
    Prefix
    Таким образом, заболевание отмечалось в каждом поколении семьи как у женщин, так и мужчин. На аутосомно-доминантный тип наследования криопиринопатий указывают и другие исследователи
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Однако у пациентки, представленной в настоящей публикации, заболевание носило спорадический характер, что существенно затрудняло диагностику. В этой связи определяющим объективным диагностическим критерием синдрома Макла–Уэллса у нашей пациентки стало молекулярно-генетическое исследование, выявившее мутацию в гене криопирина – замену фенилаланина на лейцин в 311-м положении (
    (check this in PDF content)

  28. Start
    38135
    Prefix
    Важность этого механизма аутовоспаления при криопиринопатиях подтверждают данные клинических исследований. H.M.Hoffman и соавт. (2004) показали возможность предотвращения симптомов семейной холодовой крапивницы после лечения антагонистом рецептора к IL-1 анакинрой
    Exact
    [22]
    Suffix
    . P.N.Hawkins и соавт. (2004) наблюдали быстрое исчезновение симптомов и эффективное подавление острофазовых реактантов в крови (SAA, С-реактивный белок) при лечении антагонистом рецептора к IL-1 3 больных с синдромом Макла–Уэллса [23, 24].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    38396
    Prefix
    P.N.Hawkins и соавт. (2004) наблюдали быстрое исчезновение симптомов и эффективное подавление острофазовых реактантов в крови (SAA, С-реактивный белок) при лечении антагонистом рецептора к IL-1 3 больных с синдромом Макла–Уэллса
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . При синдроме NOMID/CINCA высокая эффективность анакинры была показана у 18 больных, наблюдавшихся N.J.Dailey и соавт. (2004) [25]. Эффективность анакинры, в том числе в отношении белков острой фазы воспаления, включая белокпредшественник АА-амилоида (SAA), показали также J.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    38540
    Prefix
    P.N.Hawkins и соавт. (2004) наблюдали быстрое исчезновение симптомов и эффективное подавление острофазовых реактантов в крови (SAA, С-реактивный белок) при лечении антагонистом рецептора к IL-1 3 больных с синдромом Макла–Уэллса [23, 24]. При синдроме NOMID/CINCA высокая эффективность анакинры была показана у 18 больных, наблюдавшихся N.J.Dailey и соавт. (2004)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Эффективность анакинры, в том числе в отношении белков острой фазы воспаления, включая белокпредшественник АА-амилоида (SAA), показали также J.B. Kuemmerle-Deschner и соавт. (табл. 6).
    (check this in PDF content)

  31. Start
    40692
    Prefix
    Данные исследований последних лет показали, что криопириновая инфламмасома является одним из универсальных механизмов воспаления с участием нейтрофилов и имеет более широкое значение, в том числе по-видимому, и в патогенезе подагры, сахарного диабета 2-го типа, пневмокониозов, ХОБЛ, серповидно-клеточной анемии и др.
    Exact
    [53]
    Suffix
    . С другой стороны – следует отметить, что не все аутовоспалительные реакции определяются нейтрофильным воспалением с образованием криопириновой инфламмасомы, это становится особенно очевидным при других СПЛ – синдроме TRAPS и гипериммуноглобулинемии D.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    41536
    Prefix
    Боль в животе может имитировать синдром острого живота, так же как и при ПБ. У 3/4 больных обнаруживают разнообразные кожные проявления, атаки болезни могут сопровождаться сухим плевритом, болью в мошонке, артритом, поражением глаз
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Во время атак обычно выявляют лейкоцитоз и повышение в крови реактантов острой фазы воспаления. Лечение колхицином, в отличие от ПБ, неэффективно, подавление проявлений болезни обычно достигается назначением больших доз кортикостероидов.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    41939
    Prefix
    Лечение колхицином, в отличие от ПБ, неэффективно, подавление проявлений болезни обычно достигается назначением больших доз кортикостероидов. Молекулярно-генетические исследования последующих лет показали распространенность мутаций, ассоциированных с TRAPS, среди разных этнических групп
    Exact
    [19]
    Suffix
    , выявлено свыше 45 мутаций растворимой субъединицы р55 рецептора ФНО-α. Все известные мутации приводят к дефектам в составе внеклеточного субдомена, что обусловливает нарушение вымывания (шеддинга) рецептора с поверхности клетки после соединения с ФНО-α.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    42392
    Prefix
    Все известные мутации приводят к дефектам в составе внеклеточного субдомена, что обусловливает нарушение вымывания (шеддинга) рецептора с поверхности клетки после соединения с ФНО-α. Задержка комплекса р55-ФНО-α на поверхности клетки через механизм избыточной стимуляции клетки проявляется аутовоспалительным фенотипом
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Дальнейшие исследования показали, что не все мутации сопровождаются шеддинг-дефектом. При гипериммуноглобулинемии D (HIDS) причина атак аутовоспаления пока остается малопонятной. Исследования, проведенные в 1999 г. сразу двумя коллективами ученых [27, 28], позволили обнаружить ассоциацию этого синдрома с гомозиготным носительством мутантных аллелей гена мевалонаткиназы (MVK), ра
    (check this in PDF content)

  35. Start
    42658
    Prefix
    Дальнейшие исследования показали, что не все мутации сопровождаются шеддинг-дефектом. При гипериммуноглобулинемии D (HIDS) причина атак аутовоспаления пока остается малопонятной. Исследования, проведенные в 1999 г. сразу двумя коллективами ученых
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    , позволили обнаружить ассоциацию этого синдрома с гомозиготным носительством мутантных аллелей гена мевалонаткиназы (MVK), расположенного в хромосоме 12 (локус 12q24). В норме мевалонаткиназа катализирует превращение мевалоновой кислоты в 5-фосфомевалонат, эта реакция участвует в синтезе ряда биологически важных веществ – холестерина, витамина D, желчных кислот, стероидов и
    (check this in PDF content)

  36. Start
    43285
    Prefix
    мевалоновой кислоты в 5-фосфомевалонат, эта реакция участвует в синтезе ряда биологически важных веществ – холестерина, витамина D, желчных кислот, стероидов и нестероидных изопреноидов. В настоящее время обнаружено свыше 35 мутаций MVK, ассоциированных с HIDS, все они приводят к изменению структуры активного центра и снижению каталитической активности фермента
    Exact
    [28–30]
    Suffix
    . Вследствие этого в организме происходит избыточное накопление мевалоновой кислоты, что, в частности, проявляется мевалоновой ацидурией. При полном выпадении функции фермента мевалонаткиназы наблюдают также периодическую лихорадку, задержку роста и дефицит психических функций.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    43679
    Prefix
    При полном выпадении функции фермента мевалонаткиназы наблюдают также периодическую лихорадку, задержку роста и дефицит психических функций. Исследования in vitro позволяют предполагать ведущее значение накопления мевалоновой кислоты при HIDS
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В патогенезе HIDS нельзя исключить также значение дефицита изопреноидов, которые предположительно связаны с метаболизмом мевалоновой кислоты и механизмами врожденного иммунитета. Так, исследования in vitro показали, что усиленная секреция IL-1 лейкоцитами больных с HIDS может быть подавлена добавлением изопреноидов фарнезола и геранил-гераниола [31].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    44039
    Prefix
    В патогенезе HIDS нельзя исключить также значение дефицита изопреноидов, которые предположительно связаны с метаболизмом мевалоновой кислоты и механизмами врожденного иммунитета. Так, исследования in vitro показали, что усиленная секреция IL-1 лейкоцитами больных с HIDS может быть подавлена добавлением изопреноидов фарнезола и геранил-гераниола
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Подробная характеристика TRAPS и гипериммуноглобулинемии D, в том числе вопросы дифференциальной диагностики семейных периодических лихорадок, были обсуждены нами ранее [4]. Независимо от ведущего механизма аутовоспаления при любых аутовоспалительных заболеваниях используются только генетически детерминированные механизмы пассивного иммунитета (нейтрофильное воспаление, активация
    (check this in PDF content)

  39. Start
    44217
    Prefix
    Так, исследования in vitro показали, что усиленная секреция IL-1 лейкоцитами больных с HIDS может быть подавлена добавлением изопреноидов фарнезола и геранил-гераниола [31]. Подробная характеристика TRAPS и гипериммуноглобулинемии D, в том числе вопросы дифференциальной диагностики семейных периодических лихорадок, были обсуждены нами ранее
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Независимо от ведущего механизма аутовоспаления при любых аутовоспалительных заболеваниях используются только генетически детерминированные механизмы пассивного иммунитета (нейтрофильное воспаление, активация цитокинового каскада), без выработки избирательных аутоиммунных реакций к определенным антигенам.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    46623
    Prefix
    Со школьного возраста отмечает появление на слизистой оболочке полости рта (на губах, языке, под языком, щеках, небе, миндалинах) болезненных язв размером до 0,5 см в диаметре, возникающих группами по 2–3, коТаблица 8 Моногенные аутовоспалительные заболевания
    Exact
    [21]
    Suffix
    10. Периодическая болезнь 11. Гипериммуноглобулинемия D 12. TRAPS-синдром 13. Криопиринопатии 14. NLRP-1,-2-ассоциированная аутовоспалительная лихорадка 15. PAPA-синдром (пиогенный артрит, пиодерма гангренозум, акне) 16.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    52510
    Prefix
    В то же время, диагноз болезни Бехчета, согласно общепринятым клиническим критериям (табл. 9), сомнений не вызывает – рецидивирующий афтозный стоматит сочетался у больного с рецидивирующими генитальными язвами и псевдофолликулитом. Таблица 9 Критерии болезни Бехчета (по International Study Group for Behçet’s Disease, 1990
    Exact
    [32]
    Suffix
    ) • Рецидивирующие язвы ротовой полости (малые афты, большие афты, герпетиформные изъязвления не менее 3 раз в году) • в комбинации с 2 другими критериями - Рецидивирующие генитальные язвы (афты или рубцы) - Поражение глаз (передний или задний увеит, клетки в стекловидном теле, васкулит сетчатки) - Поражение кожи (узловатая эритема, псевдофолликулит, папулопустулезная сып
    (check this in PDF content)

  42. Start
    53599
    Prefix
    Сочетание болезни Бехчета и периодической болезни не только у пациента, но и его брата, косвенно указывает на наличие патогенетических взаимосвязей между этими двумя заболеваниями. Возможность их сочетания засвидетельствована в литературе
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    . Не вызывает сомнений, что развитие болезни Бехчета является результатом сложения различных патогенетических механизмов – своеобразным патологическим «пазлом» (рис. 6 [35]). Изначально предполагалось ведущее значение инфекции в патогенезе болезни Бехчета.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    53776
    Prefix
    Возможность их сочетания засвидетельствована в литературе [33, 34]. Не вызывает сомнений, что развитие болезни Бехчета является результатом сложения различных патогенетических механизмов – своеобразным патологическим «пазлом» (рис. 6
    Exact
    [35]
    Suffix
    ). Изначально предполагалось ведущее значение инфекции в патогенезе болезни Бехчета. В последующем было показано, что инфекция действительно может являться одной из антигенных детерминант в развитии болезни.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    54620
    Prefix
    Развитие болезни Бехчета связывают также с наличием предрасположенности по антигенам главного комплекса гистосовместимости, создающей основу для реализации аутоиммунных реакций в условиях существующего аутовоспаления. Так, по мнению большинства исследователей, совпадение эндемичных очагов распространенности ПБ и болезни Бехчета в Малой Азии неслучайно
    Exact
    [36–39]
    Suffix
    , ПБ создает персистирующую воспалительную среду для развития аутоиммунных реакций. Таким же образом можно пытаться объяснить развитие псориаза или, хотя и менее вероятно, болезни Крона у нашего пациента.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    55453
    Prefix
    ПБ, так и псориаз могли стать причиной АА-амилоидоза у больного, связь между болезнью Бехчета и амилоидозом мало известна, однако в эндемичных зонах осложнение болезни Бехчета вторичным АА-амилоидозом не является абсолютной редкостью. АА-амилоидоз является частым осложнением СПЛ, его выявляют у 20–40% больных с ПБ, у 25% больных с синдромом Макла–Уэллса и 20% больных с TRAPS
    Exact
    [26]
    Suffix
    . При HIDS амилоидоз развивается крайне редко, в литературе имеются лишь единичные наблюдения АА-амилоидоза при этом заболевании [40, 41], весной 2011 г. на заседании Московского городского общества нефрологов коллектив врачей нефрологического отделения ГКБ им.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    55592
    Prefix
    АА-амилоидоз является частым осложнением СПЛ, его выявляют у 20–40% больных с ПБ, у 25% больных с синдромом Макла–Уэллса и 20% больных с TRAPS [26]. При HIDS амилоидоз развивается крайне редко, в литературе имеются лишь единичные наблюдения АА-амилоидоза при этом заболевании
    Exact
    [40, 41]
    Suffix
    , весной 2011 г. на заседании Московского городского общества нефрологов коллектив врачей нефрологического отделения ГКБ им.И.П.Боткина под руководством Е.В.Захаровой представил еще одно наблюдение HIDS, осложненной вторичным АА-амилоидозом.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    56088
    Prefix
    Риск развития вторичного АА-амилоидоза связывают с гиперпродукцией в условиях хронического воспаления амилоидогенных изотипов белка острой фазы воспаления SAA. Наиболее амилоидогенными считают изотипы SAA1.1 и, в меньшей степени, SAA1.3
    Exact
    [40–50]
    Suffix
    . Для реализации амилоидогенных свойств белка-предшественника большое значение имеет его концентрация в сыворотке крови. Содержание SAA в плазме крови больных с хроническими аутовоспалительными заболеваниями (периодическая болезнь и др.) может увеличиваться в 1000 раз и более [51].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    56383
    Prefix
    Для реализации амилоидогенных свойств белка-предшественника большое значение имеет его концентрация в сыворотке крови. Содержание SAA в плазме крови больных с хроническими аутовоспалительными заболеваниями (периодическая болезнь и др.) может увеличиваться в 1000 раз и более
    Exact
    [51]
    Suffix
    . По мнению Gilmore и соавт. с плохими показателями выживаемости больных с АА-амилоидозом ассоциируется сывороточная концентрация SAA 10 мг/л и более, по данным других исследователей – 50 мг/л [52].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    56581
    Prefix
    Содержание SAA в плазме крови больных с хроническими аутовоспалительными заболеваниями (периодическая болезнь и др.) может увеличиваться в 1000 раз и более [51]. По мнению Gilmore и соавт. с плохими показателями выживаемости больных с АА-амилоидозом ассоциируется сывороточная концентрация SAA 10 мг/л и более, по данным других исследователей – 50 мг/л
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Мы исследовали сывороточный уровень SAA у 16 больных с АА-амилоидозом, осложнившим течение ПБ разной степени активности. Для оценки активности ПБ использовали критерии TelHashomer. Статистически достоверные различия в сроках наступления нефротического синдрома были получены при пороговой концентрации SAA 80 мг/л.
    (check this in PDF content)