The 109 reference contexts in paper V. Bryukhanov M., A. Zvereva J., В. Брюханов М., А. Зверева Я. (2010) “РОЛЬ ПОЧКИ В РЕГУЛЯЦИИ СУТОЧНЫХ РИТМОВ ОРГАНИЗМА // THE KIDNEY ROLE IN REGULATION OF CIRCADE RITHMS OF THE ORGANISM” / spz:neicon:nefr:y:2010:i:3:p:17-31

  1. Start
    2022
    Prefix
    На протяжении всей жизни организм существует в условиях ритмических колебаний, которые харак­ теризуются различной периодичностью и часто­ той от нескольких секунд (ритмы мозга, сердца, дыхания) до недельных, месячных и многолетних, как это часто происходит с обменными и эндок­ ринными процессами
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Однако наиболее ярко про­ являющимися и обеспечивающими такие жизнен­ но важные процессы, как цикл сон-бодрствование, ритмические колебания артериального давления, температуры тела, секреции гормонов, почечного кровотока, почечной экскреции электролитов, яв­ ляются суточные или циркадианные (циркадные) ритмы.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3221
    Prefix
    Тел.: (3852) 36-61-13, E-mail: zver@asmu.ru глобальные изменения управляются суточными циклами различных эндокринных воздействий, обеспечиваемыми соответствующими временны­ ми программами деятельности сердечно-сосуди­ стой системы, клеточного роста, почечной фильт­ рации, мобилизации питательных веществ, мета­ болизма ксенобиотиков и другими
    Exact
    [2-4]
    Suffix
    . История хронобиологических исследований насчитывает примерно 50 лет. И уже вскоре после начала экспериментального изучения проблемы организации циркадианных ритмов выяснилось, что они не являются простым отражением 24-часово­ го вращения Земли вокруг своей оси.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3854
    Prefix
    Ключевой находкой стало установление факта, что когда ра­ стения, экспериментальные животные или люди находятся в изоляции от прямого контакта с сол­ нечным светом или социальной средой, суточные ритмы не дезорганизуются и не исчезают, а про­ должаются с достаточной точностью на протяже­ нии недель и месяцев, сохраняясь даже в услови­ ях клеточной культуры
    Exact
    [5-7]
    Suffix
    . Второй характерной чертой циркадианных ритмов является то, что вре­ менные циклы поддерживаются с периодичностью близкой, но не абсолютно равной 24 ч. Если бы ритмы управлялись исключительно внешними сти­ мулами, они должны были бы поддерживаться с периодичностью, равной величине суток.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4801
    Prefix
    И наконец, третьей особенностью цирка­ дианных ритмов является их способность синхро­ низироваться с нарушенными (измененными) вре­ менными факторами окружающей среды. Если, например, произошел сдвиг этих факторов во вре­ мя хорошо всем знакомого перемещения через часовые пояса, суточные ритмы довольно быстро приспосабливаются к новым условиям
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Приве­ денные данные убедительно демонстрируют на­ личие внутренних циркадианных часов, своеобраз­ ной самоподдерживающейся биологической сис­ темы. В обычных условиях эти биологические часы синхронизированы с окружающим миром в основном через световые циклы и социальные ус­ ловия [4, 9, 10].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5091
    Prefix
    Приве­ денные данные убедительно демонстрируют на­ личие внутренних циркадианных часов, своеобраз­ ной самоподдерживающейся биологической сис­ темы. В обычных условиях эти биологические часы синхронизированы с окружающим миром в основном через световые циклы и социальные ус­ ловия
    Exact
    [4, 9, 10]
    Suffix
    . Биологический смысл этих часов заключается в их адаптационной роли, в том, что они позволяют предвидеть, а значит подготовить­ ся к вызовам и испытаниям дня и ночи. Эта пред­ варительная адаптация позволяет всему организ­ му функционировать более эффективно [3, 11, 12].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5359
    Prefix
    Биологический смысл этих часов заключается в их адаптационной роли, в том, что они позволяют предвидеть, а значит подготовить­ ся к вызовам и испытаниям дня и ночи. Эта пред­ варительная адаптация позволяет всему организ­ му функционировать более эффективно
    Exact
    [3, 11, 12]
    Suffix
    . Устройство центрального пейсмекера Сегодня известно, что у млекопитающих глав­ ный пейсмекер, задающий циркадианную ритмич­ ность, локализован в парных супрахиазматических ядрах (СХЯ), располагающихся в основании гипо­ таламуса над оптическим перекрестом с обеих сторон третьего желудочка мозга.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6119
    Prefix
    Установлено, что нейроны вентролатерального региона экспрессиру­ ют вазоактивный кишечный пептид (VIP), а так­ же гастрин-рилизинг пептид и получают прямую иннервацию из сетчатки глаза и ствола мозга. Дор­ сомедиальный регион СХЯ содержит клетки, по­ зитивные в отношении аргинин вазопрессина и со- матостатина
    Exact
    [13-17]
    Suffix
    . Роль СХЯ как центрального водителя ритма была сформулирована благодаря следующим результатам. Во-первых, повреждение СХЯ приводило к нарушению и подавлению цир­ кадианных ритмов у грызунов [15, 18-20].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6316
    Prefix
    Дор­ сомедиальный регион СХЯ содержит клетки, по­ зитивные в отношении аргинин вазопрессина и со- матостатина [13-17]. Роль СХЯ как центрального водителя ритма была сформулирована благодаря следующим результатам. Во-первых, повреждение СХЯ приводило к нарушению и подавлению цир­ кадианных ритмов у грызунов
    Exact
    [15, 18-20]
    Suffix
    . Во-вто­ рых, трансплантация таким животным нейронов СХЯ здоровых особей или плодов обеспечивала восстановление некоторых нарушенных циркади­ анных ритмов [21-23]. В-третьих, показано, что электрофизиологические свойства клеток СХЯ, их метаболизм и генная экспрессия проявляют спон­ танную циркадианную ритмичность как in vivo, так и в изолированной культуре.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6487
    Prefix
    Во-первых, повреждение СХЯ приводило к нарушению и подавлению цир­ кадианных ритмов у грызунов [15, 18-20]. Во-вто­ рых, трансплантация таким животным нейронов СХЯ здоровых особей или плодов обеспечивала восстановление некоторых нарушенных циркади­ анных ритмов
    Exact
    [21-23]
    Suffix
    . В-третьих, показано, что электрофизиологические свойства клеток СХЯ, их метаболизм и генная экспрессия проявляют спон­ танную циркадианную ритмичность как in vivo, так и в изолированной культуре.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6809
    Prefix
    В-третьих, показано, что электрофизиологические свойства клеток СХЯ, их метаболизм и генная экспрессия проявляют спон­ танную циркадианную ритмичность как in vivo, так и в изолированной культуре. Примечательно, что даже отдельные нейроны СХЯ в рассеянной куль­ туре сохраняют свойства эффективного осцилля­ тора
    Exact
    [6, 24-30]
    Suffix
    . Как работает центральный пейсмекер Для нормального функционирования нейроны супрахиазматических ядер имеют ряд афферен­ тных входов, благодаря чему получают инфор­ мацию о состоянии окружающей среды, а через эфферентные выходы управляют физиологически­ ми ритмами.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7670
    Prefix
    В последние годы установлено, что рецепторную функцию здесь выполняют не только (и не столько) известные фотопигменты, вырабатываемые в па­ лочках и колбочках (хотя роль MW-опсина все же предполагается), сколько недавно идентифициро­ ванный новый фотопигмент меланопсин, выраба­ тываемый в ганглиозных клетках сетчатки, име­ ющих прямую проекцию в СХЯ
    Exact
    [31-33]
    Suffix
    . При этом, по-видимому, экспрессия MW-опсина преоблада­ ет при воздействии света с длиной волны более 490 нм, а меланопсина - менее 490 нм [34-35]. Пришедшие афферентные импульсы запускают в нейронах СХЯ сигнальный каскад, который, воз­ действуя на генную экспрессию, стимулирует фун­ кциональную активность нейронов [36, 37].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7825
    Prefix
    , вырабатываемые в па­ лочках и колбочках (хотя роль MW-опсина все же предполагается), сколько недавно идентифициро­ ванный новый фотопигмент меланопсин, выраба­ тываемый в ганглиозных клетках сетчатки, име­ ющих прямую проекцию в СХЯ [31-33]. При этом, по-видимому, экспрессия MW-опсина преоблада­ ет при воздействии света с длиной волны более 490 нм, а меланопсина - менее 490 нм
    Exact
    [34-35]
    Suffix
    . Пришедшие афферентные импульсы запускают в нейронах СХЯ сигнальный каскад, который, воз­ действуя на генную экспрессию, стимулирует фун­ кциональную активность нейронов [36, 37]. Пока­ зано, что у мышей, лишенных палочек, колбочек и меланопсина, полностью теряется циркадианная ритмичность организма [38, 39].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8001
    Prefix
    При этом, по-видимому, экспрессия MW-опсина преоблада­ ет при воздействии света с длиной волны более 490 нм, а меланопсина - менее 490 нм [34-35]. Пришедшие афферентные импульсы запускают в нейронах СХЯ сигнальный каскад, который, воз­ действуя на генную экспрессию, стимулирует фун­ кциональную активность нейронов
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    . Пока­ зано, что у мышей, лишенных палочек, колбочек и меланопсина, полностью теряется циркадианная ритмичность организма [38, 39]. Нейротрансмит­ тером при передаче возбуждения с аксонов рети­ ногипоталамического тракта на нейроны СХЯ яв­ ляется глутамат.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8133
    Prefix
    Пришедшие афферентные импульсы запускают в нейронах СХЯ сигнальный каскад, который, воз­ действуя на генную экспрессию, стимулирует фун­ кциональную активность нейронов [36, 37]. Пока­ зано, что у мышей, лишенных палочек, колбочек и меланопсина, полностью теряется циркадианная ритмичность организма
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Нейротрансмит­ тером при передаче возбуждения с аксонов рети­ ногипоталамического тракта на нейроны СХЯ яв­ ляется глутамат. Выделяясь на окончаниях рети­ нальных терминалей, он стимулирует NMDA-рецепторы, что обеспечивает запуск в ней­ ронах кальций-зависимого сигнального каскада с активацией NO-синтетазы и MAP-киназ.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8604
    Prefix
    Выделяясь на окончаниях рети­ нальных терминалей, он стимулирует NMDA-рецепторы, что обеспечивает запуск в ней­ ронах кальций-зависимого сигнального каскада с активацией NO-синтетазы и MAP-киназ. Это, в свою очередь, обусловливает фосфорилирование протеина CREB, который активирует в клетках СХЯ транскрипцию часовых генов
    Exact
    [4, 40-42]
    Suffix
    . По всей вероятности, описанный механизм в начале приводит к активации вентролатеральных нейро­ нов, а затем благодаря высокому уровню синхро­ низации возбуждение волнообразно распространя­ ется на дорсальные и медиальные ядра.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9249
    Prefix
    Не исключено, что ведущая роль в процессе синхронизации клеток СХЯ принадлежит вазоактивному кишечному пеп­ тиду и другим пептидам, вырабатываемым вент­ ролатеральными нейронами. По крайней мере, у мышей, лишенных VIP или рецепторов, чувстви­ тельных к этому нейропептиду, межнейрональная синхронизация теряется
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Существенное зна­ чение, вероятно, имеет и то, что большинство ней­ ронов СХЯ независимо от их локализации являют­ ся ГАМК-ергическими, причем ГАМК идентифи­ цирована в тех же клеточных элементах, что и пептиды [1, 44, 45].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9469
    Prefix
    Существенное зна­ чение, вероятно, имеет и то, что большинство ней­ ронов СХЯ независимо от их локализации являют­ ся ГАМК-ергическими, причем ГАМК идентифи­ цирована в тех же клеточных элементах, что и пептиды
    Exact
    [1, 44, 45]
    Suffix
    . Следует отметить, что описываемый механизм синхронизации центрального пейсмекера срабаты­ вает лишь в ночное время, когда нейроны СХЯ находятся в состоянии покоя. В светлый же пери­ од, когда световые импульсы поступают на фоне высокой активности ядер, этот ответ не является эффективным [4, 10].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9772
    Prefix
    Следует отметить, что описываемый механизм синхронизации центрального пейсмекера срабаты­ вает лишь в ночное время, когда нейроны СХЯ находятся в состоянии покоя. В светлый же пери­ од, когда световые импульсы поступают на фоне высокой активности ядер, этот ответ не является эффективным
    Exact
    [4, 10]
    Suffix
    . Важно подчеркнуть, что в процессе передачи светового сигнала к СХЯ принимают участие не только отмеченные выше трансмиттеры. Установ­ лено, что световой вход в клетки центрального пей­ смекера модулируется рядом пептидов ретиноги­ поталамического тракта, в частности, субстанцией P и гипофизарным, активирующим аденилатцикла- зу пептидом, а также серотонином из восходящих аксонов нейронов шва
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10279
    Prefix
    Установ­ лено, что световой вход в клетки центрального пей­ смекера модулируется рядом пептидов ретиноги­ поталамического тракта, в частности, субстанцией P и гипофизарным, активирующим аденилатцикла- зу пептидом, а также серотонином из восходящих аксонов нейронов шва среднего мозга. Отмечает­ ся и роль нейропептида Y в эфферентных волокнах геникуло-гипоталамического тракта
    Exact
    [1,46-49]
    Suffix
    . Кроме того, по-видимому, существуют меха­ низмы синхронизации пейсмекера помимо описан­ ного выше светового раздражителя. Они проявля­ ются, как правило, в условиях длительной изоля­ ции от воздействия природного света, в результате особых социальных условий, при длительном при­ еме некоторых медикаментов и пока практически не исследованы.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11324
    Prefix
    Значительная часть эффе­ рентов СХЯ проецируется на близлежащие отде­ лы гипоталамуса: субпаравентрикулярную зону, паравентрикулярные ядра и дорсомедиальный ги­ поталамус. Это обеспечивает циркадианное влия­ ние на процессы, управляемые данными образо­ ваниями
    Exact
    [2, 50-52]
    Suffix
    . Так, через медиобазальное ядро индуцируется прямое воздействие на функ­ ционирование оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Благодаря обширным связям с дорсомеди- альным гипоталамусом осуществляется влияние СХЯ на центры сна и пробуждения, а также цент­ ры вегетативной нервной системы.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11810
    Prefix
    Благодаря обширным связям с дорсомеди- альным гипоталамусом осуществляется влияние СХЯ на центры сна и пробуждения, а также цент­ ры вегетативной нервной системы. Таким обра­ зом, подавляющее большинство внутренних орга­ нов получают зависимый от СХЯ контроль за су­ точными колебаниями через симпатическую и парасимпатическую иннервацию
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Особый интерес в контексте обеспечения син­ хронизации циркадианных ритмов представляет связь СХЯ с шишковидной железой (эпифизом) и выработкой мелатонина, важного регулятора раз­ нообразных ритмов у многих живых организмов и эффективности сна у человека [53-56].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12069
    Prefix
    Особый интерес в контексте обеспечения син­ хронизации циркадианных ритмов представляет связь СХЯ с шишковидной железой (эпифизом) и выработкой мелатонина, важного регулятора раз­ нообразных ритмов у многих живых организмов и эффективности сна у человека
    Exact
    [53-56]
    Suffix
    . Анатомо­ физиологические связи СХЯ и эпифиза, этапы син­ теза мелатонина, а также механизмы регуляции этого процесса исчерпывающе описаны в извест­ ной монографии Э.Б. Арушаняна [1] и детализиро­ ваны в ряде последующих работ [57-60].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12255
    Prefix
    циркадианных ритмов представляет связь СХЯ с шишковидной железой (эпифизом) и выработкой мелатонина, важного регулятора раз­ нообразных ритмов у многих живых организмов и эффективности сна у человека [53-56]. Анатомо­ физиологические связи СХЯ и эпифиза, этапы син­ теза мелатонина, а также механизмы регуляции этого процесса исчерпывающе описаны в извест­ ной монографии Э.Б. Арушаняна
    Exact
    [1]
    Suffix
    и детализиро­ ваны в ряде последующих работ [57-60]. Молекулярная генетика циркадианных ритмов Углубленное изучение функционирования цир­ кадианных часов было основано на предполо­ жении о циклических изменениях экспрессии осо­ бых генов, как возможного механизма, лежащего в основе деятельности центрального пейсмекера.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    12302
    Prefix
    Анатомо­ физиологические связи СХЯ и эпифиза, этапы син­ теза мелатонина, а также механизмы регуляции этого процесса исчерпывающе описаны в извест­ ной монографии Э.Б. Арушаняна [1] и детализиро­ ваны в ряде последующих работ
    Exact
    [57-60]
    Suffix
    . Молекулярная генетика циркадианных ритмов Углубленное изучение функционирования цир­ кадианных часов было основано на предполо­ жении о циклических изменениях экспрессии осо­ бых генов, как возможного механизма, лежащего в основе деятельности центрального пейсмекера.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13038
    Prefix
    На рубеже 70-х годов ХХ столетия были полу­ чены первые свидетельства того, что суточные ритмы у плодовой мушки дрозофилы определяют­ ся наличием определенного гена, мутации которо­ го нарушают функционирование циркадианных ча­ сов
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Через несколько лет этот ген был иден­ тифицирован и получил название «Period» (Per), поскольку его дефект приводил к нарушению про­ тяженности периода циркадианной ритмичности [62]. Впоследствии у дрозофилы были выявлены, клонированы и секвенированы и другие гены, му­ тации которых изменяют продолжительность ука­ занного периода или обусловливают потерю суточ­ ной ритмичности.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13221
    Prefix
    были полу­ чены первые свидетельства того, что суточные ритмы у плодовой мушки дрозофилы определяют­ ся наличием определенного гена, мутации которо­ го нарушают функционирование циркадианных ча­ сов [61]. Через несколько лет этот ген был иден­ тифицирован и получил название «Period» (Per), поскольку его дефект приводил к нарушению про­ тяженности периода циркадианной ритмичности
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Впоследствии у дрозофилы были выявлены, клонированы и секвенированы и другие гены, му­ тации которых изменяют продолжительность ука­ занного периода или обусловливают потерю суточ­ ной ритмичности. Они получили название генов циркадианных часов или часовых генов [63-67].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    13490
    Prefix
    Впоследствии у дрозофилы были выявлены, клонированы и секвенированы и другие гены, му­ тации которых изменяют продолжительность ука­ занного периода или обусловливают потерю суточ­ ной ритмичности. Они получили название генов циркадианных часов или часовых генов
    Exact
    [63-67]
    Suffix
    . Одновременно началась работа по определению часовых генов млекопитающих (в основном мы­ шей) и выяснению их роли. Были идентифицирова­ ны три гена семейства Period (mPer 1, mPer 2 и mPer 3), два гена семейства Cryptochrome (mCry 1и mCry 2), а также гены Clock, Bmal1 и CKI.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    13926
    Prefix
    Были идентифицирова­ ны три гена семейства Period (mPer 1, mPer 2 и mPer 3), два гена семейства Cryptochrome (mCry 1и mCry 2), а также гены Clock, Bmal1 и CKI. Кро­ ме того, ряд дополнительных часовых генов се­ годня находятся в процессе изучения
    Exact
    [8, 65, 68­ 73]
    Suffix
    . В основном отмеченные гены экспрессируют­ ся в нейронах супрахиазматических ядер. Функ­ циональная роль кандидатных часовых генов исследуется, главным образом, с помощью точеч­ ных мутаций и делеций у мышей и хомяков.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14324
    Prefix
    Функ­ циональная роль кандидатных часовых генов исследуется, главным образом, с помощью точеч­ ных мутаций и делеций у мышей и хомяков. Поте­ ря или мутация одного из генов приводит, как пра­ вило, к изменению продолжительности, замедлению или немедленному исчезновению циркадианной рит­ мичности
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Однако иногда мутация одного из часовых генов может и не вызвать существенных нарушений ритмичности, вероятно, из-за того, что каждый из них обладает своеобразным функцио­ нальным запасом (излишком) и взаимозаменяемо­ стью, перекрывая недостаток другого.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    14674
    Prefix
    Однако иногда мутация одного из часовых генов может и не вызвать существенных нарушений ритмичности, вероятно, из-за того, что каждый из них обладает своеобразным функцио­ нальным запасом (излишком) и взаимозаменяемо­ стью, перекрывая недостаток другого. И лишь при наличии мутации двух часовых генов животное не­ медленно теряет ритмичность
    Exact
    [73, 75-78]
    Suffix
    . Как же функционируют обозначенные часовые гены? Как они обеспечивают приспособление орга­ низма к циркадианным колебаниям? Вопросы эти до конца не выяснены. Однако экспрессионный анализ с использованием мутаций часовых генов позволил предложить модель сложной ауторегуля­ торной молекулярно-генетической системы, важ­ ная роль в которой отводится механизмам поло­ жительной и отрицательно
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15199
    Prefix
    Однако экспрессионный анализ с использованием мутаций часовых генов позволил предложить модель сложной ауторегуля­ торной молекулярно-генетической системы, важ­ ная роль в которой отводится механизмам поло­ жительной и отрицательной обратной связи, бла­ годаря чему белковые продукты часовых генов способны регулировать свою собственную транс­ крипцию
    Exact
    [73, 79]
    Suffix
    . Согласно этой модели с началом циркадианных суток в нейронах СХЯ начинается процесс накопления генов семейств Per и Cry, ко­ торый длится несколько часов и имеет несколько пиков. У позвоночных этот процесс индуцируется активирующим влиянием гетеродимерных комп­ лексов протеинов CLOCK и BMAL1 путем их воз­ действия на регуляторные E-box последователь­ ности промоутерных регионов вышеупом
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16416
    Prefix
    К таким добавочным механиз­ мам относятся факторы, управляющие ритмично­ стью экспрессии гена Bmall, в виде его активато­ ра и репрессора, в качестве которых выступают протеины RORA и REV-ERB6 соответственно. Эти протеины воздействуют на экспрессию гена Bmall через рецептор RORE регуляторной последова­ тельности его промоутера
    Exact
    [3, 4, 80-85]
    Suffix
    . Кроме того, существует и посттрансляционная регуляция, ко­ торая обеспечивается способностью ряда киназ фосфорилировать часовые протеины, изменяя по­ средством этого их стабильность, ядерную лока­ лизацию или транскрипционную активность [86].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    16668
    Prefix
    Кроме того, существует и посттрансляционная регуляция, ко­ торая обеспечивается способностью ряда киназ фосфорилировать часовые протеины, изменяя по­ средством этого их стабильность, ядерную лока­ лизацию или транскрипционную активность
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Так, казеиновая киназа I (CKI) фосфорилирует про­ теины PER, влияя на их стабильность, что отража­ ется на количестве протеинов, транспортируемых в ядро [73]. А у хомяков мутация гена, кодирующего этот энзим, нарушает процесс фосфорилирования протеинов PER, что ведет к их повышенной проте- осомальной деградации и исчезновению из клеток СХЯ.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    16825
    Prefix
    того, существует и посттрансляционная регуляция, ко­ торая обеспечивается способностью ряда киназ фосфорилировать часовые протеины, изменяя по­ средством этого их стабильность, ядерную лока­ лизацию или транскрипционную активность [86]. Так, казеиновая киназа I (CKI) фосфорилирует про­ теины PER, влияя на их стабильность, что отража­ ется на количестве протеинов, транспортируемых в ядро
    Exact
    [73]
    Suffix
    . А у хомяков мутация гена, кодирующего этот энзим, нарушает процесс фосфорилирования протеинов PER, что ведет к их повышенной проте- осомальной деградации и исчезновению из клеток СХЯ. В результате этого у хомяков установился 20-часовой циркадианный ритм поведенческой и гормональной активности [87-89].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    17128
    Prefix
    А у хомяков мутация гена, кодирующего этот энзим, нарушает процесс фосфорилирования протеинов PER, что ведет к их повышенной проте- осомальной деградации и исчезновению из клеток СХЯ. В результате этого у хомяков установился 20-часовой циркадианный ритм поведенческой и гормональной активности
    Exact
    [87-89]
    Suffix
    . Осцилляторы периферических органов Вскоре после определения супрахиазматическиз ядер как центрального пейсмекера и открытия ча­ совых генов экспрессия последних была выявлена в большинстве тканей.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    17445
    Prefix
    Осцилляторы периферических органов Вскоре после определения супрахиазматическиз ядер как центрального пейсмекера и открытия ча­ совых генов экспрессия последних была выявлена в большинстве тканей. Причем оказалось, что вплоть до 10% генов периферических органов сле­ дуют паттерну циркадианной экспрессии
    Exact
    [90-92]
    Suffix
    . Первоначальная точка зрения, согласно которой суточные циклы периферических тканей пассивно управляются эфферентными сигналами из СХЯ, вскоре была опровергнута. Выяснилось, например, что фибробласты млекопитающих продолжают демонстрировать циркадианные циклы часовых генов в клеточной культуре [93, 94].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    17759
    Prefix
    Первоначальная точка зрения, согласно которой суточные циклы периферических тканей пассивно управляются эфферентными сигналами из СХЯ, вскоре была опровергнута. Выяснилось, например, что фибробласты млекопитающих продолжают демонстрировать циркадианные циклы часовых генов в клеточной культуре
    Exact
    [93, 94]
    Suffix
    . Было также показано, что культивируемые клетки печени, сер­ дца, почки, скелетной мышцы, лишенные контроля со стороны СХЯ, некоторое время сохраняют су­ точные колебания [95]. А изменение экспрессии часового гена Per в периферических тканях нару­ шает циркадианный ритм секреции глюкокортико­ идов надпочечниками без влияния центрального пейсмекера [96].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    17941
    Prefix
    Выяснилось, например, что фибробласты млекопитающих продолжают демонстрировать циркадианные циклы часовых генов в клеточной культуре [93, 94]. Было также показано, что культивируемые клетки печени, сер­ дца, почки, скелетной мышцы, лишенные контроля со стороны СХЯ, некоторое время сохраняют су­ точные колебания
    Exact
    [95]
    Suffix
    . А изменение экспрессии часового гена Per в периферических тканях нару­ шает циркадианный ритм секреции глюкокортико­ идов надпочечниками без влияния центрального пейсмекера [96]. Установлено, что в печени, на­ пример, осцилляция около 90% генов, экспрессия которых подчиняется циркадианным ритмам, за­ висит от функционирования локальных перифери­ ческих часов [97, 98].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    18122
    Prefix
    Было также показано, что культивируемые клетки печени, сер­ дца, почки, скелетной мышцы, лишенные контроля со стороны СХЯ, некоторое время сохраняют су­ точные колебания [95]. А изменение экспрессии часового гена Per в периферических тканях нару­ шает циркадианный ритм секреции глюкокортико­ идов надпочечниками без влияния центрального пейсмекера
    Exact
    [96]
    Suffix
    . Установлено, что в печени, на­ пример, осцилляция около 90% генов, экспрессия которых подчиняется циркадианным ритмам, за­ висит от функционирования локальных перифери­ ческих часов [97, 98]. Каковы же взаимоотношения центрального и периферических пейсмекеров и в чем состоит их биологическая целесообразность?
    (check this in PDF content)

  40. Start
    18312
    Prefix
    А изменение экспрессии часового гена Per в периферических тканях нару­ шает циркадианный ритм секреции глюкокортико­ идов надпочечниками без влияния центрального пейсмекера [96]. Установлено, что в печени, на­ пример, осцилляция около 90% генов, экспрессия которых подчиняется циркадианным ритмам, за­ висит от функционирования локальных перифери­ ческих часов
    Exact
    [97, 98]
    Suffix
    . Каковы же взаимоотношения центрального и периферических пейсмекеров и в чем состоит их биологическая целесообразность? К примеру, с одной стороны, показано, что специфическое раз­ рушение печеночных часов полностью подавляет циркадианную транскрипцию большинства часо­ вых генов печени, иллюстрируя важность перифе­ рического пейсмекера для регуляции суточных ко­ лебаний транскрипции [97].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    18706
    Prefix
    К примеру, с одной стороны, показано, что специфическое раз­ рушение печеночных часов полностью подавляет циркадианную транскрипцию большинства часо­ вых генов печени, иллюстрируя важность перифе­ рического пейсмекера для регуляции суточных ко­ лебаний транскрипции
    Exact
    [97]
    Suffix
    . Оказалось также, что локальные часы надпочечников способны упразд­ нять влияние СХЯ на эти органы, осуществляемое с помощью адренокортикотропного гормона гипо­ физа [99]. С другой стороны - удаление супрахи- азматических ядер полностью прекращало пече­ ночные циркадианные осцилляции [100].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    18926
    Prefix
    специфическое раз­ рушение печеночных часов полностью подавляет циркадианную транскрипцию большинства часо­ вых генов печени, иллюстрируя важность перифе­ рического пейсмекера для регуляции суточных ко­ лебаний транскрипции [97]. Оказалось также, что локальные часы надпочечников способны упразд­ нять влияние СХЯ на эти органы, осуществляемое с помощью адренокортикотропного гормона гипо­ физа
    Exact
    [99]
    Suffix
    . С другой стороны - удаление супрахи- азматических ядер полностью прекращало пече­ ночные циркадианные осцилляции [100]. Интерес­ но, что клеточные культуры разных органов, полученные от одних и тех же животных с разру­ шенными СХЯ, проявляли ритмическую экспрес­ сию часовых генов, абсолютно не синхронизиро­ ванную друг с другом [101].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    19046
    Prefix
    Оказалось также, что локальные часы надпочечников способны упразд­ нять влияние СХЯ на эти органы, осуществляемое с помощью адренокортикотропного гормона гипо­ физа [99]. С другой стороны - удаление супрахи- азматических ядер полностью прекращало пече­ ночные циркадианные осцилляции
    Exact
    [100]
    Suffix
    . Интерес­ но, что клеточные культуры разных органов, полученные от одних и тех же животных с разру­ шенными СХЯ, проявляли ритмическую экспрес­ сию часовых генов, абсолютно не синхронизиро­ ванную друг с другом [101].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    19264
    Prefix
    Интерес­ но, что клеточные культуры разных органов, полученные от одних и тех же животных с разру­ шенными СХЯ, проявляли ритмическую экспрес­ сию часовых генов, абсолютно не синхронизиро­ ванную друг с другом
    Exact
    [101]
    Suffix
    . Исходя из вышеизло­ женного, точку зрения на взаимоотношения центральных и периферических циркадианных ча­ сов сегодня можно сформулировать следующим образом. Данные пейсмекеры образуют иерархи­ ческую ось, в которой автономные клеточные ос­ цилляторы, распределенные между органами и тка­ нями, синхронизируются благодаря зависимым от супрахиазматических ядер стимулам, и эта синхро­ н
    (check this in PDF content)

  45. Start
    19749
    Prefix
    Данные пейсмекеры образуют иерархи­ ческую ось, в которой автономные клеточные ос­ цилляторы, распределенные между органами и тка­ нями, синхронизируются благодаря зависимым от супрахиазматических ядер стимулам, и эта синхро­ низация обеспечивает слаженное функционирование различных метаболических систем организма
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Особую роль в описанном процессе синхрони­ зации, по-видимому, играют гормоны коры надпо­ чечников [85, 102, 103]. Свидетельства ритмичес­ кой экспрессии часовых генов в коре надпочечни­ ков получены у мышей, крыс и обезьян [99, 104-109].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    19850
    Prefix
    иерархи­ ческую ось, в которой автономные клеточные ос­ цилляторы, распределенные между органами и тка­ нями, синхронизируются благодаря зависимым от супрахиазматических ядер стимулам, и эта синхро­ низация обеспечивает слаженное функционирование различных метаболических систем организма [4]. Особую роль в описанном процессе синхрони­ зации, по-видимому, играют гормоны коры надпо­ чечников
    Exact
    [85, 102, 103]
    Suffix
    . Свидетельства ритмичес­ кой экспрессии часовых генов в коре надпочечни­ ков получены у мышей, крыс и обезьян [99, 104-109]. Кроме того, недавно была продемонст­ рирована экспрессия часовых генов в коре надпо­ чечников in vitro [110].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    19981
    Prefix
    Особую роль в описанном процессе синхрони­ зации, по-видимому, играют гормоны коры надпо­ чечников [85, 102, 103]. Свидетельства ритмичес­ кой экспрессии часовых генов в коре надпочечни­ ков получены у мышей, крыс и обезьян
    Exact
    [99, 104-109]
    Suffix
    . Кроме того, недавно была продемонст­ рирована экспрессия часовых генов в коре надпо­ чечников in vitro [110]. Важно отметить, что лока­ лизованный здесь периферический пейсмекер полу­ чает информацию из центральных биологических часов двумя путями: через гипофизарную секрецию АКТГ, которая находится под контролем супрахи­ азматических ядер, и идентифицированный нейро­ нальный путь между СХЯ и
    (check this in PDF content)

  48. Start
    20098
    Prefix
    Свидетельства ритмичес­ кой экспрессии часовых генов в коре надпочечни­ ков получены у мышей, крыс и обезьян [99, 104-109]. Кроме того, недавно была продемонст­ рирована экспрессия часовых генов в коре надпо­ чечников in vitro
    Exact
    [110]
    Suffix
    . Важно отметить, что лока­ лизованный здесь периферический пейсмекер полу­ чает информацию из центральных биологических часов двумя путями: через гипофизарную секрецию АКТГ, которая находится под контролем супрахи­ азматических ядер, и идентифицированный нейро­ нальный путь между СХЯ и надпочечниками [111].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    20402
    Prefix
    Важно отметить, что лока­ лизованный здесь периферический пейсмекер полу­ чает информацию из центральных биологических часов двумя путями: через гипофизарную секрецию АКТГ, которая находится под контролем супрахи­ азматических ядер, и идентифицированный нейро­ нальный путь между СХЯ и надпочечниками
    Exact
    [111]
    Suffix
    . Свет быстро стимулирует в коре надпочечников стероидогенез и выделение глюко- и минералокор- тикоидов, которые, в свою очередь, транзиторно изменяют экспрессию часовых генов в печени, почках и сердце, а также влияют на суточные рит­ мы выделения серотонина из нейронов шва сред­ него мозга [96, 105, 112].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    20711
    Prefix
    Свет быстро стимулирует в коре надпочечников стероидогенез и выделение глюко- и минералокор- тикоидов, которые, в свою очередь, транзиторно изменяют экспрессию часовых генов в печени, почках и сердце, а также влияют на суточные рит­ мы выделения серотонина из нейронов шва сред­ него мозга
    Exact
    [96, 105, 112]
    Suffix
    . Почка как периферический пейсмекер Суточные колебания объема выделяемой мочи были замечены более 150 лет назад [113]. Клини­ цисты обнаружили, что у людей экскреция мочи достигает максимума с 600 до 1200, постепенно снижается в послеобеденный период и становится наименьшей ночью с 2400 до 600.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    20839
    Prefix
    стероидогенез и выделение глюко- и минералокор- тикоидов, которые, в свою очередь, транзиторно изменяют экспрессию часовых генов в печени, почках и сердце, а также влияют на суточные рит­ мы выделения серотонина из нейронов шва сред­ него мозга [96, 105, 112]. Почка как периферический пейсмекер Суточные колебания объема выделяемой мочи были замечены более 150 лет назад
    Exact
    [113]
    Suffix
    . Клини­ цисты обнаружили, что у людей экскреция мочи достигает максимума с 600 до 1200, постепенно снижается в послеобеденный период и становится наименьшей ночью с 2400 до 600. Вскоре было ус­ тановлено, что параллельно диурезу возникают суточные колебания экскреции ионов натрия, ка­ лия и хлора.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    21422
    Prefix
    Выраженные суточные флюктуации оказались характерными также для выделения с мочой кальция, фосфатов, сульфатов, уратов, кре­ атинина, мочевины, аммония, брадикинина, кал- ликреина, титруемой кислотности, осмолярности мочи с преобладанием дневных показателей над ночными
    Exact
    [114-123]
    Suffix
    . Оказалось, что хотя суточные флюктуации по­ чечной экскреции явно синхронизированы с цирка­ дианными ритмами поведенческой активности, приема пищи и жидкости, они длительно сохраня­ лись в экспериментальных условиях, при которых такие внешние факторы, как потребление пищи, положение тела или сон, поддерживались на посто­ янном уровне или искусственно изменялись не цир­ кадианным способом
    (check this in PDF content)

  53. Start
    21823
    Prefix
    Оказалось, что хотя суточные флюктуации по­ чечной экскреции явно синхронизированы с цирка­ дианными ритмами поведенческой активности, приема пищи и жидкости, они длительно сохраня­ лись в экспериментальных условиях, при которых такие внешние факторы, как потребление пищи, положение тела или сон, поддерживались на посто­ янном уровне или искусственно изменялись не цир­ кадианным способом
    Exact
    [124]
    Suffix
    . Эти результаты пока­ зывают, что в дополнение к таким внешним для почки стимулам, каковыми являются выброс гор­ монов, локомоторная активность, потребление пищи и воды, суточные ритмы почечной экскреции кон­ тролируются с помощью «самозаводящихся» внут­ ренних почечных часов.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    22505
    Prefix
    Существуют предположе­ ния, согласно которым дисфункция ритмов почеч­ ной экскреции является вероятной причиной ряда серьезных заболеваний человека. Давно известна связь циркадианных ритмов мочеотделения и ги­ пертонической болезни, а также других заболева­ ний сердечно-сосудистой системы
    Exact
    [125-127]
    Suffix
    . У пациентов с нефротическим синдромом и с гипотиреозом часто наблюдаются нарушения су­ точного ритма экскреции натрия [128, 129]. Появи­ лись также сведения о том, что нарушения цир­ кадианных ритмов почечного транспорта кальция и реабсорбции воды коррелируют с развитием остеопороза и ночной полиурии соответственно [98, 130-133].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    22633
    Prefix
    Давно известна связь циркадианных ритмов мочеотделения и ги­ пертонической болезни, а также других заболева­ ний сердечно-сосудистой системы [125-127]. У пациентов с нефротическим синдромом и с гипотиреозом часто наблюдаются нарушения су­ точного ритма экскреции натрия
    Exact
    [128, 129]
    Suffix
    . Появи­ лись также сведения о том, что нарушения цир­ кадианных ритмов почечного транспорта кальция и реабсорбции воды коррелируют с развитием остеопороза и ночной полиурии соответственно [98, 130-133].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    22838
    Prefix
    У пациентов с нефротическим синдромом и с гипотиреозом часто наблюдаются нарушения су­ точного ритма экскреции натрия [128, 129]. Появи­ лись также сведения о том, что нарушения цир­ кадианных ритмов почечного транспорта кальция и реабсорбции воды коррелируют с развитием остеопороза и ночной полиурии соответственно
    Exact
    [98, 130-133]
    Suffix
    . Установление факта циркадианных колебаний фунции почек обусловило, как это часто бывает, появление значительного количества эксперимен­ тальных исследований, направленных на выясне­ ние механизмов наблюдаемых эффектов.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    24013
    Prefix
    Есте­ ственно, что суточные осцилляции у этих двух групп млекопитающих существенно, а зачастую диаметрально отличаются, и эти различия в орга­ низации суточных биоритмов у «дневных» и «ноч­ ных» животных являются одной из самых интри­ гующих и не до конца понятных проблем хроно­ биологии, которой посвящены специальные исследования
    Exact
    [102, 134]
    Suffix
    . Нам же пока следует, по- видимому, принимать эти отличия в расчет при оценке и интерпретации рассматриваемых резуль­ татов. В экспериментах на 50 крысах-самцах оказа­ лось, что экскреторная функция почек в ночное время более чем на 40% превосходила таковую в дневные часы [135].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    24304
    Prefix
    Нам же пока следует, по- видимому, принимать эти отличия в расчет при оценке и интерпретации рассматриваемых резуль­ татов. В экспериментах на 50 крысах-самцах оказа­ лось, что экскреторная функция почек в ночное время более чем на 40% превосходила таковую в дневные часы
    Exact
    [135]
    Suffix
    . При этом фиксировался рост клиренсов креатинина и мочевины, что позволило связать обнаруженные циркадианные колебания с параллельными однонаправленными изменениями скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и почеч­ ного кровотока [136-140].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    24536
    Prefix
    При этом фиксировался рост клиренсов креатинина и мочевины, что позволило связать обнаруженные циркадианные колебания с параллельными однонаправленными изменениями скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и почеч­ ного кровотока
    Exact
    [136-140]
    Suffix
    . В то же время, не было выявлено подобного параллелизма циркадианных ритмов потребления жидкости и пищи с суточны­ ми колебаниями экскреторной функции почек [141— 145]. Следующий этап исследований касался пробле­ мы регуляции циркадианных почечных ритмов.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    25274
    Prefix
    Оказалось, что изменение обычного режима освещенности (12 ч свет: 12 ч темнота) на длительное пребывание грызунов в условиях по­ стоянной темноты не вызывало существенных изменений циркадианной ритмичности, хотя иног­ да несколько ослабляло амплитуду циркадианных колебаний
    Exact
    [146—148]
    Suffix
    . В любом случае у ночных животных длительное пребывание в темноте не вызывает серьезных десинхронизирующих воздей­ ствий, и ритмическая деятельность организма быстро и полностью восстанавливается после воз­ вращения в режим нормального светового режи­ ма [149, 150].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    25549
    Prefix
    В любом случае у ночных животных длительное пребывание в темноте не вызывает серьезных десинхронизирующих воздей­ ствий, и ритмическая деятельность организма быстро и полностью восстанавливается после воз­ вращения в режим нормального светового режи­ ма
    Exact
    [149, 150]
    Suffix
    . Принципиально иной десинхронизирующий эф­ фект оказывает на ночных грызунов длительное нахождение в условиях постоянного светового ре­ жима. В продолжительном эксперименте с исполь­ зованием большого количества животных показа­ но, что пребывание крыс на свету, начиная с 25-го дня после рождения и вплоть до естественной смер­ ти, существенно укорачивало продолжительность жизни, способствуя
    (check this in PDF content)

  62. Start
    26097
    Prefix
    эксперименте с исполь­ зованием большого количества животных показа­ но, что пребывание крыс на свету, начиная с 25-го дня после рождения и вплоть до естественной смер­ ти, существенно укорачивало продолжительность жизни, способствуя развитию метаболического синдрома и спонтанного туморогенеза, в сравне­ нии с крысами, находившимися в условиях нормаль­ ного режима свет—темнота
    Exact
    [151]
    Suffix
    . При этом возни­ кает угроза десинхронизации многих суточных рит­ мов, вплоть до полного прекращения нормального функционирования пейсмекеров [143, 152]. Инте­ ресно, что восстановление нормальной ритмично­ сти может происходить не только при возвраще­ нии нормального светового режима, но и при по­ мещении таких животных в условия постоянной темноты [149].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    26243
    Prefix
    и вплоть до естественной смер­ ти, существенно укорачивало продолжительность жизни, способствуя развитию метаболического синдрома и спонтанного туморогенеза, в сравне­ нии с крысами, находившимися в условиях нормаль­ ного режима свет—темнота [151]. При этом возни­ кает угроза десинхронизации многих суточных рит­ мов, вплоть до полного прекращения нормального функционирования пейсмекеров
    Exact
    [143, 152]
    Suffix
    . Инте­ ресно, что восстановление нормальной ритмично­ сти может происходить не только при возвраще­ нии нормального светового режима, но и при по­ мещении таких животных в условия постоянной темноты [149].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    26450
    Prefix
    При этом возни­ кает угроза десинхронизации многих суточных рит­ мов, вплоть до полного прекращения нормального функционирования пейсмекеров [143, 152]. Инте­ ресно, что восстановление нормальной ритмично­ сти может происходить не только при возвраще­ нии нормального светового режима, но и при по­ мещении таких животных в условия постоянной темноты
    Exact
    [149]
    Suffix
    . Возвращаясь к функции почек, отметим, что у крыс, длительное время пребывавших на свету, развивался десинхроноз циркадианных ритмов экскреции [148, 153—155]. В наших экспериментах десинхроноз, возникший в результате 7-суточного непрерывного нахождения крыс в условиях посто­ янного освещения или в результате замены «субъективного дня» на «субъективную ночь», выразился в 10-
    (check this in PDF content)

  65. Start
    26606
    Prefix
    Инте­ ресно, что восстановление нормальной ритмично­ сти может происходить не только при возвраще­ нии нормального светового режима, но и при по­ мещении таких животных в условия постоянной темноты [149]. Возвращаясь к функции почек, отметим, что у крыс, длительное время пребывавших на свету, развивался десинхроноз циркадианных ритмов экскреции
    Exact
    [148, 153—155]
    Suffix
    . В наших экспериментах десинхроноз, возникший в результате 7-суточного непрерывного нахождения крыс в условиях посто­ янного освещения или в результате замены «субъективного дня» на «субъективную ночь», выразился в 10-кратном увеличении суточной экс­ креции ионов натрия [146].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    26898
    Prefix
    В наших экспериментах десинхроноз, возникший в результате 7-суточного непрерывного нахождения крыс в условиях посто­ янного освещения или в результате замены «субъективного дня» на «субъективную ночь», выразился в 10-кратном увеличении суточной экс­ креции ионов натрия
    Exact
    [146]
    Suffix
    . По-видимому, этот до­ статочно неожиданный результат был обусловлен стрессовым влиянием постоянного освещения на организм ночных животных. И здесь, как нам пред­ ставляется, определенное значение в развитии об­ наруженной десинхронизации циркадианного рит­ ма экскреции натрия играет ось гипоталамус—ги- пофиз—надпочечники.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    27501
    Prefix
    С одной стороны, хорошо известна роль этой оси в обеспечении реакции орга­ низма на стресс. С другой стороны — значимость оси гипоталамус—гипофиз—надпочечники суще­ ственно возрастает в контексте описанного выше пейсмекерного механизма регулирования суточной ритмичности
    Exact
    [85, 156, 157]
    Suffix
    . Повышение экскреции Na+ при длительном воздействии света может иметь несколько объяснений. Во-первых, это мо­ жет зависеть от уменьшения плазменной концент­ рации альдостерона, основного гормона, обеспечи­ вающего реабсорбцию Na+ в дистальном нефро- не.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    27936
    Prefix
    Во-первых, это мо­ жет зависеть от уменьшения плазменной концент­ рации альдостерона, основного гормона, обеспечи­ вающего реабсорбцию Na+ в дистальном нефро- не. Хорошо известно, что уровень альдостерона в крови подвергается суточным колебаниям с акро- фазой у крыс в ночное время и минимальными зна­ чениями в дневные часы
    Exact
    [158, 159]
    Suffix
    . Можно пред­ положить, что длительное воздействие света обус­ ловило супрессию плазменной концентрации альдостерона с последующим ослаблением ка­ нальцевой реабсорбции натрия. Во-вторых, повы­ шение экскреции Na+ могло быть обусловлено стрессовым воздействием света, которое реали­ зовалось в натрийуретическом эффекте глюкокор­ тикоидных гормонов.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    28745
    Prefix
    Так, установлено, что различ­ ные стрессовые воздействия, в том числе гипоки­ незия в результате принудительного ограничения локомоторной активности, воздействие низкой тем­ пературы, условий космического полета вызыва­ ют у крыс выраженную натрийуретическую реак­ цию без изменений активности ренина и концент­ рации альдостерона в плазме крови
    Exact
    [160-162]
    Suffix
    . В условиях же развившейся стрессовой реакции по­ вышенная стимуляция глюкокортикоидных рецеп­ торов, как было показано, обусловливает усиление экскреции натрия с мочой [163-166], а такие спе­ цифические агонисты глюкокортикоидов, как дек- саметазон или RU 28362, увеличивают выделение Na+ из организма [163, 167-169].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    28922
    Prefix
    активности, воздействие низкой тем­ пературы, условий космического полета вызыва­ ют у крыс выраженную натрийуретическую реак­ цию без изменений активности ренина и концент­ рации альдостерона в плазме крови [160-162]. В условиях же развившейся стрессовой реакции по­ вышенная стимуляция глюкокортикоидных рецеп­ торов, как было показано, обусловливает усиление экскреции натрия с мочой
    Exact
    [163-166]
    Suffix
    , а такие спе­ цифические агонисты глюкокортикоидов, как дек- саметазон или RU 28362, увеличивают выделение Na+ из организма [163, 167-169]. В то же время, имеются сведения о том, что адреналэктомия не смогла существенно изменить суточные ритмы экскреторной функцию почек у крыс [170, 171].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    29055
    Prefix
    В условиях же развившейся стрессовой реакции по­ вышенная стимуляция глюкокортикоидных рецеп­ торов, как было показано, обусловливает усиление экскреции натрия с мочой [163-166], а такие спе­ цифические агонисты глюкокортикоидов, как дек- саметазон или RU 28362, увеличивают выделение Na+ из организма
    Exact
    [163, 167-169]
    Suffix
    . В то же время, имеются сведения о том, что адреналэктомия не смогла существенно изменить суточные ритмы экскреторной функцию почек у крыс [170, 171]. Эти данные заставляют поддер­ жать предположение N.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    29212
    Prefix
    глюкокортикоидных рецеп­ торов, как было показано, обусловливает усиление экскреции натрия с мочой [163-166], а такие спе­ цифические агонисты глюкокортикоидов, как дек- саметазон или RU 28362, увеличивают выделение Na+ из организма [163, 167-169]. В то же время, имеются сведения о том, что адреналэктомия не смогла существенно изменить суточные ритмы экскреторной функцию почек у крыс
    Exact
    [170, 171]
    Suffix
    . Эти данные заставляют поддер­ жать предположение N. Marissal-Arvy и P. Mormede о том, что в этих условиях и при отсутствии над­ почечников сохраняются пути кортикостероидной трансдукции [172]. Не исключено, что определенную роль в регу­ ляции циркадианных колебаний почечной функции играет гормон шишковидной железы мелатонин.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    29410
    Prefix
    В то же время, имеются сведения о том, что адреналэктомия не смогла существенно изменить суточные ритмы экскреторной функцию почек у крыс [170, 171]. Эти данные заставляют поддер­ жать предположение N. Marissal-Arvy и P. Mormede о том, что в этих условиях и при отсутствии над­ почечников сохраняются пути кортикостероидной трансдукции
    Exact
    [172]
    Suffix
    . Не исключено, что определенную роль в регу­ ляции циркадианных колебаний почечной функции играет гормон шишковидной железы мелатонин. Хорошо известно, что этот гормон, вырабатывае­ мый в ночное время, имеет важное значение в обес­ печении нормальных сезонных репродуктивных циклов, уровня пролактина, потребления пищи, ак­ тивности иммунной системы у многих видов мле­ копитающих и птиц [57-6
    (check this in PDF content)

  74. Start
    29801
    Prefix
    Хорошо известно, что этот гормон, вырабатывае­ мый в ночное время, имеет важное значение в обес­ печении нормальных сезонных репродуктивных циклов, уровня пролактина, потребления пищи, ак­ тивности иммунной системы у многих видов мле­ копитающих и птиц
    Exact
    [57-60]
    Suffix
    . У человека и других дневных млекопитающих мелатонин обеспечива­ ет индукцию нормального сна. Гораздо сложнее обстоит дело с физиологической функцией этого гормона у ночных млекопитающих. Дело в том, что паттерн его суточной активности у дневных и ноч­ ных животных сходен, а акрофаза достигается в ночное время.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    30358
    Prefix
    Как это совместить с пиком актив­ ности в этот период времени у ночных животных? Этот вопрос пока до конца не выяснен, хотя по предположению Э.Б. Арушаняна у ночных живот­ ных мелатонин способен проявлять активирующие свойства
    Exact
    [1, 173]
    Suffix
    . Относительно почек отметим, что у хомяков под влиянием мелатонина было зафиксировано снижение мочевой концентрации ионов натрия, ка­ лия и осмолярности мочи, а у овец - регулирую­ щее воздействие на скорость клубочковой фильт­ рации [174, 175].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    30606
    Prefix
    Относительно почек отметим, что у хомяков под влиянием мелатонина было зафиксировано снижение мочевой концентрации ионов натрия, ка­ лия и осмолярности мочи, а у овец - регулирую­ щее воздействие на скорость клубочковой фильт­ рации
    Exact
    [174, 175]
    Suffix
    . В экспериментах на крысах уро­ вень мелатонина в плазме крови четко коррелировал с суточными ритмами поведения, а также потреб­ ления пищи и воды. Инверсия же светового режи­ ма приводила к нарушению циркадианной ритмич­ ности в условиях «субъективной ночи», что проис­ ходило параллельно с падением уровня мелатонина в плазме крови [150].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    30947
    Prefix
    В экспериментах на крысах уро­ вень мелатонина в плазме крови четко коррелировал с суточными ритмами поведения, а также потреб­ ления пищи и воды. Инверсия же светового режи­ ма приводила к нарушению циркадианной ритмич­ ности в условиях «субъективной ночи», что проис­ ходило параллельно с падением уровня мелатонина в плазме крови
    Exact
    [150]
    Suffix
    . Применение в аналогичных условиях экзогенного мелатонина частично восста­ навливало синхронизацию циркадианных ритмов, увеличивая на фоне «субъективной ночи» уровень мочеотделения и скорость клубочковой фильтра­ ции у крыс [176].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    31176
    Prefix
    Применение в аналогичных условиях экзогенного мелатонина частично восста­ навливало синхронизацию циркадианных ритмов, увеличивая на фоне «субъективной ночи» уровень мочеотделения и скорость клубочковой фильтра­ ции у крыс
    Exact
    [176]
    Suffix
    . В других экспериментах этих же украинских исследователей из Черновицкого наци­ онального университета им. Ю. Федьковича, пред­ принимающих в последние годы значительные уси­ лия по выяснению механизмов циркадианной ре­ гуляции функции почек, введение экзогенного мелатонина усиливало экскрецию у крыс, особен­ но при введении в ночное время [155].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    31524
    Prefix
    Федьковича, пред­ принимающих в последние годы значительные уси­ лия по выяснению механизмов циркадианной ре­ гуляции функции почек, введение экзогенного мелатонина усиливало экскрецию у крыс, особен­ но при введении в ночное время
    Exact
    [155]
    Suffix
    . Примеча­ тельно, что при этом экскреция с мочой эндоген­ ного креатинина, служившего мерой клубочковой фильтрации, существенно возрастала. Однако на динамику суточных ритмов почечной функции эк­ зогенный мелатонин в этих экспериментах не по­ влиял.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    32430
    Prefix
    Параллельно в клетках, окружающих пу­ зырьки, наблюдалось увеличение и утолщение во­ локон цитоскелета. И лишь предварительное воздействие ингибиторов Na+, К+-АТФазы или PKC блокировало образование вышеупомянутых пу­ зырьков
    Exact
    [177]
    Suffix
    . Эти наблюдения позволили авторам сделать вывод, согласно которому мелатонин цик­ лически модифицирует трансэпителиальную про­ ницаемость в почечных клетках посредством активации пртеинкиназы С и реорганизации мик­ роворсинок, поддерживая гипотезу о том, что ме­ латонин синхронизирует суточные ритмы организ­ ма через циклическую перестройку цитоскелета.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    33296
    Prefix
    Эти рецепторы с помощью спе­ цифических антител были обнаружены на базола­ теральной мембране начальных отделов прокси­ мальных канальцев коры почек морских свинок и в меньшей степени - в клубочках. Они представ­ ляют собой протеины 37 kDa, сцепленные с Gi-бел­ ками, и, по-видимому, играют значительную роль в реализации почечных эффектов мелатонина
    Exact
    [178]
    Suffix
    . Определенный интерес представляют экспери­ менты по изучению возможной роли дофамина в обеспечении ритмичности почечной функции. Тем более, что появились сведенияи об угнетающем влиянии дофамина на синтез и высвобождение мелатонина в клетках сетчатки [179, 180].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    33611
    Prefix
    Определенный интерес представляют экспери­ менты по изучению возможной роли дофамина в обеспечении ритмичности почечной функции. Тем более, что появились сведенияи об угнетающем влиянии дофамина на синтез и высвобождение мелатонина в клетках сетчатки
    Exact
    [179, 180]
    Suffix
    . В опы­ тах на крысах синемет, увеличивающий содержа­ ние дофамина в структурах мозга, четко ослаблял экскреторную функцию почек, а блокатор дофами­ новых рецепторов амисульприд оказывал противо­ положное действие.
    (check this in PDF content)

  83. Start
    33936
    Prefix
    В опы­ тах на крысах синемет, увеличивающий содержа­ ние дофамина в структурах мозга, четко ослаблял экскреторную функцию почек, а блокатор дофами­ новых рецепторов амисульприд оказывал противо­ положное действие. Введение на этом фоне мела­ тонина нивелировало почечные эффекты дофами­ на, особенно в дневное время
    Exact
    [155, 181]
    Suffix
    . Однако существенных изменений суточных осцилляций функции почек при этом выявлено не было, что заставляет искать иные пути их нейроэндокринной регуляции. Не удалось также повлиять на суточ­ ную ритмичность экскреторной функции почек, воздействуя на симпатическую иинервацию.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    34604
    Prefix
    При­ менение селективных блокаторов различных ти­ пов адренорецепторов, усиливая или ослабляя ди­ урез и экскрецию эндогенного креатинина, тем не менее, не смогло изменить течение циркадианных почечных ритмов у крыс. И лишь с помощью хлор- промазина, известного тотального ингибитора ре­ тикулярной формации, удалось нарушить характер­ ный циркадианный ритм функции почек
    Exact
    [182]
    Suffix
    . Как уже упоминалось, важным нейротрансмит­ тером, принимающим участие в функционировании циркадианной системы, является серотонин, моду­ лирующий проведение поведенческих сигналов к СХЯ от нейронов шва среднего мозга [183].
    (check this in PDF content)

  85. Start
    34825
    Prefix
    Как уже упоминалось, важным нейротрансмит­ тером, принимающим участие в функционировании циркадианной системы, является серотонин, моду­ лирующий проведение поведенческих сигналов к СХЯ от нейронов шва среднего мозга
    Exact
    [183]
    Suffix
    . Акти­ вация серотониновых рецепторов, индуцированная введением агонистов серотонина во время «субъективного дня», вызывает, как правило, фа­ зовое ускорение циркадианных часов у ночных гры­ зунов с более слабым эффектом при применении в период «субъективной ночи» [184, 185].
    (check this in PDF content)

  86. Start
    35097
    Prefix
    Акти­ вация серотониновых рецепторов, индуцированная введением агонистов серотонина во время «субъективного дня», вызывает, как правило, фа­ зовое ускорение циркадианных часов у ночных гры­ зунов с более слабым эффектом при применении в период «субъективной ночи»
    Exact
    [184, 185]
    Suffix
    . Введение экзогенного серотонина в середине «субъективно­ го дня» крысам, длительно находившимся в тем­ ноте, вызывало депрессию, а в середине «субъек­ тивной ночи» - активацию экскреторной функции почек.
    (check this in PDF content)

  87. Start
    35452
    Prefix
    Введение экзогенного серотонина в середине «субъективно­ го дня» крысам, длительно находившимся в тем­ ноте, вызывало депрессию, а в середине «субъек­ тивной ночи» - активацию экскреторной функции почек. При постоянном же освещении серотонин, будучи введенным как в дневные, так и в ночные часы, стимулировал функциональное состояние нефрона
    Exact
    [148]
    Suffix
    . Столь неоднозначное действие се­ ротонина, как и других вышеотмеченных трансмит­ теров, в отношении почечной функции указывает на необходимость дальнейших исследований в этом направлении. Циркадианные колебания клубочковых и канальцевых процессов в нефроне Факт суточных колебаний скорости клубочко­ вой фильтрации (СКФ) известен давно.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    36177
    Prefix
    Максимальная фильтрация при этом фиксировалась в дневное вре­ мя, составляя в среднем 122 мл/мин, минималь­ ная, на уровне 86 мл/мин - в ночные часы. Отно­ сительная амплитуда составила 33%
    Exact
    [186]
    Suffix
    . При­ мечательно, что измеренный по клиренсу пара-аминогиппуровой кислоты эффективный по­ чечный плазмоток колебался на протяжении суток со сходной относительной амплитудой, хотя и был несколько сдвинут по фазе.
    (check this in PDF content)

  89. Start
    36866
    Prefix
    , определенные в этом же исследовании, примерно соответствовали ритму СКФ, а канальцевая реабсорбция, рассчитанная как процент от фильтрационной нагрузки, имела обрат­ ные значения. Весьма интересные сведения были получены при обследовании пациентов с трансплан­ тированной почкой, которую на протяжении 6 мес после пересадки можно рассматривать как орган, лишенный иннервации
    Exact
    [187]
    Suffix
    . Оказалось, что у 6 из 7 пациентов через 4-7 мес после успешной транс­ плантации почки, как и у 10 здоровых доброволь­ цев, наблюдались четкие суточные колебания СКФ с максимумом в дневное время (45-82 мл/мин), минимумом ночью (36-70 мл/мин) и средней от­ носительной амплитудой 21% (10-41%).
    (check this in PDF content)

  90. Start
    37765
    Prefix
    Циркадианный ритм скорости клубочковой фильтрации присущ и животным, хотя его значе­ ния у ночных животных, как и ожидалось, имеют противоположную направленность. Так, у крыс Sprague-Dawley максимальная СКФ параллельно с величиной почечного плазмотока развивалась между 2000 и 800 с акрофазой вблизи 23 час 35 мин
    Exact
    [140, 188]
    Suffix
    . Примечательно, что такая же ритмич­ ность выявлялась в отношении экскреции глюко- заминогликанов, мукополисахаридов, принимающих участие в построении базальной мембраны клу­ бочка, которая, как известно, является ключевым компонентом в обеспечении процесса фильтрации.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    38546
    Prefix
    Показано, например, что дети с ком­ бинированной патологией в виде десмопрессин- резистентного ночного энуреза и ночной полиурии демонстрировали отсутствие циркадианных флюк­ туаций СКФ, диуреза и экскреции натрия в отли­ чие от пациентов с моносимптоматическим ноч­ ным энурезом без полиурии
    Exact
    [133]
    Suffix
    . Ранее было за­ мечено, что у пациентов с нефротическим синдро­ мом, в отличие от здоровых лиц, экскреция круп­ ных протеинов (более 45A) на протяжении суток тесно связана с циркадианным ритмом СКФ с пи­ ком в дневное время [189].
    (check this in PDF content)

  92. Start
    38776
    Prefix
    Ранее было за­ мечено, что у пациентов с нефротическим синдро­ мом, в отличие от здоровых лиц, экскреция круп­ ных протеинов (более 45A) на протяжении суток тесно связана с циркадианным ритмом СКФ с пи­ ком в дневное время
    Exact
    [189]
    Suffix
    . Созданная авторами математическая модель показала наличие у паци­ ентов с нефротическим синдромом суточной ва­ риабельности в транспорте через шунты и боль­ шие поры базальной мембраны клубочка.
    (check this in PDF content)

  93. Start
    39418
    Prefix
    Имеющиеся единичные сведения говорят об отсутствии пря­ мой связи. Так, у всех пациентов с нефротическим синдромом, имевших нормальный или обратный циркадианные ритмы СКФ, фиксировалось одно­ направленное ночное снижение АД
    Exact
    [190]
    Suffix
    . Кроме того, в условиях длительного постельного режи­ ма, когда суточные флюктуации АД сглаживались, циркадианные ритмы скорости клубочковой филь­ трации сохранялись на прежнем уровне [186]. По­ добные выводы можно сделать и из результатов экспериментов на животных.
    (check this in PDF content)

  94. Start
    39606
    Prefix
    Так, у всех пациентов с нефротическим синдромом, имевших нормальный или обратный циркадианные ритмы СКФ, фиксировалось одно­ направленное ночное снижение АД [190]. Кроме того, в условиях длительного постельного режи­ ма, когда суточные флюктуации АД сглаживались, циркадианные ритмы скорости клубочковой филь­ трации сохранялись на прежнем уровне
    Exact
    [186]
    Suffix
    . По­ добные выводы можно сделать и из результатов экспериментов на животных. В опытах на транс­ генных гипертензивных крысах нарушенный суточ­ ный ритм артериального давления протекал на фоне сохраненных циркадных осцилляций СКФ [113, 191, 192].
    (check this in PDF content)

  95. Start
    39844
    Prefix
    По­ добные выводы можно сделать и из результатов экспериментов на животных. В опытах на транс­ генных гипертензивных крысах нарушенный суточ­ ный ритм артериального давления протекал на фоне сохраненных циркадных осцилляций СКФ
    Exact
    [113, 191, 192]
    Suffix
    . Значимый вклад в понимание организации по­ чечных циркадианных ритмов вносят достижения последних лет в области молекулярной биологии и генетики. Результаты недавних исследований по­ казывают, что в иерархии временной системы по­ чечной функции, наряду с центральным пейсмеке- ром в СХЯ и поддерживающим ежедневным воз­ действием синхронизаторов окружающей среды, главным среди которых являетс
    (check this in PDF content)

  96. Start
    40932
    Prefix
    Такой паттерн АД ведет, как известно, к зна­ чительному повышению риска инсульта, с одной стороны, и к почечному повреждению — с другой. Попутно заметим, что нормальный диппинг-пат- терн может быть восстановлен после трансплан­ тации почки
    Exact
    [197]
    Suffix
    . Поэтому понимание механиз­ мов циркадианной осцилляции функции почечных канальцев приобретает важное практическое зна­ чение. При этом особый интерес вызывает орга­ низация циркадианных ритмов функционирования дистального нефрона, ответственного за конечное регулирование скорости тока и концентрирования мочи.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    41594
    Prefix
    Данные, полученные недавно, демонстриру­ ют, что весьма значительное число генов, необхо­ димых для обеспечения водного и солевого гомео­ стаза, следует отчетливым паттернам суточной экспрессии. Так, у нокаутных мышей, лишенных гена Clock, выявляются симптомы несахарного диабета, нарушенный ритм экскреции Na+ и значи­ тельное снижение АД
    Exact
    [124]
    Suffix
    . Проведенный цити­ руемыми авторами временной анализ генной эк­ спрессии в клетках дистальных извитых и связу­ ющих канальцев, а также корковых собирательных трубок почек мышей показал, что для них харак­ терны четкие осцилляции всех основных часовых генов.
    (check this in PDF content)

  98. Start
    42475
    Prefix
    Недавние исследования показали, что секре­ ция гормонов, модулирующих транспорт воды и солей в этом отделе нефрона, также подвержена циркадианным колебаниям. Выяснено, например, что синтез и секреция глюкокортикоидов и аль- достерона надпочечниками, равно как и вазопрес- сина гипофизом, регулируются циркадианными ме­ ханизмами
    Exact
    [156, 198—200]
    Suffix
    . Таким образом, и внутренние циркадианные часы, и внепочечные факторы, зависимые от цен­ трального пейсмекера, в значительной степени оп­ ределяют функцию канальцевого аппарата почки. Важную роль в обеспечении функции почки и гомеостаза в целом играет No +/И+-обменник (NHE), являющийся универсальным трансмемб­ ранным протеином, который катализирует элект­ ронейтральный обмен одного в
    (check this in PDF content)

  99. Start
    43028
    Prefix
    Важную роль в обеспечении функции почки и гомеостаза в целом играет No +/И+-обменник (NHE), являющийся универсальным трансмемб­ ранным протеином, который катализирует элект­ ронейтральный обмен одного внеклеточного Na+ на один внутриклеточный H+ в большинстве сег­ ментов нефрона, где было идентифицировано 8 из- форм этого обменника из известных 10
    Exact
    [201]
    Suffix
    . По результатам экспериментов на нокаутных крысах и мышах с мутацией гена Nhe было высказано предположение о том, что соответствующий про­ теин, локализованный на апикальной мембране проксимальных извитых канальцев, нисходящих и восходящих сегментов петли Генле, играет веду­ щую роль в осуществлении обменного транспорта натрия на водород в почке [202-204].
    (check this in PDF content)

  100. Start
    43442
    Prefix
    По результатам экспериментов на нокаутных крысах и мышах с мутацией гена Nhe было высказано предположение о том, что соответствующий про­ теин, локализованный на апикальной мембране проксимальных извитых канальцев, нисходящих и восходящих сегментов петли Генле, играет веду­ щую роль в осуществлении обменного транспорта натрия на водород в почке
    Exact
    [202-204]
    Suffix
    . Поскольку мыши с мутациями гена Nhe3 имеют пониженное артериальное давление, а NHE3 является одной из мишеней негеномного действия альдостерона, этот обменник, по-видимому, имеет ключевое значение в длительном контроле за уровнем АД [198, 203, 205, 206].
    (check this in PDF content)

  101. Start
    43687
    Prefix
    Поскольку мыши с мутациями гена Nhe3 имеют пониженное артериальное давление, а NHE3 является одной из мишеней негеномного действия альдостерона, этот обменник, по-видимому, имеет ключевое значение в длительном контроле за уровнем АД
    Exact
    [198, 203, 205, 206]
    Suffix
    . Кроме того, установлено, что активация почечного NHE3 наблюдается при метаболическом ацидозе и гиповолемии [201, 207, 208]. Эксперименты, поставленные на гомогенатах цельных почек мышей и крыс с использованием Вестерн блоттинга, показали, что экспрессия мРНК NHE3 и соответствующего протеина проявляет четкую циркадианную ритмичность [209].
    (check this in PDF content)

  102. Start
    43816
    Prefix
    Поскольку мыши с мутациями гена Nhe3 имеют пониженное артериальное давление, а NHE3 является одной из мишеней негеномного действия альдостерона, этот обменник, по-видимому, имеет ключевое значение в длительном контроле за уровнем АД [198, 203, 205, 206]. Кроме того, установлено, что активация почечного NHE3 наблюдается при метаболическом ацидозе и гиповолемии
    Exact
    [201, 207, 208]
    Suffix
    . Эксперименты, поставленные на гомогенатах цельных почек мышей и крыс с использованием Вестерн блоттинга, показали, что экспрессия мРНК NHE3 и соответствующего протеина проявляет четкую циркадианную ритмичность [209].
    (check this in PDF content)

  103. Start
    44046
    Prefix
    Эксперименты, поставленные на гомогенатах цельных почек мышей и крыс с использованием Вестерн блоттинга, показали, что экспрессия мРНК NHE3 и соответствующего протеина проявляет четкую циркадианную ритмичность
    Exact
    [209]
    Suffix
    . В каче­ стве доказательств того, что ген почечной изофор­ мы этого обменника прямо регулируется биологи­ ческими часами, авторами приводятся следующие: 1) транскрипты NHE3 проявили в почке выражен­ ную суточную осцилляцию; 2) ритмическая экс­ прессия мРНК NHE3 ослаблялась у мышей с му­ тацией часовых генов Cry 1 и Cry 2; 3) исследова­ ние показало, что ген Nhe3 активировался гетеродимером
    (check this in PDF content)

  104. Start
    45269
    Prefix
    экспери­ менты упомянутой группы исследователей с при­ менением гибридизации in situ и количественной оценки генной экспрессии позволили выяснить, что мРНК NHE3 высоко экспрессирована во внутрен­ нем слое наружной медуллы и слабо - в коре по­ чек крыс. Данные ПЦР из клеток мозгового слоя почки продемонстрировали четкие циркадианные осцилляции в нисходящем и восходящем отделах петли Генле
    Exact
    [210]
    Suffix
    . Таким образом, циркадианные изменения экспрессии гена Nhe3 и соответствую­ щего протеина могут вносить вклад в суточные осцилляции экскреции электролитов с мочой и, воз­ можно, участвовать в циркадианных колебаниях уровня артериального давления.
    (check this in PDF content)

  105. Start
    45979
    Prefix
    Располагаясь в зоне микроворси­ нок связующих канальцев и корковых собиратель­ ных трубок, ENaC обеспечивает электронейтраль­ ный транспорт Na+ через апикальную мембрану. Главным регулятором функционирования этих на­ триевых каналов является альдостерон, взаимо­ действующий с альфа-субъединицей ENaC
    Exact
    [211, 212]
    Suffix
    . Обеспечивая реабсорбцию Na+ в канальцах почек, ENaC оказывает существенное влияние на натриевый гомеостаз и посредством этого - на уровень артериального давления. Активирующие мутации субъединиц ENaC обусловливают разви­ тие аутосомного доминантного нарушения - синд­ рома Лиддла, сопровождающегося повышением АД.
    (check this in PDF content)

  106. Start
    46629
    Prefix
    Противоположные же мутации субъединиц канала, ослабляющие его функцию, приводят к воз­ никновению так называемого псевдоальдостеро­ низма I типа (PHA I), аутосомного рецессивного заболевания, характеризующегося гипотензией, а также солевым опустошением, дегидратацией, ги- перкалиемией и метаболическим ацидозом
    Exact
    [213]
    Suffix
    . Исходя из изложенного, изучение возможных циркадианных колебаний функционирования почеч­ ных натриевых каналов имеет важное значение. Проведенные эксперименты на клетках собира­ тельных трубок внутренней медуллы почек мышей показали, что в условиях воздействия альдостеро­ на наиболее индуцируемым оказался уже упоми­ навшийся нами транскрипт, часовой ген Per 1 [214].
    (check this in PDF content)

  107. Start
    47000
    Prefix
    Проведенные эксперименты на клетках собира­ тельных трубок внутренней медуллы почек мышей показали, что в условиях воздействия альдостеро­ на наиболее индуцируемым оказался уже упоми­ навшийся нами транскрипт, часовой ген Per 1
    Exact
    [214]
    Suffix
    . Дальнейшие исследования этих американских ав­ торов показали, что, по-видимому, часовой ген Per 1 обеспечивает связь между циркадианными коле­ баниями альдостерона и функционированием ENaC. Во-первых, удалось показать, что экспрес­ сия мРНК ENaC проявляется в соответствии с циркадианным паттерном.
    (check this in PDF content)

  108. Start
    47528
    Prefix
    Во-вторых, выявлялся четкий параллелизм между экспрессией мРНК PER 1 и ENaC в почках мышей. В-третьих, у но- каутных мышей с мутациями гена Per 1 предотв­ ращалась индукция ENaC, запускаемая альдосте- роном
    Exact
    [215]
    Suffix
    . Полученные результаты позволили авторам приведенных работ сделать вывод о но­ вом механизме модулирования функции натриево­ го канала ENaC с помощью циркадианных часов. Это, в свою очередь, открывает новые пути к воз­ можной регуляции суточных ритмов артериально­ го давления.
    (check this in PDF content)

  109. Start
    48114
    Prefix
    В 1986 г. M.C. Moore-Ede предло­ жил расширить концепцию гомеостаза, введя тер­ мин «предсказуемый гомеостаз» или предвидимая адаптация гомеостатических реакций на ожидае­ мые функциональные вызовы
    Exact
    [216]
    Suffix
    . Открытие молекулярных часов дает основу для понимания такого предсказуемого механизма в виде цирка­ дианной временной системы. В отношении почек появляется все больше свидетельств, что эта си­ стема, контролируя на протяжении суток клубоч­ ковую и канальцевую функции, на транскрипцион­ ном и посттранскрипционном уровнях, обеспечи­ вает почку значительным функциональным потен­ циалом за
    (check this in PDF content)