The 33 reference contexts in paper A. Smirnov V., I. Trofimenko I., A. Shumilina A., O. Ivanov I., V. Sipovsky G., V. Titova A., R. Zverkov V., А. Смирнов В., И. Трофименко И., А. Шумилина А., О. Иванов И., В. Сиповский Г., В. Титова А., Р. Зверьков В. (2010) “БЫСТРОПРОГРЕССИРУЮЩИЙ НЕФРИТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ПАЦИЕНТКИ С КРИОГЛОБУЛИНЕМИЧЕСКИМ ВАСКУЛИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С // RAPIDLY PROGRESSIVE NEPHRITIC SYNDROME IN PATIENTS WITH CRYOGLOBULINEMIC VASCULITIS ASSOCIATED WITH CHRONIC HEPATITIS C” / spz:neicon:nefr:y:2010:i:1:p:104-110

  1. Start
    1849
    Prefix
    Влияние ВГС на им­ мунную систему может происходить через различ­ ные вирусные белки, в том числе, через взаимодей­ ствие оболочечного белка ВГС-Е2 и антигена CD81, присутствующего как на гепатоцитах, так и на В-лимфоцитах, что приводит к постоянной выражен­ ной поликлональной стимуляции В-клеточного зве­ на и последующей специфической аутоантительной продукции, включая криоглобулины
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Патогене­ тические механизмы развития различных видов криоглобулинемии, эпидемиология и варианты кли­ нических проявлений КГВ подробно описаны в об­ зоре К. Ферри, опубликованном в этом номере жур­ нала [1], однако особенности поражения почек при КГВ упоминаются в нем лишь вскользь.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2056
    Prefix
    Патогене­ тические механизмы развития различных видов криоглобулинемии, эпидемиология и варианты кли­ нических проявлений КГВ подробно описаны в об­ зоре К. Ферри, опубликованном в этом номере жур­ нала
    Exact
    [1]
    Suffix
    , однако особенности поражения почек при КГВ упоминаются в нем лишь вскользь. Типичными клиническими проявлениями КГВ являются пальпируемая пурпура, слабость, артрал- гии. Системное поражение с вовлечением почек, Трофименко И.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2731
    Prefix
    Тел. (812)-2340165; факс. (812)-2349563; e-mail: it@nephrolog.ru легких, нервной системы, желудочно-кишечного тракта встречается значительно реже, но может иметь фульминантное течение. Поражение почек отмечается у 20-25% с КГВ в дебюте заболева­ ния и достигает 50-60% при длительном наблю­ дении
    Exact
    [2]
    Suffix
    . У 20-30% пациентов поражение почек манифестирует острым нефритическим синдро­ мом, у более чем половины - хроническим нефри­ тическим синдромом, у 20% - основным клини­ ческим проявлением является нефротический син­ дром.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3082
    Prefix
    У 20-30% пациентов поражение почек манифестирует острым нефритическим синдро­ мом, у более чем половины - хроническим нефри­ тическим синдромом, у 20% - основным клини­ ческим проявлением является нефротический син­ дром. Быстропрогрессирующий нефритический синдром (БПНС) характеризует течение заболе­ вания в редких случаях (не более 5%)
    Exact
    [2-4]
    Suffix
    . Основная морфологическая форма поражения почек при ВГС-ассоциированной криоглобулинемии - мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит (Ml III I) 1 типа, с наличием субэндотелиальныйх иммунных депозитов, имеющих классическую структуру криоглобулинов [3, 5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3344
    Prefix
    Основная морфологическая форма поражения почек при ВГС-ассоциированной криоглобулинемии - мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит (Ml III I) 1 типа, с наличием субэндотелиальныйх иммунных депозитов, имеющих классическую структуру криоглобулинов
    Exact
    [3, 5]
    Suffix
    . В одной трети нефробиопсий отмечаются признаки васкулита сосудов мелкого и среднего калибра [6]. Развитие фибриноидного некроза сосудистой стенки, наря­ ду с наличием массивных капиллярных тромбов, ассоциируется с клинической картиной БПНС [5, 7,].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3450
    Prefix
    Основная морфологическая форма поражения почек при ВГС-ассоциированной криоглобулинемии - мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит (Ml III I) 1 типа, с наличием субэндотелиальныйх иммунных депозитов, имеющих классическую структуру криоглобулинов [3, 5]. В одной трети нефробиопсий отмечаются признаки васкулита сосудов мелкого и среднего калибра
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Развитие фибриноидного некроза сосудистой стенки, наря­ ду с наличием массивных капиллярных тромбов, ассоциируется с клинической картиной БПНС [5, 7,]. Присутствие как мононуклеарной, так и поли­ морфно-ядерной инфильтрации клубочка, аморф­ ных, PAS-положительных, Конго-рот негативных депозитов на внутренней стороне гломерулярной капиллярной стенки и иногда в просвете капилля­ ров, скудность
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3597
    Prefix
    В одной трети нефробиопсий отмечаются признаки васкулита сосудов мелкого и среднего калибра [6]. Развитие фибриноидного некроза сосудистой стенки, наря­ ду с наличием массивных капиллярных тромбов, ассоциируется с клинической картиной БПНС
    Exact
    [5, 7,]
    Suffix
    . Присутствие как мононуклеарной, так и поли­ морфно-ядерной инфильтрации клубочка, аморф­ ных, PAS-положительных, Конго-рот негативных депозитов на внутренней стороне гломерулярной капиллярной стенки и иногда в просвете капилля­ ров, скудность экстракапиллярной инфильтрации, несмотря на выраженность интракапиллярной, по­ зволяют отличить пролиферативные изменения при криоглобулинемии от прочих
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4486
    Prefix
    ­ тной микроскопии обнаруживаются гранулярные отложения вдоль капиллярной стенки, в мезангии и внутри просвета капилляра C3, IgM и IgG, имму­ нологически сходные с циркулирующими иммуно­ глобулинами. При электронной микроскопии реги­ стрируются внутрисосудистые и субэндотелиаль­ ные депозиты, которые могут иметь трубчатую или фибриллярную структуру, аналогичную иммуногло­ булинам
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Нами наблюдалась пациентка с быстропрогрес­ сирующим нефритическим синдромом при криогло- булинемическом васкулите, ассоциированным с хроническим вирусным гепатитом С. Пациентка Т., 47 лет. В 2000 г. при случайном обсле­ довании, при отсутствии каких-либо субъективных сим­ птомов у пациентки выявлено выраженное повышение трансаминаз (цифр не помнит), в связи с чем верифици­ ровано
    (check this in PDF content)

  9. Start
    18333
    Prefix
    Особенностью данного случая МПГН при криоглобулинемии, ассоциированной с ХВГС, явля­ ется его фульминантное течение поражения почек с развитием терминальной почечной недостаточ­ ности. Считается, что поражение почек при КГВ имеет относительно благоприятное течение
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . У трети пациентов описывают полную или частич­ ную ремиссию симптомов почечного поражения, даже при тяжелом нефритическом синдроме в де­ бюте. У другой трети течение заболевания опи­ сывают как торпидное и, несмотря на персистиро- вание нефритического синдрома, на протяжении многих лет оно может не приводить к развитию терминальной почечной дисфункции.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    20115
    Prefix
    При умеренно выраженной патологии почек и стабильности почечной функции при КГВ приме­ няется сочетанная терапия IFN-a и рибавирином, что позволяет в ряде случаев добиться снижения протеинурии и, как правило, сопровождается сни­ жением клиренса РНК ВГС и уровня циркулирую­ щих криоглобулинов в крови
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При тяжелых и прогрессирующих формах за­ болевания (нефротический синдром, быстропрогрес­ сирующий нефритический синдром, высокая мор­ фологическая активность по данным световой микроскопии) антивирусная терапия, хотя и может привести к снижению виремии, не в состоянии вызвать подавление прогрессирующего иммунного воспа­ лительного процесса, возникшего вследствие от­ ложения криоглобулино
    (check this in PDF content)

  11. Start
    20905
    Prefix
    Стандартная иммуносупрессия при КГВ включает применение преднизолона и циклофосфа- мида (500-1000 мг метилпреднизолона в/в в тече­ ние трех дней, затем преднизолон и циклофосфамид (2 мг/кг в день) на протяжении 2-4 мес
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В случае тяжелого течения КГВ, в частности при быстропрогрессирующем течении почечной патологии, теоретически оправдано применение плаз­ мафереза, с точки зрения удаления из циркуляции патогенных криоглобулинов.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    21278
    Prefix
    В случае тяжелого течения КГВ, в частности при быстропрогрессирующем течении почечной патологии, теоретически оправдано применение плаз­ мафереза, с точки зрения удаления из циркуляции патогенных криоглобулинов. Проведение одновре­ менной иммуносупрессии в этих случаях необходи­ мо во избежание синдрома «рикошета», часто на­ блюдаемого после процедуры плазмафереза
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Если стандартная терапия неэффективна, пло­ хо переносится или противопоказана, альтернати­ вой стандартной иммуносупрессии может быть ритуксимаб (химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывает­ ся с трансмембранным антигеном CD20 - транс- мамбранным протеином, экспрессированном на пре-В лимфоцитах и зрелых лимфоцитах).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    21787
    Prefix
    может быть ритуксимаб (химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывает­ ся с трансмембранным антигеном CD20 - транс- мамбранным протеином, экспрессированном на пре-В лимфоцитах и зрелых лимфоцитах). Сооб­ щается о высокой частоте ремиссий КГВ, полных или частичных, среди пациентов, резистентных к предыдущей терапии при применении ритуксима- ба
    Exact
    [11]
    Suffix
    . У пациентов с вовлечением почек при на­ значении ритуксимаба (375 мг/м2/нед) от двух до четырех раз наблюдалось снижение уровня проте­ инурии, и появлялась тенденция к стабилизации функции почек [4].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    21989
    Prefix
    Сооб­ щается о высокой частоте ремиссий КГВ, полных или частичных, среди пациентов, резистентных к предыдущей терапии при применении ритуксима- ба [11]. У пациентов с вовлечением почек при на­ значении ритуксимаба (375 мг/м2/нед) от двух до четырех раз наблюдалось снижение уровня проте­ инурии, и появлялась тенденция к стабилизации функции почек
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Терапия ритуксимабом в соче­ тании с пегилированным интерфероном и рибави­ рином у резистентных к традиционной терапии па­ циентов считается эффективной и безопасной [4, 12]. Среди отрицательных эффектов следует от­ метить, что у части пациентов при терапии ритук­ симабом отмечалось нарастание виремии [4, 13].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    22157
    Prefix
    У пациентов с вовлечением почек при на­ значении ритуксимаба (375 мг/м2/нед) от двух до четырех раз наблюдалось снижение уровня проте­ инурии, и появлялась тенденция к стабилизации функции почек [4]. Терапия ритуксимабом в соче­ тании с пегилированным интерфероном и рибави­ рином у резистентных к традиционной терапии па­ циентов считается эффективной и безопасной
    Exact
    [4, 12]
    Suffix
    . Среди отрицательных эффектов следует от­ метить, что у части пациентов при терапии ритук­ симабом отмечалось нарастание виремии [4, 13]. Кроме того, развитие длительной В-клеточной лим­ фопении при терапии ритуксимабом может приво­ дить к развитию инфекционных осложнений.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    22296
    Prefix
    Терапия ритуксимабом в соче­ тании с пегилированным интерфероном и рибави­ рином у резистентных к традиционной терапии па­ циентов считается эффективной и безопасной [4, 12]. Среди отрицательных эффектов следует от­ метить, что у части пациентов при терапии ритук­ симабом отмечалось нарастание виремии
    Exact
    [4, 13]
    Suffix
    . Кроме того, развитие длительной В-клеточной лим­ фопении при терапии ритуксимабом может приво­ дить к развитию инфекционных осложнений. У ряда больных после завершения терапии ритуксимабом наблюдались обострения КГВ [14].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    22523
    Prefix
    Кроме того, развитие длительной В-клеточной лим­ фопении при терапии ритуксимабом может приво­ дить к развитию инфекционных осложнений. У ряда больных после завершения терапии ритуксимабом наблюдались обострения КГВ
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Отдаленные результаты терапии ритуксимабом в настоящее время отсутствуют. В нашем случае назначение комплексной имму­ носупрессии привело к регрессии кожных высыпа­ ний, прекращению лихорадки и, в конечном счете, к ремиссии криоглобулинемии, однако нормализация криокрита с 90 до 0% не привела к обратной дина­ мике почечной дисфункции.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    23474
    Prefix
    Однако однозначного мнения о прогностическом значении величины криокрита в настоящее вре­ мя нет. Ряд авторов считают, что существует ас­ социация между уровнем криокрита и РФ и выра­ женностью клинических проявлений при КГВ
    Exact
    [5, 6, 15, 16]
    Suffix
    . Тем не менее, существует мнение, что хотя определение криоглобулинов в сыворотке яв­ ляется фундаментальным признаком при диагно­ стике СК, их уровень в крови обычно не коррели­ рует с активностью, клиническими проявления­ ми, в том числе почечными, и прогнозом заболевания [1, 3].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    23770
    Prefix
    Тем не менее, существует мнение, что хотя определение криоглобулинов в сыворотке яв­ ляется фундаментальным признаком при диагно­ стике СК, их уровень в крови обычно не коррели­ рует с активностью, клиническими проявления­ ми, в том числе почечными, и прогнозом заболевания
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . По данным некоторых исследований, к небла­ гоприятным прогностическим факторам развития почечной недостаточности, являющимися также предикторами и общей смертности при КГВ, и имевшимися у нашей пациентки, помимо высоко­ го уровня криокрита, относятся лихорадка, низкий уровень С3, пурпура, уровень креатинина плазмы более 1,5 мг/дл на момент обследования [6, 16].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    24139
    Prefix
    По данным некоторых исследований, к небла­ гоприятным прогностическим факторам развития почечной недостаточности, являющимися также предикторами и общей смертности при КГВ, и имевшимися у нашей пациентки, помимо высоко­ го уровня криокрита, относятся лихорадка, низкий уровень С3, пурпура, уровень креатинина плазмы более 1,5 мг/дл на момент обследования
    Exact
    [6, 16]
    Suffix
    . Противовирусная терапия при тяжелых формах почечного поражения назначается после получе­ ния ответа на иммуносупрессию или одновремен­ но с ней [17]. Однако, так как в почках происходит метаболизм и клиренс как интерферона, так и ри- бавирина, при почечной дисфункции возрастает риск развития связанных с их применением ослож­ нений.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    24342
    Prefix
    также предикторами и общей смертности при КГВ, и имевшимися у нашей пациентки, помимо высоко­ го уровня криокрита, относятся лихорадка, низкий уровень С3, пурпура, уровень креатинина плазмы более 1,5 мг/дл на момент обследования [6, 16]. Противовирусная терапия при тяжелых формах почечного поражения назначается после получе­ ния ответа на иммуносупрессию или одновремен­ но с ней
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Однако, так как в почках происходит метаболизм и клиренс как интерферона, так и ри- бавирина, при почечной дисфункции возрастает риск развития связанных с их применением ослож­ нений. Применение IFN-a, как правило, сопровож­ дается системными симптомами: лихорадкой, оз­ нобами, миалгиями, желудочно-кишечными рас­ стройствами, а также подавлением всех ростков костномозгового кроветвор
    (check this in PDF content)

  22. Start
    24972
    Prefix
    Эти эффекты яв­ ляются дозо-зависимыми. Кроме того, IFN-a при активном васкулите с поражением почек может ухудшить течение гломерулонефрита или васкули­ та, и его назначение требует тщательного монито­ ринга за функцией почек
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Рибавирин и его ана­ логи могут вызывать гемолитическую анемию, особенно при назначении в сочетании с интерфе­ роном [13]. Поэтому в случае почечной дисфунк­ ции используют меньшие дозы peg-IFN-a [14].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    25097
    Prefix
    Кроме того, IFN-a при активном васкулите с поражением почек может ухудшить течение гломерулонефрита или васкули­ та, и его назначение требует тщательного монито­ ринга за функцией почек [18]. Рибавирин и его ана­ логи могут вызывать гемолитическую анемию, особенно при назначении в сочетании с интерфе­ роном
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Поэтому в случае почечной дисфунк­ ции используют меньшие дозы peg-IFN-a [14]. Назначение рибавирина при почечной дисфункции увеличивает риск развития гемолитической ане­ мии, поэтому считается, что он противопоказан при СКФ<50 мл/мин / 1,73 м2.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    25180
    Prefix
    Рибавирин и его ана­ логи могут вызывать гемолитическую анемию, особенно при назначении в сочетании с интерфе­ роном [13]. Поэтому в случае почечной дисфунк­ ции используют меньшие дозы peg-IFN-a
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Назначение рибавирина при почечной дисфункции увеличивает риск развития гемолитической ане­ мии, поэтому считается, что он противопоказан при СКФ<50 мл/мин / 1,73 м2. Тем не менее, его назна­ чение на TTT-V стадиях ХБП возможно, но в мень­ ших дозах и при тщательным мониторировании красной крови.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    25646
    Prefix
    Тем не менее, его назна­ чение на TTT-V стадиях ХБП возможно, но в мень­ ших дозах и при тщательным мониторировании красной крови. Сообщается о положительном эф­ фекте сочетанной терапии IFN-a-2b и рибавири- ном у пациентов с почечной дисфункцией, как на диализе, так и в додиализном периоде
    Exact
    [5, 19]
    Suffix
    . Ав­ торы рекомендуют его назначение в малых дозах, еженедельный контроль уровня гемоглобина и ле­ чение анемии с использованием более высоких доз эритропоэтина. Назначение эритропоэтина оказыва­ ется более эффективным средством борьбы с ане­ мией и улучшения качества жизни пациентов при проведении антивирусной терапии, чем уменьшение дозы противовирусных препаратов [20].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    26020
    Prefix
    Назначение эритропоэтина оказыва­ ется более эффективным средством борьбы с ане­ мией и улучшения качества жизни пациентов при проведении антивирусной терапии, чем уменьшение дозы противовирусных препаратов
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Среди предикторов резистентности к противо­ вирусной терапии ХГС у данной пациентки был не только первый генотип ВГС, но и высокая вирус­ ная нагрузка до начала лечения [21]. Однако, учи­ тывая потенциальные последствия высокой вире- мии и тяжесть течения криоглобулинемического васкулита в данном случае, такая попытка была предпринята.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    26192
    Prefix
    Назначение эритропоэтина оказыва­ ется более эффективным средством борьбы с ане­ мией и улучшения качества жизни пациентов при проведении антивирусной терапии, чем уменьшение дозы противовирусных препаратов [20]. Среди предикторов резистентности к противо­ вирусной терапии ХГС у данной пациентки был не только первый генотип ВГС, но и высокая вирус­ ная нагрузка до начала лечения
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Однако, учи­ тывая потенциальные последствия высокой вире- мии и тяжесть течения криоглобулинемического васкулита в данном случае, такая попытка была предпринята. Особенностью представленного случая явля­ ется также нормальный уровень трансаминаз при высокой вирусной нагрузке и высокой активности КГВ с развитием потенциально фатальных ослож­ нений.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    26643
    Prefix
    Особенностью представленного случая явля­ ется также нормальный уровень трансаминаз при высокой вирусной нагрузке и высокой активности КГВ с развитием потенциально фатальных ослож­ нений. По данным литературы, до 25-45% пациен­ тов с ХВГС имеют постоянно нормальный уровень АЛТ
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . У 65% пациентов с наличием анти­ тел к ВГС и с нормальным уровнем трансаминаз определяется виремия [24]. В большинстве иссле­ дований выявляют лишь слабые связи между повы­ шением АЛТ и тяжестью гистопатологических из­ менений при биопсии печени [25].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    26751
    Prefix
    По данным литературы, до 25-45% пациен­ тов с ХВГС имеют постоянно нормальный уровень АЛТ [22, 23]. У 65% пациентов с наличием анти­ тел к ВГС и с нормальным уровнем трансаминаз определяется виремия
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В большинстве иссле­ дований выявляют лишь слабые связи между повы­ шением АЛТ и тяжестью гистопатологических из­ менений при биопсии печени [25]. Ранее, при исполь­ зовании монотерапии интерфероном в этой группе пациентов, отмечались случаи обострения ХВГС и поэтому считалось, что интерферон им не показан [23].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    26895
    Prefix
    У 65% пациентов с наличием анти­ тел к ВГС и с нормальным уровнем трансаминаз определяется виремия [24]. В большинстве иссле­ дований выявляют лишь слабые связи между повы­ шением АЛТ и тяжестью гистопатологических из­ менений при биопсии печени
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Ранее, при исполь­ зовании монотерапии интерфероном в этой группе пациентов, отмечались случаи обострения ХВГС и поэтому считалось, что интерферон им не показан [23]. Позже было продемонстрировано, что ответ на терапию пегипированным интерфероном в сочетании с рибавирином у этих пациентов не отличается от пациентов с повышенным уровнем трансаминаз [22].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    27061
    Prefix
    В большинстве иссле­ дований выявляют лишь слабые связи между повы­ шением АЛТ и тяжестью гистопатологических из­ менений при биопсии печени [25]. Ранее, при исполь­ зовании монотерапии интерфероном в этой группе пациентов, отмечались случаи обострения ХВГС и поэтому считалось, что интерферон им не показан
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Позже было продемонстрировано, что ответ на терапию пегипированным интерфероном в сочетании с рибавирином у этих пациентов не отличается от пациентов с повышенным уровнем трансаминаз [22]. Согласно рекомендациям Американской ассоциации по изучению болезней печени (AASLD) 2009 г., пока­ зания для противовирусного лечения у этой группы больных должны определяться независимо от уров­ ня транс
    (check this in PDF content)

  32. Start
    27250
    Prefix
    Ранее, при исполь­ зовании монотерапии интерфероном в этой группе пациентов, отмечались случаи обострения ХВГС и поэтому считалось, что интерферон им не показан [23]. Позже было продемонстрировано, что ответ на терапию пегипированным интерфероном в сочетании с рибавирином у этих пациентов не отличается от пациентов с повышенным уровнем трансаминаз
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям Американской ассоциации по изучению болезней печени (AASLD) 2009 г., пока­ зания для противовирусного лечения у этой группы больных должны определяться независимо от уров­ ня трансаминаз.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    27793
    Prefix
    При выборе объема и характера те­ рапии, помимо тяжести поражения печени (морфо­ логические признаки активности гепатита и наличие выраженного фиброза), должны учитываться также потенциальные осложнения терапии, предполагаемая вероятность эффекта и наличие тяжелых внепече­ ночных манифестаций, таких как КГВ или гломеру- лонефрит
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Гломерулонефрит при КГВ, ассоциированном с ВГС, может характеризоваться тяжелым течени­ ем и осложняться нарушением функции почек, вплоть до развития терминальной почечной недо­ статочности. Лечение криоглобулинемического васкулита нередко оказывается неэффективным или отменяется в связи с плохой переносимостью противовирусной терапии или развитием осложне­ ний.
    (check this in PDF content)