The 32 reference contexts in paper A. Essaian M., I. Zaripova V., А. Есаян М., И. Зарипова В. (2010) “ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ БЛОКАТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II У ДИАЛИЗНЫХ ПАЦИЕНТОВ // EFFICACY AND SAFETY OF ANGIOTENSIN II RECEPTOR BLOCKERS IN DIALYSIS PATIENTS” / spz:neicon:nefr:y:2010:i:3:p:13-16

  1. Start
    1732
    Prefix
    Ремоделирование миокарда представляет со­ бой одну из серьезнейших кардиологических про­ блем у больных с хронической болезнью почек (ХБП), что во многом обусловлено его важной ро­ лью в развитии сердечно-сосудистых осложнений, определении прогноза в отношении выживаемости больных
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Это связано с тем, что структур­ ные и функциональные изменения, возникающие в сердце при гемодинамических нарушениях, явля­ ются не столько компенсаторными, сколько само­ стоятельной причиной дальнейшего прогрессиро­ вания заболевания и независимым неблагоприят­ ным прогностическим фактором [3], становясь предвестниками и одновременно предикторами декомпенсации сердечной деятельн
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2036
    Prefix
    Это связано с тем, что структур­ ные и функциональные изменения, возникающие в сердце при гемодинамических нарушениях, явля­ ются не столько компенсаторными, сколько само­ стоятельной причиной дальнейшего прогрессиро­ вания заболевания и независимым неблагоприят­ ным прогностическим фактором
    Exact
    [3]
    Suffix
    , становясь предвестниками и одновременно предикторами декомпенсации сердечной деятельности, ишеми­ ческой болезни сердца, аритмий, внезапной оста­ новки сердца, инсульта [4]. Среди пациентов, получающих лечение про­ граммным гемодиализом (ГД), сердечно-сосуди­ стая патология является важнейшей причиной смертности.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2214
    Prefix
    сердце при гемодинамических нарушениях, явля­ ются не столько компенсаторными, сколько само­ стоятельной причиной дальнейшего прогрессиро­ вания заболевания и независимым неблагоприят­ ным прогностическим фактором [3], становясь предвестниками и одновременно предикторами декомпенсации сердечной деятельности, ишеми­ ческой болезни сердца, аритмий, внезапной оста­ новки сердца, инсульта
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Среди пациентов, получающих лечение про­ граммным гемодиализом (ГД), сердечно-сосуди­ стая патология является важнейшей причиной смертности. По данным Почечного реестра США [5], Российского регистра хронической почечной Есаян А.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2400
    Prefix
    фактором [3], становясь предвестниками и одновременно предикторами декомпенсации сердечной деятельности, ишеми­ ческой болезни сердца, аритмий, внезапной оста­ новки сердца, инсульта [4]. Среди пациентов, получающих лечение про­ граммным гемодиализом (ГД), сердечно-сосуди­ стая патология является важнейшей причиной смертности. По данным Почечного реестра США
    Exact
    [5]
    Suffix
    , Российского регистра хронической почечной Есаян А.М., 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, Санкт-Петербургский государственный медицинский универ­ ситет им. акад. И.П.Павлова, корп. 54; Тел.: (812)-234-91-91, E-mail: esaian@spmu.rssi.ru недостаточности [6], сердечно-сосудистые ослож­ нения составляют от 30 до 52% в структуре об­ щей смертности у данной
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2685
    Prefix
    По данным Почечного реестра США [5], Российского регистра хронической почечной Есаян А.М., 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, Санкт-Петербургский государственный медицинский универ­ ситет им. акад. И.П.Павлова, корп. 54; Тел.: (812)-234-91-91, E-mail: esaian@spmu.rssi.ru недостаточности
    Exact
    [6]
    Suffix
    , сердечно-сосудистые ослож­ нения составляют от 30 до 52% в структуре об­ щей смертности у данной категории пациентов. Сердечная недостаточность и/или ишемия миокар­ да - также важнейшие причины ежегодных госпи­ тализаций 20% диализных пациентов [5].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2944
    Prefix
    И.П.Павлова, корп. 54; Тел.: (812)-234-91-91, E-mail: esaian@spmu.rssi.ru недостаточности [6], сердечно-сосудистые ослож­ нения составляют от 30 до 52% в структуре об­ щей смертности у данной категории пациентов. Сердечная недостаточность и/или ишемия миокар­ да - также важнейшие причины ежегодных госпи­ тализаций 20% диализных пациентов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При этом, к началу почечной заместительной терапии более половины пациентов с ХБП имеют признаки сердечно-сосудистой патологии, обуслов­ ленной действием совокупности таких факторов, как гиперпродукция ангиотензина II (Анг II) и аль- достерона вследствие активации ренин-ангиотен- зин-альдостероновой системы (РААС), гипертен­ зия, анемия, гиперлипидемия, атеросклероз, а так­ же уремические
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3455
    Prefix
    патологии, обуслов­ ленной действием совокупности таких факторов, как гиперпродукция ангиотензина II (Анг II) и аль- достерона вследствие активации ренин-ангиотен- зин-альдостероновой системы (РААС), гипертен­ зия, анемия, гиперлипидемия, атеросклероз, а так­ же уремические токсины, средние молекулы, вторичный гиперпаратиреоз, обусловленный нару­ шениями фосфорно-кальциевого гомеостаза
    Exact
    [7-9]
    Suffix
    . Показано, что среди пациентов на ГД в возрас­ те 45-55 лет смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в 65 раз выше, чем в общей популя­ ции, а в возрасте 20-30 лет - в 500 раз [10], т.е. такая же, как среди лиц 70-80 лет [2, 11, 12].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3646
    Prefix
    (РААС), гипертен­ зия, анемия, гиперлипидемия, атеросклероз, а так­ же уремические токсины, средние молекулы, вторичный гиперпаратиреоз, обусловленный нару­ шениями фосфорно-кальциевого гомеостаза [7-9]. Показано, что среди пациентов на ГД в возрас­ те 45-55 лет смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в 65 раз выше, чем в общей популя­ ции, а в возрасте 20-30 лет - в 500 раз
    Exact
    [10]
    Suffix
    , т.е. такая же, как среди лиц 70-80 лет [2, 11, 12]. Причиной такой высокой частоты патологии кардиоваскулярной системы у этой категории больных являются структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы (ремо­ 13 делирование сердца и сосудов), которые прогрес­ сивно нарастают по мере ухудшения функции по­ чек и достигают максимальной выраженности в стадии тер
    (check this in PDF content)

  9. Start
    3692
    Prefix
    Показано, что среди пациентов на ГД в возрас­ те 45-55 лет смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в 65 раз выше, чем в общей популя­ ции, а в возрасте 20-30 лет - в 500 раз [10], т.е. такая же, как среди лиц 70-80 лет
    Exact
    [2, 11, 12]
    Suffix
    . Причиной такой высокой частоты патологии кардиоваскулярной системы у этой категории больных являются структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы (ремо­ 13 делирование сердца и сосудов), которые прогрес­ сивно нарастают по мере ухудшения функции по­ чек и достигают максимальной выраженности в стадии терминальной ХПН, требующей лечения программным ГД.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4256
    Prefix
    -функциональные изменения сердечно-сосудистой системы (ремо­ 13 делирование сердца и сосудов), которые прогрес­ сивно нарастают по мере ухудшения функции по­ чек и достигают максимальной выраженности в стадии терминальной ХПН, требующей лечения программным ГД. Это определяет максимальный интерес к изучению механизмов ремоделирования сердца и сосудов именно у данных пациентов
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Важнейшее значение имеет, конечно же, нагруз­ ка объемом, имеющая место у данного континген­ та больных. Однако не менее значимой причиной является неадекватная активация РААС. РААС - это комплексная энзимно-гормональ­ ная система, контролирующая электролитный ба­ ланс, объем жидкостей организма и системное ар­ териальное давление (АД) [14].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4597
    Prefix
    Однако не менее значимой причиной является неадекватная активация РААС. РААС - это комплексная энзимно-гормональ­ ная система, контролирующая электролитный ба­ ланс, объем жидкостей организма и системное ар­ териальное давление (АД)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Юкстагломеруляр- ными клетками - модифицированными гладкомышечными клетками афферентных арте- риол - синтезируется презимоген (препроренин). Презимоген затем подвергается серии протеоли­ тических расщеплений и гликолизированию, превра­ щаясь в преренин и, в конечном итоге, в ренин.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5460
    Prefix
    В свою очередь Анг II метаболизируется в ангио­ тензин III и различные неактивные пептиды. Однако не только АПФ способен преобразовы­ вать Анг I в Анг II. Такой переход может происхо­ дить также при участии катепсина G, эластазы, активатора тканевого плазминогена, химазы
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В частности, у человека только малая доля Анг II (около10%) в левом желудочке образуется при участии АПФ, в то время как наибольшая часть (более 80%) активируется с помощью человечес­ кой химазы [15].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5665
    Prefix
    В частности, у человека только малая доля Анг II (около10%) в левом желудочке образуется при участии АПФ, в то время как наибольшая часть (более 80%) активируется с помощью человечес­ кой химазы
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Поэтому было предпринято дос­ таточно большое число исследований для изуче­ ния возможной роли блокаторов рецепторов Анг II (БРА) в регрессии гипертрофии левого желудочка (глж). C. Cuspidi и соавт. [16] показали, что длитель­ ный прием БРА больными с артериальной гипер­ тензией (АГ), получавшими до этого лечение дру­ гими антигипертензивными препаратами, приводил к обратному развитию ГЛЖ у
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5866
    Prefix
    , у человека только малая доля Анг II (около10%) в левом желудочке образуется при участии АПФ, в то время как наибольшая часть (более 80%) активируется с помощью человечес­ кой химазы [15]. Поэтому было предпринято дос­ таточно большое число исследований для изуче­ ния возможной роли блокаторов рецепторов Анг II (БРА) в регрессии гипертрофии левого желудочка (глж). C. Cuspidi и соавт.
    Exact
    [16]
    Suffix
    показали, что длитель­ ный прием БРА больными с артериальной гипер­ тензией (АГ), получавшими до этого лечение дру­ гими антигипертензивными препаратами, приводил к обратному развитию ГЛЖ у 50% пациентов и практически полному регрессу наиболее опасного варианта ремоделирования сердца - концентричес­ кой ГЛЖ.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6220
    Prefix
    Cuspidi и соавт. [16] показали, что длитель­ ный прием БРА больными с артериальной гипер­ тензией (АГ), получавшими до этого лечение дру­ гими антигипертензивными препаратами, приводил к обратному развитию ГЛЖ у 50% пациентов и практически полному регрессу наиболее опасного варианта ремоделирования сердца - концентричес­ кой ГЛЖ. В многоцентровом исследовании REGAAL
    Exact
    [17]
    Suffix
    после 36-недельного лечения пациентов с АГ ло- зартаном в большей степени уменьшалась выра­ женность ГЛЖ и снижались сывороточные концен­ трации кардиального и мозгового натрийуретичес­ ких пептидов по сравнению с терапией атеноло- лом.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6904
    Prefix
    В крупном многоцентровом исследовании CATCH (Comparative effects of candesartan and enalapril on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension: the candesartan assessment in the treatment of cardiac hypertrophy)
    Exact
    [18]
    Suffix
    пожалуй впервые напрямую сравнивали эффекты ингибито­ ра АПФ (иАПФ) эналаприла и БРА кандесартана на индекс массы левого желудочка. Было показа­ но, что как эналаприл, так и кандесартан одинако­ во эффективно снижали систолическое и диасто­ лическое АД, индекс массы левого желудочка у больных с АГ и ГЛЖ.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7577
    Prefix
    Как и следовало ожидать, частота возникновения кашля была меньше в группе кан­ десартана (P < 0,03). Известно, что Анг II является мощным меди­ атором воспаления, напрямую способствуя обра­ зованию атеросклеротических бляшек
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Действительно, кандесартан у гипертоников способствовал обратному развитию эндотелиаль­ ной дисфункции, оцененному по снижению цитоки­ нов оксидативного стресса и воспаления, таких как белок-хемоаттрактант моноцитов (MCP-1), фактор некроза опухоли альфа и ингибитора активатора плазминогена типа 1 [20].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7884
    Prefix
    Действительно, кандесартан у гипертоников способствовал обратному развитию эндотелиаль­ ной дисфункции, оцененному по снижению цитоки­ нов оксидативного стресса и воспаления, таких как белок-хемоаттрактант моноцитов (MCP-1), фактор некроза опухоли альфа и ингибитора активатора плазминогена типа 1
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Таким образом, выяв­ лен важнейший плейотропный (негемодинамичес­ кий) эффект БРА - предотвращение развития ате­ росклероза сосудов. Очевидно, что у пациентов, находящихся на постоянной диализной терапии с их многократно высоким риском развития ГЛЖ и прогрессирова­ ния атеросклероза, можно было бы ожидать успе­ ха от применения данной группы препаратов.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8267
    Prefix
    Очевидно, что у пациентов, находящихся на постоянной диализной терапии с их многократно высоким риском развития ГЛЖ и прогрессирова­ ния атеросклероза, можно было бы ожидать успе­ ха от применения данной группы препаратов. H. Suzuki и соавт.
    Exact
    [21]
    Suffix
    обследовали 360 пациен­ тов, получавших программный гемодиализ в уни­ верситетских клиниках в Японии, которые были ран­ домизированы на 2 группы по 180 человек, одна из которых получала БРА (валсартан, кандесартан или лозартан), а вторая - не принимала препараты дан­ ного класса (группа контроля).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8750
    Prefix
    в Японии, которые были ран­ домизированы на 2 группы по 180 человек, одна из которых получала БРА (валсартан, кандесартан или лозартан), а вторая - не принимала препараты дан­ ного класса (группа контроля). В течение 5 лет на­ блюдения авторы обнаружили в группе БРА сниже­ ние по сравнению с контролем риска фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий на 49%. A. Takahashi и соавт.
    Exact
    [22]
    Suffix
    также показали, что прием кандесартана гемодиализными пациентами 14 в течение полутора лет приводит к существенно­ му снижению кардиоваскулярных событий и смер­ тности (45,9 vs 16,3% и 18,9 vs 0,0% соответствен­ но) по сравнению с контрольной группой, не прини­ мавшей БРА (P < 0,01).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9185
    Prefix
    22] также показали, что прием кандесартана гемодиализными пациентами 14 в течение полутора лет приводит к существенно­ му снижению кардиоваскулярных событий и смер­ тности (45,9 vs 16,3% и 18,9 vs 0,0% соответствен­ но) по сравнению с контрольной группой, не прини­ мавшей БРА (P < 0,01). При этом обе группы были сопоставимы по всем клиническим характеристи­ кам. Опять же японские авторы
    Exact
    [23]
    Suffix
    представили данные о том, что БРА имеют преимущество по сравнению с иАПФ и блокаторами кальциевых каналов в отношении уменьшения выраженности ГЛЖ у гемодиализных пациентов, несмотря на со­ измеримое снижение АД во всех группах.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9446
    Prefix
    Опять же японские авторы [23] представили данные о том, что БРА имеют преимущество по сравнению с иАПФ и блокаторами кальциевых каналов в отношении уменьшения выраженности ГЛЖ у гемодиализных пациентов, несмотря на со­ измеримое снижение АД во всех группах. Y. Kanno и соавт.
    Exact
    [24]
    Suffix
    в плацебо контролируе­ мом исследовании в течение 12 мес наблюдали за больными с сахарным диабетом сразу после на­ чала диализной терапии. Все пациенты исходно имели эхокардиографические признаки ГЛЖ.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10207
    Prefix
    Несмотря на одинаковую степень сниже­ ния АД, в группе контроля подобной динамики не наблюдалось. Считается, что частота ГЛЖ у гемодиализных пациентов выше, чем среди больных, получающих перитонеальный диализ
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Тем не менее, БРА оказались эффективны так же и у последних. В частности, A. Shigenaga и соавт. [26] обследовали 45 пациентов с АГ на перитонеальном диализе, 15 из которых получали кандесартан, 15 - валсартан и 15 пациентов - антигипертензивную терапию, не включавшую БРА.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10319
    Prefix
    Считается, что частота ГЛЖ у гемодиализных пациентов выше, чем среди больных, получающих перитонеальный диализ [25]. Тем не менее, БРА оказались эффективны так же и у последних. В частности, A. Shigenaga и соавт.
    Exact
    [26]
    Suffix
    обследовали 45 пациентов с АГ на перитонеальном диализе, 15 из которых получали кандесартан, 15 - валсартан и 15 пациентов - антигипертензивную терапию, не включавшую БРА. Через 6 мес наблюдения было показано, что во всех группах был достигнут адек­ ватный контроль АД по показателям суточного мониторирования АД.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10854
    Prefix
    Однако терапия БРА имела преимущества в отношении улучшения показате­ лей уровня натрийуретических пептидов, ЭхоКГ параметров и скорости пульсовой волны, а также снижения вариабельности АД. H. Suzuki и соавт.
    Exact
    [27]
    Suffix
    , H. Wen-Hung Huang [28] также обнаружили значимое уменьшение выражен­ ности ГЛЖ и жесткости стенки артерий у больных на перитонеальном диализе, принимавших БРА. Учитывая разные механизмы действия иАПФ и БРА, логично было бы предположить, одновре­ менное назначение этих двух классов препаратов могло бы привести к взаимному усилению эффек­ тов каждого из них.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    10878
    Prefix
    Однако терапия БРА имела преимущества в отношении улучшения показате­ лей уровня натрийуретических пептидов, ЭхоКГ параметров и скорости пульсовой волны, а также снижения вариабельности АД. H. Suzuki и соавт. [27], H. Wen-Hung Huang
    Exact
    [28]
    Suffix
    также обнаружили значимое уменьшение выражен­ ности ГЛЖ и жесткости стенки артерий у больных на перитонеальном диализе, принимавших БРА. Учитывая разные механизмы действия иАПФ и БРА, логично было бы предположить, одновре­ менное назначение этих двух классов препаратов могло бы привести к взаимному усилению эффек­ тов каждого из них.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    11258
    Prefix
    Учитывая разные механизмы действия иАПФ и БРА, логично было бы предположить, одновре­ менное назначение этих двух классов препаратов могло бы привести к взаимному усилению эффек­ тов каждого из них. Действительно, H. Suzuki и соавт.
    Exact
    [29]
    Suffix
    у гемодиализных пациентов выявили более значимое уменьшение выраженности ГЛЖ (на 28%) при назначении комбинированной тера­ пии по сравнению с группами, получавшими толь­ ко иАПФ или только БРА. При назначении препаратов, воздействующих на РААС (иАПФ, БРА, блокаторы альдостероно- вых рецепторов), у больных с почечной недоста­ точностью всегда возникает вопрос о безопаснос­ ти.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    11750
    Prefix
    При назначении препаратов, воздействующих на РААС (иАПФ, БРА, блокаторы альдостероно- вых рецепторов), у больных с почечной недоста­ точностью всегда возникает вопрос о безопаснос­ ти. Особенно при назначении комбинации этих пре­ паратов, в первую очередь относительно развития гиперкалиемии
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Последняя возникает как след­ ствие блокады рецепторов альдостерона напрямую (спиронолактон, эпелеренон) или через подавление эффектов Анг II. Однако у больных с терминальной почечной недостаточностью, получающих диализную тера­ пию, риск гиперкалиемии минимален вследствие отсутствия канальцевых эффектов альдостерона.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12145
    Prefix
    Однако у больных с терминальной почечной недостаточностью, получающих диализную тера­ пию, риск гиперкалиемии минимален вследствие отсутствия канальцевых эффектов альдостерона. Это убедительно доказала докторант нашей кафед­ ры А.Ж. Карабаева
    Exact
    [31]
    Suffix
    , которая при назначении спиронолактона в течение 6 месяцев больным, на­ ходящимся на программном гемодиализе в дозе 25 мг, не получила ни одного эпизода гиперкалие­ мии. Отметим при этом, у всех пациентов, прини­ мавших спиронолактон, существенно уменьшились гипертрофия задней стенки левого желудочка и масса миокарда.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12689
    Prefix
    Примечательно, что у пациентов на перитоне­ альном диализе, как правило, имеющих резидуаль­ ную почечную функцию, не отмечено повышение уровня калия сыворотки при терапии иАПФ или БРА в течение 6-летнего наблюдения
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Следует заметить, что БРА, в отличие от иАПФ, в основном элиминируются в печени, что также уменьшает риск развития гиперкалиемии, а также не требует коррекции дозы у больных с по­ чечной недостаточностью [33].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    12904
    Prefix
    Следует заметить, что БРА, в отличие от иАПФ, в основном элиминируются в печени, что также уменьшает риск развития гиперкалиемии, а также не требует коррекции дозы у больных с по­ чечной недостаточностью
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Имеются ли какие-либо преимущества при при­ менении того или иного препарата из класса БРА? По понятным причинам прямые сравнительные ис­ следования крайне редко предпринимаются компа- ниями-производителями фармпрепаратов.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    13203
    Prefix
    По понятным причинам прямые сравнительные ис­ следования крайне редко предпринимаются компа- ниями-производителями фармпрепаратов. В каче­ стве примера можно привести работу A. Gradman, E. Michelson
    Exact
    [34]
    Suffix
    , которые показали, что у боль­ ных с АГ кандесартан цилексетил в начальной дозе 16 мг с последующим повышением ее при необхо­ димости до 32 мг эффективнее снижал АД, чем лозартан в дозе 50-100 мг, показав при этом пре­ красную переносимость.
    (check this in PDF content)