The 72 reference contexts in paper S. Arutyunyan S., N. Savenkova D., V. Larionova I., С. Арутюнян С., Н. Савенкова Д., В. Ларионова И. (2010) “АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫЙ ПОЛИКИСТОЗ ПОЧЕК У ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ // AUTOSOMAL DOMINANT POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE IN CHILDREN AND ADULTS” / spz:neicon:nefr:y:2010:i:3:p:58-68

  1. Start
    2130
    Prefix
    Поликистозная болезнь почек (Polycystic kidney disease) включает в себя все случаи образования множественных кист в паренхиме обеих почек. По типу наследования различают аутосомно-доминан­ тный поликистоз почек (АДПП-OMIM 601313 и 613095) и аутосомно-рецессивный поликистоз по­ чек (АРПП-OMIM 263200)
    Exact
    [1-3]
    Suffix
    . АДПП - одно из самых распространённых наследственных за­ болеваний почек, характеризующееся возраст-за- висимым развитием множественных кист в обеих почках, приводящим к нефромегалии и почечной недостаточности.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2431
    Prefix
    АДПП - одно из самых распространённых наследственных за­ болеваний почек, характеризующееся возраст-за- висимым развитием множественных кист в обеих почках, приводящим к нефромегалии и почечной недостаточности. Частота встречаемости колеб­ лется в пределах 1:400-1:1000 живорожденных
    Exact
    [4]
    Suffix
    , что составляет примерно 12,5 миллионов больных во всем мире. Генетика АДПП. АДПП генетически гете- рогенен, в 85% случаев он обусловлен мутацией гена PKD1(MIM 601313), в 15% - гена PKD2(MIM Савенкова Н.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2953
    Prefix
    Литовская, д. 2, кафедра факультетской педиатрии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии; E-mail: h.s.s@mail.ru 173910). Предполагалось также существование третьего гена АДПП, но, согласно последним ис­ следованиям, это маловероятно
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Описаны слу­ чаи транс-гетерозиготного наследования с мута­ циями в обоих генах, которые протекают тяжелее, и все же больные достигают зрелого возраста, но гомозиготные мутации, как PKD1, так и PKD2, не совместимы с жизнью [6].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3187
    Prefix
    Описаны слу­ чаи транс-гетерозиготного наследования с мута­ циями в обоих генах, которые протекают тяжелее, и все же больные достигают зрелого возраста, но гомозиготные мутации, как PKD1, так и PKD2, не совместимы с жизнью
    Exact
    [6]
    Suffix
    . PKD1 - довольно большой по размеру (52 Kb) ген, состоящий из 46 экзонов, длина кодируемой транскрипты ~14 Kb, расположение - 16р13,3. Из­ вестно, что три четверти 5’ конца гена (экзоны 1­ 33) повторяются приблизительно 6 раз на той же хромосоме 16, в виде высокогомологичных (с иден­ тичностью в ~95%) псевдогенов, что усложняет генетическое тестирование PKD1 [7].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3566
    Prefix
    Из­ вестно, что три четверти 5’ конца гена (экзоны 1­ 33) повторяются приблизительно 6 раз на той же хромосоме 16, в виде высокогомологичных (с иден­ тичностью в ~95%) псевдогенов, что усложняет генетическое тестирование PKD1
    Exact
    [7]
    Suffix
    . PKD2 (~68 Kb) ген расположен на хромосоме 4 (4q21-q23). Он состоит из 15 экзонов, у него нет высокогомо­ логичных псевдогенов, длина кодируемой транс­ крипты - 5,4 Kb. Продуктами генов PKD1 и PKD2 являются белки полицистин 1 (ПЦ1) и полицистин 2 (ПЦ2) соответственно.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4238
    Prefix
    ПЦ1 и ПЦ2 являются представи­ телями семейства TRP (transient receptor potential) ионных каналов, поэтому также называются TRPP1 (Transient Receptor Potential Polycysticl) и TRPP2 (Transient Receptor Potential Polycystic2). ПЦ2 - более типичный представитель этого семейства ионных каналов, а ПЦ1 - далекий гомолог TRP
    Exact
    [8]
    Suffix
    . ПЦ1 - мембранный гликопротеин, который состо­ ит из 4303 аминокислот (АК), имеет структуру рецептора или молекулы адгезии и содержит: вне­ клеточный КН2-концевой домен (~ 3074 АК), ци­ топлазм атический CO OH -концевой домен (~197А К) и 11 трансм ем бранны х доменов (1032АК).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4759
    Prefix
    В С-концевом домене находится биспи­ ральный участок, с помощью которого он взаимо­ действует с С-концевым участком ПЦ2. Предпо­ лагают, что ПЦ1 и ПЦ2 представляют из себя сиг­ нальный комплекс рецептора и ионного канала
    Exact
    [9]
    Suffix
    . ПЦ1 представлен в почках, мозге, сердце, костях, мышцах и бронхах [10]. Его экспрессия в почках, по-видимому, имеет возраст-зависимый характер, с максимальной концентрацией в позднем феталь­ ном и раннем неонатальном периодах; после рож­ дения экспрессия ПЦ1 резко снижается.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4834
    Prefix
    В С-концевом домене находится биспи­ ральный участок, с помощью которого он взаимо­ действует с С-концевым участком ПЦ2. Предпо­ лагают, что ПЦ1 и ПЦ2 представляют из себя сиг­ нальный комплекс рецептора и ионного канала [9]. ПЦ1 представлен в почках, мозге, сердце, костях, мышцах и бронхах
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Его экспрессия в почках, по-видимому, имеет возраст-зависимый характер, с максимальной концентрацией в позднем феталь­ ном и раннем неонатальном периодах; после рож­ дения экспрессия ПЦ1 резко снижается.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5400
    Prefix
    Сле­ дует заметить, что кисты при АДПП в большин­ стве случаев развиваются именно из собиратель­ ной системы. В основном ПЦ1 обнаруживается на латеральных мембранах клеток - в местах меж­ клеточных соединений, в первичных ворсинках и в десмосомах
    Exact
    [11]
    Suffix
    . ПЦ2 (968АК) - неселективный катионный ка­ нал, проницаемый для Са2+. Он состоит из цитоп­ лазматических N- и С-концевых участков и 6 транс­ мембранных сегментов. Между пятым и шестым сегментами находится предполагаемая щель для прохода ионов [12].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5655
    Prefix
    ПЦ2 (968АК) - неселективный катионный ка­ нал, проницаемый для Са2+. Он состоит из цитоп­ лазматических N- и С-концевых участков и 6 транс­ мембранных сегментов. Между пятым и шестым сегментами находится предполагаемая щель для прохода ионов
    Exact
    [12]
    Suffix
    . ПЦ2 представлен в почках, сердце, яичниках, яичках, гладкой мускулатуре сосудов и в тонкой кишке. В почках выявляется во всех отделах нефрона, за исключением тонкой ча­ сти петли Генле и клубочка, более выражен в дис­ тальных отделах.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6093
    Prefix
    В почках выявляется во всех отделах нефрона, за исключением тонкой ча­ сти петли Генле и клубочка, более выражен в дис­ тальных отделах. В основном ПЦ2 локализован в первичных ворсинках почечной ткани, в мембране эндоплазматического ретикулума. В отличие от ПЦ1, экспрессия ПЦ2 относительно устойчива на протяжении жизни
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Примечательно, что кисты при АДПП разви­ ваются фокально, в этот процесс вовлекается толь­ ко 5% нефронов. Для объяснения этого факта пред­ ложена гипотеза «двойного поражения» («two-hit» hypothesis) [14].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6300
    Prefix
    Примечательно, что кисты при АДПП разви­ ваются фокально, в этот процесс вовлекается толь­ ко 5% нефронов. Для объяснения этого факта пред­ ложена гипотеза «двойного поражения» («two-hit» hypothesis)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Согласно этой гипотезе, «первым поражением» является генеративная мутация в одной из двух копий (аллелей) PKD1 или PKD2. Этого недостаточно, чтобы данная клетка превра­ тилась в кистозную, так как второй аллель функ­ ционирует нормально.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7077
    Prefix
    Этот феномен называется также «потеря гетерозиготности» (loss of heterozygosity-LOH). Доказано, что при таком механизме развития кист необязательно полное от­ сутствие белка полицистина. Описано развитие кист как при низкой, так и чрезмерной экспрессии полицистинов
    Exact
    [15,16]
    Suffix
    . В последнее время появилось много данных, которые не позволяют объяснять фокальное развитие кист только «two hito-механиз­ мом. Возможно, существует добавочный пусковой фактор. Предполагают, что таковым может яв­ ляться высокий пролиферативный потенциал от­ дельных участков почки в различные периоды раз­ вития [17].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7408
    Prefix
    В последнее время появилось много данных, которые не позволяют объяснять фокальное развитие кист только «two hito-механиз­ мом. Возможно, существует добавочный пусковой фактор. Предполагают, что таковым может яв­ ляться высокий пролиферативный потенциал от­ дельных участков почки в различные периоды раз­ вития
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Генное воздействие на фенотип АДПП. АДПП1 (мутация в гене PKD1) протекает тяже­ лее, чем АДПП2 (мутация в гене PKD2). Все пуб­ ликации о случаях АДПП с ранним началом, для которых известен причинный ген, связаны с PKD1.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7994
    Prefix
    Распространённость гипертензии в 4 раза больше в популяции с АДПП1, инфекции мочевыводящих путей и гематурия также чаще обнаруживаются при этом типе. Больные с АДПП1 достигают тер­ минальной почечной недостаточности на 20 лет раньше - в 53 года при АДПП1 и в 69,1 года - при АДПП2 (оба значительно отличаются от популя­ ции - 78 лет)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В связи с этой разницей процен­ тное соотношение АДПП2 с годами растёт: 39,1% больных, достигших терминальной стадии ХБП после 63 лет, имеют PKD2-мутацию [19]. По мне­ нию М. Баруа и соавт. (2009) по тяжести заболе­ вания можно предсказать, какой ген вовлечен в раз­ витие заболевания: если в семье есть больной с АДПП, у которого развилась терминальная почеч­ ная недостаточнос
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8158
    Prefix
    Больные с АДПП1 достигают тер­ минальной почечной недостаточности на 20 лет раньше - в 53 года при АДПП1 и в 69,1 года - при АДПП2 (оба значительно отличаются от популя­ ции - 78 лет) [18]. В связи с этой разницей процен­ тное соотношение АДПП2 с годами растёт: 39,1% больных, достигших терминальной стадии ХБП после 63 лет, имеют PKD2-мутацию
    Exact
    [19]
    Suffix
    . По мне­ нию М. Баруа и соавт. (2009) по тяжести заболе­ вания можно предсказать, какой ген вовлечен в раз­ витие заболевания: если в семье есть больной с АДПП, у которого развилась терминальная почеч­ ная недостаточность до 55 лет, то высока вероят­ ность наличия мутации в PKD1-гене, если же - после 70 лет, то - в PKD2-гене [20].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8509
    Prefix
    Баруа и соавт. (2009) по тяжести заболе­ вания можно предсказать, какой ген вовлечен в раз­ витие заболевания: если в семье есть больной с АДПП, у которого развилась терминальная почеч­ ная недостаточность до 55 лет, то высока вероят­ ность наличия мутации в PKD1-гене, если же - после 70 лет, то - в PKD2-гене
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Частота внут­ ричерепных аневризм (ВЧА) и тяжелого поликис­ тозного поражения печени приблизительно равна при АДПП1 и АДПП2. Доказано, что в одном и том же возрасте при АДПП1 размер почек намно­ го больше, чем при АДПП 2, а большой объем почек сопряжен с быстрым прогрессированием за­ болевания.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9816
    Prefix
    Тип мутацийЯвноВероятноЯвноВероятно патогенныепатогенныепатогенныепатогенные 3081289718 frameshift134-50nonsense110-30splice3213143 deletions and large deletions272024 insertions3211 substitutions293-11 large duplication1--что при АДПП2 есть половые различия в сроках достижения терминальной стадии ПН: у мужчин - в среднем 68,1 года, у женщин - 76, а при АДПП1 различия не отмечены
    Exact
    [21]
    Suffix
    . На сегодняшний день известно 836 мутаций гена PKD1 и 139 мутаций гена PKD2, из которых патогенны 436 и 115 соот­ ветственно (табл. 1). Количественное распределение мутаций по длине генов неравномерно - больше всего мута­ ций зарегистрировано в экзонах 5, 15, 44, 45 и 46 в PKD1 и в экзонах 1 и 6 в PKD2 (табл. 2 и 3).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10707
    Prefix
    Известно также, что пациенты с 5’-кон- цевыми мутациями более склонны к внутричереп­ ным аневризмам (ВЧА), в особенности те, у кого отмечались геморрагические инсульты до 40-лет­ него возраста или семейная отягощенность по дан­ ной патологии
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Модифицирующие факторы. При АДПП наблюдается значительная внутрисемейная вари­ абельность симптомов заболевания. Терминальная стадия ХПН у детей может развиваться как на 26,3 года ранее, так и на 27,2 года позже по срав­ нению со своими родителями.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11346
    Prefix
    Возраст достиже­ ния терминальной стадии ХПН у родных братьев и сестер значительно варьирует по сравнению с аналогичными данными у монозиготных близне­ цов, что говорит в пользу генетической обуслов­ ленности. Описан случай с дизиготными близне­ цами, когда у одного из них отмечено раннее нача­ ло заболевания, а у другого - более типичное для АДПП течение
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Есть много исследований, ка­ сающихся воздействия генов- кандидатов. Тазон-Вега и со- авт. (2007) опубликовали ре­ зультаты исследования, це­ лью которого являлось выявление ассоциации поли­ морфизма семи генов-канди­ датов (Н083-синтаза эндоте­ лиального оксида азота, ACE- ангиотензин-превращающий фермент,ТОЕР-фактор роста опухоли в 1, BDKRB1 и BDKRB2- рецепторы бради-
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11977
    Prefix
    эндоте­ лиального оксида азота, ACE- ангиотензин-превращающий фермент,ТОЕР-фактор роста опухоли в 1, BDKRB1 и BDKRB2- рецепторы бради- кинина 1 и 2, EGFR-рецептор фактора эпидермального ро­ ста и PKD2) с возрастом раз­ вития терминальной стадии ХПН у 355 пациентов из 131 семьи с АДПП1. Не установлена значительная связь прогрессирования заболевания с каким-либо из них
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Роль негенетических факторов. Очевидно, что на проявления АДПП воздействуют и негене­ тические факторы. Об этом свидетельствует, на­ пример, тот факт, что кистозное поражение пече­ ни тяжелее протекает у женщин, особенно у тех, кто принимал гормональные контрацептивы, заме­ щающую эстрогенную терапию, и у кого в анамне­ зе многократные беременности.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12708
    Prefix
    Считают, что у мужчин при АДПП скорость увеличения размера кист выше, чем у женщин, и терминальная стадия ХПН при АДПП2 возникает раньше у мужчин, что говорит о роли половых гормонов, способных из­ менить течение болезни. Доказано, что кофеин может повышать продукцию cAMP в кистобразу- ющих клетках, тем самым стимулируя пролифе­ рацию и секрецию жидкости
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Курение также является фактором риска более быстрого прогрес­ сирования почечного поражения и развития ХПН, особенно у мужчин. Патогенез развития кист. В патогенезе раз­ вития кист ключевую роль играют [40]: • нарушение экспрессии и функции РЭФР (ре­ цептор эпидермального фактора роста); • снижение количества внутриклеточного Са2+ с отклонениями во внутриклеточной сАМФ сиг­ нальной
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12918
    Prefix
    Курение также является фактором риска более быстрого прогрес­ сирования почечного поражения и развития ХПН, особенно у мужчин. Патогенез развития кист. В патогенезе раз­ вития кист ключевую роль играют
    Exact
    [40]
    Suffix
    : • нарушение экспрессии и функции РЭФР (ре­ цептор эпидермального фактора роста); • снижение количества внутриклеточного Са2+ с отклонениями во внутриклеточной сАМФ сиг­ нальной системе; • нарушение структуры и/или функции первич­ ных ресничек; • изменения во взаимодействиях клетка-клет­ ка и клетка-матрикс.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17446
    Prefix
    Обнаружена чрезмерная экспрессия РЭФР в тканях и большое количество ЭФР в кистозной жидкости. Доказана роль апоп­ тоза в образования кист: ключевое значение име­ ет дисбаланс между процессами апоптоза и про­ лиферации
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Кистозная жидкость состоит из клубочкового фильтрата только на ранних стадиях АДПП, пока киста соединена с канальцем. Когда киста дости­ гает ~ 0,2 мм в диаметре, она изолируется от ка­ нальца, и дальнейшее увеличение в размере про­ исходит за счет механизма трансэпителиальной секреции хлоридов опосредованного сАМФ.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    18164
    Prefix
    Хлоридовый канал (CFTR-cystic fibrosis transmembrane receptor) на апикальной мем­ бране клетки обеспечивает переход хлоридов в полость кисты, далее происходит накопление на­ трия в полости, что, в свою очередь, обеспечива­ ет ток воды через аквопорины
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Во многих in vivo и in vitro исследованиях показана роль количе­ ственных и качественных изменений активности No +-К+-АТФазы в развитии и расширении кист. Предполагается, что при АДПП повышение актив­ ности No +-К+-АТФазы в проксимальных каналь­ цах посредством усиления вторично-активного транспорта (например: секреции органических ани­ онов) приводит к осмотически-обусловле
    (check this in PDF content)

  26. Start
    19130
    Prefix
    Однако, по мнению других авторов, поляризация No +-К+-АТФазы вторична по отношению к хронической ишемии. Вследствие расширения кист, происходит сдавливание крове­ носных сосудов, и возникают участки гипоперфу­ зии, что приводит развитию фиброза
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Третьей важной причиной развития и расшире­ ния кист являются нарушения во внеклеточном матриксе канальцев. Описаны диффузные ультра­ структурные и биохимические нарушения в базаль­ ной мембране канальцев.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    19524
    Prefix
    Описаны диффузные ультра­ структурные и биохимические нарушения в базаль­ ной мембране канальцев. Выявлены специфичес­ кие дефекты биосинтеза и транспорта протеогли- канов, экспрессии ламинина-а, коллагенов I и IV типа, металлопротеиназ в матриксе и их ингибито­ ров в ткани
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Вероятно, нарушенное взаимо­ действие клетки с матриксом усиливает процес­ сы гиперплазии эпителиальных клеток и секреции внутрикистозной жидкости. Показаны признаки повышенной васкуляриза­ ции вокруг кист и непрерывный процесс новообра­ зования сосудов.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    20651
    Prefix
    Нарушение внутриклеточного гомеостаза Са2+ приводит к накоплению сАМФ, что, в свою очередь, способствует раз­ витию и росту кист за счет актива­ ции клеточной пролиферации и сти­ муляции CFTR-опосредованного секреции хлоридов и жидкости. Не­ смотря на то, что в нормальных условиях сАМФ подавляет клеточ­ ную пролиферацию, при недостат­ ке Са2+ он усиливает этот процесс
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В дальнейшем пролиферация клеток мож ет поддерж иваться ЭФР-подобными факторами, при­ сутствующими в кистозной жидко­ сти, инсулин-подобным фактором роста-1, выявляемом в кистозной ткани и посредством активации mTOR (m am m alian targ et o f rapamycin).
    (check this in PDF content)

  29. Start
    21058
    Prefix
    пролиферация клеток мож ет поддерж иваться ЭФР-подобными факторами, при­ сутствующими в кистозной жидко­ сти, инсулин-подобным фактором роста-1, выявляемом в кистозной ткани и посредством активации mTOR (m am m alian targ et o f rapamycin). Протеин mTOR - кина­ за, активация которой приводит к гиперплазии клеток. Показано, что mTOR участвует в патогенезе АДПП
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Возможный патогенез развития АГ при АДПП (Ecder T., Schrier R. [36]). кисты. Доказано, что полицистины локализованы в специальных структурах, которые воспринима­ ют сигналы внеклеточного окружения, таких как: первичные реснички, адгезиновые комплексы.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    21133
    Prefix
    Протеин mTOR - кина­ за, активация которой приводит к гиперплазии клеток. Показано, что mTOR участвует в патогенезе АДПП [31]. Возможный патогенез развития АГ при АДПП (Ecder T., Schrier R.
    Exact
    [36]
    Suffix
    ). кисты. Доказано, что полицистины локализованы в специальных структурах, которые воспринима­ ют сигналы внеклеточного окружения, таких как: первичные реснички, адгезиновые комплексы. Их функция очень важна в регуляции внутриклеточ­ ного гомеостаза Ca2+, и нарушения в этом гомеос­ тазе и в сигнальной системе сАМФ играют цент­ ральную роль в патогенезе АДПП.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    22516
    Prefix
    Признаками почечного по­ ражения при АДПП являются: сни­ жение концентрационной способности, снижение экскреции аммония и цитратов, нефролитиаз, ар­ териальная гипертензия, болевой синдром и почеч­ ная недостаточность. Все эти проявления напря­ мую связаны с развитием и увеличением в разме­ ре кист в почках
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Снижение концентрационной способности встречается как у взрослых, так и у детей. Предполагается, что сниженная концентра­ ционная способность и повышенный уровень ва- зопрессина в крови могут способствовать разви­ тию кист, развитию гипертензии и прогрессирова­ нию ХБП, а такж е иметь вклад в развитии клубочковой гиперфильтрации, свойственной детям и молодым.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    23410
    Prefix
    Однако выявление камней и кальцификатов в паренхиме почек и стенках кист эффективнее при КТ-скани- ровании, так как УЗИ, в большинстве случаев, про­ пускает их. Выявлена также прямая корреляция между объемом почек и предрасположенностью к камнеобразованию у больных с АДПП
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Ар­ териальная гипертензия (АГ) - один из самых ча­ стых и ранних признаков АДПП, в основном она развивается до того, как обнаружится снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). АГ встречается у 60% взрослых больных с нормаль­ ной функцией почек и у 20-30% больных детей [34,35].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    23713
    Prefix
    Ар­ териальная гипертензия (АГ) - один из самых ча­ стых и ранних признаков АДПП, в основном она развивается до того, как обнаружится снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). АГ встречается у 60% взрослых больных с нормаль­ ной функцией почек и у 20-30% больных детей
    Exact
    [34,35]
    Suffix
    . Средний возраст диагностики АГ состав­ ляет 32 года у мужчин, 34 года - у женщин и 13 лет - у детей. Наличие АГ у родителя с АДПП намного раз увеличивает риск ее развития у ре­ бенка.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    24255
    Prefix
    Неконтролируемая АГ является фактором рис­ ка для развития протеинурии, гематурии, быстро­ го снижения функции почек; повышенной заболе­ ваемости и смертности от клапанных пороков сер­ дца и аневризм; развития осложнений для плода и матери во время беременности
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Боль - са­ мый частый симптом у взрослых больных с АДПП (~60%). У детей болевой синдром, как единствен­ ный клинический признак, встречается в 24-25% случаев [35]. Острая боль связана с кровоизлия­ нием кисты, отхождением камней, инфицировани­ ем кисты, ретроперитонеальным кровотечением.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    24422
    Prefix
    ­ ка для развития протеинурии, гематурии, быстро­ го снижения функции почек; повышенной заболе­ ваемости и смертности от клапанных пороков сер­ дца и аневризм; развития осложнений для плода и матери во время беременности [37]. Боль - са­ мый частый симптом у взрослых больных с АДПП (~60%). У детей болевой синдром, как единствен­ ный клинический признак, встречается в 24-25% случаев
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Острая боль связана с кровоизлия­ нием кисты, отхождением камней, инфицировани­ ем кисты, ретроперитонеальным кровотечением. Хроническая боль в боку и пояснице может не иметь никакой причины, кроме кисты Почечная недостаточность.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    25158
    Prefix
    В среднем снижение СКФ происходит со скоростью 4,4-5,9 мл/мин/год. Фак­ торами риска для прогрессирования заболевания являются мутация в PK D l-гене, мужской пол, раз­ витие гематурии до 30 лет и гипертензии - до 35 лет, размер и особенно объем почек
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Доказа­ но, что общий объем почек и объем кист растут экспоненциально (в геометрической прогрессии), и средний прирост составляет 5,3% в год. Увеличе­ ние объема коррелирует с нарушением функции почек: чем быстрее рост объема, тем стремитель­ нее снижение функции [21].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    25439
    Prefix
    Доказа­ но, что общий объем почек и объем кист растут экспоненциально (в геометрической прогрессии), и средний прирост составляет 5,3% в год. Увеличе­ ние объема коррелирует с нарушением функции почек: чем быстрее рост объема, тем стремитель­ нее снижение функции
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Внепочечные проявления Поликистозное поражение печени - самое рас­ пространенное внепочечное проявление АДПП, встречается и при PKD1- и при PKD2-мутациях. Развитию кист способствуют эстрогены, а также - факторы роста и цитокины, секретируемые в кистозную жидкость.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    25912
    Prefix
    Развитию кист способствуют эстрогены, а также - факторы роста и цитокины, секретируемые в кистозную жидкость. У детей кисты в печени раз­ виваются очень редко, частота встречаемости увеличивается с годами - в группе с больными от 15-24 лет - 58%, 25-38 лет - 85%, 35-46 лет 94%
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Кисты в печени развиваются в среднем на десять лет позднее, чем кисты в почках. У жен­ щин поликистозное поражение печени развивает­ ся в более раннем возрасте и протекает тяжелее, чем у мужчин [3].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    26118
    Prefix
    Кисты в печени развиваются в среднем на десять лет позднее, чем кисты в почках. У жен­ щин поликистозное поражение печени развивает­ ся в более раннем возрасте и протекает тяжелее, чем у мужчин
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Печеночные кисты при АДПП практически асимптомны и никогда не приводят к печеночной недостаточности. Кисты поджелудоч­ ной железы встречаются примерно в 10% случаев, течение их в основном бессимптомное, в редких слу­ чаях они могут сопровождаться рецидивирующим панкреатитом.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    26587
    Prefix
    Кисты поджелудоч­ ной железы встречаются примерно в 10% случаев, течение их в основном бессимптомное, в редких слу­ чаях они могут сопровождаться рецидивирующим панкреатитом. Поэтому при дифдиагностике болей в животе у больных с АДПП панкреатит должен учитываться. Дивертикулы в толстой и двенадци- перстной кишке встречаются довольно часто при АДПП
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Кисты в семенных пузырьках встре­ чаются в 40-60% случаев, что иногда приводит к бесплодию. Другой причиной бесплодия у мужчин с АДПП является нарушенная подвижность спер­ матозоидов [41]. Кисты яичников не ассоциирова­ ны с АДПП.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    26781
    Prefix
    Дивертикулы в толстой и двенадци- перстной кишке встречаются довольно часто при АДПП [40]. Кисты в семенных пузырьках встре­ чаются в 40-60% случаев, что иногда приводит к бесплодию. Другой причиной бесплодия у мужчин с АДПП является нарушенная подвижность спер­ матозоидов
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Кисты яичников не ассоциирова­ ны с АДПП. Кисты паутинной оболочки мозга встречаются примерно в 8% случаев, в основном имеют асимптомное течение, однако есть мнение, что они увеличивают риск развития субдуральных гематом [42].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    27018
    Prefix
    Кисты яичников не ассоциирова­ ны с АДПП. Кисты паутинной оболочки мозга встречаются примерно в 8% случаев, в основном имеют асимптомное течение, однако есть мнение, что они увеличивают риск развития субдуральных гематом
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Бронхоэктазы, выявляемые при КТ, встречаются чаще у больных с АДПП, чем у па­ циентов с другими хроническими заболеваниями почек (37 и 13% соответственно, р=0,002). Это свя­ зано с нарушением синтеза белка ПЦ1 в двига­ тельных ресничках эпителия дыхательных путей [10].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    27301
    Prefix
    Бронхоэктазы, выявляемые при КТ, встречаются чаще у больных с АДПП, чем у па­ циентов с другими хроническими заболеваниями почек (37 и 13% соответственно, р=0,002). Это свя­ зано с нарушением синтеза белка ПЦ1 в двига­ тельных ресничках эпителия дыхательных путей
    Exact
    [10]
    Suffix
    . При АДПП описано развитие нефротическо­ го синдрома с морфологической картиной мезанги- опролиферативного, мембранозно-пролиферативно­ го, мембранозного гломерулонефритов, минималь­ ных изменений, фокального гломерулосклероза, IgA-нефропатии [43].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    27550
    Prefix
    При АДПП описано развитие нефротическо­ го синдрома с морфологической картиной мезанги- опролиферативного, мембранозно-пролиферативно­ го, мембранозного гломерулонефритов, минималь­ ных изменений, фокального гломерулосклероза, IgA-нефропатии
    Exact
    [43]
    Suffix
    . АДПП может сочетаться также с нейрогенной дисфункцией мочевого пузы­ ря, нефроптозом, с пузырно-мочеточниковым реф­ люксом [44]. Сердечно-сосудистые поражения являются самыми важными некистозными про­ явлениями АДПП.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    27681
    Prefix
    При АДПП описано развитие нефротическо­ го синдрома с морфологической картиной мезанги- опролиферативного, мембранозно-пролиферативно­ го, мембранозного гломерулонефритов, минималь­ ных изменений, фокального гломерулосклероза, IgA-нефропатии [43]. АДПП может сочетаться также с нейрогенной дисфункцией мочевого пузы­ ря, нефроптозом, с пузырно-мочеточниковым реф­ люксом
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Сердечно-сосудистые поражения являются самыми важными некистозными про­ явлениями АДПП. В их число входят: аневризмы внутричерепных и коронарных артерий, реже - рас­ ширение корня аорты, расслоение грудной аорты и артерий шеи и головы, патологии клапанного аппа­ рата сердца.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    28555
    Prefix
    Большинство ВЧА при АДПП бессим­ птомны, фокальные признаки, такие как паралич нервов или судороги, возникают из-за сдавливания конкретных структур увеличенной аневризмой. Воз­ можны также транзиторные ишемические присту­ пы в связи с эмболией аневризмы или сдавливанием близлежащих сосудов
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Клапанные анома­ лии сердца часто диагностируют у больных с АДПП, особенно во взрослой популяции - пролапс митрального клапана (25-26%), митральная недо­ статочность (30-31%), трикуспитальная недоста­ точность (15%), недостаточность аортального кла­ пана (8%), пролапс трикуспитального клапана (6%).
    (check this in PDF content)

  47. Start
    29062
    Prefix
    митрального клапана (25-26%), митральная недо­ статочность (30-31%), трикуспитальная недоста­ точность (15%), недостаточность аортального кла­ пана (8%), пролапс трикуспитального клапана (6%). Исследование, проведенное среди детей, показа­ ло, что у больных с АДПП пролапс митрального клапана встречается в 4 раза чаще, чем у их здо­ ровых сибсов (12 и 3% соответственно)
    Exact
    [46]
    Suffix
    . У больных с АДПП иногда выявляется перикарди­ альный выпот, который в большинстве случаев клинически не проявляется и хорошо переносится больными. Ввиду разнообразия и частоты пора­ жений сердечно-сосудистой системы, показано эхо­ кардиографическое исследование больных с поли- кистозом почек, особенно - при наличии шума при аускультации.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    29835
    Prefix
    Спектр кли­ нических проявлений у детей с АДПП очень ши­ рок, начиная с пренатальной ультразвуковой диаг­ ностики массивно увеличенных почек и олиго/ан- гидрамниона с возможной перинатальной смертью из-за дыхательной недостаточности, заканчивая случайными находками кист у детей, не имеющих каких-либо симптомов. Примерно 2-5% всех слу­ чаев АДПП приходится на возраст до 15 лет
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Это трактуется как раннее начало заболевания. Существует также определение «очень раннее на­ чало» (VEO-very early onset) - когда заболевание проявляется до 18-месячного возраста [34].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    30032
    Prefix
    Примерно 2-5% всех слу­ чаев АДПП приходится на возраст до 15 лет [1]. Это трактуется как раннее начало заболевания. Существует также определение «очень раннее на­ чало» (VEO-very early onset) - когда заболевание проявляется до 18-месячного возраста
    Exact
    [34]
    Suffix
    . От­ дельные случаи заболеваемости и смертности в пери-, неонатальном периоде практически не от­ личаются от тяжелых форм АРПП. В случаях ран­ него развития заболевания существует повышен­ ный риск такого же течения заболевания у сибсов больного, вследствие общности модифицирующих факторов в семье [1].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    30346
    Prefix
    От­ дельные случаи заболеваемости и смертности в пери-, неонатальном периоде практически не от­ личаются от тяжелых форм АРПП. В случаях ран­ него развития заболевания существует повышен­ ный риск такого же течения заболевания у сибсов больного, вследствие общности модифицирующих факторов в семье
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Факторами риска прогрес­ сирования у детей являются раннее увеличение в размере почек, большое количество кист (10 и бо­ лее до 12 лет), артериальная гипертензия выше 75 перцентили (учитывая рост, массу тела, пол) [47].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    30567
    Prefix
    Факторами риска прогрес­ сирования у детей являются раннее увеличение в размере почек, большое количество кист (10 и бо­ лее до 12 лет), артериальная гипертензия выше 75 перцентили (учитывая рост, массу тела, пол)
    Exact
    [47]
    Suffix
    . У детей вовлечение почек в патологический про­ цесс может быть неравномерным, а иногда даже - односторонним. При АДПП1 кисты выявляют­ ся в 60% случаев до 5-летнего возраста, в 75-85% случаев - в возрасте 5-18 лет.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    31021
    Prefix
    У детей с 50% вероятностью АДПП (наличие болезни у род­ ственников I и/или II степеней родства) обнару­ жение даже одной кисты в почке или увеличенной, гиперэхогенной почки имеет диагностическую зна­ чимость
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Так как заболевание наследуется аутосомно-доминантно, в случае обнаружения у ре­ бенка кист неизвестной этиологии для уточнения диагноза необходимо проведения УЗИ у родите­ лей. При отсутствии кист на УЗИ у родителей моложе 30 лет необходимо обследовать также дедушку с бабушкой.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    31626
    Prefix
    В случаях, когда можно ис­ ключить наличие АДПП у родителей (одна киста или отсутствие кист у лиц в возрасте 40 лет и бо­ лее) и отцовство не вызывает сомнения, нужно подумать о вероятности de novo мутации (8-10% всех случаев АДПП). В этом случае риск разви­ тия АДПП у сибсов минимален
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Показано, что функция канальцев у детей страдает намного рань­ ше клубочков: признаки снижения концентрацион­ ной способности возникают задолго до изменения клубочковой фильтрации. Снижение клубочковой фильтрации детям, главным образом, не свойствен­ но, за исключением редких 4-5% случаев разви­ тия терминальной стадии ХПН до совершеннолет­ него возраста (у детей с очень ранним нач
    (check this in PDF content)

  54. Start
    32041
    Prefix
    Снижение клубочковой фильтрации детям, главным образом, не свойствен­ но, за исключением редких 4-5% случаев разви­ тия терминальной стадии ХПН до совершеннолет­ него возраста (у детей с очень ранним началом заболевания)
    Exact
    [34,35]
    Suffix
    . Более типично возникнове­ ние клубочковой гиперфильтрации, которая может развиться в среднем к 10 годам и достигать 142±33,2 мл/мин/1,73 м2 [49]. АГ встречается у 20­ 30% больных детей в среднем в возрасте 13 лет [34,35].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    32197
    Prefix
    Снижение клубочковой фильтрации детям, главным образом, не свойствен­ но, за исключением редких 4-5% случаев разви­ тия терминальной стадии ХПН до совершеннолет­ него возраста (у детей с очень ранним началом заболевания) [34,35]. Более типично возникнове­ ние клубочковой гиперфильтрации, которая может развиться в среднем к 10 годам и достигать 142±33,2 мл/мин/1,73 м2
    Exact
    [49]
    Suffix
    . АГ встречается у 20­ 30% больных детей в среднем в возрасте 13 лет [34,35]. Болевой синдром у детей менее распрост­ ранен и, как единственный клинический признак, встречается в 24-25% случаев [35].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    32277
    Prefix
    Более типично возникнове­ ние клубочковой гиперфильтрации, которая может развиться в среднем к 10 годам и достигать 142±33,2 мл/мин/1,73 м2 [49]. АГ встречается у 20­ 30% больных детей в среднем в возрасте 13 лет
    Exact
    [34,35]
    Suffix
    . Болевой синдром у детей менее распрост­ ранен и, как единственный клинический признак, встречается в 24-25% случаев [35]. Частота мо­ чевого синдрома (в виде протеинурии и/или мак­ рогематурии) варьирует в пределах от 10 до 38%, в зависимости от тяжести поражения почек [35,47].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    32405
    Prefix
    АГ встречается у 20­ 30% больных детей в среднем в возрасте 13 лет [34,35]. Болевой синдром у детей менее распрост­ ранен и, как единственный клинический признак, встречается в 24-25% случаев
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Частота мо­ чевого синдрома (в виде протеинурии и/или мак­ рогематурии) варьирует в пределах от 10 до 38%, в зависимости от тяжести поражения почек [35,47]. Кисты в других органах у детей встречаются не столь часто как у взрослых, но могут обнаружи­ ваться даже на первом году жизни [35,39].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    32560
    Prefix
    Болевой синдром у детей менее распрост­ ранен и, как единственный клинический признак, встречается в 24-25% случаев [35]. Частота мо­ чевого синдрома (в виде протеинурии и/или мак­ рогематурии) варьирует в пределах от 10 до 38%, в зависимости от тяжести поражения почек
    Exact
    [35,47]
    Suffix
    . Кисты в других органах у детей встречаются не столь часто как у взрослых, но могут обнаружи­ ваться даже на первом году жизни [35,39]. Диагностика АДПП. Диагностика заболева­ ния в большинстве случаев основывается на дан­ ных анализа родословной и визуализации почек с помощью УЗИ, КТ или МРТ.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    32708
    Prefix
    Частота мо­ чевого синдрома (в виде протеинурии и/или мак­ рогематурии) варьирует в пределах от 10 до 38%, в зависимости от тяжести поражения почек [35,47]. Кисты в других органах у детей встречаются не столь часто как у взрослых, но могут обнаружи­ ваться даже на первом году жизни
    Exact
    [35,39]
    Suffix
    . Диагностика АДПП. Диагностика заболева­ ния в большинстве случаев основывается на дан­ ных анализа родословной и визуализации почек с помощью УЗИ, КТ или МРТ. При необходимости используется молекулярная диагностика.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    33196
    Prefix
    Ультразвуковое исследование почек является самым распространенным методом диагностики АДПП, в связи с его высокой диагностической точностью, безопасностью, общедоступностью. До недавнего времени широко использовались диаг­ ностические критерии Равина
    Exact
    [50]
    Suffix
    , для лиц с 50% риском АДПП, однако ввиду гетерогенности за­ болевания, чувствительность этих критериев су­ щественно снижалась в случаях мутации в PKD2- гене. В связи с этим в 2009 году были разработа­ ны новые, унифицированные критерии УЗИ - диагностики АДПП для лиц с 50% риском [48].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    33499
    Prefix
    До недавнего времени широко использовались диаг­ ностические критерии Равина [50], для лиц с 50% риском АДПП, однако ввиду гетерогенности за­ болевания, чувствительность этих критериев су­ щественно снижалась в случаях мутации в PKD2- гене. В связи с этим в 2009 году были разработа­ ны новые, унифицированные критерии УЗИ - диагностики АДПП для лиц с 50% риском
    Exact
    [48]
    Suffix
    . В табл. 4. представлены критерии Равина и унифи­ цированные критерии УЗИ-диагностики АДПП. В случаях необходимости оценки лиц с 50% риском, как потенциальных доноров почек, крайне Таблица 4 Критерии УЗИ-диагностики АДПП для лиц с 50% риском [Ravine D. et al. (1994), Pei Y et al. (2009)] Возраст (в годах)КритерииЧувстви-Специ-ПЦПР1ПЦОР2 тельностьфичность Критерии Равина 15-29>2 к
    (check this in PDF content)

  62. Start
    34851
    Prefix
    В группе от 30 до 39 лет - отсутствие кист в почках имеет очень высо­ кую прогностическую значимость, но полностью не исключает диагноз (ПЦОР 99,3%). В группе лиц моложе 30 лет для исключения диагноза необхо­ димо проведение генетического тестирования
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Важно подчеркнуть, что вышеуказанные критерии разработаны только для УЗИ-диагностики АДПП. Для КТ или МРТ, разрешающая способность ко­ торых в несколько раз выше, чем у УЗИ, эти кри­ терии не применимы.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    35491
    Prefix
    Соот­ ветственно при наличии только одного больного в семье и в случаях мутаций de novo использование это­ го м етода невозможно. Прямое секвенирование ДНК - наиболее подходя­ щий метод исследования и обеспечивает выявление мутаций в ~78-90% случа­ ев
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Однако в связи с тем, что большинство мута­ ций уникальны для конкрет­ ной семьи и 1/3 выявляемых PKD-мутаций представляют из себя missense вари­ анты, патогенность некоторых изменений трудно до­ казать.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    36112
    Prefix
    Для выявления делеций/дупликаций могут быть исполь­ зованы такие методы, как качественный ПЦР, ПЦР длинных фрагментов (long-range PCR), метод муль­ типлексной амплификации (multiplex ligation dependent probe amplification-MLPA), матричная геномная гиб­ ридизация (array genomic hybridization).Частота вы­ явления делеций/дупликаций составляет ~4% при PKD1 и ~1% - при PKD2
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Лечение АДПП в основном симптоматичес­ кое, ограничивается: контролем артериального дав­ ления и строгой коррекцией артериальной гипер­ тензии; нивелированием боли, с помощью препа­ ратов или, при необходимости, хирургическим вмешательством - аспира- Таблица 5 ция кисты, склерозирование кисты, хирургическая де­ компрессия и нефрэктомия (используется только у па­ циентов с терм
    (check this in PDF content)

  65. Start
    36645
    Prefix
    нивелированием боли, с помощью препа­ ратов или, при необходимости, хирургическим вмешательством - аспира- Таблица 5 ция кисты, склерозирование кисты, хирургическая де­ компрессия и нефрэктомия (используется только у па­ циентов с терминальной почечной недостаточнос­ тью, при наличии сильных болей); лечением возник­ ших осложнений (инфициро­ вание кисты, разрывы кис­ ты)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Как отмечают К.К. Бадани и соавт. (2004), хи­ рургическая декомпрессия не влияет на прогрессиро­ вание заболевания и не улучшает функцию почек, поэтому нельзя проводить ее с этой целью [53].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    36851
    Prefix
    Как отмечают К.К. Бадани и соавт. (2004), хи­ рургическая декомпрессия не влияет на прогрессиро­ вание заболевания и не улучшает функцию почек, поэтому нельзя проводить ее с этой целью
    Exact
    [53]
    Suffix
    . При Препараты для патогенетической терапии АДПП, которые проходят III фазу контролируемых клинических исследований [составлено по данным Torres VE, Harris PC (2009), Belibi FA, Edelstein CL (2010) ] ПрепаратФармакологическая группаМишеньСсылки Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ [54, 55] Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj
    (check this in PDF content)

  67. Start
    37177
    Prefix
    При Препараты для патогенетической терапии АДПП, которые проходят III фазу контролируемых клинических исследований [составлено по данным Torres VE, Harris PC (2009), Belibi FA, Edelstein CL (2010) ] ПрепаратФармакологическая группаМишеньСсылки Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ
    Exact
    [54, 55]
    Suffix
    Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj-рецептора Иммунодепрессанты Снижение количества сАМФ Ингибиция mTOR [56] [57] ПравастатинСтатиныАнтипролиферативное воздействие [58] Лизиноприл/ Телмисартан АПФ-ингибитор/блокатор ангиотензиновых рецепторов Антипролиферативное воздействие[30,31] развитии ХПН используются стандартные мето­ ды заместительной почечной терапии - перито
    (check this in PDF content)

  68. Start
    37305
    Prefix
    фазу контролируемых клинических исследований [составлено по данным Torres VE, Harris PC (2009), Belibi FA, Edelstein CL (2010) ] ПрепаратФармакологическая группаМишеньСсылки Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ [54, 55] Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj-рецептора Иммунодепрессанты Снижение количества сАМФ Ингибиция mTOR
    Exact
    [56]
    Suffix
    [57] ПравастатинСтатиныАнтипролиферативное воздействие [58] Лизиноприл/ Телмисартан АПФ-ингибитор/блокатор ангиотензиновых рецепторов Антипролиферативное воздействие[30,31] развитии ХПН используются стандартные мето­ ды заместительной почечной терапии - перитоне­ альный диализ, гемодиализ, трансплантация поч­ ки.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    37309
    Prefix
    контролируемых клинических исследований [составлено по данным Torres VE, Harris PC (2009), Belibi FA, Edelstein CL (2010) ] ПрепаратФармакологическая группаМишеньСсылки Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ [54, 55] Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj-рецептора Иммунодепрессанты Снижение количества сАМФ Ингибиция mTOR [56]
    Exact
    [57]
    Suffix
    ПравастатинСтатиныАнтипролиферативное воздействие [58] Лизиноприл/ Телмисартан АПФ-ингибитор/блокатор ангиотензиновых рецепторов Антипролиферативное воздействие[30,31] развитии ХПН используются стандартные мето­ ды заместительной почечной терапии - перитоне­ альный диализ, гемодиализ, трансплантация поч­ ки.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    37361
    Prefix
    данным Torres VE, Harris PC (2009), Belibi FA, Edelstein CL (2010) ] ПрепаратФармакологическая группаМишеньСсылки Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ [54, 55] Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj-рецептора Иммунодепрессанты Снижение количества сАМФ Ингибиция mTOR [56] [57] ПравастатинСтатиныАнтипролиферативное воздействие
    Exact
    [58]
    Suffix
    Лизиноприл/ Телмисартан АПФ-ингибитор/блокатор ангиотензиновых рецепторов Антипролиферативное воздействие[30,31] развитии ХПН используются стандартные мето­ ды заместительной почечной терапии - перитоне­ альный диализ, гемодиализ, трансплантация поч­ ки.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    37464
    Prefix
    Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ [54, 55] Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj-рецептора Иммунодепрессанты Снижение количества сАМФ Ингибиция mTOR [56] [57] ПравастатинСтатиныАнтипролиферативное воздействие [58] Лизиноприл/ Телмисартан АПФ-ингибитор/блокатор ангиотензиновых рецепторов Антипролиферативное воздействие
    Exact
    [30,31]
    Suffix
    развитии ХПН используются стандартные мето­ ды заместительной почечной терапии - перитоне­ альный диализ, гемодиализ, трансплантация поч­ ки. Возможно, в ближайшем будущем будет вне­ дрена патогенетически обоснованная терапия АДПП, которая позволит предотвратить развитие и рост кист, улучшить функцию почек.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    38347
    Prefix
    соматостатина, ингибиторы вазопресси- новых У2-рецепторов, ингибиторы РЭФР - тиро­ зинкиназы, ингибиторы mTOR, ингибиторы циклин- зависимых киназ, ингибиторы TNF-a, препараты, ингибиторы ангиотензин превращающего фермен­ та (АПФ), блокаторы ангиотензиновых рецепторов, статины), проходят испытания на животных, а часть из них (табл. 5) - III фазу контролируемых клини­ ческих исследований
    Exact
    [31]
    Suffix
    . С внедрением новых методов лечения АДПП, эффективность которых будет тем выше, чем рань­ ше они будут назначены, возникнет необходимость в максимально ранней постановке диагноза - еще до развития кист в почках.
    (check this in PDF content)