The 143 reference contexts in paper C. Ferri , С. Ферри (2010) “СМЕШАННАЯ КРИОГЛОБУЛИНЕМИЯ // MIXED CRYOGLOBULINEMIA” / spz:neicon:nefr:y:2010:i:1:p:11-28

  1. Start
    6402
    Prefix
    Определение Термин «криоглобулинемия» употребляют при обнаружении в сыворотке крови одного (монокло­ нальная криоглобулинемия) или более иммуногло­ булинов (смешанная криоглобулинемия), которые преципитируют при температуре ниже 37 0С и рас­ падаются при нагревании выше этой температуры
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Данный феномен выявляется in vitro (рис. 1). Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата [1-14].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6762
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата [1-14]. Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа
    Exact
    [4]
    Suffix
    в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7125
    Prefix
    подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно. IgM являются аутоантителами с активностью ревматоидного фактора (РФ)
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    . При использовании более чувствительных мето­ дик, в том числе иммуноблотинга и 2D электрофо­ реза в полиакриламидном геле, при типе II часто обнаруживают микрогетерогенный состав; в част­ ности, олигоклональные IgM или сочетание поли­ клональных и моноклональных IgM [3].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7395
    Prefix
    При использовании более чувствительных мето­ дик, в том числе иммуноблотинга и 2D электрофо­ реза в полиакриламидном геле, при типе II часто обнаруживают микрогетерогенный состав; в част­ ности, олигоклональные IgM или сочетание поли­ клональных и моноклональных IgM
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Эта осо­ бенная серологическая субпопуляция, называемая тип ТТ-ТТТ криоглобулинемия, представляет собой некое переходное состояние от типа III к типу II СК. Более того, тип ТТ-ТТТ СК может объединить последние молекулярные исследования, демонст­ рирующие наличие олигоклональной пролиферации В-лимфоцитов в биоптатах печени и костного моз­ га у пациентов со СК [3].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7759
    Prefix
    Более того, тип ТТ-ТТТ СК может объединить последние молекулярные исследования, демонст­ рирующие наличие олигоклональной пролиферации В-лимфоцитов в биоптатах печени и костного моз­ га у пациентов со СК
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В двух третях случаев СК типа II выявляют WA перекрестный идиотип моноклонального РФ, первоначально выделенного из сыворотки больных макроглобулинемией Валь- денстрема [14]. Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при р
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7933
    Prefix
    Более того, тип ТТ-ТТТ СК может объединить последние молекулярные исследования, демонст­ рирующие наличие олигоклональной пролиферации В-лимфоцитов в биоптатах печени и костного моз­ га у пациентов со СК [3]. В двух третях случаев СК типа II выявляют WA перекрестный идиотип моноклонального РФ, первоначально выделенного из сыворотки больных макроглобулинемией Валь- денстрема
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8292
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    , кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8369
    Prefix
    со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита
    Exact
    [3-10]
    Suffix
    . При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8604
    Prefix
    При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    . Согласно клиническим и гистологическим характеристикам, СК относят в подгруппу системных васкулитов мелких сосудов, Таблица 1 Классификация и клинико-патологическая характеристика различных типов криоглобулинемии Типы криоглобулинемий СоставМорфологические признакиКлинически ассоциированные состояния Криоглобулинемия Тип I Аутоагрегация моноклональных Ig, в основном IgG или IgM, ил
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11029
    Prefix
    Градуированная стеклянная про­ бирка с образцом сыворотки пациента с криоглобулине­ мией через различные временные интервалы: 0 - вскоре после отделения сыворотки от цельной крови (необходимо минимум 20 мл крови); 7 - спустя 7 дней при температуре +4 0С и измерение криокрита после центрифугирования сыворотки при температуре +4 0С (модифицировано из:
    Exact
    [24]
    Suffix
    , Ferri C et al, Sem arthritis rheum 2004, 33: 355-74). Рис. 2. Кожные проявления смешанной криоглобулинемии. а - свежие проявления ортостатической пурпуры; на этой стадии гистопатологически (b) обнаруживают некротизиру­ ющий лейкластический васкулит, характеризующийся диф­ фузным фибриноидным некрозом, и инфильтация дезинтегрированными нейтрофилами стенки сосуда
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11835
    Prefix
    гиперпигментация кожи ног после повтор­ ных эпизодов пурпуры; как ортостатическая пурпура, так и подобная стойкая охряная гиперпигментация кожи являют­ ся типичными клиническими признаками СК; d - манифес­ тация тяжелого васкулита; е - большая кожная язва, часто резистентная к терапии. включающего также кожный лейкоцитокластический васкулит и пурпуру Шенляйн-Геноха
    Exact
    [3,10]
    Suffix
    . Лейкокластический васкулит является отличи­ тельным гистопатологическим признаком СК (см. рис. 2). В процесс могут вовлекаться сосуды мелко­ го и среднего диаметра с развитием мультиорганно­ го поражения.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12200
    Prefix
    В процесс могут вовлекаться сосуды мелко­ го и среднего диаметра с развитием мультиорганно­ го поражения. Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов
    Exact
    [3,10]
    Suffix
    . Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой [3-13].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12401
    Prefix
    Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов [3,10]. Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой
    Exact
    [3-13]
    Suffix
    . СК считают редким заболеванием, одна­ ко, адекватных эпидемиологических исследований, касающихся распространенности СК, не проведе­ но до настоящего времени. Принимая во внима­ ние клинический полиморфизм СК, монорганная манифестация (кожный васкулит, гепатит, нефрит, периферическая полинейропатия и т.д.), часто яв­ ляется единственным или преимущественным про­ явлением, поэтому пациенты,
    (check this in PDF content)

  16. Start
    13164
    Prefix
    Это приводит к фактической недооценке за­ болеваемости СК. По тем же причинам клинические варианты синдрома СК могут широко различаться среди пациентов, обратившихся за помощью к узким спе­ циалистам
    Exact
    [3, 6, 8-14]
    Suffix
    (рис. 3). Более чем у 50% больных, инфицированных вирусом гепатита С, установлено наличие цирку­ лирующих смешанных криоглобулинов в низком тит­ ре, в то время как развернутый криоглобулинеми­ ческий синдром развивается примерно в 5% слуРис. 3.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14011
    Prefix
    В результате пациенты с СК обращаются к разным специалистам в соответствии с основным клиническим про­ явлением, например, мембранозно-пролиферативным гло- мерулонефритом (МПГН) или кожной пурпурой. Пациенты с достаточно легкими клиническими проявлениями, таки­ ми как артралгия и/или наличием в сыворотке РФ, обычно обращаются к ревматологу. чаев
    Exact
    [3, 15, 16]
    Suffix
    . В результате большой распростра­ ненности инфицированности вирусом гепатита С (HCV) можно ожидать увеличение количества слу­ чаев СК, ассоциированной с HCV, особенно в раз­ вивающихся странах, где эта инфекция встреча­ ется достаточно часто [3,17].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    14263
    Prefix
    В результате большой распростра­ ненности инфицированности вирусом гепатита С (HCV) можно ожидать увеличение количества слу­ чаев СК, ассоциированной с HCV, особенно в раз­ вивающихся странах, где эта инфекция встреча­ ется достаточно часто
    Exact
    [3,17]
    Suffix
    . Есть основания полагать, что заболеваемость «эссенциальной» СК составляет приблизительно 1:100 000 (с соотношением женщин и мужчин 3:1), однако, этот термин в настоящее время используют только в отношении небольшого числа случаев СК.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14880
    Prefix
    Клиническая картина Согласно первому описанию, синдром СК кли­ нически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени
    Exact
    [3-12, 17­ 23]
    Suffix
    . Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III [3]. Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сы
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14999
    Prefix
    , артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени [3-12, 17­ 23]. Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сыворотке Мониторинг без лечения Возможное предклиническое состояние, связанное с РФ+ и/или низким уровнем
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18257
    Prefix
    антитела9% Антитела к гладкомышечным клеткам18% Анти-ENA (антитела к экстрагируемому ядерному антигену)8% Анти-HCV ат ± HCV РНК92% АпИ-ИБУат32% HBsAg1% обратившихся в отделение ревматологии нашего университета. Отмеченные в литературе симпто­ мы СК достаточно вариабельны, что связано с отбором пациентов из разных специализированных центров и различием в их расовой принадлежнос­ ти
    Exact
    [3-10, 14]
    Suffix
    . Наличие тех или иных симптомов достаточно различается у пациентов с криоглобулинемией. При начальном обследовании СК встречаются различные клинико-серологические варианты, начиная от изолированного наличия в сыворотке смешанных криоглобулинов и заканчивая развер­ нутым криоглобулинемическим синдромом (рис. 4).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    18827
    Prefix
    Последний является комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением)
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С [3,15,16], что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    18992
    Prefix
    комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением) [6-10, 14, 24, 25]. Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С
    Exact
    [3,15,16]
    Suffix
    , что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания. С другой сторо­ ны - у некоторых пациентов имеет место типич­ ный криоглобулинемический синдром без наличия криоглобулинов в сыворотке, специфического при­ знака болезни (см. рис. 4).
    (check this in PDF content)

  24. Start
    19447
    Prefix
    С другой сторо­ ны - у некоторых пациентов имеет место типич­ ный криоглобулинемический синдром без наличия криоглобулинов в сыворотке, специфического при­ знака болезни (см. рис. 4). Этот феномен обычно имеет транзиторный характер из-за большой ва­ риабельности содержания криопреципитирующих иммунных комплексов
    Exact
    [3, 26]
    Suffix
    . В таких случаях не­ обходимо повторное определение смешанных криоглобулинов. Поражение кожи - наиболее частое проявле­ ние СК [6-10, 14, 24, 25]. Ортостатическая пурпу­ ра характеризуется периодичностью появлений, большим разнообразием распространенности и выраженности высыпаний, начиная от спорадиче­ ских изолированных петехий и заканчивая тяже­ лым поражением сосудов кожи, часто осл
    (check this in PDF content)

  25. Start
    19583
    Prefix
    Этот феномен обычно имеет транзиторный характер из-за большой ва­ риабельности содержания криопреципитирующих иммунных комплексов [3, 26]. В таких случаях не­ обходимо повторное определение смешанных криоглобулинов. Поражение кожи - наиболее частое проявле­ ние СК
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Ортостатическая пурпу­ ра характеризуется периодичностью появлений, большим разнообразием распространенности и выраженности высыпаний, начиная от спорадиче­ ских изолированных петехий и заканчивая тяже­ лым поражением сосудов кожи, часто осложняю­ щимся язвой ног и лодыжечных областей с тор- пидным течением (см. рис.2).
    (check this in PDF content)

  26. Start
    20545
    Prefix
    , в частности ортоста­ тическая пурпура и язвы, являются прямым по­ следствием васкулита, с возможным влиянием различных ко-факторов, например, хронической венозной недостаточности, физической нагрузки, в основном длительного стояния и/или повышенной влажности в теплое время года. Также нельзя не­ дооценивать влияние реологических нарушений в результате высокого уровня криокрита
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В этой связи высыпания чаще всего появляются в конце дня, когда наблюдается наибольший уровень кри­ окрита в сочетании с длительным вертикальынм положением [24]. Пациенты с СК обычно жалуются на артрал- гии, в то время как клинические признаки артрита (как правило, легкого течения, неэрозивного оли­ гоартрита) встречаются относительно реже [11, 12, 25, 28].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    20706
    Prefix
    Также нельзя не­ дооценивать влияние реологических нарушений в результате высокого уровня криокрита [27]. В этой связи высыпания чаще всего появляются в конце дня, когда наблюдается наибольший уровень кри­ окрита в сочетании с длительным вертикальынм положением
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Пациенты с СК обычно жалуются на артрал- гии, в то время как клинические признаки артрита (как правило, легкого течения, неэрозивного оли­ гоартрита) встречаются относительно реже [11, 12, 25, 28].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    20890
    Prefix
    В этой связи высыпания чаще всего появляются в конце дня, когда наблюдается наибольший уровень кри­ окрита в сочетании с длительным вертикальынм положением [24]. Пациенты с СК обычно жалуются на артрал- гии, в то время как клинические признаки артрита (как правило, легкого течения, неэрозивного оли­ гоартрита) встречаются относительно реже
    Exact
    [11, 12, 25, 28]
    Suffix
    . Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз») [11, 12, 25].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    21118
    Prefix
    Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз»)
    Exact
    [11, 12, 25]
    Suffix
    . Периферическая нейропатия может часто ос­ ложнять клиническое течение СК, в большинстве случаев в виде сенсорного неврита легкой степени тяжести [24, 25, 29, 30], классическими симптома­ ми которого являются парестезии с болезненны­ ми ощущениями и/или ощущениями жжения в об­ ласти нижних конечностей с усилением в ночное время.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    21275
    Prefix
    Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз») [11, 12, 25]. Периферическая нейропатия может часто ос­ ложнять клиническое течение СК, в большинстве случаев в виде сенсорного неврита легкой степени тяжести
    Exact
    [24, 25, 29, 30]
    Suffix
    , классическими симптома­ ми которого являются парестезии с болезненны­ ми ощущениями и/или ощущениями жжения в об­ ласти нижних конечностей с усилением в ночное время. Качество жизни пациентов значительно ухудшается в результате хронизации этих симпто­ мов в совокупности с их плохим ответом на по­ пытки терапии.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    21878
    Prefix
    В небольшом количестве случаев периферическая нейропатия осложняется тяжелым сенсорно-моторным поражением, обычно появля­ ющимся внезапно в виде асимметричного моно­ неврита; у некоторых, вероятно, предрасположен­ ных пациентов, это может осложнять терапию аль­ фа-интерфероном
    Exact
    [29-33]
    Suffix
    . Изредка сообщается о вовлечении в процесс нервной системы в виде дизартрии и гемиплегии [25, 34], часто бывает достаточно трудно отличить эти симптомы от типичных проявлений атеросклеротичекого по­ ражения сосудов головного мозга.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    21975
    Prefix
    В небольшом количестве случаев периферическая нейропатия осложняется тяжелым сенсорно-моторным поражением, обычно появля­ ющимся внезапно в виде асимметричного моно­ неврита; у некоторых, вероятно, предрасположен­ ных пациентов, это может осложнять терапию аль­ фа-интерфероном [29-33]. Изредка сообщается о вовлечении в процесс нервной системы в виде дизартрии и гемиплегии
    Exact
    [25, 34]
    Suffix
    , часто бывает достаточно трудно отличить эти симптомы от типичных проявлений атеросклеротичекого по­ ражения сосудов головного мозга. Так как в огромном большинстве случаев при­ чиной СК является инфекцирование вирусом гепа­ тита С.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    22339
    Prefix
    Так как в огромном большинстве случаев при­ чиной СК является инфекцирование вирусом гепа­ тита С. В том или ином периоде течения заболе­ вания наблюдают клинически явный хронический гепатит, обычно легкой или средней тяжести
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Хронический гепатит был обнаружен у боль­ шого числа пациентов (см. табл.2), с развитием цирроза - у 1/4, в то время как гепатоцеллюлярной карциномы - только у 7 больных. В небольшом числе случаев, особенно в сочетании с поражени­ ем почек, поражение печени становилось угрожа­ ющим жизни осложнением.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    22822
    Prefix
    В небольшом числе случаев, особенно в сочетании с поражени­ ем почек, поражение печени становилось угрожа­ ющим жизни осложнением. В целом клиническое течение и прогностическое значение этих прояв­ лений представляются менее тяжелыми в сравне­ нии с хроническим гепатитом С без криоглобули- немии
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    , аналогично, гепатоцеллюлярная кар­ цинома реже осложняет течение синдрома СК по сравнению со всей популяцией больных хроничес­ ким вирусным гепатитом С [24, 25]. Эти различия достаточно интересны, однако труднообъяснимы.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    22982
    Prefix
    В целом клиническое течение и прогностическое значение этих прояв­ лений представляются менее тяжелыми в сравне­ нии с хроническим гепатитом С без криоглобули- немии [24, 25], аналогично, гепатоцеллюлярная кар­ цинома реже осложняет течение синдрома СК по сравнению со всей популяцией больных хроничес­ ким вирусным гепатитом С
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Эти различия достаточно интересны, однако труднообъяснимы. Возможно, что легкое употребление алкоголя и/или относительно низкое преобладание генотипа 1b вируса гепатита С объясняют хотя бы частично более благоприятные течение поражения печени и его небольшую прогностическую значимость при СК.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    23434
    Prefix
    Возможно, что легкое употребление алкоголя и/или относительно низкое преобладание генотипа 1b вируса гепатита С объясняют хотя бы частично более благоприятные течение поражения печени и его небольшую прогностическую значимость при СК. Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф- рит I типа - другое важное осложнение, которое может серьезно повлиять на прогноз и выживае­ мость
    Exact
    [24, 25, 34-37]
    Suffix
    . СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов [3, 6, 10, 24, 25, 40].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    23603
    Prefix
    Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф- рит I типа - другое важное осложнение, которое может серьезно повлиять на прогноз и выживае­ мость [24, 25, 34-37]. СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы
    Exact
    [24, 25, 38, 39]
    Suffix
    . У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов [3, 6, 10, 24, 25, 40]. Это чрезвычайно тяже­ лое осложнение может поражать кожу, почки, лег­ кие, центральную нервную систему и желудочно­ кишечный тракт.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    23762
    Prefix
    СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов
    Exact
    [3, 6, 10, 24, 25, 40]
    Suffix
    . Это чрезвычайно тяже­ лое осложнение может поражать кожу, почки, лег­ кие, центральную нервную систему и желудочно­ кишечный тракт. В редких случаях заболевание может неожиданно осложняться интерстициаль­ ным васкулитом, особенно у пациентов с пораже­ нием почек и/или печени; при этом характерна боль, симулирующая острый живот.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    24442
    Prefix
    Спасти жизнь паци­ ента в случае этого жизнеугрожающего осложне­ ния могут своевременная диагностика и агрессив­ ная терапия стероидами. В крайне редких случаях при синдроме СК так же, как и у пациентов с инфекцией вирусного гепа­ тита С, описано интестициальное поражение лег­ ких
    Exact
    [3, 25, 41-43]
    Suffix
    . Почти всегда легочное пораже­ ние характеризуется субклиническим альвеолитом, подтвержденный при бронхоальвеолярным лаваже, проведенного у некоторых пациентов [44]; это со­ стояние может способствовать развитию тяже­ лых инфекционных поражений, в редких случаях может даже привести к клинически значимому легочному фиброзу.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    24616
    Prefix
    В крайне редких случаях при синдроме СК так же, как и у пациентов с инфекцией вирусного гепа­ тита С, описано интестициальное поражение лег­ ких [3, 25, 41-43]. Почти всегда легочное пораже­ ние характеризуется субклиническим альвеолитом, подтвержденный при бронхоальвеолярным лаваже, проведенного у некоторых пациентов
    Exact
    [44]
    Suffix
    ; это со­ стояние может способствовать развитию тяже­ лых инфекционных поражений, в редких случаях может даже привести к клинически значимому легочному фиброзу. Синдром гипервязкости в ре­ зультате высокого уровня сывороточных криогло­ булинов - другое редкое клиническое проявление СК [27].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    24911
    Prefix
    альвеолитом, подтвержденный при бронхоальвеолярным лаваже, проведенного у некоторых пациентов [44]; это со­ стояние может способствовать развитию тяже­ лых инфекционных поражений, в редких случаях может даже привести к клинически значимому легочному фиброзу. Синдром гипервязкости в ре­ зультате высокого уровня сывороточных криогло­ булинов - другое редкое клиническое проявление СК
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Как правило, не обнаруживается связи между тяжестью клинических проявлений, таких как гломерулонефрит, кожные язвы или диффузный васкулит, и уровнем криоглобулинов сыворотки и/ или уровня гемолитической активности комплемен­ та [3, 24, 25].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    25148
    Prefix
    Как правило, не обнаруживается связи между тяжестью клинических проявлений, таких как гломерулонефрит, кожные язвы или диффузный васкулит, и уровнем криоглобулинов сыворотки и/ или уровня гемолитической активности комплемен­ та
    Exact
    [3, 24, 25]
    Suffix
    . Низкая активность комплемента по­ чти всегда встречается при СК, при этом типичен низкий или неопределяемый уровень С4 и нормаль­ ный или относительно нормальный уровень С3, независимо от активности болезни (табл. 2).
    (check this in PDF content)

  43. Start
    25509
    Prefix
    Низкая активность комплемента по­ чти всегда встречается при СК, при этом типичен низкий или неопределяемый уровень С4 и нормаль­ ный или относительно нормальный уровень С3, независимо от активности болезни (табл. 2). Кро­ ме того, наблюдается потребление комплемента in vitro в результате антикомплементарной актив­ ности некоторых криоглобулинов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Интересно, что внезапное повышение уровня С4 до ненормаль­ но высоких значений может наблюдаться у паци­ ентов с СК при развитии В-клеточной лимфомы [45]. Отсутствие взаимосвязи между уровнем цир­ кулирующих криоглобулинов и тяжестью/активно- стью СК процесса может быть объяснено на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущ
    (check this in PDF content)

  44. Start
    25661
    Prefix
    Кро­ ме того, наблюдается потребление комплемента in vitro в результате антикомплементарной актив­ ности некоторых криоглобулинов [3]. Интересно, что внезапное повышение уровня С4 до ненормаль­ но высоких значений может наблюдаться у паци­ ентов с СК при развитии В-клеточной лимфомы
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Отсутствие взаимосвязи между уровнем цир­ кулирующих криоглобулинов и тяжестью/активно- стью СК процесса может быть объяснено на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24
    (check this in PDF content)

  45. Start
    26047
    Prefix
    Отсутствие взаимосвязи между уровнем цир­ кулирующих криоглобулинов и тяжестью/активно- стью СК процесса может быть объяснено на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С
    Exact
    [3, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]. Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии инте
    (check this in PDF content)

  46. Start
    26181
    Prefix
    на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24, 25]. Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции
    Exact
    [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]
    Suffix
    . Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    26462
    Prefix
    Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном
    Exact
    [51-54]
    Suffix
    . Более того, у больных с положительными маркерами гепати­ та С с и без СК отмечается статистически значи­ мое повышение частоты встречаемости сахарно­ го диабета по сравнению с общей популяцией [55­ 57].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    26660
    Prefix
    тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54]. Более того, у больных с положительными маркерами гепати­ та С с и без СК отмечается статистически значи­ мое повышение частоты встречаемости сахарно­ го диабета по сравнению с общей популяцией
    Exact
    [55­ 57]
    Suffix
    . Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями [49]. В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома [58-65].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    26821
    Prefix
    Более того, у больных с положительными маркерами гепати­ та С с и без СК отмечается статистически значи­ мое повышение частоты встречаемости сахарно­ го диабета по сравнению с общей популяцией [55­ 57]. Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома [58-65]. Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК [19, 39, 58, 59].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    26946
    Prefix
    Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями [49]. В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома
    Exact
    [58-65]
    Suffix
    . Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК [19, 39, 58, 59]. Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ м
    (check this in PDF content)

  51. Start
    27122
    Prefix
    В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома [58-65]. Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК
    Exact
    [19, 39, 58, 59]
    Suffix
    . Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ малой лимфоклеточной лимфоме и иммуноци- томе [3, 12, 25, 59].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    27390
    Prefix
    Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ малой лимфоклеточной лимфоме и иммуноци- томе
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . Однако, в отличие от явных злокачественных лимфом, они имеют тенденцию оставаться неизменными в течение лет и даже де­ сятилетий и трансформируются в типичные лим­ фоидные опухоли приблизительно в 10% случаев [3].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    27621
    Prefix
    Однако, в отличие от явных злокачественных лимфом, они имеют тенденцию оставаться неизменными в течение лет и даже де­ сятилетий и трансформируются в типичные лим­ фоидные опухоли приблизительно в 10% случаев
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Эти характеристики позволили предложить термин «монотипичное лимфопролиферативное расстройство неопределенного значения» (MLDUS) [3, 12, 25, 59]. Примечателен факт, что MLDUS, ассоциированное с СК типом II, наибо­ лее часто встречается в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимуществе
    (check this in PDF content)

  54. Start
    27762
    Prefix
    Однако, в отличие от явных злокачественных лимфом, они имеют тенденцию оставаться неизменными в течение лет и даже де­ сятилетий и трансформируются в типичные лим­ фоидные опухоли приблизительно в 10% случаев [3]. Эти характеристики позволили предложить термин «монотипичное лимфопролиферативное расстройство неопределенного значения» (MLDUS)
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . Примечателен факт, что MLDUS, ассоциированное с СК типом II, наибо­ лее часто встречается в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК [3, 12, 25, 59].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    28088
    Prefix
    Примечателен факт, что MLDUS, ассоциированное с СК типом II, наибо­ лее часто встречается в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . MLDUS при типе II СК пред­ ставлен двумя основными патологическими вари­ антами, называющимися В-ХЛЛ-подобным и им- муноцитома-подобным вариантами [3, 12, 25, 59]. В клинической практике нередко, иногда довольно неожиданно, при рутинном обследовании, наблю­ дают появление злокачественной В-клеточной лим­ фомы у больных с легким течением СК.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    28252
    Prefix
    в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК [3, 12, 25, 59]. MLDUS при типе II СК пред­ ставлен двумя основными патологическими вари­ антами, называющимися В-ХЛЛ-подобным и им- муноцитома-подобным вариантами
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . В клинической практике нередко, иногда довольно неожиданно, при рутинном обследовании, наблю­ дают появление злокачественной В-клеточной лим­ фомы у больных с легким течением СК. При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления [40].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    28640
    Prefix
    В клинической практике нередко, иногда довольно неожиданно, при рутинном обследовании, наблю­ дают появление злокачественной В-клеточной лим­ фомы у больных с легким течением СК. При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже [3, 11, 24, 50, 59]. В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    28763
    Prefix
    При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления [40]. Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже
    Exact
    [3, 11, 24, 50, 59]
    Suffix
    . В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред
    (check this in PDF content)

  59. Start
    28857
    Prefix
    Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже [3, 11, 24, 50, 59]. В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс
    Exact
    [61]
    Suffix
    , поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    28964
    Prefix
    Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже [3, 11, 24, 50, 59]. В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома
    Exact
    [3, 11]
    Suffix
    . Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    29077
    Prefix
    В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК
    Exact
    [5]
    Suffix
    сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    29159
    Prefix
    В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания
    Exact
    [3-6, 11, 24]
    Suffix
    ; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12]. Сначала была исследована роль вируса гепатита В [66], однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК [3].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    29275
    Prefix
    Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов
    Exact
    [3,12]
    Suffix
    . Сначала была исследована роль вируса гепатита В [66], однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК [3].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    29331
    Prefix
    Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12]. Сначала была исследована роль вируса гепатита В
    Exact
    [66]
    Suffix
    , однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК [3]. Можно утверждать, что ви­ рус гепатита В является причинным фактором СК менее чем в 5% случаев (рис. 5).
    (check this in PDF content)

  65. Start
    29482
    Prefix
    Сначала была исследована роль вируса гепатита В [66], однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Можно утверждать, что ви­ рус гепатита В является причинным фактором СК менее чем в 5% случаев (рис. 5). Вскоре после открытия HCV, как главного эти­ ологического агента ни-А-ни-В хронического ге­ патита [67], два независимых автора предположи­ ли возможную роль HCV [68, 69], показав значи­ тельное преобладание в сыворотке больных с СК анти-НСУ-антител по сравнению с основной попу­ ляцией.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    29688
    Prefix
    Можно утверждать, что ви­ рус гепатита В является причинным фактором СК менее чем в 5% случаев (рис. 5). Вскоре после открытия HCV, как главного эти­ ологического агента ни-А-ни-В хронического ге­ патита
    Exact
    [67]
    Suffix
    , два независимых автора предположи­ ли возможную роль HCV [68, 69], показав значи­ тельное преобладание в сыворотке больных с СК анти-НСУ-антител по сравнению с основной попу­ ляцией. Эта гипотеза была окончательно подтвер­ ждена в 1991 году, когда с помощью ПЦР в крови 86% итальянских больных с СК выявили РНК ви­ руса гепатита С [70].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    29750
    Prefix
    Можно утверждать, что ви­ рус гепатита В является причинным фактором СК менее чем в 5% случаев (рис. 5). Вскоре после открытия HCV, как главного эти­ ологического агента ни-А-ни-В хронического ге­ патита [67], два независимых автора предположи­ ли возможную роль HCV
    Exact
    [68, 69]
    Suffix
    , показав значи­ тельное преобладание в сыворотке больных с СК анти-НСУ-антител по сравнению с основной попу­ ляцией. Эта гипотеза была окончательно подтвер­ ждена в 1991 году, когда с помощью ПЦР в крови 86% итальянских больных с СК выявили РНК ви­ руса гепатита С [70].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    30021
    Prefix
    эти­ ологического агента ни-А-ни-В хронического ге­ патита [67], два независимых автора предположи­ ли возможную роль HCV [68, 69], показав значи­ тельное преобладание в сыворотке больных с СК анти-НСУ-антител по сравнению с основной попу­ ляцией. Эта гипотеза была окончательно подтвер­ ждена в 1991 году, когда с помощью ПЦР в крови 86% итальянских больных с СК выявили РНК ви­ руса гепатита С
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК [8-14, 21, 25, 59, 71-76].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    30459
    Prefix
    клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК [8-14, 21, 25, 59, 71-76]. Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов
    Exact
    [3, 11-13, 25]
    Suffix
    . Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25]. Смешанная криоглоб]и нем ия 12 345 Эссенциальная смешанная криоглобулинемия И АЛС -----1----Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия 7Вирус гепатита СВирус гепатита В и другие вирусы
    (check this in PDF content)

  71. Start
    30653
    Prefix
    Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5)
    Exact
    [3, 11-13, 25]
    Suffix
    . Смешанная криоглоб]и нем ия 12 345 Эссенциальная смешанная криоглобулинемия И АЛС -----1----Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия 7Вирус гепатита СВирус гепатита В и другие вирусы Пусковые факторы Рис. 5.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    31386
    Prefix
    эссенциальная» СК и СК-синдром, ассоциированный с HCV при установленных аутоиммунно-лимфопролифератив­ ных расстройствах (АЛР), таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена и В-клеточная лимфома; 4) наиболее часто встречающийся HCV- ассоциированный СК-синдром; 5) СК, связанная с другими инфекционными агентами, на­ пример, вирусом гепатита В (модифицировано из
    Exact
    [12,13]
    Suffix
    : Ferri C et al, B-cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimm Rev 2007, 7: 114-20; Mascia MT et al, Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Dig Liver Dis 2007, 39: S61-4). В связи с частой ассоциацией между СК и HCV, течение СК тесно связано c естественным тече­ нием хронической HCV-инфекции [3, 11-13, 24, 25].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    31706
    Prefix
    Autoimm Rev 2007, 7: 114-20; Mascia MT et al, Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Dig Liver Dis 2007, 39: S61-4). В связи с частой ассоциацией между СК и HCV, течение СК тесно связано c естественным тече­ нием хронической HCV-инфекции
    Exact
    [3, 11-13, 24, 25]
    Suffix
    . Однако СК также может быть результатом одно­ временного воздействия генетических и/или эко­ логических факторов, остающихся пока в основ­ ном неизвестными (рис. 6). Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК [3, 73, 77].
    (check this in PDF content)

  74. Start
    32078
    Prefix
    Однако СК также может быть результатом одно­ временного воздействия генетических и/или эко­ логических факторов, остающихся пока в основ­ ном неизвестными (рис. 6). Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК
    Exact
    [3, 73, 77]
    Suffix
    . HCV - РНК-содержащий вирус без активности обратной транскриптазы, вот почему геном виру­ са не может встроиться в геном хозяина [63]. Ве­ роятно, HCV хронически стимулирует иммунную систему посредством различных протеинов, таких как ядерные белки [9, 22, 63].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    32225
    Prefix
    Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК [3, 73, 77]. HCV - РНК-содержащий вирус без активности обратной транскриптазы, вот почему геном виру­ са не может встроиться в геном хозяина
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Ве­ роятно, HCV хронически стимулирует иммунную систему посредством различных протеинов, таких как ядерные белки [9, 22, 63]. Идея о хронической стимуляции лимфатической системы через эпито­ пы вируса, аутоантигенную продукцию и/или ме­ ханизмы молекулярной мимикрии была высказана на основании наличия у HCV-позитивных больных анти-СОИ-антител, которые перекрестно реагиру­ ют как с HCV core-
    (check this in PDF content)

  76. Start
    32343
    Prefix
    HCV - РНК-содержащий вирус без активности обратной транскриптазы, вот почему геном виру­ са не может встроиться в геном хозяина [63]. Ве­ роятно, HCV хронически стимулирует иммунную систему посредством различных протеинов, таких как ядерные белки
    Exact
    [9, 22, 63]
    Suffix
    . Идея о хронической стимуляции лимфатической системы через эпито­ пы вируса, аутоантигенную продукцию и/или ме­ ханизмы молекулярной мимикрии была высказана на основании наличия у HCV-позитивных больных анти-СОИ-антител, которые перекрестно реагиру­ ют как с HCV core-антигенами, так и с ядерным антигеном, называющимся GOR [3, 59, 63].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    32676
    Prefix
    Идея о хронической стимуляции лимфатической системы через эпито­ пы вируса, аутоантигенную продукцию и/или ме­ ханизмы молекулярной мимикрии была высказана на основании наличия у HCV-позитивных больных анти-СОИ-антител, которые перекрестно реагиру­ ют как с HCV core-антигенами, так и с ядерным антигеном, называющимся GOR
    Exact
    [3, 59, 63]
    Suffix
    . Дру­ гие авторы предполагают, что HCV в ассоциации с липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП) могут индуцировать Т-независимую первичную популяцию В-лимфоцитов, продуциру­ ющих моноклональные иммуноглобулины с WA идиотипом [14].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    32925
    Prefix
    Дру­ гие авторы предполагают, что HCV в ассоциации с липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП) могут индуцировать Т-независимую первичную популяцию В-лимфоцитов, продуциру­ ющих моноклональные иммуноглобулины с WA идиотипом
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В свою очередь, комплекс HCV- ЛПОНП может запускать продукцию РФ в резуль­ тате соматической мутаций WA клонов; возмож­ ная эволюция В-клеточной лимфомы может быть последствием накопления случайных генетических аберраций [59].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    33152
    Prefix
    В свою очередь, комплекс HCV- ЛПОНП может запускать продукцию РФ в резуль­ тате соматической мутаций WA клонов; возмож­ ная эволюция В-клеточной лимфомы может быть последствием накопления случайных генетических аберраций
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Хроническая стимуляция В-клеток эпитопами HCV может вызывать экспансию ка­ кой-либо субпопуляции В-клеток с благоприятны­ ми и/или доминантными генетическими характе­ ристиками. Эта гипотеза перекликается с патоге­ нетической ролью Helicobacter pylori в развитии MALT-лимфомы желудка, для которой характер­ ны различные фазы развития [59].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    33491
    Prefix
    Хроническая стимуляция В-клеток эпитопами HCV может вызывать экспансию ка­ кой-либо субпопуляции В-клеток с благоприятны­ ми и/или доминантными генетическими характе­ ристиками. Эта гипотеза перекликается с патоге­ нетической ролью Helicobacter pylori в развитии MALT-лимфомы желудка, для которой характер­ ны различные фазы развития
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Другим важным патогенетическим фактором является взаимодействие между белком Е2 HCV и CD81, широко представленным на поверхности В-клеток тетраспаннином [78]; в результате чего может возникать достаточно сильная поликлональ­ ная стимуляция В-клеток (рис. 6).
    (check this in PDF content)

  81. Start
    33650
    Prefix
    Эта гипотеза перекликается с патоге­ нетической ролью Helicobacter pylori в развитии MALT-лимфомы желудка, для которой характер­ ны различные фазы развития [59]. Другим важным патогенетическим фактором является взаимодействие между белком Е2 HCV и CD81, широко представленным на поверхности В-клеток тетраспаннином
    Exact
    [78]
    Suffix
    ; в результате чего может возникать достаточно сильная поликлональ­ ная стимуляция В-клеток (рис. 6). Следующим шагом в патогенезе HCV-опосредованного ауто­ иммунного лимфопролиферативного заболевания может быть t [14,18]-транслокация, обнаружива­ емая в В-клетках людей, инфицированных HCV [63,79].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    33874
    Prefix
    Другим важным патогенетическим фактором является взаимодействие между белком Е2 HCV и CD81, широко представленным на поверхности В-клеток тетраспаннином [78]; в результате чего может возникать достаточно сильная поликлональ­ ная стимуляция В-клеток (рис. 6). Следующим шагом в патогенезе HCV-опосредованного ауто­ иммунного лимфопролиферативного заболевания может быть t
    Exact
    [14,18]
    Suffix
    -транслокация, обнаружива­ емая в В-клетках людей, инфицированных HCV [63,79]. Даже убедительно не подтвержденная транслокация [14,18] может приводить к ненорРис. 6. Этиопатогенез синдрома СК.
    (check this in PDF content)

  83. Start
    33951
    Prefix
    белком Е2 HCV и CD81, широко представленным на поверхности В-клеток тетраспаннином [78]; в результате чего может возникать достаточно сильная поликлональ­ ная стимуляция В-клеток (рис. 6). Следующим шагом в патогенезе HCV-опосредованного ауто­ иммунного лимфопролиферативного заболевания может быть t [14,18]-транслокация, обнаружива­ емая в В-клетках людей, инфицированных HCV
    Exact
    [63,79]
    Suffix
    . Даже убедительно не подтвержденная транслокация [14,18] может приводить к ненорРис. 6. Этиопатогенез синдрома СК. Схема суммирует этиопатогенетический каскад СК и других расстройств, ассоциированных с вирусом гепатита С.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    34013
    Prefix
    Следующим шагом в патогенезе HCV-опосредованного ауто­ иммунного лимфопролиферативного заболевания может быть t [14,18]-транслокация, обнаружива­ емая в В-клетках людей, инфицированных HCV [63,79]. Даже убедительно не подтвержденная транслокация
    Exact
    [14,18]
    Suffix
    может приводить к ненорРис. 6. Этиопатогенез синдрома СК. Схема суммирует этиопатогенетический каскад СК и других расстройств, ассоциированных с вирусом гепатита С. Вероятно, это многофакторный и многоэтапный процесс: отдаленными факторами являются некие инфекционные агенты, в основном HCV, предрасполагающие факторы организма хо­ зяина и возможные неизвестные экол
    (check this in PDF content)

  85. Start
    36167
    Prefix
    Наооборот, нередко у пациен­ тов со злокачественными новообразованиями развиваются аутоиммунные расстрой­ ства. В этом случае СК является перекрестком аутоиммунных и неопластических процессов (модифицировано из
    Exact
    [11,12]
    Suffix
    : Ferri C et al, HCV-related autoimmune and neoplastic disorders: the HCV syndrome. Dig Liver Dis 2007, 39: S13-21; Ferri C et al, B- cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimm Rev 2007, 7: 114-20). мально высокой экспрессии Bcl-2 белка, с после­ дующим подавлением апоптоза и ненормально долгой жизнью В-клеток.
    (check this in PDF content)

  86. Start
    36542
    Prefix
    Dig Liver Dis 2007, 39: S13-21; Ferri C et al, B- cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimm Rev 2007, 7: 114-20). мально высокой экспрессии Bcl-2 белка, с после­ дующим подавлением апоптоза и ненормально долгой жизнью В-клеток. Интересно, что распро­ страненность t
    Exact
    [14,18]
    Suffix
    -транслокации у пациентов только с гепатитом С (примерно 37-38%) стано­ вится особенно высокой у пациентов с HCV-опос­ редованной криоглобулинемией, достигая 85% при II типе СК [63]. Можно предположить, что при хро­ нической HCV-инфекции несколько факторов (включая взаимодействие между белком Е2 HCV и молекулой CD81, высокую вариабельность ви­ руса, персистирование инфекции в гепатоцитах и
    (check this in PDF content)

  87. Start
    36724
    Prefix
    Интересно, что распро­ страненность t [14,18]-транслокации у пациентов только с гепатитом С (примерно 37-38%) стано­ вится особенно высокой у пациентов с HCV-опос­ редованной криоглобулинемией, достигая 85% при II типе СК
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Можно предположить, что при хро­ нической HCV-инфекции несколько факторов (включая взаимодействие между белком Е2 HCV и молекулой CD81, высокую вариабельность ви­ руса, персистирование инфекции в гепатоцитах и лимфоцитах) способствуют поддержанию стойкой актива­ ции В-клеток (см. рис.6).
    (check this in PDF content)

  88. Start
    37064
    Prefix
    Можно предположить, что при хро­ нической HCV-инфекции несколько факторов (включая взаимодействие между белком Е2 HCV и молекулой CD81, высокую вариабельность ви­ руса, персистирование инфекции в гепатоцитах и лимфоцитах) способствуют поддержанию стойкой актива­ ции В-клеток (см. рис.6). Это, в свою очередь, вызывает по­ явление t
    Exact
    [14,18]
    Suffix
    -транслокации и чрезмерную экспрессию Bcl- 24; последующая экспансия В- лимфоцитов ответственна за продукцию аутоантител, вклю­ чая криоглобулины [3, 11, 12, 63, 77-79]. Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20
    (check this in PDF content)

  89. Start
    37217
    Prefix
    Это, в свою очередь, вызывает по­ явление t [14,18]-транслокации и чрезмерную экспрессию Bcl- 24; последующая экспансия В- лимфоцитов ответственна за продукцию аутоантител, вклю­ чая криоглобулины
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82].
    (check this in PDF content)

  90. Start
    37451
    Prefix
    Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома
    Exact
    [11, 20, 24, 82]
    Suffix
    . Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы [11, 59, 64, 65, 80]. Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном
    (check this in PDF content)

  91. Start
    37623
    Prefix
    Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82]. Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы
    Exact
    [11, 59, 64, 65, 80]
    Suffix
    . Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65].
    (check this in PDF content)

  92. Start
    37749
    Prefix
    Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы [11, 59, 64, 65, 80]. Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой
    Exact
    [64]
    Suffix
    и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65]. Благодаря своим биологи­ ческим характеристикам, HCV может быть вовлечен в боль­ шое число аутоиммунных и лимфопролиферативных забо­ леваний [3, 11, 12, 63, 77-79].
    (check this in PDF content)

  93. Start
    37934
    Prefix
    Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Благодаря своим биологи­ ческим характеристикам, HCV может быть вовлечен в боль­ шое число аутоиммунных и лимфопролиферативных забо­ леваний [3, 11, 12, 63, 77-79]. Рис. 6 суммирует основные причинные факторы: инфекционные, токсические, генетические и/или экологические факторы, которые потенциально участвуют в патогенезе СК [11, 12, 79, 82-82].
    (check this in PDF content)

  94. Start
    38083
    Prefix
    ­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65]. Благодаря своим биологи­ ческим характеристикам, HCV может быть вовлечен в боль­ шое число аутоиммунных и лимфопролиферативных забо­ леваний
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Рис. 6 суммирует основные причинные факторы: инфекционные, токсические, генетические и/или экологические факторы, которые потенциально участвуют в патогенезе СК [11, 12, 79, 82-82]. Эти факторы, самостоятельно или в комбинации, мо­ гут запускать два многоэтапных, не исключающих друг друга процесса, ответственных за развитие СК или других HCV-ассоциированных расстройств.
    (check this in PDF content)

  95. Start
    40128
    Prefix
    Появление B-неходжкинской лимфомы может быть своевре­ менно заподозрено при тщательном клинико-серологическом мониторинге и диагности­ ровано при биопсии лимфатического узла или стернальной пункции, а также при компьютерной томографии всего тела (модифицировано из
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Ferri C and Mascia MT, Curr Opin Rheumatol 2006,18: 54-63, with permission from Lippincott Williams & Wilkins). ния, включая иммунокомплексный криоглобулине- мический васкулит; второй процесс характеризу­ ется различным онкогенетическим нарушением, что неизбежно может завершится озлокачествле- нием [11, 82].
    (check this in PDF content)

  96. Start
    40448
    Prefix
    Ferri C and Mascia MT, Curr Opin Rheumatol 2006,18: 54-63, with permission from Lippincott Williams & Wilkins). ния, включая иммунокомплексный криоглобулине- мический васкулит; второй процесс характеризу­ ется различным онкогенетическим нарушением, что неизбежно может завершится озлокачествле- нием
    Exact
    [11, 82]
    Suffix
    . В случае смешанной криоглобулине- мии без HCV можно предположить сходные пато­ генетические механизмы, связанные с другими ин­ фекционными агентами или с некоторыми хорошо известными аутоиммунными/ревматическими или лимфопролиферативными расстройствами (см. рис. 5, 6) [13].
    (check this in PDF content)

  97. Start
    40726
    Prefix
    В случае смешанной криоглобулине- мии без HCV можно предположить сходные пато­ генетические механизмы, связанные с другими ин­ фекционными агентами или с некоторыми хорошо известными аутоиммунными/ревматическими или лимфопролиферативными расстройствами (см. рис. 5, 6)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Повреждение ткани, вызванное Th1, вероятно вызывает ряд эндокринных расстройств, например, сахарный диабет тип 2 и дисфункцию щитовидной железы, особенно у пациентов с HCV- ассоциированной СК [57].
    (check this in PDF content)

  98. Start
    40924
    Prefix
    ­ генетические механизмы, связанные с другими ин­ фекционными агентами или с некоторыми хорошо известными аутоиммунными/ревматическими или лимфопролиферативными расстройствами (см. рис. 5, 6) [13]. Повреждение ткани, вызванное Th1, вероятно вызывает ряд эндокринных расстройств, например, сахарный диабет тип 2 и дисфункцию щитовидной железы, особенно у пациентов с HCV- ассоциированной СК
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Наши предыдущие ис­ следования предполагают, что HCV-инфекция ти- реоцитов и Р-клеток нарушает регуляцию экспрес­ сии и секреции гена CXCL10 (как это показано в гепатоцитах человека); последующий приток Th1лимфоцитов, которые секре- тируют ИФ-у и ФНО-а, в свою очередь вызывать секрецию CXCL10 инфици­ рованными клетками, и та­ ким образом развивается иммунный каскад, заканчи­ вающийся
    (check this in PDF content)

  99. Start
    41634
    Prefix
    Все перечисленные патоге­ нетические механизмы мо­ гут быть предложены и для больных с HCV-негативной СК. В этом случае могут иметь значение различные инфекционные агенты и/или хорошо известные аутоим- мунные/ревматические или лимфопролиферативные за­ болевания (см. рис. 6)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . СК с развернутой кли­ нической картиной или без нее чрезвычайно редко от­ мечают у пациентов с раз­ личными инфекциями [9]. Довольно большая распро­ страненность СК отмечает­ ся у больных с вирусом им­ мунодефицита человека (ВИЧ) с или без HCV-ко­ инфекции [85].
    (check this in PDF content)

  100. Start
    41757
    Prefix
    В этом случае могут иметь значение различные инфекционные агенты и/или хорошо известные аутоим- мунные/ревматические или лимфопролиферативные за­ болевания (см. рис. 6) [13]. СК с развернутой кли­ нической картиной или без нее чрезвычайно редко от­ мечают у пациентов с раз­ личными инфекциями
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Довольно большая распро­ страненность СК отмечает­ ся у больных с вирусом им­ мунодефицита человека (ВИЧ) с или без HCV-ко­ инфекции [85]. ВИЧ сам может вызывать постоян­ ную антигенную стимуля­ цию В-лимфоцитов, в ре­ зультате чего может разви­ ваться СК тип III на ранних этапах ВИЧ-инфекции.
    (check this in PDF content)

  101. Start
    41897
    Prefix
    СК с развернутой кли­ нической картиной или без нее чрезвычайно редко от­ мечают у пациентов с раз­ личными инфекциями [9]. Довольно большая распро­ страненность СК отмечает­ ся у больных с вирусом им­ мунодефицита человека (ВИЧ) с или без HCV-ко­ инфекции
    Exact
    [85]
    Suffix
    . ВИЧ сам может вызывать постоян­ ную антигенную стимуля­ цию В-лимфоцитов, в ре­ зультате чего может разви­ ваться СК тип III на ранних этапах ВИЧ-инфекции. У некоторых больных В-клеточные расстройства могут приводить к типичному клиническому синд­ рому моноклональной СК.
    (check this in PDF content)

  102. Start
    42318
    Prefix
    У некоторых больных В-клеточные расстройства могут приводить к типичному клиническому синд­ рому моноклональной СК. При HCV-инфекции рас­ пространенность других вирус-опосредованных СК оказывается различной среди групп пациентов раз­ ных географических зон
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена [87-98].
    (check this in PDF content)

  103. Start
    42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].
    (check this in PDF content)

  104. Start
    42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)
    (check this in PDF content)

  105. Start
    44335
    Prefix
    «Дифференциальный диагноз»); правильная классификация болезни может решительно повли­ ять на клинико-терапевтический подход и прогноз. Диагностические методы Четких критериев диагностики СК не существу­ ет; в 1989 г. итальянская группа по изучению кри- оглобулинемии предложила предварительные кри­ терии классификации СК
    Exact
    [101]
    Suffix
    . Успешно была предложена пересмотренная версия этих критери­ ев (табл. 3), включающая клинико-патологические и вирусологические данные [3]. Циркулирующие смешанные криоглобулины, низкий уровень С4 и ортостатическая пурпура - основные черты забо­ левания; кроме того, типичным патологическим проявлением поражения тканей является лейкоци- токластический васкулит, поражающий сосуды ср
    (check this in PDF content)

  106. Start
    44477
    Prefix
    Диагностические методы Четких критериев диагностики СК не существу­ ет; в 1989 г. итальянская группа по изучению кри- оглобулинемии предложила предварительные кри­ терии классификации СК [101]. Успешно была предложена пересмотренная версия этих критери­ ев (табл. 3), включающая клинико-патологические и вирусологические данные
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Циркулирующие смешанные криоглобулины, низкий уровень С4 и ортостатическая пурпура - основные черты забо­ левания; кроме того, типичным патологическим проявлением поражения тканей является лейкоци- токластический васкулит, поражающий сосуды среднего и более часто мелкого калибра (артери- олы, капилляры, венулы).
    (check this in PDF content)

  107. Start
    44898
    Prefix
    , низкий уровень С4 и ортостатическая пурпура - основные черты забо­ левания; кроме того, типичным патологическим проявлением поражения тканей является лейкоци- токластический васкулит, поражающий сосуды среднего и более часто мелкого калибра (артери- олы, капилляры, венулы). Он легко диагностирует­ ся при биопсии кожи в месте свежих высыпаний (в пределах первых 24-48 ч)
    Exact
    [3, 11, 12, 25]
    Suffix
    . Для правильной классификации синдрома СК необходимо определение смешанных криоглобули­ нов сыворотки (IgG-IgM) (см. табл.3, рис.1). К со­ жалению, не существует общепринятого метода из­ мерения криоглобулинов, но простого стандарти­ зированного определения часто достаточно для определения криоглобулинемии [3, 9, 23].
    (check this in PDF content)

  108. Start
    45218
    Prefix
    Для правильной классификации синдрома СК необходимо определение смешанных криоглобули­ нов сыворотки (IgG-IgM) (см. табл.3, рис.1). К со­ жалению, не существует общепринятого метода из­ мерения криоглобулинов, но простого стандарти­ зированного определения часто достаточно для определения криоглобулинемии
    Exact
    [3, 9, 23]
    Suffix
    . Так как криоглобулины обладают высокой температурной нестабильностью, исследование криопреципитата иммуноглобулинов нужно проводить немедленно, в месте забора крови. Для точного выявления криоглобулинов сыворотки необходимо избегать ложноотрицательного результата в результате хо­ лодовой преципитации иммуноглобулинов даже при комнатной температуре.
    (check this in PDF content)

  109. Start
    46751
    Prefix
    Эти исследования необходимо выполнять при темпе­ ратуре 370С, чтобы избежать преципитации и тем самым потери криоглобулинов во время процеду­ ры. Для лабораторных исследований могут быть использованы также такие более сложные мето­ ды, как иммуноблоттинг и электрофорез в полиак­ риламидном геле
    Exact
    [102-104]
    Suffix
    . Несмотря на то, что для диагностики смешанной криоглобулинемии не­ обходимо наличие криоглобулинов в сыворотке, их уровень, как правило, не коррелирует с тяжестью течения заболевания и прогнозом [3, 11, 12, 24, 25].
    (check this in PDF content)

  110. Start
    46956
    Prefix
    Для лабораторных исследований могут быть использованы также такие более сложные мето­ ды, как иммуноблоттинг и электрофорез в полиак­ риламидном геле [102-104]. Несмотря на то, что для диагностики смешанной криоглобулинемии не­ обходимо наличие криоглобулинов в сыворотке, их уровень, как правило, не коррелирует с тяжестью течения заболевания и прогнозом
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Уровень криокрита настолько низкий, что его труд­ но определить, может быть при тяжелом и/или ак­ тивном криоглобулинемическом синдроме; в то же время высокий криокрит может характеризовать легкое или асимптоматическое течение болезни.
    (check this in PDF content)

  111. Start
    47374
    Prefix
    криокрита настолько низкий, что его труд­ но определить, может быть при тяжелом и/или ак­ тивном криоглобулинемическом синдроме; в то же время высокий криокрит может характеризовать легкое или асимптоматическое течение болезни. В редких случаях очень высокий уровень криокри­ та, вероятно связанный с криогель-феноменом, может быть ассоциирован с классическим синд­ ромом гипервязкости
    Exact
    [24, 25, 27]
    Suffix
    . Напротив, вне­ запное снижение или исчезновение криоглобулинов из сыворотки при ненормально высоком уровне С4 или без него может рассматриваться как предуп­ реждающий сигнал развития малигнизации В-кле- ток [45].
    (check this in PDF content)

  112. Start
    47593
    Prefix
    Напротив, вне­ запное снижение или исчезновение криоглобулинов из сыворотки при ненормально высоком уровне С4 или без него может рассматриваться как предуп­ реждающий сигнал развития малигнизации В-кле- ток
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В табл. 4 суммированы клинико-серологические данные для первичной оценки впервые выявлен­ ных случаев заболевания, которые позволяют вер­ но классифицировать СК-синдром и выявить воз­ можные перекрестные состояния и/или сопутствуТаблица 4 Клинико-диагностическая оценка синдрома смешанной криоглобулинемии Клинические и серологические данные для первичной оценки_____________________________
    (check this in PDF content)

  113. Start
    50103
    Prefix
    Диагностика и мониторинг основных проявлений смешанной криоглобулинемии необходимы для своевременного лечения, особенно в случае развития жизнеугро­ жающих сложнений со стороны печени, почек и/ или неопластического процесса
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Дифференциальный диагноз Первоначально термин «эссенциальная» криоглобулинемия относили к самостоятельному заболеванию, когда другие известные системные, инфекционные и неопластические процессы были исключены по итогам обширного клинико-сероло­ гического исследования [5].
    (check this in PDF content)

  114. Start
    50393
    Prefix
    Дифференциальный диагноз Первоначально термин «эссенциальная» криоглобулинемия относили к самостоятельному заболеванию, когда другие известные системные, инфекционные и неопластические процессы были исключены по итогам обширного клинико-сероло­ гического исследования
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Однако у некоторых пациентов точная диагностика может быть затруд­ нена из-за клинического полиморфизма заболевания. Кроме того, ассоциация СК с хроническим гепати­ том С в дальнейшем может осложнять дифференци­ альную диагностику с другими иммунологически­ ми расстройствами, связанными с HCV, которые зачастую сочетаются в клинической картине за­ болевания.
    (check this in PDF content)

  115. Start
    51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.
    (check this in PDF content)

  116. Start
    51534
    Prefix
    текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками. Только у незначительного числа пациентов развивается злокачественное новообразование пос­ ле длительного периода наблюдения
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Вот почему для верной диагностики синдро­ ма СК необходима тщательная оценка статуса пациента, особенно при наличии системных рев­ матических заболеваниями с положительным РФ (ревматоидный артрит, первичный синдром Шег­ рена; рис. 7).
    (check this in PDF content)

  117. Start
    51952
    Prefix
    для верной диагностики синдро­ ма СК необходима тщательная оценка статуса пациента, особенно при наличии системных рев­ матических заболеваниями с положительным РФ (ревматоидный артрит, первичный синдром Шег­ рена; рис. 7). Хотя артралгия является наиболее частым сим­ птомом, признаки синовита встречаются доволь­ но редко. Обычно у пациентов имеет место лег­ кий неэрозивный олигоартрит
    Exact
    [28, 90]
    Suffix
    , который ча­ сто можно купировать небольшими дозами кортикостероидов с возможным сочетанием с гид- роксиколхицином. Напротив, ревматоидно-подоб­ ный полиартрит чаще встречается у пациентов с гепатитом С без синдрома СК [28].
    (check this in PDF content)

  118. Start
    52182
    Prefix
    Обычно у пациентов имеет место лег­ кий неэрозивный олигоартрит [28, 90], который ча­ сто можно купировать небольшими дозами кортикостероидов с возможным сочетанием с гид- роксиколхицином. Напротив, ревматоидно-подоб­ ный полиартрит чаще встречается у пациентов с гепатитом С без синдрома СК
    Exact
    [28]
    Suffix
    . У пациентов с СК, ассоциированной с гепатитом С и симметрич­ ным эрозивным полиартритом, возможно сочета­ ние СК и РА. В этих случаях в качестве диагнос­ тического подхода может оказаться полезным оп­ ределение антител к антициклическому цитруллинированному пептиду, который является маркером классического РА [91, 92].
    (check this in PDF content)

  119. Start
    52500
    Prefix
    У пациентов с СК, ассоциированной с гепатитом С и симметрич­ ным эрозивным полиартритом, возможно сочета­ ние СК и РА. В этих случаях в качестве диагнос­ тического подхода может оказаться полезным оп­ ределение антител к антициклическому цитруллинированному пептиду, который является маркером классического РА
    Exact
    [91, 92]
    Suffix
    . Почти у половины больных имеются признаки сухого синдрома, однако только у немногих может быть диагностирован первичный синдром Шегре­ на (ПСШ) согласно принятым критериям. При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы [3, 11, 12,
    (check this in PDF content)

  120. Start
    52886
    Prefix
    При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 87, 93-98]
    Suffix
    . Однако в огромном большинстве случаев для точного ди­ агноза достаточны тщательный клинический ана­ лиз данных и гистопатоморфология слюнных же­ лез. Специфические аутоантитела (анти-RoSSA/ LaSSB), наблюдаемые при ПСШ, редко находят при СК; в то время как HCV-инфекция, кожный лейРис. 8.
    (check this in PDF content)

  121. Start
    54153
    Prefix
    включать этиоло­ гические, патогенетические, симптоматические средства. коклатический васкулит и вовлечение внутренних органов (печень, почки) редко встречаются при первичном синдроме Шегрена (см. рис.7). Осно­ вываясь на вышесказанном, недавно было пред­ ложено считать наличие хронической вирусной ин­ фекции гепатита С критерием исключения при ди­ агностике первичного синдрома Шегрена
    Exact
    [99, 100]
    Suffix
    . В тех редких случаях, когда дифференциальный диагноз представляет большие трудности, в част­ ности у HCV-негативных пациентов, корректно будет классифицировать заболевание как перекре­ стный синдром.
    (check this in PDF content)

  122. Start
    54673
    Prefix
    Однако у пациентов с перекрест­ ным синдромом СК/ПСШ часто отмечаются бо­ лее тяжелое течение и худший прогноз; у них вы­ является низкий уровень анти- RoSSA/LaSSB наряду с высокой распространенностью СК, гипо- комплементемией, системной манифестацией ауто­ иммунного процесса и осложнением в виде лим­ фомы
    Exact
    [94, 97, 98]
    Suffix
    . В клинической практике подоб­ ное состояние целесообразно рассматривать как васкулит с соответствующим ведением больного в плане терапии и мониторинга [11, 24, 25]. Наконец, аутоиммунный гепатит, ранее назы­ вавшийся «люпоидным» гепатитом, может соче­ таться с HCV-инфекцией, в основном в тех стра­ нах, где наиболее распространена HCV- ассоции­ рованная СК [88].
    (check this in PDF content)

  123. Start
    54839
    Prefix
    течение и худший прогноз; у них вы­ является низкий уровень анти- RoSSA/LaSSB наряду с высокой распространенностью СК, гипо- комплементемией, системной манифестацией ауто­ иммунного процесса и осложнением в виде лим­ фомы [94, 97, 98]. В клинической практике подоб­ ное состояние целесообразно рассматривать как васкулит с соответствующим ведением больного в плане терапии и мониторинга
    Exact
    [11, 24, 25]
    Suffix
    . Наконец, аутоиммунный гепатит, ранее назы­ вавшийся «люпоидным» гепатитом, может соче­ таться с HCV-инфекцией, в основном в тех стра­ нах, где наиболее распространена HCV- ассоции­ рованная СК [88].
    (check this in PDF content)

  124. Start
    55044
    Prefix
    В клинической практике подоб­ ное состояние целесообразно рассматривать как васкулит с соответствующим ведением больного в плане терапии и мониторинга [11, 24, 25]. Наконец, аутоиммунный гепатит, ранее назы­ вавшийся «люпоидным» гепатитом, может соче­ таться с HCV-инфекцией, в основном в тех стра­ нах, где наиболее распространена HCV- ассоции­ рованная СК
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Кроме того, при нем могут наблюдаться те же, что и при МС, внепеченочные симптомы, включая сывороточные смешанные криоглобулины [89]. Дифференциальный диагноз в этом случае может быть проблематичен: необхо­ димо принимать во внимание типичные признаки смешанной криоглобулинемии (лейкоцитокласти- ческий васкулит, гипокомплементемия, гломеруло- нефрит), так же как и наличие в сыворо
    (check this in PDF content)

  125. Start
    55186
    Prefix
    Наконец, аутоиммунный гепатит, ранее назы­ вавшийся «люпоидным» гепатитом, может соче­ таться с HCV-инфекцией, в основном в тех стра­ нах, где наиболее распространена HCV- ассоции­ рованная СК [88]. Кроме того, при нем могут наблюдаться те же, что и при МС, внепеченочные симптомы, включая сывороточные смешанные криоглобулины
    Exact
    [89]
    Suffix
    . Дифференциальный диагноз в этом случае может быть проблематичен: необхо­ димо принимать во внимание типичные признаки смешанной криоглобулинемии (лейкоцитокласти- ческий васкулит, гипокомплементемия, гломеруло- нефрит), так же как и наличие в сыворотке анти­ тел, часто выявляемых при аутоиммунном гепа­ тите (антитела к гладким мышцам).
    (check this in PDF content)

  126. Start
    55877
    Prefix
    Терапия Учитывая комплексный этиопатогенез и кли­ нический полиморфизм смешанной криоглобу­ линемии, лечение этого заболевания представля­ ет сложную задачу. Для правильного терапевти­ ческого подхода необходимо учитывать три важных фактора (см. рис.6): наличие HCV-инфек­ ции, наличие аутоиммунного заболевания, возмож­ ные неопластические осложнения
    Exact
    [3, 25]
    Suffix
    . Соответ­ ственно трем основным ступеням этиопатогенеза - от HCV инфекции к В-клеточной пролиферации и, в конце концов, к криоглобулинемическому вас­ кулиту (рис.8), лечение заболевания должно про­ водиться на разных уровнях, включая этиологичес­ кую, патогенетическую и симптоматическую те­ рапию.
    (check this in PDF content)

  127. Start
    56322
    Prefix
    - от HCV инфекции к В-клеточной пролиферации и, в конце концов, к криоглобулинемическому вас­ кулиту (рис.8), лечение заболевания должно про­ водиться на разных уровнях, включая этиологичес­ кую, патогенетическую и симптоматическую те­ рапию. Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы
    Exact
    [3, 8-12, 14, 24]
    Suffix
    , во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном [3, 11, 12, 24, 105-109]. Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].
    (check this in PDF content)

  128. Start
    56457
    Prefix
    Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы [3, 8-12, 14, 24], во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-109]
    Suffix
    . Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].
    (check this in PDF content)

  129. Start
    56713
    Prefix
    Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит
    Exact
    [51-54]
    Suffix
    . Возмож­ но, что у предрасположенных пациентов альфа-ин­ терферон, являющийся как противовирусным, так и иммуномодулирующим агентом, может вызвать или усугубить некоторые предсуществующие сим­ птомы, часто субклинические.
    (check this in PDF content)

  130. Start
    57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера
    (check this in PDF content)

  131. Start
    59641
    Prefix
    Схемы последующего лечения применяют в случае особенно тяжелого течения и/или частичного ответа (клинического, патологического, вирусологического). См. также рис.8 и 10. не признаков хронического гепатита должна быть применена стандартная схема лечения рибавири- ном и интерфероном
    Exact
    [111]
    Suffix
    (рис. 9, 10). Контролиру­ емые клинические исследования должны устано­ вить действительную пользу противовирусной те­ рапии СК, ассоциированной с HCV, и лучше оценить прогностическое значение маркеров отве­ та на терапию (HCV-генотип, HLA-генотип?
    (check this in PDF content)

  132. Start
    60039
    Prefix
    Контролиру­ емые клинические исследования должны устано­ вить действительную пользу противовирусной те­ рапии СК, ассоциированной с HCV, и лучше оценить прогностическое значение маркеров отве­ та на терапию (HCV-генотип, HLA-генотип?). Есть надежда, что, в связи с развитием молекулярной биологии, скоро станет доступной вакцина против вируса гепатита С. Применение вакцины
    Exact
    [115]
    Suffix
    в сочетании с рекомбинантным белком HCV воз­ можно сможет позволить предотвратить прогрес­ сирование вирусной инфекции у HCV-инфицирован- ных пациентов и, возможно, прервать самовозоб­ новляющийся аутоиммунный механизм, приводящий к развитию синдрома СК.
    (check this in PDF content)

  133. Start
    60751
    Prefix
    В случае HCV- ассоциированной СК необходимо решить вопрос о применении иммуномодулирующей/ иммуносуп­ рессивной терапии, особенно у пациентов с тяже­ лыми осложнениями. Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 116-122]
    Suffix
    . В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов [24, 121, 122].
    (check this in PDF content)

  134. Start
    60975
    Prefix
    Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты [3, 11, 12, 24, 116-122]. В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов
    Exact
    [24, 121, 122]
    Suffix
    . Применение циклофосфамида per os (50-100 мг/сут в течение 2-6 нед) в сочетании с постепенным сокращени­ ем частоты плазмафереза может усилить положи­ тельный эффект последнего; более того, это мо­ жет предотвратить феномен рикошета после пре­ кращения плазмафереза [24].
    (check this in PDF content)

  135. Start
    61255
    Prefix
    Применение циклофосфамида per os (50-100 мг/сут в течение 2-6 нед) в сочетании с постепенным сокращени­ ем частоты плазмафереза может усилить положи­ тельный эффект последнего; более того, это мо­ жет предотвратить феномен рикошета после пре­ кращения плазмафереза
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Плазмаферез особенно эффективен в случае развития таких тя­ желых осложнений, как, например, активный мем­ бранозно-пролиферативный гломерулонефрит (см. рис. 8, 9, 10]. Малоантигенная диета является лечебным пи­ танием, которая может улучшить клиренс цирку­ лирующих иммунных комплексов путем восстанов­ ления активности ретикулоэндотелиальной систе­ мы, перегруженной большим количеством ци
    (check this in PDF content)

  136. Start
    61676
    Prefix
    Малоантигенная диета является лечебным пи­ танием, которая может улучшить клиренс цирку­ лирующих иммунных комплексов путем восстанов­ ления активности ретикулоэндотелиальной систе­ мы, перегруженной большим количеством циркулирующих криоглобулинов
    Exact
    [122, 123]
    Suffix
    . Диета с малой антигенной нагрузкой направлена на со­ кращение употребления пищевых макромолекул, проникающих через слизистую ЖКТ; некоторые продукты питания, в частности молочные продук­ ты и яйца, обладают потенциальной антигенной ак­ тивностью, а значит, могут быть вовлечены в па­ тогенез некоторых заболеваний человека.
    (check this in PDF content)

  137. Start
    63971
    Prefix
    , плазмоферезом и циклофосфамидом является терапией выбора в случае жизнеугрожающих быстропрогрессирующих осложнений как при HCV, так и HCV+ криоглобулинемическом васкулитах. (см также Рис. 8 и 9). клинических исследованиях утверждают, что непрерыв­ ная или комбинированная противовирусная/иммуно- супрессивная терапия явля­ ется эффективной терапев­ тической стратегией
    Exact
    [124, 125]
    Suffix
    . Подобная агрессивная терапия особенно показана в случаях тяжелого клиничес­ кого течения и частичного/ временного ответа на стан­ дартную терапию [25, 124,125]. И напротив, асим- птоматичные случаи не тре­ буют какого-либо лечения даже при наличии высокого уровня криокрита.
    (check this in PDF content)

  138. Start
    64134
    Prefix
    васкулитах. (см также Рис. 8 и 9). клинических исследованиях утверждают, что непрерыв­ ная или комбинированная противовирусная/иммуно- супрессивная терапия явля­ ется эффективной терапев­ тической стратегией [124, 125]. Подобная агрессивная терапия особенно показана в случаях тяжелого клиничес­ кого течения и частичного/ временного ответа на стан­ дартную терапию
    Exact
    [25, 124,125]
    Suffix
    . И напротив, асим- птоматичные случаи не тре­ буют какого-либо лечения даже при наличии высокого уровня криокрита. Во всех случаях обязателен тща­ тельный клинический мони­ торинг течения болезни с особенной настороженнос­ тью в плане развития нео­ пластических процессов.
    (check this in PDF content)

  139. Start
    64701
    Prefix
    Предварительные исследо­ вания предполагают синер­ гичное действие некоторых терапевтических подходов в сочетании с противовирусной терапией, например, циклос­ мунокомплексных заболеваниях. Нарушение фун­ кции мононуклеарных фагоцитов также имеет ме­ сто при IgA-нефропатии
    Exact
    [123]
    Suffix
    . Исходя из выше­ упомянутых механизмов патогенеза, диеты с ма­ лой антигенной нагрузкой успешно применялись у пациентов с легкой степенью тяжести СК и IgA- нефропатией (снижение суточной протеинурии).
    (check this in PDF content)

  140. Start
    65706
    Prefix
    Вот почему пациентов с тяжелым васкулитом необходимо срочно начинать лечить высокими дозами пред- низолона и/или плазмаферезом, и/или циклофосфа­ мидом, или ритуксимабом. В некоторых недавних порин А и ингибиторы фак­ тора некроза опухоли при хроническом гепатите С
    Exact
    [126-128]
    Suffix
    . Эти вещества могут способствовать сни­ жению виремии и/или улучшению иммуноопосредо­ ванных печеночных и внепеченочных воспалитель­ ных проявлений; дальнейшие клинические исследо­ вания смогут оценить их потенциальную эффективность при СК.
    (check this in PDF content)

  141. Start
    66552
    Prefix
    Общий прогноз хуже у пациентов с вовлечением почек, печеночной недостаточнос­ тью, лимфопролиферативным заболеванием, зло­ качественными процессами. Средняя 10-летняя вы­ живаемость после установления диагноза состав­ ляет приблизительно 50-60%
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Тщательный мониторинг угрожающих жизни осложнений СК (в основном нефропатии, распространенного васкули­ та, В-клеточной лимфомы и других осложнений) должен проводиться у всех больных с СК. Нерешенные вопросы СК впервые была описана как отдельное забо­ левание в 1966 г. [5]; произошедшее 25 лет спустя открытие тесной связи между СК и ВГС [3, 11, 12, 25, 70] позволило лучше понять этиопатоге
    (check this in PDF content)

  142. Start
    66877
    Prefix
    Тщательный мониторинг угрожающих жизни осложнений СК (в основном нефропатии, распространенного васкули­ та, В-клеточной лимфомы и других осложнений) должен проводиться у всех больных с СК. Нерешенные вопросы СК впервые была описана как отдельное забо­ левание в 1966 г.
    Exact
    [5]
    Suffix
    ; произошедшее 25 лет спустя открытие тесной связи между СК и ВГС [3, 11, 12, 25, 70] позволило лучше понять этиопатогенетичес- кие механизмы заболевания, что отрыло новые подходы к лечению. Однако некоторые моменты до сих пор не ясны: 1.
    (check this in PDF content)

  143. Start
    66946
    Prefix
    Тщательный мониторинг угрожающих жизни осложнений СК (в основном нефропатии, распространенного васкули­ та, В-клеточной лимфомы и других осложнений) должен проводиться у всех больных с СК. Нерешенные вопросы СК впервые была описана как отдельное забо­ левание в 1966 г. [5]; произошедшее 25 лет спустя открытие тесной связи между СК и ВГС
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 70]
    Suffix
    позволило лучше понять этиопатогенетичес- кие механизмы заболевания, что отрыло новые подходы к лечению. Однако некоторые моменты до сих пор не ясны: 1. Так как этиопатогенез СК, ассоциированной с HCV, является мультифакторным многоэтапным процессом, необходимо далее изучать два аспек­ та: а) является ли HCV только лишь пусковым фак­ тором или же он может также принимать участие в самов
    (check this in PDF content)