The 19 reference contexts in paper A. Smirnov V., I. Trofimenko I., А. Смирнов В., И. Трофименко И. (2010) “ПРАКТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЦИКЛОСПОРИНА В ЛЕЧЕНИИ ГЛОМЕРУЛОПАТИЙ // PRACTICAL ISSUES OF CYCLOSPORINE IN THE TREATMENT OF GLOMERULOPATHY” / spz:neicon:nefr:y:2010:i:4:p:96-102

  1. Start
    1600
    Prefix
    лоспорин а (Ц С ) и гл ю кокортикоидов (Г К ) на ур о в­ не подоцита, очевидно, в скором времени потребу­ ет пересмотра та кт и ки лечения взрослы х пациен­ тов со стероид-резистентной и стероидозависимой болезнью м иним альны х изм енений (Б М И ), мемб­ ранозной неф ропатией (М Н ), идиопатическим фо­ к а л ь н о -с е гм е н т а р н ы м гл о м е р у л о с к л е р о з о м (Ф С Г С )
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В последние год ы все большее число неф рологов склоняю тся к м ы сли о том , что лече­ ние Ц С в ком бинации с Г К м ож ет быть терапией первой ли нии , по крайней мере, п р и М Н и Ф С Г С [2 -5 ].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2219
    Prefix
    Так, первичная комбинированная терапия Г К и Ц С пр и М Н ассоциируется с более частой ре­ м иссией неф ротического синдром а (Н С ) по срав­ нен ию с лечением Г К и цитостатикам и: соответ­ ственно 85 и 55% . Кром е то го , такая схема тера­ п и и л у ч ш е п е р е н о с и т с я б о л ь н ы м и и р е ж е сопровождается по бо чны м и эфф ектами
    Exact
    [4, 6]
    Suffix
    . В последнем кр уп н о м метаанализе результатов те­ рапии Ф С Г С у взрослы х был сделан вывод, что им ею щ иеся на сегод няш ний день данные не даю т оснований рекомендовать алкилирую щ ие цитостаТрофименко И.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2917
    Prefix
    И далее авторы заклю чаю т, что боль­ ш и й ш анс войти в рем иссию (п о л н ую или непол­ н у ю ) имели пациенты , получавш ие Ц С в дозе 3,5­ 5 м г/к г/с у т по сравнению с больны ми, находящ и­ м ися на м онотерапии преднизолоном
    Exact
    [7]
    Suffix
    . J.H .H . E h rich и соавт. (2007), являю щ иеся убеж денны м и сторон никам и использования Ц С п р и Ф С Г С , че т­ ко продемонстрировали, что схема лечения стеро- и д -р е зи с те н т н о го Ф С Г С у детей, вкл ю ч а вш а я пульс-терапию Г К , а затем Г К в н и зки х дозах (40 м г/м 2) в сочетании с Ц С (150 м г/м 2), привод и т к пол ной рем иссии Н С по
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3371
    Prefix
    денны м и сторон никам и использования Ц С п р и Ф С Г С , че т­ ко продемонстрировали, что схема лечения стеро- и д -р е зи с те н т н о го Ф С Г С у детей, вкл ю ч а вш а я пульс-терапию Г К , а затем Г К в н и зки х дозах (40 м г/м 2) в сочетании с Ц С (150 м г/м 2), привод и т к пол ной рем иссии Н С по чти в 90% случаев в тече­ ние 2 4 -3 0 мес наблю дения
    Exact
    [5]
    Suffix
    . А л го р и тм ы практического ведения пациентов с Б М И , М Н и Ф С Г С , которы е явились итогом ра­ боты международной гр уп п ы экспертов, были опуб­ ликованы в журнале «K id n e y 1п1етайопа1» в 2007 г. [3].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3588
    Prefix
    А л го р и тм ы практического ведения пациентов с Б М И , М Н и Ф С Г С , которы е явились итогом ра­ боты международной гр уп п ы экспертов, были опуб­ ликованы в журнале «K id n e y 1п1етайопа1» в 2007 г.
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В эти х схемах терапии, ориентированны х на пр а кти ч е ски х врачей, Ц С рекомендуется в случа­ ях, резистентны х к обы чной ком бинации Г К с ц и ­ тостатикам и, но допускается его прим енение и в качестве терапии первой л и нии , особенно у тех пациентов, у которы х выявляю тся противопоказа­ ния к лечению Г К ил и отмечается стероид-резис­ тен тность (сте р
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4178
    Prefix
    Г К с ц и ­ тостатикам и, но допускается его прим енение и в качестве терапии первой л и нии , особенно у тех пациентов, у которы х выявляю тся противопоказа­ ния к лечению Г К ил и отмечается стероид-резис­ тен тность (сте р о и д -то кси ч н о сть ). Д анны е алгоритмы, переведенные на русский язык, недавно были опубликованы в журнале «Нефрология и ди­ ализ»
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Длительную историю применения ЦС в транс­ плантологии окружает ореол слухов и «личных мнений». Данная статья предназначена нефрологу, который сознательно остановил свой выбор на ЦС, исходя из имеющейся на сегодняшний день инфор­ мации о механизмах его действия, причем не толь­ ко на уровне Т- и В-лимфоцитов, и желает иметь в своем распоряжении сведения по безопасному его применению у н
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6972
    Prefix
    В-пятых, надо заранее предусмотреть возмож­ ность повторной нефробиопсии с целью оценки хро­ нической циклоспориновой нефротоксичности. Сведения о препарате С механизмом действия ЦС и его плейотроп- ными эффектами на уровне подоцита читатель может подробно ознакомиться в статье, опубли­ кованной в этом номере журнала
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В настоящее время золотым стандартом препарата «циклоспо­ рин» является его микроэмульсионная форма - «Сандиммун - Неорал». Данный препарат выпус­ кается в трех формах, в желатиновых капсулах по 10, 25, 50 и 100 мг в блистерной упаковке.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8216
    Prefix
    Тем не ме­ нее, внутрииндивидуальная вариабельность оста­ ется достаточно высокой и может составлять 20­ 50% площади под кривой. Эта вариабельность абсорбции требует частого мониторинга уровня препарата для поддержания стабильного режима дозирования
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Биодоступность у генерических форм циклоспо­ рина может также колебаться в широких пределах, которые должны быть установлены самим врачом в ходе применения препарата (более частый и бо­ лее строгий контроль уровня препарата в крови).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11173
    Prefix
    причиной отмены препарата • Острый инфаркт миокарда- 0,2% • Гипертрихоз- 0,2% • Гипертензия- 0,6% • Опухоли- 0,7% • Желудочно-кишечные симптомы- 0,8% • Инфекции- 1,1% • Ренальная дисфункция- 3,7% Определение полиморф изма генов энзим ов си­ стемы цитохром а Р450 в оценке показателей фар­ м акокин етики препарата по ка не вош ло в ш и р о кую кл и н и ч е скую п р а кти ку
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Побочные и токсические эффекты цик­ лоспорина при длительном применении П обочны е, а тем более токси ческие эффекты циклоспорина при лечении гломерулопатий не столь часты по сравнению с прим енением препарата в транспл антол огии (табл. 2).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11940
    Prefix
    О характеризуем более подробно некоторы е из побочны х эффектов, и м ею щ их наи­ большее клиническое и практическое значение в ведении пациентов. Артериальная гипертензия Гипертензивны й эффект Ц С является дозоза­ висим ы м . Д озировка Ц С в пределах 1 -4 м г/к г/с у т увеличивает систолическое А Д в среднем на 5 мм рт. ст.
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Ц С активирует РАС, увеличивает си н ­ тез в почечн ой паренхим е эндотелина-1 и тром - боксана А 2 (гипертензивны е субстанции), одновре­ м енно снижает синтез вазодилатирую щ их простаг- ландинов (ингибирование Ц С циклооксигеназы -2).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    15507
    Prefix
    Если доза Ц С сниж ена на 1 м г/к г/с у т и через 1 -2 нед. уровень креатинина остается >30% от начального, Ц С врем енно отменяется. К огд а креати нин сн и ­ жается до уровня, не превы ш аю щ его начальны й на 15% , м о ж н о возобновить Ц С в более н и зки х дозах
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Ц и кл о с п о р и н м ож ет оказы вать то кси че ско е действие на эпителий проксим альны х, дистальны х канальцев и собирательны х трубочек. И то го м это­ го действия м о гу т быть гиперкалием ия, ги по м а г- незием ия и ги пе р ур и ке м и я .
    (check this in PDF content)

  12. Start
    16075
    Prefix
    И н о гд а отмечается ги перхл орем ически й м етаболический ацидоз (д и­ стальный тубулярны й ацидоз). В основе описанны х изм енений леж и т угнетение Ц С тран спортны х си­ стем проксим альны х (No +- К +-2С 1-котранспортер) и дистальны х (No +- К +-АТфаза, No +-И +-обм енник) канальцев
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Т а ки м образом, острая ц и кл о сп о ­ риновая неф ротоксичность обусловлена преимущ е­ ственно сосудисты м и механизм ам и (за искл ю че­ нием токси ческого повреж дения канальцев), а п о ­ этом у не имеет, ка к правило, м орф ологического субстрата.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    18264
    Prefix
    В литературе обговаривается целесо­ образность прим енения донаторов оксид а азота ( L -аргини н, м олсидом ин), витам ина Е (а н ти о кси ­ дант). О днако эф ф ективность и х прим енения в ка ­ честве проф илактических средств не доказана
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Особой формой острой циклоспориновой нефроток- сичности (особенно в детской практике) является тром ботическая м икроангиопатия, обусловленная повреждением эндотелия м икрососудов (иш ем ия, активация РАС, прямое токсическое действие Ц С ), агрегацией тром боцитов и активацией протром бо­ ти ч е с ки х ф акторов.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    19161
    Prefix
    Развитие тромботической микроангиопа- тии требует отмены препарата (в будущем возмож­ но возобновление приема ЦС). Сочетанное приме­ нение ГК снижает риск этого осложнения, но не предупреждает его развития
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Хроническая циклоспориновая нефротоксич- ность может отмечаться даже в случаях строгого соблюдения режима дозировки ЦС под контролем уровня препарата в крови. Это объясняется, во- первых, тем, что уровень ЦС в крови не отражает его истинной концентрации в почечной паренхиме (она, как правило, бывает выше), а, во-вторых, тем, что в патогенезе хронической циклоспориновой нефрото
    (check this in PDF content)

  15. Start
    20053
    Prefix
    TGF-P1, остеопонтин), но также и иммунные факторы (тепловой шоковый протеин 70, Toll-like рецепторы, главный комплекс гистосовме­ стимости II класса) и индуцируемые ими нуклеар- ный фактор кВ (NF-kB), активирующий протеин-1 (АР-1). NF-kB и АР-1 являются транскрипцион­ ными факторами и обуславливают увеличение син­ теза в почечной паренхиме провоспалительных цитокинов и факторов роста
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Морфологически­ ми эквивалентами хронической циклоспориновой нефротоксичности являются признаки тубулоинтер­ стициального фиброза и атрофии канальцев, нали­ чие «полосатого» фиброза интерстиция и гиалино- за срединной оболочки артериол, гипертрофия юк- стагломерулярного аппарата клубочков и микрокальцификация канальцев.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    20450
    Prefix
    ­ ми эквивалентами хронической циклоспориновой нефротоксичности являются признаки тубулоинтер­ стициального фиброза и атрофии канальцев, нали­ чие «полосатого» фиброза интерстиция и гиалино- за срединной оболочки артериол, гипертрофия юк- стагломерулярного аппарата клубочков и микрокальцификация канальцев. В тяжелых слу­ чаях формируются ФСГС и глобальный гломеру- лосклероз
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В литературе высказывается мне­ ние, что регулярный прием препаратов, блокирую­ щих РАС и назначение спироколактона и статинов, способно предотвратить развитие выраженных изменений в почечной паренхиме.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    23678
    Prefix
    ГК (желудочно-кишечное кровотечение, открытая язва желудка, тяжелый остеопороз, тя­ желое течение сахарного диабета с плохо контро­ лируемой гипергликемией, катаракта) можно при­ бегнуть к монотерапии ЦС. С целью выбора стра­ тегии терапии при стероид-резистентной БМИ, МН или идиопатическом ФСГС следует ориентировать­ ся на международные рекомендации (алгоритмы) D.C. Cattran и соавт.
    Exact
    [17]
    Suffix
    , достаточно подробно изложенные в статье Е.В. Захаровой, Л.С. Бирю­ ко в о й [8 ]. О соб енн о о см о тр и те л ь н ы м следует быть пр и реш ении вопроса о назначении одного из вариантов им м уносупрессивной терапии больным с М Н .
    (check this in PDF content)

  18. Start
    25862
    Prefix
    В настоящее время в отнош ении ком б ини ро­ ванного лечения Ц С и Г К сущ ествую т только ре­ комендации, ограничиваю щ ие начальную дозу ц и к­ лоспорина с м аксим ум ом до 5 м г/к г/с у т
    Exact
    [7, 3]
    Suffix
    . О днако другие авторы считают, что максималь­ ная терапевтическая доза Ц С не дол ж на превы ­ ш ать 3 ,5 -4 м г/к г/с у т [1 8 ]. П о наш ем у м н е н и ю , стартовая доза Ц С не долж на превы ш ать 3,5 м г/ к г/с у т и ее следует корригировать с учетом возра­ ста и степени вы раженности тубулоинтерстициаль­ н ы х изм енени й (ум еньш ение дозы на 2 5 -3 0 %
    (check this in PDF content)

  19. Start
    30114
    Prefix
    Обращаем особое вним ание п р а к­ ти ч е ски х врачей на тот факт, что в некоторы х ре­ ком ендациях предусматривается отмена лечения в случаях отсутствия эффекта в течение первы х 6 мес. В наш их рекомендациях м ы придерживаемся то ч ки зрения E. A le xo p o u lo s и соавт.
    Exact
    [2]
    Suffix
    , счи таю ­ щ и х необходим ы м более длительны й срок тера­ пи и , к а к в случае оценки первичного эффекта (не менее 12 мес), та к и в случае всего кур са терапии (24 мес). П о наш им наблю дениям первичны й п о ­ л ож и тел ьны й эфф ект терапии ин огд а наступает через 11 мес и более (обы чн о через 3 -4 мес).
    (check this in PDF content)