The 198 reference contexts in paper A. Smirnov V., M. Volkov M., V. Dobronravov A., А. Смирнов В., М. Волков М., В. Добронравов А. (2009) “ЗНАЧИМОСТЬ ЦИНАКАЛЬЦЕТА В КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО БАЛАНСА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК // THE SIGNIFICANCE OF CINACALCET IN CORRECTION OF PHOSPHORUS-CALCIUM DISBALANCE IN PATENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE” / spz:neicon:nefr:y:2009:i:2:p:15-34

  1. Start
    6781
    Prefix
    У больных, находящихся на заместитель­ ной почечной терапии (ЗПТ), риск смерти возрас­ тает при высоких значениях сывороточного фосфа­ та (Р), произведения кальций фосфор (Са х Р), па- ратгормона (ПТГ)
    Exact
    [1,2]
    Suffix
    , фактора роста фибробластов 23 (FGF23) [3] и низком уровне ви­ тамина D (ВД)[4]. Терапия активными формами витамина ВД, корригирующая дефицит этого гор­ мона, приводит к улучшению выживаемости паци­ ентов, получающих хронический гемодиализ [5, 6] и больных с ХБП 3-5 стадий, не находящихся на ЗПТ [7, 4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6832
    Prefix
    У больных, находящихся на заместитель­ ной почечной терапии (ЗПТ), риск смерти возрас­ тает при высоких значениях сывороточного фосфа­ та (Р), произведения кальций фосфор (Са х Р), па- ратгормона (ПТГ) [1,2], фактора роста фибробластов 23 (FGF23)
    Exact
    [3]
    Suffix
    и низком уровне ви­ тамина D (ВД)[4]. Терапия активными формами витамина ВД, корригирующая дефицит этого гор­ мона, приводит к улучшению выживаемости паци­ ентов, получающих хронический гемодиализ [5, 6] и больных с ХБП 3-5 стадий, не находящихся на ЗПТ [7, 4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6870
    Prefix
    У больных, находящихся на заместитель­ ной почечной терапии (ЗПТ), риск смерти возрас­ тает при высоких значениях сывороточного фосфа­ та (Р), произведения кальций фосфор (Са х Р), па- ратгормона (ПТГ) [1,2], фактора роста фибробластов 23 (FGF23) [3] и низком уровне ви­ тамина D (ВД)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Терапия активными формами витамина ВД, корригирующая дефицит этого гор­ мона, приводит к улучшению выживаемости паци­ ентов, получающих хронический гемодиализ [5, 6] и больных с ХБП 3-5 стадий, не находящихся на ЗПТ [7, 4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7035
    Prefix
    смерти возрас­ тает при высоких значениях сывороточного фосфа­ та (Р), произведения кальций фосфор (Са х Р), па- ратгормона (ПТГ) [1,2], фактора роста фибробластов 23 (FGF23) [3] и низком уровне ви­ тамина D (ВД)[4]. Терапия активными формами витамина ВД, корригирующая дефицит этого гор­ мона, приводит к улучшению выживаемости паци­ ентов, получающих хронический гемодиализ
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    и больных с ХБП 3-5 стадий, не находящихся на ЗПТ [7, 4]. Значимость нарушений фосфорно-кальциевого обмена при ХБП состоит не столько в формирова­ нии костных изменений (уремической остеодист­ рофии), сколько в акселерации прогрессирования сердечно-сосудистой патологии, особенно кальци­ фикации сосудов, негативно влияющей на выжива­ емость пациентов [8, 9].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7098
    Prefix
    Терапия активными формами витамина ВД, корригирующая дефицит этого гор­ мона, приводит к улучшению выживаемости паци­ ентов, получающих хронический гемодиализ [5, 6] и больных с ХБП 3-5 стадий, не находящихся на ЗПТ
    Exact
    [7, 4]
    Suffix
    . Значимость нарушений фосфорно-кальциевого обмена при ХБП состоит не столько в формирова­ нии костных изменений (уремической остеодист­ рофии), сколько в акселерации прогрессирования сердечно-сосудистой патологии, особенно кальци­ фикации сосудов, негативно влияющей на выжива­ емость пациентов [8, 9].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7400
    Prefix
    Значимость нарушений фосфорно-кальциевого обмена при ХБП состоит не столько в формирова­ нии костных изменений (уремической остеодист­ рофии), сколько в акселерации прогрессирования сердечно-сосудистой патологии, особенно кальци­ фикации сосудов, негативно влияющей на выжива­ емость пациентов
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Принимая во внимание эти факты, организация KDIGO в 2005 году заменила термин «уремическая остеодистрофия» новым - «нарушения минерального и костного обмена при хронической болезни почек» (НМКО-ХБП)(Сйгошс Kidney Disease - Mineral and Bone Disorders), вклю­ чающим помимо костных изменений также сосу­ дистую кальцификацию.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8605
    Prefix
    Последний вариант харак­ теризуется отсутствием накопления липидов и вос­ палительных клеток в сосудистой стенке и обус­ ловлен фенотипической трансформацией гладкомы­ шечных клеток в остеобластподобные клетки
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Оба типа кальцификации присутствуют при ХБП, хотя кальциноз медии, вероятно, превалирует у этих пациентов [11, 12]. Еще один более редкий вариант СК при ХБП - кальцифилаксия - представляет со­ бой быстропрогрессирующую кальцификацию мел­ ких сосудов [13, 14], сопровождающуюся некроти­ ческими изменениями тканей.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8717
    Prefix
    Последний вариант харак­ теризуется отсутствием накопления липидов и вос­ палительных клеток в сосудистой стенке и обус­ ловлен фенотипической трансформацией гладкомы­ шечных клеток в остеобластподобные клетки [10]. Оба типа кальцификации присутствуют при ХБП, хотя кальциноз медии, вероятно, превалирует у этих пациентов
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Еще один более редкий вариант СК при ХБП - кальцифилаксия - представляет со­ бой быстропрогрессирующую кальцификацию мел­ ких сосудов [13, 14], сопровождающуюся некроти­ ческими изменениями тканей.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8862
    Prefix
    Оба типа кальцификации присутствуют при ХБП, хотя кальциноз медии, вероятно, превалирует у этих пациентов [11, 12]. Еще один более редкий вариант СК при ХБП - кальцифилаксия - представляет со­ бой быстропрогрессирующую кальцификацию мел­ ких сосудов
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    , сопровождающуюся некроти­ ческими изменениями тканей. Хотя механизмы СК при ХБП многофакторные и до конца еще не ясны, в их генезе существенную роль играет ВГПТ. Это патологическое состояние также имеет значение в генезе артериальной гипертензии, анемии, кож­ ного зуда и сексуальных расстройств у пациентов с ХБП [15, 16, 17].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9191
    Prefix
    Хотя механизмы СК при ХБП многофакторные и до конца еще не ясны, в их генезе существенную роль играет ВГПТ. Это патологическое состояние также имеет значение в генезе артериальной гипертензии, анемии, кож­ ного зуда и сексуальных расстройств у пациентов с ХБП
    Exact
    [15, 16, 17]
    Suffix
    . Нарушения минерального обмена отмечают­ ся уже на ранних стадиях ХБП [18], причем рань­ ше всего снижается концентрация активной фор­ мы витамина D - 1,25 (OH)2 D3 (кальцитриола - КТ) и несколько позже повышается уровень ПТГ крови.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9277
    Prefix
    Это патологическое состояние также имеет значение в генезе артериальной гипертензии, анемии, кож­ ного зуда и сексуальных расстройств у пациентов с ХБП [15, 16, 17]. Нарушения минерального обмена отмечают­ ся уже на ранних стадиях ХБП
    Exact
    [18]
    Suffix
    , причем рань­ ше всего снижается концентрация активной фор­ мы витамина D - 1,25 (OH)2 D3 (кальцитриола - КТ) и несколько позже повышается уровень ПТГ крови. Развивается вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ), который характеризуется повышением син­ теза и секреции ПТГ паращитовидными железами (ПЩЖ) и имеет многофакторный генез (рис.1).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10040
    Prefix
    При падении уровня СКФ развивается гипер- фосфатемия, связанная со снижением экскреции Р почками, снижается синтез кальцитриола (КТ) в проксимальных почечных канальцах, повышается уровень недавно открытого гормона - фактора роста фибробластов 23 (FGF23) синтезируемого остеоцитами. Для реализации эффектов ФРФ23 на органы необходим белок klotho
    Exact
    [19, 20, 21]
    Suffix
    , пред­ ставляющий собой р-глюкозидазу, которая присо­ единяется к рецептору FGF23 и С-терминалу это­ го гормона, тем самым конвертируя канонические рецепторы FGF23 в специфические [22]. Белок klotho является трансмембранным протеином, ко­ торый помимо других эффектов обеспечивает в определенной мере чувствительность организма к инсулину и замедляет процесс старения в опытах на жив
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10235
    Prefix
    Для реализации эффектов ФРФ23 на органы необходим белок klotho [19, 20, 21], пред­ ставляющий собой р-глюкозидазу, которая присо­ единяется к рецептору FGF23 и С-терминалу это­ го гормона, тем самым конвертируя канонические рецепторы FGF23 в специфические
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Белок klotho является трансмембранным протеином, ко­ торый помимо других эффектов обеспечивает в определенной мере чувствительность организма к инсулину и замедляет процесс старения в опытах на животных1.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11879
    Prefix
    Установлено, что экспрессия матричной РНК klotho снижена в почечной паренхиме пациентов с ХБП, что обус­ ловливает развитие резистентности органов-мише­ ней к FGF23, а далее по механизму обратной связи приводит к еще большему повышению уровня пос­ леднего
    Exact
    [24]
    Suffix
    . FGF23 оказывает фосфатурический эффект, стимулирует секрецию ПТГ и подавляет образование КТ, являясь прямым антагонистом пос­ леднего [25, 26, 27, 20, 21]. Снижение экскреции Р и уровня КТ при ХБП ведут к гипокальциемии, ко­ торая стимулирует повышение ПТГ в сыворотке 1 1 Ген klotho был открыт Kuro-o еще в 1997 году [23].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12026
    Prefix
    экспрессия матричной РНК klotho снижена в почечной паренхиме пациентов с ХБП, что обус­ ловливает развитие резистентности органов-мише­ ней к FGF23, а далее по механизму обратной связи приводит к еще большему повышению уровня пос­ леднего [24]. FGF23 оказывает фосфатурический эффект, стимулирует секрецию ПТГ и подавляет образование КТ, являясь прямым антагонистом пос­ леднего
    Exact
    [25, 26, 27, 20, 21]
    Suffix
    . Снижение экскреции Р и уровня КТ при ХБП ведут к гипокальциемии, ко­ торая стимулирует повышение ПТГ в сыворотке 1 1 Ген klotho был открыт Kuro-o еще в 1997 году [23]. Свое название он получил в честь одной из трех древнегреческих мойр - богинь судьбы (Лахесис назначает жизненный жребий, Клото прядет нить жизни, а Атропос обрезает жизненную нить). [28], сп
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12221
    Prefix
    FGF23 оказывает фосфатурический эффект, стимулирует секрецию ПТГ и подавляет образование КТ, являясь прямым антагонистом пос­ леднего [25, 26, 27, 20, 21]. Снижение экскреции Р и уровня КТ при ХБП ведут к гипокальциемии, ко­ торая стимулирует повышение ПТГ в сыворотке 1 1 Ген klotho был открыт Kuro-o еще в 1997 году
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Свое название он получил в честь одной из трех древнегреческих мойр - богинь судьбы (Лахесис назначает жизненный жребий, Клото прядет нить жизни, а Атропос обрезает жизненную нить). [28], способствуют развитию ги­ перплазии ПЩЖ.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12431
    Prefix
    Свое название он получил в честь одной из трех древнегреческих мойр - богинь судьбы (Лахесис назначает жизненный жребий, Клото прядет нить жизни, а Атропос обрезает жизненную нить).
    Exact
    [28]
    Suffix
    , способствуют развитию ги­ перплазии ПЩЖ. В гиперплази­ рованных ПЩЖ снижается по­ рог реагирования кальций-чув- ствительных рецепторов (КЧР) к кальцию сыворотки крови и чув­ ствительность рецепторов вита­ мина D (РВД) к КТ [28, 29, 30, 31].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12663
    Prefix
    трех древнегреческих мойр - богинь судьбы (Лахесис назначает жизненный жребий, Клото прядет нить жизни, а Атропос обрезает жизненную нить). [28], способствуют развитию ги­ перплазии ПЩЖ. В гиперплази­ рованных ПЩЖ снижается по­ рог реагирования кальций-чув- ствительных рецепторов (КЧР) к кальцию сыворотки крови и чув­ ствительность рецепторов вита­ мина D (РВД) к КТ
    Exact
    [28, 29, 30, 31]
    Suffix
    . Эти факторы также способ­ ствуют развитию ВГПТ (рис.1). Длительная стимуляция ПЩЖ вызывает развитие их диффуз­ ной, а затем и нодулярной гипер­ плазии, значительно затрудняю­ щей медикаментозную коррек­ цию ВГПТ, так как клетки паращитовидных желез теряют РВД и КЧР и становятся рези­ стентными к ингибирующему влиянию высоких концентраций кальция и КТ крови.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13157
    Prefix
    развитие их диффуз­ ной, а затем и нодулярной гипер­ плазии, значительно затрудняю­ щей медикаментозную коррек­ цию ВГПТ, так как клетки паращитовидных желез теряют РВД и КЧР и становятся рези­ стентными к ингибирующему влиянию высоких концентраций кальция и КТ крови. Повышение экскреции Р с мочой обусловлено также увели­ чением концентраций в крови ПТГ и FGF23
    Exact
    [33, 18, 34, 35, 36]
    Suffix
    , что наблюдается у пациентов уже на ранних стадиях ХБП, несмот­ ря на нормофосфатемию [32, 33, 18]. Кроме сти­ муляции экскреции Р, FGF23 тормозит 1а-гидро- ксилазную активность почек, приводя к снижению синтеза КТ и его уровня в сыворотке крови [37].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13265
    Prefix
    Повышение экскреции Р с мочой обусловлено также увели­ чением концентраций в крови ПТГ и FGF23 [33, 18, 34, 35, 36], что наблюдается у пациентов уже на ранних стадиях ХБП, несмот­ ря на нормофосфатемию
    Exact
    [32, 33, 18]
    Suffix
    . Кроме сти­ муляции экскреции Р, FGF23 тормозит 1а-гидро- ксилазную активность почек, приводя к снижению синтеза КТ и его уровня в сыворотке крови [37]. Это вызывает уменьшение всасывания Са в ки­ шечнике, гипокальциурию и умеренную гипокаль- циемию, наблюдаемую у нелеченых пациентов с умеренным снижением скорости клубочковой филь­ трации (СКФ) [38, 39, 40].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13436
    Prefix
    Повышение экскреции Р с мочой обусловлено также увели­ чением концентраций в крови ПТГ и FGF23 [33, 18, 34, 35, 36], что наблюдается у пациентов уже на ранних стадиях ХБП, несмот­ ря на нормофосфатемию [32, 33, 18]. Кроме сти­ муляции экскреции Р, FGF23 тормозит 1а-гидро- ксилазную активность почек, приводя к снижению синтеза КТ и его уровня в сыворотке крови
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Это вызывает уменьшение всасывания Са в ки­ шечнике, гипокальциурию и умеренную гипокаль- циемию, наблюдаемую у нелеченых пациентов с умеренным снижением скорости клубочковой филь­ трации (СКФ) [38, 39, 40].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13644
    Prefix
    Это вызывает уменьшение всасывания Са в ки­ шечнике, гипокальциурию и умеренную гипокаль- циемию, наблюдаемую у нелеченых пациентов с умеренным снижением скорости клубочковой филь­ трации (СКФ)
    Exact
    [38, 39, 40]
    Suffix
    . Недостаточное всасы­ вание Са стимулирует адаптивный ответ ПЩЖ, направленный на поддержание уровня ионизирован­ ного Са сыворотки [41]. Таким образом, trade-off теория, предложенная Bricker с соавт. в 1972 году [42], согласно которой ВГПТ является платой за предотвращение гиперфосфатемии и гипокальцие­ мии, до сих пор в целом остается верной [43].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13796
    Prefix
    Это вызывает уменьшение всасывания Са в ки­ шечнике, гипокальциурию и умеренную гипокаль- циемию, наблюдаемую у нелеченых пациентов с умеренным снижением скорости клубочковой филь­ трации (СКФ) [38, 39, 40]. Недостаточное всасы­ вание Са стимулирует адаптивный ответ ПЩЖ, направленный на поддержание уровня ионизирован­ ного Са сыворотки
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Таким образом, trade-off теория, предложенная Bricker с соавт. в 1972 году [42], согласно которой ВГПТ является платой за предотвращение гиперфосфатемии и гипокальцие­ мии, до сих пор в целом остается верной [43].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13880
    Prefix
    Недостаточное всасы­ вание Са стимулирует адаптивный ответ ПЩЖ, направленный на поддержание уровня ионизирован­ ного Са сыворотки [41]. Таким образом, trade-off теория, предложенная Bricker с соавт. в 1972 году
    Exact
    [42]
    Suffix
    , согласно которой ВГПТ является платой за предотвращение гиперфосфатемии и гипокальцие­ мии, до сих пор в целом остается верной [43]. Высокий уровень Р ассоциирован с повышен­ ной кардиоваскулярной заболеваемостью и смер­ тностью как пациентов с ХБП 5д ст., так и боль­ ных, не получающих ЗПТ [44, 45, 46].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    14017
    Prefix
    Таким образом, trade-off теория, предложенная Bricker с соавт. в 1972 году [42], согласно которой ВГПТ является платой за предотвращение гиперфосфатемии и гипокальцие­ мии, до сих пор в целом остается верной
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Высокий уровень Р ассоциирован с повышен­ ной кардиоваскулярной заболеваемостью и смер­ тностью как пациентов с ХБП 5д ст., так и боль­ ных, не получающих ЗПТ [44, 45, 46]. В недавнем проспективном когортном исследовании PREPARE, выполненном в Нидерландах, было показано, что высокий уровень Р сыворотки является независи­ мым фактором риска быстрого снижения скорос­ ти клубочковой ф
    (check this in PDF content)

  26. Start
    14184
    Prefix
    Таким образом, trade-off теория, предложенная Bricker с соавт. в 1972 году [42], согласно которой ВГПТ является платой за предотвращение гиперфосфатемии и гипокальцие­ мии, до сих пор в целом остается верной [43]. Высокий уровень Р ассоциирован с повышен­ ной кардиоваскулярной заболеваемостью и смер­ тностью как пациентов с ХБП 5д ст., так и боль­ ных, не получающих ЗПТ
    Exact
    [44, 45, 46]
    Suffix
    . В недавнем проспективном когортном исследовании PREPARE, выполненном в Нидерландах, было показано, что высокий уровень Р сыворотки является независи­ мым фактором риска быстрого снижения скорос­ ти клубочковой фильтрации и повышения леталь­ ности пациентов, не находящихся на гемодиализе [46].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    14488
    Prefix
    В недавнем проспективном когортном исследовании PREPARE, выполненном в Нидерландах, было показано, что высокий уровень Р сыворотки является независи­ мым фактором риска быстрого снижения скорос­ ти клубочковой фильтрации и повышения леталь­ ности пациентов, не находящихся на гемодиализе
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Исследования с мышами, у которых отсут­ ствовал ген klotho (нокаутными животными), так­ же обнаружили связь гиперфосфатемии с леталь­ ностью и морбидностью. Как известно, klotho пре­ вращает канонические рецепторы FGF23 в специ­ фические для этого гормона.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    15005
    Prefix
    Применение у этих klotho-нокаутных животных диеты с повышенным содержанием фосфата приводило к развитию ги­ перфосфатемии и кардиоваскулярной кальцифика­ ции сходной с таковой у диализных пациентов
    Exact
    [47]
    Suffix
    . При исключении фосфата из диеты эти животные развивались нормально, что подтверждает роль Р в повышении кардиоваскулярной летальности у пациентов с ранними стадиями ХБП [48]. ВГПТ вызывает развитие гиперпаратиреоид­ ной остеодистрофии или фиброзного остеита, спо­ собствует ускорению кальцификации сердечных клапанов [49] и сосудов [50], что в конечном итоге снижает выживаемость паци
    (check this in PDF content)

  29. Start
    15184
    Prefix
    Применение у этих klotho-нокаутных животных диеты с повышенным содержанием фосфата приводило к развитию ги­ перфосфатемии и кардиоваскулярной кальцифика­ ции сходной с таковой у диализных пациентов [47]. При исключении фосфата из диеты эти животные развивались нормально, что подтверждает роль Р в повышении кардиоваскулярной летальности у пациентов с ранними стадиями ХБП
    Exact
    [48]
    Suffix
    . ВГПТ вызывает развитие гиперпаратиреоид­ ной остеодистрофии или фиброзного остеита, спо­ собствует ускорению кальцификации сердечных клапанов [49] и сосудов [50], что в конечном итоге снижает выживаемость пациентов, находящихся на ЗПТ [51, 52, 53, 54].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    15333
    Prefix
    При исключении фосфата из диеты эти животные развивались нормально, что подтверждает роль Р в повышении кардиоваскулярной летальности у пациентов с ранними стадиями ХБП [48]. ВГПТ вызывает развитие гиперпаратиреоид­ ной остеодистрофии или фиброзного остеита, спо­ собствует ускорению кальцификации сердечных клапанов
    Exact
    [49]
    Suffix
    и сосудов [50], что в конечном итоге снижает выживаемость пациентов, находящихся на ЗПТ [51, 52, 53, 54]. Помимо индуцирования каль­ цификации сосудов и клапанов [55, 56, 49], ПТГ оказывает негативное влияние на миокард.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15348
    Prefix
    При исключении фосфата из диеты эти животные развивались нормально, что подтверждает роль Р в повышении кардиоваскулярной летальности у пациентов с ранними стадиями ХБП [48]. ВГПТ вызывает развитие гиперпаратиреоид­ ной остеодистрофии или фиброзного остеита, спо­ собствует ускорению кальцификации сердечных клапанов [49] и сосудов
    Exact
    [50]
    Suffix
    , что в конечном итоге снижает выживаемость пациентов, находящихся на ЗПТ [51, 52, 53, 54]. Помимо индуцирования каль­ цификации сосудов и клапанов [55, 56, 49], ПТГ оказывает негативное влияние на миокард.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    15426
    Prefix
    ВГПТ вызывает развитие гиперпаратиреоид­ ной остеодистрофии или фиброзного остеита, спо­ собствует ускорению кальцификации сердечных клапанов [49] и сосудов [50], что в конечном итоге снижает выживаемость пациентов, находящихся на ЗПТ
    Exact
    [51, 52, 53, 54]
    Suffix
    . Помимо индуцирования каль­ цификации сосудов и клапанов [55, 56, 49], ПТГ оказывает негативное влияние на миокард. Так, есть сведения о прямой связи между уровнем это­ го гормона и выраженностью гипертрофии левого желудочка [57, 58, 59].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    15503
    Prefix
    ВГПТ вызывает развитие гиперпаратиреоид­ ной остеодистрофии или фиброзного остеита, спо­ собствует ускорению кальцификации сердечных клапанов [49] и сосудов [50], что в конечном итоге снижает выживаемость пациентов, находящихся на ЗПТ [51, 52, 53, 54]. Помимо индуцирования каль­ цификации сосудов и клапанов
    Exact
    [55, 56, 49]
    Suffix
    , ПТГ оказывает негативное влияние на миокард. Так, есть сведения о прямой связи между уровнем это­ го гормона и выраженностью гипертрофии левого желудочка [57, 58, 59]. Кроме того, повышенные значения ПТГ ассоциированы с артериальной ги­ пертензией (АГ) как у пациентов с ХБП, находя­ щихся на ЗПТ [60], так и у больных с первичным гиперпаратиреозом [61, 62, 63].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    15679
    Prefix
    Помимо индуцирования каль­ цификации сосудов и клапанов [55, 56, 49], ПТГ оказывает негативное влияние на миокард. Так, есть сведения о прямой связи между уровнем это­ го гормона и выраженностью гипертрофии левого желудочка
    Exact
    [57, 58, 59]
    Suffix
    . Кроме того, повышенные значения ПТГ ассоциированы с артериальной ги­ пертензией (АГ) как у пациентов с ХБП, находя­ щихся на ЗПТ [60], так и у больных с первичным гиперпаратиреозом [61, 62, 63].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    15829
    Prefix
    Так, есть сведения о прямой связи между уровнем это­ го гормона и выраженностью гипертрофии левого желудочка [57, 58, 59]. Кроме того, повышенные значения ПТГ ассоциированы с артериальной ги­ пертензией (АГ) как у пациентов с ХБП, находя­ щихся на ЗПТ
    Exact
    [60]
    Suffix
    , так и у больных с первичным гиперпаратиреозом [61, 62, 63]. Снижение уровня ПТГ после паратиреоидэктомии способствует уменьшению выраженности АГ как при вторичном [64, 65], так и при первичном гиперпаратиреозе [63].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    15881
    Prefix
    Так, есть сведения о прямой связи между уровнем это­ го гормона и выраженностью гипертрофии левого желудочка [57, 58, 59]. Кроме того, повышенные значения ПТГ ассоциированы с артериальной ги­ пертензией (АГ) как у пациентов с ХБП, находя­ щихся на ЗПТ [60], так и у больных с первичным гиперпаратиреозом
    Exact
    [61, 62, 63]
    Suffix
    . Снижение уровня ПТГ после паратиреоидэктомии способствует уменьшению выраженности АГ как при вторичном [64, 65], так и при первичном гиперпаратиреозе [63]. Все эти изменения могут вносить свой вклад в прогрессирование дисфункции миокарда левого желудочка (ЛЖ).
    (check this in PDF content)

  37. Start
    16001
    Prefix
    Кроме того, повышенные значения ПТГ ассоциированы с артериальной ги­ пертензией (АГ) как у пациентов с ХБП, находя­ щихся на ЗПТ [60], так и у больных с первичным гиперпаратиреозом [61, 62, 63]. Снижение уровня ПТГ после паратиреоидэктомии способствует уменьшению выраженности АГ как при вторичном
    Exact
    [64, 65]
    Suffix
    , так и при первичном гиперпаратиреозе [63]. Все эти изменения могут вносить свой вклад в прогрессирование дисфункции миокарда левого желудочка (ЛЖ). Так при ВГПТ было обнаружено снижение систолической и диастолической функ­ ций ЛЖ по данным тканевого допплерографичес­ кого исследования [66, 67] и улучшение систоли­ ческой функции миокарда ЛЖ (по фракции выбро­ са) после паратир
    (check this in PDF content)

  38. Start
    16048
    Prefix
    Кроме того, повышенные значения ПТГ ассоциированы с артериальной ги­ пертензией (АГ) как у пациентов с ХБП, находя­ щихся на ЗПТ [60], так и у больных с первичным гиперпаратиреозом [61, 62, 63]. Снижение уровня ПТГ после паратиреоидэктомии способствует уменьшению выраженности АГ как при вторичном [64, 65], так и при первичном гиперпаратиреозе
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Все эти изменения могут вносить свой вклад в прогрессирование дисфункции миокарда левого желудочка (ЛЖ). Так при ВГПТ было обнаружено снижение систолической и диастолической функ­ ций ЛЖ по данным тканевого допплерографичес­ кого исследования [66, 67] и улучшение систоли­ ческой функции миокарда ЛЖ (по фракции выбро­ са) после паратиреоидэктомии [68, 69].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    16307
    Prefix
    Все эти изменения могут вносить свой вклад в прогрессирование дисфункции миокарда левого желудочка (ЛЖ). Так при ВГПТ было обнаружено снижение систолической и диастолической функ­ ций ЛЖ по данным тканевого допплерографичес­ кого исследования
    Exact
    [66, 67]
    Suffix
    и улучшение систоли­ ческой функции миокарда ЛЖ (по фракции выбро­ са) после паратиреоидэктомии [68, 69]. Учитывая приведенные данные, становится очевидной необходимость строго контролировать показатели фосфорно-кальциевого обмена в пре­ делах целевых значений, рекомендованных экспер­ тами KDOQI в 2003 году [70].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    16413
    Prefix
    Так при ВГПТ было обнаружено снижение систолической и диастолической функ­ ций ЛЖ по данным тканевого допплерографичес­ кого исследования [66, 67] и улучшение систоли­ ческой функции миокарда ЛЖ (по фракции выбро­ са) после паратиреоидэктомии
    Exact
    [68, 69]
    Suffix
    . Учитывая приведенные данные, становится очевидной необходимость строго контролировать показатели фосфорно-кальциевого обмена в пре­ делах целевых значений, рекомендованных экспер­ тами KDOQI в 2003 году [70].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    16633
    Prefix
    Учитывая приведенные данные, становится очевидной необходимость строго контролировать показатели фосфорно-кальциевого обмена в пре­ делах целевых значений, рекомендованных экспер­ тами KDOQI в 2003 году
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Традиционная терапия вторичного гипер- паратиреоза и ее недостатки Традиционно для коррекции ВГПТ применяет­ ся терапия кальцитриолом или другими активны­ ми формами витамина D в сочетании c фосфат- связывающими препаратами.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    16942
    Prefix
    Традиционная терапия вторичного гипер- паратиреоза и ее недостатки Традиционно для коррекции ВГПТ применяет­ ся терапия кальцитриолом или другими активны­ ми формами витамина D в сочетании c фосфат- связывающими препаратами. Эта терапия хотя и подавляет секрецию ПТГ и пролиферацию клеток ПЩЖ
    Exact
    [71]
    Suffix
    , однако вызывает увеличение всасы­ вания Са и Р в кишечнике [72, 73], приводящее к развитию или утяжелению течения СК [9, 74, 75]. Кроме того, данная терапия ВГПТ зачастую не позволяет достичь рекомендованных KDOQI целевых значений фосфорно-кальциевого баланса, так как коррекция ВГПТ часто сопровождается гиперфосфатемией, гиперкальциемией и повыше­ нием произведения Са х Р
    (check this in PDF content)

  43. Start
    17010
    Prefix
    Традиционная терапия вторичного гипер- паратиреоза и ее недостатки Традиционно для коррекции ВГПТ применяет­ ся терапия кальцитриолом или другими активны­ ми формами витамина D в сочетании c фосфат- связывающими препаратами. Эта терапия хотя и подавляет секрецию ПТГ и пролиферацию клеток ПЩЖ [71], однако вызывает увеличение всасы­ вания Са и Р в кишечнике
    Exact
    [72, 73]
    Suffix
    , приводящее к развитию или утяжелению течения СК [9, 74, 75]. Кроме того, данная терапия ВГПТ зачастую не позволяет достичь рекомендованных KDOQI целевых значений фосфорно-кальциевого баланса, так как коррекция ВГПТ часто сопровождается гиперфосфатемией, гиперкальциемией и повыше­ нием произведения Са х Р, вынуждая либо снижать дозы ВД, либо его полностью отменять.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    17069
    Prefix
    паратиреоза и ее недостатки Традиционно для коррекции ВГПТ применяет­ ся терапия кальцитриолом или другими активны­ ми формами витамина D в сочетании c фосфат- связывающими препаратами. Эта терапия хотя и подавляет секрецию ПТГ и пролиферацию клеток ПЩЖ [71], однако вызывает увеличение всасы­ вания Са и Р в кишечнике [72, 73], приводящее к развитию или утяжелению течения СК
    Exact
    [9, 74, 75]
    Suffix
    . Кроме того, данная терапия ВГПТ зачастую не позволяет достичь рекомендованных KDOQI целевых значений фосфорно-кальциевого баланса, так как коррекция ВГПТ часто сопровождается гиперфосфатемией, гиперкальциемией и повыше­ нием произведения Са х Р, вынуждая либо снижать дозы ВД, либо его полностью отменять.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    17510
    Prefix
    не позволяет достичь рекомендованных KDOQI целевых значений фосфорно-кальциевого баланса, так как коррекция ВГПТ часто сопровождается гиперфосфатемией, гиперкальциемией и повыше­ нием произведения Са х Р, вынуждая либо снижать дозы ВД, либо его полностью отменять. Недоста­ точная коррекция ВГПТ приводит к развитию сна­ чала диффузной, а затем и нодулярной гиперпла­ зии ПЩЖ
    Exact
    [76]
    Suffix
    , вынуждая прибегать к сложной опе­ рации, требующей высокой квалификации хирурга - субтотальной или тотальной паратиреоидэктомии с относительно высоким послеоперационным рис­ ком развития рецидива гиперпаратиреоза, а также гипопаратиреоза.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    18390
    Prefix
    и карбоната севеламе- ра, карбоната лантанума), диализирующих раство­ ров с относительно низким содержанием Са (1,25 ммоль/л) также не обеспечивают коррекцию уров­ ня ПТГ крови при сохранении остальных показа­ телей Са-Р обмена в пределах рекомендованных значений. В ряде исследований было показано, что даже активные формы ВД с меньшим кальциеми- ческим эффектом индуцируют СК
    Exact
    [77, 78]
    Suffix
    . Кальцимиметики - новый класс препара­ тов для коррекции вторичного гиперпарати- реоза при ХБП Для преодоления недостатков традиционных методов коррекции ВГПТ в 2004 г. в клиническую практику был внедрен новый класс препаратов - кальцимиметики (КМ), единственным представи­ телем которых в настоящее время является цина- кальцет (ЦК) интернациональной фирмы AMGEN.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    18890
    Prefix
    преодоления недостатков традиционных методов коррекции ВГПТ в 2004 г. в клиническую практику был внедрен новый класс препаратов - кальцимиметики (КМ), единственным представи­ телем которых в настоящее время является цина- кальцет (ЦК) интернациональной фирмы AMGEN. История изучения КМ началась с клонирования и описания характеристик Са-чувствительных рецеп­ торов (КЧР) ПЩЖ быков
    Exact
    [79]
    Suffix
    . В настоящее вре­ мя известно, что КМ аллостерически модулируют связанные с G-протеином КЧР ПЩЖ [80], повы­ шая их чувствительность к ионизированному Са крови. Активизация этих рецепторов вызывает кас­ кад превращений, что приводит в конечном итоге к снижению секреции ПТГ [28, 81].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    18994
    Prefix
    История изучения КМ началась с клонирования и описания характеристик Са-чувствительных рецеп­ торов (КЧР) ПЩЖ быков [79]. В настоящее вре­ мя известно, что КМ аллостерически модулируют связанные с G-протеином КЧР ПЩЖ
    Exact
    [80]
    Suffix
    , повы­ шая их чувствительность к ионизированному Са крови. Активизация этих рецепторов вызывает кас­ кад превращений, что приводит в конечном итоге к снижению секреции ПТГ [28, 81]. Так, КЧР после активации ионизированным Са крови соединяются с фосфолипазой С посредством G-протеина (вероятно, Gq или G11) и затем опосре­ дованно с фосфолипазой А2 (PLA2), которая в даль­ нейшем действует н
    (check this in PDF content)

  49. Start
    19173
    Prefix
    В настоящее вре­ мя известно, что КМ аллостерически модулируют связанные с G-протеином КЧР ПЩЖ [80], повы­ шая их чувствительность к ионизированному Са крови. Активизация этих рецепторов вызывает кас­ кад превращений, что приводит в конечном итоге к снижению секреции ПТГ
    Exact
    [28, 81]
    Suffix
    . Так, КЧР после активации ионизированным Са крови соединяются с фосфолипазой С посредством G-протеина (вероятно, Gq или G11) и затем опосре­ дованно с фосфолипазой А2 (PLA2), которая в даль­ нейшем действует на мембранные фосфолипиды и приводит к освобождению арахидоновой кислоРис. 2.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    19872
    Prefix
    ПТГ - паратгормон, ПЩЖ - паращитовидные желе­ зы, МПК - минеральная плотность костей, Са - кальций, Р - фосфат. * - клеточные эффекты ЦК описаны в тексте. ты, которая, в свою очередь, превращается в лей- котриеновые метаболиты, ингибирующие секрецию ПТГ
    Exact
    [82]
    Suffix
    . Кроме того, другой путь снижения сек­ реции ПТГ реализуется с участием митоген-акти- вируемой протеин-киназы [82]. При этом актива­ ция КЧР приводит к Gq/G11- опосредованной ак­ тивации фосфатидилинозитола, который, в свою очередь, мобилизирует внутриклеточный кальций, ведущий к ингибированию секреции ПТГ.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    19987
    Prefix
    ПТГ - паратгормон, ПЩЖ - паращитовидные желе­ зы, МПК - минеральная плотность костей, Са - кальций, Р - фосфат. * - клеточные эффекты ЦК описаны в тексте. ты, которая, в свою очередь, превращается в лей- котриеновые метаболиты, ингибирующие секрецию ПТГ [82]. Кроме того, другой путь снижения сек­ реции ПТГ реализуется с участием митоген-акти- вируемой протеин-киназы
    Exact
    [82]
    Suffix
    . При этом актива­ ция КЧР приводит к Gq/G11- опосредованной ак­ тивации фосфатидилинозитола, который, в свою очередь, мобилизирует внутриклеточный кальций, ведущий к ингибированию секреции ПТГ.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    20787
    Prefix
    Активированная митоген-активируемая про­ теин-киназа фосфорилирует и активирует фосфо­ липазу А2, приводя к высвобождению свободной арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота ме- таболизируется в активные медиаторы, которые затем снижают секрецию ПТГ
    Exact
    [82]
    Suffix
    . КМ также участвуют в снижении уровня сы­ вороточного ПТГ путем снижения экспрессии гена ПТГ (83 Levi). Кроме того, как показали недавние исследования, КМ снижают ПТГ непрямым путем, повышая экспрессию рецепторов витамина D на ПЩЖ [84].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    21027
    Prefix
    КМ также участвуют в снижении уровня сы­ вороточного ПТГ путем снижения экспрессии гена ПТГ (83 Levi). Кроме того, как показали недавние исследования, КМ снижают ПТГ непрямым путем, повышая экспрессию рецепторов витамина D на ПЩЖ
    Exact
    [84]
    Suffix
    . В результате суммации различных механизмов действия даже незначительное увели­ чение концентрации ионизированного Са плазмы вызывает резкое снижение секреции ПТГ. КЧР присутствуют не только в клетках ПЩЖ, но и во многих органах, включая почки, сердечно-сосудистую сис­ тему, желудочно-кишечный тракт [85, 86, 87].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    21334
    Prefix
    В результате суммации различных механизмов действия даже незначительное увели­ чение концентрации ионизированного Са плазмы вызывает резкое снижение секреции ПТГ. КЧР присутствуют не только в клетках ПЩЖ, но и во многих органах, включая почки, сердечно-сосудистую сис­ тему, желудочно-кишечный тракт
    Exact
    [85, 86, 87]
    Suffix
    . Активация КЧР тол­ стого восходящего канальца не- фрона приводит к существенному снижению парацеллюлярного транспорта дивалентных ионов Са и Mg и повышению их экскреции. Механизм действия ЦК у па­ циентов с ХБП, получающих ЗПТ, представлен на рис. 2.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    22210
    Prefix
    По данным многих исследований, в том числе рандомизированных, выполненных с двойным сле­ пым контролем, было убедительно доказано, что в группах пациентов, получавших ЦК, по сравне­ нию с контролем значительно снижались уровни ПТГ
    Exact
    [88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97]
    Suffix
    , Са [88, 89, 90, 91, 92, 94, 96, 97], Р [94, 96, 97], произведе­ ния Са х Р сыворотки крови [90, 94, 97]. Механизмы, лежащие в основе снижение Са и Р крови, не вполне ясны [98]. В отсутствии оста­ точной функции почек у пациентов, находящихся на ЗПТ, изменения минерального обмена между внеклеточной жидкостью и обменным пулом ске­ лета представляются наиболее вероятными.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    22255
    Prefix
    По данным многих исследований, в том числе рандомизированных, выполненных с двойным сле­ пым контролем, было убедительно доказано, что в группах пациентов, получавших ЦК, по сравне­ нию с контролем значительно снижались уровни ПТГ [88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97], Са
    Exact
    [88, 89, 90, 91, 92, 94, 96, 97]
    Suffix
    , Р [94, 96, 97], произведе­ ния Са х Р сыворотки крови [90, 94, 97]. Механизмы, лежащие в основе снижение Са и Р крови, не вполне ясны [98]. В отсутствии оста­ точной функции почек у пациентов, находящихся на ЗПТ, изменения минерального обмена между внеклеточной жидкостью и обменным пулом ске­ лета представляются наиболее вероятными.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    22291
    Prefix
    По данным многих исследований, в том числе рандомизированных, выполненных с двойным сле­ пым контролем, было убедительно доказано, что в группах пациентов, получавших ЦК, по сравне­ нию с контролем значительно снижались уровни ПТГ [88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97], Са [88, 89, 90, 91, 92, 94, 96, 97], Р
    Exact
    [94, 96, 97]
    Suffix
    , произведе­ ния Са х Р сыворотки крови [90, 94, 97]. Механизмы, лежащие в основе снижение Са и Р крови, не вполне ясны [98]. В отсутствии оста­ точной функции почек у пациентов, находящихся на ЗПТ, изменения минерального обмена между внеклеточной жидкостью и обменным пулом ске­ лета представляются наиболее вероятными.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    22342
    Prefix
    По данным многих исследований, в том числе рандомизированных, выполненных с двойным сле­ пым контролем, было убедительно доказано, что в группах пациентов, получавших ЦК, по сравне­ нию с контролем значительно снижались уровни ПТГ [88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97], Са [88, 89, 90, 91, 92, 94, 96, 97], Р [94, 96, 97], произведе­ ния Са х Р сыворотки крови
    Exact
    [90, 94, 97]
    Suffix
    . Механизмы, лежащие в основе снижение Са и Р крови, не вполне ясны [98]. В отсутствии оста­ точной функции почек у пациентов, находящихся на ЗПТ, изменения минерального обмена между внеклеточной жидкостью и обменным пулом ске­ лета представляются наиболее вероятными.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    22422
    Prefix
    , выполненных с двойным сле­ пым контролем, было убедительно доказано, что в группах пациентов, получавших ЦК, по сравне­ нию с контролем значительно снижались уровни ПТГ [88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97], Са [88, 89, 90, 91, 92, 94, 96, 97], Р [94, 96, 97], произведе­ ния Са х Р сыворотки крови [90, 94, 97]. Механизмы, лежащие в основе снижение Са и Р крови, не вполне ясны
    Exact
    [98]
    Suffix
    . В отсутствии оста­ точной функции почек у пациентов, находящихся на ЗПТ, изменения минерального обмена между внеклеточной жидкостью и обменным пулом ске­ лета представляются наиболее вероятными.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    22931
    Prefix
    Вме­ сте с тем, в исследованиях на крысах, подвергну­ тых паратиреоидэктомии и тиреоидэктомии, было четко показано, что КМ NPS-568 индуцирует ги- покальциемию не только за счет подавления сек­ реции ПТГ, но также вследствие стимуляции сек­ реции гормона кальцитонина С-клетками щитовид­ ных желез
    Exact
    [99]
    Suffix
    . Кальцитонин, как известно, подавляет абсорбцию Са в кишечнике, резорбцию Са из костей и реабсорбцию в почечных каналь­ цах, что в конечном итоге ведет к снижению кон­ центрации Са в сыворотке крови.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    23340
    Prefix
    Это двойное дей­ ствие КМ может объяснить различия кинетики сы­ вороточного Са после паратиреоидэктомии и после назначения ЦК. Кроме того, наличие функциониру­ ющих КЧР скелета также может играть роль
    Exact
    [98]
    Suffix
    . Применение ЦК по сравнению с традиционной терапией позволяет чаще достигать рекомендован­ ных K/DOQI целевых значений Са, Р, ПТГ и Са х Р при ХБП 5д [100,101]. Недавние исследования по­ казали, что ЦК может эффективно поддерживать сниженный уровень ПТГ до 3-х лет без повыше­ ния концентраций Са и Р крови и без снижения эф­ фективности препарата [93].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    23543
    Prefix
    Кроме того, наличие функциониру­ ющих КЧР скелета также может играть роль [98]. Применение ЦК по сравнению с традиционной терапией позволяет чаще достигать рекомендован­ ных K/DOQI целевых значений Са, Р, ПТГ и Са х Р при ХБП 5д
    Exact
    [100,101]
    Suffix
    . Недавние исследования по­ казали, что ЦК может эффективно поддерживать сниженный уровень ПТГ до 3-х лет без повыше­ ния концентраций Са и Р крови и без снижения эф­ фективности препарата [93].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    23747
    Prefix
    Применение ЦК по сравнению с традиционной терапией позволяет чаще достигать рекомендован­ ных K/DOQI целевых значений Са, Р, ПТГ и Са х Р при ХБП 5д [100,101]. Недавние исследования по­ казали, что ЦК может эффективно поддерживать сниженный уровень ПТГ до 3-х лет без повыше­ ния концентраций Са и Р крови и без снижения эф­ фективности препарата
    Exact
    [93]
    Suffix
    . Терапию КМ можно рассматривать как альтернативу паратиреоидэкто- мии у больных с тяжелым ВГПТ. Ее применение даже называют обратимой химической паратире- оидэктомией. Биохимические параметры минераль­ ного метаболизма после паратиреоидэктомии и те­ рапии ЦК имеют сходные изменения [102, 103].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    24039
    Prefix
    Терапию КМ можно рассматривать как альтернативу паратиреоидэкто- мии у больных с тяжелым ВГПТ. Ее применение даже называют обратимой химической паратире- оидэктомией. Биохимические параметры минераль­ ного метаболизма после паратиреоидэктомии и те­ рапии ЦК имеют сходные изменения
    Exact
    [102, 103]
    Suffix
    . Бо­ лее частое развитие вторичного гипопаратиреоза после паратиреоидэктомии по сравнению с терапи­ ей КМ можно считать преимуществом последних. Кальцимиметики вызывают регрессию гиперплазии паращитовидных желез Хорошо известно, что увеличение паратирео­ идных желез за счет пролиферации клеток (гипер­ плазии) является важным фактором, определяю­ щим гиперсекрецию ПТГ [41, 104].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    24428
    Prefix
    Кальцимиметики вызывают регрессию гиперплазии паращитовидных желез Хорошо известно, что увеличение паратирео­ идных желез за счет пролиферации клеток (гипер­ плазии) является важным фактором, определяю­ щим гиперсекрецию ПТГ
    Exact
    [41, 104]
    Suffix
    . Хроническая стимуляция ПЩЖ при ВГПТ приводит к развитию сначала диффузной, а в дальнейшем нодулярной гиперплазии [105]. В последнем случае гиперпла­ зия сочетается с образованием узелков, состоя­ щих из клеток с моноклональным ростом, возможно, обусловленным генетическим дефектом [106].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    24560
    Prefix
    Кальцимиметики вызывают регрессию гиперплазии паращитовидных желез Хорошо известно, что увеличение паратирео­ идных желез за счет пролиферации клеток (гипер­ плазии) является важным фактором, определяю­ щим гиперсекрецию ПТГ [41, 104]. Хроническая стимуляция ПЩЖ при ВГПТ приводит к развитию сначала диффузной, а в дальнейшем нодулярной гиперплазии
    Exact
    [105]
    Suffix
    . В последнем случае гиперпла­ зия сочетается с образованием узелков, состоя­ щих из клеток с моноклональным ростом, возможно, обусловленным генетическим дефектом [106]. Эти клетки в значительной мере теряют КЧР, рецепто­ ры витамина D и становятся резистентными к обычной терапии, что приводит к необходимости для коррекции ВГПТ выполнять паратиреоидэкто- мию [106].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    24731
    Prefix
    Хроническая стимуляция ПЩЖ при ВГПТ приводит к развитию сначала диффузной, а в дальнейшем нодулярной гиперплазии [105]. В последнем случае гиперпла­ зия сочетается с образованием узелков, состоя­ щих из клеток с моноклональным ростом, возможно, обусловленным генетическим дефектом
    Exact
    [106]
    Suffix
    . Эти клетки в значительной мере теряют КЧР, рецепто­ ры витамина D и становятся резистентными к обычной терапии, что приводит к необходимости для коррекции ВГПТ выполнять паратиреоидэкто- мию [106].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    24934
    Prefix
    Эти клетки в значительной мере теряют КЧР, рецепто­ ры витамина D и становятся резистентными к обычной терапии, что приводит к необходимости для коррекции ВГПТ выполнять паратиреоидэкто- мию
    Exact
    [106]
    Suffix
    . Внедрение КМ в клиническую практи­ ку потребовало разрешения важного вопроса: вли­ яет ли терапия этим препаратом на размеры ПЩЖ и если да, то в какой степени [107]. В опытах на крысах с ХБП было показано, что назначение КМ R-568 животным с 5/6 нефрэктомией предупреж­ дало избыточную пролиферацию паратиреоидных клеток и гиперплазию ПЩЖ [108].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    25101
    Prefix
    Эти клетки в значительной мере теряют КЧР, рецепто­ ры витамина D и становятся резистентными к обычной терапии, что приводит к необходимости для коррекции ВГПТ выполнять паратиреоидэкто- мию [106]. Внедрение КМ в клиническую практи­ ку потребовало разрешения важного вопроса: вли­ яет ли терапия этим препаратом на размеры ПЩЖ и если да, то в какой степени
    Exact
    [107]
    Suffix
    . В опытах на крысах с ХБП было показано, что назначение КМ R-568 животным с 5/6 нефрэктомией предупреж­ дало избыточную пролиферацию паратиреоидных клеток и гиперплазию ПЩЖ [108]. При использо­ вании той же экспериментальной модели было убе­ дительно показано, что терапия цинакальцетом препятствовала развитию гиперплазии ПЩЖ, оце­ ниваемой как по их массе, так и по количеству про­ лифе
    (check this in PDF content)

  70. Start
    25282
    Prefix
    Внедрение КМ в клиническую практи­ ку потребовало разрешения важного вопроса: вли­ яет ли терапия этим препаратом на размеры ПЩЖ и если да, то в какой степени [107]. В опытах на крысах с ХБП было показано, что назначение КМ R-568 животным с 5/6 нефрэктомией предупреж­ дало избыточную пролиферацию паратиреоидных клеток и гиперплазию ПЩЖ
    Exact
    [108]
    Suffix
    . При использо­ вании той же экспериментальной модели было убе­ дительно показано, что терапия цинакальцетом препятствовала развитию гиперплазии ПЩЖ, оце­ ниваемой как по их массе, так и по количеству про­ лиферирующих клеток с наличием ядерного анти­ гена, определяемого иммунохимическим методом [109], и даже вызывала обратное развитие этого процесса [21].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    25583
    Prefix
    При использо­ вании той же экспериментальной модели было убе­ дительно показано, что терапия цинакальцетом препятствовала развитию гиперплазии ПЩЖ, оце­ ниваемой как по их массе, так и по количеству про­ лиферирующих клеток с наличием ядерного анти­ гена, определяемого иммунохимическим методом
    Exact
    [109]
    Suffix
    , и даже вызывала обратное развитие этого процесса [21]. Интересные данные получили Mizobuchi с соавт. [110], обнаружившие, что высо­ кие дозы КМ R-568 ускоряют апоптоз паратирео­ идных клеток in vitro, полученных от уремических крыс.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    25646
    Prefix
    При использо­ вании той же экспериментальной модели было убе­ дительно показано, что терапия цинакальцетом препятствовала развитию гиперплазии ПЩЖ, оце­ ниваемой как по их массе, так и по количеству про­ лиферирующих клеток с наличием ядерного анти­ гена, определяемого иммунохимическим методом [109], и даже вызывала обратное развитие этого процесса
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Интересные данные получили Mizobuchi с соавт. [110], обнаружившие, что высо­ кие дозы КМ R-568 ускоряют апоптоз паратирео­ идных клеток in vitro, полученных от уремических крыс. Клинические исследования для подтверж­ дения этих эффектов крайне необходимы, но затруднены из-за отсутствия точного и надежного метода измерения размеров ПЩЖ [41].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    25701
    Prefix
    же экспериментальной модели было убе­ дительно показано, что терапия цинакальцетом препятствовала развитию гиперплазии ПЩЖ, оце­ ниваемой как по их массе, так и по количеству про­ лиферирующих клеток с наличием ядерного анти­ гена, определяемого иммунохимическим методом [109], и даже вызывала обратное развитие этого процесса [21]. Интересные данные получили Mizobuchi с соавт.
    Exact
    [110]
    Suffix
    , обнаружившие, что высо­ кие дозы КМ R-568 ускоряют апоптоз паратирео­ идных клеток in vitro, полученных от уремических крыс. Клинические исследования для подтверж­ дения этих эффектов крайне необходимы, но затруднены из-за отсутствия точного и надежного метода измерения размеров ПЩЖ [41].
    (check this in PDF content)

  74. Start
    25999
    Prefix
    Интересные данные получили Mizobuchi с соавт. [110], обнаружившие, что высо­ кие дозы КМ R-568 ускоряют апоптоз паратирео­ идных клеток in vitro, полученных от уремических крыс. Клинические исследования для подтверж­ дения этих эффектов крайне необходимы, но затруднены из-за отсутствия точного и надежного метода измерения размеров ПЩЖ
    Exact
    [41]
    Suffix
    . В настоящее время имеется лишь одна клини­ ческая работа M. Meola с соавт. [111], показавшая эффект ЦК на гиперплазированные ПЩЖ у 9 па­ циентов, находящихся на гемодиализе. Больным назначили 30-120 мг ЦК как добавление к стан­ дартной терапии в течение 24-30 месяцев, что при­ вело к значительному снижению уровня ПТГ сы­ воротки с 1196±381 до 256±160 пг/мл.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    26079
    Prefix
    Клинические исследования для подтверж­ дения этих эффектов крайне необходимы, но затруднены из-за отсутствия точного и надежного метода измерения размеров ПЩЖ [41]. В настоящее время имеется лишь одна клини­ ческая работа M. Meola с соавт.
    Exact
    [111]
    Suffix
    , показавшая эффект ЦК на гиперплазированные ПЩЖ у 9 па­ циентов, находящихся на гемодиализе. Больным назначили 30-120 мг ЦК как добавление к стан­ дартной терапии в течение 24-30 месяцев, что при­ вело к значительному снижению уровня ПТГ сы­ воротки с 1196±381 до 256±160 пг/мл.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    26976
    Prefix
    Интересно, что в некоторых ПЩЖ на фоне тера­ пии ЦК наблюдались кистозная дегенерация и сни­ жение кровотока, возможно связанные с апопто­ зом клеток. Это первое исследование, показавшее, что ЦК может индуцировать регрессию гиперпла­ зии ПЩЖ объемом не более 0,5 см2
    Exact
    [112]
    Suffix
    . Также описан и другой случай регрессии ПЩЖ на фоне лечения ЦК [113]. В некоторых работах было об­ наружено уменьшение гиперплазии ПЩЖ не за счет уменьшения количества клеток, а вследствие снижения их объема [114].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    27047
    Prefix
    Интересно, что в некоторых ПЩЖ на фоне тера­ пии ЦК наблюдались кистозная дегенерация и сни­ жение кровотока, возможно связанные с апопто­ зом клеток. Это первое исследование, показавшее, что ЦК может индуцировать регрессию гиперпла­ зии ПЩЖ объемом не более 0,5 см2 [112]. Также описан и другой случай регрессии ПЩЖ на фоне лечения ЦК
    Exact
    [113]
    Suffix
    . В некоторых работах было об­ наружено уменьшение гиперплазии ПЩЖ не за счет уменьшения количества клеток, а вследствие снижения их объема [114]. Кроме того, КМ при уремии увеличивают экспрессию рецепторов ВД и КЧР [115, 84], что может повышать ингибирую­ щий эффект КТ на секрецию ПТГ, приводя к ре­ дукции ПЩЖ.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    27201
    Prefix
    Также описан и другой случай регрессии ПЩЖ на фоне лечения ЦК [113]. В некоторых работах было об­ наружено уменьшение гиперплазии ПЩЖ не за счет уменьшения количества клеток, а вследствие снижения их объема
    Exact
    [114]
    Suffix
    . Кроме того, КМ при уремии увеличивают экспрессию рецепторов ВД и КЧР [115, 84], что может повышать ингибирую­ щий эффект КТ на секрецию ПТГ, приводя к ре­ дукции ПЩЖ. В работе, основанной на ретроспективном ана­ лизе 4-х рандомизированных, с двойным слепым контролем исследований, включавших более 1100 пациентов, находящихся на хроническом гемодиа­ лизе, было обнаружено, что те
    (check this in PDF content)

  79. Start
    27281
    Prefix
    В некоторых работах было об­ наружено уменьшение гиперплазии ПЩЖ не за счет уменьшения количества клеток, а вследствие снижения их объема [114]. Кроме того, КМ при уремии увеличивают экспрессию рецепторов ВД и КЧР
    Exact
    [115, 84]
    Suffix
    , что может повышать ингибирую­ щий эффект КТ на секрецию ПТГ, приводя к ре­ дукции ПЩЖ. В работе, основанной на ретроспективном ана­ лизе 4-х рандомизированных, с двойным слепым контролем исследований, включавших более 1100 пациентов, находящихся на хроническом гемодиа­ лизе, было обнаружено, что терапия ЦК снижала частоту паратиреоидэктомий по сравнению с кон­ трольной группой, полу
    (check this in PDF content)

  80. Start
    27739
    Prefix
    В работе, основанной на ретроспективном ана­ лизе 4-х рандомизированных, с двойным слепым контролем исследований, включавших более 1100 пациентов, находящихся на хроническом гемодиа­ лизе, было обнаружено, что терапия ЦК снижала частоту паратиреоидэктомий по сравнению с кон­ трольной группой, получавшей обычную терапию (фосфат-байндеры и/или витамин D)
    Exact
    [116]
    Suffix
    . Данная проблема требует дальнейшего изучения с исполь­ зованием проспективных, контролируемых, рандо­ мизированных исследований. Влияние кальцимиметиков на состояние костей Эпидемиологические исследования убедитель­ но доказали повышенный риск переломов костей у гемодиализных пациентов [117, 118].
    (check this in PDF content)

  81. Start
    28030
    Prefix
    Данная проблема требует дальнейшего изучения с исполь­ зованием проспективных, контролируемых, рандо­ мизированных исследований. Влияние кальцимиметиков на состояние костей Эпидемиологические исследования убедитель­ но доказали повышенный риск переломов костей у гемодиализных пациентов
    Exact
    [117, 118]
    Suffix
    . Это обуслов­ лено двумя основными механизмами: снижением прочности костей вследствие уремической остео­ дистрофии и повышением вероятности падения пациентов [119]. Уремическая остеодистрофия включает в себя ряд гистологически отличных патологий, подразделяемых на высокообменные (фиброзный остеит, легкая гиперпаратиреоидная остеопатия и смешанный вариант остеодистрофии
    (check this in PDF content)

  82. Start
    28207
    Prefix
    Влияние кальцимиметиков на состояние костей Эпидемиологические исследования убедитель­ но доказали повышенный риск переломов костей у гемодиализных пациентов [117, 118]. Это обуслов­ лено двумя основными механизмами: снижением прочности костей вследствие уремической остео­ дистрофии и повышением вероятности падения пациентов
    Exact
    [119]
    Suffix
    . Уремическая остеодистрофия включает в себя ряд гистологически отличных патологий, подразделяемых на высокообменные (фиброзный остеит, легкая гиперпаратиреоидная остеопатия и смешанный вариант остеодистрофии) и низкообменные (остеомаляция и адинамическая болезнь костей).
    (check this in PDF content)

  83. Start
    29277
    Prefix
    Так, в экспериментальных исследованиях было показано, что применение КМ NPS R-568 у крыс с уремией вызывало снижение уровня ПТГ, обратное развитие фиброзного осте­ ита по данным гистологии и восстановление проч­ ности кортикальной кости
    Exact
    [120]
    Suffix
    . В рандомизированном, с двойным слепым кон­ тролем исследовании было показано, что в резуль­ тате терапии цинакальцетом в течение 26 недель у пациентов отмечалось повышение минеральной плотности (МПК) проксимального отдела бедра по сравнению с группой больных, получавших пла­ цебо [121].
    (check this in PDF content)

  84. Start
    29566
    Prefix
    В рандомизированном, с двойным слепым кон­ тролем исследовании было показано, что в резуль­ тате терапии цинакальцетом в течение 26 недель у пациентов отмечалось повышение минеральной плотности (МПК) проксимального отдела бедра по сравнению с группой больных, получавших пла­ цебо
    Exact
    [121]
    Suffix
    . По данным тех же авторов МПК про­ ксимального отдела бедра после лечения ЦК воз­ растала, в то время как в группе, получавшей тра­ диционную терапию, снижалась, причем как у пациентов, находящихся на гемодиализе, так и с ХБП 2-4 стадий [121].
    (check this in PDF content)

  85. Start
    29815
    Prefix
    По данным тех же авторов МПК про­ ксимального отдела бедра после лечения ЦК воз­ растала, в то время как в группе, получавшей тра­ диционную терапию, снижалась, причем как у пациентов, находящихся на гемодиализе, так и с ХБП 2-4 стадий
    Exact
    [121]
    Suffix
    . Такая дифференцирован­ ность влияния ЦК на разные отделы скелета обус­ ловлена тем, что ВГПТ вызывает снижение ми­ неральной плотности в основном периферическо­ го скелета, представленного главным образом корковой костью (предплечье и проксимальный отдел бедренной кости) и мало влияет на губча­ тые кости осевого скелета (позвонки) [122].
    (check this in PDF content)

  86. Start
    30175
    Prefix
    Такая дифференцирован­ ность влияния ЦК на разные отделы скелета обус­ ловлена тем, что ВГПТ вызывает снижение ми­ неральной плотности в основном периферическо­ го скелета, представленного главным образом корковой костью (предплечье и проксимальный отдел бедренной кости) и мало влияет на губча­ тые кости осевого скелета (позвонки)
    Exact
    [122]
    Suffix
    . В опытах на 5/6 нефрэктомированных крысах было показано, что назначение ЦК за счет снижения уровня ПТГ сыворотки крови вызывало сниже­ ние экспрессии м-РНК остеобластических мар­ керов (остеокальцина, остеопонтина, Runx2), от­ ражающих скорость костного ремоделирования [123].
    (check this in PDF content)

  87. Start
    30470
    Prefix
    В опытах на 5/6 нефрэктомированных крысах было показано, что назначение ЦК за счет снижения уровня ПТГ сыворотки крови вызывало сниже­ ние экспрессии м-РНК остеобластических мар­ керов (остеокальцина, остеопонтина, Runx2), от­ ражающих скорость костного ремоделирования
    Exact
    [123]
    Suffix
    . Механизм влияния КМ на кости был изу­ чен в работе H.H. Malluche и соавт. [124]. В ран­ домизированном, с двойным слепым контролем исследовании эти авторы обнаружили, что тера­ пия ЦК значительно улучшала костную гистоло­ гию у пациентов с ВГПТ, выражающуюся в сни­ жении количества остеокластов, уменьшении глу­ бины эрозий, снижении скорости ремоделирования костей.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    30557
    Prefix
    В опытах на 5/6 нефрэктомированных крысах было показано, что назначение ЦК за счет снижения уровня ПТГ сыворотки крови вызывало сниже­ ние экспрессии м-РНК остеобластических мар­ керов (остеокальцина, остеопонтина, Runx2), от­ ражающих скорость костного ремоделирования [123]. Механизм влияния КМ на кости был изу­ чен в работе H.H. Malluche и соавт.
    Exact
    [124]
    Suffix
    . В ран­ домизированном, с двойным слепым контролем исследовании эти авторы обнаружили, что тера­ пия ЦК значительно улучшала костную гистоло­ гию у пациентов с ВГПТ, выражающуюся в сни­ жении количества остеокластов, уменьшении глу­ бины эрозий, снижении скорости ремоделирования костей.
    (check this in PDF content)

  89. Start
    30958
    Prefix
    ­ домизированном, с двойным слепым контролем исследовании эти авторы обнаружили, что тера­ пия ЦК значительно улучшала костную гистоло­ гию у пациентов с ВГПТ, выражающуюся в сни­ жении количества остеокластов, уменьшении глу­ бины эрозий, снижении скорости ремоделирования костей. Благоприятное влияние ЦК на МПК на­ ходит выражение в снижении частоты патологи­ ческих переломов
    Exact
    [116]
    Suffix
    , но эти данные требуют подтверждения рандомизированными исследова­ ниями. В настоящее время проводится клиничес­ кое исследование BONAFIDE, которое должно дать ответ на вопрос, оказывает ли ЦК благо­ приятный эффект на гистологические изменения костей у пациентов с ХБП 5д стадии, находящих­ ся на гемодиализе с доказанной гиперпаратирео­ идной болезнью костей.
    (check this in PDF content)

  90. Start
    31556
    Prefix
    Известно, что фиброзный остеит занимал до­ минирующее положение в структуре уремической остеодистрофии у пациентов в 1980-е годы, но в дальнейшем стала значительно чаще встречать­ ся адинамическая болезнь костей
    Exact
    [125]
    Suffix
    , составля­ ющая от 5 до 61% остеодистрофий [126, 127, 128]. Сахарный диабет, применение ВД и высоких доз Са-содержащих фосфат-связывающих препаратов считаются важными факторами в патогенезе этой патологии [129, 130, 131].
    (check this in PDF content)

  91. Start
    31605
    Prefix
    Известно, что фиброзный остеит занимал до­ минирующее положение в структуре уремической остеодистрофии у пациентов в 1980-е годы, но в дальнейшем стала значительно чаще встречать­ ся адинамическая болезнь костей [125], составля­ ющая от 5 до 61% остеодистрофий
    Exact
    [126, 127, 128]
    Suffix
    . Сахарный диабет, применение ВД и высоких доз Са-содержащих фосфат-связывающих препаратов считаются важными факторами в патогенезе этой патологии [129, 130, 131]. Клиническая значимость этой формы остеодистрофии противоречива.
    (check this in PDF content)

  92. Start
    31772
    Prefix
    положение в структуре уремической остеодистрофии у пациентов в 1980-е годы, но в дальнейшем стала значительно чаще встречать­ ся адинамическая болезнь костей [125], составля­ ющая от 5 до 61% остеодистрофий [126, 127, 128]. Сахарный диабет, применение ВД и высоких доз Са-содержащих фосфат-связывающих препаратов считаются важными факторами в патогенезе этой патологии
    Exact
    [129, 130, 131]
    Suffix
    . Клиническая значимость этой формы остеодистрофии противоречива. В ряде исследований была обнаружена ее связь с повышенным риском переломов костей и ускорен­ ной сердечно-сосудистой кальцификацией [132, 133, 134].
    (check this in PDF content)

  93. Start
    31994
    Prefix
    Клиническая значимость этой формы остеодистрофии противоречива. В ряде исследований была обнаружена ее связь с повышенным риском переломов костей и ускорен­ ной сердечно-сосудистой кальцификацией
    Exact
    [132, 133, 134]
    Suffix
    . Исследования на животных показали, что ЦК может позитивно влиять и на эту патологию. Так, у крыс с низкообменной остеопатией, напоминаю­ щей остеомаляцию, несмотря на наличие легкого ВГПТ, применение КМ NPS R-568 оказывало эф­ фект, напоминающий анаболический: препарат за­ медлял потерю костной ткани, но не повышал ее у овариэктомированных крыс с нормальным уров­ нем ПТГ.
    (check this in PDF content)

  94. Start
    32696
    Prefix
    Этот позитивный эффект вызывали ежедневные интермиттирующие снижения уровня ПТГ, связанные с применением КМ. Предполага­ ется, что такие флуктуации уровня ПТГ крови по­ зволяют преодолеть феномен снижения чувстви­ тельности рецепторов костей к ПТГ, вызванный длительным воздействием этого гормона
    Exact
    [135]
    Suffix
    . Влияние КМ на сосудистую кальцификацию ВГПТ приводит к повышению сердечно-сосу­ дистой смертности [51]. Это связано в значитель­ ной мере с прогрессированием СК. Так, в опытах на крысах было показано, что при повышенной ско­ рости обмена в костях, обусловленном ВГПТ, от­ мечалась более значительная кальцификация сред­ него слоя артерий [136].
    (check this in PDF content)

  95. Start
    32799
    Prefix
    Предполага­ ется, что такие флуктуации уровня ПТГ крови по­ зволяют преодолеть феномен снижения чувстви­ тельности рецепторов костей к ПТГ, вызванный длительным воздействием этого гормона [135]. Влияние КМ на сосудистую кальцификацию ВГПТ приводит к повышению сердечно-сосу­ дистой смертности
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Это связано в значитель­ ной мере с прогрессированием СК. Так, в опытах на крысах было показано, что при повышенной ско­ рости обмена в костях, обусловленном ВГПТ, от­ мечалась более значительная кальцификация сред­ него слоя артерий [136].
    (check this in PDF content)

  96. Start
    33039
    Prefix
    Это связано в значитель­ ной мере с прогрессированием СК. Так, в опытах на крысах было показано, что при повышенной ско­ рости обмена в костях, обусловленном ВГПТ, от­ мечалась более значительная кальцификация сред­ него слоя артерий
    Exact
    [136]
    Suffix
    . G. Coen с соавт. [137] об­ наружили, что у пациентов на гемодиализе с высоким уровнем ПТГ по данным мультиспираль­ ной компьютерной томографии была больше вы­ ражена кальцификация коронарных сосудов.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    33064
    Prefix
    Так, в опытах на крысах было показано, что при повышенной ско­ рости обмена в костях, обусловленном ВГПТ, от­ мечалась более значительная кальцификация сред­ него слоя артерий [136]. G. Coen с соавт.
    Exact
    [137]
    Suffix
    об­ наружили, что у пациентов на гемодиализе с высоким уровнем ПТГ по данным мультиспираль­ ной компьютерной томографии была больше вы­ ражена кальцификация коронарных сосудов. У па­ циентов со значениями ПТГ ниже оптимальных (менее 150 пг/мл) и соответственно низким кост­ ным обменом (адинамической болезнью костей) выраженность кальцификации также была не­ сколько выш
    (check this in PDF content)

  98. Start
    33607
    Prefix
    У па­ циентов со значениями ПТГ ниже оптимальных (менее 150 пг/мл) и соответственно низким кост­ ным обменом (адинамической болезнью костей) выраженность кальцификации также была не­ сколько выше, чем в группе с оптимальным уров­ нем ПТГ, но значительно ниже, чем у пациентов с высоким ПТГ
    Exact
    [137]
    Suffix
    . Связь ВГПТ с повышенным риском эктопической кальцификации подтвержда­ ют также данные исследования на 5/6 нефрэкто- мированных мышах, инфузия ПТГ которым после выполненной паратиреоидэктомии вызывала тяже­ лую кальцификацию аорты и у части животных - коронарных артерий, причем независимо от повы­ шения уровней Са и Р крови [138].
    (check this in PDF content)

  99. Start
    33944
    Prefix
    Связь ВГПТ с повышенным риском эктопической кальцификации подтвержда­ ют также данные исследования на 5/6 нефрэкто- мированных мышах, инфузия ПТГ которым после выполненной паратиреоидэктомии вызывала тяже­ лую кальцификацию аорты и у части животных - коронарных артерий, причем независимо от повы­ шения уровней Са и Р крови
    Exact
    [138]
    Suffix
    . Применение ЦК у пациентов на ЗПТ эффектив­ но снижает уровень не только ПТГ, но также Са и Р крови. Последнее, как было показано выше, обус­ ловлено торможением скорости ремоделирования костей и резорбции из них Са и Р, а также стимуля­ цией секреции кальцитонина, снижающего как вса­ сывания Са в кишечнике, так и резорбцию Са из костей.
    (check this in PDF content)

  100. Start
    34610
    Prefix
    Действитель­ но, в экспериментальных исследованиях на кры­ сах с ВГПТ, вызванным 5/6 нефрэктомией, было продемонстрировано, что назначение препарата предотвращало кальцификацию медии аорты
    Exact
    [139]
    Suffix
    . Напротив, терапия кальцитриолом в высоких до­ зах приводила к ее кальцинозу. Тот же эффект на­ блюдается и при терапии КМ вместе с КТ. Нега­ тивное влияние последнего можно объяснить уве­ личением концентраций Са и Р в крови вследствие повышения их всасывания в кишечнике.
    (check this in PDF content)

  101. Start
    35053
    Prefix
    Нега­ тивное влияние последнего можно объяснить уве­ личением концентраций Са и Р в крови вследствие повышения их всасывания в кишечнике. В другом исследовании с использованием той же модели животных было продемонстрировано предотвраще­ ние кальциноза аорты и сердца у крыс, получав­ ших КМ
    Exact
    [123]
    Suffix
    . У этих животных не наблюдалась экспрессия м-РНК таких остеобластических маркеров, указывающих на кальцификацию, как остеокальцин, остеопонтин, Runx2 в отличие от не- фрэктомированных контрольных животных.
    (check this in PDF content)

  102. Start
    35472
    Prefix
    Таким образом, вызванное цинакальцетом снижение уров­ ней Р и Са х Р сыворотки может быть значимым фактором в торможении прогрессирования каль­ цификации. В другом исследовании I. Lopez и соавт.
    Exact
    [140]
    Suffix
    изучили влияние КТ, парикальцитола (одной из ак­ тивных форм ВД) и кальцимиметика AMG641 на развитие кальциноза мягких тканей крыс с уреми­ ей и ВГПТ. Применение всех препаратов приводи­ ло к снижению уровня ПТГ, но использование КТ или парикальцитола вызывало эктопическую каль­ цификацию мягких тканей и аорты крыс, в то вре­ мя как назначение комбинации одного из этих пре­ паратов с КМ ум
    (check this in PDF content)

  103. Start
    36313
    Prefix
    В работе было продемонстрировано, что КМ обес­ печивает оптимальный контроль ВГПТ, предот­ вращают развитие кальцификации (в отличие от препаратов ВД) и улучшают выживаемость живот­ ных. M. Rodrigutz и соавт. 2008
    Exact
    [141]
    Suffix
    , как и преды­ дущие исследователи, изучили развитие СК у уре­ мических крыс с ВГПТ, получавших разные фор­ мы ВД (КТ или парикальцитол), КМ или комбина­ цию этих препаратов. Применение КТ приводило к развитию значительной эктопической кальцифика­ ции, повышению содержания Са и Р крови и высо­ кой летальности.
    (check this in PDF content)

  104. Start
    37233
    Prefix
    Меха­ низм торможения СК при терапии КМ авторы объясняли обеспечением контроля уровня ПТГ без повышения Са х Р сыворотки. Действитель­ но, есть данные, что после терапии КМ уровень Са плазмы оставался пониженным в течение 24 часов
    Exact
    [142]
    Suffix
    . Обнаружение КЧР в сосудистой стенке [140, 143, 144] указывало на возможность прямого вли­ яния КМ на тонус сосудов и на развитие их каль­ цификации за счет изменения баланса между фак­ торами, способствующими и тормозящими СК в пользу последних.
    (check this in PDF content)

  105. Start
    37280
    Prefix
    Меха­ низм торможения СК при терапии КМ авторы объясняли обеспечением контроля уровня ПТГ без повышения Са х Р сыворотки. Действитель­ но, есть данные, что после терапии КМ уровень Са плазмы оставался пониженным в течение 24 часов [142]. Обнаружение КЧР в сосудистой стенке
    Exact
    [140, 143, 144]
    Suffix
    указывало на возможность прямого вли­ яния КМ на тонус сосудов и на развитие их каль­ цификации за счет изменения баланса между фак­ торами, способствующими и тормозящими СК в пользу последних. Получены предварительные лабораторные данные, свидетельствующие о по­ вышении экспрессии матриксного Gla-протеина (MGP) сосудистой стенкой у получавших КМ суб­ тотально нефрэтомированных к
    (check this in PDF content)

  106. Start
    37699
    Prefix
    Получены предварительные лабораторные данные, свидетельствующие о по­ вышении экспрессии матриксного Gla-протеина (MGP) сосудистой стенкой у получавших КМ суб­ тотально нефрэтомированных крыс с ВГПТ
    Exact
    [142]
    Suffix
    . Известно, что MGP подавляет внеклеточную каль­ цификацию, действуя местно [145]. У мышей с генетически обусловленным отсутствием MGP развивается спонтанная кальцификация хрящей и медии крупных артерий [146].
    (check this in PDF content)

  107. Start
    37782
    Prefix
    Получены предварительные лабораторные данные, свидетельствующие о по­ вышении экспрессии матриксного Gla-протеина (MGP) сосудистой стенкой у получавших КМ суб­ тотально нефрэтомированных крыс с ВГПТ [142]. Известно, что MGP подавляет внеклеточную каль­ цификацию, действуя местно
    Exact
    [145]
    Suffix
    . У мышей с генетически обусловленным отсутствием MGP развивается спонтанная кальцификация хрящей и медии крупных артерий [146]. Интересные данные получены в исследовании N. Koleganova и соавт. [147], посвященном изуче­ нию влияния применения КМ R-568 и некальцие- мических доз КТ в течение 12 недель на структу­ ру сосудов у субтотально нефрэктомированных крыс.
    (check this in PDF content)

  108. Start
    37915
    Prefix
    Известно, что MGP подавляет внеклеточную каль­ цификацию, действуя местно [145]. У мышей с генетически обусловленным отсутствием MGP развивается спонтанная кальцификация хрящей и медии крупных артерий
    Exact
    [146]
    Suffix
    . Интересные данные получены в исследовании N. Koleganova и соавт. [147], посвященном изуче­ нию влияния применения КМ R-568 и некальцие- мических доз КТ в течение 12 недель на структу­ ру сосудов у субтотально нефрэктомированных крыс.
    (check this in PDF content)

  109. Start
    37987
    Prefix
    У мышей с генетически обусловленным отсутствием MGP развивается спонтанная кальцификация хрящей и медии крупных артерий [146]. Интересные данные получены в исследовании N. Koleganova и соавт.
    Exact
    [147]
    Suffix
    , посвященном изуче­ нию влияния применения КМ R-568 и некальцие- мических доз КТ в течение 12 недель на структу­ ру сосудов у субтотально нефрэктомированных крыс. Стенка аорты оказалась толще у нефрэкто­ мированных крыс по сравнению с ложноопериро­ ванными, но у крыс, получавших КМ, ее толщина была меньше.
    (check this in PDF content)

  110. Start
    39372
    Prefix
    Экспрессия РВД была повышена в группе, получавшей как КТ, так и КМ. Исследование показало, что у крыс с уремией КТ усиливал, а КМ предотвращал развитие кальци­ ноза медии аорты, пролиферации гладкомышеч­ ных клеток сосудов и эндотелиальных клеток
    Exact
    [147]
    Suffix
    . В работе были раскрыты некоторые меха­ низмы влияния КМ на сосудистую стенку и раз­ витие кальциноза. Авторами были получены дан­ ные о повышенной экспрессии cbfa-1 в аорте крыс, получавших КТ, ключевого фактора транскрипции, связанного с дифференциацией гладкомышечных клеток сосудов в остеобластоподобные [148].
    (check this in PDF content)

  111. Start
    39690
    Prefix
    Авторами были получены дан­ ные о повышенной экспрессии cbfa-1 в аорте крыс, получавших КТ, ключевого фактора транскрипции, связанного с дифференциацией гладкомышечных клеток сосудов в остеобластоподобные
    Exact
    [148]
    Suffix
    . Известно, что явное повышение cbfa-1 и остео­ кальцина наблюдается в аорте крыс с уремией и связано с ее кальцификацией [149]. Известно, что такие протеины, присутствующие в костной тка­ ни, как MPG, остеопротегерин и остеокальцин за­ щищают сосудистую стенку от кальцификации [150, 151, 152].
    (check this in PDF content)

  112. Start
    39824
    Prefix
    Авторами были получены дан­ ные о повышенной экспрессии cbfa-1 в аорте крыс, получавших КТ, ключевого фактора транскрипции, связанного с дифференциацией гладкомышечных клеток сосудов в остеобластоподобные [148]. Известно, что явное повышение cbfa-1 и остео­ кальцина наблюдается в аорте крыс с уремией и связано с ее кальцификацией
    Exact
    [149]
    Suffix
    . Известно, что такие протеины, присутствующие в костной тка­ ни, как MPG, остеопротегерин и остеокальцин за­ щищают сосудистую стенку от кальцификации [150, 151, 152]. В экспериментальных исследова­ ниях N.
    (check this in PDF content)

  113. Start
    39983
    Prefix
    Известно, что явное повышение cbfa-1 и остео­ кальцина наблюдается в аорте крыс с уремией и связано с ее кальцификацией [149]. Известно, что такие протеины, присутствующие в костной тка­ ни, как MPG, остеопротегерин и остеокальцин за­ щищают сосудистую стенку от кальцификации
    Exact
    [150, 151, 152]
    Suffix
    . В экспериментальных исследова­ ниях N. Koleganova и соавт. [147] обнаружили снижение экспрессии этих протеинов у крыс с субтотальной нефрэктомией. По данным авторов применение КТ у этих животных приводило к сни­ жению содержания MGP в аорте, что соответству­ ет данным других исследователей, использующих ту же экспериментальную модель [153].
    (check this in PDF content)

  114. Start
    40065
    Prefix
    Известно, что такие протеины, присутствующие в костной тка­ ни, как MPG, остеопротегерин и остеокальцин за­ щищают сосудистую стенку от кальцификации [150, 151, 152]. В экспериментальных исследова­ ниях N. Koleganova и соавт.
    Exact
    [147]
    Suffix
    обнаружили снижение экспрессии этих протеинов у крыс с субтотальной нефрэктомией. По данным авторов применение КТ у этих животных приводило к сни­ жению содержания MGP в аорте, что соответству­ ет данным других исследователей, использующих ту же экспериментальную модель [153].
    (check this in PDF content)

  115. Start
    40347
    Prefix
    Koleganova и соавт. [147] обнаружили снижение экспрессии этих протеинов у крыс с субтотальной нефрэктомией. По данным авторов применение КТ у этих животных приводило к сни­ жению содержания MGP в аорте, что соответству­ ет данным других исследователей, использующих ту же экспериментальную модель
    Exact
    [153]
    Suffix
    . Экспрес­ сия этого белка восстанавливалась при назначе­ нии КМ, что позволяет считать, что защитные механизмы от кальцификации опосредуются че­ рез КЧР. Имеются сведения, что экспрессия на- трий-зависимого котранспортера фосфата (Pit-1) повышена у животных с уремией [154].
    (check this in PDF content)

  116. Start
    40644
    Prefix
    Экспрес­ сия этого белка восстанавливалась при назначе­ нии КМ, что позволяет считать, что защитные механизмы от кальцификации опосредуются че­ рез КЧР. Имеются сведения, что экспрессия на- трий-зависимого котранспортера фосфата (Pit-1) повышена у животных с уремией
    Exact
    [154]
    Suffix
    . N. Koleganova и соавт. [147] показали падение уров­ ня этого вещества при назначении КМ. У живот­ ных, получавших КТ, снижалась повышенная экс­ прессия остеопонтина в аорте, что сочеталось с более выраженной кальцификацией.
    (check this in PDF content)

  117. Start
    40676
    Prefix
    Экспрес­ сия этого белка восстанавливалась при назначе­ нии КМ, что позволяет считать, что защитные механизмы от кальцификации опосредуются че­ рез КЧР. Имеются сведения, что экспрессия на- трий-зависимого котранспортера фосфата (Pit-1) повышена у животных с уремией [154]. N. Koleganova и соавт.
    Exact
    [147]
    Suffix
    показали падение уров­ ня этого вещества при назначении КМ. У живот­ ных, получавших КТ, снижалась повышенная экс­ прессия остеопонтина в аорте, что сочеталось с более выраженной кальцификацией.
    (check this in PDF content)

  118. Start
    41266
    Prefix
    При назначе­ нии КМ у экспериментальных животных с уреми­ ей не наблюдалось остеобластической трансдиф­ ференциации гладкомышечных клеток сосудов, а также наличия способствующих кальцинозу кос­ тного морфогенного протеина BMP-2 и Pit-1. Хотя по данным отдельных исследователей экспрес­ сия КЧР в артериях пациентов с терминальной ХПН была снижена по сравнению со здоровыми лицами
    Exact
    [143]
    Suffix
    , в экспериментальной модели N.Koleganova и соавт. [147] подобных изменений обнаружено не было. Экспрессия сосудистых КЧР повышалась под влиянием КМ у крыс как с уре­ мией, так и без нее, что ранее было показано в отношении ПЩЖ [115].
    (check this in PDF content)

  119. Start
    41326
    Prefix
    Хотя по данным отдельных исследователей экспрес­ сия КЧР в артериях пациентов с терминальной ХПН была снижена по сравнению со здоровыми лицами [143], в экспериментальной модели N.Koleganova и соавт.
    Exact
    [147]
    Suffix
    подобных изменений обнаружено не было. Экспрессия сосудистых КЧР повышалась под влиянием КМ у крыс как с уре­ мией, так и без нее, что ранее было показано в отношении ПЩЖ [115]. Подводя итог результатам исследования Koleganova и соавт. [147] можно сде­ лать вывод, что механизмы торможения кальци­ ноза при назначении КМ не ограничиваются сни­ жением в сыворотке уровней Са и Р, а р
    (check this in PDF content)

  120. Start
    41511
    Prefix
    данным отдельных исследователей экспрес­ сия КЧР в артериях пациентов с терминальной ХПН была снижена по сравнению со здоровыми лицами [143], в экспериментальной модели N.Koleganova и соавт. [147] подобных изменений обнаружено не было. Экспрессия сосудистых КЧР повышалась под влиянием КМ у крыс как с уре­ мией, так и без нее, что ранее было показано в отношении ПЩЖ
    Exact
    [115]
    Suffix
    . Подводя итог результатам исследования Koleganova и соавт. [147] можно сде­ лать вывод, что механизмы торможения кальци­ ноза при назначении КМ не ограничиваются сни­ жением в сыворотке уровней Са и Р, а реализуют­ ся также посредством прямого влияния препарата на сосудистую стенку, приводящего к ингибирова­ нию механизмов кальцификации на молекулярном уровне.
    (check this in PDF content)

  121. Start
    41576
    Prefix
    Экспрессия сосудистых КЧР повышалась под влиянием КМ у крыс как с уре­ мией, так и без нее, что ранее было показано в отношении ПЩЖ [115]. Подводя итог результатам исследования Koleganova и соавт.
    Exact
    [147]
    Suffix
    можно сде­ лать вывод, что механизмы торможения кальци­ ноза при назначении КМ не ограничиваются сни­ жением в сыворотке уровней Са и Р, а реализуют­ ся также посредством прямого влияния препарата на сосудистую стенку, приводящего к ингибирова­ нию механизмов кальцификации на молекулярном уровне.
    (check this in PDF content)

  122. Start
    42111
    Prefix
    Чрезвычайно важным является вопрос о воз­ можности регрессирования кальциноза. В несколь­ ких клинических исследованиях было описано об­ ратное развитие кальцифилаксии у нескольких па­ циентов с ХБП после терапии тиосульфатом натрия
    Exact
    [155, 156, 157, 158, 159, 160]
    Suffix
    . Есть данные о расса­ сывании мелких кальцинатов у пациентов на фоне проведения гемодиализа с пониженным содержа­ нием Са в диализате [161]. В экспериментальных исследованиях было показано, что при отсутствии явных минеральных нарушений у крыс с нормаль­ ной почечной функцией вызванная кальцитролом кальцификация регрессирует в относительно корот­ кое время после отмены препарата [77].
    (check this in PDF content)

  123. Start
    42276
    Prefix
    В несколь­ ких клинических исследованиях было описано об­ ратное развитие кальцифилаксии у нескольких па­ циентов с ХБП после терапии тиосульфатом натрия [155, 156, 157, 158, 159, 160]. Есть данные о расса­ сывании мелких кальцинатов у пациентов на фоне проведения гемодиализа с пониженным содержа­ нием Са в диализате
    Exact
    [161]
    Suffix
    . В экспериментальных исследованиях было показано, что при отсутствии явных минеральных нарушений у крыс с нормаль­ ной почечной функцией вызванная кальцитролом кальцификация регрессирует в относительно корот­ кое время после отмены препарата [77].
    (check this in PDF content)

  124. Start
    42526
    Prefix
    В экспериментальных исследованиях было показано, что при отсутствии явных минеральных нарушений у крыс с нормаль­ ной почечной функцией вызванная кальцитролом кальцификация регрессирует в относительно корот­ кое время после отмены препарата
    Exact
    [77]
    Suffix
    . По дан­ ным недавно проведенного исследования терапия КМ способствовала рассасыванию кальцинатов мягких тканей у диализных пациентов [162]. Ме­ нее вероятной представляется возможность обрат­ ного развития кальциноза медии сосудов, органи­ зованного по костному типу и обусловленного фе­ нотипической трансформацией гладкомышечных клеток в остеобласт-подобные клетки.
    (check this in PDF content)

  125. Start
    42670
    Prefix
    В экспериментальных исследованиях было показано, что при отсутствии явных минеральных нарушений у крыс с нормаль­ ной почечной функцией вызванная кальцитролом кальцификация регрессирует в относительно корот­ кое время после отмены препарата [77]. По дан­ ным недавно проведенного исследования терапия КМ способствовала рассасыванию кальцинатов мягких тканей у диализных пациентов
    Exact
    [162]
    Suffix
    . Ме­ нее вероятной представляется возможность обрат­ ного развития кальциноза медии сосудов, органи­ зованного по костному типу и обусловленного фе­ нотипической трансформацией гладкомышечных клеток в остеобласт-подобные клетки.
    (check this in PDF content)

  126. Start
    43457
    Prefix
    Влияние КМ на уровень артериального давления и липидный состав крови Гипертензия и дислипидемия часто присутству­ ют у пациентов с ХБП и повышают риск развития кардиоваскулярной патологии. Как уже было от­ мечено, КЧР присутствуют во многих органах, включая почки, сердечно-сосудистую систему, желудочно-кишечный тракт
    Exact
    [85, 86, 87]
    Suffix
    . Стимуля­ ция этих рецепторов может оказывать разнообраз­ ные плейотропные эффекты помимо основного - влияния на минеральный обмен. В эксперимен­ тальных исследованиях было обнаружено, что под­ кожные артерии крыс экспрессируют функциональ­ но активные КЧР, способные участвовать в изме­ нении сосудистого тонуса и тем самым влиять на периферическое сосудистое сопротивление [163].
    (check this in PDF content)

  127. Start
    43851
    Prefix
    В эксперимен­ тальных исследованиях было обнаружено, что под­ кожные артерии крыс экспрессируют функциональ­ но активные КЧР, способные участвовать в изме­ нении сосудистого тонуса и тем самым влиять на периферическое сосудистое сопротивление
    Exact
    [163]
    Suffix
    . В одной из работ было показано, что инкубация с цинакальцетом юкстагломерулярных клеток мы­ шей приводила к дозозависимому снижению вы­ деления ренина за счет подавления активности цАМФ [164].
    (check this in PDF content)

  128. Start
    44052
    Prefix
    под­ кожные артерии крыс экспрессируют функциональ­ но активные КЧР, способные участвовать в изме­ нении сосудистого тонуса и тем самым влиять на периферическое сосудистое сопротивление [163]. В одной из работ было показано, что инкубация с цинакальцетом юкстагломерулярных клеток мы­ шей приводила к дозозависимому снижению вы­ деления ренина за счет подавления активности цАМФ
    Exact
    [164]
    Suffix
    . Недавно было доказано, что высо­ кие значения ренина являются факторами риска прогрессирования сердечно-сосудистой патологии и ХБП [165]. Показано также, что стимуляции КЧР эндотелиальных клеток кальцимиметиками вызы­ вает изменение тонуса сосудов, приводит к рас­ слаблению аорты у крыс [166].
    (check this in PDF content)

  129. Start
    44197
    Prefix
    В одной из работ было показано, что инкубация с цинакальцетом юкстагломерулярных клеток мы­ шей приводила к дозозависимому снижению вы­ деления ренина за счет подавления активности цАМФ [164]. Недавно было доказано, что высо­ кие значения ренина являются факторами риска прогрессирования сердечно-сосудистой патологии и ХБП
    Exact
    [165]
    Suffix
    . Показано также, что стимуляции КЧР эндотелиальных клеток кальцимиметиками вызы­ вает изменение тонуса сосудов, приводит к рас­ слаблению аорты у крыс [166]. КЧР рецепторы также были обнаружены в эндотелиальных клет­ ках аорты человека, причем их стимуляция вызы­ вает повышение продукции оксида азота.
    (check this in PDF content)

  130. Start
    44359
    Prefix
    Недавно было доказано, что высо­ кие значения ренина являются факторами риска прогрессирования сердечно-сосудистой патологии и ХБП [165]. Показано также, что стимуляции КЧР эндотелиальных клеток кальцимиметиками вызы­ вает изменение тонуса сосудов, приводит к рас­ слаблению аорты у крыс
    Exact
    [166]
    Suffix
    . КЧР рецепторы также были обнаружены в эндотелиальных клет­ ках аорты человека, причем их стимуляция вызы­ вает повышение продукции оксида азота. Были по­ лучены данные, что стимуляция КЧР агонистом этих рецепторов спермином повышает продукцию эндо- телиоцитами NO, вызывающего вазодилатацию [167].
    (check this in PDF content)

  131. Start
    44661
    Prefix
    КЧР рецепторы также были обнаружены в эндотелиальных клет­ ках аорты человека, причем их стимуляция вызы­ вает повышение продукции оксида азота. Были по­ лучены данные, что стимуляция КЧР агонистом этих рецепторов спермином повышает продукцию эндо- телиоцитами NO, вызывающего вазодилатацию
    Exact
    [167]
    Suffix
    . Присутствие КЧР в сосудах позволяет пред­ полагать их роль в регуляции АД [86]. Это подтвер­ ждают данные экспериментальных исследований на субтотально нефрэктомированных крысах: приме­ нение кальцимиметика R-568 после начального тран- зиторного подьема АД оказывало существенный и длительный гипотензивный эффект [168].
    (check this in PDF content)

  132. Start
    44741
    Prefix
    Были по­ лучены данные, что стимуляция КЧР агонистом этих рецепторов спермином повышает продукцию эндо- телиоцитами NO, вызывающего вазодилатацию [167]. Присутствие КЧР в сосудах позволяет пред­ полагать их роль в регуляции АД
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Это подтвер­ ждают данные экспериментальных исследований на субтотально нефрэктомированных крысах: приме­ нение кальцимиметика R-568 после начального тран- зиторного подьема АД оказывало существенный и длительный гипотензивный эффект [168].
    (check this in PDF content)

  133. Start
    44981
    Prefix
    Это подтвер­ ждают данные экспериментальных исследований на субтотально нефрэктомированных крысах: приме­ нение кальцимиметика R-568 после начального тран- зиторного подьема АД оказывало существенный и длительный гипотензивный эффект
    Exact
    [168]
    Suffix
    . Лежащие в основе этих изменений патофизио­ логические механизмы не до конца ясны. КМ мо­ гут уменьшать общее периферическое сопротив­ ление либо прямо, воздействуя на КЧР, или кос­ венно, путем изменения уровня ионизированного Са.
    (check this in PDF content)

  134. Start
    45331
    Prefix
    КМ мо­ гут уменьшать общее периферическое сопротив­ ление либо прямо, воздействуя на КЧР, или кос­ венно, путем изменения уровня ионизированного Са. Кроме того, снижение АД может быть обус­ ловлено подавлением секреции ПТГ и снижением его уровня в крови
    Exact
    [168, 61, 169]
    Suffix
    . Вместе с тем не проводилось клинических исследований, посвящен­ ных влиянию терапии ЦК на уровень АД, а в вы­ полненных работах этой связи не было обнаруже­ но [90, 91,170]. Следовательно, необходимо даль­ нейшее исследование этой проблемы.
    (check this in PDF content)

  135. Start
    45506
    Prefix
    Кроме того, снижение АД может быть обус­ ловлено подавлением секреции ПТГ и снижением его уровня в крови [168, 61, 169]. Вместе с тем не проводилось клинических исследований, посвящен­ ных влиянию терапии ЦК на уровень АД, а в вы­ полненных работах этой связи не было обнаруже­ но
    Exact
    [90, 91,170]
    Suffix
    . Следовательно, необходимо даль­ нейшее исследование этой проблемы. Представляется вероятным влияние КМ на липидный обмен. Есть данные, что при ВГПТ раз­ вивается дислипопротеидемия, характеризуемая снижением активности липопротедлипазы (приво­ дящей к развитию гиперлипидемии) [171] и подав­ лением активности печеночной липазы [172], при­ чем эти изменения метаболизма липазы коррек­
    (check this in PDF content)

  136. Start
    45801
    Prefix
    Представляется вероятным влияние КМ на липидный обмен. Есть данные, что при ВГПТ раз­ вивается дислипопротеидемия, характеризуемая снижением активности липопротедлипазы (приво­ дящей к развитию гиперлипидемии)
    Exact
    [171]
    Suffix
    и подав­ лением активности печеночной липазы [172], при­ чем эти изменения метаболизма липазы коррек­ тируются как паратиреоидэктомией [171, 173], так и блокадой кальциевых каналов [172]. Последнее указывает на значимость изменения цитозольной концентрации Са.
    (check this in PDF content)

  137. Start
    45851
    Prefix
    Есть данные, что при ВГПТ раз­ вивается дислипопротеидемия, характеризуемая снижением активности липопротедлипазы (приво­ дящей к развитию гиперлипидемии) [171] и подав­ лением активности печеночной липазы
    Exact
    [172]
    Suffix
    , при­ чем эти изменения метаболизма липазы коррек­ тируются как паратиреоидэктомией [171, 173], так и блокадой кальциевых каналов [172]. Последнее указывает на значимость изменения цитозольной концентрации Са.
    (check this in PDF content)

  138. Start
    45943
    Prefix
    Есть данные, что при ВГПТ раз­ вивается дислипопротеидемия, характеризуемая снижением активности липопротедлипазы (приво­ дящей к развитию гиперлипидемии) [171] и подав­ лением активности печеночной липазы [172], при­ чем эти изменения метаболизма липазы коррек­ тируются как паратиреоидэктомией
    Exact
    [171, 173]
    Suffix
    , так и блокадой кальциевых каналов [172]. Последнее указывает на значимость изменения цитозольной концентрации Са. Данные экспериментального ис­ следования о коррекции нарушенного метаболиз­ ма богатых триглицеридами частиц при назначе­ нии инсулина указывают, что эффект ПТГ, по край­ ней мере частично, связан с ингибированием секреции инсулина или влиянием на его перифери­ ческ
    (check this in PDF content)

  139. Start
    45991
    Prefix
    Есть данные, что при ВГПТ раз­ вивается дислипопротеидемия, характеризуемая снижением активности липопротедлипазы (приво­ дящей к развитию гиперлипидемии) [171] и подав­ лением активности печеночной липазы [172], при­ чем эти изменения метаболизма липазы коррек­ тируются как паратиреоидэктомией [171, 173], так и блокадой кальциевых каналов
    Exact
    [172]
    Suffix
    . Последнее указывает на значимость изменения цитозольной концентрации Са. Данные экспериментального ис­ следования о коррекции нарушенного метаболиз­ ма богатых триглицеридами частиц при назначе­ нии инсулина указывают, что эффект ПТГ, по край­ ней мере частично, связан с ингибированием секреции инсулина или влиянием на его перифери­ ческое действие [173].
    (check this in PDF content)

  140. Start
    46358
    Prefix
    Данные экспериментального ис­ следования о коррекции нарушенного метаболиз­ ма богатых триглицеридами частиц при назначе­ нии инсулина указывают, что эффект ПТГ, по край­ ней мере частично, связан с ингибированием секреции инсулина или влиянием на его перифери­ ческое действие
    Exact
    [173]
    Suffix
    . С учетом приведенных данных можно полагать, что КМ потенциально могут оказывать карди- опротективные эффекты. Это косвенно подтверж­ дают данные о снижении частоты госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистой патологией на фоне терапии ЦК [116].
    (check this in PDF content)

  141. Start
    46614
    Prefix
    С учетом приведенных данных можно полагать, что КМ потенциально могут оказывать карди- опротективные эффекты. Это косвенно подтверж­ дают данные о снижении частоты госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистой патологией на фоне терапии ЦК
    Exact
    [116]
    Suffix
    . В настоящее время прово­ дится многоцентровое исследование EVOLVE, которое, вероятно, докажет позитивный эффект КМ на выживаемость пациентов [174]. Нефропротективные эффекты кальцими- метиков ПТГ является уремическим токсином и пер- миссивным фактором в развитии АГ, сердечного фиброза, микроваскулярного поражения, дислипи- демии.
    (check this in PDF content)

  142. Start
    46765
    Prefix
    Это косвенно подтверж­ дают данные о снижении частоты госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистой патологией на фоне терапии ЦК [116]. В настоящее время прово­ дится многоцентровое исследование EVOLVE, которое, вероятно, докажет позитивный эффект КМ на выживаемость пациентов
    Exact
    [174]
    Suffix
    . Нефропротективные эффекты кальцими- метиков ПТГ является уремическим токсином и пер- миссивным фактором в развитии АГ, сердечного фиброза, микроваскулярного поражения, дислипи- демии. Эти факты были подтверждены данными H.
    (check this in PDF content)

  143. Start
    47022
    Prefix
    Нефропротективные эффекты кальцими- метиков ПТГ является уремическим токсином и пер- миссивным фактором в развитии АГ, сердечного фиброза, микроваскулярного поражения, дислипи- демии. Эти факты были подтверждены данными H. Ogata и соавт.
    Exact
    [175]
    Suffix
    , обнаружившими в опытах с субтотально нефрэктомированными мышами, что у животных, как получавших кальцимиметик R-568, так и подвергнутых паратиреоидэктомии оказались ниже уровни сывороточного креатинина, липопро­ теидов низкой плотности, экскреции с мочой аль­ бумина, АД.
    (check this in PDF content)

  144. Start
    47746
    Prefix
    Таким образом, терапия кальцимиме- тиками ВГПТ, как и паратиреоидэктомия, замед­ ляли прогрессирование ХБП, корректировали фак­ торы риска сердечно-сосудистой патологии и ре­ моделирования сердца
    Exact
    [175]
    Suffix
    . В экспериментальных исследованиях было показано, что негативный эф­ фект ВГПТ на течение нефропатии может быть обусловлен гемодинамическими изменениями [176] и ускоренным развитием нефрокальциноза.
    (check this in PDF content)

  145. Start
    47910
    Prefix
    Таким образом, терапия кальцимиме- тиками ВГПТ, как и паратиреоидэктомия, замед­ ляли прогрессирование ХБП, корректировали фак­ торы риска сердечно-сосудистой патологии и ре­ моделирования сердца [175]. В экспериментальных исследованиях было показано, что негативный эф­ фект ВГПТ на течение нефропатии может быть обусловлен гемодинамическими изменениями
    Exact
    [176]
    Suffix
    и ускоренным развитием нефрокальциноза. Последний играет важную роль в прогрессирова­ нии нефропатии. Гипотеза о преципитации-кальци­ фикации свидетельствует о том, что избыточная абсорбция Р в оставшихся нефронах вызывает осаждение и отложение микрокристаллов фосфа­ та Са в просвете канальца, перитубулярном про­ странстве, капиллярах и интерстиции и является причинным ф
    (check this in PDF content)

  146. Start
    48418
    Prefix
    Гипотеза о преципитации-кальци­ фикации свидетельствует о том, что избыточная абсорбция Р в оставшихся нефронах вызывает осаждение и отложение микрокристаллов фосфа­ та Са в просвете канальца, перитубулярном про­ странстве, капиллярах и интерстиции и является причинным фактором прогрессирования снижения почечной функции при ХБП
    Exact
    [177, 178]
    Suffix
    . Подавле­ ние продукции ПТГ кальцимиметиками может при­ вести к снижению тубулярной концентрации Р ниже критического порога и предотвратить преципита­ цию. Так, было показано, что у крыс, получавших фуросемид, применение КМ NPS R-467 предотв­ ращало развитие ВГПТ и уменьшало нефрокаль- циноз [179].
    (check this in PDF content)

  147. Start
    48725
    Prefix
    Подавле­ ние продукции ПТГ кальцимиметиками может при­ вести к снижению тубулярной концентрации Р ниже критического порога и предотвратить преципита­ цию. Так, было показано, что у крыс, получавших фуросемид, применение КМ NPS R-467 предотв­ ращало развитие ВГПТ и уменьшало нефрокаль- циноз
    Exact
    [179]
    Suffix
    . В экспериментальных работах было показано, что после субтотальной нефрэктомии у крыс от­ мечалась значительная альбуминурия [180], кото­ рая снижалась при назначении животным как КТ, так и КМ, что подтверждает клинические данные других исследователей [181].
    (check this in PDF content)

  148. Start
    48859
    Prefix
    Так, было показано, что у крыс, получавших фуросемид, применение КМ NPS R-467 предотв­ ращало развитие ВГПТ и уменьшало нефрокаль- циноз [179]. В экспериментальных работах было показано, что после субтотальной нефрэктомии у крыс от­ мечалась значительная альбуминурия
    Exact
    [180]
    Suffix
    , кото­ рая снижалась при назначении животным как КТ, так и КМ, что подтверждает клинические данные других исследователей [181]. Эти наблюдения в дальнейшем были подтверждены экспериментами, показавшими, что у крыс с уремией как КТ, так и КМ в равной степени снижают ПТГ и одинаково эффективны в уменьшении выраженности альбу­ минурии, объема клубочков и подоцитов, степени слияния
    (check this in PDF content)

  149. Start
    48988
    Prefix
    В экспериментальных работах было показано, что после субтотальной нефрэктомии у крыс от­ мечалась значительная альбуминурия [180], кото­ рая снижалась при назначении животным как КТ, так и КМ, что подтверждает клинические данные других исследователей
    Exact
    [181]
    Suffix
    . Эти наблюдения в дальнейшем были подтверждены экспериментами, показавшими, что у крыс с уремией как КТ, так и КМ в равной степени снижают ПТГ и одинаково эффективны в уменьшении выраженности альбу­ минурии, объема клубочков и подоцитов, степени слияния отростков подоцитов, уменьшении толщи­ ны базальной мембраны клубочков [182].
    (check this in PDF content)

  150. Start
    49326
    Prefix
    Эти наблюдения в дальнейшем были подтверждены экспериментами, показавшими, что у крыс с уремией как КТ, так и КМ в равной степени снижают ПТГ и одинаково эффективны в уменьшении выраженности альбу­ минурии, объема клубочков и подоцитов, степени слияния отростков подоцитов, уменьшении толщи­ ны базальной мембраны клубочков
    Exact
    [182]
    Suffix
    . Все эти данные позволяют полагать, что влияние КМ на почки связано с их эффектом снижения уровня ПТГ. Необходимы дальнейшие исследования воз­ можности КМ в торможении нефрокальциноза и прогрессирования ХБП.
    (check this in PDF content)

  151. Start
    50381
    Prefix
    Наиболее частые по­ бочные эффекты - тошнота и рвота - обычно сла­ бо или умеренно выражены и преходящи. Важным фактором развития ВГПТ при ХБП является дефицит ВД. Показано, что D-гормон оказывает кардио- и нефропротективные эффекты, подробно описанные нами в предыдущих публика­ циях
    Exact
    [183, 184]
    Suffix
    , и по данным ряда обсервационных исследований благоприятно влияет на выживае­ мость пациентов при ХБП на гемодиализе [5, 6], и больных с ХБП, не находящихся на ЗПТ [7, 4]. Поэтому для коррекции ВГПТ представляется патофизиологически обоснованной комбинация ЦК с малыми дозами ВД.
    (check this in PDF content)

  152. Start
    50511
    Prefix
    Показано, что D-гормон оказывает кардио- и нефропротективные эффекты, подробно описанные нами в предыдущих публика­ циях [183, 184], и по данным ряда обсервационных исследований благоприятно влияет на выживае­ мость пациентов при ХБП на гемодиализе
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    , и больных с ХБП, не находящихся на ЗПТ [7, 4]. Поэтому для коррекции ВГПТ представляется патофизиологически обоснованной комбинация ЦК с малыми дозами ВД. Лечение ВД преследует 2 цели: коррекцию дефицита ВД, часто наблюдаемого при ХБП [185] и лечение ВГПТ [186, 187].
    (check this in PDF content)

  153. Start
    50558
    Prefix
    Показано, что D-гормон оказывает кардио- и нефропротективные эффекты, подробно описанные нами в предыдущих публика­ циях [183, 184], и по данным ряда обсервационных исследований благоприятно влияет на выживае­ мость пациентов при ХБП на гемодиализе [5, 6], и больных с ХБП, не находящихся на ЗПТ
    Exact
    [7, 4]
    Suffix
    . Поэтому для коррекции ВГПТ представляется патофизиологически обоснованной комбинация ЦК с малыми дозами ВД. Лечение ВД преследует 2 цели: коррекцию дефицита ВД, часто наблюдаемого при ХБП [185] и лечение ВГПТ [186, 187].
    (check this in PDF content)

  154. Start
    50759
    Prefix
    ­ циях [183, 184], и по данным ряда обсервационных исследований благоприятно влияет на выживае­ мость пациентов при ХБП на гемодиализе [5, 6], и больных с ХБП, не находящихся на ЗПТ [7, 4]. Поэтому для коррекции ВГПТ представляется патофизиологически обоснованной комбинация ЦК с малыми дозами ВД. Лечение ВД преследует 2 цели: коррекцию дефицита ВД, часто наблюдаемого при ХБП
    Exact
    [185]
    Suffix
    и лечение ВГПТ [186, 187]. Лече­ ние ВД до внедрения КМ являлось основным ме­ тодом терапии ВГПТ [70]. Существенным недо­ статком данной терапии является повышение ки­ шечной абсорбции Са и Р и мобилизации Са из костей [188], зачастую вызывающее повышение в сыворотке крови Са [189, 190, 191, 192], Р [192] и произведения Са х Р [191, 192].
    (check this in PDF content)

  155. Start
    50782
    Prefix
    Поэтому для коррекции ВГПТ представляется патофизиологически обоснованной комбинация ЦК с малыми дозами ВД. Лечение ВД преследует 2 цели: коррекцию дефицита ВД, часто наблюдаемого при ХБП [185] и лечение ВГПТ
    Exact
    [186, 187]
    Suffix
    . Лече­ ние ВД до внедрения КМ являлось основным ме­ тодом терапии ВГПТ [70]. Существенным недо­ статком данной терапии является повышение ки­ шечной абсорбции Са и Р и мобилизации Са из костей [188], зачастую вызывающее повышение в сыворотке крови Са [189, 190, 191, 192], Р [192] и произведения Са х Р [191, 192].
    (check this in PDF content)

  156. Start
    50865
    Prefix
    Поэтому для коррекции ВГПТ представляется патофизиологически обоснованной комбинация ЦК с малыми дозами ВД. Лечение ВД преследует 2 цели: коррекцию дефицита ВД, часто наблюдаемого при ХБП [185] и лечение ВГПТ [186, 187]. Лече­ ние ВД до внедрения КМ являлось основным ме­ тодом терапии ВГПТ
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Существенным недо­ статком данной терапии является повышение ки­ шечной абсорбции Са и Р и мобилизации Са из костей [188], зачастую вызывающее повышение в сыворотке крови Са [189, 190, 191, 192], Р [192] и произведения Са х Р [191, 192].
    (check this in PDF content)

  157. Start
    50998
    Prefix
    Лече­ ние ВД до внедрения КМ являлось основным ме­ тодом терапии ВГПТ [70]. Существенным недо­ статком данной терапии является повышение ки­ шечной абсорбции Са и Р и мобилизации Са из костей
    Exact
    [188]
    Suffix
    , зачастую вызывающее повышение в сыворотке крови Са [189, 190, 191, 192], Р [192] и произведения Са х Р [191, 192]. Таким образом, снижение ПТГ достигается ценой роста произве­ дения Са х Р крови [193], что повышает риск кар­ диоваскулярной кальцификации и смертности [9, 194].
    (check this in PDF content)

  158. Start
    51056
    Prefix
    Лече­ ние ВД до внедрения КМ являлось основным ме­ тодом терапии ВГПТ [70]. Существенным недо­ статком данной терапии является повышение ки­ шечной абсорбции Са и Р и мобилизации Са из костей [188], зачастую вызывающее повышение в сыворотке крови Са
    Exact
    [189, 190, 191, 192]
    Suffix
    , Р [192] и произведения Са х Р [191, 192]. Таким образом, снижение ПТГ достигается ценой роста произве­ дения Са х Р крови [193], что повышает риск кар­ диоваскулярной кальцификации и смертности [9, 194].
    (check this in PDF content)

  159. Start
    51083
    Prefix
    Существенным недо­ статком данной терапии является повышение ки­ шечной абсорбции Са и Р и мобилизации Са из костей [188], зачастую вызывающее повышение в сыворотке крови Са [189, 190, 191, 192], Р
    Exact
    [192]
    Suffix
    и произведения Са х Р [191, 192]. Таким образом, снижение ПТГ достигается ценой роста произве­ дения Са х Р крови [193], что повышает риск кар­ диоваскулярной кальцификации и смертности [9, 194].
    (check this in PDF content)

  160. Start
    51115
    Prefix
    Существенным недо­ статком данной терапии является повышение ки­ шечной абсорбции Са и Р и мобилизации Са из костей [188], зачастую вызывающее повышение в сыворотке крови Са [189, 190, 191, 192], Р [192] и произведения Са х Р
    Exact
    [191, 192]
    Suffix
    . Таким образом, снижение ПТГ достигается ценой роста произве­ дения Са х Р крови [193], что повышает риск кар­ диоваскулярной кальцификации и смертности [9, 194]. Кроме того, избыточное снижение ПТГ кро­ ви при чрезмерной терапии ВД может вести к раз­ витию адинамической болезни костей [195], также повышающей вероятность прогрессирования экто­ пической кальцификации.
    (check this in PDF content)

  161. Start
    51209
    Prefix
    Существенным недо­ статком данной терапии является повышение ки­ шечной абсорбции Са и Р и мобилизации Са из костей [188], зачастую вызывающее повышение в сыворотке крови Са [189, 190, 191, 192], Р [192] и произведения Са х Р [191, 192]. Таким образом, снижение ПТГ достигается ценой роста произве­ дения Са х Р крови
    Exact
    [193]
    Suffix
    , что повышает риск кар­ диоваскулярной кальцификации и смертности [9, 194]. Кроме того, избыточное снижение ПТГ кро­ ви при чрезмерной терапии ВД может вести к раз­ витию адинамической болезни костей [195], также повышающей вероятность прогрессирования экто­ пической кальцификации.
    (check this in PDF content)

  162. Start
    51284
    Prefix
    данной терапии является повышение ки­ шечной абсорбции Са и Р и мобилизации Са из костей [188], зачастую вызывающее повышение в сыворотке крови Са [189, 190, 191, 192], Р [192] и произведения Са х Р [191, 192]. Таким образом, снижение ПТГ достигается ценой роста произве­ дения Са х Р крови [193], что повышает риск кар­ диоваскулярной кальцификации и смертности
    Exact
    [9, 194]
    Suffix
    . Кроме того, избыточное снижение ПТГ кро­ ви при чрезмерной терапии ВД может вести к раз­ витию адинамической болезни костей [195], также повышающей вероятность прогрессирования экто­ пической кальцификации.
    (check this in PDF content)

  163. Start
    51416
    Prefix
    Таким образом, снижение ПТГ достигается ценой роста произве­ дения Са х Р крови [193], что повышает риск кар­ диоваскулярной кальцификации и смертности [9, 194]. Кроме того, избыточное снижение ПТГ кро­ ви при чрезмерной терапии ВД может вести к раз­ витию адинамической болезни костей
    Exact
    [195]
    Suffix
    , также повышающей вероятность прогрессирования экто­ пической кальцификации. Однако это справедливо лишь в отношении высоких доз ВД. Использова­ ние умеренных и низких доз ВД восполняет дефи­ цит этого важного гормона и, напротив, тормозит прогрессирование кальциноза [196, 183].
    (check this in PDF content)

  164. Start
    51691
    Prefix
    того, избыточное снижение ПТГ кро­ ви при чрезмерной терапии ВД может вести к раз­ витию адинамической болезни костей [195], также повышающей вероятность прогрессирования экто­ пической кальцификации. Однако это справедливо лишь в отношении высоких доз ВД. Использова­ ние умеренных и низких доз ВД восполняет дефи­ цит этого важного гормона и, напротив, тормозит прогрессирование кальциноза
    Exact
    [196, 183]
    Suffix
    . Наличие негативных гиперкальциемического и гиперфосфа- темического эффектов КТ привело к появлению новых форм ВД, таких как парикальцитол, с мень­ шим кальциемическим эффектом [197], продемон­ стрированном в опытах на крысах [198], но в кли­ нических испытаниях уменьшение кальциемичес- кого эффекта оказалось незначительным [199].
    (check this in PDF content)

  165. Start
    51884
    Prefix
    Использова­ ние умеренных и низких доз ВД восполняет дефи­ цит этого важного гормона и, напротив, тормозит прогрессирование кальциноза [196, 183]. Наличие негативных гиперкальциемического и гиперфосфа- темического эффектов КТ привело к появлению новых форм ВД, таких как парикальцитол, с мень­ шим кальциемическим эффектом
    Exact
    [197]
    Suffix
    , продемон­ стрированном в опытах на крысах [198], но в кли­ нических испытаниях уменьшение кальциемичес- кого эффекта оказалось незначительным [199]. Так, было показано, что у пациентов на гемодиа­ лизе лечение парикальцитолом по сравнению с пла­ цебо значительно повышало концентрации Са и Р сыворотки крови [199].
    (check this in PDF content)

  166. Start
    51932
    Prefix
    Наличие негативных гиперкальциемического и гиперфосфа- темического эффектов КТ привело к появлению новых форм ВД, таких как парикальцитол, с мень­ шим кальциемическим эффектом [197], продемон­ стрированном в опытах на крысах
    Exact
    [198]
    Suffix
    , но в кли­ нических испытаниях уменьшение кальциемичес- кого эффекта оказалось незначительным [199]. Так, было показано, что у пациентов на гемодиа­ лизе лечение парикальцитолом по сравнению с пла­ цебо значительно повышало концентрации Са и Р сыворотки крови [199].
    (check this in PDF content)

  167. Start
    52035
    Prefix
    Наличие негативных гиперкальциемического и гиперфосфа- темического эффектов КТ привело к появлению новых форм ВД, таких как парикальцитол, с мень­ шим кальциемическим эффектом [197], продемон­ стрированном в опытах на крысах [198], но в кли­ нических испытаниях уменьшение кальциемичес- кого эффекта оказалось незначительным
    Exact
    [199]
    Suffix
    . Так, было показано, что у пациентов на гемодиа­ лизе лечение парикальцитолом по сравнению с пла­ цебо значительно повышало концентрации Са и Р сыворотки крови [199]. Следует отметить, что добавление ЦК к обычной терапии для коррекции ВГПТ позволяло чаще достигать целевых показа­ телей Са х Р в сочетании с нормализацией уровня ПТГ [95].
    (check this in PDF content)

  168. Start
    52202
    Prefix
    форм ВД, таких как парикальцитол, с мень­ шим кальциемическим эффектом [197], продемон­ стрированном в опытах на крысах [198], но в кли­ нических испытаниях уменьшение кальциемичес- кого эффекта оказалось незначительным [199]. Так, было показано, что у пациентов на гемодиа­ лизе лечение парикальцитолом по сравнению с пла­ цебо значительно повышало концентрации Са и Р сыворотки крови
    Exact
    [199]
    Suffix
    . Следует отметить, что добавление ЦК к обычной терапии для коррекции ВГПТ позволяло чаще достигать целевых показа­ телей Са х Р в сочетании с нормализацией уровня ПТГ [95]. Были разработаны алгоритмы назначе­ ния КМ в сочетании с ВД [200], но потребуется время для оценки их клинической эффективности.
    (check this in PDF content)

  169. Start
    52378
    Prefix
    Так, было показано, что у пациентов на гемодиа­ лизе лечение парикальцитолом по сравнению с пла­ цебо значительно повышало концентрации Са и Р сыворотки крови [199]. Следует отметить, что добавление ЦК к обычной терапии для коррекции ВГПТ позволяло чаще достигать целевых показа­ телей Са х Р в сочетании с нормализацией уровня ПТГ
    Exact
    [95]
    Suffix
    . Были разработаны алгоритмы назначе­ ния КМ в сочетании с ВД [200], но потребуется время для оценки их клинической эффективности. В настоящее время проводятся 2 исследова­ ния, имеющих целью доказать эффективность и безопасность комбинации ЦК с малыми дозами ВД: открытое исследование терапии цинакальце­ том для достижения целевых значений показате­ лей минераль
    (check this in PDF content)

  170. Start
    52450
    Prefix
    Следует отметить, что добавление ЦК к обычной терапии для коррекции ВГПТ позволяло чаще достигать целевых показа­ телей Са х Р в сочетании с нормализацией уровня ПТГ [95]. Были разработаны алгоритмы назначе­ ния КМ в сочетании с ВД
    Exact
    [200]
    Suffix
    , но потребуется время для оценки их клинической эффективности. В настоящее время проводятся 2 исследова­ ния, имеющих целью доказать эффективность и безопасность комбинации ЦК с малыми дозами ВД: открытое исследование терапии цинакальце­ том для достижения целевых значений показате­ лей минерального обмена, рекомендованных KDOQITM (Cinacalcet Open-Label Study to
    (check this in PDF content)

  171. Start
    52882
    Prefix
    В настоящее время проводятся 2 исследова­ ния, имеющих целью доказать эффективность и безопасность комбинации ЦК с малыми дозами ВД: открытое исследование терапии цинакальце­ том для достижения целевых значений показате­ лей минерального обмена, рекомендованных KDOQITM (Cinacalcet Open-Label Study to Reach KDOQITM Levels; CONTROL)
    Exact
    [95]
    Suffix
    и открытое рандомизированное исследование эффективности терапии цинакальцетом для улучшения достиже­ ния целевых значений показателей фосфорно-каль­ циевого обмена, рекомендованных KDOQITM, у пациентов с терминальной почечной недостаточ­ ностью (An Open-Label, Randomized Study Using Cinacalcet to Improve Achievement of KDOQITM Targets in Patients With End-Stage Renal Di
    (check this in PDF content)

  172. Start
    53293
    Prefix
    исследование эффективности терапии цинакальцетом для улучшения достиже­ ния целевых значений показателей фосфорно-каль­ циевого обмена, рекомендованных KDOQITM, у пациентов с терминальной почечной недостаточ­ ностью (An Open-Label, Randomized Study Using Cinacalcet to Improve Achievement of KDOQITM Targets in Patients With End-Stage Renal Disease; OPTIMA)
    Exact
    [201, 202, 203, 204]
    Suffix
    . В открытое исследование CONTROL были включены 72 пациента, находящихся на хроничес­ ком гемодиализе в США с оптимальным уров­ нем биоактивного ПТГ (в пределах 80-160 пг/мл), но с неконтролируемым произведением Ca х P (>55 мг2/л2) [95].
    (check this in PDF content)

  173. Start
    53608
    Prefix
    В открытое исследование CONTROL были включены 72 пациента, находящихся на хроничес­ ком гемодиализе в США с оптимальным уров­ нем биоактивного ПТГ (в пределах 80-160 пг/мл), но с неконтролируемым произведением Ca х P (>55 мг2/л2)
    Exact
    [95]
    Suffix
    . В начале исследования все паци­ енты получали средние или высокие дозы ВД внут­ ривенно (парикальцитола, доксеркальциферола или КТ, эквивалентные дозе парикальцитола 14,1±7,8 pg/нед) в сочетании с фосфат-связывающими пре­ паратами.
    (check this in PDF content)

  174. Start
    54653
    Prefix
    Большее число пациентов достигли одновременного контроля ПТГ и Са х Р (47% против 17%). Исследование OPTIMA - 23-недельное, ран­ домизированное, контролируемое, многоцентровое, открытое исследование, включающее 552 диализ­ ных пациентов в Европе
    Exact
    [201, 202, 203, 204]
    Suffix
    . В груп­ пе, получавшей обычную терапию (ВД и фосфат- байндеры), подбирали дозы препаратов с целью максимального достижения целевых уровней по­ казателей минерального обмена. В другой группе, включавшей в 2 раза больше пациентов, к обыч­ ной терапии добавляли ЦК и титровали его дозу для оптимизации уровня ПТГ (150-300 пг/мл).
    (check this in PDF content)

  175. Start
    56372
    Prefix
    Вместе с тем, необходимы дальнейшие исследо­ вания для оценки влияния комбинированной тера­ пии на смертность, сердечно-сосудистый кальци­ ноз и другие исходы. Применение кальцимиметиков у пациен­ тов после трансплантации почки После трансплантации почки ВГПТ обычно регрессирует у большинства пациентов
    Exact
    [205, 206, 207]
    Suffix
    . При этом уровень ПТГ претерпевает двух­ фазное изменение: быстрое снижение (приблизи­ тельно на 50%) в течение первых 3-6 месяцев вследствие уменьшения функционирующей массы ПЩЖ [206] с последующим более медленным его снижением [208].
    (check this in PDF content)

  176. Start
    56579
    Prefix
    Применение кальцимиметиков у пациен­ тов после трансплантации почки После трансплантации почки ВГПТ обычно регрессирует у большинства пациентов [205, 206, 207]. При этом уровень ПТГ претерпевает двух­ фазное изменение: быстрое снижение (приблизи­ тельно на 50%) в течение первых 3-6 месяцев вследствие уменьшения функционирующей массы ПЩЖ
    Exact
    [206]
    Suffix
    с последующим более медленным его снижением [208]. Длительный период жизни кле­ ток ПЩЖ (около 20 лет) с периодом обновления их примерно 5% в год объясняет очень медлен­ ную инволюцию ПЩЖ после трансплантации [104].
    (check this in PDF content)

  177. Start
    56630
    Prefix
    При этом уровень ПТГ претерпевает двух­ фазное изменение: быстрое снижение (приблизи­ тельно на 50%) в течение первых 3-6 месяцев вследствие уменьшения функционирующей массы ПЩЖ [206] с последующим более медленным его снижением
    Exact
    [208]
    Suffix
    . Длительный период жизни кле­ ток ПЩЖ (около 20 лет) с периодом обновления их примерно 5% в год объясняет очень медлен­ ную инволюцию ПЩЖ после трансплантации [104]. В результате повышенный уровень ПТГ наблюда­ ется более чем у 25% пациентов через 1 год после успешной трансплантации почки [208, 209].
    (check this in PDF content)

  178. Start
    56803
    Prefix
    претерпевает двух­ фазное изменение: быстрое снижение (приблизи­ тельно на 50%) в течение первых 3-6 месяцев вследствие уменьшения функционирующей массы ПЩЖ [206] с последующим более медленным его снижением [208]. Длительный период жизни кле­ ток ПЩЖ (около 20 лет) с периодом обновления их примерно 5% в год объясняет очень медлен­ ную инволюцию ПЩЖ после трансплантации
    Exact
    [104]
    Suffix
    . В результате повышенный уровень ПТГ наблюда­ ется более чем у 25% пациентов через 1 год после успешной трансплантации почки [208, 209]. Име­ ется много доказательств, что персистирующий гиперпаратиреоз обусловливает развитие пост­ трансплантационной гиперкальциемии, гиперфосфа- темии и, весьма вероятно, остеодистрофии [210, 211, 212].
    (check this in PDF content)

  179. Start
    56935
    Prefix
    Длительный период жизни кле­ ток ПЩЖ (около 20 лет) с периодом обновления их примерно 5% в год объясняет очень медлен­ ную инволюцию ПЩЖ после трансплантации [104]. В результате повышенный уровень ПТГ наблюда­ ется более чем у 25% пациентов через 1 год после успешной трансплантации почки
    Exact
    [208, 209]
    Suffix
    . Име­ ется много доказательств, что персистирующий гиперпаратиреоз обусловливает развитие пост­ трансплантационной гиперкальциемии, гиперфосфа- темии и, весьма вероятно, остеодистрофии [210, 211, 212].
    (check this in PDF content)

  180. Start
    57140
    Prefix
    В результате повышенный уровень ПТГ наблюда­ ется более чем у 25% пациентов через 1 год после успешной трансплантации почки [208, 209]. Име­ ется много доказательств, что персистирующий гиперпаратиреоз обусловливает развитие пост­ трансплантационной гиперкальциемии, гиперфосфа- темии и, весьма вероятно, остеодистрофии
    Exact
    [210, 211, 212]
    Suffix
    . Кроме того, недавние исследования ука­ зывают, что ВГПТ может иметь значение в пато­ генезе нефрокальциноза и хронической нефропатии трансплантата [213]. Данные нескольких небольших исследований показывают, что ЦК является эффективным сред­ ством коррекции гиперкальциемии при вторичном персистирующем гиперпаратиреозе у пациентов после трансплантации почки [214, 215, 216, 217, 218,
    (check this in PDF content)

  181. Start
    57307
    Prefix
    Име­ ется много доказательств, что персистирующий гиперпаратиреоз обусловливает развитие пост­ трансплантационной гиперкальциемии, гиперфосфа- темии и, весьма вероятно, остеодистрофии [210, 211, 212]. Кроме того, недавние исследования ука­ зывают, что ВГПТ может иметь значение в пато­ генезе нефрокальциноза и хронической нефропатии трансплантата
    Exact
    [213]
    Suffix
    . Данные нескольких небольших исследований показывают, что ЦК является эффективным сред­ ством коррекции гиперкальциемии при вторичном персистирующем гиперпаратиреозе у пациентов после трансплантации почки [214, 215, 216, 217, 218, 219, 220].
    (check this in PDF content)

  182. Start
    57521
    Prefix
    Данные нескольких небольших исследований показывают, что ЦК является эффективным сред­ ством коррекции гиперкальциемии при вторичном персистирующем гиперпаратиреозе у пациентов после трансплантации почки
    Exact
    [214, 215, 216, 217, 218, 219, 220]
    Suffix
    . Препарат эффективно снижает уровень не только ПТГ, но и Са крови [216]. Наиболее ве­ роятным механизмом этого эффекта представля­ ется снижение резорбции из костей Са и Р. Каль- циурический эффект препарата, обнаруженный не­ которыми исследователями [221] обусловлен снижением канальцевой реабсорбции Са как вслед­ ствие падения уровня ПТГ и прямого эффект КМ на КЧР в почках.
    (check this in PDF content)

  183. Start
    57624
    Prefix
    Данные нескольких небольших исследований показывают, что ЦК является эффективным сред­ ством коррекции гиперкальциемии при вторичном персистирующем гиперпаратиреозе у пациентов после трансплантации почки [214, 215, 216, 217, 218, 219, 220]. Препарат эффективно снижает уровень не только ПТГ, но и Са крови
    Exact
    [216]
    Suffix
    . Наиболее ве­ роятным механизмом этого эффекта представля­ ется снижение резорбции из костей Са и Р. Каль- циурический эффект препарата, обнаруженный не­ которыми исследователями [221] обусловлен снижением канальцевой реабсорбции Са как вслед­ ствие падения уровня ПТГ и прямого эффект КМ на КЧР в почках.
    (check this in PDF content)

  184. Start
    57812
    Prefix
    Препарат эффективно снижает уровень не только ПТГ, но и Са крови [216]. Наиболее ве­ роятным механизмом этого эффекта представля­ ется снижение резорбции из костей Са и Р. Каль- циурический эффект препарата, обнаруженный не­ которыми исследователями
    Exact
    [221]
    Suffix
    обусловлен снижением канальцевой реабсорбции Са как вслед­ ствие падения уровня ПТГ и прямого эффект КМ на КЧР в почках. Вероятно, этот эффект играет менее значительную роль в снижении уровня Са крови, так как повышенная кальциурия наблюда­ ется не у всех пациентов или животных после те­ рапии КМ [214, 222].
    (check this in PDF content)

  185. Start
    58126
    Prefix
    - циурический эффект препарата, обнаруженный не­ которыми исследователями [221] обусловлен снижением канальцевой реабсорбции Са как вслед­ ствие падения уровня ПТГ и прямого эффект КМ на КЧР в почках. Вероятно, этот эффект играет менее значительную роль в снижении уровня Са крови, так как повышенная кальциурия наблюда­ ется не у всех пациентов или животных после те­ рапии КМ
    Exact
    [214, 222]
    Suffix
    . Прекращение терапии КМ ведет к возвращению уровней Са крови и ПТГ к исходному уровню у большинства пациентов с трансплантированной почкой [215, 217]. Недавно были получены важные данные, что назначение КМ Рис. 3.
    (check this in PDF content)

  186. Start
    58290
    Prefix
    Вероятно, этот эффект играет менее значительную роль в снижении уровня Са крови, так как повышенная кальциурия наблюда­ ется не у всех пациентов или животных после те­ рапии КМ [214, 222]. Прекращение терапии КМ ведет к возвращению уровней Са крови и ПТГ к исходному уровню у большинства пациентов с трансплантированной почкой
    Exact
    [215, 217]
    Suffix
    . Недавно были получены важные данные, что назначение КМ Рис. 3. Влияние ЦК на показатели фосфорно-кальциевого баланса у пациентов с ХБП 3-4 стадий. Примечание: ПЩЖ - паращитовидные железы, КТ - кальцитриол, ПТГ - паратгормон, Са - кальций, Р - фосфат. у этих пациентов повышает минеральную плот­ ность костей [223].
    (check this in PDF content)

  187. Start
    58672
    Prefix
    Влияние ЦК на показатели фосфорно-кальциевого баланса у пациентов с ХБП 3-4 стадий. Примечание: ПЩЖ - паращитовидные железы, КТ - кальцитриол, ПТГ - паратгормон, Са - кальций, Р - фосфат. у этих пациентов повышает минеральную плот­ ность костей
    Exact
    [223]
    Suffix
    . Терапия ЦК хорошо переносится, хотя у неко­ торых пациентов, особенно получавших циклоспо­ рин, наблюдалось некоторое снижение СКФ после начала терапии цинакальцетом [224] с быстрым ее восстановлением после отмены препарата [215], что свидетельствует скорее в пользу гемодинами­ ческих, а не структурных нарушений.
    (check this in PDF content)

  188. Start
    58844
    Prefix
    Примечание: ПЩЖ - паращитовидные железы, КТ - кальцитриол, ПТГ - паратгормон, Са - кальций, Р - фосфат. у этих пациентов повышает минеральную плот­ ность костей [223]. Терапия ЦК хорошо переносится, хотя у неко­ торых пациентов, особенно получавших циклоспо­ рин, наблюдалось некоторое снижение СКФ после начала терапии цинакальцетом
    Exact
    [224]
    Suffix
    с быстрым ее восстановлением после отмены препарата [215], что свидетельствует скорее в пользу гемодинами­ ческих, а не структурных нарушений. Следует от­ метить, что повышение уровня креатинина крови наблюдалось и после паратиреоидэктомии у паци­ ентов с трансплантированной почкой [64, 225].
    (check this in PDF content)

  189. Start
    58904
    Prefix
    Терапия ЦК хорошо переносится, хотя у неко­ торых пациентов, особенно получавших циклоспо­ рин, наблюдалось некоторое снижение СКФ после начала терапии цинакальцетом [224] с быстрым ее восстановлением после отмены препарата
    Exact
    [215]
    Suffix
    , что свидетельствует скорее в пользу гемодинами­ ческих, а не структурных нарушений. Следует от­ метить, что повышение уровня креатинина крови наблюдалось и после паратиреоидэктомии у паци­ ентов с трансплантированной почкой [64, 225].
    (check this in PDF content)

  190. Start
    59132
    Prefix
    получавших циклоспо­ рин, наблюдалось некоторое снижение СКФ после начала терапии цинакальцетом [224] с быстрым ее восстановлением после отмены препарата [215], что свидетельствует скорее в пользу гемодинами­ ческих, а не структурных нарушений. Следует от­ метить, что повышение уровня креатинина крови наблюдалось и после паратиреоидэктомии у паци­ ентов с трансплантированной почкой
    Exact
    [64, 225]
    Suffix
    . Важ­ но отметить, что в долгосрочной перспективе па- ратиреоидэктомия не оказывала негативного эф­ фекта на состояние трансплантата [226]. Не было отмечено клинически значимых взаимодействий ЦК со стандартной иммуносупрессивной терапи­ ей [214, 224, 227].
    (check this in PDF content)

  191. Start
    59276
    Prefix
    Следует от­ метить, что повышение уровня креатинина крови наблюдалось и после паратиреоидэктомии у паци­ ентов с трансплантированной почкой [64, 225]. Важ­ но отметить, что в долгосрочной перспективе па- ратиреоидэктомия не оказывала негативного эф­ фекта на состояние трансплантата
    Exact
    [226]
    Suffix
    . Не было отмечено клинически значимых взаимодействий ЦК со стандартной иммуносупрессивной терапи­ ей [214, 224, 227]. Для оценки влияния КМ в этой когорте пациентов на выживаемость и такие про­ межуточные точки, как минеральная плотность коТаблица Влияние терапии ЦК на некоторые показатели фосфорно-кальциевого баланса у пациентов с разными стадиями ХБП ПоказателиХБП 5дХБП 3-5 ст.
    (check this in PDF content)

  192. Start
    59386
    Prefix
    Важ­ но отметить, что в долгосрочной перспективе па- ратиреоидэктомия не оказывала негативного эф­ фекта на состояние трансплантата [226]. Не было отмечено клинически значимых взаимодействий ЦК со стандартной иммуносупрессивной терапи­ ей
    Exact
    [214, 224, 227]
    Suffix
    . Для оценки влияния КМ в этой когорте пациентов на выживаемость и такие про­ межуточные точки, как минеральная плотность коТаблица Влияние терапии ЦК на некоторые показатели фосфорно-кальциевого баланса у пациентов с разными стадиями ХБП ПоказателиХБП 5дХБП 3-5 ст.
    (check this in PDF content)

  193. Start
    60345
    Prefix
    Использование кальци- миметиков при ХБП 3-4 стадии В рекомендации NKF-K/ DOQI констатируется, что ранняя коррекция ВГПТ у па­ циентов с ХБП, не находящих­ ся на ЗПТ, может улучшить отдаленный прогноз и умень­ шить тяжесть заболевания
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Существенную роль в достижении этой цели может играть терапия ЦК. Однако этот препарат предназначен для коррекции ВГПТ при ХБП 5 ста­ дии у пациентов, находящихся на ЗПТ. Следует от­ метить, что конечные эффекты ЦК на фосфорно­ кальциевый обмен у пациентов с ХБП 3-4 стадий будут отличаться от таковых у больных, находя­ щихся на ЗПТ, у которых отсутствует функция по­ чек.
    (check this in PDF content)

  194. Start
    61372
    Prefix
    Вызывая снижение уровня ПТГ, препарат приводит к росту уровня Р крови за счет увеличения его реабсорбции в почечных ка­ нальцах, снижению уровней КТ и Са крови вслед­ ствие падения уровней ПТГ и КТ (рис. 3). Поэто­ му конечные результаты влияния на Са-Р обмен будут различаться (таблица)
    Exact
    [98]
    Suffix
    : у пациентов с ранними стадиями ХБП в отличие от ХБП 5 ст. будет повышаться уровень Р крови. По данным одного рандомизированного, конт­ ролируемого исследования добавление ЦК к обыч­ ной терапии приводило к более значительному сни­ жению уровня ПТГ, соответствующему таковому у пациентов, получающих гемодиализ при сохра­ нении нормальных значений Са и Р крови [228].
    (check this in PDF content)

  195. Start
    61749
    Prefix
    По данным одного рандомизированного, конт­ ролируемого исследования добавление ЦК к обыч­ ной терапии приводило к более значительному сни­ жению уровня ПТГ, соответствующему таковому у пациентов, получающих гемодиализ при сохра­ нении нормальных значений Са и Р крови
    Exact
    [228]
    Suffix
    . Суточная фосфатурия при этом снижалась, в то время как сывороточная концентрация Р повыша­ лась у пациентов, получавших ЦК. Последнее объясняется снижением уровня ПТГ с уменьше­ нием его фосфатурического эффекта, что суще­ ственно отличается от эффекта ЦК у пациентов, находящихся на ЗПТ, у которых уровень Р крови снижается (рис. 3).
    (check this in PDF content)

  196. Start
    62303
    Prefix
    Последнее объясняется снижением уровня ПТГ с уменьше­ нием его фосфатурического эффекта, что суще­ ственно отличается от эффекта ЦК у пациентов, находящихся на ЗПТ, у которых уровень Р крови снижается (рис. 3). В другом многоцентровом, рандомизированном, с двойным слепым контролем исследовании, вклю­ чающем 404 пациента с ХБП, не находящихся на ЗПТ
    Exact
    [229]
    Suffix
    , авторы показали, что терапия ЦК в те­ чение 32 недель эффективно снижала ПТГ, хотя и приводила к частому, бессимптомному падению уровня Са и повышению концентрации Р крови. К сожалению, в работе не были оценены влияние те­ рапии на развитие сосудистой кальцификации, гис­ тологические параметры костной ткани, выживае­ мость и другие клинические исходы, не было вы­ полнено сравнение резуль
    (check this in PDF content)

  197. Start
    64123
    Prefix
    ра­ бот со сходным дизайном, включавшим 1184 па­ циента на ЗПТ с неконтролируемым ВГПТ (уро­ вень ПТГ >300 пг/мл) было показано, что при до­ бавлении к стандартной терапии ВГПТ цинакальцета у пациентов снижался риск выпол­ нения паратиреоидэктомии, риск переломов костей, госпитализаций по поводу кардиоваскулярной па­ тологии, отмечалось улучшение качества жизни
    Exact
    [116]
    Suffix
    . Но данное исследование не выявило влия­ ния терапии ЦК на выживаемость пациентов. Важ­ но отметить, что это был ретроспективный анализ 4-х различных исследований с относительно корот­ ким периодом наблюдения и ограниченным набо­ ром конечных точек, не предназначенный для оп­ ределения отдаленных исходов.
    (check this in PDF content)

  198. Start
    64830
    Prefix
    Рандомизированное, с двойным слепым контролем, плацебо-контролем исследование EVOLVE включает 3883 пациента с ВГПТ, находящихся на гемодиализе в 422 центрах Земного шара. Предположительная длительность работы составит 4 года
    Exact
    [174]
    Suffix
    . Другое рандомизи­ рованное, открытое исследование ADVANCE пред­ назначено для определения эффекта ЦК в комби­ нации с низкими дозами ВД на прогрессирование кальциноза коронарных артерий у 330 пациентов с ХБП.
    (check this in PDF content)