The 60 reference contexts in paper A. Shishkin N., M. Lyndina L., А. Шишкин Н., М. Лындина Л. (2009) “ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ, МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ И МИКРОАЛЬБУМИНУРИЯ // ENDOTHELIAL DYSFUNCTION, METABOLIC SYNDROME AND MICROALBUMINURIA” / spz:neicon:nefr:y:2009:i:3:p:24-32

  1. Start
    1786
    Prefix
    Метаболический синдром (МС) - основа развития инсулиннезависимого сахарного диабета, а также сердечно-сосудистых заболеваний, кото­ рые на сегодня являются ведущей причиной инва- лидизации и смертности населения развитых стран мира
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Многие авторы [2-4] настаивают, что МС значительно увеличивает риск развития сердечно­ сосудистых заболеваний (ССЗ) (в 3 раза) и риск смерти от них (в 2 раза), а также повышает риск развития сахарного диабета (в 5 раз).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1805
    Prefix
    Метаболический синдром (МС) - основа развития инсулиннезависимого сахарного диабета, а также сердечно-сосудистых заболеваний, кото­ рые на сегодня являются ведущей причиной инва- лидизации и смертности населения развитых стран мира [1]. Многие авторы
    Exact
    [2-4]
    Suffix
    настаивают, что МС значительно увеличивает риск развития сердечно­ сосудистых заболеваний (ССЗ) (в 3 раза) и риск смерти от них (в 2 раза), а также повышает риск развития сахарного диабета (в 5 раз).
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2096
    Prefix
    Многие авторы [2-4] настаивают, что МС значительно увеличивает риск развития сердечно­ сосудистых заболеваний (ССЗ) (в 3 раза) и риск смерти от них (в 2 раза), а также повышает риск развития сахарного диабета (в 5 раз). Распространенность МС в разных популяциях колеблется от 5 до 30%. G.M. Reaven
    Exact
    [5]
    Suffix
    счита­ ет, что на сегодня в мире 25% лиц среднего воз­ раста имеют инсулинорезистентность и как след­ ствие ее - МС. Синдром несколько чаще встре­ чается у мужчин, чем у женщин. В США, по данным E.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2321
    Prefix
    Reaven [5] счита­ ет, что на сегодня в мире 25% лиц среднего воз­ раста имеют инсулинорезистентность и как след­ ствие ее - МС. Синдром несколько чаще встре­ чается у мужчин, чем у женщин. В США, по данным E.S. Ford и соавт.
    Exact
    [2]
    Suffix
    , МС с учетом возра­ ста присутствует в среднем у 23,7% лиц, а в груп­ пе старше 60 лет - у 43,5%. Однако МС не должен восприниматься как мужское заболевание. Уста­ новлено, что в таких странах, как Оман (25%), Иран Шишкин А.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3118
    Prefix
    Развитию МС способствуют как немодифици­ руемые (генетические, демографические - пол, возраст), так и модифицируемые (гиподинамия, употребление большого количества жирной пищи, стрессы, алкоголь, курение) факторы
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Наиболее авторитетные исследования крите­ риев МС принадлежали группе экспертов ВОЗ и Третьему докладу Экспертной группы националь­ ного совета США по определению, оценке и лече­ нию гиперхолестеринемий у взрослых [7].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3333
    Prefix
    Наиболее авторитетные исследования крите­ риев МС принадлежали группе экспертов ВОЗ и Третьему докладу Экспертной группы националь­ ного совета США по определению, оценке и лече­ нию гиперхолестеринемий у взрослых
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Эти оп­ ределения не полностью согласовывались между собой. Эксперты ВОЗ подчеркивали роль наруше­ ний углеводного обмена и инсулинорезистентнос­ ти, эксперты АТР III - роль нарушений липидного метаболизма и критерии состояния жировой тка­ ни.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3716
    Prefix
    Эксперты ВОЗ подчеркивали роль наруше­ ний углеводного обмена и инсулинорезистентнос­ ти, эксперты АТР III - роль нарушений липидного метаболизма и критерии состояния жировой тка­ ни. Ввиду укрепления липокиновой теории патоге­ неза МС и по организационно-практическим при­ чинам, изложенным в недавнем критическом об­ зоре
    Exact
    [8]
    Suffix
    Международной диабетической федерации [9], был выработан для применения в разных этни­ ческих популяциях «общемировой консенсус по критериям МС», в котором главным критерием считается центральное ожирение, подтвержденное у европеоидов окружностью талии от 94 см для мужчин и от 80 см для женщин, плюс любые два из следующих критериев: - триглицериды сыворотки от 1,7 ммоль/л или специально
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3758
    Prefix
    Эксперты ВОЗ подчеркивали роль наруше­ ний углеводного обмена и инсулинорезистентнос­ ти, эксперты АТР III - роль нарушений липидного метаболизма и критерии состояния жировой тка­ ни. Ввиду укрепления липокиновой теории патоге­ неза МС и по организационно-практическим при­ чинам, изложенным в недавнем критическом об­ зоре [8] Международной диабетической федерации
    Exact
    [9]
    Suffix
    , был выработан для применения в разных этни­ ческих популяциях «общемировой консенсус по критериям МС», в котором главным критерием считается центральное ожирение, подтвержденное у европеоидов окружностью талии от 94 см для мужчин и от 80 см для женщин, плюс любые два из следующих критериев: - триглицериды сыворотки от 1,7 ммоль/л или специальное лечение гипертриглицеридемии; - холестери
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5154
    Prefix
    фибриногена в крови, увеличение адгезивной и агрегационной спо­ собности тромбоцитов, повышение концентрации некоторых реагентов острофазного ответа, актив­ ности ингибиторов активатора плазминогена, ги- перандрогенизм и аномалии продукции некоторых регуляторных пептидов адипоцитарного происхож­ дения (липокинов), а также дисфункцию эндотелия со снижением продукции окиси азота (NO)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Эндотелиальная дисфункция характеризуется сдвигом в работе эндотелия в сторону уменьше­ ния вазодилатации, провоспалительного состояния и протромботических свойств. С момента откры­ тия в 1980 г. того, что ацетилхолину требуется при­ сутствие эндотелиальных клеток для осуществле­ ния вазодилатации, осознание важности слоя эн­ дотелиальных клеток постоянно возрастало.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5663
    Prefix
    С момента откры­ тия в 1980 г. того, что ацетилхолину требуется при­ сутствие эндотелиальных клеток для осуществле­ ния вазодилатации, осознание важности слоя эн­ дотелиальных клеток постоянно возрастало. Эндотелий сосудов представляет собой гормо­ нально-активную ткань, которую условно называ­ ют самой большой «эндокринной железой» чело­ века
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Уникальное положение клеток эндотелия на границе между циркулирующей кровью и тканями делает их наиболее уязвимыми для различных па­ тогенных факторов, находящихся в системном и тканевом кровотоке.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6209
    Prefix
    Именно эти клетки первыми встречаются с реактивными свободными радика­ лами, с гиперхолестеринемией, с высоким гидро­ статическим давлением внутри выстилаемых ими сосудов, с гипергликемией. Все эти факторы при­ водят к повреждению эндотелия сосудов, к его дисфункции как эндокринного органа и к ускорен­ ному развитию ангиопатий и атеросклероза
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В настоящее время известно, что эндотелий контролирует сосудистый тонус, местные процес­ сы гемостаза, пролиферации, миграции клеток кро­ ви в сосудистую стенку, рост гладкомышечных клеток, тромбообразование, фибринолиз и многие другие процессы.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6760
    Prefix
    Поскольку дисфункция эндотелия (ДЭ) связа­ на с дисбалансом между продукцией вазодилата- торов и вазоконстрикторов, тромбогенных и атром- богенных факторов, ангиогенных факторов и их ингибиторов, выделяют вазомоторную, тромбофи- лическую, адгезивную и ангиогенную формы эн­ дотелиальной дисфункции
    Exact
    [13-15]
    Suffix
    . Тромбофилическая форма ДЭ обусловлена на­ рушением нормального соотношения веществ, об­ разующихся в эндотелии и участвующих в гемос­ тазе или влияющих на этот процесс. К тромбогенным факторам, индуцирующим адгезию и агрегацию тромбоцитов, тромбогенез, угнетающим фибринолиз, относятся: фактор Вил- лебранда, фактор активации тромбоцитов, адено- зинтрифосфорная кислота (АТФ), тромбоксан А2,
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7651
    Prefix
    К атромбогенным веществам относятся оксид азота (NO), PGI2, экто-АДФазы, ингибитор внеш­ него пути свертывания крови, тромбомодулин, про- теогликаны, тканевой активатор плазминогена и некоторые другие, которые тормозят процессы адгезии и агрегации тромбоцитов, тромбиногенез, активируют фибринолиз и, тем самым, определя­ ют тромборезистентность
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В физиологических условиях образование ат- ромбогенных веществ в эндотелии преобладает над образованием тромбогенных, что обеспечива­ ет сохранение жидкого состояния крови при по­ вреждении сосудистой стенки, в том числе незна­ чительных, случайных, которые могут иметь мес­ то в норме.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8270
    Prefix
    Нарушение соотношения между атромбогенными и тромбогенными веществами, образующимися в эндотелии, может привести к развитию сосудистой тромбофилии и тромбооб­ разованию. Значительное снижение тромборезис­ тентности сосудов имеет место при атеросклеро­ зе, артериальной гипертензии, сахарном диабете и опухолевых заболеваниях
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Адгезивная форма ДЭ обусловлена нарушени­ ем взаимодействия лейкоцитов и эндотелия, посто­ янно протекающего физиологического процесса, осуществляющегося при участии специальных адгезивных молекул.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8990
    Prefix
    При участии Р­ и Е-селектинов осуществляется задержка и непол­ ная остановка лейкоцитов (роллинг), а ICAM-1 и VCAM-2, взаимодействуя соответствующими ли­ гандами лейкоцитов, обеспечивают их полную ос­ тановку (адгезию)
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Повышение адгезивности эндотелия и неконт­ ролируемая адгезия лейкоцитов имеют большое значение в патогенезе воспаления при атероскле­ розе и других патологических процессах. Ангиогенная форма ДЭ связана с нарушением неоангиогенеза, процесса, в котором выделяют следующие стадии: увеличение проницаемости эндотелия и разрушение базальной мембраны, миграция эндотелиальных клеток, про
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9980
    Prefix
    роста (VEGF), эндотелиальный фактор рос­ та (EGF), кроме того, на поверхности эндотелия имеются рецепторы, с которыми взаимодействуют регуляторы ангиогенеза (ангиопоэтины, ангиостатин, вазостатин и прочие), образующиеся в других клет­ ках. Нарушение регуляции неоангиогенеза или сти­ муляция этого процесса вне связи с функциональ­ ными потребностями могут привести к тяжелым последствиям
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Вазомоторная форма ДЭ обусловлена наруше­ нием соотношения между эндотелиальными вазо­ констрикторами и вазодилататорами и имеет зна­ чение в механизмах, как системного повышения артериального давления (АД), так и локального ангиоспазма.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10585
    Prefix
    К эндотелиальным факторам дилатации отно­ сятся: фактор гиперполяризации эндотелия, проста- циклин, простагландин I монооксид азота (NO), натрийуретический пептид С-типа, адреномедулин, анадамид, АТФ, АДФ, кинины. К факторам конст- рикции - эндотелин-1, тромбоксан А2, простаглан­ дин H2, 20-гидроксиэйкозотетраеновая кислота, ангиотензин II и другие факторы
    Exact
    [22-24]
    Suffix
    . Результирующий эффект (сосудосуживающий или сосудорасширяющий) вазоактивных веществ находится в зависимости от их концентрации, а также типа и локализации сосудов, что объясняет­ ся неравномерным распределением рецепторов в артериях, артериолах, венулах и даже в однотип­ ных сосудах разных регионов [25].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10894
    Prefix
    Результирующий эффект (сосудосуживающий или сосудорасширяющий) вазоактивных веществ находится в зависимости от их концентрации, а также типа и локализации сосудов, что объясняет­ ся неравномерным распределением рецепторов в артериях, артериолах, венулах и даже в однотип­ ных сосудах разных регионов
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Важным направлением в изучении эндотелия явилось открытие оксида азота, как сигнальной молекулы сердечно-сосудистой системы. Это от­ крыло новое направление клинических и фундамен­ тальных исследований об участии эндотелия в па­ тогенезе АГ и других сердечно-сосудистых забо­ леваний, а также способов эффективной коррекции его дисфункции.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12081
    Prefix
    Это приводит к повышению в клетке цГМФ и активации цГМФ-зависимых G-киназ. Концентрация Cal в гладкомышечных клетках сни­ жается, в результате чего происходят расслабле­ ние сосудистой гладкой мышцы и вазодилатация
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Оксид азота (NO) - нейтральная молекула газа. Малые размеры и отсутствие заряда обеспечива­ ют высокую проницаемость через плазматические мембраны клеток и субклеточных структур. Эти параметры позволяют NO осуществлять паракрин- ную регуляцию клеток (эндотелиальных и гладко­ мышечных) и сформированного ими перистальти­ ческого насоса [26].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12423
    Prefix
    Малые размеры и отсутствие заряда обеспечива­ ют высокую проницаемость через плазматические мембраны клеток и субклеточных структур. Эти параметры позволяют NO осуществлять паракрин- ную регуляцию клеток (эндотелиальных и гладко­ мышечных) и сформированного ими перистальти­ ческого насоса
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Коэффициент диффузии для NO в гидрофильной (водной) среде при темпера­ туре тела в 1,4 раза выше, чем у O2 [27]. Молеку­ ла NO обладает парамагнитными свойствами: она содержит нечетное число электронов, один из ко­ торых «неспаренный спин».
    (check this in PDF content)

  21. Start
    12536
    Prefix
    Эти параметры позволяют NO осуществлять паракрин- ную регуляцию клеток (эндотелиальных и гладко­ мышечных) и сформированного ими перистальти­ ческого насоса [26]. Коэффициент диффузии для NO в гидрофильной (водной) среде при темпера­ туре тела в 1,4 раза выше, чем у O2
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Молеку­ ла NO обладает парамагнитными свойствами: она содержит нечетное число электронов, один из ко­ торых «неспаренный спин». Это придает молекуле NO высокую реакционную способность и умень­ шает число механизмов, которые могут отвечать за образование и инактивацию NO [28].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12811
    Prefix
    Молеку­ ла NO обладает парамагнитными свойствами: она содержит нечетное число электронов, один из ко­ торых «неспаренный спин». Это придает молекуле NO высокую реакционную способность и умень­ шает число механизмов, которые могут отвечать за образование и инактивацию NO
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Были открыты еще несколько сосудорасширя­ ющих субстанций. Выделение эндотелиального фактора гиперполяризации (EDHF) вызывает от­ крытие калиевых каналов в гладких мышцах, что вызывает расслабление сосудов.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13378
    Prefix
    Сосудорасширя­ ющее действие эндотелиального гиперполяризую- щего фактора стимулируется брадикинином, аце­ тилхолином и многими другими веществами, ко­ торые стимулируют образование в эндотелии не только оксида азота, но и EDHF. EDHF образует­ ся преимущественно в сосудах резистивного типа и в значительно меньших количествах - в более крупных артериях
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Предполагается, что NO имеет значение главным образом в артериях; в артериолах диаметром более 100 мкм NO и EDHF имеют равное значение, а в артериолах менее 100 мкм основным вазодилататором считается EDHF [30].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13642
    Prefix
    Предполагается, что NO имеет значение главным образом в артериях; в артериолах диаметром более 100 мкм NO и EDHF имеют равное значение, а в артериолах менее 100 мкм основным вазодилататором считается EDHF
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Простациклин - первый из обнаруженных вазо­ активных эндотелиальных факторов - является од­ ним из конечных продуктов метаболизма арахидо- новой кислоты, образуется в эндотелиальных клет­ ках, медии и адвентиции сосудов при воздействии напряжения сдвига, гипоксии, а так же некоторых медиаторов, которые увеличивают также и синтез NO.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    14354
    Prefix
    Натрийуретический пептид С-типа - один из трех членов семейства натрийуретических пепти­ дов. Этот фактор, по-видимому, образуется в ос­ новном в эндотелии и некоторых клетках крови и участвует в локальной регуляции сосудистого то­ нуса
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Менее всего изучен адреномедулин - вазоак­ тивный пептид, впервые выделенный из клеток феохромоцитомы. Недавно обнаружена способность эндотелиальных клеток человека секретировать этот пептид. Адреномедулин действует как прямой вазодилататор на гладкомышечные клетки за счет увеличения продукции циклического АМФ в резуль­ тате активации аденилатциклазы [31].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    14712
    Prefix
    Недавно обнаружена способность эндотелиальных клеток человека секретировать этот пептид. Адреномедулин действует как прямой вазодилататор на гладкомышечные клетки за счет увеличения продукции циклического АМФ в резуль­ тате активации аденилатциклазы
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Одними из наиболее мощных сосудосуживаю­ щих веществ являются эндотелины. Их семейство состоит, по крайней мере, из трех сходных по струк­ туре пептидов - эндотелина-1,-2 и -3, при этом толь­ ко первый тип синтезируется эндотелиальными клетками.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15622
    Prefix
    эн- дотелиновые рецепторы клеток сосудистой стен­ ки, которые делятся на два типа: ЭТа и ЭТЬ. 20-гидроксиэйкозотетраеновая кислота (20- HETE) является продуктом метаболизма арахи- доновой кислоты по монооксигеназному пути и синтезируется в различных клетках организма, в том числе и в эндотелии, и обладает широким спек­ тром биологической активности, включая вазокон- стрикторный эффект
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Отдельное место в регуляции сосудистого то­ нуса и пролиферативной активности клеток меди сосудов принадлежит РААС. Главным фактором системы является ангиотензин II (АТ II), образу­ ющийся из ангиотензина I под действием ангиотензинпревращающего фермента.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    16192
    Prefix
    Видимо, этот фермент присутствует в эндотелиальных клетках, что обеспечивает образование АТ II на поверхно­ сти эндотелия. Вазоконстрикцию и пролиферацию АТ II осуществляет через так называемый 1-й тип рецепторов, увеличивая уровень внутриклеточно­ го кальция и снижая цАМФ за счет блокады аде­ нилатциклазы
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Еще одним изученным вазоконстриктором яв­ ляется тромбоксан-Ф2, который является метабо­ литом арахидоновой кислоты. Основным источни­ ком тромбоксана А2 являются тромбоциты, одна­ ко его небольшое количество образуется в эндотелии.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    16584
    Prefix
    Основным источни­ ком тромбоксана А2 являются тромбоциты, одна­ ко его небольшое количество образуется в эндотелии. Сокращение гладкомышечных клеток при стимуляции ТР связано с уменьшением актив­ ности аденилатциклазы и повышением содержа­ ния внутриклеточного кальция
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Причинами эндотелиальной дисфункции могут быть различные факторы: гипоксия тканей, возра­ стные изменения, свободнорадикальное поврежде­ ние, дислипопротеинемия, действие цитокинов, ги- пергомоцистеинемия, гипергликемия, гипертензия, экзогенные и эндогенные интоксикации [33].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16858
    Prefix
    Причинами эндотелиальной дисфункции могут быть различные факторы: гипоксия тканей, возра­ стные изменения, свободнорадикальное поврежде­ ние, дислипопротеинемия, действие цитокинов, ги- пергомоцистеинемия, гипергликемия, гипертензия, экзогенные и эндогенные интоксикации
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В широком смысле, эндотелиальная дисфунк­ ция может быть определена как неадекватное (уве­ личенное или сниженное) образование в эндотелии различных биологически активных веществ. Эн­ дотелиальная дисфункция, таким образом, воспри­ нимается как проявление прогрессирования ате­ росклеротического процесса.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    17625
    Prefix
    Однако точный меха­ низм, посредством чего ИР ускоряет развитие ате­ росклероза, остается неясным. Сформулирована концепция общего сосудистого риска, которая рас­ сматривает атеросклероз с точки зрения прогнос­ тического значения процессов, происходящих в сосудистой стенке
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Вследствие этого нельзя рассматривать мета­ болический синдром без эндотелиальной дисфунк­ ции. В настоящее время существуют две точки зрения на причину эндотелиопатии при метаболи­ ческом синдроме.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    19510
    Prefix
    Действительно, для того, чтобы соединиться со своими рецепторами, инсулин должен пересечь эндотелий и попасть в межклеточное пространство. В случае первично­ го дефекта эндотелиальных клеток трансэндоте­ лиальный транспорт инсулина нарушается и, сле­ довательно, может развиться ИР
    Exact
    [34]
    Suffix
    . В таком случае ИР будет вторична по отношению к дис­ функции эндотелия. Вследствие того, что эндотелиальная дисфунк­ ция является ранним проявлением, она может иметь прогностическое значение. Нарушение работы эн­ дотелия в настоящее время исследуется многими зарубежными авторами, в том числе и у больных с метаболическим синдромом и отдельными его компонентами.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    20086
    Prefix
    В одном из таких исследований, проводимых в США, было показано, что женщины с избыточной массой тела и ожирением, с наличием > 1 фактора риска сердечно-сосудистой патологии, имеют эн­ дотелиальную дисфункцию
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Диагностика дис­ функции эндотелия в этом исследовании проводи­ лась с помощью теста с реактивной гиперемией на плечевой артерии, определялся С-реактивный белок, как маркер эндотелиальной дисфункции, и проводился тредмил-тест, показатели которого, в частности пик VO2, оказались наиболее коррели­ руемыми со степенью эндотелиальной дисфункции.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    20712
    Prefix
    Другое ретроспективное исследование пока­ зало связь между индексом массы тела и физи­ ческой активностью у пациентов с ожирением, из­ менение которых (повышение ИМТ и снижение фи­ зической активности соответственно) повышало риск смертности от сердечно-сосудистых заболе­ ваний
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Исследование функции эндотелия проводилось и у пациентов с констатированным метаболическим синдромом (США, 2008 г.), в котором было пока­ зано, что комбинированное исследование пациен­ тов с метаболическим синдромом, включающее и пробу с реактивной гиперемией, позволяет выяв­ лять пациентов, имеющих наивысший риск сердеч­ но-сосудистых катастроф [37].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    21062
    Prefix
    Исследование функции эндотелия проводилось и у пациентов с констатированным метаболическим синдромом (США, 2008 г.), в котором было пока­ зано, что комбинированное исследование пациен­ тов с метаболическим синдромом, включающее и пробу с реактивной гиперемией, позволяет выяв­ лять пациентов, имеющих наивысший риск сердеч­ но-сосудистых катастроф
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Кроме того, в зарубежной литературе активно обсуждаются накопленные сведения относитель­ но роли инсулиноподобного фактора роста-I (IGF- I), который играет неотъемлемую роль в развитии сердечно-сосудистой патологии [38,39].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    21283
    Prefix
    Кроме того, в зарубежной литературе активно обсуждаются накопленные сведения относитель­ но роли инсулиноподобного фактора роста-I (IGF- I), который играет неотъемлемую роль в развитии сердечно-сосудистой патологии
    Exact
    [38,39]
    Suffix
    . Низкие уровни циркулирующего IGF-I ранее связывали с наличием ишемической болезни сердца, констати­ рование которой проводилось ангиографическим методом [40]. Обратная связь между концентра­ цией IGF-I плазмы и преобладанием атеросклеро­ тических повреждений была показана в исследо­ вании здоровых молодых субъектов [41], тогда как в другом перекрестном исследовании у взрослых мужчин б
    (check this in PDF content)

  37. Start
    21447
    Prefix
    Кроме того, в зарубежной литературе активно обсуждаются накопленные сведения относитель­ но роли инсулиноподобного фактора роста-I (IGF- I), который играет неотъемлемую роль в развитии сердечно-сосудистой патологии [38,39]. Низкие уровни циркулирующего IGF-I ранее связывали с наличием ишемической болезни сердца, констати­ рование которой проводилось ангиографическим методом
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Обратная связь между концентра­ цией IGF-I плазмы и преобладанием атеросклеро­ тических повреждений была показана в исследо­ вании здоровых молодых субъектов [41], тогда как в другом перекрестном исследовании у взрослых мужчин была показана прямая обратная связь между уровнем IGF-I плазмы и изменением индек­ са интима-медиа [42].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    21610
    Prefix
    Низкие уровни циркулирующего IGF-I ранее связывали с наличием ишемической болезни сердца, констати­ рование которой проводилось ангиографическим методом [40]. Обратная связь между концентра­ цией IGF-I плазмы и преобладанием атеросклеро­ тических повреждений была показана в исследо­ вании здоровых молодых субъектов
    Exact
    [41]
    Suffix
    , тогда как в другом перекрестном исследовании у взрослых мужчин была показана прямая обратная связь между уровнем IGF-I плазмы и изменением индек­ са интима-медиа [42]. Некоторые популяционные проспективные исследования предполагали, что низкий уровень IGF-I плазмы по сравнению с его нормальным уровнем может являться предикто­ ром повышенного риска ишемической болезни серд­ ца [43,44]
    (check this in PDF content)

  39. Start
    21782
    Prefix
    Обратная связь между концентра­ цией IGF-I плазмы и преобладанием атеросклеро­ тических повреждений была показана в исследо­ вании здоровых молодых субъектов [41], тогда как в другом перекрестном исследовании у взрослых мужчин была показана прямая обратная связь между уровнем IGF-I плазмы и изменением индек­ са интима-медиа
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Некоторые популяционные проспективные исследования предполагали, что низкий уровень IGF-I плазмы по сравнению с его нормальным уровнем может являться предикто­ ром повышенного риска ишемической болезни серд­ ца [43,44], ишемического инсульта [45], инфаркта миокарда [46].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    21998
    Prefix
    Некоторые популяционные проспективные исследования предполагали, что низкий уровень IGF-I плазмы по сравнению с его нормальным уровнем может являться предикто­ ром повышенного риска ишемической болезни серд­ ца
    Exact
    [43,44]
    Suffix
    , ишемического инсульта [45], инфаркта миокарда [46]. На основании этих накопленных данных, в Ита­ лии было проведено исследование пациентов с ар­ териальной гипертензией, не получающих антиги­ пертензивную терапию, в котором была впервые продемонстрирована связь между уровнем IGF-I плазмы и эндотелий-опосредованной вазодилата­ цией [47].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    22029
    Prefix
    Некоторые популяционные проспективные исследования предполагали, что низкий уровень IGF-I плазмы по сравнению с его нормальным уровнем может являться предикто­ ром повышенного риска ишемической болезни серд­ ца [43,44], ишемического инсульта
    Exact
    [45]
    Suffix
    , инфаркта миокарда [46]. На основании этих накопленных данных, в Ита­ лии было проведено исследование пациентов с ар­ териальной гипертензией, не получающих антиги­ пертензивную терапию, в котором была впервые продемонстрирована связь между уровнем IGF-I плазмы и эндотелий-опосредованной вазодилата­ цией [47].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    22054
    Prefix
    Некоторые популяционные проспективные исследования предполагали, что низкий уровень IGF-I плазмы по сравнению с его нормальным уровнем может являться предикто­ ром повышенного риска ишемической болезни серд­ ца [43,44], ишемического инсульта [45], инфаркта миокарда
    Exact
    [46]
    Suffix
    . На основании этих накопленных данных, в Ита­ лии было проведено исследование пациентов с ар­ териальной гипертензией, не получающих антиги­ пертензивную терапию, в котором была впервые продемонстрирована связь между уровнем IGF-I плазмы и эндотелий-опосредованной вазодилата­ цией [47].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    22337
    Prefix
    На основании этих накопленных данных, в Ита­ лии было проведено исследование пациентов с ар­ териальной гипертензией, не получающих антиги­ пертензивную терапию, в котором была впервые продемонстрирована связь между уровнем IGF-I плазмы и эндотелий-опосредованной вазодилата­ цией
    Exact
    [47]
    Suffix
    . В данном исследовании важным явилось то, что уровень IGF-I плазмы связан с эндотели­ альной функцией независимо от классических фак­ торов риска атеросклероза. В литературе активно обсуждается вопрос и о роли микроальбуминурии как о проявлении эндо­ телиальной дисфункции.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    23025
    Prefix
    Под тер­ мином «микроальбуминурия» понимают экскрецию альбумина с мочой в количестве, превышающем физиологическую норму, но ниже пределов чув­ ствительности обычно используемых методов: за 24 ч более 30 мг (более 20 мкг/мин) - до 300 мг альбумина (200 мкг/мин)
    Exact
    [48]
    Suffix
    . В европейских стра­ нах для определения потерь белка с мочой также нередко используют величину отношения альбу­ мин/креатинин в моче - на микроальбуминурию указывают цифры 2,5-30 мг/ммоль у мужчин и 3,5— 30 мг/ммоль у женщин (нижний предел этого соот­ ношения у женщин отличается в связи с более низ­ ким уровнем экскреции креатинина [49].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    23412
    Prefix
    В европейских стра­ нах для определения потерь белка с мочой также нередко используют величину отношения альбу­ мин/креатинин в моче - на микроальбуминурию указывают цифры 2,5-30 мг/ммоль у мужчин и 3,5— 30 мг/ммоль у женщин (нижний предел этого соот­ ношения у женщин отличается в связи с более низ­ ким уровнем экскреции креатинина
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Микроальбуминурия является важнейшим ран­ ним признаком поражения почек, отражающим на­ чальные стадии патологии сосудов (эндотелиаль­ ной дисфункции, атеросклероза), и неизменно кор­ релирует с увеличением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23871
    Prefix
    В различных иссле­ дованиях было показано, что микроальбуминурия является независимым фактором риска ишемичес­ кой болезни сердца, сердечно-сосудистых и дру­ гих причин смертности при сахарном диабете
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    , артериальной гипертензии [52—55]. Еще в 1999 г. Всемирная организация здраво­ охранения определила микроальбуминурию как один из компонентов метаболического синдрома, что отражало существенный вклад этого фактора риска в кардиоваскулярную заболеваемость и смертность у больных СД.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    23906
    Prefix
    В различных иссле­ дованиях было показано, что микроальбуминурия является независимым фактором риска ишемичес­ кой болезни сердца, сердечно-сосудистых и дру­ гих причин смертности при сахарном диабете [50, 51], артериальной гипертензии
    Exact
    [52—55]
    Suffix
    . Еще в 1999 г. Всемирная организация здраво­ охранения определила микроальбуминурию как один из компонентов метаболического синдрома, что отражало существенный вклад этого фактора риска в кардиоваскулярную заболеваемость и смертность у больных СД.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    24449
    Prefix
    Эксперты ВОЗ рекомендовали ежегодно определять экскрецию альбумина с мочой у боль­ ных СД 1-го типа старше 12—15 лет через 5 лет после начала заболевания и у всех больных СД 2-го типа не старше 70 лет
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Микроальбуминурия достаточно просто диаг­ ностируется. Имеющиеся в нашем распоряжении методы выявления микроальбуминурии чувстви­ тельны, надежны и применимы в рутинной меди­ цинской практике. Учитывая значительную вариа­ бельность экскреции белка с мочой (например, альбуминурия возрастает при повышенном потреб­ лении белков с пищей, после тяжелой физической нагрузки, в некоторых других с
    (check this in PDF content)

  49. Start
    25083
    Prefix
    белка с мочой (например, альбуминурия возрастает при повышенном потреб­ лении белков с пищей, после тяжелой физической нагрузки, в некоторых других ситуациях, зависит от пола и расы, сопутствующих заболеваний), ди­ агностическое значение имеет неоднократное оп­ ределение микроальбуминурии, а исследование не менее чем в двух из трех последовательных ана­ лизов мочи, выполненных за 3—6 мес
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Наиболее значимыми причинами, обусловлива­ ющими нарушение экскреции белка с мочой, явля­ ются АГ и СД. Именно эти заболевания наиболее опасны для поражения почек как органов-мише­ ней. Кроме того, МАУ ассоциирована с рядом до­ полнительных факторов риска — ожирением (осо­ бенно по центральному типу), курением, синдро­ мом инсулинорезистентности, гипертрофией левого желудочка, повышением С-реа
    (check this in PDF content)

  50. Start
    25598
    Prefix
    Кроме того, МАУ ассоциирована с рядом до­ полнительных факторов риска — ожирением (осо­ бенно по центральному типу), курением, синдро­ мом инсулинорезистентности, гипертрофией левого желудочка, повышением С-реактивного протеина, дислипидемией. Из немодифицируемых факторов риска МАУ следует назвать мужской пол и пожи­ лой возраст
    Exact
    [58]
    Suffix
    . В отдельных работах показано, что МАУ в сочетании с метаболическим синдромом у жен­ щин является более мощным предиктором риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, чем каждый из факторов по отдельности [58].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    25816
    Prefix
    В отдельных работах показано, что МАУ в сочетании с метаболическим синдромом у жен­ щин является более мощным предиктором риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, чем каждый из факторов по отдельности
    Exact
    [58]
    Suffix
    . В этом исследовании авторы сделали вывод о том, что ранний скрининг МАУ у женщин старше 40 лет может выявлять группы пациенток с наиболее высоким риском смерти от сердечно-сосудистых катастроф, не считая выявления факторов риска самого метаболического синдрома.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    26313
    Prefix
    В другом исследовании у пациентов с метабо­ лическим синдромом и СД 2-го типа было выяв­ лено, что МАУ является наиболее показательным предсказывающим фактором развития сердечно­ сосудистой патологии у данной группы больных
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Кроме того, были получены данные о наличии дисфункции эндотелия у пациентов без клинически доказанного атеросклероза, но имеющих МАУ [60] . Этим больным проводилась проба с реактив­ ной гиперемией на плечевой артерии (эндотелий- зависимой и эндотелий-независимой).
    (check this in PDF content)

  53. Start
    26455
    Prefix
    В другом исследовании у пациентов с метабо­ лическим синдромом и СД 2-го типа было выяв­ лено, что МАУ является наиболее показательным предсказывающим фактором развития сердечно­ сосудистой патологии у данной группы больных [59] . Кроме того, были получены данные о наличии дисфункции эндотелия у пациентов без клинически доказанного атеросклероза, но имеющих МАУ
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Этим больным проводилась проба с реактив­ ной гиперемией на плечевой артерии (эндотелий- зависимой и эндотелий-независимой). Однако в другой работе [61] было показано, что у пациен­ тов, не имеющих СД, повышение МАУ не корре­ лирует с уровнем эндотелиальной дисфункции, в связи с чем этот вопрос остается открытым и тре­ бует дальнейшего изучения.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    26613
    Prefix
    Кроме того, были получены данные о наличии дисфункции эндотелия у пациентов без клинически доказанного атеросклероза, но имеющих МАУ [60] . Этим больным проводилась проба с реактив­ ной гиперемией на плечевой артерии (эндотелий- зависимой и эндотелий-независимой). Однако в другой работе
    Exact
    [61]
    Suffix
    было показано, что у пациен­ тов, не имеющих СД, повышение МАУ не корре­ лирует с уровнем эндотелиальной дисфункции, в связи с чем этот вопрос остается открытым и тре­ бует дальнейшего изучения. В клинической практике функциональную ак­ тивность эндотелия оценивают преимущественно с помощью инструментальных методов.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    31371
    Prefix
    Бло­ када тканевого (эндотелиального) АПФ, которая может быть достигнута путем применения инги­ биторов АПФ и блокаторов рецептора ангиотен­ зина II, приводит не только к уменьшению синте­ за, но и к замедлению деградации брадикинина
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Эффективность этих классов препаратов, устраня­ ющих гиперактивность РААС, продемонстрирова­ на в ряде контролируемых исследований, показав­ ших возможность регресса микроальбуминурии на ранних стадиях диабетического поражения почек.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    31959
    Prefix
    Недавно выяс­ нили, что активаторы пероксисомного пролифератор- активированного рецептора-альфа демонстрируют противовоспалительные и антитоксические свойства на сердечно-сосудистую систему и корригируют эн­ дотелиальную дисфункцию
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Другой подход к лечению эндотелиальной дис­ функции - это воздействие на патологические фак­ торы, которые запускают повреждение эндотелия. Таким образом, снижение уровней гомоцистеина при гипергомоцистеинемии при назначении фолиевой кислоты может уменьшить эндотелиальную дис­ функцию.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    32786
    Prefix
    Доказано, что статины имеют благоприятный эффект на эн­ дотелиальную дисфункцию, который может выра­ жаться частично в снижении уровня липидов, но так же и в их противовоспалительных эффектах и способности снижать уровень С-реактивного бел­ ка
    Exact
    [63]
    Suffix
    . В некоторых исследованиях [64-66] было пока­ зано положительное влияние терапии эстрогенами, в которых отмечалось уменьшение приступов стено­ кардии, возможно, путем улучшения показателей про­ бы с эндотелий-независимой вазодилатацией.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    32867
    Prefix
    Доказано, что статины имеют благоприятный эффект на эн­ дотелиальную дисфункцию, который может выра­ жаться частично в снижении уровня липидов, но так же и в их противовоспалительных эффектах и способности снижать уровень С-реактивного бел­ ка [63]. В некоторых исследованиях
    Exact
    [64-66]
    Suffix
    было пока­ зано положительное влияние терапии эстрогенами, в которых отмечалось уменьшение приступов стено­ кардии, возможно, путем улучшения показателей про­ бы с эндотелий-независимой вазодилатацией.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    33266
    Prefix
    пока­ зано положительное влияние терапии эстрогенами, в которых отмечалось уменьшение приступов стено­ кардии, возможно, путем улучшения показателей про­ бы с эндотелий-независимой вазодилатацией. Нельзя забывать и о модификации образа жиз­ ни у данной группы пациентов: снижение массы тела, отказ от курения, контроль уровня артериаль­ ного давления, соблюдение средиземноморской диеты
    Exact
    [67-69]
    Suffix
    . Новый аспект эндотелиальной функции обна­ руживается при исследовании эндотелиальных кле­ ток предшественников, которые являются изначаль­ но клетками красного костного мозга, имеют спо­ собность созревать до эндотелиальных клеток и несут физиологическую роль в восстановлении повреждений эндотелия.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    33986
    Prefix
    Новые данные свидетель­ ствуют о том, что воздействие на подвергающийся стрессу эндотелий или стимуляция ангиогенеза мо­ гут способствовать сохранению функции органов- мишеней и замедлить прогрессирование патологии
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Поэтому дальнейшее изучение этой пробле­ мы позволит уточнить клинические особенности, оценить взаимосвязь этих процессов и позволит раз­ работать новые терапевтические подходы лечения.
    (check this in PDF content)