The 79 reference contexts in paper A. Zharikov Yu., Ya. Zverev F., V. Brukhanov M., V. Lampatov V., А. Жариков Ю., Я. Зверев Ф., В. Брюханов М., В. Лампатов В. (2009) “МЕХАНИЗМ ФОРМИРОВАНИЯ КРИСТАЛЛОВ ПРИ ОКСАЛАТНОМ НЕФРОЛИТИАЗЕ // MECHANISM OF FORMATION OF CRYSTALS IN OXALATE NEPHROLITHIASIS” / spz:neicon:nefr:y:2009:i:4:p:37-50

  1. Start
    4230
    Prefix
    Приступая к обсуждению этой важной темы, хочется отметить, что мы находимся под впечат­ лением блестящего обзора литературы Rosemary Ryall, недавно опубликованного в журнале «Urological research»
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Ключевой фразой этого обзора, на наш взгляд, является следующая: «.. .Сле­ дует удивляться не тому, что образуются почечные камни, а тому - что они образуются не у в с е х .» . Эта цитата, по нашему мнению, несколько по- иному расставляет акценты в обсуждаемой про­ блеме и заставляет взглянуть на нее под дру­ гим углом.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4798
    Prefix
    Эта цитата, по нашему мнению, несколько по- иному расставляет акценты в обсуждаемой про­ блеме и заставляет взглянуть на нее под дру­ гим углом. Локализация первичной фазы кристалли­ зации в нефроне Достаточно давно установлено, что кальцие­ вые депозиты откладываются преимущественно в районе почечного сосочка
    Exact
    [2-5]
    Suffix
    . Эти данные под­ тверждаются многими исследованиями, проведен­ ными, в том числе, и в нашей лаборатории [6, 7]. Однако каков механизм образования и транспорта кристаллического материала в нефроне?
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4908
    Prefix
    Локализация первичной фазы кристалли­ зации в нефроне Достаточно давно установлено, что кальцие­ вые депозиты откладываются преимущественно в районе почечного сосочка [2-5]. Эти данные под­ тверждаются многими исследованиями, проведен­ ными, в том числе, и в нашей лаборатории
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Однако каков механизм образования и транспорта кристаллического материала в нефроне? На про­ тяжении многих лет этот вопрос остается откры­ тым. Возможно, самые первые сведения, проли­ вающие свет на эту проблему, были получены еще в XIX в.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5346
    Prefix
    Возможно, самые первые сведения, проли­ вающие свет на эту проблему, были получены еще в XIX в. F.G. Henle. Он обнаружил присутствие кальцификатов в области петлевидного сегмента нефрона, который впоследствии получил его имя и известен нам как «петля Генле»
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Важнейшим этапом в изучении первичной локализации и меха­ низма камнеобразования стало открытие, сделан­ ное Alexander Randall в 1937 г. Он определил, что процесс формирования кристаллических отложе­ ний инициируется в области верхушек почечных сосочков на специфических минерал-органических образованиях, получивших затем название «бляш­ ки Рэндалла» [9, 10].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5712
    Prefix
    Он определил, что процесс формирования кристаллических отложе­ ний инициируется в области верхушек почечных сосочков на специфических минерал-органических образованиях, получивших затем название «бляш­ ки Рэндалла»
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Забегая вперед, отметим, что это открытие сыграло очень важную роль в пони­ мании патогенеза МКБ, что мы подробнее обсу­ дим ниже. В наши дни к проблеме установления локализации первичной фазы литогенеза вернулись лишь в 1990-е годы.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6415
    Prefix
    модель, позволя­ ющую проследить образование кристаллов на про­ тяжении нефрона, а также эксперименты in vitro, установил, что при нормальных показателях вре­ мени транзита кристаллических частиц формиро­ вание кальциевых отложений начинается в районе изгиба петли Генле, а уже потом они определяют­ ся в собирательных трубках, где происходит уве­ личение размеров кристаллов
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Впоследствии появились сведения, подтверждающие, что крис­ таллизация, вероятнее всего, начинается в петле Генле либо в конечных отделах проксимальных канальцев, но не в дистальных отделах нефрона [12-14].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6638
    Prefix
    Впоследствии появились сведения, подтверждающие, что крис­ таллизация, вероятнее всего, начинается в петле Генле либо в конечных отделах проксимальных канальцев, но не в дистальных отделах нефрона
    Exact
    [12-14]
    Suffix
    . Решающую же роль в установлении лока­ лизации начальной фазы камнеобразования сыгра­ ли исследования, проводимые с начала двухтысяч­ ных годов группой американских исследователей под руководством Andrew Evan, результаты котоКлубочекСобирательный Г " < м1 <Пг1 Проксимальный каналец Нисходящий отдел легли Генле Петля Генле Толстый восходящий отдел петли Генле Сосочек Терминальная 1.-' со
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7594
    Prefix
    отдела петли Генле; B - пенетрирование кристаллического материла в область vasa recta; C - последующее пенетрирование кристаллического материала в терминальные собирательные трубки; D - окон­ чательное формирование первичных кристаллов на вер­ шине сосочка; E - эрозия уротелия и прорыв первичных кристаллов в мочевое пространство. рых прочно утвердились в научном сообществе
    Exact
    [15-17]
    Suffix
    . Из полученных этой группой данных сле­ дует, что первоначальная кристаллизация проис­ ходит в районе базальной мембраны тонкого от­ дела петли Генле, после чего кальциевые депози­ ты прорастают через зону vasa recta в интерстиций и далее в большинстве случаев - в сосочек, где и происходит окончательное формирование камней (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9066
    Prefix
    Уро- телий здесь представлен всего одним слоем кле­ ток, а его базальная мембрана состоит преиму­ щественно из коллагена в сочетании с различны­ ми мукополисахаридами, причем прилегающий интерстиций содержит большое количество про- теогликанов, главным образом - гиалуроновую кис­ лоту
    Exact
    [18-20]
    Suffix
    . Это означает, что, с одной стороны, кристаллический материал, образующийся в нефро- не, путем парацеллюлярного транспорта достаточ­ но легко может проникать через тонкий слой кле­ ток и участвовать в первичной кристаллизации.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9458
    Prefix
    Это означает, что, с одной стороны, кристаллический материал, образующийся в нефро- не, путем парацеллюлярного транспорта достаточ­ но легко может проникать через тонкий слой кле­ ток и участвовать в первичной кристаллизации. С другой стороны - присутствующий в интерстиции гиалуронан, наряду с мембранным коллагеном, является одним из главных промоутеров камнеоб­ разования
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Кроме того, моча в тонком от­ деле петли Генле и прилегающем интерстиции все­ гда пересыщена солями кальция и фосфора, что объясняется особенностями ренального транспор­ та. Как известно, мембрана тонкого нисходящего отдела петли Генле в высокой степени проницае­ ма для воды и практически непроницаема для элек­ тролитов.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9917
    Prefix
    Как известно, мембрана тонкого нисходящего отдела петли Генле в высокой степени проницае­ ма для воды и практически непроницаема для элек­ тролитов. В результате по мере продвижения по петле моча концентрируется и может пересыщать­ ся фосфатами и кальцием
    Exact
    [20, 23]
    Suffix
    . Эксперимен­ тально установлено, что уже в районе изгиба пет­ ли концентрация ионов кальция в моче увеличива­ ется до 3 ммоль, концентрация фосфат-ионов варьируется в диапазоне 0,8-48 ммоль, а значение pH возрастает до 7,4 [24].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10155
    Prefix
    Эксперимен­ тально установлено, что уже в районе изгиба пет­ ли концентрация ионов кальция в моче увеличива­ ется до 3 ммоль, концентрация фосфат-ионов варьируется в диапазоне 0,8-48 ммоль, а значение pH возрастает до 7,4
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Далее кальцием и фос­ фором пересыщается интерстициальное простран­ ство, что особенно важно для формирования кам­ ней. Механизм этого пересыщения можно предста­ вить следующим образом. В условиях повышения концентрации ионов Ca2+ в нефроне усиливается реабсорбция данного электролита в толстом вос­ ходящем отделе петли Генле.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11028
    Prefix
    Кроме того, высокий уровень катионов Ca2+ в крови через стимуляцию соответ­ ствующих рецепторов может угнетать реабсорб­ цию воды в собирательных трубках, что еще боль­ ше увеличивает количество кальция в интерсти­ циальном пространстве
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Как следствие, в области базальной мембраны, непосредственно контактирующей с интерстицием, может возрас­ тать концентрация ионов Ca2+ и PO43-, а также pH до уровня, при котором образуется апатит.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11399
    Prefix
    Как следствие, в области базальной мембраны, непосредственно контактирующей с интерстицием, может возрас­ тать концентрация ионов Ca2+ и PO43-, а также pH до уровня, при котором образуется апатит. Таким образом, создается сверхнасыщение мочи и интер- стиция фосфатом кальция, что является одним из начальных факторов, провоцирующих камнеобра­ зование
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Однако хорошо известно, что само по себе пересыщение не может вызывать литоге­ нез, хотя важная этиологическая роль гиперкаль- циурии, гиперфосфатурии и гипероксалурии не под­ вергается сомнению [26-28].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11610
    Prefix
    Однако хорошо известно, что само по себе пересыщение не может вызывать литоге­ нез, хотя важная этиологическая роль гиперкаль- циурии, гиперфосфатурии и гипероксалурии не под­ вергается сомнению
    Exact
    [26-28]
    Suffix
    . С чего же тогда на­ чинается камнеобразование? Что является пуско­ вым звеном в этом процессе? Эти вопросы явля­ ются, пожалуй, наиболее проблемными при изуче­ нии патогенеза нефролитиаза, и здесь в научном сообществе до сих пор единое мнение не сформи­ ровалось.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11993
    Prefix
    Эти вопросы явля­ ются, пожалуй, наиболее проблемными при изуче­ нии патогенеза нефролитиаза, и здесь в научном сообществе до сих пор единое мнение не сформи­ ровалось. Сегодня существуют три гипотезы, по-разно­ му объясняющие причины и механизмы кристал­ лизации
    Exact
    [7, 26, 29]
    Suffix
    . Первая носит название «теория свободных частиц» [30]. Согласно таковой, первич­ ное ядро кристаллов образуется в просвете почеч­ ных канальцев путем гомогенной нуклеации в ре­ зультате смены фаз (увеличения пересыщения), что ведет к осаждению слаборастворимых солей.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12054
    Prefix
    Эти вопросы явля­ ются, пожалуй, наиболее проблемными при изуче­ нии патогенеза нефролитиаза, и здесь в научном сообществе до сих пор единое мнение не сформи­ ровалось. Сегодня существуют три гипотезы, по-разно­ му объясняющие причины и механизмы кристал­ лизации [7, 26, 29]. Первая носит название «теория свободных частиц»
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Согласно таковой, первич­ ное ядро кристаллов образуется в просвете почеч­ ных канальцев путем гомогенной нуклеации в ре­ зультате смены фаз (увеличения пересыщения), что ведет к осаждению слаборастворимых солей.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12674
    Prefix
    По всей видимости, данная гипотеза примени­ ма лишь к тем камням, которые образуются в со­ бирательной системе почек (почечная лоханка, мочеточники, мочевой пузырь). Вторая гипотеза - это так называемая «теория фиксированных час­ тиц»
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Ее суть заключается в том, что об­ разовавшееся в просвете почечных канальцев пер­ вичное ядро кристалла подвергается адгезии на поверхности клеток канальцевого эпителия, после чего наблюдается дальнейшая агрегация и рост кристаллического материала.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13481
    Prefix
    Наконец, третья гипотеза, которая, пожалуй, является наиболее актуальной. В буквальном пе­ реводе с английского языка она звучит как «гипо­ теза бляшек Рэндалла» (Randall’s plaque hypothesis)
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Именно ей в научной литературе сегодня уде­ ляется максимальное внимание. Поэтому мы ос­ тановимся на ее описании более подробно, тем более, что фактор возможного повреждения уро- телия в качестве инициирующего механизма и здесь является ключевым моментом.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15018
    Prefix
    В папиллярном интерстиции многих почек (около 20%) выявлялись зоны белесовато-кремового цвета, частично локализованные субэпителиально, кото­ рые при световой микроскопии оказались отложе­ ниями кальциевых солей, названными впоследствии «бляшками Рэндалла»
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Примечательным явилось то, что обнаруженные бляшки присутство­ вали главным образом в почках людей, страдав­ ших нефролитиазом как, впрочем, и в некоторых почках лиц без этой патологии.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15777
    Prefix
    A.Randall на основании обследования 1154 пар трупных почек, проведенного его сотрудником Paul Leberman, ус­ тановил, что около 15% почек содержали идентич­ ные бляшки вблизи папиллярной верхушки. Попут­ но заметим, что аналогичные депозиты были вы­ явлены и в просвете некоторых почечных канальцев, хотя таких образцов было значительно меньше
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . Полученные результаты позволи­ ли выдвинуть теорию, согласно которой выявлен­ ные бляшки имеют прямое отношение к патогене­ зу нефролитиаза и являются инициирующим ядром (nidus), вокруг которого впоследствии формируются почечные камни.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    17560
    Prefix
    живой» материал и установить точный химический состав кристалли­ ческого материала, из которого состоит бляшка, недостаток соответствующих клинических данных привели автора к ряду ошибочных выводов. На­ пример, A.Randall полагал, что бляшки Рэндалла является универсальным местом образования всех почечных камней, в том числе и уратных, что со временем было опровергнуто
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Так что, нет ни­ чего удивительного в том, что постепенно интерес к данной гипотезе был утерян. Следует признать, что поводы для сомнений действительно существовали и существуют до сих пор. Установлено, например, что бляшки Рэндалла образуются, как правило, у людей, чей возраст пре­ вышает 50 лет, тогда как клинический пик разви­ тия нефролитиаза находится между 20 и 50 года­ ми.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    18133
    Prefix
    Установлено, например, что бляшки Рэндалла образуются, как правило, у людей, чей возраст пре­ вышает 50 лет, тогда как клинический пик разви­ тия нефролитиаза находится между 20 и 50 года­ ми. Выяснено также, что частота БР в общей по­ пуляции существенно превышает количество пациентов с МКБ, а обнаруживаемые оксалатные камни далеко не всегда соединены с бляшкой
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    . Кроме того, заслуживает внимания мысль о том, что БР отнюдь не являются признаком пато­ логии, а представляют собой своеобразные клас­ теры гранул, предназначенных для хранения избыт­ ка слаборастворимых кальциевых солей.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    18476
    Prefix
    Кроме того, заслуживает внимания мысль о том, что БР отнюдь не являются признаком пато­ логии, а представляют собой своеобразные клас­ теры гранул, предназначенных для хранения избыт­ ка слаборастворимых кальциевых солей. Именно такие гранулы давно обнаружены у многих пред­ ставителей растительного и животного мира
    Exact
    [1, 3, 38, 39]
    Suffix
    . По мнению приведенных авторов, если бы БР были признаком заболевания, а не важным фак­ тором адаптации, они бы неминуемо исчезли в ходе тысячелетней эволюции. И все же, в конце XX столетия интерес к бляш­ кам Рэндалла как к фактору, инициирующему каль- кулогенез, вспыхнул вновь.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    20528
    Prefix
    Настоящим прорывом явились уже упомянутые эксперименты 2002-2003 гг. В тече­ ние последующих лет эта группа исследователей провела целый ряд опытов, направленных на конк­ ретизацию сведений о процессах камнеобразова­ ния
    Exact
    [40-47]
    Suffix
    . В результате было получено доволь­ но большое количество данных, позволивших со­ ставить представление о механизмах кристаллизации на бляшках Рэндалла. Проведя анализ и обобщение этих данных, можно с опреде­ ленной долей уверенности утверждать, что собы­ тия развиваются следующим образом (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  26. Start
    23930
    Prefix
    И действи­ тельно, на сегодняшний день многими исследова­ ниями подтверждено, что для образования окса­ латных камней строго необходимо ядро апатита, и поэтому у больных данной формой мочекаменной болезни оксалатные камни в 75% случаев опреде­ ляются именно на бляшках Рэндалла, а присут­ ствие самих бляшек выявляется практически у всех пациентов
    Exact
    [21, 47-49]
    Suffix
    . Таким образом, согласно современным пред­ ставлениям, одним из основных звеньев патогене­ за оксалатного нефролитиаза является образова­ ние бляшек Рэндалла в интерстиции, прилегающем к базальной части тонкого отдела петли Генле, и их открывание в мочевое пространство в районе вершины почечного сосочка, где под влиянием движущих сил на ядре апатита происходит об
    (check this in PDF content)

  27. Start
    24750
    Prefix
    По-видимому, само по себе существование бляшек Рэндалла еще не означает, что обязательно следует ожидать раз­ вития такого сложного и многофакторного процес­ са, как оксалатный нефролитиаз. Об этом, напри­ мер, наглядно свидетельствует цифра - у 43% здо­ ровых людей достоверно детектируются эти бляшки
    Exact
    [15]
    Suffix
    . С определенной долей афористично­ сти можно утверждать, что наличие бляшки не всегда гарантирует развитие оксалатного нефро­ литиаза, но при нефролитиазе - наличие бляшки обязательно.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    25970
    Prefix
    Ранее мы обсуждали, что пересы­ щение может возникать в результате уменьшения объема мочи, замедления скорости ее тока по не- фрону, ослабления функциональной активности бу­ ферных систем мочи и т.д.
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Однако решаю­ щим фактором чрезмерного увеличения концент­ рации нерастворимых солей в моче следует признать аномально повышенный уровень экскре- тируемых ионов Ca2+, PO43-, C2O42-. Иными сло­ вами - это гиперкальциурия, гиперфосфатурия и ги- пероксалурия.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    26378
    Prefix
    Иными сло­ вами - это гиперкальциурия, гиперфосфатурия и ги- пероксалурия. Гиперкальциурия Принято считать, что гиперкальциурия - наибо­ лее значимое метаболическое нарушение, способ­ ствующее литогенезу
    Exact
    [50-54]
    Suffix
    . Ее механизмы слож­ ны и многогранны, но при этом неплохо изучены и достаточно подробно описаны в литературе [55, 56]. Учитывая это, мы остановимся лишь на основных причинах развития данного нарушения.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    26494
    Prefix
    Гиперкальциурия Принято считать, что гиперкальциурия - наибо­ лее значимое метаболическое нарушение, способ­ ствующее литогенезу [50-54]. Ее механизмы слож­ ны и многогранны, но при этом неплохо изучены и достаточно подробно описаны в литературе
    Exact
    [55, 56]
    Suffix
    . Учитывая это, мы остановимся лишь на основных причинах развития данного нарушения. Во-первых, гиперкальциурия может носить идиопатический характер. Согласно современным представлениям, она может быть обусловлена це­ лым рядом факторов: повышением плазменного уровня кальцитриола (1,25-(OH)2-D3), влекущим за собой усиление всасывания ионов кальция в кишеч­ нике и усиление их реабс
    (check this in PDF content)

  31. Start
    27049
    Prefix
    современным представлениям, она может быть обусловлена це­ лым рядом факторов: повышением плазменного уровня кальцитриола (1,25-(OH)2-D3), влекущим за собой усиление всасывания ионов кальция в кишеч­ нике и усиление их реабсорбции в почках; увели­ чением экспрессии рецепторов витамина D; высо­ ким уровнем поступления с пищей глюкозы, саха­ розы, натрия, протеинов и самого кальция
    Exact
    [57-60]
    Suffix
    . Во-вторых, причиной гиперкальциурии могут яв­ ляться генетические нарушения. К таковым отно­ сятся болезнь Дента, синдром Барттера, аутосо- мальная доминантная гипокальциемическая гипер­ кальциурия и так называемая фамильная гипомагниемия, сопровождающаяся гиперкальци- урией [61-65].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    27343
    Prefix
    К таковым отно­ сятся болезнь Дента, синдром Барттера, аутосо- мальная доминантная гипокальциемическая гипер­ кальциурия и так называемая фамильная гипомагниемия, сопровождающаяся гиперкальци- урией
    Exact
    [61-65]
    Suffix
    . Наконец, гиперкальциурия может развиваться вследствие первичного гиперпарати- реоидизма [66]. В любом случае, в моче и интерстициальной жидкости резко увеличивается концентрация ионов кальция, который вступает в химическое взаимо­ действие с различными анионами (в первую оче­ редь с PO43- и C2O42 ) и образует большое коли­ чество нерастворимых биоминералов (а
    (check this in PDF content)

  33. Start
    27447
    Prefix
    К таковым отно­ сятся болезнь Дента, синдром Барттера, аутосо- мальная доминантная гипокальциемическая гипер­ кальциурия и так называемая фамильная гипомагниемия, сопровождающаяся гиперкальци- урией [61-65]. Наконец, гиперкальциурия может развиваться вследствие первичного гиперпарати- реоидизма
    Exact
    [66]
    Suffix
    . В любом случае, в моче и интерстициальной жидкости резко увеличивается концентрация ионов кальция, который вступает в химическое взаимо­ действие с различными анионами (в первую оче­ редь с PO43- и C2O42 ) и образует большое коли­ чество нерастворимых биоминералов (апатит, ве- веллит и др.), осаждающихся при соответствующих условиях на бляшках Рэндалла и провоцирую
    (check this in PDF content)

  34. Start
    29283
    Prefix
    Levi и соавт., 2008). связаны. Всасывание, распределение в тканях, а также выведение фосфат-ионов, наряду с кальци­ ем, определяются прежде всего активностью па­ ратиреоидного гормона и витамина D
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Поэто­ му неудивительно, что фосфатурия зачастую на­ блюдается совместно с гиперкальциурией, и в большинстве случаев их следует рассматривать в комплексе [67]. Тем не менее, гиперфосфатурия может являться вполне самостоятельным мета­ болическим нарушением и, более того, сама мо­ жет провоцировать развитие гиперкальциурии.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    29456
    Prefix
    Всасывание, распределение в тканях, а также выведение фосфат-ионов, наряду с кальци­ ем, определяются прежде всего активностью па­ ратиреоидного гормона и витамина D [20]. Поэто­ му неудивительно, что фосфатурия зачастую на­ блюдается совместно с гиперкальциурией, и в большинстве случаев их следует рассматривать в комплексе
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Тем не менее, гиперфосфатурия может являться вполне самостоятельным мета­ болическим нарушением и, более того, сама мо­ жет провоцировать развитие гиперкальциурии. Проведенные в 2001 г. эксперименты показали, что при обследовании 207 пациентов с кальциевым нефролитиазом у 20% из них было зафиксировано снижение уровня максимальной реабсорбции ионов PO43- в проксимальных
    (check this in PDF content)

  36. Start
    29872
    Prefix
    Проведенные в 2001 г. эксперименты показали, что при обследовании 207 пациентов с кальциевым нефролитиазом у 20% из них было зафиксировано снижение уровня максимальной реабсорбции ионов PO43- в проксимальных канальцах почек
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Следствием этого являлось увеличение у больных концентрации фосфат-ионов в моче и снижение в крови. В результате компенсаторно увеличивалась продукция 1,25-дигидрокси-витамина D, что по­ влекло усиление всасывание ионов Ca2+ и PO43- в кишечнике.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    30728
    Prefix
    К таковым отно­ сятся два Na+-PO43- переносчика (NPT2a и NPT2c), которые локализованы на апикальной мем­ бране клеток проксимальных канальцев почек и функционируют в зависимости от гормональных влияний и градиента натрия
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Недавние иссле­ дования показали, что мутации этих транспорте­ ров (или генов их кодирующих) способствуют уси­ лению почечной экскреции фосфатов и провоциру­ ют развитие нефролитиаза [69-72].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    30921
    Prefix
    - переносчика (NPT2a и NPT2c), которые локализованы на апикальной мем­ бране клеток проксимальных канальцев почек и функционируют в зависимости от гормональных влияний и градиента натрия [67]. Недавние иссле­ дования показали, что мутации этих транспорте­ ров (или генов их кодирующих) способствуют уси­ лению почечной экскреции фосфатов и провоциру­ ют развитие нефролитиаза
    Exact
    [69-72]
    Suffix
    . Кроме того, фосфатурия может быть обусловлена мутациями специфического белка, регулирующего активность указанных транспортеров [73]. Этот белок, назы­ ваемый «регуляторным фактором 1 натрий-водо- родного обменника» (NHERF1), в клетках каналь­ цев взаимодействует с C-терминалями указанных выше транспортеров и играет важную роль в тра­ фике и транскрипциональной регуляции этих
    (check this in PDF content)

  39. Start
    31064
    Prefix
    Недавние иссле­ дования показали, что мутации этих транспорте­ ров (или генов их кодирующих) способствуют уси­ лению почечной экскреции фосфатов и провоциру­ ют развитие нефролитиаза [69-72]. Кроме того, фосфатурия может быть обусловлена мутациями специфического белка, регулирующего активность указанных транспортеров
    Exact
    [73]
    Suffix
    . Этот белок, назы­ ваемый «регуляторным фактором 1 натрий-водо- родного обменника» (NHERF1), в клетках каналь­ цев взаимодействует с C-терминалями указанных выше транспортеров и играет важную роль в тра­ фике и транскрипциональной регуляции этих пере­ носчиков [74-76].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    31336
    Prefix
    Этот белок, назы­ ваемый «регуляторным фактором 1 натрий-водо- родного обменника» (NHERF1), в клетках каналь­ цев взаимодействует с C-терминалями указанных выше транспортеров и играет важную роль в тра­ фике и транскрипциональной регуляции этих пере­ носчиков
    Exact
    [74-76]
    Suffix
    . При его дисфункции снижается активность натрий-фосфорных обменников и как следствие - нарушается реабсорбция фосфат­ ионов. Добавим, что изменение активности этих переносчиков может быть вызвано не только их мутациями, но и некоторыми функциональными нарушениями.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    32094
    Prefix
    Гипероксалурия Важнейшим метаболическим нарушением, оп­ ределяющим синтез оксалатных камней, являет­ ся гипероксалурия. Под гипероксалурией понима­ ют состояние, когда за сутки у человека с мочой экскретируется более 40 мг аниона щавелевой кис­ лоты
    Exact
    [77]
    Suffix
    . В этих условиях в нефроне возникает сверхнасыщение оксалатом, который вступает в реакцию с ионами кальция и образует минералы вевеллита и веделлита, впоследствии откладыва­ ющихся на апатитном ядре бляшек Рэндалла.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    32702
    Prefix
    Первичная гипероксалурия (ПГ) возника­ ет в результате мутации хотя бы одного из двух генов - AGXT (ПГ 1-го типа) и GHHPR (ПГ 2-го типа), что приводит к чрезмерной продукции окса­ лата в печени и соответственно - к увеличению его экскреции с мочой
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Установлено, что ген AGXT кодирует образование фермента аланингли- оксилатаминотрансферазы в пероксисомах клеток печени, функция которого - преобразование глиок- салевой кислоты в глицин. Мутация этого гена при­ водит к дефициту фермента, в органеллах и ци­ топлазме гепатоцитов накапливается глиоксилат, из которого, как известно, в дальнейшем синтези­ руется оксалат-ион [79,
    (check this in PDF content)

  43. Start
    33093
    Prefix
    Установлено, что ген AGXT кодирует образование фермента аланингли- оксилатаминотрансферазы в пероксисомах клеток печени, функция которого - преобразование глиок- салевой кислоты в глицин. Мутация этого гена при­ водит к дефициту фермента, в органеллах и ци­ топлазме гепатоцитов накапливается глиоксилат, из которого, как известно, в дальнейшем синтези­ руется оксалат-ион
    Exact
    [79, 80]
    Suffix
    . В свою очередь, му­ тация гена GHHPR обусловливает рецессию син­ теза двух ферментов: глиоксилатредуктазы и гид- роксипируватредуктазы, которые необходимы для метаболизма глиоксалевой кислоты до гликолата и пирувата соответственно.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    33600
    Prefix
    В результате - накоп­ ление глиоксилата и последующее увеличение син­ теза щавелевой кислоты. Образовавшийся таким образом избыток ионов C2O42- выводится через почки, что и приводит к развитию мощной гиперок- салурии - вплоть до 100-200 мг/день
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Первич­ ная гипероксалурия (ПГ) является тяжелым мета­ болическим нарушением. У людей с ПГ уже в ран­ нем возрасте наблюдается выраженный нефрокальциноз, а конечным этапом чаще всего ста­ новится почечная недостаточность [77].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    33838
    Prefix
    Первич­ ная гипероксалурия (ПГ) является тяжелым мета­ болическим нарушением. У людей с ПГ уже в ран­ нем возрасте наблюдается выраженный нефрокальциноз, а конечным этапом чаще всего ста­ новится почечная недостаточность
    Exact
    [77]
    Suffix
    . В этих усло­ виях на фоне другой, зачастую более сложной патоло­ гии, значимость нефролитиаза как бы теряется, в связи с чем больший вес в патогенезе оксалатного нефролитиаза придается вторичной гипероксалурии.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    34380
    Prefix
    Во-первых - это избыточное потребление пищевых продуктов, со­ держащих большое количество щавелевой кисло­ ты. К таковым относятся: зеленые овощи, цитру­ совые, виноград, слива, шпинат, ревень, шоколад, чай, кофе, какао, газированные напитки
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Во-вто­ рых, причиной повышенной экскреции оксалатов может стать чрезмерное потребление витамина C, поскольку давно известно, что 30% эндогенного ок­ салата синтезируются именно из аскорбиновой кис­ лоты [81].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    34595
    Prefix
    Во-вто­ рых, причиной повышенной экскреции оксалатов может стать чрезмерное потребление витамина C, поскольку давно известно, что 30% эндогенного ок­ салата синтезируются именно из аскорбиновой кис­ лоты
    Exact
    [81]
    Suffix
    . В-третьих, гипероксалурия может разви­ ваться вследствие снижения активности кишечной микрофлоры Oxalobacter formigenes. Эти бактерии расщепляют примерно 50% экзогенного оксалата, и несложно подсчитать, что их частичный или пол­ ный недостаток может обусловить двукратный рост всасывания алиментарной щавелевой кислоты [82, 83].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    34925
    Prefix
    Эти бактерии расщепляют примерно 50% экзогенного оксалата, и несложно подсчитать, что их частичный или пол­ ный недостаток может обусловить двукратный рост всасывания алиментарной щавелевой кислоты
    Exact
    [82, 83]
    Suffix
    . Добавим, что на современном этапе роли этих бактерий в патогенезе мочекаменной болезни при­ дается довольно большое значение. Более того, некоторыми авторами предлагается использовать культуру данных микроорганизмов в комплексном лечении оксалатного нефролитиаза [84].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    35205
    Prefix
    Добавим, что на современном этапе роли этих бактерий в патогенезе мочекаменной болезни при­ дается довольно большое значение. Более того, некоторыми авторами предлагается использовать культуру данных микроорганизмов в комплексном лечении оксалатного нефролитиаза
    Exact
    [84]
    Suffix
    . Рассматривая механизмы вторичной гиперок­ салурии, нельзя не отметить важную роль клеточ­ ных транспортеров, определяющих перенос окса­ лат-ионов через мембраны. К таковым относится обменник SLC26A6 C l/O X 2-.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    35883
    Prefix
    В результате нарушений нор­ мальной работы SLC26A6 C l/O X 2- (вследствие мутаций или функциональных изменений, например, повышения концентрации хлора в моче) увеличи­ вается экскреция оксалат-ионов в просвет каналь­ цев, что влечет за собой развитие гипероксалурии
    Exact
    [85]
    Suffix
    . Другим важным транспортером является ани­ онный обменник Slc4a, находящийся на мембране эритроцитов, который в литературе чаще встреча­ ется под названием band 3 [86]. Функционирует он сходным образом, т.е. переносит ионы хлора в об­ мен на оксалат-ион, а значит, тоже может прини­ мать участие в развитии гипероксалурии, что и было подтверждено рядом экспериментов.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    36050
    Prefix
    SLC26A6 C l/O X 2- (вследствие мутаций или функциональных изменений, например, повышения концентрации хлора в моче) увеличи­ вается экскреция оксалат-ионов в просвет каналь­ цев, что влечет за собой развитие гипероксалурии [85]. Другим важным транспортером является ани­ онный обменник Slc4a, находящийся на мембране эритроцитов, который в литературе чаще встреча­ ется под названием band 3
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Функционирует он сходным образом, т.е. переносит ионы хлора в об­ мен на оксалат-ион, а значит, тоже может прини­ мать участие в развитии гипероксалурии, что и было подтверждено рядом экспериментов.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    36438
    Prefix
    Функционирует он сходным образом, т.е. переносит ионы хлора в об­ мен на оксалат-ион, а значит, тоже может прини­ мать участие в развитии гипероксалурии, что и было подтверждено рядом экспериментов. Уста­ новлено, что нарушение нормального функциони­ рования band3-транспортера в высокой степени коррелируется с вероятностью развития гиперок­ салурии и нефролитиаза
    Exact
    [87, 88]
    Suffix
    . Наконец, причиной вторичной гипероксалурии может явиться дефицит витамина B6, поскольку он выступает в качестве кофермента аланинглиок- силатаминотрансферазы, метаболизирующего гли­ оксилат до глицина.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    36810
    Prefix
    Наконец, причиной вторичной гипероксалурии может явиться дефицит витамина B6, поскольку он выступает в качестве кофермента аланинглиок- силатаминотрансферазы, метаболизирующего гли­ оксилат до глицина. В условиях нехватки пиридок- сина активность фермента снижается и, как след­ ствие, накапливается глиоксалевая кислота, превращающаяся затем в оксалат
    Exact
    [89, 90]
    Suffix
    . Таким образом, гипероксалурия в сочетании с гиперкальциурией является мощной движущей си­ лой оксалатного литогенеза, поскольку ее резуль­ татом становится пересыщение нефрона слабора­ створимыми соединениями CaOx.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    37717
    Prefix
    Широкое распро­ странение она получила на рубеже XX-XXI сто­ летий после того, как группа американских иссле­ дователей под руководством Saeed Khan предста­ вила экспериментальные данные, согласно которым повреждающее действие оксалата, наря­ ду с ишемией и воспалением, является одним из основных факторов риска развития мочекаменной болезни
    Exact
    [91-94]
    Suffix
    . При этом токсичность оксалат­ ионов они связали, в первую очередь, со способно­ стью последних генерировать активные формы кислорода, инициируя оксидативный стресс. Это предположение нашло подтверждение в работах дру­ гих авторов, которые также обнаружили картину массированного образования свободных радикалов на фоне гипероксалурии [95-97].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    38124
    Prefix
    При этом токсичность оксалат­ ионов они связали, в первую очередь, со способно­ стью последних генерировать активные формы кислорода, инициируя оксидативный стресс. Это предположение нашло подтверждение в работах дру­ гих авторов, которые также обнаружили картину массированного образования свободных радикалов на фоне гипероксалурии
    Exact
    [95-97]
    Suffix
    . Добавим, что этот факт был отмечен и нами. В процессе моделирова­ ния экспериментального оксалатного нефролитиаза наблюдалась активация свободно-радикального окисления в почках и крови крыс, которая сопро­ вождалась ослаблением активности глутатион- пероксидазы, одного из основных антиоксидантных ферментов [98].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    38452
    Prefix
    В процессе моделирова­ ния экспериментального оксалатного нефролитиаза наблюдалась активация свободно-радикального окисления в почках и крови крыс, которая сопро­ вождалась ослаблением активности глутатион- пероксидазы, одного из основных антиоксидантных ферментов
    Exact
    [98]
    Suffix
    . Таким образом, факт развития ок- сидативного стресса в условиях нефролитиаза не вызывает сомнения, но, тем не менее, споры о том, что же является причиной этого явления, не утиха­ ют в научной литературе и по сей день.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    39071
    Prefix
    Ряд иссле­ дователей категорически не согласны с формули­ ровкой: «оксалат-ионы активируют перекисное окисление липидов, которое затем обусловливает повреждение почечного эпителия». Они считают, что все происходит с точностью до наоборот: вна­ чале в результате каких-либо токсических воздей­ ствий происходит деструкция уротелия, а уж затем возникает оксидативный стресс
    Exact
    [99-101]
    Suffix
    . Более того, некоторыми авторами вообще высказывают­ ся сомнения в повреждающей роли щавелевой кис­ лоты при литогенезе. В пользу этой точки зрения можно привести некоторые экспериментальные дан­ ные.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    39548
    Prefix
    В ряде работ, например, было установлено, что оксалат обладает токсичностью лишь в концентра­ циях, значительно превышающих физиологические, а повреждение эпителия происходит совсем не в тех отделах нефрона, где обычно фиксируется отложе­ ние кальциевых минералов
    Exact
    [102, 103]
    Suffix
    . В данном кон­ тексте примечательно, что A.P.Evan с коллегами в исследованиях 2008 г. вообще не зафиксировали каких-либо признаков повреждения нефроцитов, а также развития воспаления и фиброза тканей в био- птатах почечного сосочка пациентов, страдающих оксалатным нефролитиазом [104].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    39850
    Prefix
    В данном кон­ тексте примечательно, что A.P.Evan с коллегами в исследованиях 2008 г. вообще не зафиксировали каких-либо признаков повреждения нефроцитов, а также развития воспаления и фиброза тканей в био- птатах почечного сосочка пациентов, страдающих оксалатным нефролитиазом
    Exact
    [104]
    Suffix
    . Так что возник­ шая в последние годы острая дискуссия между сто­ ронниками S.R.Khan и исследователями, поддержи­ вающими взгляды A.P.Evan, пока далека от разре­ шения [3, 99, 104-110]. Таким образом, гипотезу о токсической роли оксалат-ионов в патогенезе МКБ вряд ли можно признать неоспоримой.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    40024
    Prefix
    2008 г. вообще не зафиксировали каких-либо признаков повреждения нефроцитов, а также развития воспаления и фиброза тканей в био- птатах почечного сосочка пациентов, страдающих оксалатным нефролитиазом [104]. Так что возник­ шая в последние годы острая дискуссия между сто­ ронниками S.R.Khan и исследователями, поддержи­ вающими взгляды A.P.Evan, пока далека от разре­ шения
    Exact
    [3, 99, 104-110]
    Suffix
    . Таким образом, гипотезу о токсической роли оксалат-ионов в патогенезе МКБ вряд ли можно признать неоспоримой. И все же ее сторонников пока гораздо больше, чем противников. Поэтому мы, опираясь на соответствующие литературные данные, попытаемся описать конкретные механиз­ мы повреждающего воздействия оксалатов на клетки ренального эпителия.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    40751
    Prefix
    Инициирую­ щим моментом, по-видимому, следует считать ак­ тивацию цитозольной фосфолипазы А2, что приводит к накоплению в клетке трех сигнальных молекул: арахидоновой кислоты, лизофосфатидил- холина и церамида
    Exact
    [111-113]
    Suffix
    . Параллельно наблю­ дается увеличение продукции в цитоплазме актив­ ных форм кислорода, главным образом - H2O2 [114]. Правда, пока не совсем ясно, насколько тес­ но связаны эти процессы причинно-следственны­ ми взаимоотношениями (если вообще связаны!
    (check this in PDF content)

  62. Start
    40877
    Prefix
    Инициирую­ щим моментом, по-видимому, следует считать ак­ тивацию цитозольной фосфолипазы А2, что приводит к накоплению в клетке трех сигнальных молекул: арахидоновой кислоты, лизофосфатидил- холина и церамида [111-113]. Параллельно наблю­ дается увеличение продукции в цитоплазме актив­ ных форм кислорода, главным образом - H2O2
    Exact
    [114]
    Suffix
    . Правда, пока не совсем ясно, насколько тес­ но связаны эти процессы причинно-следственны­ ми взаимоотношениями (если вообще связаны!). Как бы то ни было, накапливающиеся метаболи­ ты провоцируют снижение заряда и увеличение проницаемости мембран митохондрий, вызывая тем самым дисфункцию этих органелл [115-117].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    41204
    Prefix
    Правда, пока не совсем ясно, насколько тес­ но связаны эти процессы причинно-следственны­ ми взаимоотношениями (если вообще связаны!). Как бы то ни было, накапливающиеся метаболи­ ты провоцируют снижение заряда и увеличение проницаемости мембран митохондрий, вызывая тем самым дисфункцию этих органелл
    Exact
    [115-117]
    Suffix
    . В результате гомеостаз клетки нарушается, и воз­ никает мощный клеточный ответ: возрастает ак­ тивность циклооксигеназы 2 (ЦОГ2), что влечет за собой увеличение синтеза простагландинов (главным образом ПГЕ2); активируется цитохром С; наблюдается деградация IkappaBalpha - эндо­ генного ингибитора NF-kappaB фактора транскрип­ ции; активируется перекисное повреждение
    (check this in PDF content)

  64. Start
    41647
    Prefix
    и воз­ никает мощный клеточный ответ: возрастает ак­ тивность циклооксигеназы 2 (ЦОГ2), что влечет за собой увеличение синтеза простагландинов (главным образом ПГЕ2); активируется цитохром С; наблюдается деградация IkappaBalpha - эндо­ генного ингибитора NF-kappaB фактора транскрип­ ции; активируется перекисное повреждение мем­ бранных липидов и ядерного аппарата
    Exact
    [118, 119]
    Suffix
    . Кроме того, показано, что оксалат может вызы­ вать активацию p 38 MAPK/JNK сигнального пути [114]. Результатом описанных процессов становятся активация апоптоза и некроз клеточного эпителия.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    41757
    Prefix
    собой увеличение синтеза простагландинов (главным образом ПГЕ2); активируется цитохром С; наблюдается деградация IkappaBalpha - эндо­ генного ингибитора NF-kappaB фактора транскрип­ ции; активируется перекисное повреждение мем­ бранных липидов и ядерного аппарата [118, 119]. Кроме того, показано, что оксалат может вызы­ вать активацию p 38 MAPK/JNK сигнального пути
    Exact
    [114]
    Suffix
    . Результатом описанных процессов становятся активация апоптоза и некроз клеточного эпителия. Таким образом, факт токсического действия оксалат-ионов на почечные ткани вроде бы оче­ виден. С другой стороны установлено, что те же самые процессы (т.е. накопление липидных сиг­ нальных молекул и активация перекисного окисле­ ния) в некоторых клетках изменяют экспрессию ряд
    (check this in PDF content)

  66. Start
    42275
    Prefix
    С другой стороны установлено, что те же самые процессы (т.е. накопление липидных сиг­ нальных молекул и активация перекисного окисле­ ния) в некоторых клетках изменяют экспрессию ряда генов, тем самым позволяя этим клеткам адаптироваться и выживать в агрессивных усло­ виях окружающей среды
    Exact
    [111-113, 115, 117, 119]
    Suffix
    . Механизм данной адаптации заключается в акти­ вации ранних генов, синтезе остеопонтина, протеи­ нов внеклеточной матрицы, различных ингибито­ ров кристаллизации и хемокинов [115]. В этих ус­ ловиях даже поврежденные клетки могут пролиферировать и постепенно восстанавливать свою нормальную структуру.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    42480
    Prefix
    окисле­ ния) в некоторых клетках изменяют экспрессию ряда генов, тем самым позволяя этим клеткам адаптироваться и выживать в агрессивных усло­ виях окружающей среды [111-113, 115, 117, 119]. Механизм данной адаптации заключается в акти­ вации ранних генов, синтезе остеопонтина, протеи­ нов внеклеточной матрицы, различных ингибито­ ров кристаллизации и хемокинов
    Exact
    [115]
    Suffix
    . В этих ус­ ловиях даже поврежденные клетки могут пролиферировать и постепенно восстанавливать свою нормальную структуру. Вероятно, этим мож­ но хотя бы отчасти объяснить возникающие про­ тиворечия относительно токсичности оксалат­ ионов.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    43907
    Prefix
    Падова была выд­ винута весьма интересная гипотеза, общую суть которой можно озвучить следующим образом. Важную роль в развитии оксалатного нефролитиа­ за способна играть арахидоновая кислота (АК), образующаяся из мембранных фосфолипидов
    Exact
    [120]
    Suffix
    . Механизмы литогенного действия АК, со­ гласно предложенной гипотезе, включают ряд оп­ ределенных моментов. Во-первых, повышение про­ дукции АК индуцирует усиление активности про­ теинкиназ, которые фосфорилируют оксалатные транспортеры band 2 и band 3.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    45564
    Prefix
    Так, в 2007 г. было продемонстрировано, что у пациентов с повышенной резистентностью к инсулину наблюдается снижение концентрации цит­ рата в моче, что, по-видимому, обусловлено дис­ функцией ренальных переносчиков, участвующих в транспорте лимонной кислоты
    Exact
    [121]
    Suffix
    . Эта инфор­ мация породила предположение, что лекарствен­ ные препараты, повышающие чувствительность тканей к инсулину, могут стать весьма перспек­ тивными в будущих исследованиях терапии моче­ каменной болезни [84].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    45790
    Prefix
    Эта инфор­ мация породила предположение, что лекарствен­ ные препараты, повышающие чувствительность тканей к инсулину, могут стать весьма перспек­ тивными в будущих исследованиях терапии моче­ каменной болезни
    Exact
    [84]
    Suffix
    . В последние годы появляется все больше све­ дений о нанобактериях как об одном из этиологи­ ческих факторов оксалатного нефролитиаза. Пер­ вые данные о наночастицах, обладающих свойства­ ми протеобактерий и присутствующих в крови млекопитающих, появились в 1997 г. [122].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    46068
    Prefix
    В последние годы появляется все больше све­ дений о нанобактериях как об одном из этиологи­ ческих факторов оксалатного нефролитиаза. Пер­ вые данные о наночастицах, обладающих свойства­ ми протеобактерий и присутствующих в крови млекопитающих, появились в 1997 г.
    Exact
    [122]
    Suffix
    . Они представляют собой мельчайшие частицы (80-200 нм), напоминающие по форме снежинки, обладаю­ щие уникальным свойством участвовать в процессе биоминерализации. При этом они играют роль свое­ образных центров, инициирующих преципитацию апатита в самых разных тканях, что обусловлива­ ет развитие множества заболеваний, связанных с эктопической кальцификацией: от атеросклероза до образ
    (check this in PDF content)

  72. Start
    46683
    Prefix
    преципитацию апатита в самых разных тканях, что обусловлива­ ет развитие множества заболеваний, связанных с эктопической кальцификацией: от атеросклероза до образования желчных камней, от простатита и кам­ ней предстательной железы до болезни Альцгей­ мера, от рака яичников до заболеваний периодон­ та, от камней мочевого пузыря до мочекаменной болезни и поликистоза почек
    Exact
    [1, 123-130]
    Suffix
    . По мне­ нию исследователей группы E.O .K ajander и N.Ciftdoglu из центров по изучению нанобактерий Хьюстона и Тампы (США), наночастицы преци- питируют апатит из окружающей среды, образуя комплексы апатит-протеин на своей наружной по­ верхности.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    47139
    Prefix
    и N.Ciftdoglu из центров по изучению нанобактерий Хьюстона и Тампы (США), наночастицы преци- питируют апатит из окружающей среды, образуя комплексы апатит-протеин на своей наружной по­ верхности. Эта сочетаемая с протеинами минера­ лизация позволяет образовать гранулы диаметром до нескольких микронов, которые и служат ядром для последующего роста и агрегации кальциевого депозита
    Exact
    [131-133]
    Suffix
    . Обнаружение этих наночастиц в мочевых камнях человека инспирировало появ­ ление гипотезы об их участии в литогенезе [123, 134]. Первые эксперименты на животных подтвер­ дили это предположение.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    47272
    Prefix
    Эта сочетаемая с протеинами минера­ лизация позволяет образовать гранулы диаметром до нескольких микронов, которые и служат ядром для последующего роста и агрегации кальциевого депозита [131-133]. Обнаружение этих наночастиц в мочевых камнях человека инспирировало появ­ ление гипотезы об их участии в литогенезе
    Exact
    [123, 134]
    Suffix
    . Первые эксперименты на животных подтвер­ дили это предположение. Инъекции взвеси нано­ бактерий кроликам и крысам индуцировали обра­ зование кристаллов в почках [135-137]. А недавно проведенные эксперименты показали наличие пря­ мой корреляции между присутствием бляшек Рэн­ далла и наличием описываемых наночастиц в поч­ ках пациентов с оксалатным нефролитиазом [138].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    47447
    Prefix
    Обнаружение этих наночастиц в мочевых камнях человека инспирировало появ­ ление гипотезы об их участии в литогенезе [123, 134]. Первые эксперименты на животных подтвер­ дили это предположение. Инъекции взвеси нано­ бактерий кроликам и крысам индуцировали обра­ зование кристаллов в почках
    Exact
    [135-137]
    Suffix
    . А недавно проведенные эксперименты показали наличие пря­ мой корреляции между присутствием бляшек Рэн­ далла и наличием описываемых наночастиц в поч­ ках пациентов с оксалатным нефролитиазом [138]. Это позволило авторам высказать предположение о том, что нанобактерии являются первопричиной образования бляшек Рэндалла и дальнейшего раз­ вития МКБ.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    47646
    Prefix
    Инъекции взвеси нано­ бактерий кроликам и крысам индуцировали обра­ зование кристаллов в почках [135-137]. А недавно проведенные эксперименты показали наличие пря­ мой корреляции между присутствием бляшек Рэн­ далла и наличием описываемых наночастиц в поч­ ках пациентов с оксалатным нефролитиазом
    Exact
    [138]
    Suffix
    . Это позволило авторам высказать предположение о том, что нанобактерии являются первопричиной образования бляшек Рэндалла и дальнейшего раз­ вития МКБ. А это, в свою очередь, открывает но­ вые, принципиально иные пути лечения и профи­ лактики нефролитиаза [138].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    47905
    Prefix
    Это позволило авторам высказать предположение о том, что нанобактерии являются первопричиной образования бляшек Рэндалла и дальнейшего раз­ вития МКБ. А это, в свою очередь, открывает но­ вые, принципиально иные пути лечения и профи­ лактики нефролитиаза
    Exact
    [138]
    Suffix
    . Таким образом, получены важные сведения о возможной роли нанобактерий в патогенезе МКБ. Однако многие исследователи пока весьма осто­ рожно относятся к этим сведениям. Во-первых, как обычно, определенную настороженность вызыва­ ет то, что подавляющее большинство данных по этой проблеме получено представителями одной научной группы.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    48587
    Prefix
    Не все коллеги убеждены в са­ мом существовании нанобактерий как живых орга­ низмов, а полагают, что выделенные из организма наночастицы являются продуктом взаимодействия апатита с белковыми макромолекулами, как это часто происходит при образовании биоминералов
    Exact
    [139, 140]
    Suffix
    . Наконец, удивление вызывает сама по себе уникальная способность данных нанобакте­ рий участвовать в процессе кальцификации, что совершенно не свойственно другим микроорганиз­ мам [1].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    48791
    Prefix
    , а полагают, что выделенные из организма наночастицы являются продуктом взаимодействия апатита с белковыми макромолекулами, как это часто происходит при образовании биоминералов [139, 140]. Наконец, удивление вызывает сама по себе уникальная способность данных нанобакте­ рий участвовать в процессе кальцификации, что совершенно не свойственно другим микроорганиз­ мам
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Мы пока предпочитаем воздержаться от комментариев по этому поводу. Но от себя заме­ тим, что если приведенные сведения о роли нано­ бактерий в патогенезе МКБ подтвердятся, это может в корне изменить стратегию лечения паци­ ентов с нефролитиазом за счет широкого приме­ нения антимикробных средств.
    (check this in PDF content)