The 62 reference contexts in paper J. Leviashvili G., N. Savenkova D., Ж. Левиашвили Г., Н. Савенкова Д. (2012) “БАРТТЕР СИНДРОМ У ДЕТЕЙ // BARTTER SYNDROME IN CHILDREN” / spz:neicon:nefr:y:2012:i:2:p:25-33

  1. Start
    2084
    Prefix
    ) – тубулопатия с аутосомно-рецессивным типом наследования, нарушением систем транспорта К, Na, Cl в дистальном канальце в толстом восходящем колене петли Генле, проявляющаяся характерными метаболическими нарушениями: гипокалиемией, метаболическим алкалозом, гиперренинемией, гиперплазией юкстагломерулярного аппарата, гиперальдостеронизмом, у некоторых пациентов гипомагниемией
    Exact
    [1–7]
    Suffix
    . История вопроса: Барттер синдром (Bartter Syndrome) назван в честь Frederic Bartter, который вместе с Pacita Pronove первым описал его в 1960 г. и 1962 г. [3, 8, 9, 10]. Частота встречаемости.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2250
    Prefix
    проявляющаяся характерными метаболическими нарушениями: гипокалиемией, метаболическим алкалозом, гиперренинемией, гиперплазией юкстагломерулярного аппарата, гиперальдостеронизмом, у некоторых пациентов гипомагниемией [1–7]. История вопроса: Барттер синдром (Bartter Syndrome) назван в честь Frederic Bartter, который вместе с Pacita Pronove первым описал его в 1960 г. и 1962 г.
    Exact
    [3, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Частота встречаемости. Распространенность Барттер сидрома составляет 1 на 1 000 000 населения [11]. Терминология. В литературе чаще используются разные термины, представленные в табл. 1.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2367
    Prefix
    История вопроса: Барттер синдром (Bartter Syndrome) назван в честь Frederic Bartter, который вместе с Pacita Pronove первым описал его в 1960 г. и 1962 г. [3, 8, 9, 10]. Частота встречаемости. Распространенность Барттер сидрома составляет 1 на 1 000 000 населения
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Терминология. В литературе чаще используются разные термины, представленные в табл. 1. КЛАССИФИКАЦИЯ БАРТТЕР СИНДРОМА: • Врожденный: первичный, генетически обусловленный. • Приобретенный: вторичный в структуре других семейных заболеваний почек.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2737
    Prefix
    КЛАССИФИКАЦИЯ БАРТТЕР СИНДРОМА: • Врожденный: первичный, генетически обусловленный. • Приобретенный: вторичный в структуре других семейных заболеваний почек. Более подробная классификация Барттер синдрома по Y.Sardani, K.Qin, M.Haas et all. (2003) приведена в табл. 2
    Exact
    [1]
    Suffix
    . H.W. Seyberth (2008) представил клиникогенетические особенности тубулопатии с ведущим синдромом гипокалиемии (табл. 3) [12]. Нормальный транспорт ионов в медуллярной части толстого восходящего колена петли Генле проходит в следующей последовательности.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2864
    Prefix
    Более подробная классификация Барттер синдрома по Y.Sardani, K.Qin, M.Haas et all. (2003) приведена в табл. 2 [1]. H.W. Seyberth (2008) представил клиникогенетические особенности тубулопатии с ведущим синдромом гипокалиемии (табл. 3)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Нормальный транспорт ионов в медуллярной части толстого восходящего колена петли Генле проходит в следующей последовательности. Транспорт ионов Na+ происходит против электрохимического градиента за счет энергии клеточного метаболизма, при участии фермента Na+, К+ – АТФазы, использующей энергию АТФ.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3332
    Prefix
    Транспорт ионов Na+ происходит против электрохимического градиента за счет энергии клеточного метаболизма, при участии фермента Na+, К+ – АТФазы, использующей энергию АТФ. Этот фермент находится в базалатеральной мембране клетки, обеспечивает транспорт Na+ из клетки в кровь и поступление из крови в клетку К+
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . В крови концентрация Na+ выше, чем в жидкости, находящейся в просвете канальцев, поэтому реабсорбция Na+ осуществляется активно против градиента электрохимического потенциала. (Градиент концентрации натрия обусловлен непрестанным активным выведением натрия из клетки во внеклеточную жидкость с помощью Na+, К+ – АТФазы, локализованной в мембранах клетки).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4518
    Prefix
    Низкая внутриклеточная концентрация поддерживается следующими механизмами: базолатеральным Na/K-насосом (Na-K – аденозин трифосфатаза), базолатеральным Cl--каналом (ClC-kb), и апикальным K+-каналом ROMK (АТФ-зависимый белок K+-канала)
    Exact
    [15–17]
    Suffix
    . Калий (К+), в отличие от натрия (Na+), клетки канальцев может не только реабсорбировать, но и секретировать. При секреции К из межклеточной жидкости поступает в клетку через базальную плазматическую мембрану за счёт работы Na/K-насоса, а выделяется он в просвет нефрона через апикальную клеточную мембрану пассивно.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4957
    Prefix
    При секреции К из межклеточной жидкости поступает в клетку через базальную плазматическую мембрану за счёт работы Na/K-насоса, а выделяется он в просвет нефрона через апикальную клеточную мембрану пассивно. Это обусловлено увеличением калиевой проницаемости мембран и высокой внутриклеточной концентрацией К+
    Exact
    [13, 15, 19]
    Suffix
    . Хлор (Cl-) выходит из клетки через базолатеральные хлорные каналы, когда К+ поступает обратно в просвет канальца через K+-канал ROMK. (ROMK ингибируется Ca – чувствительным рецептором CaSR).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5699
    Prefix
    Трансклеточная Ca2+- и Mg+-реабсорбция происходит по парацеллюлярному протоку через плотное межклеточное соединение (Claudin) , управляемое просвет-позитивным потенциалом, основанным на асимметричной реабсорбции Na+ и 2Cl- по NCCT- и ROMK-каналам
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . ПАТОГЕНЕЗ. При Барттер синдроме установлен первичный дефект в одном из транспортных механизмов, участвующих в реабсорбции NaCl в петле Генле и дистальных канальцах соответственно. Реабсорбция NaCl в петле Генле играет ценТаблица 1 Терминология Барттер синдрома В отечественной литературеВ зарубежной литературе Барттер синдром Антенатальный вариант синдрома Барттер Неонатальный Ба
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8391
    Prefix
    Атипичная salt-wasting (сольтеряющая) нефропатия 1 аутоиммунные нарушения – синдром Sjogren (Шегрена) тральную роль в создании медуллярного градиента концентрации, необходимой для выведения максимально концентрированной мочи в присутствии антидиуретического гормона (АДГ)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Нарушение концентрационной способности и полиурия при Барттер синдроме связано с нарушением транспорта Na+ в петле Генле, что приводит к развитию хронической гипокалиемии. Нарушение реабсорбции NaCl в петле Генле обуславливает снижение осмоляльности канальциевой жидкости, а в отсутствии адекватной секреции АДГ способствует выведению гипотоничной мочи.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9207
    Prefix
    Синтез почечного простагландина Е2 (PGE2) значительно повышен при Барттер синдроме (тип I, II, IV и IVB) с проявлением во внутриутробном периоде или у новорожденных тяжелым течением заболевания
    Exact
    [20–22]
    Suffix
    . Гиперальдостеронизм при Барттер синдроме является вторичной формой в результате сокращения объема выделяемого ренина. Длительная стимуляция секреции ренина простагландинами PGЕ2, P GI2, приводит к г иперплазии юкстагломерулярного аппарата; развивается гиперренинемия, повышается у ровень ангиотензина II в крови.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9946
    Prefix
    Вазопрессорному эффекту избытка ангиотензина II противодействует высокий уровень простагландина I2. У пациентов с Барртер синдромом артериальное давление остается нормальным, хотя отмечена тенденция к артериальной гипотензии
    Exact
    [11]
    Suffix
    . PGE2 непосредственно стимулирует освобождение ренина из юкстагломерулярных клеток и способствует электролитным нарушениям, наблюдающимся при Барттер синдроме [20]. Это важно, так как ингибиторы синтеза простагландинов (нестероидные противовоспалительные препараты) нормализуют клинические и лабораторные нарушения при Барттер синдроме за исключением реабсорбции Na+ [10].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10115
    Prefix
    У пациентов с Барртер синдромом артериальное давление остается нормальным, хотя отмечена тенденция к артериальной гипотензии [11]. PGE2 непосредственно стимулирует освобождение ренина из юкстагломерулярных клеток и способствует электролитным нарушениям, наблюдающимся при Барттер синдроме
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Это важно, так как ингибиторы синтеза простагландинов (нестероидные противовоспалительные препараты) нормализуют клинические и лабораторные нарушения при Барттер синдроме за исключением реабсорбции Na+ [10].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10331
    Prefix
    Это важно, так как ингибиторы синтеза простагландинов (нестероидные противовоспалительные препараты) нормализуют клинические и лабораторные нарушения при Барттер синдроме за исключением реабсорбции Na+
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Снижение реабсорбции Cl- и, соответственно, N a+ в петле Генле увеличивает поступление Na+ в дистальный отдел нефрона и усиливает N a+-K+ обмен в этом отделе. В результате увеличивается с екреция K+ в дистальном извитом канальце.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12824
    Prefix
    Сочетание вторичного гиперальдостеронизма, увеличение дистальной экскреции Na+, K+, Cl-, секреции ионов водорода в дистальных канальцах приводит к гипокалиемии и метаболическому алкалозу
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Нарушение реабсорбции NaCl в медуллярной толстой восходящей части петли Генле обусловливает клинические особенности Барртер синдрома [7, 11, 16]. Выделяют шесть подтипов Барттер синдрома (I, II, III, IV, IVB и V), соответствующих шести генетическим дефектам: NKCC2; RОМК; CLC-Kb; CLC-Ka; CASR; NССТ [16].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12966
    Prefix
    Сочетание вторичного гиперальдостеронизма, увеличение дистальной экскреции Na+, K+, Cl-, секреции ионов водорода в дистальных канальцах приводит к гипокалиемии и метаболическому алкалозу [16]. Нарушение реабсорбции NaCl в медуллярной толстой восходящей части петли Генле обусловливает клинические особенности Барртер синдрома
    Exact
    [7, 11, 16]
    Suffix
    . Выделяют шесть подтипов Барттер синдрома (I, II, III, IV, IVB и V), соответствующих шести генетическим дефектам: NKCC2; RОМК; CLC-Kb; CLC-Ka; CASR; NССТ [16]. БАРТТЕР СИНДРОМ ТИП I, антенатальный вариант, с гиперкальциурией, гиперпростагландин – Е-синдром (OMIM 601678).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13142
    Prefix
    Нарушение реабсорбции NaCl в медуллярной толстой восходящей части петли Генле обусловливает клинические особенности Барртер синдрома [7, 11, 16]. Выделяют шесть подтипов Барттер синдрома (I, II, III, IV, IVB и V), соответствующих шести генетическим дефектам: NKCC2; RОМК; CLC-Kb; CLC-Ka; CASR; NССТ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . БАРТТЕР СИНДРОМ ТИП I, антенатальный вариант, с гиперкальциурией, гиперпростагландин – Е-синдром (OMIM 601678). Антенатальный синдром Bartter тип I (Antenatal Bartter syndrome type I) обусловлен мутацией в гене SLCI2AI, картированном на хромосоме 15q15-q21, кодирующем буметанид – чувствительный Na-K2Cl котранспортер NKCC2, (SLC12A1; 600839).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13899
    Prefix
    NKCC – транспортный белок, осуществляющий транспорт ионов Na+, K+ и 2Cl- через клеточную мембрану, позволяет сохранить градиент электронейтральности (1Na+: 1K+: 2Cl-), является основным транспортным белком, реабсорбирующим Na+ в клетки. NKCC1 встречается во многих органах, особенно в экзокринных железах, а также в некоторых регионах мозга на ранних стадиях развития
    Exact
    [3, 19]
    Suffix
    . NKCC1 необходим для создания богатой калием эндолимфы, заполняющей часть улитки, органа слуха. Ингибирование NKCC1 может привести к глухоте [16]. NKCC2 является основным транспортным белком, реабсорбирующим Na+ в клетки, в толстой восходящей части петли Генле.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14059
    Prefix
    NKCC1 встречается во многих органах, особенно в экзокринных железах, а также в некоторых регионах мозга на ранних стадиях развития [3, 19]. NKCC1 необходим для создания богатой калием эндолимфы, заполняющей часть улитки, органа слуха. Ингибирование NKCC1 может привести к глухоте
    Exact
    [16]
    Suffix
    . NKCC2 является основным транспортным белком, реабсорбирующим Na+ в клетки, в толстой восходящей части петли Генле. Внутри клеток NKCC2 находится в апикальной мембране [11]. Моча в толстом восходящем колене петли Генле имеет относительно высокую концентрацию натрия.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14237
    Prefix
    Ингибирование NKCC1 может привести к глухоте [16]. NKCC2 является основным транспортным белком, реабсорбирующим Na+ в клетки, в толстой восходящей части петли Генле. Внутри клеток NKCC2 находится в апикальной мембране
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Моча в толстом восходящем колене петли Генле имеет относительно высокую концентрацию натрия. БАРТТЕР СИНДРОМ ТИП II, антенатальный вариант, с гипокалиемией, алкалозом и гиперкальциурией (OMIM 241200).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14966
    Prefix
    Кодированный АТФ – чувствительный калиевый канал (RОМК) играет важную роль в гомеостазе калия, препятствует выходу K+ из клетки обратно в просвете канальцев, с последующим торможением Na-K-2Cl котранспортера в толстой части восходящего колена петли Генле
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Антенатальный синдром Барттер I и II типов проявляется во внутриутробном периоде тяжелыми нарушениями в виде полиурии, приводящей к многоводию (24–30-я недели гестации) во время беременности и преждевременным родам.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15265
    Prefix
    Антенатальный синдром Барттер I и II типов проявляется во внутриутробном периоде тяжелыми нарушениями в виде полиурии, приводящей к многоводию (24–30-я недели гестации) во время беременности и преждевременным родам. В амниотической жидкости определяют высокое содержание Cl-
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Клинические проявления. После рождения у младенцев развиваются гипокалиемия, метаболический алкалоз, полиурия, гиперкальциурия. Состояние младенцев тяжелое, обусловленное обезвоживанием, электролитными (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и метаболическими нарушениями (метаболический алкалоз), дистрофией по типу гипотрофии.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    16814
    Prefix
    При морфологическом исследовании нефробиоптатов пациентов с Барттер синдромом обнаруживают: гиперплазию клеток юкстагломерулярного аппарата, тубулярную атрофию, интерстициальный фиброз, нефрокальциноз. Пренатальная диагностика заключается в определении в амниотической жидкости высокого содержания Cl- при нормальном содержании Na+, K+, Ca2+ и простагландина Е
    Exact
    [24]
    Suffix
    . БАРТТЕР СИНДРОМ ТИП III, «классический» вариант Барттер синдрома (OMIM 607364). При классическом варианте выявлены мутации в гене CLCNKB (602023), картированном на хромосоме 1р36, кодирующем CLC-Kb, белок СL-канала, что приводит к нарушению выхода из клетки хлорида, с последующим торможением Na+-K+-2Cl– котранспортера [15].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17142
    Prefix
    При классическом варианте выявлены мутации в гене CLCNKB (602023), картированном на хромосоме 1р36, кодирующем CLC-Kb, белок СL-канала, что приводит к нарушению выхода из клетки хлорида, с последующим торможением Na+-K+-2Cl– котранспортера
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В реабсорбции Cl- играют роль несколько различных базолатеральных Cl-каналов: CLC-Кb, CLC-Ka [26–30]. Классическая форма Барттер синдром, тип III, проявляется в раннем, дошкольном и школьном возрасте гипокалиемией, метаболическим алкалозом, гиперкалиурией.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    17243
    Prefix
    При классическом варианте выявлены мутации в гене CLCNKB (602023), картированном на хромосоме 1р36, кодирующем CLC-Kb, белок СL-канала, что приводит к нарушению выхода из клетки хлорида, с последующим торможением Na+-K+-2Cl– котранспортера [15]. В реабсорбции Cl- играют роль несколько различных базолатеральных Cl-каналов: CLC-Кb, CLC-Ka
    Exact
    [26–30]
    Suffix
    . Классическая форма Барттер синдром, тип III, проявляется в раннем, дошкольном и школьном возрасте гипокалиемией, метаболическим алкалозом, гиперкалиурией. Умеренная степень тяжести синдрома Барттер III типа может быть связана с избытком Cl--каналов в клетках толстой восходящей части петли Генле.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    17759
    Prefix
    Умеренная степень тяжести синдрома Барттер III типа может быть связана с избытком Cl--каналов в клетках толстой восходящей части петли Генле. Хотя потеря активности CLC – Kb приводит к болезни, сопутствующая активность CLC – Ка тормозит прогрессирование заболевания
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Классический вариант Барттер синдрома протекает без нефрокальциноза. Значительная гипокалиемия обуславливает изменения в миокарде, нарушение ритма сердца, поэтому в диагностическом плане важно проведение ЭКГ, определение К+ в крови.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    18222
    Prefix
    При хронической гипокалиемии у детей с классическим Барттер синдромом часто диагностируют аритмии сердца. Поздние проявления, которые описаны при Барттер синдроме III тип, включают протеинурию и нарушения функции почек
    Exact
    [7, 13, 24, 31, 32, 34]
    Suffix
    . БАРТТЕР СИНДРОМ ТИП IV; IVb; инфантильный вариант, Барттер синдром тип IV с нейросенсорной глухотой (OMIM 602522, 613090 ). При Барттер синдромах тип IV; IVb установлены мутации в BSND, кодирующие белок «Barttin» (β-субъединица барттин) CLC-Kb и CLC-Ka каналов, расположенных на базальной мембране TAL и эпителии внутреннего уха.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    18655
    Prefix
    При Барттер синдромах тип IV; IVb установлены мутации в BSND, кодирующие белок «Barttin» (β-субъединица барттин) CLC-Kb и CLC-Ka каналов, расположенных на базальной мембране TAL и эпителии внутреннего уха. Инфантильный вариант Барттер синдрома описан H.W.Seyberth и соавт. (2008)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Landau и соавт. (1995), Длин В.В. (2003) описали у детей с инфантильным Барттер синдромом нейросенсорную глухоту [35, 36]. CLC-Ка и CLC-Kb представлены также во внутреннем ухе (транспортировка ионов в сосудистой полоске внутреннего уха) и должны взаимодействовать с другими транспортными белками (например, NKCC1белком бета-субъединицей barttin), чтобы поддерживать высокие концентр
    (check this in PDF content)

  29. Start
    18777
    Prefix
    Инфантильный вариант Барттер синдрома описан H.W.Seyberth и соавт. (2008) [12]. Landau и соавт. (1995), Длин В.В. (2003) описали у детей с инфантильным Барттер синдромом нейросенсорную глухоту
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . CLC-Ка и CLC-Kb представлены также во внутреннем ухе (транспортировка ионов в сосудистой полоске внутреннего уха) и должны взаимодействовать с другими транспортными белками (например, NKCC1белком бета-субъединицей barttin), чтобы поддерживать высокие концентрации K+ в эндолимфе, которая требуется для нормального слуха [16, 37].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    19122
    Prefix
    CLC-Ка и CLC-Kb представлены также во внутреннем ухе (транспортировка ионов в сосудистой полоске внутреннего уха) и должны взаимодействовать с другими транспортными белками (например, NKCC1белком бета-субъединицей barttin), чтобы поддерживать высокие концентрации K+ в эндолимфе, которая требуется для нормального слуха
    Exact
    [16, 37]
    Suffix
    . Причина инфантильного синдрома Барттер заключается в мутации гена BSND, картированного на хромосоме 1р31, кодирующем протеин barttin – кофактор CLC-Kb, или сочетанная мутация генов CLCNKA (602024) и CLCNKB (602023).
    (check this in PDF content)

  31. Start
    19593
    Prefix
    Генетический механизм, приводящий к комбинированным дефектам в CLC-Ка и CLC-Kb: субъединица barttin является важным компонентом обоих каналов. Дефект, влияющий на субъединицу barttin, снижает функции обоих каналов (тип IV)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Мутации, снижающие функцию как CLC-Ка, так и CLC-Kb, представлены фенотипом IVb [38]. В литературе этот вариант называют V тип, однако большинство групп используют обозначение тубулопатии Барттер синдрома типа V для пациентов с мутацией рецепторов Ca2+ (CASR).
    (check this in PDF content)

  32. Start
    19679
    Prefix
    Генетический механизм, приводящий к комбинированным дефектам в CLC-Ка и CLC-Kb: субъединица barttin является важным компонентом обоих каналов. Дефект, влияющий на субъединицу barttin, снижает функции обоих каналов (тип IV) [26]. Мутации, снижающие функцию как CLC-Ка, так и CLC-Kb, представлены фенотипом IVb
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В литературе этот вариант называют V тип, однако большинство групп используют обозначение тубулопатии Барттер синдрома типа V для пациентов с мутацией рецепторов Ca2+ (CASR). Для пациентов с IV или IVb типом синдрома характерно тяжелое течение заболевания с проявлениями во внутриутробном периоде нейросенсорной глухоты, которая обусловлена дефектами в обоих CLC-Ка- и CLC-Кб-каналах постнат
    (check this in PDF content)

  33. Start
    20213
    Prefix
    Для пациентов с IV или IVb типом синдрома характерно тяжелое течение заболевания с проявлениями во внутриутробном периоде нейросенсорной глухоты, которая обусловлена дефектами в обоих CLC-Ка- и CLC-Кб-каналах постнатальной полиурией, полидипсией, калийурией, гипокалиемией, метаболическим алкалозом. Отсутствуют кальциурия и нефрокальциноз
    Exact
    [3]
    Suffix
    . БАРТТЕР СИНДРОМ V ТИП, аутосомнодоминантным типом наследования, с гипокальциемией или аутосомно-доминантный гипопаратиреоз (OMIM 601298,146200). В основе – мутации рецепторов кальция (CASR) [39, 40].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    20420
    Prefix
    БАРТТЕР СИНДРОМ V ТИП, аутосомнодоминантным типом наследования, с гипокальциемией или аутосомно-доминантный гипопаратиреоз (OMIM 601298,146200). В основе – мутации рецепторов кальция (CASR)
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . CASR-рецептор относится к классу C G-белков рецепторов, который чувствителен к уровню внеклеточных ионов кальция. Мутации с активацией CASR-гена являются причиной аутосомно-доминантной гипокальциемии или Бартер синдром тип V.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    20865
    Prefix
    Мутации с активацией CASR-гена являются причиной аутосомно-доминантной гипокальциемии или Бартер синдром тип V. Мутации, инактивирующие CASR-ген, являются причиной семейной гиперкальциемии (семейная доброкачественная гиперкальциемия, как правило, протекает бессимптомно и не требует лечения)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . CASR в толстом восходящем колене петли Генле регулирует почечный транспорт Ca2+ и реабсорбцию NaCl. Активация CASR притупляет выход K+ через канал ROMK, а также может снизить активность Na-K-2Cl котранспортера [5, 39, 40–42].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    21089
    Prefix
    CASR в толстом восходящем колене петли Генле регулирует почечный транспорт Ca2+ и реабсорбцию NaCl. Активация CASR притупляет выход K+ через канал ROMK, а также может снизить активность Na-K-2Cl котранспортера
    Exact
    [5, 39, 40–42]
    Suffix
    . У некоторых пациентов мутации в CASR приводят к мягкой и умеренной почечной потере NaCl, к сокращению объема и повышению уровней альдостерона и ренина. Почечная потеря K+ является причиной гипокалиемии, метаболического алкалоза, создавая фенотип Барттер подобного синдрома [42].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    21387
    Prefix
    У некоторых пациентов мутации в CASR приводят к мягкой и умеренной почечной потере NaCl, к сокращению объема и повышению уровней альдостерона и ренина. Почечная потеря K+ является причиной гипокалиемии, метаболического алкалоза, создавая фенотип Барттер подобного синдрома
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Эта форма Барттер синдрома отличается от других наличием гипокальциемии и гипомагниемии, судорожного синдрома. Таким образом, Барттер синдром типа I, II, IV, и IVb обычно диагностируют в раннем возрасте и с более тяжелыми проявлениями, тип III и V характеризуется умеренными проявлениями и поздним возрастом ребенка к началу заболевания.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    21865
    Prefix
    Таким образом, Барттер синдром типа I, II, IV, и IVb обычно диагностируют в раннем возрасте и с более тяжелыми проявлениями, тип III и V характеризуется умеренными проявлениями и поздним возрастом ребенка к началу заболевания. Однако эта корреляция между основной генетической аномалией и клиническим фенотипом не является универсальной
    Exact
    [13, 32]
    Suffix
    . Для I и II типа Барттер синдрома характерны кальциурия, нефрокальциноз, гипокальциемия. ГИТЕЛЬМАН СИНДРОМ, Gitelman’s syndrome (OMIM 263800) Характеризуется более мягкой, чем Барттер синдром формой заболевания.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    22193
    Prefix
    Для I и II типа Барттер синдрома характерны кальциурия, нефрокальциноз, гипокальциемия. ГИТЕЛЬМАН СИНДРОМ, Gitelman’s syndrome (OMIM 263800) Характеризуется более мягкой, чем Барттер синдром формой заболевания. Частота встречаемости 1 на 40 000 населения
    Exact
    [11]
    Suffix
    . У пациентов с Гительман синдромом выявлены мутации в гене, кодирующем тиазид-чувствительный Na-Cl котранспортер в дистальных канальцах NССТ (600 968) [43, 44]. Синдром проявляется у детей школьного возраста и у пациентов в зрелом возрасте, связан с дефектом реабсорбции NaCl в дистальных канальцах (имитируя хронический прием тиазидных мочегонных) [16].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    22352
    Prefix
    Частота встречаемости 1 на 40 000 населения [11]. У пациентов с Гительман синдромом выявлены мутации в гене, кодирующем тиазид-чувствительный Na-Cl котранспортер в дистальных канальцах NССТ (600 968)
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . Синдром проявляется у детей школьного возраста и у пациентов в зрелом возрасте, связан с дефектом реабсорбции NaCl в дистальных канальцах (имитируя хронический прием тиазидных мочегонных) [16].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    22553
    Prefix
    У пациентов с Гительман синдромом выявлены мутации в гене, кодирующем тиазид-чувствительный Na-Cl котранспортер в дистальных канальцах NССТ (600 968) [43, 44]. Синдром проявляется у детей школьного возраста и у пациентов в зрелом возрасте, связан с дефектом реабсорбции NaCl в дистальных канальцах (имитируя хронический прием тиазидных мочегонных)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Характеризуется: гипокалиемией, часто тяжелой, и метаболическим алкалозом; полиурией и никтурией, с нормальной концентрационной способностью мочи; тяжелой гипомагниемией; судорогами верхних и нижних конечностей; усталостью, хондрокальцинозом, задержкой роста [7, 45].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    22820
    Prefix
    Характеризуется: гипокалиемией, часто тяжелой, и метаболическим алкалозом; полиурией и никтурией, с нормальной концентрационной способностью мочи; тяжелой гипомагниемией; судорогами верхних и нижних конечностей; усталостью, хондрокальцинозом, задержкой роста
    Exact
    [7, 45]
    Suffix
    . Хроническая гипокалиемия у детей с Гительман синдромом является причиной вторичного нефрогенного несахарного диабета (см. табл. 1). Судороги выражены в верхних и нижних конечностях, обусловлены гипокалиемией и гипомагниемией (вследствие почечной потери и снижения всасывания в кишечнике магния) [9].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    23139
    Prefix
    Хроническая гипокалиемия у детей с Гительман синдромом является причиной вторичного нефрогенного несахарного диабета (см. табл. 1). Судороги выражены в верхних и нижних конечностях, обусловлены гипокалиемией и гипомагниемией (вследствие почечной потери и снижения всасывания в кишечнике магния)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . По данным литературы, приблизительно у 10% пациентов отмечена тетания на момент постановки диагноза. Хондрокальциноз (депозиты кальция пирофосфата и артрит) обусловлен хронической тяжелой гипомагниемией [43, 45].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    23349
    Prefix
    По данным литературы, приблизительно у 10% пациентов отмечена тетания на момент постановки диагноза. Хондрокальциноз (депозиты кальция пирофосфата и артрит) обусловлен хронической тяжелой гипомагниемией
    Exact
    [43, 45]
    Suffix
    . У пациентов с выраженными электролитными потерями, как правило, снижено артериальное давление [44]. Основными лабораторными различиями от Барттер синдрома являются резкая гипомагниемия (плазменная концентрация Мg2+< 0,5 мэкв/л при норме > 3,5 мэкв/л) и гипокальциурия (выделение Са2+ с мочой < 2 мг/кг/сут при норме 2–7 мг/кг/сут).
    (check this in PDF content)

  45. Start
    23459
    Prefix
    Хондрокальциноз (депозиты кальция пирофосфата и артрит) обусловлен хронической тяжелой гипомагниемией [43, 45]. У пациентов с выраженными электролитными потерями, как правило, снижено артериальное давление
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Основными лабораторными различиями от Барттер синдрома являются резкая гипомагниемия (плазменная концентрация Мg2+< 0,5 мэкв/л при норме > 3,5 мэкв/л) и гипокальциурия (выделение Са2+ с мочой < 2 мг/кг/сут при норме 2–7 мг/кг/сут).
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23830
    Prefix
    Основными лабораторными различиями от Барттер синдрома являются резкая гипомагниемия (плазменная концентрация Мg2+< 0,5 мэкв/л при норме > 3,5 мэкв/л) и гипокальциурия (выделение Са2+ с мочой < 2 мг/кг/сут при норме 2–7 мг/кг/сут). Клиническая характеристика различных типов Барттер синдрома приведена в табл. 4 по M. Peters, N. Jeck, S. Reinalter и соавт., (2002)
    Exact
    [46]
    Suffix
    . ДИАГНОСТИКА БАРТТЕР СИНДРОМА Диагноз ставится на основании: 1. наличия полиурии, полидипсии; 2. периодически возникающих рвоты, анорексии, диареи, ведущих к дегидратации; 3. гипокалиемических парезов, гипокальциемических судорог; 4. снижения в крови K-, Na+, Cl-, Ca2+, Mg+; 5. сдвига КОС в сторону метаболического алкалоза; 6. увеличения ренина, альдостерона, простагландина Е2 в к
    (check this in PDF content)

  47. Start
    25013
    Prefix
    Пренатальная диагностика включает УЗИ (многоводие) или определение альфа-фетопротеина, анализа околоплодной жидкости, концентрации хлорида амниотической жидкости (концентрация Cl- амниотической жидкости в норме составляет 109 мэкв/л при сроке беременности от 25 нед и 107 мг-экв/л при сроке 37 нед)
    Exact
    [47–49]
    Suffix
    . ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ Считают, что множество мутаций, большой размер участков в гене, внутрисемейная неоднородность и высокая стоимость ограничивают применение молекулярно-генетического исследования [16].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    25239
    Prefix
    ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ Считают, что множество мутаций, большой размер участков в гене, внутрисемейная неоднородность и высокая стоимость ограничивают применение молекулярно-генетического исследования
    Exact
    [16]
    Suffix
    . ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ проводится среди синдромов, при которых наиболее часто встречается гипокалиемия: - первичный альдостеронизм; - ренин секретирующие опухоли; - почечный канальцевый ацидоз; - синдром Лиддла; - рвота или отсасывание желудочного содержимого; - псевдо-Барттер синдром – признаки псевдоБарттер синдрома выявляются при муковисцидозе, скрываемом длительным приеме диуре
    (check this in PDF content)

  49. Start
    26013
    Prefix
    ЛЕЧЕНИЕ БАРТТЕР СИНДРОМА Рекомендуют беременным при выраженном многоводие, с 31-й недели назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для подавления синтеза простагландина Е и снижения скорости секреции амниотической жидкости
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Однако назначение НПВП женщинам на 32-й неделе беременности или позже может привести к преждевременному закрытию артериального протока. Таким образом, лечение женщин с тяжелым многоводием во время III триместра беременности требует периодического дренажа околоплодных вод или если используются НПВС.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    26841
    Prefix
    Предпочтительной начальной терапией у пациентов с Барттер синдромом является сочетание НПВП (ингибиторы синтеза простагландинов) и калийсберегающих мочегонных, таких как спиронолактон или амилорид (в дозе до 300 мг/сут и 40 мг/сут соответственно). Терапия индометацином и препаратами калия решает проблему прогноза Барттер синдрома. М. Vaisbich и соавт. (2004)
    Exact
    [50]
    Suffix
    показали эффективность продолжительной терапии индометацином. На фоне проводимой терапии у детей с Барттер синдромом повышается уровень K+ в сыворотке крови, снижается метаболический алкалоз, уменьшается гипомагниемия [51, 52].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    27068
    Prefix
    Vaisbich и соавт. (2004) [50] показали эффективность продолжительной терапии индометацином. На фоне проводимой терапии у детей с Барттер синдромом повышается уровень K+ в сыворотке крови, снижается метаболический алкалоз, уменьшается гипомагниемия
    Exact
    [51, 52]
    Suffix
    . Лечение Барттер синдрома должно быть пожизненным, направлено на минимизацию последствий вторичного увеличения простагландинов, ренина, альдостерона, устранение дефицита объема жидкости и электролитных нарушений.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    27606
    Prefix
    Для терапии Барттер синдрома у детей рекомендуют: индометацин – перорально в дозе 3–6 мг/кг/сут; в более низких дозах 1,5–3 мг/кг/сут и спиронолактон 5 мг/кг/сут, в дозе 1,5–2,7 мг/кг/сут (2,1–0,7мг/кг). Осложнениями, возникающими при терапии индометацином, являются гастрит, язва желудка
    Exact
    [7, 34, 50]
    Suffix
    Селективный ингибитор циклооксигеназы-2 – refecoxib в начальной дозе 0,6–0,7 мг/кг/сут [50]. Применение менее токсичного препарата из группы ингибиторов ЦОГ-2 рофекоксиба показало снижение полиурии, гиперпростагландинурии, гиперкальциурии и нефрокальциноза.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    27714
    Prefix
    Осложнениями, возникающими при терапии индометацином, являются гастрит, язва желудка [7, 34, 50] Селективный ингибитор циклооксигеназы-2 – refecoxib в начальной дозе 0,6–0,7 мг/кг/сут
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Применение менее токсичного препарата из группы ингибиторов ЦОГ-2 рофекоксиба показало снижение полиурии, гиперпростагландинурии, гиперкальциурии и нефрокальциноза. Лечение калийсберегающими диуретиками (верошпирон – спиронолактон) дает хороший эффект [34, 36].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    27976
    Prefix
    Применение менее токсичного препарата из группы ингибиторов ЦОГ-2 рофекоксиба показало снижение полиурии, гиперпростагландинурии, гиперкальциурии и нефрокальциноза. Лечение калийсберегающими диуретиками (верошпирон – спиронолактон) дает хороший эффект
    Exact
    [34, 36]
    Suffix
    . У пациентов с гипокалиемией, калийсберегающие диуретики, как правило, более эффективны и лучше переносятся, чем калий пищевых добавок. Рекомендуют препараты калия: панангин, 7,5% раствор хлорида калия и другие.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    28350
    Prefix
    Рекомендуют препараты калия: панангин, 7,5% раствор хлорида калия и другие. Считают, что назначение ингибиторов ангиотензина – ангиотензин превращающего фермента (АПФ) снижает производство ангиотензина II и альдостерона
    Exact
    [53, 54]
    Suffix
    . Однако острое снижение уровня циркулирующего ангиотензина II на фоне приема ингибиторов АПФ может привести к симптоматической гипотензии у пациентов с Барттер или Гительман синдромом, что требует использования первоначально низких доз [55].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    28600
    Prefix
    Однако острое снижение уровня циркулирующего ангиотензина II на фоне приема ингибиторов АПФ может привести к симптоматической гипотензии у пациентов с Барттер или Гительман синдромом, что требует использования первоначально низких доз
    Exact
    [55]
    Suffix
    . В отличие от Барттер синдрома, при ГиТаблица 4 Клиническая характеристика различных типов Барттер синдрома [Peters M., Jeck N., Reinalter S. et al., 2002] [46] ХарактеристикаАнтенатальный БС I Antenatal BS I Антенатальный БС II Antenatal BS II Классический БС III Classic BS III БС IV BS IV (BSND) Гительман синдром Gitelman's S Канал Channel NKCC2 ROMK
    (check this in PDF content)

  57. Start
    28760
    Prefix
    острое снижение уровня циркулирующего ангиотензина II на фоне приема ингибиторов АПФ может привести к симптоматической гипотензии у пациентов с Барттер или Гительман синдромом, что требует использования первоначально низких доз [55]. В отличие от Барттер синдрома, при ГиТаблица 4 Клиническая характеристика различных типов Барттер синдрома [Peters M., Jeck N., Reinalter S. et al., 2002]
    Exact
    [46]
    Suffix
    ХарактеристикаАнтенатальный БС I Antenatal BS I Антенатальный БС II Antenatal BS II Классический БС III Classic BS III БС IV BS IV (BSND) Гительман синдром Gitelman's S Канал Channel NKCC2 ROMK CIC-Kb CIC-Kb; CIC-Ka NCCT Расположение /Location TALTAL, CD TAL, DCT TAL, Innerear DCT Ген / Gene SLC12A1KCNJ1 CLCNKB B
    (check this in PDF content)

  58. Start
    30919
    Prefix
    Increased Увеличен Increased Увеличен Increased Близкий к норме Near Normal Экскреция простагландинов с мочой Prostaglandin Excretion Увеличена Increased Увеличена Increased Увеличена Increased Увеличена Increased Нормальная Normal Примечание. BS – Bartter Syndrome; БС – Барттер синдром. тельман синдроме экскреции PGE2 в норме, поэтому прием НПВП не оправдан
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Начальная терапия у пациентов с Барттер синдромом состоит из назначения калийсберегающих мочегонных (спиронолактон в дозе от 200 до 300 мг/сут) [57]. При дегидратации пациентам показаны внутривенные капельные инфузии хлорида натрия, хлорида калия, раствора Рингера.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    31072
    Prefix
    BS – Bartter Syndrome; БС – Барттер синдром. тельман синдроме экскреции PGE2 в норме, поэтому прием НПВП не оправдан [56]. Начальная терапия у пациентов с Барттер синдромом состоит из назначения калийсберегающих мочегонных (спиронолактон в дозе от 200 до 300 мг/сут)
    Exact
    [57]
    Suffix
    . При дегидратации пациентам показаны внутривенные капельные инфузии хлорида натрия, хлорида калия, раствора Рингера. При гипомагниемии назначают п репараты магния (по 10–20 мэкв/сут). Устранение гипомагниемии способствует нормализации уровня калия у пациентов с Гительман синдромом.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    32002
    Prefix
    Трансплантация почек выполнена в некоторых клинических случаях у пациентов с почечной недостаточностью или с осложнениями, связанными с гиповолемией, электролитными нарушениями и/ или нефрокальцинозом
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Экспериментальная терапия, эффективность которой изучается, основана на том, что некоторые мутации синдромов Гительман и Барттер сопровождаются ростом функционально нормальным транспортерам, которые изолированы в различных внутриклеточных участках и, следовательно, неправильно встроены в клеточную мембрану.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    32993
    Prefix
    Использование молекулярных шаперонов (шаперон- молекулы живой клетки, восстанавливающие первоначальную конформацию белков, поддерживающие их в таком состоянии, как будто они только что синтезированы на рибосомах, таких как 4-фенилбутират) может улучшить доставку и вставку функционирующих протеинов в клеточную стенку и частично восстановить реабсорбцию NaCl
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Первые проявления Барттер синдрома диагностируют в основном в грудном, раннем возрасте, реже во взрослом возрасте [1, 7, 12, 13, 15, 16, 34, 60]. Прогноз Барттер синдрома серьезный. Заболевание протекает тяжело с обезвоживанием, гипокалиемическими парезами скелетной мускулатуры и кишечника, аритмиями сердца.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    33113
    Prefix
    конформацию белков, поддерживающие их в таком состоянии, как будто они только что синтезированы на рибосомах, таких как 4-фенилбутират) может улучшить доставку и вставку функционирующих протеинов в клеточную стенку и частично восстановить реабсорбцию NaCl [59]. Первые проявления Барттер синдрома диагностируют в основном в грудном, раннем возрасте, реже во взрослом возрасте
    Exact
    [1, 7, 12, 13, 15, 16, 34, 60]
    Suffix
    . Прогноз Барттер синдрома серьезный. Заболевание протекает тяжело с обезвоживанием, гипокалиемическими парезами скелетной мускулатуры и кишечника, аритмиями сердца. При отсутствии адекватной пожизненной терапии летальный исход возможен вследствие гипокалиемии (остановки сердца), обезвоживания, вторичных инфекций.
    (check this in PDF content)