The 62 reference contexts in paper N. Smirnova N., N. Kuprienko B., Н. Смирнова Н., Н. Куприенко Б. (2012) “ФЕТАЛЬНОЕ ПРОГРАММИРОВАНИЕ ПАТОЛОГИИ ВЗРОСЛЫХ // FETAL PROGRAMMING OF PATHOLOGY IN ADULTS” / spz:neicon:nefr:y:2012:i:2:p:111-117

  1. Start
    2266
    Prefix
    Так, в США ожирение диагностируется у 25% выпускников школ и у 15% учеников старших классов. Число детей с ожирением в США выросло с 1965 по 1993 г. на 54% среди детей от 6 до 11 лет и на 39% – среди подростков
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По данным ВОЗ, в России избыточная масса тела обнаруживается у 20% детей грудного возраста [2]. По результатам российского эпидемиологического исследования избыточная масса тела выявлена у 11,8% школьников 6–11-х классов, в том числе у 2,3% – ожирение [3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2370
    Prefix
    Число детей с ожирением в США выросло с 1965 по 1993 г. на 54% среди детей от 6 до 11 лет и на 39% – среди подростков [1]. По данным ВОЗ, в России избыточная масса тела обнаруживается у 20% детей грудного возраста
    Exact
    [2]
    Suffix
    . По результатам российского эпидемиологического исследования избыточная масса тела выявлена у 11,8% школьников 6–11-х классов, в том числе у 2,3% – ожирение [3]. Артериальная гипертензия (АГ) у взрослых – одно из самых распространенных сердечно-сосудистых заболеваний.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2533
    Prefix
    По данным ВОЗ, в России избыточная масса тела обнаруживается у 20% детей грудного возраста [2]. По результатам российского эпидемиологического исследования избыточная масса тела выявлена у 11,8% школьников 6–11-х классов, в том числе у 2,3% – ожирение
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Артериальная гипертензия (АГ) у взрослых – одно из самых распространенных сердечно-сосудистых заболеваний. По материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации», распространенность АГ среди населения в 2009 г. составила 40,8% (у мужчин 36,6%, у женщин 42,9%) [4] По данным разных авторов, АГ встречается у 1–
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2886
    Prefix
    По материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации», распространенность АГ среди населения в 2009 г. составила 40,8% (у мужчин 36,6%, у женщин 42,9%)
    Exact
    [4]
    Suffix
    По данным разных авторов, АГ встречается у 1–14% детей и 12–18% у школьников. Генетическая зависимость между липидным и углеводным обменом и подъемом артериального давления подтверждена многочисленными исследованиями [5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3115
    Prefix
    программы «Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации», распространенность АГ среди населения в 2009 г. составила 40,8% (у мужчин 36,6%, у женщин 42,9%) [4] По данным разных авторов, АГ встречается у 1–14% детей и 12–18% у школьников. Генетическая зависимость между липидным и углеводным обменом и подъемом артериального давления подтверждена многочисленными исследованиями
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Одним из главных органов-мишеней, т.е. органом, в первую очередь подверженным неблагоприятному влиянию АГ любого происхождения и любого механизма, являются почки. Всякая значительная и достаточно продолжительная АГ способствует развитию нефроангиосклероза; избыточная масса тела в первую очередь отрицательно сказывается на почечной гемодинамике.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3912
    Prefix
    Barker) с коллегами (Университет в Саутгемптоне) обнаружили, что географические ареалы с высокой натальной, постнатальной и младенческой смертностью те же самые, что и ареалы со сравнительно высоким уровнем смертности от коронарной болезни сердца у лиц среднего возраста
    Exact
    [6]
    Suffix
    . С тех пор проведено много исследований, доказывающих обратную зависимость между массой тела при рождении (МТР) и уровнем АД у взрослых [7–9]. Помимо АГ, МТР ассоциируется с такими патологическими состояниями взрослого, как инсулинорезистентность [10, 11], сердечно-сосудистые заболевания, включая инсульт [12, 13], а также, возможно, рак молочной железы [14] и атопия [15].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4054
    Prefix
    (Университет в Саутгемптоне) обнаружили, что географические ареалы с высокой натальной, постнатальной и младенческой смертностью те же самые, что и ареалы со сравнительно высоким уровнем смертности от коронарной болезни сердца у лиц среднего возраста [6]. С тех пор проведено много исследований, доказывающих обратную зависимость между массой тела при рождении (МТР) и уровнем АД у взрослых
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    . Помимо АГ, МТР ассоциируется с такими патологическими состояниями взрослого, как инсулинорезистентность [10, 11], сердечно-сосудистые заболевания, включая инсульт [12, 13], а также, возможно, рак молочной железы [14] и атопия [15].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4216
    Prefix
    С тех пор проведено много исследований, доказывающих обратную зависимость между массой тела при рождении (МТР) и уровнем АД у взрослых [7–9]. Помимо АГ, МТР ассоциируется с такими патологическими состояниями взрослого, как инсулинорезистентность
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    , сердечно-сосудистые заболевания, включая инсульт [12, 13], а также, возможно, рак молочной железы [14] и атопия [15]. Влияние малой массы тела при рождении и неудовлетворительного питания в пренатальном и перинатальном периоде на состояние здоровья взрослого доказано как в отношении людей, так и животных.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4276
    Prefix
    С тех пор проведено много исследований, доказывающих обратную зависимость между массой тела при рождении (МТР) и уровнем АД у взрослых [7–9]. Помимо АГ, МТР ассоциируется с такими патологическими состояниями взрослого, как инсулинорезистентность [10, 11], сердечно-сосудистые заболевания, включая инсульт
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    , а также, возможно, рак молочной железы [14] и атопия [15]. Влияние малой массы тела при рождении и неудовлетворительного питания в пренатальном и перинатальном периоде на состояние здоровья взрослого доказано как в отношении людей, так и животных.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4325
    Prefix
    Помимо АГ, МТР ассоциируется с такими патологическими состояниями взрослого, как инсулинорезистентность [10, 11], сердечно-сосудистые заболевания, включая инсульт [12, 13], а также, возможно, рак молочной железы
    Exact
    [14]
    Suffix
    и атопия [15]. Влияние малой массы тела при рождении и неудовлетворительного питания в пренатальном и перинатальном периоде на состояние здоровья взрослого доказано как в отношении людей, так и животных.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4339
    Prefix
    Помимо АГ, МТР ассоциируется с такими патологическими состояниями взрослого, как инсулинорезистентность [10, 11], сердечно-сосудистые заболевания, включая инсульт [12, 13], а также, возможно, рак молочной железы [14] и атопия
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Влияние малой массы тела при рождении и неудовлетворительного питания в пренатальном и перинатальном периоде на состояние здоровья взрослого доказано как в отношении людей, так и животных. Связь между эмбриональным ростом и заболеваниями в постнатальном периоде, с точки зрения современной патологии, связана с изменением экспрессии генов из-за воздействия эпигенетических феноменов.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5058
    Prefix
    Этот процесс осуществляет «маркировку» некоторых генов материнского или отцовского происхождения. Впоследствии эти «меченые» гены инактивируются. Этот эпигенетический процесс затрагивает, прежде всего, рост и развитие плода и плаценты
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Многочисленные эпидемиологические исследования доказывают связь между малой массой при рождении и развитием ожирения в последующие годы. Этому, парадоксальному на первый взгляд, феномену посвящено много клинических наблюдений и экспериментальных исследований.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5966
    Prefix
    В постнатальном периоде, получая обильное питание, индивидуум приобретает такие патологические состояния, как диабет второго типа, АГ, ожирение. Показано, что женщины, испытавшие голодание во внутриутробном периоде, в возрасте 50 лет имеют риск ожирения выше, чем те, кто не испытал пищевой депривации внутриутробно
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Механизмы развития ожирения по «гипотезе бережливости» до конца не ясны. Ожирение – сложное нарушение обмена, зависящее как от генетических факторов (например мутация рецептора меланокортина-4) [19], так и от условий внешней среды.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6182
    Prefix
    Механизмы развития ожирения по «гипотезе бережливости» до конца не ясны. Ожирение – сложное нарушение обмена, зависящее как от генетических факторов (например мутация рецептора меланокортина-4)
    Exact
    [19]
    Suffix
    , так и от условий внешней среды. Опыты на животных указывают на значимость механизмов потребления. Так, детеныши морских свинок, рожденные от матерей, голодавших во время беременности, появлялись на свет с меньшей массой, чем в контрольной группе, но имели сравнительно большие запасы жировой ткани, что создавало предпосылки к ожирению уже во внутриутробном перио
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6590
    Prefix
    Так, детеныши морских свинок, рожденные от матерей, голодавших во время беременности, появлялись на свет с меньшей массой, чем в контрольной группе, но имели сравнительно большие запасы жировой ткани, что создавало предпосылки к ожирению уже во внутриутробном периоде
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Похожие данные получены в отношении детей, рожденных с малой массой тела [21]. Изучение экспрессии генов, представленных в висцеральной жировой ткани, извлеченной из плодов от самки крысы, находившейся на белковой депривации, показало усиленную экспрессию генов, вовлеченных в метаболизм углеводов, белков и липидов, по сравнению с контролем [22].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6669
    Prefix
    Так, детеныши морских свинок, рожденные от матерей, голодавших во время беременности, появлялись на свет с меньшей массой, чем в контрольной группе, но имели сравнительно большие запасы жировой ткани, что создавало предпосылки к ожирению уже во внутриутробном периоде [20]. Похожие данные получены в отношении детей, рожденных с малой массой тела
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Изучение экспрессии генов, представленных в висцеральной жировой ткани, извлеченной из плодов от самки крысы, находившейся на белковой депривации, показало усиленную экспрессию генов, вовлеченных в метаболизм углеводов, белков и липидов, по сравнению с контролем [22].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    6942
    Prefix
    Изучение экспрессии генов, представленных в висцеральной жировой ткани, извлеченной из плодов от самки крысы, находившейся на белковой депривации, показало усиленную экспрессию генов, вовлеченных в метаболизм углеводов, белков и липидов, по сравнению с контролем
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Аналогичные результаты получены на плодах овец после пищевой депривации самок [23]. В постнатальном периоде обилие пищи, увеличенный аппетит и сниженная активность создают предпосылки для ожирения.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7027
    Prefix
    Изучение экспрессии генов, представленных в висцеральной жировой ткани, извлеченной из плодов от самки крысы, находившейся на белковой депривации, показало усиленную экспрессию генов, вовлеченных в метаболизм углеводов, белков и липидов, по сравнению с контролем [22]. Аналогичные результаты получены на плодах овец после пищевой депривации самок
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В постнатальном периоде обилие пищи, увеличенный аппетит и сниженная активность создают предпосылки для ожирения. Это относится как к животным, так и к людям. Аппетит – это сложный феномен, однако совершенно очевидно, что аппетит может регулироваться или «программироваться» пре- и перинатальным питанием.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8112
    Prefix
    Дисфункция аппетита может быть результатом влияния на плод со стороны матери в «критические окна» развития. В ответ на недостаточное питание in utero ребенок (детеныш) демонстрирует гиперфагию по сравнению с контролем, что служит важным механизмом развития ожирения в постнатальном периоде
    Exact
    [24]
    Suffix
    . У человека хорошо развиты орексигенные механизмы. Напротив, сигналы насыщения функционируют слабо. Поэтому попытки индивидуума сбросить массу тела за счет диеты чрезвычайно трудны [25]. Аппетит первично контролируется замкнутой цепью ядер гипоталамуса, получающих импульсы из центральных и периферических источников, включая мозг, желудок, адипоциты и поджелудочную железу.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8301
    Prefix
    В ответ на недостаточное питание in utero ребенок (детеныш) демонстрирует гиперфагию по сравнению с контролем, что служит важным механизмом развития ожирения в постнатальном периоде [24]. У человека хорошо развиты орексигенные механизмы. Напротив, сигналы насыщения функционируют слабо. Поэтому попытки индивидуума сбросить массу тела за счет диеты чрезвычайно трудны
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Аппетит первично контролируется замкнутой цепью ядер гипоталамуса, получающих импульсы из центральных и периферических источников, включая мозг, желудок, адипоциты и поджелудочную железу.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9400
    Prefix
    Анорексигенные нейроны содержат метаболиты меланокортина РОМС (pro-opiomelanocortin) и CART (cocaine and amphetamine-regulated transcript). Обе популяции нейронов содержат рецепторы лептина, но с противоположным ответом на лептин: ингибирование NPY/AgRP и стимуляция POMC/CART нейронов
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Синтез и выделение NPY в гипоталамусе тесно связаны с нутритивным статусом. Уровень NPY в гипоталамусе увеличивается в ответ на ограничение пищи у овец и крыс [26, 27]. Грелин (Ghrelin) – еще один орексигенный пептид, синтезирующийся в желудке и в гипоталамусе.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9567
    Prefix
    Обе популяции нейронов содержат рецепторы лептина, но с противоположным ответом на лептин: ингибирование NPY/AgRP и стимуляция POMC/CART нейронов [25]. Синтез и выделение NPY в гипоталамусе тесно связаны с нутритивным статусом. Уровень NPY в гипоталамусе увеличивается в ответ на ограничение пищи у овец и крыс
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Грелин (Ghrelin) – еще один орексигенный пептид, синтезирующийся в желудке и в гипоталамусе. Он функционирует как эндогенный лиганд рецептора стимулятора секреции гормона роста. Этот рецептор экспрессирован в ARC и других ядрах гипоталамуса и ствола мозга [28].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9843
    Prefix
    Грелин (Ghrelin) – еще один орексигенный пептид, синтезирующийся в желудке и в гипоталамусе. Он функционирует как эндогенный лиганд рецептора стимулятора секреции гормона роста. Этот рецептор экспрессирован в ARC и других ядрах гипоталамуса и ствола мозга
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Уровень грелина наиболее высок при голодании; резко поднимается перед едой и падает в течение 1 ч после еды у людей, овец и крыс. Введение грелина стимулирует аппетит. Лептин, главный гормон насыщения, синтезируется адипоцитами, эпителием желудка и лимфатических узлов, а в период беременности – и плацентой [29].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10170
    Prefix
    Уровень грелина наиболее высок при голодании; резко поднимается перед едой и падает в течение 1 ч после еды у людей, овец и крыс. Введение грелина стимулирует аппетит. Лептин, главный гормон насыщения, синтезируется адипоцитами, эпителием желудка и лимфатических узлов, а в период беременности – и плацентой
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Лептин поступает в мозг и действует непосредственно в гипоталамусе, подавляя аппетит. Очевидно, лептин косвенно влияет на чувство насыщения путем стимуляции дополнительных анорексигенных пептидов, включая РОМС, и подавлением орексигенных пептидов аркообразного ядра ARC (NPY, AgRP) [30].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10472
    Prefix
    Очевидно, лептин косвенно влияет на чувство насыщения путем стимуляции дополнительных анорексигенных пептидов, включая РОМС, и подавлением орексигенных пептидов аркообразного ядра ARC (NPY, AgRP)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Уровень лептина снижается при ограничении питания и растет при приеме пищи, введении инсулина и глюкозы [31]. NPY-орексигенные пути функционируют у почти доношенного (зрелого) плода. Центральный NPY значимо стимулирует пищевое поведение почти зрелого плода овцы; при этом содержание NPY увеличивается вдвое при заглатывании амниотической жидкости или сублингвальном введении сукр
    (check this in PDF content)

  26. Start
    10582
    Prefix
    Очевидно, лептин косвенно влияет на чувство насыщения путем стимуляции дополнительных анорексигенных пептидов, включая РОМС, и подавлением орексигенных пептидов аркообразного ядра ARC (NPY, AgRP) [30]. Уровень лептина снижается при ограничении питания и растет при приеме пищи, введении инсулина и глюкозы
    Exact
    [31]
    Suffix
    . NPY-орексигенные пути функционируют у почти доношенного (зрелого) плода. Центральный NPY значимо стимулирует пищевое поведение почти зрелого плода овцы; при этом содержание NPY увеличивается вдвое при заглатывании амниотической жидкости или сублингвальном введении сукрозы [32, 33].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    10877
    Prefix
    Центральный NPY значимо стимулирует пищевое поведение почти зрелого плода овцы; при этом содержание NPY увеличивается вдвое при заглатывании амниотической жидкости или сублингвальном введении сукрозы
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . Лептин, функционирующий как важный сигнал насыщения у взрослых, также выделяется в периоде гестации. В противоположность взрослому организму у плода центральный лептин не ингибирует заглатывание амниотической жидкости или оральной сукрозы [34].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    11128
    Prefix
    Лептин, функционирующий как важный сигнал насыщения у взрослых, также выделяется в периоде гестации. В противоположность взрослому организму у плода центральный лептин не ингибирует заглатывание амниотической жидкости или оральной сукрозы
    Exact
    [34]
    Suffix
    . У новорожденных животных перекорм вызывает ранние избыточные прибавки массы тела и жировых отложений с последующим развитием гиперфагии, ожирения, гиперлептинемии, гиперинсулинемии и инсулинорезистентности.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    11513
    Prefix
    У новорожденных животных перекорм вызывает ранние избыточные прибавки массы тела и жировых отложений с последующим развитием гиперфагии, ожирения, гиперлептинемии, гиперинсулинемии и инсулинорезистентности. Электрофизиологические исследования у таких животных показывают сниженный ингибирующий эффект лептина на нейроны, стимулирующие аппетит, включая NPY-нейроны ARC-ядра
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Нейроны вентрального медиального гипоталамуса также обнаруживают извращенный ответ на NPY у молодых взрослых, испытавших перекорм сразу после рождения [35]. Биохимические данные подтверждают концепцию программирования орексигенных путей.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    11683
    Prefix
    Электрофизиологические исследования у таких животных показывают сниженный ингибирующий эффект лептина на нейроны, стимулирующие аппетит, включая NPY-нейроны ARC-ядра [35]. Нейроны вентрального медиального гипоталамуса также обнаруживают извращенный ответ на NPY у молодых взрослых, испытавших перекорм сразу после рождения
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Биохимические данные подтверждают концепцию программирования орексигенных путей. У плодов с задержкой развития плацентарный лептин и лептин пуповинной крови снижены. Недоношенные и рожденные с малой массой тела новорожденные люди, крысы или телята имеют низкий уровень лептина в плазме [36].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    11995
    Prefix
    У плодов с задержкой развития плацентарный лептин и лептин пуповинной крови снижены. Недоношенные и рожденные с малой массой тела новорожденные люди, крысы или телята имеют низкий уровень лептина в плазме
    Exact
    [36]
    Suffix
    . К двум месяцам mRNA-лептин подкожно-жирового слоя отрицательно коррелирует с массой тела при рождении [37]. У взрослых уровень лептина и инсулина связан с массой тела при рождении, независимо от степени ожирения [38].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    12110
    Prefix
    Недоношенные и рожденные с малой массой тела новорожденные люди, крысы или телята имеют низкий уровень лептина в плазме [36]. К двум месяцам mRNA-лептин подкожно-жирового слоя отрицательно коррелирует с массой тела при рождении
    Exact
    [37]
    Suffix
    . У взрослых уровень лептина и инсулина связан с массой тела при рождении, независимо от степени ожирения [38]. В последнее время «гипотеза бережливости» пересматривается и уточняется. Помимо нутритивного статуса матери, низкой массой тела при рождении связывают с аномалиями строения и функции плаценты.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    12220
    Prefix
    К двум месяцам mRNA-лептин подкожно-жирового слоя отрицательно коррелирует с массой тела при рождении [37]. У взрослых уровень лептина и инсулина связан с массой тела при рождении, независимо от степени ожирения
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В последнее время «гипотеза бережливости» пересматривается и уточняется. Помимо нутритивного статуса матери, низкой массой тела при рождении связывают с аномалиями строения и функции плаценты.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    12488
    Prefix
    В последнее время «гипотеза бережливости» пересматривается и уточняется. Помимо нутритивного статуса матери, низкой массой тела при рождении связывают с аномалиями строения и функции плаценты. Последние данные об этом приведены в обширном обзоре Leslie Myatt
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Плацента регулирует состав нутриентов и их поступление от матери плоду, служит источником гормональных сигналов, влияющих на метаболизм матери и плода. Поэтому нормальное функционирование плаценты – необходимое условие развития эмбриона.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    13563
    Prefix
    на беременных овцах, находившихся на избыточном питании и родивших ягнят с признаками задержки внутриутробного развития (ЗВУР), выявлена недостаточная пролиферация фетальной трофоэктодермы и сниженная экспрессия факторов ангиогенеза в плаценте. В результате были снижены масса плаценты, плацентарный кровоток, а также уровень глюкозы и аминокислот и напряжение кислорода в крови плода
    Exact
    [40]
    Suffix
    . В регуляции функции плаценты человека принимают участие, по крайней мере, 60 генов. Гены, полученные от отца, стимулируют рост плода, а материнские – его замедляют [41]. Эта группа генов контролирует рост как плода, так и плаценты, поэтому влияет как на поступление нутриентов (плацента), так и на их потребление (плод).
    (check this in PDF content)

  36. Start
    13741
    Prefix
    В результате были снижены масса плаценты, плацентарный кровоток, а также уровень глюкозы и аминокислот и напряжение кислорода в крови плода [40]. В регуляции функции плаценты человека принимают участие, по крайней мере, 60 генов. Гены, полученные от отца, стимулируют рост плода, а материнские – его замедляют
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Эта группа генов контролирует рост как плода, так и плаценты, поэтому влияет как на поступление нутриентов (плацента), так и на их потребление (плод). Выявлены гены, кодирующие специфические транспортеры трофобласта.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    14114
    Prefix
    Эта группа генов контролирует рост как плода, так и плаценты, поэтому влияет как на поступление нутриентов (плацента), так и на их потребление (плод). Выявлены гены, кодирующие специфические транспортеры трофобласта. Так, отцовский ген Ata3 кодирует компонент системы А транспортера аминокислот
    Exact
    [42]
    Suffix
    ; материнский ген Impt/Slc 22a11 регулирует транспорт органических катионов [43]. Эти процессы контролируются и эпигенетическими механизмами, включая метилирование ДНК и ацетилирование гистонов, под влиянием внешних факторов, включая характер питания матери [41].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    14199
    Prefix
    Выявлены гены, кодирующие специфические транспортеры трофобласта. Так, отцовский ген Ata3 кодирует компонент системы А транспортера аминокислот [42]; материнский ген Impt/Slc 22a11 регулирует транспорт органических катионов
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Эти процессы контролируются и эпигенетическими механизмами, включая метилирование ДНК и ацетилирование гистонов, под влиянием внешних факторов, включая характер питания матери [41]. Таким образом, становится понятной связь между питанием матери и функционированием плаценты.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    14383
    Prefix
    Так, отцовский ген Ata3 кодирует компонент системы А транспортера аминокислот [42]; материнский ген Impt/Slc 22a11 регулирует транспорт органических катионов [43]. Эти процессы контролируются и эпигенетическими механизмами, включая метилирование ДНК и ацетилирование гистонов, под влиянием внешних факторов, включая характер питания матери
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Таким образом, становится понятной связь между питанием матери и функционированием плаценты. Глюкокортикостероиды – ключевые регуляторы развития и созревания органов. В эксперименте на крысах избыточное введение беременной самке глюкокортикостероидов вызывает задержку роста, АГ, гипергликемию, повышенную активность оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники и неврозоподобное поведение в неб
    (check this in PDF content)

  40. Start
    14829
    Prefix
    В эксперименте на крысах избыточное введение беременной самке глюкокортикостероидов вызывает задержку роста, АГ, гипергликемию, повышенную активность оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники и неврозоподобное поведение в неблагоприятных ситуациях после рождения
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Глюкокортикостероиды, вырабатываемые трофобластом, и регулируемые активностью 11β-гидроксистероид дегидрогеназой (11βГСД), увеличивают экспрессию и функцию транспортеров глюкозы. Трофобласт выделяет 11βГСД-2, конвертирующий кортизол в неактивный кортизон, предохраняя плод от избытка материнского кортизола.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    15356
    Prefix
    Трофобласт выделяет 11βГСД-2, конвертирующий кортизол в неактивный кортизон, предохраняя плод от избытка материнского кортизола. У человека мутация гена-регулятора 11βГСД-2 ассоциирована с малым весом при рождении и низкой активностью энзима 11βГСД-2. Повышенный уровень кортизола в крови плода сочетается с ЗВУР
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Гипоксия, оксидативный и нитратный стресс – еще одна – весьма существенная – группа факторов, вызывающих патологию плаценты и ЗВУР. Низкое давление кислорода физиологично для органогенеза и является ключевым регулятором образования клеток в раннем периоде дифференцировки трофобласта.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    15959
    Prefix
    Этот феномен аналогичен процессам, происходящим в тканях животных и человека при подъеме на большую высоту. Гуморальные посредники капилляризации – сосудисто-эндотелиальный и плацентарный факторы роста и ангиопоэтин
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Возрастающая метаболическая активность плацентарных митохондрий в течение гестации вызывает физиологическое увеличение оксидативного стресса при нормально протекающей беременности. В случаях преэклампсии или диабета оксидативный стресс усиливается, что проявляется увеличением образования активных форм кислорода либо угнетением антиоксидантных ферментов.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    16589
    Prefix
    Трофобласт и эндотелий сосудов плаценты в избытке продуцируют оксид азота (NO) и пероксинитриты. Это приводит к выключению фосфор-р38МАРкиназы – ключевого фермента для развития плаценты. В эксперименте подавление этого энзима вызывало гибель эмбрионов мыши
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Эти данные подтверждают, что гипоксия, оксидативный и нитратный стресс, наряду с другими факторами, служат регуляторами развития и функции плаценты и, соответственно, модифицируют фетальное программирование.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    17134
    Prefix
    Эта связь достоверно установлена в экспериментальных работах, выполненных на крысах, поросятах и ягнятах. «Маловесные» крысята и поросята имели достоверно более высокое АД, чем их «полновесные» ровесники
    Exact
    [48]
    Suffix
    ; ягнята, рожденные от многоплодной беременности, после рождения демонстрировали артериальную гипертензию (АГ) в отличие от животных, не имевших близнецов [49]. В литературе появляются указания на дефицит конкретных нутриентов в период гестации, создающий предпосылки для АГ в постнатальном периоде.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    17295
    Prefix
    «Маловесные» крысята и поросята имели достоверно более высокое АД, чем их «полновесные» ровесники [48]; ягнята, рожденные от многоплодной беременности, после рождения демонстрировали артериальную гипертензию (АГ) в отличие от животных, не имевших близнецов
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В литературе появляются указания на дефицит конкретных нутриентов в период гестации, создающий предпосылки для АГ в постнатальном периоде. Это, прежде всего, касается железа [50] и некоторых аминокислот (глицина и метионина).
    (check this in PDF content)

  46. Start
    17478
    Prefix
    более высокое АД, чем их «полновесные» ровесники [48]; ягнята, рожденные от многоплодной беременности, после рождения демонстрировали артериальную гипертензию (АГ) в отличие от животных, не имевших близнецов [49]. В литературе появляются указания на дефицит конкретных нутриентов в период гестации, создающий предпосылки для АГ в постнатальном периоде. Это, прежде всего, касается железа
    Exact
    [50]
    Suffix
    и некоторых аминокислот (глицина и метионина). Роль последних связывают с метилированием ДНК [51]. В публикациях, посвященных многочисленным наблюдениям, выполненным в разных странах и в различных когортах обследованных, также констатируется связь между МТР и величиной АД в постнатальном периоде.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    17577
    Prefix
    В литературе появляются указания на дефицит конкретных нутриентов в период гестации, создающий предпосылки для АГ в постнатальном периоде. Это, прежде всего, касается железа [50] и некоторых аминокислот (глицина и метионина). Роль последних связывают с метилированием ДНК
    Exact
    [51]
    Suffix
    . В публикациях, посвященных многочисленным наблюдениям, выполненным в разных странах и в различных когортах обследованных, также констатируется связь между МТР и величиной АД в постнатальном периоде.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    17953
    Prefix
    В публикациях, посвященных многочисленным наблюдениям, выполненным в разных странах и в различных когортах обследованных, также констатируется связь между МТР и величиной АД в постнатальном периоде. Однако доказано, что увеличение систолического давления во взрослой жизни относительно мало: приблизительно 3,5 мм рт. ст. на 1 кг дефицита массы тела при рождении
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Наблюдения за близнецами, априори имеющими меньшую массу тела при рождении, не выявляет повышенной смертности от ишемической болезни [53]. Остается без ответа вопрос о степени ассоциации АГ с низкой массой при рождении из-за недоношенности [54].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    18100
    Prefix
    Однако доказано, что увеличение систолического давления во взрослой жизни относительно мало: приблизительно 3,5 мм рт. ст. на 1 кг дефицита массы тела при рождении [52]. Наблюдения за близнецами, априори имеющими меньшую массу тела при рождении, не выявляет повышенной смертности от ишемической болезни
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Остается без ответа вопрос о степени ассоциации АГ с низкой массой при рождении из-за недоношенности [54]. Недавно проведенный мета-анализ о связи между АГ и массой тела при рождении показал, что исследования, проведенные в группах с небольшим числом обследованных, доказывают сильную связь между этими показателями, а анализ больших контингентов часто выявляет значительно более сл
    (check this in PDF content)

  50. Start
    18215
    Prefix
    Наблюдения за близнецами, априори имеющими меньшую массу тела при рождении, не выявляет повышенной смертности от ишемической болезни [53]. Остается без ответа вопрос о степени ассоциации АГ с низкой массой при рождении из-за недоношенности
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Недавно проведенный мета-анализ о связи между АГ и массой тела при рождении показал, что исследования, проведенные в группах с небольшим числом обследованных, доказывают сильную связь между этими показателями, а анализ больших контингентов часто выявляет значительно более слабую зависимость [55].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    18520
    Prefix
    Недавно проведенный мета-анализ о связи между АГ и массой тела при рождении показал, что исследования, проведенные в группах с небольшим числом обследованных, доказывают сильную связь между этими показателями, а анализ больших контингентов часто выявляет значительно более слабую зависимость
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Очевидно, что внутриутробное программирование АГ в постнатальном периоде связано с комбинацией разных факторов, действующих на плод, а не только с малой массой при рождении. Многочисленные опыты на животных доказали, что АГ у особей с низкой массой тела при рождении вызвана, по крайней мере, частично, врожденным дефицитом нефронов в почках.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    19954
    Prefix
    Это доказано, в частности, при трансплантации почки. В случаях, когда трансплантированная почка мала относительно массы тела реципиента, приживаемость таких трансплантатов ниже, независимо от иммунологических показателей.
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Однако существует гипотеза, в определенной мере противоречащая «теории малого числа нефронов». Суть этой гипотезы в следующем. Если число гломерул уменьшено, то гломерулы имеют большие размеры, что, в общем, обеспечивает нормальную фильтрующую поверхность.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    21251
    Prefix
    упоминается низкое потребление белка матерью, нарушение кровоснабжения матки, гипергликемия и гиперинсулинемия матери, избыточное или очень низкое потребление поваренной соли матерью и избыточное выделение кортикостероидов. Пренатальное программирование постнатальной патологии сердечно-сосудистой системы связывают с дисфункцией эндотелия, ассоциирующейся с малым весом при рождении
    Exact
    [57]
    Suffix
    . В частности, определенное значение придается комплексу цинкосодержащих ферментов, или металлопротеаз, вовлеченных в деградацию компонентов внеклеточной матрицы. Эти ферменты секретируются эндотелиальными клетками.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    21650
    Prefix
    Эти ферменты секретируются эндотелиальными клетками. Изменения в матрице металлопротеаз, как полагают, являются маркером эндотелиальной дисфункции и связаны с развитием сердечно-сосудистой патологии и метаболического синдрома
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Важную роль в поддержании баланса биосинтеза и деградации сосудистой стенки играют взаимодействия между матрицей металлопротеаз и коллагенстимулирующими факторами. Нарушение такого баланса способствует развитию сосудистых повреждений.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    22044
    Prefix
    Нарушение такого баланса способствует развитию сосудистых повреждений. Инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) имеет коллагенстимулирующую и эндокринную активность воздействия на ткани многочисленных органов-мишеней
    Exact
    [59, 60]
    Suffix
    . При определении плазменных концентраций металлопротеаз, их ингибиторов, IGF-1 и связывающего белка IGFBP-3 у детей найдены корреляционные связи между массой тела при рождении, уровнем АД и эндотелиальной дисфункцией [61].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    22288
    Prefix
    При определении плазменных концентраций металлопротеаз, их ингибиторов, IGF-1 и связывающего белка IGFBP-3 у детей найдены корреляционные связи между массой тела при рождении, уровнем АД и эндотелиальной дисфункцией
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Связь между малой массой тела при рождении и нарушенной толерантностью к глюкозе во взрослой жизни устанавливает «эмбриональная гипотеза инсулина» Хаттерсли. По этой теории полиморфизм гена гормона роста ассоциирован с генетически обусловленным дефицитом секреции инсулина или его активности [62].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    22596
    Prefix
    Связь между малой массой тела при рождении и нарушенной толерантностью к глюкозе во взрослой жизни устанавливает «эмбриональная гипотеза инсулина» Хаттерсли. По этой теории полиморфизм гена гормона роста ассоциирован с генетически обусловленным дефицитом секреции инсулина или его активности
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Воздействие неблагоприятных факторов во время беременности может затронуть не только потомство данной беременности, но так же и следующее поколение [63, 64]. Есть несколько возможных объяснений этого феномена.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    22758
    Prefix
    По этой теории полиморфизм гена гормона роста ассоциирован с генетически обусловленным дефицитом секреции инсулина или его активности [62]. Воздействие неблагоприятных факторов во время беременности может затронуть не только потомство данной беременности, но так же и следующее поколение
    Exact
    [63, 64]
    Suffix
    . Есть несколько возможных объяснений этого феномена. Во-первых, гормональная среда матки матерей может повлиять на развивающиеся репродуктивые органы зародыша [65]. Во-вторых, любые эпигенетические изменения генома могут быть переданы второму поколению [66].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    22928
    Prefix
    Воздействие неблагоприятных факторов во время беременности может затронуть не только потомство данной беременности, но так же и следующее поколение [63, 64]. Есть несколько возможных объяснений этого феномена. Во-первых, гормональная среда матки матерей может повлиять на развивающиеся репродуктивые органы зародыша
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Во-вторых, любые эпигенетические изменения генома могут быть переданы второму поколению [66]. Вопрос обратимости пренатальных нарушений дискутируется, так как нарушения эмбрионального развития обычно диагностируются в поздний период беременности или даже после рождения, нет эффективных средств пренатального лечения ребенка, нет возможности непосредственного исследования влияния устранения неб
    (check this in PDF content)

  60. Start
    23024
    Prefix
    Во-первых, гормональная среда матки матерей может повлиять на развивающиеся репродуктивые органы зародыша [65]. Во-вторых, любые эпигенетические изменения генома могут быть переданы второму поколению
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Вопрос обратимости пренатальных нарушений дискутируется, так как нарушения эмбрионального развития обычно диагностируются в поздний период беременности или даже после рождения, нет эффективных средств пренатального лечения ребенка, нет возможности непосредственного исследования влияния устранения неблагоприятных факторов на физиологические процессы, хотя работа в этой области продолжается [6
    (check this in PDF content)

  61. Start
    23427
    Prefix
    Вопрос обратимости пренатальных нарушений дискутируется, так как нарушения эмбрионального развития обычно диагностируются в поздний период беременности или даже после рождения, нет эффективных средств пренатального лечения ребенка, нет возможности непосредственного исследования влияния устранения неблагоприятных факторов на физиологические процессы, хотя работа в этой области продолжается
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Имеются экспериментальные данные, что часть из эффектов пренатального программирования может быть обратима после рождения. Так, в работах M.H. Vickers, показано, что у взрослого потомства крыс, недокормленных во время беременности, развивались гиперинсулинемия и ожирение в результате уменьшенной двигательной активности и переедания.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    24038
    Prefix
    У этих животных также были низкие концентрации лептина. При применении лептина в ранний послеродовой период физиологические изменения, вызванные недостаточным внутриутробным питанием, были устранены
    Exact
    [68–70]
    Suffix
    . Эпидемиологические доказательства фетального программирования заболеваний взрослых неоспоримы. К настоящему времени низкая масса тела при рождении является общепризнанным маркером риска патологии взрослых, но остается недооцененным фактором в увеличивающейся во всем мире распространенности гипертонии, диабета, ожирения, заболеваний почек.
    (check this in PDF content)