The 45 reference contexts in paper O. Kuzmin B., N. Buchneva V., M. Pugaeva O., О. Кузьмин Б., Н. Бучнева В., М. Пугаева О. (2009) “ПОЧЕЧНЫЕ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ // RENAL HEMODYNAMIC MECHANISMS DEVELOPMENT OF THE HYPERTENSIVE NEPHROPATHY” / spz:neicon:nefr:y:2009:i:4:p:28-36

  1. Start
    5293
    Prefix
    По данным, представленным в отчете Российского диализно­ го общества за 1998-2005 гг., доля поражения по­ чек вследствие артериальной гипертензии в струк­ туре причин терминальной почечной недостаточ­ ности у пациентов, получающих гемодиализную те­ рапию, составляет в среднем 3,6%, увеличиваясь до 8,3% в возрастной группе старше 65 лет
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Значительно чаще повреждение почек, обусловлен­ ное повышенным АД, наблюдается у гипертензив­ ных больных с различными почечными заболева­ ниями, включая диабетическую нефропатию, ко­ торая является главной причиной терминальной почечной недостаточности.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5762
    Prefix
    Повреждение почек, вызванное у таких лиц установившейся нефроген- ной АГ, ведет к резкому ускорению прогрессиро­ вания ХБП и более быстрому переходу ее в ко­ нечную стадию заболевания
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Гипертоническая нефропатия является след­ ствием нарушения работы почечных механизмов, защищающих почки от повреждающего действия повышенного АД. В первую очередь это касается механизма ауторегуляции почечного кровотока, который осуществляет первичную защиту почек от АГ.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6329
    Prefix
    В этот процесс вовлекаются также подоци- ты, которые, ограничивая растяжимость гломеру­ лярной базальной мембраны (ГБМ), также защи­ щают клубочки от механического повреждения, возникающего при избыточном увеличении давле­ ния в гломерулярных капиллярах
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Исследо­ вания последнего времени позволили не только уточнить роль почечных гемодинамических фак­ торов в развитии гипертонической нефропатии, но и получить представление о механизмах, опосре­ дующих механическое повреждение клубочков при действии гломерулярной гипертензии.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    8599
    Prefix
    В обычных условиях вклад миогенного рефлекса в общую почечную ауторегуляцию со­ ставляет около 50%, канальцево-клубочковой об­ ратной связи - 35-50% и «третьего» механизма - примерно 15%
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Н ар у ш ен и е почечной ау то р егу л яц и и У большинства больных с эссенциальной АГ почечная ауторегуляция длительное время сохра­ няется в пределах нормы, несмотря на сдвиг ниж­ него и верхнего уровней ауторегуляторной кривой в сторону повышенного АД [2].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8871
    Prefix
    Н ар у ш ен и е почечной ау то р егу л яц и и У большинства больных с эссенциальной АГ почечная ауторегуляция длительное время сохра­ няется в пределах нормы, несмотря на сдвиг ниж­ него и верхнего уровней ауторегуляторной кривой в сторону повышенного АД
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Однако у части пациентов в афферентных артериолах клубочков под влиянием АГ, дисбаланса нейрогуморальных систем, нарушения обмена липопротеидов и дру­ гих факторов риска относительно быстро развива­ ются функциональные, а затем и патогистологи­ ческие изменения, которые нарушают процессы почечной ауторегуляции.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9561
    Prefix
    Данные, полученные на SHR-крысах и живот­ ных с другими генетическими моделями АГ, гово­ рят о том, что длительное воздействие высокого АД на афферентные артериолы сопровождается, как правило, избыточной ауторегуляторной реак­ цией сначала в виде усиления миогенного рефлек­ са, а впоследствии и канальцево-клубочковой об­ ратной связи
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . В формировании этого функцио­ н альн ого д еф ек та у ч аству ю т п овы ш ен н ая активность почечной тканевой РАС [6] и симпати­ ческих почечных нервов [8]. Впоследствии функ­ циональные нарушения усиливаются структурны­ ми изменениями стенки афферентных артериол - миоинтимальной гиперплазией и гиалиновым арте- риолосклерозом, ведущими к сужению их просве­ та и нарастаю
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9690
    Prefix
    рят о том, что длительное воздействие высокого АД на афферентные артериолы сопровождается, как правило, избыточной ауторегуляторной реак­ цией сначала в виде усиления миогенного рефлек­ са, а впоследствии и канальцево-клубочковой об­ ратной связи [6, 7]. В формировании этого функцио­ н альн ого д еф ек та у ч аству ю т п овы ш ен н ая активность почечной тканевой РАС
    Exact
    [6]
    Suffix
    и симпати­ ческих почечных нервов [8]. Впоследствии функ­ циональные нарушения усиливаются структурны­ ми изменениями стенки афферентных артериол - миоинтимальной гиперплазией и гиалиновым арте- риолосклерозом, ведущими к сужению их просве­ та и нарастающей гломерулярной и тубулоинтер­ стициальной ишемии.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9732
    Prefix
    высокого АД на афферентные артериолы сопровождается, как правило, избыточной ауторегуляторной реак­ цией сначала в виде усиления миогенного рефлек­ са, а впоследствии и канальцево-клубочковой об­ ратной связи [6, 7]. В формировании этого функцио­ н альн ого д еф ек та у ч аству ю т п овы ш ен н ая активность почечной тканевой РАС [6] и симпати­ ческих почечных нервов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Впоследствии функ­ циональные нарушения усиливаются структурны­ ми изменениями стенки афферентных артериол - миоинтимальной гиперплазией и гиалиновым арте- риолосклерозом, ведущими к сужению их просве­ та и нарастающей гломерулярной и тубулоинтер­ стициальной ишемии.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10405
    Prefix
    В результате у большинства таких пациентов первоначально развивается фо­ кальный ишемический гломерулосклероз с коллап­ сом сосудистого пучка, атрофией канальцев и фибРис. 1. Основные патогенетические звенья механизма формирования гипертонической не­ фропатии. ПКТ - почечный кровоток. л ату р ы эф ф ерен тн ы х артериол клубочков
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Благодаря этому СКФ у гипертензивны х боль­ ных с ХБП длительное время поддерживается на достаточно высоком уровне, снижаясь лишь при потере значительной части работающ их не- фронов.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11241
    Prefix
    К о м п е н с а т о р н о е увеличение гломеруляр­ ного давления, препят­ ствующее обструктив­ ному ремоделированию прегломерулярных сосу­ дов, существенным об­ розом окружающей интерстициальной ткани, кото­ рый длительное время протекает без видимой по­ тери почечной функции
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При нарастании скле­ ротических изменений происходит постепенное снижение общей массы функционирующих нефро- нов, ускоряющее дальнейшее прогрессирование ХБП. У некоторых больных, особенно пожилых лиц с явными признаками сосудистого атеросклероза, в результате избыточной деформации и сужения прегломерулярных сосудов может возникать вы­ раженная ишемия почечной ткани,
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12932
    Prefix
    В результате в поч­ ках больных с эссенциальной АГ с умеренной про­ теинурией и/или азотемией, помимо здоровых и ишемически склерозированных клубочков, выяв­ ляется большое количество клубочков с явными признаками повышенного капиллярного давления и морфологическими изменениями, характерными для гипертрофического (пролиферативного) гломе- руло склероза
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Таким образом, начальный этап формирования гипертонической нефропатии связан с избыточной ауторегуляторной реакцией, которая постепенно осложняется обструктивным гиалинозом афферент­ ных артериол, ишемическим повреждением клуАнгиотензиноген АТ4-рецепторы АТ,-рецепторы АТ,-рецепторы АТ(17)-рецепторы АТ,-рецепторы АТ,-рецепторы АТ2-рецепторы АТ2-рецепторы АТ,-рецепторы АТ4-ре
    (check this in PDF content)

  12. Start
    13459
    Prefix
    ауторегуляторной реакцией, которая постепенно осложняется обструктивным гиалинозом афферент­ ных артериол, ишемическим повреждением клуАнгиотензиноген АТ4-рецепторы АТ,-рецепторы АТ,-рецепторы АТ(17)-рецепторы АТ,-рецепторы АТ,-рецепторы АТ2-рецепторы АТ2-рецепторы АТ,-рецепторы АТ4-рецепторы клубочков, возникающему при пуль­ совых колебаниях фильтрационного давления
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . В условиях сохранен­ ной почечной ауторегуляции колеба­ ния клубочкового давления и объе­ ма весьм а невелики. У величение гломерулярного давления, связанное с ослаблением ауторегуляции почеч­ ного кровотока, ведет к нарастанию амплитуды циклических эпизодов на­ пряжения / расслабления клубочков, ко­ торые вызывают механическое по­ вреждение, дисфункцию и преждевре­ менную
    (check this in PDF content)

  13. Start
    13937
    Prefix
    У величение гломерулярного давления, связанное с ослаблением ауторегуляции почеч­ ного кровотока, ведет к нарастанию амплитуды циклических эпизодов на­ пряжения / расслабления клубочков, ко­ торые вызывают механическое по­ вреждение, дисфункцию и преждевре­ менную гибель (апоптоз) подоцитов с развитием фокально-сегментарного гломеруло склероза
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . В меха­ низме его формирования участвуют ряд патогенетических факторов, веду­ щее значение среди которых имеют из­ быточная активность тканевой ренин- ангиотензиновой системы (РАС) клу­ бочков и прям ое механическое повреждение подоцитов и мезангиаль­ ных клеток.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    14300
    Prefix
    В меха­ низме его формирования участвуют ряд патогенетических факторов, веду­ щее значение среди которых имеют из­ быточная активность тканевой ренин- ангиотензиновой системы (РАС) клу­ бочков и прям ое механическое повреждение подоцитов и мезангиаль­ ных клеток. Рис. 2. Клеточная ренин-ангиотензиновая система подоцитов (адаптиро­ вано из
    Exact
    [15]
    Suffix
    ). АПФ, АПФ 2 - ангиотензин I-превращающие ферменты; НЭП - нейтральная эндопептидаза; АП А - аминопетидаза А; АП N - аминопепти­ даза N. Жирным шрифтом выделены подтипы АТ-ангиотензиновых рецеп­ торов, специфически чувствительные к соответствующим эффекторным пептидам РАС. бочков и потерей части функционирующих нефро- нов.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    15825
    Prefix
    Помимо этого, подоциты вы­ полняют еще и защитную функцию, препятствуя избыточному растяжению стенки гломерулярных капилляров и чрезмерному увеличению объема Гиперактивность клубочковой тканевой РАС Клубочки располагают функцио­ нально активной тканевой РАС, ко­ торая генерирует Анг II в количе­ ствах, превышающих в несколько раз его концентрацию в плазме крови
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Основным источником Анг II в этой гуморальной системе яв­ ляются гломерулярные подоциты. В них экспрес­ сированы все основные компоненты РАС, включая ренин, ангиотензиноген, АПФ, АПФ 2 и другие эн­ зимы, которые осуществляют биосинтез Анг II и Анг (1-7) и их метаболизм.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    16556
    Prefix
    Бла­ годаря этому подоциты не только поддерживают баланс между Анг II и Анг (1-7) в клубочковой тканевой РАС, но и сами являются объектом их аутокринного воздействия в физиологических и па­ тологических условиях
    Exact
    [15-17]
    Suffix
    . Гломерулярные ме­ зангиальные клетки также продуцируют Анг II и Анг (1-7) с участием ренина, АПФ и АПФ 2, а в их кле­ точных мембранах экспрессированы оба основных подтипа АТ-ангиотензиновых рецепторов [18-20].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    16771
    Prefix
    Гломерулярные ме­ зангиальные клетки также продуцируют Анг II и Анг (1-7) с участием ренина, АПФ и АПФ 2, а в их кле­ точных мембранах экспрессированы оба основных подтипа АТ-ангиотензиновых рецепторов
    Exact
    [18-20]
    Suffix
    . Как показывают эксперименты in vitro, дли­ тельное механическое напряжение культивируе­ мых подоцитов и мезангиальных клеток вызывает характерную ответную реакцию в виде увеличе­ ния синтеза Анг II и гиперэкспрессии АТ^ангио- тензиновых рецепторов в их клеточных мембра­ нах [21-23].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17123
    Prefix
    Как показывают эксперименты in vitro, дли­ тельное механическое напряжение культивируе­ мых подоцитов и мезангиальных клеток вызывает характерную ответную реакцию в виде увеличе­ ния синтеза Анг II и гиперэкспрессии АТ^ангио- тензиновых рецепторов в их клеточных мембра­ нах
    Exact
    [21-23]
    Suffix
    . Аналогичные результаты выявляют­ ся у крыс с субтотальной нефрэктомией [21] и животных с другими моделями нефросклероза, выз­ ванного АГ и гломерулярной гипертензией [24, 25]. Сейчас становится все более очевидным, что ги­ перактивность тканевой РАС клубочков, ведущая к избыточной стимуляции ATj-ангиотензиновых ре­ цепторов подоцитов и мезангиальных клеток, мо­ жет бы
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17211
    Prefix
    Как показывают эксперименты in vitro, дли­ тельное механическое напряжение культивируе­ мых подоцитов и мезангиальных клеток вызывает характерную ответную реакцию в виде увеличе­ ния синтеза Анг II и гиперэкспрессии АТ^ангио- тензиновых рецепторов в их клеточных мембра­ нах [21-23]. Аналогичные результаты выявляют­ ся у крыс с субтотальной нефрэктомией
    Exact
    [21]
    Suffix
    и животных с другими моделями нефросклероза, выз­ ванного АГ и гломерулярной гипертензией [24, 25]. Сейчас становится все более очевидным, что ги­ перактивность тканевой РАС клубочков, ведущая к избыточной стимуляции ATj-ангиотензиновых ре­ цепторов подоцитов и мезангиальных клеток, мо­ жет быть ключевым фактором, определяющим раз­ витие и прогрессирование гломерулосклероза
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17306
    Prefix
    ­ мых подоцитов и мезангиальных клеток вызывает характерную ответную реакцию в виде увеличе­ ния синтеза Анг II и гиперэкспрессии АТ^ангио- тензиновых рецепторов в их клеточных мембра­ нах [21-23]. Аналогичные результаты выявляют­ ся у крыс с субтотальной нефрэктомией [21] и животных с другими моделями нефросклероза, выз­ ванного АГ и гломерулярной гипертензией
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Сейчас становится все более очевидным, что ги­ перактивность тканевой РАС клубочков, ведущая к избыточной стимуляции ATj-ангиотензиновых ре­ цепторов подоцитов и мезангиальных клеток, мо­ жет быть ключевым фактором, определяющим раз­ витие и прогрессирование гломерулосклероза при гипертонической нефропатии.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18106
    Prefix
    В ответ на избыточное возбуждение клеточной РАС подоциты выделяют профибротические и ми­ тогенные факторы, которые прямо участвуют в на­ рушении проницаемости гломерулярного фильтра и склеротическом повреждении клубочков
    Exact
    [21, 26]
    Suffix
    . Т ран сф орм ирую щ ий ф ак то р р о ста-Pj. Ве­ дущая роль среди них принадлежит трансформи­ рующему фактору роста (TGF)-pp который проду­ цируется подоцитами и взаимодействует с рецеп­ то р ам и , л о к ал и зо ван н ы м и в их кл ето ч н ы х мембранах.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    19307
    Prefix
    Парал­ лельно в подоцитах возрастает экспрессия генов, продуцирующих матриксные протеины фибронек- тин и коллаген I типа, и увеличивается синтез ме­ таллопротеиназы 9, ускоряющей деградацию мат- риксных белков ГБМ
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Одновременно TGF-pp индуцируемый под влиянием Анг II, активирует сигнальные пути, которые с участием эффектор- ных протеинов М АР-киназы ускоряют процесс апоптоза подоцитов, приводя к преждевременной гибели и потере этих клеток в структуре гломеру­ лярного фильтра [28, 29].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    19599
    Prefix
    Одновременно TGF-pp индуцируемый под влиянием Анг II, активирует сигнальные пути, которые с участием эффектор- ных протеинов М АР-киназы ускоряют процесс апоптоза подоцитов, приводя к преждевременной гибели и потере этих клеток в структуре гломеру­ лярного фильтра
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Данные, полученные у пациентов с начальной стадией гипертонической нефропатии, подтверждают существование тесной связи между динамикой содержания TGF-p1 в сыво­ ротке крови и степенью снижения альбуминурии при длительном лечении их ингибиторами АПФ и/или блокаторами АТ1-ангиотензиновых рецепторов [30].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    19924
    Prefix
    Данные, полученные у пациентов с начальной стадией гипертонической нефропатии, подтверждают существование тесной связи между динамикой содержания TGF-p1 в сыво­ ротке крови и степенью снижения альбуминурии при длительном лечении их ингибиторами АПФ и/или блокаторами АТ1-ангиотензиновых рецепторов
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Сосудисты й эн д о тел и ал ьн ы й ф ак то р рос­ та. Другим повреждающим фактором, выделяе­ мым подоцитами, является сосудистый эндотели­ альный фактор роста (VEGF). В обычных услови­ ях VEGF участвует в регуляции ангиогенеза и проницаемости эндотелия гломерулярных капилля­ ров, благодаря чему между эпителиальными клет­ ками клубочков и эндотелиальными клетками ка­
    (check this in PDF content)

  25. Start
    20382
    Prefix
    В обычных услови­ ях VEGF участвует в регуляции ангиогенеза и проницаемости эндотелия гломерулярных капилля­ ров, благодаря чему между эпителиальными клет­ ками клубочков и эндотелиальными клетками ка­ пилляров устанавливается состояние функциональ­ ного симбиоза
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Этот фактор необходим также для роста, созревания и поддержания нор­ мального структурно-функционального состояния других гломерулярных клеток. Прежде всего, это относится к самим подоцитам, в которых VEGF не только контролирует синтез некоторых белков щелевых диафрагм (подоцина, СИ2АР), но и, за­ медляя скорость апоптоза, способствует повыше­ нию выживае
    (check this in PDF content)

  26. Start
    20835
    Prefix
    Прежде всего, это относится к самим подоцитам, в которых VEGF не только контролирует синтез некоторых белков щелевых диафрагм (подоцина, СИ2АР), но и, за­ медляя скорость апоптоза, способствует повыше­ нию выживаемости и увеличению продолжитель­ ности их жизни
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Не менее существенное зна­ ч ен и е он и м еет и для р егуляц и и п р о ц ессо в миграции, дифференцировки и выживаемости ме­ зангиальных клеток клубочков, которые осуществ­ ляют синтез и деградацию белков мезангиального матрикса [34].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    21080
    Prefix
    Не менее существенное зна­ ч ен и е он и м еет и для р егуляц и и п р о ц ессо в миграции, дифференцировки и выживаемости ме­ зангиальных клеток клубочков, которые осуществ­ ляют синтез и деградацию белков мезангиального матрикса
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Избыточная продукция этого фак­ тора, напротив, способствует склеротическому повреждению клубочков и нарушению их функции. Установлено, что VEGF, выделяемый подоцитами под влиянием Анг II, увеличивает их фиброгенную активность, повышая продукцию этими клетками коллагена IV типа, который является одним из трех основных белковых компонентов ГБМ [35].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    21445
    Prefix
    Установлено, что VEGF, выделяемый подоцитами под влиянием Анг II, увеличивает их фиброгенную активность, повышая продукцию этими клетками коллагена IV типа, который является одним из трех основных белковых компонентов ГБМ
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Одно­ временно под влиянием VEGF ускоряется проли­ ферация мезангиальных клеток клубочков и син­ тез ими коллагена и некоторых других белков ме­ зангиального матрикса [36, 37]. Гиперэкспрессия гена VEGF в почке трансгенных животных ведет к повышению проницаемости гломерулярного филь­ тра, протеинурии и нарастающему снижению СКФ.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    21631
    Prefix
    выделяемый подоцитами под влиянием Анг II, увеличивает их фиброгенную активность, повышая продукцию этими клетками коллагена IV типа, который является одним из трех основных белковых компонентов ГБМ [35]. Одно­ временно под влиянием VEGF ускоряется проли­ ферация мезангиальных клеток клубочков и син­ тез ими коллагена и некоторых других белков ме­ зангиального матрикса
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    . Гиперэкспрессия гена VEGF в почке трансгенных животных ведет к повышению проницаемости гломерулярного филь­ тра, протеинурии и нарастающему снижению СКФ. Первоначально этим функциональным нарушени­ ям сопутствует клубочковая гипертрофия, обуслов­ ленная пролиферацией гломерулярных капилляров, мезангиальных клеток и увеличением объема по­ доцитов, которая сменяется затем скл
    (check this in PDF content)

  30. Start
    22170
    Prefix
    Первоначально этим функциональным нарушени­ ям сопутствует клубочковая гипертрофия, обуслов­ ленная пролиферацией гломерулярных капилляров, мезангиальных клеток и увеличением объема по­ доцитов, которая сменяется затем склерозом клу­ бочков с коллапсом сосудистого пучка, атрофией проксимальных канальцев и фиброзом окружаю­ щей интерстициальной ткани
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Т ром боцитарны й ф актор роста. В механизм развития гломерулосклероза при гиперактивности тканевой РАС клубочков вовлекается также тром- боцитарный фактор роста (PDGF), две изоформы которого (PDGF-В и PDGF-D) экспрессированы в подоцитах и мезангиальных клетках клубочков [39, 40].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    22513
    Prefix
    В механизм развития гломерулосклероза при гиперактивности тканевой РАС клубочков вовлекается также тром- боцитарный фактор роста (PDGF), две изоформы которого (PDGF-В и PDGF-D) экспрессированы в подоцитах и мезангиальных клетках клубочков
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . Обе разновидности PDGF оказывают мощное стимулирующее влияние на процессы миграции и пролиферации мезангиальных клеток и рассматри­ ваются сейчас в качестве медиаторов, участвую­ щих в патогенезе мезангиопролиферативной гло- мерулопатии и интерстициального фиброза при са­ харном диабете, хроническом гломерулонефрите и других почечных заболеваниях [41].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    22881
    Prefix
    Обе разновидности PDGF оказывают мощное стимулирующее влияние на процессы миграции и пролиферации мезангиальных клеток и рассматри­ ваются сейчас в качестве медиаторов, участвую­ щих в патогенезе мезангиопролиферативной гло- мерулопатии и интерстициального фиброза при са­ харном диабете, хроническом гломерулонефрите и других почечных заболеваниях
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Таким образом, имеются многочисленные дан­ ные, подтверждающие участие клубочковой тка­ невой РАС в повышении проницаемости гломеру­ лярного фильтра и склеротическом повреждении клубочков, возникающем при увеличении давления в гломерулярных капиллярах.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    24126
    Prefix
    В регуляции этого процесса участвуют различные белки-ин- тегрины, которые, в частности, контролируют рас­ пределение нефрина и б-актинина-4 в щелевых ди­ афрагмах и обеспечивают адгезивную связь пе­ реплетающ ихся ножек отростков подоцитов со специализированным матриксом ГБМ
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Дли­ тельное механическое воздействие на культивиру­ емые подоциты ведет к угнетению синтеза ин- тегрина а3р1, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков от ГБМ [44], которое в экспери­ ментальных условиях in vivo проявляется в увели­ чении проницаемости гломерулярного фильтра, раз­ витии массивной протеинурии и ХПН [45].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    24313
    Prefix
    , контролируют рас­ пределение нефрина и б-актинина-4 в щелевых ди­ афрагмах и обеспечивают адгезивную связь пе­ реплетающ ихся ножек отростков подоцитов со специализированным матриксом ГБМ [42, 43]. Дли­ тельное механическое воздействие на культивиру­ емые подоциты ведет к угнетению синтеза ин- тегрина а3р1, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков от ГБМ
    Exact
    [44]
    Suffix
    , которое в экспери­ ментальных условиях in vivo проявляется в увели­ чении проницаемости гломерулярного фильтра, раз­ витии массивной протеинурии и ХПН [45]. П р я м о е м е х а н и ч е с к о е п о в р е ж д е н и е м е ­ за н г и а л ь н ы х к л е то к При гломерулярной гипертензии мезангиальные клетки, как и другие структурные элементы клу­ бочков, также подвергаются чрезме
    (check this in PDF content)

  35. Start
    24470
    Prefix
    Дли­ тельное механическое воздействие на культивиру­ емые подоциты ведет к угнетению синтеза ин- тегрина а3р1, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков от ГБМ [44], которое в экспери­ ментальных условиях in vivo проявляется в увели­ чении проницаемости гломерулярного фильтра, раз­ витии массивной протеинурии и ХПН
    Exact
    [45]
    Suffix
    . П р я м о е м е х а н и ч е с к о е п о в р е ж д е н и е м е ­ за н г и а л ь н ы х к л е то к При гломерулярной гипертензии мезангиальные клетки, как и другие структурные элементы клу­ бочков, также подвергаются чрезмерному меха­ ническому воздействию пульсовых колебаний гло­ мерулярного давления.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    24919
    Prefix
    е н и е м е ­ за н г и а л ь н ы х к л е то к При гломерулярной гипертензии мезангиальные клетки, как и другие структурные элементы клу­ бочков, также подвергаются чрезмерному меха­ ническому воздействию пульсовых колебаний гло­ мерулярного давления. В результате в них возрас­ тает плотность ATj-ангиотензиновых рецепторов, повышающая чувствительность к экзогенному Анг II
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    , индуцируется синтез TGF-p; [46, 47] и VEGF [23], которые способствуют превращению этих клеток в клетки склеротического фенотипа, участвующие в развитии гломерулосклероза. Ряд данных свидетельствуют о том, что часть этих неблагоприятных эффектов не зависит от актива­ ции клубочковой тканевой РАС, а обусловлена пря­ мым механическим повреждением самих мезан­
    (check this in PDF content)

  37. Start
    24961
    Prefix
    е то к При гломерулярной гипертензии мезангиальные клетки, как и другие структурные элементы клу­ бочков, также подвергаются чрезмерному меха­ ническому воздействию пульсовых колебаний гло­ мерулярного давления. В результате в них возрас­ тает плотность ATj-ангиотензиновых рецепторов, повышающая чувствительность к экзогенному Анг II [22, 23], индуцируется синтез TGF-p;
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    и VEGF [23], которые способствуют превращению этих клеток в клетки склеротического фенотипа, участвующие в развитии гломерулосклероза. Ряд данных свидетельствуют о том, что часть этих неблагоприятных эффектов не зависит от актива­ ции клубочковой тканевой РАС, а обусловлена пря­ мым механическим повреждением самих мезан­ гиальных клеток.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    24980
    Prefix
    гипертензии мезангиальные клетки, как и другие структурные элементы клу­ бочков, также подвергаются чрезмерному меха­ ническому воздействию пульсовых колебаний гло­ мерулярного давления. В результате в них возрас­ тает плотность ATj-ангиотензиновых рецепторов, повышающая чувствительность к экзогенному Анг II [22, 23], индуцируется синтез TGF-p; [46, 47] и VEGF
    Exact
    [23]
    Suffix
    , которые способствуют превращению этих клеток в клетки склеротического фенотипа, участвующие в развитии гломерулосклероза. Ряд данных свидетельствуют о том, что часть этих неблагоприятных эффектов не зависит от актива­ ции клубочковой тканевой РАС, а обусловлена пря­ мым механическим повреждением самих мезан­ гиальных клеток.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    25696
    Prefix
    Длительное циклическое напряжение / расслаб­ ление культивируемых мезангиальных клеток вы­ зывает гипертрофию, пролиферацию и повышен­ ное выделение клетками фибронектина, ламинина, коллагенов I, III и IV типов с одновременным по­ давлением активности металлопротеиназы-2, пре­ пятствующ ей избыточной аккумуляции белков мезангиального матрикса
    Exact
    [48-50]
    Suffix
    . Просклероти­ ческий сдвиг в функциональном состоянии этих клеток в значительной степени является следстви­ ем их прямого механического повреждения, в ко­ торое включаются, по крайней мере, два патоло­ гических внутриклеточных сигнальных пути.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    26540
    Prefix
    Возможность участия этого метаболи­ ческого механизма в развитии гломерулосклероза впервые была продемонстрирована в исследова­ ниях, показавших, что гиперэкспрессия GLUT-1 в мезангиальных клетках ведет не только к стиму­ ляции метаболизма глюкозы, но и повышению про­ дукции TGF-pj и белков мезангиального матрикса
    Exact
    [46, 51]
    Suffix
    . Дальнейшие работы подтвердили, что этот белок-переносчик прямо вовлекается в патогенез гломерулосклероза у животных с моделями диа­ бетической и гипертонической нефропатии [52, 53]. Сейчас установлено, что гиперэкспрессия GLUT-1, возникающая в ответ на механическое поврежде­ ние мезангиальных клеток, запускает патологичес­ кий внутриклеточный механизм, который с помо­ щью
    (check this in PDF content)

  41. Start
    26730
    Prefix
    ­ ниях, показавших, что гиперэкспрессия GLUT-1 в мезангиальных клетках ведет не только к стиму­ ляции метаболизма глюкозы, но и повышению про­ дукции TGF-pj и белков мезангиального матрикса [46, 51]. Дальнейшие работы подтвердили, что этот белок-переносчик прямо вовлекается в патогенез гломерулосклероза у животных с моделями диа­ бетической и гипертонической нефропатии
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . Сейчас установлено, что гиперэкспрессия GLUT-1, возникающая в ответ на механическое поврежде­ ние мезангиальных клеток, запускает патологичес­ кий внутриклеточный механизм, который с помо­ щью протеинкиназы С и МАР-киназы увеличива­ ет в клетках образование TGF-pp включающегося затем в процессы их профибротического перерож­ дения [54].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    27090
    Prefix
    Сейчас установлено, что гиперэкспрессия GLUT-1, возникающая в ответ на механическое поврежде­ ние мезангиальных клеток, запускает патологичес­ кий внутриклеточный механизм, который с помо­ щью протеинкиназы С и МАР-киназы увеличива­ ет в клетках образование TGF-pp включающегося затем в процессы их профибротического перерож­ дения
    Exact
    [54]
    Suffix
    . В о сп ал и тел ьн ая р еакц и я. Другой сигналь­ ный путь запускает в мезангиальных клетках и окружающем их мезангии воспалительную реак­ цию, которая вносит свой вклад в склеротическое повреждение клубочков при гломерулярной гипер­ тензии.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    27725
    Prefix
    Начальным звеном этого механизма явля­ ется увеличение с участием ядерного транскрип­ ционного фактора NF-kappa B выделения мезан­ ги альн ы м и клеткам и белка, п р и вл екаю щ его моноциты-1 (МСР-1) - провоспалительного хемо- кина, инфильтрирующего мезангиальную ткань макрофагами и лейкоцитами
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Циклическое механическое напряжение и МСР-1 независимо друг от друга индуцируют также продукцию ме­ зангиальными клетками межклеточной молекулы адгезии-1 (ICAM-1), которая значительно повыша­ ет их адгезивную активность, ускоряя процессы воспаления в мезангиальной ткани [56, 57].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    28021
    Prefix
    Циклическое механическое напряжение и МСР-1 независимо друг от друга индуцируют также продукцию ме­ зангиальными клетками межклеточной молекулы адгезии-1 (ICAM-1), которая значительно повыша­ ет их адгезивную активность, ускоряя процессы воспаления в мезангиальной ткани
    Exact
    [56, 57]
    Suffix
    . Поми­ мо этого, МСР-1, выделяющийся из мезангиаль­ ных клеток под влиянием механического напряже­ ния, повышенной концентрации глюкозы или дру­ гих повреждающих факторов, способствует также прямому склерозу клубочков, увеличивая синтез фибронектина и некоторых других белков мезан­ гиального матрикса [58, 59].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    28345
    Prefix
    Поми­ мо этого, МСР-1, выделяющийся из мезангиаль­ ных клеток под влиянием механического напряже­ ния, повышенной концентрации глюкозы или дру­ гих повреждающих факторов, способствует также прямому склерозу клубочков, увеличивая синтез фибронектина и некоторых других белков мезан­ гиального матрикса
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    . Вполне очевидно, что прямое механическое повреждение подоцитов и мезангиальных клеток является одним из звеньев механизма, участвую­ щего в увеличении проницаемости гломерулярно­ го фильтра и склеротическом повреждении клубоч­ ков при повышении в них гломерулярного капил­ лярного давления.
    (check this in PDF content)