The 73 reference contexts in paper V. DOBRONRAVOV A., В. ДОБРОНРАВОВ А. (2011) “CОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПАТОФИЗИОЛОГИЮ ВТОРИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА: РОЛЬ ФАКТОРА РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ 23 И KLOTHO // CURRENT VIEW ON THE PATHOPHYSIOLOGY OF SECONDARY HYPERPARATHYROIDISM: ROLE OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR 23 AND KLOTHO” / spz:neicon:nefr:y:2011:i:4:p:11-20

  1. Start
    1559
    Prefix
    Íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò íåôðîëîãèè Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêîãî ãîñóäàðñòâåííîãî ìåäèöèíñêîãî óíèâåðñèòåòà èì. àêàä. È.Ï. Ïàâëîâà, Ðîññèÿ; e-mail: dobronravov@nephrolog.ru, òåë/ôàêñ: +7(812)2346656  1972 ã. N.S. Bricker è ñîàâò.
    Exact
    [1]
    Suffix
    ïðåäëîæèëè äëÿ îáúÿñíåíèÿ ïàòîãåíåçà âòîðè÷íîãî ãèïåðïàðàòèðåîçà (ÂÃÏÒ) òàê íàçûâàåìóþ trade-off òåîðèþ, ñîãëàñíî êîòîðîé âòîðè÷íûé ãèïåðïàðàòèðåîç ÿâëÿåòñÿ ïëàòîé çà ïðåäîòâðàùåíèå ãèïåðôîñôàòåìèè è ãèïîêàëüöèåìèè â óñëîâèÿõ ñíèæåíèÿ ìàññû äåéñòâóþùèõ íåôðîíîâ.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2095
    Prefix
     ðåçóëüòàòå äàëüíåéøåé ðàçðàáîòêè ýòîé ãèïîòåçû íà ïðîòÿæåíèè òðåõ äåêàä áûëè ñôîðìèðîâàíû è ðàçâèòû «êëàññè÷åñêèå» ïðåäñòàâëåíèÿ î ìåõàíèçìàõ ðàçâèòèÿ âòîðè÷íîãî ïîâûøåíèÿ ïðîäóêöèè ïàðàòèðåîèäíîãî ãîðìîíà (ÐÒÍ) ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè õðîíè÷åñêîé áîëåçíè ïî÷åê (ÕÁÏ)
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    , â êîòîðûõ îñíîâíóþ ðîëü îòâîäèëè ãèïåðôîñôàòåìèè, ãèïîêàëüöèåìèè è ñíèæåíèþ ïðîäóêöèè êàëüöèòðèîëà â ïî÷êàõ, à îñíîâíûìè ðåãóëÿòîðàìè êàëüöèé-ôîñôàòíîãî (ÑàÐ) ãîìåîñòàçà ñ÷èòàëè êàëüöèòðèîë è ÐÒÍ. Ñ óâåëè÷åíèåì îáðàçîâàíèÿ PTH ñâÿçàíû íåñêîëüêî ôèçèîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ, íàïðàâëåííûõ íà ïîääåðæàíèå Ñà-Ð-áàëàíñà, ñðåäè êîòîðûõ: ñíèæåíèå óðîâíÿ ôîñôàòà (Ð) â öèðêóëÿöèè çà ñ÷åò ïîäàâëåíèÿ åãî ïî÷å÷í
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3480
    Prefix
     òî æå âðåìÿ, PTH ñòèìóëèðóåò RANKL (receptor activator of nuclear factor-κB ligand) â îñòåîáëàñòàõ, êîòîðûé óâåëè÷èâàåò êîëè÷åñòâî îñòåîêëàñòîâ, ïðîöåññû ðåçîðáöèè êîñòè ñ ïîñëåäóþùèì îáðàçîâàíèå è ïîñòóïëåíèå Ð â ñèñòåìíóþ öèðêóëÿöèþ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Ñòèìóëÿöèÿ êèøå÷íîãî âñàñûâàíèÿ Ð îáúÿñíÿëàñü ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè 25(OH)D3 1α-ãèäðîêñèëàçû â ïî÷êàõ â ðåçóëüòàòå äåéñòâèÿ ÐÒÍ è óâåëè÷åíèåì îáðàçîâàíèÿ êàëüöèòðèîëà [äèãèäðîêñèõîëåêàëüöèôåðîëà – 1,25(OH)2D3].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4612
    Prefix
    Íà óðîâíå ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç (ÏÙÆ) êàëüöèòðèîë ïîäàâëÿåò ñèíòåç PTH, ïðÿìî âëèÿÿ íà ýêñïðåññèþ åãî ãåíà, à òàêæå îïîñðåäîâàííî – ÷åðåç óâåëè÷åíèå ýêñïðåññèè êàëüöèé-÷óâñòâèòåëüíîãî ðåöåïòîðà (CaSR) è ÷óâñòâèòåëüíîñòè ÏÙÆ ê ýêçîãåííîìó Ñà
    Exact
    [6]
    Suffix
    .  «êëàññè÷åñêîé» ìîäåëè ïåðâè÷íûìè ñòèìóëàìè, çàïóñêàþùèìè ðàçâèòèå ÂÃÏÒ, ñ÷èòàëèñü äâà ñîáûòèÿ: ñíèæåíèå ïðîäóêöèè 1,25(OH)2D3 è óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè Ð â öèðêóëÿöèè, êîòîðûå ïðèâîäÿò ê ðàçâèòèþ ãèïîêàëüöèåìèè.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5208
    Prefix
     òî æå âðåìÿ, äðóãèì ìîùíûì ôàêòîðîì óâåëè÷åíèÿ ïðîäóêöèè è ñåêðåöèè ÐÒÍ ñ÷èòàëè îñëàáëåíèå ãåíîìíîãî êîíòðîëÿ åãî ïðîäóêöèè â ðåçóëüòàòå äåôèöèòà îáðàçîâàíèÿ êàëüöèòðèîëà â ñêîìïðîìåòèðîâàííîé ïî÷êå, à òàêæå ïðÿìîå âîçäåéñòâèÿ Ð íà ÏÙÆ. Ýôôåêò Ð íà ñåêðåöèþ ÐÒÍ íå çàâèñèò îò 1,25(OH)2D3 è Ñà
    Exact
    [7]
    Suffix
    è, ãëàâíûì îáðàçîì, îïðåäåëÿåòñÿ ïîñòóïëåíèåì Ð èç êèøêè [8]. Âìåñòå ñ òåì, öåëûé ðÿä ñóùåñòâåííûõ ïðîòèâîðå÷èé íå âïîëíå óêëàäûâàëñÿ â êëàññè÷åñêèå ïðåäñòàâëåíèÿ î ïàòîãåíåçå ÂÃÏÒ. Òàê, íàêîïëåííûå âïîñëåäñòâèè êëèíè÷åñêèå äàííûå ïîêàçàëè, ÷òî ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÁÏ ïîâûøåíèå ÐÒÍ îïåðåæàåò ðàçâèòèå çíà÷èìûõ íàðóøåíèé êîíöåíòðàöèè Ñà è Ð â öèðêóëÿöèè, à äîëÿ áîëüíûõ ñ ïîâûøåíèåì ÐÒÍ ñóùåñòâ
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5270
    Prefix
     òî æå âðåìÿ, äðóãèì ìîùíûì ôàêòîðîì óâåëè÷åíèÿ ïðîäóêöèè è ñåêðåöèè ÐÒÍ ñ÷èòàëè îñëàáëåíèå ãåíîìíîãî êîíòðîëÿ åãî ïðîäóêöèè â ðåçóëüòàòå äåôèöèòà îáðàçîâàíèÿ êàëüöèòðèîëà â ñêîìïðîìåòèðîâàííîé ïî÷êå, à òàêæå ïðÿìîå âîçäåéñòâèÿ Ð íà ÏÙÆ. Ýôôåêò Ð íà ñåêðåöèþ ÐÒÍ íå çàâèñèò îò 1,25(OH)2D3 è Ñà [7] è, ãëàâíûì îáðàçîì, îïðåäåëÿåòñÿ ïîñòóïëåíèåì Ð èç êèøêè
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Âìåñòå ñ òåì, öåëûé ðÿä ñóùåñòâåííûõ ïðîòèâîðå÷èé íå âïîëíå óêëàäûâàëñÿ â êëàññè÷åñêèå ïðåäñòàâëåíèÿ î ïàòîãåíåçå ÂÃÏÒ. Òàê, íàêîïëåííûå âïîñëåäñòâèè êëèíè÷åñêèå äàííûå ïîêàçàëè, ÷òî ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÁÏ ïîâûøåíèå ÐÒÍ îïåðåæàåò ðàçâèòèå çíà÷èìûõ íàðóøåíèé êîíöåíòðàöèè Ñà è Ð â öèðêóëÿöèè, à äîëÿ áîëüíûõ ñ ïîâûøåíèåì ÐÒÍ ñóùåñòâåííî ïðåâûøàåò äîëè áîëüíûõ ñ ãèïîêàëüöèåìèé è ãèïåðôîñôàòåìè
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5673
    Prefix
    Òàê, íàêîïëåííûå âïîñëåäñòâèè êëèíè÷åñêèå äàííûå ïîêàçàëè, ÷òî ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÁÏ ïîâûøåíèå ÐÒÍ îïåðåæàåò ðàçâèòèå çíà÷èìûõ íàðóøåíèé êîíöåíòðàöèè Ñà è Ð â öèðêóëÿöèè, à äîëÿ áîëüíûõ ñ ïîâûøåíèåì ÐÒÍ ñóùåñòâåííî ïðåâûøàåò äîëè áîëüíûõ ñ ãèïîêàëüöèåìèé è ãèïåðôîñôàòåìèåé
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Êðîìå òîãî, óáåäèòåëüíî ïîêàçàíî, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ Ð â öèðêóëÿöèè îñòàåòñÿ ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ â íîðìàëüíûõ ïðåäåëàõ, âïëîòü äî ñóùåñòâåííîãî ñíèæåíèÿ ÑÊÔ, ñîîòâåòñòâóþùåãî ÕÁÏ IV ñòàäèè [9–11].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5868
    Prefix
    ÕÁÏ ïîâûøåíèå ÐÒÍ îïåðåæàåò ðàçâèòèå çíà÷èìûõ íàðóøåíèé êîíöåíòðàöèè Ñà è Ð â öèðêóëÿöèè, à äîëÿ áîëüíûõ ñ ïîâûøåíèåì ÐÒÍ ñóùåñòâåííî ïðåâûøàåò äîëè áîëüíûõ ñ ãèïîêàëüöèåìèé è ãèïåðôîñôàòåìèåé [9]. Êðîìå òîãî, óáåäèòåëüíî ïîêàçàíî, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ Ð â öèðêóëÿöèè îñòàåòñÿ ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ â íîðìàëüíûõ ïðåäåëàõ, âïëîòü äî ñóùåñòâåííîãî ñíèæåíèÿ ÑÊÔ, ñîîòâåòñòâóþùåãî ÕÁÏ IV ñòàäèè
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    . Ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÁÏ ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ è îáùåãî, è èîíèçèðîâàííîãî Ñà ïðè íàëè÷èè íåñóùåñòâåííûõ äåâèàöèé îñòàåòñÿ â íîðìàëüíûõ ïðåäåëàõ áåç ÿâíîãî ñíèæåíèÿ, âïëîòü äî ðàçâèòèÿ ÕÁÏ V ñòàäèè [9].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6086
    Prefix
    Ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÁÏ ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ è îáùåãî, è èîíèçèðîâàííîãî Ñà ïðè íàëè÷èè íåñóùåñòâåííûõ äåâèàöèé îñòàåòñÿ â íîðìàëüíûõ ïðåäåëàõ áåç ÿâíîãî ñíèæåíèÿ, âïëîòü äî ðàçâèòèÿ ÕÁÏ V ñòàäèè
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Ñëåäîâàòåëüíî, ãèïîêàëüöèåìèÿ íå ìîæåò ñ÷èòàòüñÿ ñóùåñòâåííûì ôàêòîðîì óâåëè÷åíèå ñåêðåöèè ÐÒÍ, ïî êðàéíåé ìåðå, íà ïðåääèàëèçíûõ ñòàäèÿõ ÕÁÏ. Âîçìîæíî, ÷òî ñåêðåöèÿ ÐÒÍ èçìåíÿåòñÿ â ðåçóëüòàòå ñäâèãà «óñòàíîâî÷íîé òî÷êè» äëÿ àêòèâàöèè CaSR â ñòîðîíó áîëüøèõ êîíöåíòðàöèé èîíèçèðîâàííîãî Ñà, õîòÿ ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû ýòîãî ñîáûòèÿ íå óñòàíîâëåíû.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7498
    Prefix
    Ñíèæåíèå êàëüöèòðèîëà â öèðêóëÿöèè òàêæå òðóäíî áûëî áû îáúÿñíèòü â ñëó÷àÿõ óæå èìåþùåãîñÿ ïîâûøåíèÿ ÐÒÍ, òàê êàê ïîñëåäíèé, íàïðîòèâ, óâåëè÷èâàåò îáðàçîâàíèå êàëüöèòðèîëà â ðåçóëüòàòå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè 25(OH)D3 -1α-ãèäðîêñèëàçû
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Òàêèì îáðàçîì, â ðàìêàõ «êëàññè÷åñêèõ» ïðåäñòàâëåíèé áûëî íåëüçÿ ïîëíîñòüþ îáúÿñíèòü ïîâûøåíèå ÐÒÍ ïðè ÕÁÏ, à ïîÿâëåíèå íîâûõ äàííûõ î ðåãóëÿöèè ãîìåîñòàçà Ð ïîçâîëÿåò â íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàññìàòðèâàòü ïàòîãåíåç ÂÃÏÒ ñ èíûõ ïîçèöèé.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8134
    Prefix
    Íîâûå ïàðàäèãìû, ñóùåñòâåííî èçìåíèâøèå ñîâðåìåííûå ïðåäñòàâëåíèÿ î ïàòîãåíåçå ÂÃÏÒ, â ïåðâóþ î÷åðåäü, áûëè ñâÿçàíû ñ îòêðûòèåì íîâûõ ôîñôàò-ðåãóëèðóþùèõ ôàêòîðîâ – ôàêòîðà ðîñòà ôèáðîáëàñòîâ 23 (FGF23) è áåëêà Klotho. FGF23 ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé 32-kDa ïåïòèä, ñåêðåòèðóåìûé â öèðêóëÿöèþ îñòåîöèòàìè, îñòåîáëàñòàìè è îñòåîêëàñòàìè â îòâåò íà äåéñòâèå ãèïåðôîñôàòåìèè è êàëüöèòðèîëà
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Êàê è ÏÒÃ, FGF23 îáëàäàåò ôîñôàòóðè÷åñêèì ýôôåêòîì è âûçûâàåò ñíèæåíèå Ð ñûâîðîòêè. FGF23 ðåàëèçóåò ñâîè ýôôåêòû, ñâÿçûâàÿñü ñî ñëîæíûì ðåöåïòîðîì, ñîñòîÿùèì èç ñîáñòâåííî FGF-ðåöåïòîðà [FGFR1, FGFR3 è(èëè) FGFR4] è êî-ðåöåïòîðà Klotho.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8621
    Prefix
    FGF23 ðåàëèçóåò ñâîè ýôôåêòû, ñâÿçûâàÿñü ñî ñëîæíûì ðåöåïòîðîì, ñîñòîÿùèì èç ñîáñòâåííî FGF-ðåöåïòîðà [FGFR1, FGFR3 è(èëè) FGFR4] è êî-ðåöåïòîðà Klotho. Klotho – 130-kDa òðàíñìåìáðàííûé ïðîòåèí, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé β-ãëþêîçèäàçó, êîòîðàÿ ñâÿçûâàåòñÿ ñ FGFR è Ñ-òåðìèíàëîì FGF23, ïðèâîäÿ ê êîíâåðòàöèè êàíîíè÷åñêèå FGFR â âûñîêîàôôèííûå ñïåöèôè÷åñêèå
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Ñâîå íàçâàíèå îí ïîëó÷èë â ÷åñòü îäíîé èç òðåõ äðåâíåãðå÷åñêèõ áîãèíü ñóäüáû, êîòîðàÿ ïðÿäåò íèòü æèçíè, áëàãîäàðÿ ñâîåé ôåíîòèïè÷åñêîé ñâÿçè ñ ïðîöåññàìè ñòàðåíèÿ è ðåçêèì óêîðî÷åíèåì âðåìåíè æèçíè ó íîêàóòíûõ ïî Klotho æèâîòíûõ íà ôîíå ðàçâèòèÿ ãèïåðôîñôàòåìèè, ãèïåðêàëüöèåìèè, íåñìîòðÿ íà âûñîêîå ñîäåðæàíèå êàëüöèòðèîëà [15].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8947
    Prefix
    Ñâîå íàçâàíèå îí ïîëó÷èë â ÷åñòü îäíîé èç òðåõ äðåâíåãðå÷åñêèõ áîãèíü ñóäüáû, êîòîðàÿ ïðÿäåò íèòü æèçíè, áëàãîäàðÿ ñâîåé ôåíîòèïè÷åñêîé ñâÿçè ñ ïðîöåññàìè ñòàðåíèÿ è ðåçêèì óêîðî÷åíèåì âðåìåíè æèçíè ó íîêàóòíûõ ïî Klotho æèâîòíûõ íà ôîíå ðàçâèòèÿ ãèïåðôîñôàòåìèè, ãèïåðêàëüöèåìèè, íåñìîòðÿ íà âûñîêîå ñîäåðæàíèå êàëüöèòðèîëà
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Klotho, êàê êî-ðåöåïòîð FGF23, êðèòè÷åí äëÿ ðåàëèçàöèè áèîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ FGF23, íî òàêæå îáëàäàåò ðÿäîì ñîáñòâåííûõ ýôôåêòîâ, íåçàâèñèìûõ îò FGF23 (ñì.íèæå]. FGFR è Klotho ýêñïðåññèðóåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, â ïî÷êàõ è ÏÙÆ – äâóõ íàèáîëåå âàæíûõ îðãàíàõ, ó÷àñòâóþùèõ â ðåãóëÿöèè Ñà-Ð-îáìåíà.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9690
    Prefix
    Äåòàëè êîîïåðàòèâíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ FGF23, FGFR è Klotho â èíãèáèðîâàíèè ðåàáñîðáöèè Ð îñòàþòñÿ ïðåäìåòîì äèñêóññèé, ïîñêîëüêó è Klotho, è FGFR1 ýêñïðåññèðóåòñÿ â îñíîâíîì â äèñòàëüíîì êàíàëüöå è ìåíüøå – â ïðîêñèìàëüíîì
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Â òî æå âðåìÿ, îñíîâíûì ìåñòîì ðåàáñîðáöèè Ð ÿâëÿþòñÿ ïðîêñèìàëüíûå êàíàëüöû, êîòîðûå ýêñïðåññèðóþò òîëüêî FGFR3, íî íå FGFR1, FGFR2 èëè FGFR4. Îäíèì èç âîçìîæíûõ îáúÿñíåíèé ìîæåò áûòü ïàðàêðèííûé/àóòîêðèííûé ýôôåêò ýêñòðàöåëëþëÿðíîãî äîìåíà Klotho.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10144
    Prefix
    Îäíèì èç âîçìîæíûõ îáúÿñíåíèé ìîæåò áûòü ïàðàêðèííûé/àóòîêðèííûé ýôôåêò ýêñòðàöåëëþëÿðíîãî äîìåíà Klotho. Ïîñëåäíèé ñïîñîáåí îòäåëÿòüñÿ è ïîïàäàòü â öèðêóëÿöèþ ïîä äåéñòâèåì ìåòàëëîïðîòåèíàç, âîçìîæíî, ñâÿçûâàÿñü ñ FGFR3 â ïðîêñèìàëüíîì êàíàëüöå è ïðîÿâëÿÿ ôîñôàòóðè÷åñêèé è äðóãèå àóòîêðèííûå ýôôåêòû
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Äðóãîé êëþ÷åâîé àñïåêò áèîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ FGF23 çàêëþ÷àåòñÿ â ñíèæåíèè 1α-ãèäðîêñèëàçíîé àêòèâíîñòè (ïðîòèâîïîëîæíî ýôôåêòó PTH) è óâåëè÷åíèè àêòèâíîñòè 24-ãèäðîêñèëàçû â òóáóëÿðíîì ýïèòåëèè.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10524
    Prefix
    Äðóãîé êëþ÷åâîé àñïåêò áèîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ FGF23 çàêëþ÷àåòñÿ â ñíèæåíèè 1α-ãèäðîêñèëàçíîé àêòèâíîñòè (ïðîòèâîïîëîæíî ýôôåêòó PTH) è óâåëè÷åíèè àêòèâíîñòè 24-ãèäðîêñèëàçû â òóáóëÿðíîì ýïèòåëèè. Òàêèì îáðàçîì, FGF23 òîðìîçèò ñèíòåç 1,25(OH)2D è ÿâëÿåòñÿ åãî êîíòððåãóëÿòîðíûì ôàêòîðîì.  ðåçóëüòàòå ñíèæåíèÿ êàëüöèòðèîëà óìåíüøàþòñÿ êèøå÷íàÿ ýêñïðåññèÿ NPT2b è àáñîðáöèÿ Ð
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . FGF23/Klotho òàêæå ó÷àñòâóþò â ðåãóëÿöèè PTH, äåéñòâóÿ ÷åðåç îïèñàííûå âûøå ðåöåïòîðû â ÏÙÆ. FGF23 ñíèæàåò ýêñïðåññèþ ìÐÍÊ PTH è åãî ñåêðåöèþ ÷åðåç ñòèìóëÿöèþ ñèñòåìû Klotho/ FGFR â ÏÙÆ. Åñòü ïðåäïîëîæåíèÿ î òîì, ÷òî, âëèÿÿ íà ëîêàëüíóþ 1α-ãèäðîêñèëàçíóþ àêòèâíîñòü â ÏÙÆ, FGF23 ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ãåí ÐÒÍ ÷åðåç óâåëè÷åíèå ëîêàëüíîãî îáðàçîâàíèÿ êàëüöèòðèîëà.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11377
    Prefix
    Ïðè áîëüøîì ïîòðåáëåíèè Ð ñ ïèùåé âûñîêèé óðîâåíü FGF23 âûçûâàåò ôîñôàòóðèþ è èíãèáèðóåò ñèíòåç êàëüöèòðèîëà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êèøå÷íîé àáñîðáöèè Ð. Íàîáîðîò, ïðè îãðàíè÷åíèè ïîñòóïëåíèÿ Ð ñíèæåíèå óðîâíÿ FGF23 ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ ðåàáñîðáöèè ôîñôàòîâ â ïî÷êå è óâåëè÷åíèþ âñàñûâàíèÿ Ð â êèøêå, â ðåçóëüòàòå óâåëè÷åíèÿ ñèíòåçà 1,25(OH)2D3
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Íåäàâíî òàêæå óñòàíîâëåíî, ÷òî ÐÒÍ òàêæå íåîáõîäèì è äëÿ îáðàçîâàíèÿ FGF23, è äëÿ ðåàëèçàöèè åãî ïî÷å÷íûõ ýôôåêòîâ, â òîì ÷èñëå è çà ñ÷åò ñòèìóëÿöèè ýêñïðåññèè Klotho [22]. Ýêñïðåññèÿ ãåíà Klotho òàêæå èíäóöèðóåòñÿ êàëüöèòðèîëîì [23].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11552
    Prefix
    Íàîáîðîò, ïðè îãðàíè÷åíèè ïîñòóïëåíèÿ Ð ñíèæåíèå óðîâíÿ FGF23 ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ ðåàáñîðáöèè ôîñôàòîâ â ïî÷êå è óâåëè÷åíèþ âñàñûâàíèÿ Ð â êèøêå, â ðåçóëüòàòå óâåëè÷åíèÿ ñèíòåçà 1,25(OH)2D3 [20, 21]. Íåäàâíî òàêæå óñòàíîâëåíî, ÷òî ÐÒÍ òàêæå íåîáõîäèì è äëÿ îáðàçîâàíèÿ FGF23, è äëÿ ðåàëèçàöèè åãî ïî÷å÷íûõ ýôôåêòîâ, â òîì ÷èñëå è çà ñ÷åò ñòèìóëÿöèè ýêñïðåññèè Klotho
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Ýêñïðåññèÿ ãåíà Klotho òàêæå èíäóöèðóåòñÿ êàëüöèòðèîëîì [23].  öåëîì, â íàñòîÿùåå âðåìÿ î÷åâèäíî, ÷òî ñóùåñòâóåò áîëåå ñëîæíàÿ, ÷åì ïðåäïîëàãàëîñü ðàíåå, ñèñòåìà êîíòðîëÿ ìèíåðàëüíîãî îáìåíà è, â ÷àñòíîñòè, ïóëà ôîñôàòîâ.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11616
    Prefix
    Íåäàâíî òàêæå óñòàíîâëåíî, ÷òî ÐÒÍ òàêæå íåîáõîäèì è äëÿ îáðàçîâàíèÿ FGF23, è äëÿ ðåàëèçàöèè åãî ïî÷å÷íûõ ýôôåêòîâ, â òîì ÷èñëå è çà ñ÷åò ñòèìóëÿöèè ýêñïðåññèè Klotho [22]. Ýêñïðåññèÿ ãåíà Klotho òàêæå èíäóöèðóåòñÿ êàëüöèòðèîëîì
    Exact
    [23]
    Suffix
    .  öåëîì, â íàñòîÿùåå âðåìÿ î÷åâèäíî, ÷òî ñóùåñòâóåò áîëåå ñëîæíàÿ, ÷åì ïðåäïîëàãàëîñü ðàíåå, ñèñòåìà êîíòðîëÿ ìèíåðàëüíîãî îáìåíà è, â ÷àñòíîñòè, ïóëà ôîñôàòîâ. Ýòà ñèñòåìà ñîñòîèò èç ìåõàíèçìîâ âçàèìîäåéñòâèÿ, ïî êðàéíåé ìåðå, òðåõ òåñíî âçàèìîñâÿçàííûõ ìåæäó ñîáîé ñóáñèñòåì – ÐÒÍ, FGF23/Klotho è êàëüöèòðèîëà (ðèñ.1).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12530
    Prefix
     íàñòîÿùåå âðåìÿ óñòàíîâëåíî, ÷òî ïîâûøåíèå FGF23 â öèðêóëÿöèè ïðîèñõîäèò óæå íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ÕÁÏ ïðè íåáîëüøîì ñíèæåíèè ÑÊÔ. Íà áîëåå ïîçäíèõ ñòàäèÿõ ÕÁÏ ïðîäóêöèÿ FGF23 åùå áîëüøå óâåëè÷èâàåòñÿ, äîñòèãàÿ ìàêñèìàëüíûõ çíà÷åíèé ïðè ÕÁÏ V ñòàäèè è ïðåâûøàÿ íîðìàëüíûé óðîâåíü â äåñÿòêè/ñîòíè (!) ðàç
    Exact
    [24]
    Suffix
    .  ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîäåìîíñòðèðîâàíî, ÷òî óâåëè÷åíèå FGF23 è ÐÒÍ ïðîèñõîäèò ïî÷òè Рис. 1. Схема взаимодействия трех основных систем контроля баланса фосфатов, построенная на механизмах обратной связи (плюсами отмечены активирующие влияния, минусами – ингибирующие). ïàðàëëåëüíî ñ óâåëè÷åíèåì ýêñêðåòèðóåìîé ôðàêöèè ôîñôàòîâ â ìî÷å, ïðîòèâîäåéñòâóÿ
    (check this in PDF content)

  21. Start
    12993
    Prefix
    Схема взаимодействия трех основных систем контроля баланса фосфатов, построенная на механизмах обратной связи (плюсами отмечены активирующие влияния, минусами – ингибирующие). ïàðàëëåëüíî ñ óâåëè÷åíèåì ýêñêðåòèðóåìîé ôðàêöèè ôîñôàòîâ â ìî÷å, ïðîòèâîäåéñòâóÿ èõ ðåòåíöèè
    Exact
    [25–28]
    Suffix
    . Âìåñòå ñ òåì, ðîñò êîíöåíòðàöèè FGF23 ÿâëÿåòñÿ ïåðâè÷íûì ñîáûòèåì ïî îòíîøåíèþ ê ÐÒÍ, ïîñêîëüêó ñóùåñòâåííî îïåðåæàåò ïîâûøåíèå ïîñëåäíåãî [24]. Î÷åâèäíî, ÷òî ïðîäóêöèþ ýòîãî ãîðìîíà ñòèìóëèðóåò íå ñàìà ãèïåðôîñôàòåìèÿ, ïîñêîëüêó â òî âðåìÿ, êîãäà FGF23 óæå ñóùåñòâåííî ïîâûøåí íà I–II ñòàäèÿõ ÕÁÏ, óðîâåíü Ð ó áîëüíûõ îñòàåòñÿ íîðìàëüíûì äî ñíèæåíèÿ ÑÊÔ 30–35 ìë/ìèí.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13142
    Prefix
    систем контроля баланса фосфатов, построенная на механизмах обратной связи (плюсами отмечены активирующие влияния, минусами – ингибирующие). ïàðàëëåëüíî ñ óâåëè÷åíèåì ýêñêðåòèðóåìîé ôðàêöèè ôîñôàòîâ â ìî÷å, ïðîòèâîäåéñòâóÿ èõ ðåòåíöèè [25–28]. Âìåñòå ñ òåì, ðîñò êîíöåíòðàöèè FGF23 ÿâëÿåòñÿ ïåðâè÷íûì ñîáûòèåì ïî îòíîøåíèþ ê ÐÒÍ, ïîñêîëüêó ñóùåñòâåííî îïåðåæàåò ïîâûøåíèå ïîñëåäíåãî
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Î÷åâèäíî, ÷òî ïðîäóêöèþ ýòîãî ãîðìîíà ñòèìóëèðóåò íå ñàìà ãèïåðôîñôàòåìèÿ, ïîñêîëüêó â òî âðåìÿ, êîãäà FGF23 óæå ñóùåñòâåííî ïîâûøåí íà I–II ñòàäèÿõ ÕÁÏ, óðîâåíü Ð ó áîëüíûõ îñòàåòñÿ íîðìàëüíûì äî ñíèæåíèÿ ÑÊÔ 30–35 ìë/ìèí.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13739
    Prefix
    Ïîêà, îäíàêî, îñòàåòñÿ íåèçâåñòíûì, êàê îðãàíèçì «÷óâñòâóåò» èçìåíåíèÿ ïèùåâîé íàãðóçêè è áàëàíñ Ð è ÷òî ÿâëÿåòñÿ íåïîñðåäñòâåííûì ìåññåíäæåðîì, ïðèâîäÿùèì ê èíäóêöèè ñèíòåçà FGF23 â îñòåîöèòàõ. Èçáûòî÷íûé ñèíòåç FGF23 íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ÕÁÏ ïðîèñõîäèò, ïðåäïîëîæèòåëüíî, âñëåäñòâèå ðåòåíöèè Ð è íà÷àëüíîãî (òðàíçèòîðíîãî) óâåëè÷åíèÿ âíåêëåòî÷íîãî ïóëà Ð/Ð â öèðêóëÿöèè
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Ïðåäïîëîæèòåëüíî, ïåðåõîä îò íåéòðàëüíîãî ê ïîçèòèâíîìó áàëàíñó ôîñôàòîâ çàïóñêàåò íåêèé «ôîñôàòíûé ñåíñîð» â îñòåîöèòàõ, ïðèâîäÿ ê èçáûòî÷íîìó îáðàçîâàíèþ FGF23 (ðèñ. 2). Íåäàâíî, Ò. Berndt è ñîàâò. ïðîäåìîíñòðèðîâàëè, ÷òî ââåäåíèå Ð â äâåíàäöàòèïåðñòíóþ êèøêó (íî íå â äðóãèå îòäåëû ÆÊÒ) íîðìàëüíûõ êðûñ áûñòðî âûçûâàåò óâåëè÷åíèå åãî ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè, áåç èçìåíåíèÿ ôèëüòðàöèîííîé çàãðóçêè è F
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14329
    Prefix
    è ñîàâò. ïðîäåìîíñòðèðîâàëè, ÷òî ââåäåíèå Ð â äâåíàäöàòèïåðñòíóþ êèøêó (íî íå â äðóãèå îòäåëû ÆÊÒ) íîðìàëüíûõ êðûñ áûñòðî âûçûâàåò óâåëè÷åíèå åãî ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè, áåç èçìåíåíèÿ ôèëüòðàöèîííîé çàãðóçêè è FGF-23, êàê â äåíåðâèðîâàííûõ ïî÷êàõ, òàê è ó æèâîòíûõ ñ óäàëåííûìè ÏÙÆ. Ãîìîãåíàòû äóîäåíàëüíîé ñëèçèñòîé ââîäèìûå âíóòðèâåííî, òàêæå ïðèâîäèëè ê áûñòðîìó óâåëè÷åíèþ ìî÷åâîé ýêñêðåöèè Ð
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Èíòåðåñíî è òî, ÷òî ðåçêîå ñíèæåíèå èíòåñòèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ Ð óæå â òå÷åíèå 2 ÷ ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ÐÒÍ ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì ÂÃÏÒ, õîòÿ îñòðîå ñíèæåíèå óðîâíÿ ôîñôàòåìèè òàêèì ýôôåêòîì íà ÏÙÆ íå îáëàäàåò [31].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    14546
    Prefix
    Èíòåðåñíî è òî, ÷òî ðåçêîå ñíèæåíèå èíòåñòèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ Ð óæå â òå÷åíèå 2 ÷ ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ÐÒÍ ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì ÂÃÏÒ, õîòÿ îñòðîå ñíèæåíèå óðîâíÿ ôîñôàòåìèè òàêèì ýôôåêòîì íà ÏÙÆ íå îáëàäàåò
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Êðîìå òîãî, èçâåñòíî, ÷òî óðîâåíü FGF23 Рис.2. Принципиальная схема взаимодействий фосфат-ругулирующих систем и их изменений при развитии и прогрессировании вторичного гиперпаратиреоза (комментарии в тексте).
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16375
    Prefix
    котранспортеры; э-Klotho – экстрацеллюлярный домен Klotho; TRPV5, TRPV6 – Ca2+- селективные ваниллоидные мембранные катионные каналы, относящиеся к семейству TRP (transient receptor potential); ROMK1 – калиевый канал наружной медуллы; PiT-1 – натрий-зависимый фосфатный траспортер. íå èçìåíÿåòñÿ ïðè äîñòèæåíèÿ ãèïåðôîñôàòåìèè íà ôîíå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ Ð
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Ïðèâåäåííûå äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëàãàòü íàëè÷èå îòäåëüíîé ñèñòåìû ôîñôàòíûõ ñåíñîðîâ â êèøêå è/ èëè èíòåñòèíàëüíûõ ìîëåêóë ñ ôîñôîòîíè÷åñêèì äåéñòâèåì [29]. Ðåçîííîñòü ïîäîáíûõ ïðåäïîëîæåíèé î íåèçâåñòíûõ ïîêà ìåõàíèçìàõ ðåöåïöèè ôîñôàòíîãî ïóëà òåîðåòè÷åñêè îïðàâäàíà è òåì, ÷òî âñå èçâåñòíûå ìîùíûå ðåãóëÿòîðû ìèíåðàëüíîãî îáìåíà èìåþò ñâîè «ïðåäñòàâèòåëüñòâà» â ÏÙÆ â âèäå ñîîòâåòñòâóþùèõ ðåöå
    (check this in PDF content)

  27. Start
    16534
    Prefix
    к семейству TRP (transient receptor potential); ROMK1 – калиевый канал наружной медуллы; PiT-1 – натрий-зависимый фосфатный траспортер. íå èçìåíÿåòñÿ ïðè äîñòèæåíèÿ ãèïåðôîñôàòåìèè íà ôîíå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ Ð [32]. Ïðèâåäåííûå äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëàãàòü íàëè÷èå îòäåëüíîé ñèñòåìû ôîñôàòíûõ ñåíñîðîâ â êèøêå è/ èëè èíòåñòèíàëüíûõ ìîëåêóë ñ ôîñôîòîíè÷åñêèì äåéñòâèåì
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Ðåçîííîñòü ïîäîáíûõ ïðåäïîëîæåíèé î íåèçâåñòíûõ ïîêà ìåõàíèçìàõ ðåöåïöèè ôîñôàòíîãî ïóëà òåîðåòè÷åñêè îïðàâäàíà è òåì, ÷òî âñå èçâåñòíûå ìîùíûå ðåãóëÿòîðû ìèíåðàëüíîãî îáìåíà èìåþò ñâîè «ïðåäñòàâèòåëüñòâà» â ÏÙÆ â âèäå ñîîòâåòñòâóþùèõ ðåöåïòîðíûõ ñèñòåì – FGFR/Klotho, VDR, CaSR.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17290
    Prefix
    Ñ îäíîé ñòîðîíû, óâåëè÷åíèå ïðîäóêöèè FGF23, íà÷èíàÿ ñ ðàííèõ ñòàäèé ÕÁÏ, ïðåïÿòñòâóåò ðàçâèòèþ ãèïåðôîñôàòåìèè è îáúÿñíÿåò, ïî÷åìó ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ Ð îñòàåòñÿ íîðìàëüíîé, âïëîòü äî âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÑÊÔ. Ñ äðóãîé ñòîðîíû – FGF23 ïðèâîäèò ê èíãèáèðîâàíèþ îáðàçîâàíèÿ êàëüöèòðèîëà è ôîðìèðîâàíèþ ÂÃÏÒ çà ñ÷åò îñëàáëåíèÿ ãåíîìíûõ ìåõàíèçìîâ êîíòðîëÿ ñèíòåçà ÐÒÍ
    Exact
    [25–28]
    Suffix
    (ñì. ðèñ. 2). Âàæíûé äëÿ ïîíèìàíèÿ ïàòîãåíåçà ÂÃÏÒ, íî ïîêà îòêðûòûé âîïðîñ, çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, íàñêîëüêî áûñòðî ðåàãèðóåò ñèñòåìà PTH/FGF23 íà èçìåíåíèå áàëàíñà ôîñôàòîâ â ðåçóëüòàòå ïèùåâîé íàãðóçêè/ñíèæåíèÿ ÑÊÔ.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    17680
    Prefix
    Âàæíûé äëÿ ïîíèìàíèÿ ïàòîãåíåçà ÂÃÏÒ, íî ïîêà îòêðûòûé âîïðîñ, çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, íàñêîëüêî áûñòðî ðåàãèðóåò ñèñòåìà PTH/FGF23 íà èçìåíåíèå áàëàíñà ôîñôàòîâ â ðåçóëüòàòå ïèùåâîé íàãðóçêè/ñíèæåíèÿ ÑÊÔ.  îäíîì èç íåäàâíèõ èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûì ñðåäè áîëüíûõ ñ ÕÁÏ III–IV ñòàäèé è ÑÊÔ 20–45 ìë/ìèí è çäîðîâûõ ëèö, áûëè èçó÷åíû ýôôåêòû îñòðîé ïèùåâîé íàãðóçêè ôîñôàòàìè
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Íè â îäíîé èç 2 ãðóïï ÷åðåç 4 ÷ ïîñëå ïðèåìà 500 ìã ôîñôàòîâ íå áûëî âûÿâëåíî ãèïåðôîñôàòåìèè.  òî æå âðåìÿ ó çäîðîâûõ îòìå÷åíî áûñòðîå è ñóùåñòâåííî óâåëè÷åíèå âûäåëåíèÿ Ð ñ ìî÷îé, íî ó áîëüíûõ ñ ÕÁÏ, èìåâøèõ èñõîäíî çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêóþ ýêñêðåòèðóåìóþ ôðàêöèþ Ð, áûë îòìå÷åí òîëüêî íåäîñòîâåðíûé òðåíä ê åå äàëüíåéøåìó óâåëè÷åíèþ.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    18130
    Prefix
     òî æå âðåìÿ ó çäîðîâûõ îòìå÷åíî áûñòðîå è ñóùåñòâåííî óâåëè÷åíèå âûäåëåíèÿ Ð ñ ìî÷îé, íî ó áîëüíûõ ñ ÕÁÏ, èìåâøèõ èñõîäíî çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêóþ ýêñêðåòèðóåìóþ ôðàêöèþ Ð, áûë îòìå÷åí òîëüêî íåäîñòîâåðíûé òðåíä ê åå äàëüíåéøåìó óâåëè÷åíèþ. Ïðèðîñòà PTH è FGF23 ïðè ýòîì â îáåèõ ãðóïïàõ íå áûëî, õîòÿ èõ èñõîäíûé óðîâåíü áûë âûøå ó áîëüíûõ ñ ÕÁÏ
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Ïðèâåäåííûå äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëàãàòü, ÷òî FGF23 ñàì ïî ñåáå íå ÿâëÿåòñÿ îñòðîôàçîâûì ôîñôîòîíèíîì, à åãî äåéñòâèå âîçìîæíî ðåàëèçóåòñÿ íà ðåöåïòîðíîì óðîâíå çà ñ÷åò Klotho. Áîëåå âåðîÿòíî, ÷òî FGF23 äåéñòâóåò êàê ñòðàòåãè÷åñêèé ðåãóëÿòîð ñòîéêî-ïîçèòèâíîãî áàëàíñà Ð, êîòîðûé ñîïóòñòâóåò ïðîãðåññèðîâàíèþ ÕÁÏ.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    18613
    Prefix
    Áîëåå âåðîÿòíî, ÷òî FGF23 äåéñòâóåò êàê ñòðàòåãè÷åñêèé ðåãóëÿòîð ñòîéêî-ïîçèòèâíîãî áàëàíñà Ð, êîòîðûé ñîïóòñòâóåò ïðîãðåññèðîâàíèþ ÕÁÏ. FGF23-íåçàâèñèìûå ýôôåêòû Klotho. Èçâåñòíî, ÷òî Klotho ìîæåò íåçàâèñèìî îò FGF23 ìîäóëèðîâàòü ñåêðåöèþ PTH: êîñâåííî – ÷åðåç òóáóëÿðíóþ ðåàáñîðáöèþ Ñà è CaSR
    Exact
    [34]
    Suffix
    è ïðÿìî – ÷åðåç âîçäåéñòâèå íà Na+/K+-ATP-àçíóþ àêòèâíîñòü â ÏÙÆ [35]. Ïîñëåäíèé ìåõàíèçì, â îòëè÷èå îò ïðÿìîãî ýôôåêòà FGF23 íà ÏÙÆ, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà ÐÒÍ. Íàïðìåð, ó ìûøåé ñ îòñóòñòâèåì Klotho Na+/K+-ATPàçà-çàâèñèìîé ñòèìóëÿöèè ÐÒÍ íèçêèì ñîäåðæàíèåì âíåêëåòî÷íîãî Ca ïðàêòè÷åñêè íå ïðîèñõîäèò, â îòëè÷èå îò æèâîòíûõ ñ íîðìàëüíûì óðîâíåì Klotho [36].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    18683
    Prefix
    Èçâåñòíî, ÷òî Klotho ìîæåò íåçàâèñèìî îò FGF23 ìîäóëèðîâàòü ñåêðåöèþ PTH: êîñâåííî – ÷åðåç òóáóëÿðíóþ ðåàáñîðáöèþ Ñà è CaSR [34] è ïðÿìî – ÷åðåç âîçäåéñòâèå íà Na+/K+-ATP-àçíóþ àêòèâíîñòü â ÏÙÆ
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Ïîñëåäíèé ìåõàíèçì, â îòëè÷èå îò ïðÿìîãî ýôôåêòà FGF23 íà ÏÙÆ, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà ÐÒÍ. Íàïðìåð, ó ìûøåé ñ îòñóòñòâèåì Klotho Na+/K+-ATPàçà-çàâèñèìîé ñòèìóëÿöèè ÐÒÍ íèçêèì ñîäåðæàíèåì âíåêëåòî÷íîãî Ca ïðàêòè÷åñêè íå ïðîèñõîäèò, â îòëè÷èå îò æèâîòíûõ ñ íîðìàëüíûì óðîâíåì Klotho [36].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    18979
    Prefix
    Ïîñëåäíèé ìåõàíèçì, â îòëè÷èå îò ïðÿìîãî ýôôåêòà FGF23 íà ÏÙÆ, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà ÐÒÍ. Íàïðìåð, ó ìûøåé ñ îòñóòñòâèåì Klotho Na+/K+-ATPàçà-çàâèñèìîé ñòèìóëÿöèè ÐÒÍ íèçêèì ñîäåðæàíèåì âíåêëåòî÷íîãî Ca ïðàêòè÷åñêè íå ïðîèñõîäèò, â îòëè÷èå îò æèâîòíûõ ñ íîðìàëüíûì óðîâíåì Klotho
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Íåäàâíî òàêæå áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî Klotho îêàçûâàåò íåçàâèñèìîå äåéñòâèå íà îñíîâíîé òðàíñïîðòåð ôîñôàòîâ â ïðîêñèìàëüíûõ êàíàëüöàõ [37]. Òàêèì îáðàçîì, Klotho ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íå òîëüêî êîðåöåïòîð äëÿ ðåàëèçàöèè áèîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà FGF23 â îðãàíàõ-ìèøåíÿõ, íî òàêæå äîïîëíèòåëüíûé ìåõàíèçì åãî êîíòððåãóëÿöèè.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    19119
    Prefix
    Íàïðìåð, ó ìûøåé ñ îòñóòñòâèåì Klotho Na+/K+-ATPàçà-çàâèñèìîé ñòèìóëÿöèè ÐÒÍ íèçêèì ñîäåðæàíèåì âíåêëåòî÷íîãî Ca ïðàêòè÷åñêè íå ïðîèñõîäèò, â îòëè÷èå îò æèâîòíûõ ñ íîðìàëüíûì óðîâíåì Klotho [36]. Íåäàâíî òàêæå áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî Klotho îêàçûâàåò íåçàâèñèìîå äåéñòâèå íà îñíîâíîé òðàíñïîðòåð ôîñôàòîâ â ïðîêñèìàëüíûõ êàíàëüöàõ
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Òàêèì îáðàçîì, Klotho ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íå òîëüêî êîðåöåïòîð äëÿ ðåàëèçàöèè áèîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà FGF23 â îðãàíàõ-ìèøåíÿõ, íî òàêæå äîïîëíèòåëüíûé ìåõàíèçì åãî êîíòððåãóëÿöèè. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ýêñïðåññèÿ ìàòðè÷íîé ÐÍÊ Klotho â ïî÷êå íà÷èíàåò ñíèæàòüñÿ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ÕÁÏ [38] ïàðàëëåëüíî c óâåëè÷åíèåì FGF23, âïîñëåäñòâèè ïðîãðåññèâíî ñíèæàÿñü äî 5% îò íîðìàëüíîãî óðîâíÿ ó áîëüíûõ íà äèàëèçå
    (check this in PDF content)

  35. Start
    19402
    Prefix
    Òàêèì îáðàçîì, Klotho ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íå òîëüêî êîðåöåïòîð äëÿ ðåàëèçàöèè áèîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà FGF23 â îðãàíàõ-ìèøåíÿõ, íî òàêæå äîïîëíèòåëüíûé ìåõàíèçì åãî êîíòððåãóëÿöèè. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ýêñïðåññèÿ ìàòðè÷íîé ÐÍÊ Klotho â ïî÷êå íà÷èíàåò ñíèæàòüñÿ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ÕÁÏ
    Exact
    [38]
    Suffix
    ïàðàëëåëüíî c óâåëè÷åíèåì FGF23, âïîñëåäñòâèè ïðîãðåññèâíî ñíèæàÿñü äî 5% îò íîðìàëüíîãî óðîâíÿ ó áîëüíûõ íà äèàëèçå [39]. Åñòü ýêñïåðèìåíòàëüíûå íàáëþäåíèÿ î òîì, ÷òî ñíèæåíèå Klotho ìîæåò ïðåäøåñòâîâàòü ðîñòó FGF-23 increase ïðè ìîäåëèðîâàíèè ðàííèõ ñòàäèé ÕÁÏ [40].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    19522
    Prefix
    Óñòàíîâëåíî, ÷òî ýêñïðåññèÿ ìàòðè÷íîé ÐÍÊ Klotho â ïî÷êå íà÷èíàåò ñíèæàòüñÿ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ÕÁÏ [38] ïàðàëëåëüíî c óâåëè÷åíèåì FGF23, âïîñëåäñòâèè ïðîãðåññèâíî ñíèæàÿñü äî 5% îò íîðìàëüíîãî óðîâíÿ ó áîëüíûõ íà äèàëèçå
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Åñòü ýêñïåðèìåíòàëüíûå íàáëþäåíèÿ î òîì, ÷òî ñíèæåíèå Klotho ìîæåò ïðåäøåñòâîâàòü ðîñòó FGF-23 increase ïðè ìîäåëèðîâàíèè ðàííèõ ñòàäèé ÕÁÏ [40]. Ýòè äàííûå è ðÿä äðóãèõ, ÷àñòè÷íî îáñóæäàåìûõ íèæå, ñ ó÷åòîì ñèñòåìíûõ áèîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ Klotho, ïîçâîëÿþò íåêîòîðûì àâòîðàì ôîðìóëèðîâàòü «Klotho-öåíòðè÷åñêèå» ãèïîòåçû î ïåðâè÷íîñòè ñíèæåíèÿ ýòîãî áåëêà â ðàçâèòèè êàðäèîðåíàëüíîãî êîíòèíóóìà, êà
    (check this in PDF content)

  37. Start
    19666
    Prefix
    Óñòàíîâëåíî, ÷òî ýêñïðåññèÿ ìàòðè÷íîé ÐÍÊ Klotho â ïî÷êå íà÷èíàåò ñíèæàòüñÿ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ÕÁÏ [38] ïàðàëëåëüíî c óâåëè÷åíèåì FGF23, âïîñëåäñòâèè ïðîãðåññèâíî ñíèæàÿñü äî 5% îò íîðìàëüíîãî óðîâíÿ ó áîëüíûõ íà äèàëèçå [39]. Åñòü ýêñïåðèìåíòàëüíûå íàáëþäåíèÿ î òîì, ÷òî ñíèæåíèå Klotho ìîæåò ïðåäøåñòâîâàòü ðîñòó FGF-23 increase ïðè ìîäåëèðîâàíèè ðàííèõ ñòàäèé ÕÁÏ
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Ýòè äàííûå è ðÿä äðóãèõ, ÷àñòè÷íî îáñóæäàåìûõ íèæå, ñ ó÷åòîì ñèñòåìíûõ áèîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ Klotho, ïîçâîëÿþò íåêîòîðûì àâòîðàì ôîðìóëèðîâàòü «Klotho-öåíòðè÷åñêèå» ãèïîòåçû î ïåðâè÷íîñòè ñíèæåíèÿ ýòîãî áåëêà â ðàçâèòèè êàðäèîðåíàëüíîãî êîíòèíóóìà, êàê ìîäåëè ïðåæäåâðåìåííîãî ñòàðåíèÿ [41].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    19959
    Prefix
    Ýòè äàííûå è ðÿä äðóãèõ, ÷àñòè÷íî îáñóæäàåìûõ íèæå, ñ ó÷åòîì ñèñòåìíûõ áèîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ Klotho, ïîçâîëÿþò íåêîòîðûì àâòîðàì ôîðìóëèðîâàòü «Klotho-öåíòðè÷åñêèå» ãèïîòåçû î ïåðâè÷íîñòè ñíèæåíèÿ ýòîãî áåëêà â ðàçâèòèè êàðäèîðåíàëüíîãî êîíòèíóóìà, êàê ìîäåëè ïðåæäåâðåìåííîãî ñòàðåíèÿ
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Ãåíåòè÷åñêèå ìîäåëè.  ýêñïåðèìåíòå äåëåöèè Klotho è FGF23 èìåþò ñõîæèå ôåíîòèïû, êîòîðûå õàðàêòåðèçóþòñÿ ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè â âèäå óñêîðåííîãî ñòàðåíèÿ è ãîìåîñòàòè÷åñêèìè ñäâèãàìè, âåñüìà íàïîìèíàþùèìè ðàçâèòèå CKD-MBD.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    20572
    Prefix
    Ïðè ýòîì óðîâåíü êàëüöèòðèîëà ïëàçìû â îòëè÷èå îò ñèòóàöèè ðàçâèòèÿ âòîðè÷íîãî ÃÏÒ ïðè ÕÁÏ ïîâûøåí. Èíòåðåñíî, ÷òî áëîêàäà ñèãíàëüíûõ ïóòåé êàëüöèòðèîëà ïðè èíàêòèâàöèè ãåíà àëüôà-ãèäðîêñèëàçû çíà÷èòåëüíî óìåíüøàëà ïðîÿâëåíèÿ äåôèöèòà FGF23 è Klotho
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Ôåíîòèïè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ íîêàóòà ãåíîâ Klotho è FGF-23 òàêæå â ñóùåñòâåííîé ñòåïåíè óìåíüøàþòñÿ íà ôîíå íèçêîôîñôàòíîé äèåòû ïðè îòñóòñòâèè ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ äðóãèõ ãåíåòè÷åñêèõ è äèåòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ [44–46].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    20789
    Prefix
    Ôåíîòèïè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ íîêàóòà ãåíîâ Klotho è FGF-23 òàêæå â ñóùåñòâåííîé ñòåïåíè óìåíüøàþòñÿ íà ôîíå íèçêîôîñôàòíîé äèåòû ïðè îòñóòñòâèè ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ äðóãèõ ãåíåòè÷åñêèõ è äèåòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ
    Exact
    [44–46]
    Suffix
    . Ñòðóêòóðíàÿ ïåðåñòðîéêà è ðåöåïòîðíûé àïïàðàò ÏÙÆ ïðè ÂÃÏÒ. Îäèí èç âàæíûõ äëÿ ïîíèìàíèÿ ìåõàíèçìîâ ðàçâèòèÿ ÂÃÏÒ âîïðîñîâ çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ïî÷åìó, íåñìîòðÿ íà ïîâûøåíèå FGF23 íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ôîðìèðîâàíèÿ ÂÃÏÒ, ïðîèñõîäèò è óâåëè÷åíèå ñåêðåöèè ÐÒÍ [24].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    21046
    Prefix
    Ñòðóêòóðíàÿ ïåðåñòðîéêà è ðåöåïòîðíûé àïïàðàò ÏÙÆ ïðè ÂÃÏÒ. Îäèí èç âàæíûõ äëÿ ïîíèìàíèÿ ìåõàíèçìîâ ðàçâèòèÿ ÂÃÏÒ âîïðîñîâ çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ïî÷åìó, íåñìîòðÿ íà ïîâûøåíèå FGF23 íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ôîðìèðîâàíèÿ ÂÃÏÒ, ïðîèñõîäèò è óâåëè÷åíèå ñåêðåöèè ÐÒÍ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Ãèïåðïðîäóêöèÿ FGF23, âûçûâàÿ ôîñôàòóðèþ, äîëæíà áûëà áû ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîñëåäóþùåé äåïðåññèåé ñèíòåçà ÐÒÍ â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ FGF23 ñ FGFR/Klotho â ÏÙÆ, àêòèâàöèÿ êîòîðûõ ñíèæàåò ýêñïðåññèþ ìÐÍÊ PTH è åãî ñåêðåöèþ (ñì. ðèñ. 2).
    (check this in PDF content)

  42. Start
    22099
    Prefix
    Äðóãîå îáúÿñíåíèå ïàðàëëåëüíîãî ðîñòà è PTH ïðè ÕÁÏ çàêëþ÷àåòñÿ â îòíîñèòåëüíîé ðåçèñòåíòíîñòè ÏÙÆ ê äåéñòâèþ FGF23, êîòîðàÿ â ýêñïåðèìåíòå, ïðè ìîäåëèðîâàíèè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðîÿâëÿåòñÿ â îòñóòñòâèè ñíèæåíèÿ ÐÒÍ â îòâåò íà ââåäåíèå ðåêîìáèíàíòíîãî FGF23
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Ïðè÷èíû ïîäîáíîé ðåçèñòåíòíîñòè, ïîâèäèìîìó, ñëåäóåò èñêàòü â ìîëåêóëÿðíîé è ñòðóêòóðíîé ïåðåñòðîéêå ÏÙÆ, êîòîðûå ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàê ìîðôîëîãè÷åñêèé ñóáñòðàò ðàçâèòèÿ è ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÂÃÏÒ.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    22769
    Prefix
    Õîðîøî èçâåñòíî, ÷òî P ñòèìóëèðóåò ðàçâèòèå ãèïåðïëàçèè ÏÆÙ, íàðÿäó ñ ïîâûøåíèåì ÐÒÍ â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ ÕÁÏ. Íàïðîòèâ îðãàíè÷åíèå Ð ïðèâîäèò ê îáðàòíîìó ýôôåêòó, íåçàâèñèìîìó îò Ca è 1,25(OH)2D3
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Ïðîëèôåðàöèÿ êëåòîê ÏÙÆ, êîòîðàÿ ñòàíîâèòñÿ çàìåòíîé óæå ÷åðåç 2 äíÿ ïðèìåíåíèÿ âûñîêîôîñôàòíîé äèåòû, íà ôîíå óðåìèè è âïîñëåäñòâèè óâåëè÷èâàåòñÿ áûñòðûìè òåìïàìè. Ïðîëèôåðàòèâíûå è ãèïåðïëàñòè÷åñêèå ïðîöåññû â ÏÙÆ ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÂÃÏÒ ñîïðîâîæäàþòñÿ ñíèæåíèåì îñíîâíûõ òèïîâ ðåöåïòîðîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ðåãóëÿöèè Ñà-Ð-îáìåíà: ÑaSR è VDR.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    23310
    Prefix
    Ïðîëèôåðàòèâíûå è ãèïåðïëàñòè÷åñêèå ïðîöåññû â ÏÙÆ ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÂÃÏÒ ñîïðîâîæäàþòñÿ ñíèæåíèåì îñíîâíûõ òèïîâ ðåöåïòîðîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ðåãóëÿöèè Ñà-Ð-îáìåíà: ÑaSR è VDR. Ñíèæåíèå ýêñïðåññèè FGFR è Klotho áûëî òàêæå îòìå÷åíî ó áîëüíûõ ñ ÕÁÏ, íà äèàëèçå îñîáåííî ïðè íîäóëÿðíîé ãèïåðïëàçèè ÏÙÆ, ñîïðîâîæäàâøåéñÿ âûñîêîé ýêñïðåññèåé ìàðêåðà ïðîëèôåðàöèè Ki67
    Exact
    [48]
    Suffix
    , à òàêæå ó ïðåääèàëèçíûõ áîëüíûõ è ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè [49]. Ýòî âàæíûé ìîìåíò â ðàçâèòèè ÂÃÏÒ, òàê êàê FGF23 ðåàëèçóåò ñâîè ýôôåêòû, â òîì ÷èñëå ñíèæàåò ýêñïðåññèþ ãåíà è ñåêðåöèþ ÏÒÃ, äåéñòâóÿ èñêëþ÷èòåëüíî ÷åðåç ñâÿçûâàíèå ñî ñâîèì ñïåöèôè÷åñêèì ðåöåïòîðîì (FGFR1) â ïðèñóòñòâèè åãî êî-ðåöåïòîðà Klotho.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    23376
    Prefix
    Ñíèæåíèå ýêñïðåññèè FGFR è Klotho áûëî òàêæå îòìå÷åíî ó áîëüíûõ ñ ÕÁÏ, íà äèàëèçå îñîáåííî ïðè íîäóëÿðíîé ãèïåðïëàçèè ÏÙÆ, ñîïðîâîæäàâøåéñÿ âûñîêîé ýêñïðåññèåé ìàðêåðà ïðîëèôåðàöèè Ki67 [48], à òàêæå ó ïðåääèàëèçíûõ áîëüíûõ è ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Ýòî âàæíûé ìîìåíò â ðàçâèòèè ÂÃÏÒ, òàê êàê FGF23 ðåàëèçóåò ñâîè ýôôåêòû, â òîì ÷èñëå ñíèæàåò ýêñïðåññèþ ãåíà è ñåêðåöèþ ÏÒÃ, äåéñòâóÿ èñêëþ÷èòåëüíî ÷åðåç ñâÿçûâàíèå ñî ñâîèì ñïåöèôè÷åñêèì ðåöåïòîðîì (FGFR1) â ïðèñóòñòâèè åãî êî-ðåöåïòîðà Klotho.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23773
    Prefix
    Ýòî âàæíûé ìîìåíò â ðàçâèòèè ÂÃÏÒ, òàê êàê FGF23 ðåàëèçóåò ñâîè ýôôåêòû, â òîì ÷èñëå ñíèæàåò ýêñïðåññèþ ãåíà è ñåêðåöèþ ÏÒÃ, äåéñòâóÿ èñêëþ÷èòåëüíî ÷åðåç ñâÿçûâàíèå ñî ñâîèì ñïåöèôè÷åñêèì ðåöåïòîðîì (FGFR1) â ïðèñóòñòâèè åãî êî-ðåöåïòîðà Klotho. Íàáëþäàåìàÿ â ýêñïåðèìåíòå è êëèíèêå ñíèæåííàÿ ýêñïðåññèÿ Klotho è FGFR1 ìîæåò ñëóæèòü îäíèì èç îáúÿñíåíèé ðåçèñòåíòíîñòè ÏÙÆ ê FGF23 ïðè ÕÁÏ
    Exact
    [50]
    Suffix
    , êàê ýòî ñëó÷àåòñÿ ïðè èíàêòèâèðóþùèõ ìóòàöèÿõ Klotho ñ ðàçâèòèåì ñåìåéíîãî ãèïåðôîñôàòåìè÷åñêîãî êàëüöèíîçà [51]. Âìåñòå ñ òåì, íîäóëÿðíàÿ ãèïåðïëàçèÿ ÏÙÆ, àññîöèèðóþùàÿñÿ ñî ñíèæåíèåì ýêñïðåññèè ðåöåïòîðîâ VDR, CaSR, FGFR, â îñíîâíîì êàñàåòñÿ äàëåêî çàøåäøèõ ñòàäèé ïî÷å÷íîé äèñôóíêöèè.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    23888
    Prefix
    Íàáëþäàåìàÿ â ýêñïåðèìåíòå è êëèíèêå ñíèæåííàÿ ýêñïðåññèÿ Klotho è FGFR1 ìîæåò ñëóæèòü îäíèì èç îáúÿñíåíèé ðåçèñòåíòíîñòè ÏÙÆ ê FGF23 ïðè ÕÁÏ [50], êàê ýòî ñëó÷àåòñÿ ïðè èíàêòèâèðóþùèõ ìóòàöèÿõ Klotho ñ ðàçâèòèåì ñåìåéíîãî ãèïåðôîñôàòåìè÷åñêîãî êàëüöèíîçà
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Âìåñòå ñ òåì, íîäóëÿðíàÿ ãèïåðïëàçèÿ ÏÙÆ, àññîöèèðóþùàÿñÿ ñî ñíèæåíèåì ýêñïðåññèè ðåöåïòîðîâ VDR, CaSR, FGFR, â îñíîâíîì êàñàåòñÿ äàëåêî çàøåäøèõ ñòàäèé ïî÷å÷íîé äèñôóíêöèè. Íà ðàííèõ ñòðîêàõ ìîäåëèðîâàíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðè ñóáòîòàëüíîé íåôðýêòîìèè ýêñïðåññèÿ Klotho è FGFR, íàïðîòèâ, ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ, êàê ýòî ïîêàçàíî â äâóõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    24403
    Prefix
    Íà ðàííèõ ñòðîêàõ ìîäåëèðîâàíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðè ñóáòîòàëüíîé íåôðýêòîìèè ýêñïðåññèÿ Klotho è FGFR, íàïðîòèâ, ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ, êàê ýòî ïîêàçàíî â äâóõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ.  îäíîì èç íèõ íà÷àëüíîå ïîâûøåíèå ýêñïðåññèè Klotho è FGFR ñìåíèëîñü ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ óðåìèè-ÂÃÏÒ çàêîíîìåðíûì åå ñíèæåíèåì
    Exact
    [47]
    Suffix
    .  äðóãîì – ïîâûøåíèå ýêñïðåññèè Klotho/FGFR1,3 áûëî íåçíà÷èòåëüíûì ïðè óìåðåííîé äèñôóíêöèè ïî÷åê/ÂÃÏÒ, íî âûðàæåííûì ïðè ñî÷åòàíèè óðåìèè ñ òÿæåëûì ÂÃÏÒ íà ôîíå ãèïåðôîñôàòíîé äèåòû [52]. Ïðåäïîëîæèòåëüíî, ðàííÿÿ ïåðåñòðîéêà ìèíåðàëüíîãî îáìåíà ïðè ÕÁÏ îïîñðåäóåòñÿ àêòèâàöèåé Klotho/FGFR1,3, êîòîðàÿ ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÂÃÏÒ ñìåíÿåòñÿ ñíèæåíèåì èõ ýêñïðåññèè, íàðÿäó ñî ñíèæåíèåì ýêñïðåññèè
    (check this in PDF content)

  49. Start
    24590
    Prefix
     îäíîì èç íèõ íà÷àëüíîå ïîâûøåíèå ýêñïðåññèè Klotho è FGFR ñìåíèëîñü ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ óðåìèè-ÂÃÏÒ çàêîíîìåðíûì åå ñíèæåíèåì [47].  äðóãîì – ïîâûøåíèå ýêñïðåññèè Klotho/FGFR1,3 áûëî íåçíà÷èòåëüíûì ïðè óìåðåííîé äèñôóíêöèè ïî÷åê/ÂÃÏÒ, íî âûðàæåííûì ïðè ñî÷åòàíèè óðåìèè ñ òÿæåëûì ÂÃÏÒ íà ôîíå ãèïåðôîñôàòíîé äèåòû
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Ïðåäïîëîæèòåëüíî, ðàííÿÿ ïåðåñòðîéêà ìèíåðàëüíîãî îáìåíà ïðè ÕÁÏ îïîñðåäóåòñÿ àêòèâàöèåé Klotho/FGFR1,3, êîòîðàÿ ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÂÃÏÒ ñìåíÿåòñÿ ñíèæåíèåì èõ ýêñïðåññèè, íàðÿäó ñî ñíèæåíèåì ýêñïðåññèè VDR, CaSR è óñèëåíèåì ïðîëèôåðàöèè ÏÙÆ.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    25053
    Prefix
    Âçàèìîäåéñòâóåò ëè Klotho/ FGF23/FGFR1 ñ CaSR – îñíîâíûì ðåãóëÿòîðîì ñåêðåöèè PTH – ïîêà íåèçâåñòíî. Îäíàêî èìåþòñÿ ïðåäâàðèòåëüíûå äàííûå î òîì, ÷òî àëëîñòåðè÷åñêàÿ àêòèâàöèÿ CaSR ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ FGF23
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû óñèëåíèÿ ïðîöåññîâ êëåòî÷íîé ïðîëèôåðàöèè è óìåíüøåíèÿ ýêñïðåññèè ðåöåïòîðîâ ÏÙÆ ïðè ÂÃÏÒ äî ñèõ ïîð ïîëíîñòüþ íå äåòàëèçèðîâàíû. Ìîæíî ïðåäïîëàãàòü íàëè÷èå â ÏÙÆ íåêèõ âíóòðèêëåòî÷íûõ ïóòåé, îáùèõ äëÿ ïåðåäà÷è ðàçëè÷íûõ âíåêëåòî÷íûõ ñèãíàëîâ, òàêèõ êàê èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè Ñà, Ð, 1,25(OH)2D3 è FGF23/FGFR/Klotho, íàïðàâëåííûõ è íà ðåãóëÿöèþ ãåíîìíîé ýêñïðåññèè PTH, åãî ñ
    (check this in PDF content)

  51. Start
    26018
    Prefix
    Dusso è ñîàâò. ïîêàçàíî, ÷òî íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ÕÁÏ îãðàíè÷åíèå ïîòðåáëåíèÿ Ð áëîêèðóåò ðàçâèòèå ãèïåðïëàçèè ÏÙÆ â ðåçóëüòàòå ñïåöèôè÷åñêîé èíäóêöèè ìÐÍÊ è ñèíòåçà ð21-èíãèáèòîðà öèêëèí-çàâèñèìîé êèíàçû. Êðîìå òîãî, âûñîêîôîñôàòíàÿ äèåòà èíäóöèðîâàëà òðàíñôîðìèðóþùèé ôàêòîð ðîñòà àëüôà (TGF-α), êîòîðûé, âåðîÿòíî, ÿâëÿåòñÿ àóòîêðèííûì ñèãíàëîì ñòèìóëÿöèè êëåòî÷íîãî ðîñòà è ãèïåðïëàçèè ÏÙÆ
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Äåéñòâèå TGF-α îïîñðåäîâàíî àêòèâàöèåé ðåöåïòîðà ýïèäåðìàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà (EGFR) – ìåìáðàííîãî ãëèêîïðîòåèíà ñ òèðîçèíêèíàçíîé àêòèâíîñòüþ, êîòîðûé ïðè òðàíñëîêàöèè â ÿäðî ðàáîòàåò êàê òðàíñêðèïöèîííûé ôàêòîð [55].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    26238
    Prefix
    Äåéñòâèå TGF-α îïîñðåäîâàíî àêòèâàöèåé ðåöåïòîðà ýïèäåðìàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà (EGFR) – ìåìáðàííîãî ãëèêîïðîòåèíà ñ òèðîçèíêèíàçíîé àêòèâíîñòüþ, êîòîðûé ïðè òðàíñëîêàöèè â ÿäðî ðàáîòàåò êàê òðàíñêðèïöèîííûé ôàêòîð
    Exact
    [55]
    Suffix
    .  ðÿäå èññëåäîâàíèé âûÿâëåíî, ÷òî óâåëè÷åíèå ïîòðåáëåíèÿ Ð (è ñíèæåíèå Ñà) ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì ìîäåëèðîâàíèè ÕÁÏ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ è TGF-α, è EGFR, à áëîêàäà òèðîçèíêèíàçíîé àêòèâíîñòè äàåò îáðàòíûé ýôôåêò [56].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    26453
    Prefix
     ðÿäå èññëåäîâàíèé âûÿâëåíî, ÷òî óâåëè÷åíèå ïîòðåáëåíèÿ Ð (è ñíèæåíèå Ñà) ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì ìîäåëèðîâàíèè ÕÁÏ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ è TGF-α, è EGFR, à áëîêàäà òèðîçèíêèíàçíîé àêòèâíîñòè äàåò îáðàòíûé ýôôåêò
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Àêòèâàöèÿ ñèñòåìû TGF-α/EGFR òàêæå îïðåäåëåííî àññîöèèðóåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ äâóìÿ ñîáûòèÿìè — ãèïåðïëàçèåé ÏÙÆ è ñíèæåíèåì ýêñïðåññèè VDR. Ïðè ýòîì ïåðåäà÷à ñèãíàëà â ÿäðî êëåòêè îñóùåñòâëÿåòñÿ ÷åðåç LIP (liver-enriched inhibitory protein), ÿâëÿþùèìñÿ ìîùíûì ìèòîãåíîì è äåéñòâóþùèì íà òðàíñêðèïöèþ ãåíîâ [57].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    26760
    Prefix
    Àêòèâàöèÿ ñèñòåìû TGF-α/EGFR òàêæå îïðåäåëåííî àññîöèèðóåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ äâóìÿ ñîáûòèÿìè — ãèïåðïëàçèåé ÏÙÆ è ñíèæåíèåì ýêñïðåññèè VDR. Ïðè ýòîì ïåðåäà÷à ñèãíàëà â ÿäðî êëåòêè îñóùåñòâëÿåòñÿ ÷åðåç LIP (liver-enriched inhibitory protein), ÿâëÿþùèìñÿ ìîùíûì ìèòîãåíîì è äåéñòâóþùèì íà òðàíñêðèïöèþ ãåíîâ
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Ïîñêîëüêó ñíèæåíèå ýêñïðåñèè VDR â ÏÙÆ ÿâëÿåòñÿ ðåãóëüòàòîì LIP-àêòèâèðóåìîãî ñíèæåíèÿ òðàíñêðèïöèè ãåíà VDR [58], òî ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ýòîò ÿäåðíûé ìåõàíèçì îïîñðåäóåò òàêæå ñíèæåíèå ýêñïðåññèè CaSR, FGFR è Klotho.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    26876
    Prefix
    Ïðè ýòîì ïåðåäà÷à ñèãíàëà â ÿäðî êëåòêè îñóùåñòâëÿåòñÿ ÷åðåç LIP (liver-enriched inhibitory protein), ÿâëÿþùèìñÿ ìîùíûì ìèòîãåíîì è äåéñòâóþùèì íà òðàíñêðèïöèþ ãåíîâ [57]. Ïîñêîëüêó ñíèæåíèå ýêñïðåñèè VDR â ÏÙÆ ÿâëÿåòñÿ ðåãóëüòàòîì LIP-àêòèâèðóåìîãî ñíèæåíèÿ òðàíñêðèïöèè ãåíà VDR
    Exact
    [58]
    Suffix
    , òî ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ýòîò ÿäåðíûé ìåõàíèçì îïîñðåäóåò òàêæå ñíèæåíèå ýêñïðåññèè CaSR, FGFR è Klotho. Åùå îäíèì ìîëåêóëÿðíûì ìåõàíèçìîì, ñâÿçûâàþùèì ãèïåðôîñôàòåìèþ è ïàòîìîðôîëîãè÷åñêîå èçìåíåíèå ïðè ÂÃÏÒ ÿâëÿþòñÿ TNF-α (ëèãàíä EGFR) è åãî êîíâåðòàçà (TACE èëè ADAM17 ) – ìåòàëëîïðîòåèíàçà, çàïóñêàþùàÿ ñèãíàëüíûå ïóòè TGF-α è íåêîòîðûõ äðóãèõ ëèãàíäîâ.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    27398
    Prefix
    ìîëåêóëÿðíûì ìåõàíèçìîì, ñâÿçûâàþùèì ãèïåðôîñôàòåìèþ è ïàòîìîðôîëîãè÷åñêîå èçìåíåíèå ïðè ÂÃÏÒ ÿâëÿþòñÿ TNF-α (ëèãàíä EGFR) è åãî êîíâåðòàçà (TACE èëè ADAM17 ) – ìåòàëëîïðîòåèíàçà, çàïóñêàþùàÿ ñèãíàëüíûå ïóòè TGF-α è íåêîòîðûõ äðóãèõ ëèãàíäîâ. Òàê, åñòü ïåðåäâàðèòåëüíûå äàííûå î òîì, ÷òî â ìîäåëè óðåìèè âûñîêîôîñôàòíàÿ äèåòà ïðèâîäèëà ê óâåëè÷åíèþ îáðàçîâàíèÿ ADAM17 â ÏÙÆ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ÂÏÒÃ
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Èíòåðåñíî, ÷òî ADAM17, íàðÿäó ñ äðóãèìè ìåìáðàííûìè ïðîòåàçàìè (BACE1, ADAM10), ïî-âèäèìîìó, ìîæåò ïðèíèìàòü ó÷àñòèå â îãðàíè÷åííîì ïðîòåîëèçå áåëêà Klotho [60]. Ïðè ýòîì, ïîñëåäíèé, ïî-âèäèìîìó, óòðà÷èâàåò ñâîè ðåöåïòîðíûå ñâîéñòâà, ôîðìèðóÿ ðàçâèòèå FGF23-ðåçèñòåíòíîñòè îðãàíîâ-ìèøåíåé.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    27564
    Prefix
    Òàê, åñòü ïåðåäâàðèòåëüíûå äàííûå î òîì, ÷òî â ìîäåëè óðåìèè âûñîêîôîñôàòíàÿ äèåòà ïðèâîäèëà ê óâåëè÷åíèþ îáðàçîâàíèÿ ADAM17 â ÏÙÆ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ÂÏÒà [59]. Èíòåðåñíî, ÷òî ADAM17, íàðÿäó ñ äðóãèìè ìåìáðàííûìè ïðîòåàçàìè (BACE1, ADAM10), ïî-âèäèìîìó, ìîæåò ïðèíèìàòü ó÷àñòèå â îãðàíè÷åííîì ïðîòåîëèçå áåëêà Klotho
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Ïðè ýòîì, ïîñëåäíèé, ïî-âèäèìîìó, óòðà÷èâàåò ñâîè ðåöåïòîðíûå ñâîéñòâà, ôîðìèðóÿ ðàçâèòèå FGF23-ðåçèñòåíòíîñòè îðãàíîâ-ìèøåíåé.  òî æå âðåìÿ, îòùåïëåííàÿ âíåêëåòî÷íàÿ ÷àñòü ìîëåêóëû, ïîïàäàÿ â öèðêóëÿöèþ, èìååò íåçàâèñèìûå îò FGF23 ïëåéîòðîïíûå áèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû â âèäå èíãèáèðîâàíèÿ Nà-Ð òðàíñïîðòåðîâ (NPT2a, NPT2c, NPT3) è àêòèâàöèè êàëüöèåâûõ è êàëèåâîãî èîííûõ êàíàëîâ (TRPV5, TRPV6, ROMK
    (check this in PDF content)

  58. Start
    27966
    Prefix
     òî æå âðåìÿ, îòùåïëåííàÿ âíåêëåòî÷íàÿ ÷àñòü ìîëåêóëû, ïîïàäàÿ â öèðêóëÿöèþ, èìååò íåçàâèñèìûå îò FGF23 ïëåéîòðîïíûå áèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû â âèäå èíãèáèðîâàíèÿ Nà-Ð òðàíñïîðòåðîâ (NPT2a, NPT2c, NPT3) è àêòèâàöèè êàëüöèåâûõ è êàëèåâîãî èîííûõ êàíàëîâ (TRPV5, TRPV6, ROMK1)
    Exact
    [37, 38, 61, 62]
    Suffix
    . Âåðîÿòíî, ÷òî àêòèâàöèÿ ADAM17 ñâÿçàíà è ñî ñíèæåíèåì ïðîäóêöèè êàëüöèòðèîëà ïðè ÂÃÏÒ, ïîñêîëüêó VDR-àêòèâàòîðû áëîêèðóþò åãî ýêñïðåññèþ, íàðÿäó ñ èíàêòèâàöèåé EGFR [63]. Ñëåäóåò òàêæå îòìåòèòü, ÷òî àêòèâàöèÿ ADAM17, êîòîðàÿ â ïî÷êå ïðîèñõîäèò ïîä äåéñòâèåì àíãèîòåíçèíà II, ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîñëåäñòâèÿì, èìåþùèì ñèñòåìíîå çíà÷åíèå.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    28149
    Prefix
    â öèðêóëÿöèþ, èìååò íåçàâèñèìûå îò FGF23 ïëåéîòðîïíûå áèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû â âèäå èíãèáèðîâàíèÿ Nà-Ð òðàíñïîðòåðîâ (NPT2a, NPT2c, NPT3) è àêòèâàöèè êàëüöèåâûõ è êàëèåâîãî èîííûõ êàíàëîâ (TRPV5, TRPV6, ROMK1) [37, 38, 61, 62]. Âåðîÿòíî, ÷òî àêòèâàöèÿ ADAM17 ñâÿçàíà è ñî ñíèæåíèåì ïðîäóêöèè êàëüöèòðèîëà ïðè ÂÃÏÒ, ïîñêîëüêó VDR-àêòèâàòîðû áëîêèðóþò åãî ýêñïðåññèþ, íàðÿäó ñ èíàêòèâàöèåé EGFR
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Ñëåäóåò òàêæå îòìåòèòü, ÷òî àêòèâàöèÿ ADAM17, êîòîðàÿ â ïî÷êå ïðîèñõîäèò ïîä äåéñòâèåì àíãèîòåíçèíà II, ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîñëåäñòâèÿì, èìåþùèì ñèñòåìíîå çíà÷åíèå. ADAM17-îïîñðåäîâàííîå ëîêàëüíîå âûñâîáîæäåíèå è óâåëè÷åíèå â ñèñòåìíîé öèðêóëÿöèè TNFα, îáðàäàþùåãî èçâåñòíûìè ïðîôèáðîòè÷åñêèìè/ ïðîâîñïàëèòåëüíûìè ñâîéñòâàìè, a òàêæå ìîëåêóë àäãåçèè (ICAM-1 è VCAM-1), ìîæåò èìåòü ïðÿìîå îòíîøåí
    (check this in PDF content)

  60. Start
    28636
    Prefix
    ADAM17-îïîñðåäîâàííîå ëîêàëüíîå âûñâîáîæäåíèå è óâåëè÷åíèå â ñèñòåìíîé öèðêóëÿöèè TNFα, îáðàäàþùåãî èçâåñòíûìè ïðîôèáðîòè÷åñêèìè/ ïðîâîñïàëèòåëüíûìè ñâîéñòâàìè, a òàêæå ìîëåêóë àäãåçèè (ICAM-1 è VCAM-1), ìîæåò èìåòü ïðÿìîå îòíîøåíèå ê ðàçâèòèþ ñèñòåìíîãî âîñïàëèòåëüíîãî ñòðåññà è ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Ïðîëèôåðàòèâíûå ïðîöåññû â ÏÙÆ òàêæå ìîãóò êîíòðîëèðîâàòüñÿ ýêñïðåñèåé Pit-1 – íàòðèéçàâèñèìîãî ôîñôàòíîãî êî-òðàíñïîðòåðà, êîòîðûé, âåðîÿòíî, ÿâëÿåòñÿ ôîñôàòíûì ñåíñîðîì îðãàíà è ðåãóëèðóåòñÿ Ð è êàëüöèòðèîëîì [65].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    28850
    Prefix
    Ïðîëèôåðàòèâíûå ïðîöåññû â ÏÙÆ òàêæå ìîãóò êîíòðîëèðîâàòüñÿ ýêñïðåñèåé Pit-1 – íàòðèéçàâèñèìîãî ôîñôàòíîãî êî-òðàíñïîðòåðà, êîòîðûé, âåðîÿòíî, ÿâëÿåòñÿ ôîñôàòíûì ñåíñîðîì îðãàíà è ðåãóëèðóåòñÿ Ð è êàëüöèòðèîëîì
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Íåäàâíî ïîêàçàíî, ÷òî ñíèæåíèå ýêñïðåññèè Pit-1 âñëåäñòâèå íàãðóçêè Ð ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ïðîëèôåðàòèâíîãî ñèãíàëà â ÏÙÆ [66]. Äðóãèå ñèñòåìíûå ïîñëåäñòâèÿ èçìåíåíèé â ñèñòåìå FGF-23/Klotho. Âûñîêèé óðîâåíü FGF23 ÿâëÿåòñÿ íåçàâèñèìûì ïðåäèêòîðîì áûñòðîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÁÏ, êîíêóðèðóþùèì ïî çíà÷èìîñòè ñ ïðîòåèíóðèåé [67, 68].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    28978
    Prefix
    Ïðîëèôåðàòèâíûå ïðîöåññû â ÏÙÆ òàêæå ìîãóò êîíòðîëèðîâàòüñÿ ýêñïðåñèåé Pit-1 – íàòðèéçàâèñèìîãî ôîñôàòíîãî êî-òðàíñïîðòåðà, êîòîðûé, âåðîÿòíî, ÿâëÿåòñÿ ôîñôàòíûì ñåíñîðîì îðãàíà è ðåãóëèðóåòñÿ Ð è êàëüöèòðèîëîì [65]. Íåäàâíî ïîêàçàíî, ÷òî ñíèæåíèå ýêñïðåññèè Pit-1 âñëåäñòâèå íàãðóçêè Ð ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ïðîëèôåðàòèâíîãî ñèãíàëà â ÏÙÆ
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Äðóãèå ñèñòåìíûå ïîñëåäñòâèÿ èçìåíåíèé â ñèñòåìå FGF-23/Klotho. Âûñîêèé óðîâåíü FGF23 ÿâëÿåòñÿ íåçàâèñèìûì ïðåäèêòîðîì áûñòðîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÁÏ, êîíêóðèðóþùèì ïî çíà÷èìîñòè ñ ïðîòåèíóðèåé [67, 68].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    29176
    Prefix
    Íåäàâíî ïîêàçàíî, ÷òî ñíèæåíèå ýêñïðåññèè Pit-1 âñëåäñòâèå íàãðóçêè Ð ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ïðîëèôåðàòèâíîãî ñèãíàëà â ÏÙÆ [66]. Äðóãèå ñèñòåìíûå ïîñëåäñòâèÿ èçìåíåíèé â ñèñòåìå FGF-23/Klotho. Âûñîêèé óðîâåíü FGF23 ÿâëÿåòñÿ íåçàâèñèìûì ïðåäèêòîðîì áûñòðîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÁÏ, êîíêóðèðóþùèì ïî çíà÷èìîñòè ñ ïðîòåèíóðèåé
    Exact
    [67, 68]
    Suffix
    . FGF-23 ïðÿìî ñâÿçàí ñ âûðàæåííîñòüþ ïðîòåèíóðèè [69] è, íåçàâèñèìî îò äðóãèõ êîâàðèàò, áûë àññîöèèðîâàí ñî ñìåðòíîñòüþ ïðè àíàëèçå çíà÷èòåëüíîé ãðóïïû áîëüíûõ íà äèàëèçå [70].  îòíîøåíèè äðóãèõ îðãàíîâ òåîðåòè÷åñêè ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî â óñëîâèÿõ ñíèæåíèÿ ìàññû äåéñòâóþùèõ íåôðîíîâ è ðåäóêöèè ðåöåïòîðíîãî àïïàðàòà FGF23 åãî äåéñòâèå ìîæåò ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ íà ëþáûå äðóãèå òêàíè, ýêñïðåññèðóþù
    (check this in PDF content)

  64. Start
    29233
    Prefix
    Äðóãèå ñèñòåìíûå ïîñëåäñòâèÿ èçìåíåíèé â ñèñòåìå FGF-23/Klotho. Âûñîêèé óðîâåíü FGF23 ÿâëÿåòñÿ íåçàâèñèìûì ïðåäèêòîðîì áûñòðîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÁÏ, êîíêóðèðóþùèì ïî çíà÷èìîñòè ñ ïðîòåèíóðèåé [67, 68]. FGF-23 ïðÿìî ñâÿçàí ñ âûðàæåííîñòüþ ïðîòåèíóðèè
    Exact
    [69]
    Suffix
    è, íåçàâèñèìî îò äðóãèõ êîâàðèàò, áûë àññîöèèðîâàí ñî ñìåðòíîñòüþ ïðè àíàëèçå çíà÷èòåëüíîé ãðóïïû áîëüíûõ íà äèàëèçå [70].  îòíîøåíèè äðóãèõ îðãàíîâ òåîðåòè÷åñêè ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî â óñëîâèÿõ ñíèæåíèÿ ìàññû äåéñòâóþùèõ íåôðîíîâ è ðåäóêöèè ðåöåïòîðíîãî àïïàðàòà FGF23 åãî äåéñòâèå ìîæåò ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ íà ëþáûå äðóãèå òêàíè, ýêñïðåññèðóþùèå FGFR è Klotho, âûçûâàÿ ïàòîëîãè÷åñêèå ñäâèãè [71].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    29354
    Prefix
    Âûñîêèé óðîâåíü FGF23 ÿâëÿåòñÿ íåçàâèñèìûì ïðåäèêòîðîì áûñòðîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÕÁÏ, êîíêóðèðóþùèì ïî çíà÷èìîñòè ñ ïðîòåèíóðèåé [67, 68]. FGF-23 ïðÿìî ñâÿçàí ñ âûðàæåííîñòüþ ïðîòåèíóðèè [69] è, íåçàâèñèìî îò äðóãèõ êîâàðèàò, áûë àññîöèèðîâàí ñî ñìåðòíîñòüþ ïðè àíàëèçå çíà÷èòåëüíîé ãðóïïû áîëüíûõ íà äèàëèçå
    Exact
    [70]
    Suffix
    .  îòíîøåíèè äðóãèõ îðãàíîâ òåîðåòè÷åñêè ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî â óñëîâèÿõ ñíèæåíèÿ ìàññû äåéñòâóþùèõ íåôðîíîâ è ðåäóêöèè ðåöåïòîðíîãî àïïàðàòà FGF23 åãî äåéñòâèå ìîæåò ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ íà ëþáûå äðóãèå òêàíè, ýêñïðåññèðóþùèå FGFR è Klotho, âûçûâàÿ ïàòîëîãè÷åñêèå ñäâèãè [71].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    29632
    Prefix
     îòíîøåíèè äðóãèõ îðãàíîâ òåîðåòè÷åñêè ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî â óñëîâèÿõ ñíèæåíèÿ ìàññû äåéñòâóþùèõ íåôðîíîâ è ðåäóêöèè ðåöåïòîðíîãî àïïàðàòà FGF23 åãî äåéñòâèå ìîæåò ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ íà ëþáûå äðóãèå òêàíè, ýêñïðåññèðóþùèå FGFR è Klotho, âûçûâàÿ ïàòîëîãè÷åñêèå ñäâèãè
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Òàê, â ðÿäå äîñòàòî÷íî êðóïíûõ îáñåðâàöèîííûõ èññëåäîâàíèé ïðîäåìîíòðèðîâàíî, ÷òî ïîâûøåíèå FGF23 ñâÿçàíî ñ íàðóøåíèÿìè ýíäîòåëèÿ, âûðàæåííîñòüþ àòåðîñêëåðîçà, ãèïåðòðîôèåé ìèîêàðäà, ñîñóäèñòîé êàëüöèôèêàöèåé [38, 71–75].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    29847
    Prefix
    Òàê, â ðÿäå äîñòàòî÷íî êðóïíûõ îáñåðâàöèîííûõ èññëåäîâàíèé ïðîäåìîíòðèðîâàíî, ÷òî ïîâûøåíèå FGF23 ñâÿçàíî ñ íàðóøåíèÿìè ýíäîòåëèÿ, âûðàæåííîñòüþ àòåðîñêëåðîçà, ãèïåðòðîôèåé ìèîêàðäà, ñîñóäèñòîé êàëüöèôèêàöèåé
    Exact
    [38, 71–75]
    Suffix
    . Öèðóëèðóþùàÿ ôîðìà Klotho îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ ñíèæàòü îêñèäàòèâíûå ïðîöåññû ÷åðåç àêòèâàöèþ FoxO è óâåëè÷åíèå ýêñïðåññèè ñóïåðîêñèääèñìóòàçû [76]. Ïî-âèäèìîìó, Klotho âîâëå÷åí â ïðîöåññû ýíäîòåëèàëüíîé èíòåãðàöèè è ôóíêöèè [77, 78].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    30002
    Prefix
    Òàê, â ðÿäå äîñòàòî÷íî êðóïíûõ îáñåðâàöèîííûõ èññëåäîâàíèé ïðîäåìîíòðèðîâàíî, ÷òî ïîâûøåíèå FGF23 ñâÿçàíî ñ íàðóøåíèÿìè ýíäîòåëèÿ, âûðàæåííîñòüþ àòåðîñêëåðîçà, ãèïåðòðîôèåé ìèîêàðäà, ñîñóäèñòîé êàëüöèôèêàöèåé [38, 71–75]. Öèðóëèðóþùàÿ ôîðìà Klotho îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ ñíèæàòü îêñèäàòèâíûå ïðîöåññû ÷åðåç àêòèâàöèþ FoxO è óâåëè÷åíèå ýêñïðåññèè ñóïåðîêñèääèñìóòàçû
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Ïî-âèäèìîìó, Klotho âîâëå÷åí â ïðîöåññû ýíäîòåëèàëüíîé èíòåãðàöèè è ôóíêöèè [77, 78]. Òàêæå ïîêàçàíî, ÷òî Klotho ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðîì TGF-β 2-ãî òèïà, èíãèáèðóÿ åãî íèñõîäÿùèå ñèãíàëû è ñíèæàÿ ïðîÿâëåíèÿ èíòåðñòèöèàëüíîãî ôèáðîçà [79].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    30086
    Prefix
    Öèðóëèðóþùàÿ ôîðìà Klotho îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ ñíèæàòü îêñèäàòèâíûå ïðîöåññû ÷åðåç àêòèâàöèþ FoxO è óâåëè÷åíèå ýêñïðåññèè ñóïåðîêñèääèñìóòàçû [76]. Ïî-âèäèìîìó, Klotho âîâëå÷åí â ïðîöåññû ýíäîòåëèàëüíîé èíòåãðàöèè è ôóíêöèè
    Exact
    [77, 78]
    Suffix
    . Òàêæå ïîêàçàíî, ÷òî Klotho ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðîì TGF-β 2-ãî òèïà, èíãèáèðóÿ åãî íèñõîäÿùèå ñèãíàëû è ñíèæàÿ ïðîÿâëåíèÿ èíòåðñòèöèàëüíîãî ôèáðîçà [79]. Èíòåðåñíî, ÷òî Klotho îáíàðóæåí â ñèíîàòðèàëüíîì óçëå, à ñíèæåíèå ýêñïðåññèè ýòîãî áåëêà ñâÿçàíî ñ äèñôóíêöèåé ñèíîàòðèàëüíîãî óçëà è ïðåæäåâðåìåííîé ãèáåëüþ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ [80].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    30245
    Prefix
    Ïî-âèäèìîìó, Klotho âîâëå÷åí â ïðîöåññû ýíäîòåëèàëüíîé èíòåãðàöèè è ôóíêöèè [77, 78]. Òàêæå ïîêàçàíî, ÷òî Klotho ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðîì TGF-β 2-ãî òèïà, èíãèáèðóÿ åãî íèñõîäÿùèå ñèãíàëû è ñíèæàÿ ïðîÿâëåíèÿ èíòåðñòèöèàëüíîãî ôèáðîçà
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Èíòåðåñíî, ÷òî Klotho îáíàðóæåí â ñèíîàòðèàëüíîì óçëå, à ñíèæåíèå ýêñïðåññèè ýòîãî áåëêà ñâÿçàíî ñ äèñôóíêöèåé ñèíîàòðèàëüíîãî óçëà è ïðåæäåâðåìåííîé ãèáåëüþ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ [80]. Ýòè äàííûå ìîãóò èìåòü ïðÿìîå îòíîøåíèå ê êëèíè÷åñêèì ñèòóàöèÿì, ïîñêîëüêó óðîâåíü Klotho îò÷åòëèâî ñíèæåí ó áîëüíûõ ñ ÕÁÏ [41].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    30438
    Prefix
    Òàêæå ïîêàçàíî, ÷òî Klotho ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðîì TGF-β 2-ãî òèïà, èíãèáèðóÿ åãî íèñõîäÿùèå ñèãíàëû è ñíèæàÿ ïðîÿâëåíèÿ èíòåðñòèöèàëüíîãî ôèáðîçà [79]. Èíòåðåñíî, ÷òî Klotho îáíàðóæåí â ñèíîàòðèàëüíîì óçëå, à ñíèæåíèå ýêñïðåññèè ýòîãî áåëêà ñâÿçàíî ñ äèñôóíêöèåé ñèíîàòðèàëüíîãî óçëà è ïðåæäåâðåìåííîé ãèáåëüþ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Ýòè äàííûå ìîãóò èìåòü ïðÿìîå îòíîøåíèå ê êëèíè÷åñêèì ñèòóàöèÿì, ïîñêîëüêó óðîâåíü Klotho îò÷åòëèâî ñíèæåí ó áîëüíûõ ñ ÕÁÏ [41]. Îñíîâíîé ïðîáëåìîé â îöåíêå çíà÷åíèÿ Klotho äëÿ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè îñòàåòñÿ îòñóòñòâèå ïðîñòûõ è íàäåæíûõ ìåòîäîâ åãî äåòåêöèè.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    30568
    Prefix
    Èíòåðåñíî, ÷òî Klotho îáíàðóæåí â ñèíîàòðèàëüíîì óçëå, à ñíèæåíèå ýêñïðåññèè ýòîãî áåëêà ñâÿçàíî ñ äèñôóíêöèåé ñèíîàòðèàëüíîãî óçëà è ïðåæäåâðåìåííîé ãèáåëüþ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ [80]. Ýòè äàííûå ìîãóò èìåòü ïðÿìîå îòíîøåíèå ê êëèíè÷åñêèì ñèòóàöèÿì, ïîñêîëüêó óðîâåíü Klotho îò÷åòëèâî ñíèæåí ó áîëüíûõ ñ ÕÁÏ
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Îñíîâíîé ïðîáëåìîé â îöåíêå çíà÷åíèÿ Klotho äëÿ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè îñòàåòñÿ îòñóòñòâèå ïðîñòûõ è íàäåæíûõ ìåòîäîâ åãî äåòåêöèè. Àêöåíòû ëå÷åáíûõ ñòðàòåãèé.  ñâåòå ïðåäñòàâëåííûõ äàííûõ î÷åâèäíî, ÷òî íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ôîðìèðîâàíèÿ ÂÃÏÒ íàèáîëåå ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå èìååò óâåëè÷åíèå ïóëà Ð èç-çà äèñáàëàíñà ìåæäó åãî ïîñòóïëåíèåì è ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèåé â óñëîâèÿõ ñíèæåíèÿ ÑÊÔ.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    31254
    Prefix
    Ïðè ýòîì, èíòåñòèíàëüíàÿ íàãðóçêà Ð èìååò ïðèíöèïèàëüíîå çíà÷åíèå, ïîýòîìó, íåóäèâèòåëüíî, ÷òî öåëûé ðÿä ðàííèõ èññëåäîâàíèé (çàäîëãî äî îòêðûòèÿ FGF23) ïðîäåìîíñòðèðîâàëè âûñîêóþ ýôôåêòèâíîñòü ñíèæåíèÿ ïîòðåáëåíèÿ Ð â îòíîøåíèè ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÂÃÏÒ
    Exact
    [81, 82]
    Suffix
    . Ñîâðåìåííûå ïðåäñòàâëåíèÿ ïîçâîëÿþò áîëåå òî÷íî ðàññòàâèòü àêöåíòû â îòíîøåíèè ïðèìåíåíèÿ íèçêîôîñôàòíîé äèåòû, à ïðè åå íåäîñòàòî÷íîñòè ïðèìåíåíèå ôîñôàòñâÿçûâàþùèõ àãåíòîâ (ÔÑÀ). Òàê, î÷åâèäíî, ÷òî òàêàÿ ñòðàòåãèÿ äîëæíà ñòàòü îñíîâíûì èíñòðóìåíòîì â ïðîôèëàêòèêå ìèíåðàëüíûõ è êîñòíûõ íàðóøåíèé ó áîëüíûõ ñ ÕÁÏ.
    (check this in PDF content)