The 20 reference contexts in paper I. Kaukov G., A. Smirnov V., M. Shabunin A., A. Esayan M., A. Kucher G., E. Riss S., A. Kisina A., L. Sherbak A., Yu. Nicogosian A., L. Kukoleva N., И. Каюков Г., А. Смирнов В., М. Шабунин А., А. Есаян М., А. Кучер Г., Е. Рысс С., А. Кисина А., Л. Щербак А., Ю. Никогосян А., Л. Куколева Н. (2009) “РЕДКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ В ПРАКТИКЕ «ВЗРОСЛОГО» НЕФРОЛОГА: СОСТОЯНИЯ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ГИПОКАЛИЕМИЕЙ. СООБЩЕНИЕ II. СИНДРОМ ЛИДДЛЯ // RARELY DISEASES IN THE PRACTICE OF «ADULT» NEPHROLOGIST: THE STATE ASSOCIATED WITH HYPOKALIEMIA. COMMUNICATION II. LIDDLE SYNDROME” / spz:neicon:nefr:y:2009:i:1:p:98-106

  1. Start
    2773
    Prefix
    As a treatment organic salts in the ration, potassium salt substitutive therapy and potassium saving diuretics (amylorid, triamteren) are used. Key words: Liddle syndrome, pathogenesis, clinic, diagnostic, treatment. В нашем предыдущем сообщении
    Exact
    [1]
    Suffix
    были рас­ смотрены общие вопросы физиологии и патофизи­ ологии калиевого гомеостаза, патогенеза, класси­ фикации и клиники гипокалиемий. В настоящем разделе работы мы предполагаем продолжить об­ суждение проблемы гипокалиемических состо­ яний, большая часть из которых с той или иной вероятностью может встретиться в практике «взрослого» нефролога.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3645
    Prefix
    Павлова; тел.: (812)3463926, факс: (812)-2349191; E-mail: kaukov@nephrolog.ru лиемией и метаболическим алкалозом - синдро­ му Лиддля. Синдром Лиддля (синдром Лиддла, псевдоаль­ достеронизм, псевдогиперальдостеронизм, редк.: семейная артериальная гипертензия с метаболи­ ческим алкалозом
    Exact
    [2]
    Suffix
    - наследственное заболева­ ние с аутосомно-доминантным путем передачи, впервые описанное у представителей большой се­ мьи в Алабаме G.W. Liddle и соавт. в 1963 г. [3]. Распространенность синдрома Лиддля неиз­ вестна, хотя, очевидно, что встречается он очень редко.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3815
    Prefix
    Синдром Лиддля (синдром Лиддла, псевдоаль­ достеронизм, псевдогиперальдостеронизм, редк.: семейная артериальная гипертензия с метаболи­ ческим алкалозом [2] - наследственное заболева­ ние с аутосомно-доминантным путем передачи, впервые описанное у представителей большой се­ мьи в Алабаме G.W. Liddle и соавт. в 1963 г.
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Распространенность синдрома Лиддля неиз­ вестна, хотя, очевидно, что встречается он очень редко. T. Matsushita и соавт. [4] к 1998 г. насчитали в англоязызной литературе 30 описаний больных с синдромом Лиддля и 22 случая этого заболевания было представлено в Японии.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3940
    Prefix
    , редк.: семейная артериальная гипертензия с метаболи­ ческим алкалозом [2] - наследственное заболева­ ние с аутосомно-доминантным путем передачи, впервые описанное у представителей большой се­ мьи в Алабаме G.W. Liddle и соавт. в 1963 г. [3]. Распространенность синдрома Лиддля неиз­ вестна, хотя, очевидно, что встречается он очень редко. T. Matsushita и соавт.
    Exact
    [4]
    Suffix
    к 1998 г. насчитали в англоязызной литературе 30 описаний больных с синдромом Лиддля и 22 случая этого заболевания было представлено в Японии. Анализ базы дан­ ных мировой медицинской литературы PubMed дает основания полагать, что с 1998 г. по настоя­ щее время было опубликовано еще около полуто­ ра десятков описаний пациентов с синдромом Лид- для.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4707
    Prefix
    В доступной русскоязычной медицинской пе­ риодике описаний синдрома Лиддля мы не встретили, хотя систематический анализ ее зат­ руднен из-за отсутствия национальной информаци­ онной базы. Не исключено, что такие описания все- таки были. Не исключено, что распространенность синдрома Лиддля намного больше, однако многие случаи заболевания не диагностируются
    Exact
    [5]
    Suffix
    Этиология. Синдром Лиддля классическая наследственная болезнь, которая, как уже указы­ валось выше, передается по аутосомно-доминат- ному типу. В основе заболевания лежат мутации генов SCNN1B и SCNN1G, контролирующих, со­ ответственно, р и у субъединицы эпителиальных натриевых каналов (ENaC), расположенных на апи­ кальных мембранах клеток эпителия тех отделов почечных канальцев, кот
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5300
    Prefix
    , контролирующих, со­ ответственно, р и у субъединицы эпителиальных натриевых каналов (ENaC), расположенных на апи­ кальных мембранах клеток эпителия тех отделов почечных канальцев, которые чувствительны к альдостерону. Возможно выявление синдрома Лид­ для и у представителей семей, в которых ранее это заболевание не наблюдалось. В таком случае речь идет о развитии мутации de novo
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Патогенез. Молекулярную природу дефекта, приводящего к формированию клинической карти­ ны синдрома Лиддля в настоящее время можно считать достаточно хорошо установленной, по крайней мере, в основных чертах.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5937
    Prefix
    Од­ нако для этого необходимо вернуться к более детальному обсуждению процессов ионного транс­ порта в дистальных отделах нефрона, основные представления о которых были кратко представ­ лены в нашем предыдущем сообщении
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Амилорид-чувствительные ENaC - ионные каналы, которые экспрессируются в клетках эпи­ телия дистального нефрона, респираторного трак­ та, кишечника и органов вкуса. Как уже отмеча­ лось ранее, преобладающим местом их локализа­ ции в почках являются дистальные отделы связующих канальцев (СвК) и кортикальные со­ бирательные трубки (КСТ).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6866
    Prefix
    У них нарастание реабсорбции натрия под влиянием этого пептида является кратковременным и быстро по­ давляется повышением продукции PGE2 - физио­ логического антагониста антидиуретического гор­ мона
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Интенсивность переноса натрия определяется степенью «открытости» ENaC (Po) и их количе­ ством на апикальной мембране нефротелия [8]. ENaC состоят из трех белковых субъединиц: а, р и у. Каждая из них содержит два трансмемб­ ранных домена, соединенных довольно длинной эк- страцеллюлярной петлей, а N- и С-терминали рас­ полагаются внутри клеток.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6999
    Prefix
    У них нарастание реабсорбции натрия под влиянием этого пептида является кратковременным и быстро по­ давляется повышением продукции PGE2 - физио­ логического антагониста антидиуретического гор­ мона [7]. Интенсивность переноса натрия определяется степенью «открытости» ENaC (Po) и их количе­ ством на апикальной мембране нефротелия
    Exact
    [8]
    Suffix
    . ENaC состоят из трех белковых субъединиц: а, р и у. Каждая из них содержит два трансмемб­ ранных домена, соединенных довольно длинной эк- страцеллюлярной петлей, а N- и С-терминали рас­ полагаются внутри клеток.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9026
    Prefix
    Он состоит из 76 амино­ кислотных остатков, его молекулярная масса срав­ нительно невелика, (немногим более 8 КДа). Убиквитин очень стабилен и его участие в различ­ ных биохимических процессах не приводит к из­ менению структуры данного протеина
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Процессы синтеза белков с участием нуклеи­ новых кислот детально исследованы. Они проте­ кают внутри своеобразных внутриклеточных об­ разований - рибосом. Рибосомы, по сути, неболь­ шие автоматизированные производства по сборке белковых молекул из аминокислот по строго за­ данной программе.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11220
    Prefix
    Процессы деградации белков протекают в спе­ циальных внутриклеточных образованиях - проте- асомах и лизосомах. Лизосомальный гидролиз бел­ ков в контексте данного сообщения нас интересу­ ет меньше, хотя и его роль в деградации ENaC не исключена
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В тоже время на механизмах «раз­ борки» протеинов в протеасомах необходимо ос­ тановиться подробнее. Протеасома по современным представлениям представляет собой цилиндр, собранный из колец. Внутри нее находится канал, на внутренней повер­ хности которого располагаются активные центры, непосредственно разрушающие белок.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    22033
    Prefix
    Интересно, что в некоторых интернет­ ресурсах, посвященных данному заболеванию, в качестве одного из клинических проявлений синд­ рома Лиддля упоминают не метаболический ал­ калоз, а метаболический ацидоз (напр.,
    Exact
    [10]
    Suffix
    ). Та­ кая точка зрения, несомненно, ошибочна, посколь­ ку противоречит описаниям случаев этой патологии, имеющимся в медицинской литературе и сведени­ ям, приводящимся в наиболее авторитетных руко­ водствах и обзорах.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    27991
    Prefix
    Как уже указывалось выше, синдром Лиддля является наследственным заболеванием с аутосомно-доминанатным типом наследования. По-видимому, он может наблюдаться у предста­ вителей разных рас и национальностей. Во всяком случае, известны его описания у англо-саксонцев, испанцев, афро-американцев, японцев и китайцев.
    Exact
    [4-6]
    Suffix
    Как и многие наследственные заболевания, Синдром Лиддля может выявляться у детей раз­ ного возраста. Имеются случаи диагностики это­ го заболевания у новорожденных. Тем не менее, в медицинской литературе известно много описаний первой манифестации (или, во всяком случае, пер­ вого выявления) синдрома Лиддля у взрослых и даже пожилых людей.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    28441
    Prefix
    Тем не менее, в медицинской литературе известно много описаний первой манифестации (или, во всяком случае, пер­ вого выявления) синдрома Лиддля у взрослых и даже пожилых людей. Например, T. Matsushita и соавт. привели следующую статистику диагности­ ки синдрома Лиддля в Японии
    Exact
    [4]
    Suffix
    (табл. 2). Так или иначе, основными клинико-лаборатор­ ными проявлениями синдрома Лиддля являются следующие: • Объемзависмая артериальная гипертензия, • Гипокалиемия, в том числе с характерными клиническими проявлениями (напр. см. [1]), • Метаболический алкалоз (+-), • Полиурия (-+), • Снижение концентрации альдостерона плаз­ мы (+-), • Низкие уровни активности или концентрации ренина плазмы
    (check this in PDF content)

  15. Start
    28674
    Prefix
    Так или иначе, основными клинико-лаборатор­ ными проявлениями синдрома Лиддля являются следующие: • Объемзависмая артериальная гипертензия, • Гипокалиемия, в том числе с характерными клиническими проявлениями (напр. см.
    Exact
    [1]
    Suffix
    ), • Метаболический алкалоз (+-), • Полиурия (-+), • Снижение концентрации альдостерона плаз­ мы (+-), • Низкие уровни активности или концентрации ренина плазмы. При синдроме Лиддля нередко наблюдаются различные кардиоваскулярные осложнения (инфар­ кты, инсульты), которые, в основном, связывают с наличием трудно контролируемой артериальной гипертензии.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    29393
    Prefix
    Стойкое и высокое артериальное давление у таких больных может стать и причиной развития терми­ нальной почечной недостаточности. Такие случаи обычно ассоциируются с несвоевременной диаг­ ностикой и неадекватным лечением синдрома Лид­ для
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Диагноз синдрома Лиддля весьма непростая задача, хотя бы потому, что многие врачи просто не осведомлены о существовании этого заболева­ ния. В принципе, он должен базироваться на тех клинико-лабораторных признаках, которые пред­ ставлены выше.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    30003
    Prefix
    Хотя, как уже отмечалось ранее, нельзя исключить появление новой мутации у представителей семей, в которых ранее данная болезнь не проявлялась. Падежным подтверждением диагноза могут служить только результаты молекулярно-генети­ ческого анализа, выполнение которого представ­ ляет сложную проблему
    Exact
    [11]
    Suffix
    . К сожалению, в со­ временной России этот вопрос практически не раз­ решим. Дифференциальный диагноз синдрома Лид­ для, пожалуй, еще более сложен, чем просто появ­ ление подозрения на наличие данного заболевания.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    32077
    Prefix
    Патогенетическим подходом служит назначе­ ние калийсберегающих диуретиков (блокаторов ENaC) - амилорида и триамтерена. При этом по­ казано, что одни пациенты лучше реагируют на триамтерен, другие - на амилорид
    Exact
    [5]
    Suffix
    . К сожале­ нию, доступные и дешевые лекарственные формы этих препаратов отсутствуют во всем мире. Чаще они поступают на рынок в виде композитов (на­ пример, триампур), которые обычно включают ти- азидовые диуретики.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    33135
    Prefix
    В то же время некоторые авто­ ры допускают возможность назначения этого пре­ парата, исходя из того, что он блокирует влияние кортизола на минералкортикоидный рецептор, вы­ зывая нефро- и кардиопротективное действие
    Exact
    [12]
    Suffix
    . С точки зрения о патогенезе синдрома Лиддля использование таких распространенных гипотен­ зивных, нефро-, кардиопротекторных и, потенциаль­ но, «гиперкалиемических» препаратов, как ингиби­ торы ангиотензин I-превращающего фермента или блокаторы АТ j-рецепторов ангиотензина II пред­ ставляется мало оправданным.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    34518
    Prefix
    В заключение отметим, что существуют на­ блюдения об успешном использовании замести­ тельной почечной терапии у больных с синдромом Лиддля с терминальной почечной недостаточнос­ тью. В этих случаях трансплантация почки от труп­ ного донора практически полностью корректиро­ вала метаболические и гемодинамические прояв­ ления данного заболевания
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Эти данные служат блестящим клиническим подтверждением концеп­ ции, выдвинутой еще G.W. Liddle и соавт., о пер­ вичной почечной природе впервые описанного ими заболевания.
    (check this in PDF content)