The 117 reference contexts in paper A. Jaricov Yu., Ya. Zverev F., V. Brukhanov M., V. Lampatov V., А. Жариков Ю., Я. Зверев Ф., В. Брюханов М., В. Лампатов В. (2009) “СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОДУЛЯТОРАХ ОКСАЛАТНОГО НЕФРОЛИТИАЗА. I. СТИМУЛЯТОРЫ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ // THE CURRENT CONCEPTIONS ABOUT THE MODULATORS OF THE OXALATE NEPHROLYTHIASIS. I. STIMULATORS OF CRYSTALLIZATION” / spz:neicon:nefr:y:2009:i:1:p:56-72

  1. Start
    2424
    Prefix
    Этот перманентный процесс явля­ ется весьма безобидным, поскольку у большин­ ства людей кристаллы легко покидают почку с током мочи. Согласно известным эксперименталь­ ным данным, полученным D.G.Kok
    Exact
    [1]
    Suffix
    , скорость движения жидкости вдоль различных отделов не- фрона составляет от 24 сек в проксимальных по­ чечных канальцах до 48 сек в собирательных труб­ ках (общее время пребывания мочи в нефроне - 254 сек), что вполне способно обеспечить экскре­ цию кристаллов без появления признаков нефроли- тиаза.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4425
    Prefix
    Иссле­ дователи под руководством S.R.Khan после дли­ тельного изучения так называемых «стрессовых факторов», выдвинули предположение о том, что одним из главных факторов риска при МКБ, наря­ ду с воспалением и ишемией, является оксалат в связи с его местной токсичностью и плохой раство­ римостью
    Exact
    [2-5]
    Suffix
    . Одновременно высказанная идея нашла подтверждение и в работах других авторов [6-10]. Это привело к созданию гипотезы, соглас­ но которой оксалат инициирует в почке оксидатив- ный стресс, генерируя здесь продукты свободно­ радикального окисления [11-15].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4511
    Prefix
    ­ дователи под руководством S.R.Khan после дли­ тельного изучения так называемых «стрессовых факторов», выдвинули предположение о том, что одним из главных факторов риска при МКБ, наря­ ду с воспалением и ишемией, является оксалат в связи с его местной токсичностью и плохой раство­ римостью [2-5]. Одновременно высказанная идея нашла подтверждение и в работах других авторов
    Exact
    [6-10]
    Suffix
    . Это привело к созданию гипотезы, соглас­ но которой оксалат инициирует в почке оксидатив- ный стресс, генерируя здесь продукты свободно­ радикального окисления [11-15]. Пока, к сожале­ нию, не ясно, являются ли образующиеся свободные радикалы причиной повреждения почеч­ ной ткани или они образуются в результате повреж­ дения канальцевого эпителия [16].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4685
    Prefix
    Одновременно высказанная идея нашла подтверждение и в работах других авторов [6-10]. Это привело к созданию гипотезы, соглас­ но которой оксалат инициирует в почке оксидатив- ный стресс, генерируя здесь продукты свободно­ радикального окисления
    Exact
    [11-15]
    Suffix
    . Пока, к сожале­ нию, не ясно, являются ли образующиеся свободные радикалы причиной повреждения почеч­ ной ткани или они образуются в результате повреж­ дения канальцевого эпителия [16]. Более того, в процессе дискуссии высказываются сомнения в повреждающей роли оксалата, поскольку в ряде работ этот эффект наблюдался лишь при его ис­ пользовании в концентрациях значител
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4881
    Prefix
    Это привело к созданию гипотезы, соглас­ но которой оксалат инициирует в почке оксидатив- ный стресс, генерируя здесь продукты свободно­ радикального окисления [11-15]. Пока, к сожале­ нию, не ясно, являются ли образующиеся свободные радикалы причиной повреждения почеч­ ной ткани или они образуются в результате повреж­ дения канальцевого эпителия
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Более того, в процессе дискуссии высказываются сомнения в повреждающей роли оксалата, поскольку в ряде работ этот эффект наблюдался лишь при его ис­ пользовании в концентрациях значительно превы­ шающих физиологические, а повреждение индуци­ ровалось не в тех отделах нефрона, где происхо­ дит отложение кристаллов [17-20].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5216
    Prefix
    Более того, в процессе дискуссии высказываются сомнения в повреждающей роли оксалата, поскольку в ряде работ этот эффект наблюдался лишь при его ис­ пользовании в концентрациях значительно превы­ шающих физиологические, а повреждение индуци­ ровалось не в тех отделах нефрона, где происхо­ дит отложение кристаллов
    Exact
    [17-20]
    Suffix
    . Как бы то ни было, сегодня господствует мне­ ние, согласно которому интактный почечный эпите­ лий не является благоприятной основой для прикреп­ ления кристаллов. Но когда по тем или иным причи­ нам (чаще под влиянием оксалата) возникает повреждение клеток канальцев с последующей ак­ тивацией процессов регенерации и репарации, воз­ никают условия для их селективного связывания с кристалл
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5618
    Prefix
    Но когда по тем или иным причи­ нам (чаще под влиянием оксалата) возникает повреждение клеток канальцев с последующей ак­ тивацией процессов регенерации и репарации, воз­ никают условия для их селективного связывания с кристаллами
    Exact
    [21]
    Suffix
    . По мнению нидерландских иссле­ дователей из лаборатории C.F.Verkoelen, пролифе­ рирующие и мигрирующие клетки уротелия, в отли­ чие от интактных, экспрессируют на свой поверх­ ности молекулы соединений, обладающих высоким аффинитетом к кристаллам [21-24].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5870
    Prefix
    По мнению нидерландских иссле­ дователей из лаборатории C.F.Verkoelen, пролифе­ рирующие и мигрирующие клетки уротелия, в отли­ чие от интактных, экспрессируют на свой поверх­ ности молекулы соединений, обладающих высоким аффинитетом к кристаллам
    Exact
    [21-24]
    Suffix
    . Эти вещества, представляющие собой специфические макромоле­ кулы, участвуют в регуляции взаимоотношений кри­ сталл - клетка, выполняя роль стимуляторов (про­ моутеров) адгезии кристаллов. Такие соединения получили название «кристалл-связывающие моле­ кулы» (CBM).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6412
    Prefix
    В настоящем обзоре мы сфокусиру­ ем внимание на подробном описании функциональ­ ных свойств этих стимуляторов прикрепления крис­ таллов к поверхности клеток почечного эпителия. Общие представления о взаимодействия кристалл - клетка В 1978 году B.Finlayson и F.Reid
    Exact
    [25]
    Suffix
    предло­ жили теорию «фиксированной частицы» («fixed- particle»), в противовес теории «свободной части­ цы» («free-particle»), выдвинутой десятью годами ранее [26]. Смысл последней состоял в том, что в процессе прохождения нерастворимой частицы вдоль нефрона она быстро и значительно увеличи­ вается в размерах, достигая величины, способной обтурировать собирательные трубки.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6577
    Prefix
    Общие представления о взаимодействия кристалл - клетка В 1978 году B.Finlayson и F.Reid [25] предло­ жили теорию «фиксированной частицы» («fixed- particle»), в противовес теории «свободной части­ цы» («free-particle»), выдвинутой десятью годами ранее
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Смысл последней состоял в том, что в процессе прохождения нерастворимой частицы вдоль нефрона она быстро и значительно увеличи­ вается в размерах, достигая величины, способной обтурировать собирательные трубки.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7412
    Prefix
    Отсюда возникает основной вопрос: что заставляет микрокристаллы прикрепляться к апи­ кальной мембране канальцевых клеток? Авторы теории «фиксированной частицы» говорят о появ­ лении на поверхности почечных канальцев некоей «... сплошной новой зоны ...», необходимой для фиксирования микрочастиц
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Цитируемая ра­ бота положила начало большому числу исследо­ ваний, благодаря которым значительно продвину­ лось наше понимание событий, предшествующих образованию почечных конкрементов. Сегодня процесс взаимодействия кристалл - клетка рас­ сматривается как ключевой момент в патогенезе нефролитиаза.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8468
    Prefix
    Опре­ деление с помощью этих методов стереохимичес­ ких аспектов взаимоотношений между кристалла­ ми и клетками уротелия позволило установить ряд факторов, обеспечивающих модулирование процес­ са кристаллизации
    Exact
    [27-30]
    Suffix
    . AFM является инстру­ ментом, который позволяет в режиме реального времени исследовать рост кристаллов в растворе с фиксацией взаимодействия отдельных молекул с гранями кристалла. При этом в ходе эксперимен­ та появляется возможность четко контролировать состав, температуру, pH и скорость тока исполь­ зуемого раствора, что, в свою очередь, позволяет исследовать эффекты мо
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8899
    Prefix
    При этом в ходе эксперимен­ та появляется возможность четко контролировать состав, температуру, pH и скорость тока исполь­ зуемого раствора, что, в свою очередь, позволяет исследовать эффекты модуляторов изучаемого процесса
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Недавно с помощью AFM удалось измерить силу взаимодействия между кристалла­ ми COM коллоидных проб и монослоями клеток почечного эпителия и показать, что эта сила обус­ ловлена ионными или водородными связями испы­ туемых образцов [32, 33].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9140
    Prefix
    Недавно с помощью AFM удалось измерить силу взаимодействия между кристалла­ ми COM коллоидных проб и монослоями клеток почечного эпителия и показать, что эта сила обус­ ловлена ионными или водородными связями испы­ туемых образцов
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . Как известно, практически все кристаллы в почках представлены нерастворимыми солями кальция, причем большая их часть приходится на б Рис. 1. а. Форма созревшего кристалла COD (по Lieske et al., 2001); б.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9600
    Prefix
    Форма созревшего кристалла COD (по Lieske et al., 2001); б. Примерная схема атомной организации расту­ щего кристалла COD (по Lieske et al., 2001). долю moho-(COM) и дигидратов (COD) оксалата кальция (примерно 80% от общего количества кам­ ней)
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . Созревшие кристаллы имеют форму двойной пирамиды с восемью видимыми (101) гра­ нями (рис. 1 а). Растущие кристаллы прирастают в основном за счет развития (001) грани (рис. 1 б). Из последнего рисунка видно, что в пределах 001 грани располагаются ионы Са2+, а также ато­ мы водорода и кислорода из молекул воды.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10038
    Prefix
    Из последнего рисунка видно, что в пределах 001 грани располагаются ионы Са2+, а также ато­ мы водорода и кислорода из молекул воды. Ионы оксалата обычно простираются на плоских повер­ хностях 100 и 001 граней и симметрично располо­ женных им частях
    Exact
    [29, 31]
    Suffix
    . Именно за счет присутствия в своем составе ионов Са2+ кристаллы имеют большой положитель­ ный заряд [36]. Поэтому изначально возникло пред­ положение, что адгезия кристаллов на клетке мо­ жет обеспечиваться путем образования физико­ химических связей с поверхностными молекулами, которые имеют соответствующий по величине от­ рицательный заряд.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10151
    Prefix
    Ионы оксалата обычно простираются на плоских повер­ хностях 100 и 001 граней и симметрично располо­ женных им частях [29, 31]. Именно за счет присутствия в своем составе ионов Са2+ кристаллы имеют большой положитель­ ный заряд
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Поэтому изначально возникло пред­ положение, что адгезия кристаллов на клетке мо­ жет обеспечиваться путем образования физико­ химических связей с поверхностными молекулами, которые имеют соответствующий по величине от­ рицательный заряд.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10816
    Prefix
    Отметим, что согласно современным требова­ ниям, при рассмотрении определенного вещества в качестве потенциального рецептора для кристал­ лов, к этому веществу предложен ряд обязатель­ ных критериев, которым оно должно соответство­ вать
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Критерии отнесения вещества к стимуля­ торам адгезии кристаллов: 1) Кристаллы должны связываться с клеткой в присутствии вещества; 2) Кристаллы не должны связываться с клет­ кой при отсутствии вещества; 3) Наблюдения должны подтверждать, что кри­ сталлы напрямую взаимодействуют с веществом.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13487
    Prefix
    Роль сиаловой кислоты в процессе камнеобра­ зования была замечена достаточно давно. Еще в 1980 году при изучении состава органической мат­ рицы почечных камней было обнаружено присут­ ствие указанной кислоты во всех исследуемых образцах
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Позже эти результаты были неоднок­ ратно подтверждены другими экспериментами. На основе полученных данных был сделан вывод, что СК играет важную роль в патогенезе нефролитиа- за, однако в чем заключается эта функция, оста­ валось неизвестным [38].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13742
    Prefix
    Позже эти результаты были неоднок­ ратно подтверждены другими экспериментами. На основе полученных данных был сделан вывод, что СК играет важную роль в патогенезе нефролитиа- за, однако в чем заключается эта функция, оста­ валось неизвестным
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Само по себе присут­ ствие СК в органической матрице камней могло интерпретироваться двояко. С одной стороны, это могло свидетельствовать о стимулирующей роли СК в процессе адгезии кристаллов, но, с другой стороны, могло демонстрировать и защитную фун­ кцию СК.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14262
    Prefix
    Многочисленные эксперименты опровергли предположение о возможной ингибирующей актив­ ности сиаловой кислоты в отношении процесса кри­ сталлизации. Ни свободная, ни связанная СК не угнетала рост кристаллов в клеточной культуре
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Параллельно, многими исследователями было установлено, что удаление сиаловой кислоты с по­ верхности клеток приводит к значительному ослаб­ лению связывания кристаллического материала [40] . Эти результаты позволили предположить, что СК является промоутером адгезии кристаллов.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14454
    Prefix
    Ни свободная, ни связанная СК не угнетала рост кристаллов в клеточной культуре [39] . Параллельно, многими исследователями было установлено, что удаление сиаловой кислоты с по­ верхности клеток приводит к значительному ослаб­ лению связывания кристаллического материала
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Эти результаты позволили предположить, что СК является промоутером адгезии кристаллов. Поэтому дальнейшие исследования были направ­ лены на установление механизмов, с помощью ко­ торых СК стимулирует образование комплекса кристалл - клетка.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    14885
    Prefix
    Поэтому дальнейшие исследования были направ­ лены на установление механизмов, с помощью ко­ торых СК стимулирует образование комплекса кристалл - клетка. Одни из первых экспериментов, подтвержда­ ющих роль сиаловой кислоты в рецепции кристал­ лов, были проведены в 1996 году в лаборатории колледжа Mayo (Рочестер, США)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . J.C.Lieske с соавторами зафиксировал прилипание кристал­ лов СОМ к почечным клеткам собак Madin-Darby (MDCK) и к клеточной культуре почечного эпите­ лия африканских зеленых обезьян (BSC-1).
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15500
    Prefix
    Это указыва­ ло, во-первых, на предпочтительную адгезию кри­ сталлов к отрицательно заряженным компонентам клеточной поверхности и, во-вторых, на то, что влияние катионных соединений было обусловлено скорее воздействием на поверхность уротелия, чем на поверхность кристаллов
    Exact
    [36]
    Suffix
    . С учетом того, что в значительной степени отрицательный заряд кле­ точной поверхности определяется терминальными остатками сиаловой кислоты этими же авторами было установлено, что адгезия кристаллов суще­ ственно ослабляется на фоне воздействия нейра- минидазы (сиалидазы), фермента, специфически расщепляющего СК.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    16561
    Prefix
    При этом прикрепление кристаллов СОМ не изменялось после введения в культуру тканей различных лектинов, не имеющих аффинитета к сиаловой кислоте. На основании полученных ре­ зультатов был сделан вывод, что СК может рас­ сматриваться в качестве рецептора для связыва­ ния кристаллов
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Этот вывод отчасти подтвер­ ждается тем, что в сравнении со здоровыми людьми у больных МКБ наблюдаются различия в связывании СК с углеводами клеточной поверхно­ сти собирательных трубок [38].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16760
    Prefix
    На основании полученных ре­ зультатов был сделан вывод, что СК может рас­ сматриваться в качестве рецептора для связыва­ ния кристаллов [36]. Этот вывод отчасти подтвер­ ждается тем, что в сравнении со здоровыми людьми у больных МКБ наблюдаются различия в связывании СК с углеводами клеточной поверхно­ сти собирательных трубок
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Следует однако отметить, что пока не получено прямых неопро­ вержимых доказательств того, что кристаллы об­ разуют прямые физико-химические связи с моле­ кулами СК. Как бы то ни было, приведенные выше данные позволили цитируемым авторам сформулировать интересную концепцию кристаллизации [36, 41].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    17066
    Prefix
    Следует однако отметить, что пока не получено прямых неопро­ вержимых доказательств того, что кристаллы об­ разуют прямые физико-химические связи с моле­ кулами СК. Как бы то ни было, приведенные выше данные позволили цитируемым авторам сформулировать интересную концепцию кристаллизации
    Exact
    [36, 41]
    Suffix
    . Согласно этой концепции в почечных канальцах постоянно и сбалансировано сосуществуют две популяции (поли)анионных соединений. Одна из них (сиаловая кислота) заякорена на апикальной мем­ бране уротелия, а вторая (гликозаминогликаны, гли­ копротеины, цитрат) находится в свободном состо­ янии в канальцевой жидкости.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17883
    Prefix
    Изменения количественного и/или качественного состава анионных молекул и обусловливает сдвиг равновесия и определяет связывание кристаллов с клеточной поверхностью. Изучение роли сиаловой кислоты в адгезии кри­ сталлов было продолжено в лаборатории C.F.Verkoelen в медицинском центре Роттердама (Нидерланды)
    Exact
    [40]
    Suffix
    . В качестве объекта исследо­ ваний использовались сливающиеся и несливаю­ щиеся культуры тканей почек собак породы Madin- Darby (MDCK-I). Они характеризуются тем, что клетки сливающихся культур по своим функцио­ нальным свойствам подобны клеткам зрелого уро- телия, тогда как несливающиеся культуры имеют сходство с клетками, находящимися в стадии про­ лиферации и миграции.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    19430
    Prefix
    , лишенных СК, показало, что PNA прикрепляется к клеткам несливающихся культур, а связывание со сливаю­ щимися культурами наблюдается только после предварительной обработки нейраминидазой. По- видимому, это можно объяснить тем, что уровень сиализации выше на поверхности сливающихся и дифференцированных культур, что подтверждает­ ся при проведении метаболической маркировки
    Exact
    [3Н]
    Suffix
    -глюкозамином. Здесь необходимо отметить, что изучение структуры углеводов клеточной по­ верхности в ходе дифференцировки клеток показа­ ло, что существуют четкие механизмы регуляции появления важных для развития клетки специфи­ ческих олигосахаридов.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    19845
    Prefix
    необходимо отметить, что изучение структуры углеводов клеточной по­ верхности в ходе дифференцировки клеток показа­ ло, что существуют четкие механизмы регуляции появления важных для развития клетки специфи­ ческих олигосахаридов. Созревание гликокаликса сопровождается увеличением активности сиалил- трансферазы и последующим усилением сиализа­ ции терминальных остатков галактозы
    Exact
    [42-44]
    Suffix
    . Иными словами, сиаловой кислоты на поверхнос­ ти зрелого эпителия гораздо больше, чем на по­ верхности развивающихся клеток, и поэтому ло­ гично было бы предположить, что кристаллы дол­ жны легче связываться именно с клетками слива­ ющихся культур.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    20776
    Prefix
    Это противоречие еще более уси­ ливается тем фактом, что свободная сиаловая кис­ лота напрямую практически не взаимодействует с кристаллами (уровень связывания составил при­ мерно 10%). Тем не менее, удаление СК с поверх­ ности клеток как сливающихся, так и несливаю­ щихся культур при использовании нейраминидазы приводило к почти двукратному ослаблению адге­ зии кристаллов
    Exact
    [40]
    Suffix
    . А эти результаты, в свою оче­ редь, уже четко демонстрируют, что СК - стиму­ лятор кристаллизации. Разрешение возникшего противоречия можно извлечь из гипотезы N. Mandel, который еще в 1998 году предположил, что адгезия кристаллического материала нуждается в комплиментарных молекулярных образованиях компонентов плазматической мембраны [45].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    21134
    Prefix
    Разрешение возникшего противоречия можно извлечь из гипотезы N. Mandel, который еще в 1998 году предположил, что адгезия кристаллического материала нуждается в комплиментарных молекулярных образованиях компонентов плазматической мембраны
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Со­ гласно его идее, относительно низкий уровень сиа­ лизации глюкоконьюгатов на поверхности клеток несливающихся культур лучше сообщается с по­ верхностью кристалла, чем более глубоко упако­ ванные молекулы сиаловой кислоты на поверхнос­ ти высоко дифференцированных клеток.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    22037
    Prefix
    Было установлено, что в обыч­ ных условиях кристаллы дигидрата оксалата каль­ ция (COD) связываются с поверхностью клетки через грань 001. Но после предварительной обра­ ботки поверхности уротелия нейраминидазой ад­ гезия COD осуществляется уже через грань 100
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Вероятно, это обусловлено различным строе­ нием кристалла на этих гранях. Так, на грани 001 потенциальные сайты взаимодействия включают в себя и атомы кальция и молекулы воды, тогда как на грани 100 участки возможного соединения ограничиваются только атомами кальция.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    24784
    Prefix
    Остеопонтин Остеопонтин - высоко фосфорилированный гли­ копротеин клеточной поверхности, включающий около 300 аминокислотных остатков, впервые был выделен из минерального матрикса бычьих кос­ тей в 1985 году
    Exact
    [46]
    Suffix
    . В процессе изучения было установлено, что роль этого гликопротеина не ог­ раничивается участием в костной минерализации. Оказалось, что остеопонтин является убиквитар- ным протеином и выявляется во многих тканях и жидкостях организма, включая кровь, мочу и мо­ локо.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    25321
    Prefix
    Выяснилось также, что остеопонтин вовле­ чен в целый ряд физиологических и патологичес­ ких процессов и событий, в том числе адгезию и миграцию клеток, продукцию цитокинов, воспале­ ние, заживление и репарацию, аутоиммунные за­ болевания, канцерогенез
    Exact
    [47-49]
    Suffix
    . Одновременно остеопонтин был обнаружен и в почечной ткани, где его экспрессия наиболее выражена в дисталь­ ных отделах нефрона [50, 51]. Мочевая форма ос- теопонтина имеет название уропонтин, а роль, ко­ торую он играет в почках, остается весьма зага­ дочной и неопределенной.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    25458
    Prefix
    также, что остеопонтин вовле­ чен в целый ряд физиологических и патологичес­ ких процессов и событий, в том числе адгезию и миграцию клеток, продукцию цитокинов, воспале­ ние, заживление и репарацию, аутоиммунные за­ болевания, канцерогенез [47-49]. Одновременно остеопонтин был обнаружен и в почечной ткани, где его экспрессия наиболее выражена в дисталь­ ных отделах нефрона
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . Мочевая форма ос- теопонтина имеет название уропонтин, а роль, ко­ торую он играет в почках, остается весьма зага­ дочной и неопределенной. Относительно роли этого гликопротеина в па­ тогенезе нефролитиаза единого мнения до сих пор не существует.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    26123
    Prefix
    Действительно, получены данные об угнетении остеопонтином нуклеации, роста и адгезии кристаллов оксалата кальция, по­ казана способность гликопротеина прямо ингиби­ ровать связывание этих же кристаллов с культи­ вируемыми клетками почечного эпителия
    Exact
    [41, 52­ 54]
    Suffix
    . Представлены также свидетельства повышения экспрессии остеопонтина и его мРНК в почках in vivo в условиях экспериментального нефролитиаза [55-57]. И наконец, эксперименты, проведенные с использованием нокаутных мышей с мутацией гена, кодирующего остеопонтин, пока­ зали более высокую чувствительность этих живот­ ных к образованию кальций-оксалатных камней в условиях искусстве
    (check this in PDF content)

  38. Start
    26286
    Prefix
    об угнетении остеопонтином нуклеации, роста и адгезии кристаллов оксалата кальция, по­ казана способность гликопротеина прямо ингиби­ ровать связывание этих же кристаллов с культи­ вируемыми клетками почечного эпителия [41, 52­ 54]. Представлены также свидетельства повышения экспрессии остеопонтина и его мРНК в почках in vivo в условиях экспериментального нефролитиаза
    Exact
    [55-57]
    Suffix
    . И наконец, эксперименты, проведенные с использованием нокаутных мышей с мутацией гена, кодирующего остеопонтин, пока­ зали более высокую чувствительность этих живот­ ных к образованию кальций-оксалатных камней в условиях искусственной гипероксалурии [49, 58].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    26546
    Prefix
    И наконец, эксперименты, проведенные с использованием нокаутных мышей с мутацией гена, кодирующего остеопонтин, пока­ зали более высокую чувствительность этих живот­ ных к образованию кальций-оксалатных камней в условиях искусственной гипероксалурии
    Exact
    [49, 58]
    Suffix
    . В то же время появились сведения противопо­ ложного характера, позволяющие позиционировать этот гликопротеин в качестве промоутера кристал­ лизации. Так, в 1996 году группа исследователей медицинского университета города Осака (Япония) в 1996 году провела изучение динамики связыва­ ния кристаллов оксалата кальция с MDCK клет­ ками [59].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    26943
    Prefix
    В то же время появились сведения противопо­ ложного характера, позволяющие позиционировать этот гликопротеин в качестве промоутера кристал­ лизации. Так, в 1996 году группа исследователей медицинского университета города Осака (Япония) в 1996 году провела изучение динамики связыва­ ния кристаллов оксалата кальция с MDCK клет­ ками
    Exact
    [59]
    Suffix
    . По условиям эксперимента ткани куль­ тивировалась совместно с остеопонтином, а также с тромбином, известным ингибитором ос- теопонтина, после чего методом сканирующей электронной микроскопии детектировались изме­ нения адгезии кристаллов и концентрации изотопа кальция (45Ca) вокруг клеток.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    27648
    Prefix
    В то же время, величина аналогичного показателя в условиях инкубирова­ ния клеток с тромбином составила лишь половину от контрольного уровня. На основании данных на­ блюдений авторы сделали вывод, что остеопонтин стимулирует рецепцию кристаллов
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Позднее эта же группа исследователей представила резуль­ таты еще ряда экспериментов, демонстрирующих роль остеопонтина в процессе камнеобразования. В частности, ими было обнаружено, что античув­ ствительные олигонуклеотиды, сообщающиеся с соответствующими частями генома, кодирующи­ ми аминокислотную последовательность остеопон­ тина, не только ингибировали его экспрессию в MDCK
    (check this in PDF content)

  42. Start
    28153
    Prefix
    В частности, ими было обнаружено, что античув­ ствительные олигонуклеотиды, сообщающиеся с соответствующими частями генома, кодирующи­ ми аминокислотную последовательность остеопон­ тина, не только ингибировали его экспрессию в MDCK-клетках, но и зависимо от концентрации уменьшали инкорпорирование 45Ca в кристаллы оксалата кальция
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Наконец, при количествен­ ном определении степени стимулирования камне­ образования было установлено, что депонирование кристаллов уменьшалось более чем на 80% после подавления связывания остеопонтина с клеткой с помощью специфических поликлональных антител.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    28641
    Prefix
    В условиях обработки тромбином величина опи­ сываемого показателя уменьшалась на 50-80%, после применения циклического аргинин-глицин- аспартат пептида - на 60-80%, и после обработки клеток туникамицином - на 50-60%
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Сходные результаты были получены и в ряде других иссле­ дований японских авторов [62, 63]. Проведенные эксперименты демонстрируют, что остеопонтин обладает способностью стиму­ лировать адгезию кристаллов на поверхности кле­ ток.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    28727
    Prefix
    В условиях обработки тромбином величина опи­ сываемого показателя уменьшалась на 50-80%, после применения циклического аргинин-глицин- аспартат пептида - на 60-80%, и после обработки клеток туникамицином - на 50-60% [61]. Сходные результаты были получены и в ряде других иссле­ дований японских авторов
    Exact
    [62, 63]
    Suffix
    . Проведенные эксперименты демонстрируют, что остеопонтин обладает способностью стиму­ лировать адгезию кристаллов на поверхности кле­ ток. Справедливости ради отметим, что подобных результатов на сегодняшний день не так много, а большинство авторов все же склоняется к мнению об ингибирующей роли остеопонтина в отношении камнеобразования.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    29667
    Prefix
    Од­ ним из таких обстоятельств, по-видимому, могут стать посттрансляционные модификации молеку­ лы остеопонтина. Эти модификации, как установ­ лено, включают фосфорилирование, гликозилирова- ние и сульфатирование гликопротеина
    Exact
    [64-67]
    Suffix
    . Оче­ видно, степень фосфорилирования остеопонтина имеет прямое отношение к процессу минерализа­ ции. По крайней мере, способность ингибировать рост кристаллов гидроксиапатита значительно ос­ лаблялась при дефосфорилировании молекулы ос­ теопонтина, а фосфорилирование, напротив, суще­ ственно усиливало его ингибирующую активность в отношении роста кристаллов СОМ [54, 68].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    30038
    Prefix
    По крайней мере, способность ингибировать рост кристаллов гидроксиапатита значительно ос­ лаблялась при дефосфорилировании молекулы ос­ теопонтина, а фосфорилирование, напротив, суще­ ственно усиливало его ингибирующую активность в отношении роста кристаллов СОМ
    Exact
    [54, 68]
    Suffix
    . Ана­ логичные закономерности выявлены в костной тка­ ни, где фосфорилирование рекомбинантного осте­ опонтина быка усиливало in vitro адгезию остеок­ ластов, тогда как частичное дефосфорилирование подавляло этот процесс [69-70].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    30263
    Prefix
    Ана­ логичные закономерности выявлены в костной тка­ ни, где фосфорилирование рекомбинантного осте­ опонтина быка усиливало in vitro адгезию остеок­ ластов, тогда как частичное дефосфорилирование подавляло этот процесс
    Exact
    [69-70]
    Suffix
    . Сходным образом остеопонтин стимулирует костную резорбцию, только если он должным образом фосфорилирован [71]. Высказанная идея подтверждается результа­ тами недавнего исследования, в котором остеопон­ тин молока, имеющий 28 мест фосфорилирования, индуцировал образование и рост гидроксиапатита в отличие от костного остеопонтина, модифициро­ ванного с помощью 13 фосфатных остатков и ин
    (check this in PDF content)

  48. Start
    30380
    Prefix
    Ана­ логичные закономерности выявлены в костной тка­ ни, где фосфорилирование рекомбинантного осте­ опонтина быка усиливало in vitro адгезию остеок­ ластов, тогда как частичное дефосфорилирование подавляло этот процесс [69-70]. Сходным образом остеопонтин стимулирует костную резорбцию, только если он должным образом фосфорилирован
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Высказанная идея подтверждается результа­ тами недавнего исследования, в котором остеопон­ тин молока, имеющий 28 мест фосфорилирования, индуцировал образование и рост гидроксиапатита в отличие от костного остеопонтина, модифициро­ ванного с помощью 13 фосфатных остатков и ин­ гибировавшего эти процессы [72].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    30693
    Prefix
    Высказанная идея подтверждается результа­ тами недавнего исследования, в котором остеопон­ тин молока, имеющий 28 мест фосфорилирования, индуцировал образование и рост гидроксиапатита в отличие от костного остеопонтина, модифициро­ ванного с помощью 13 фосфатных остатков и ин­ гибировавшего эти процессы
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Сходные све­ дения, полученные и в других исследованиях, ука­ зывают на то, что фосфорилирование может представлять собой ключевой момент, определя­ ющий функциональную активность остеопонтина в ходе кристаллизации оксалата кальция в моче [54, 73].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    30951
    Prefix
    Сходные све­ дения, полученные и в других исследованиях, ука­ зывают на то, что фосфорилирование может представлять собой ключевой момент, определя­ ющий функциональную активность остеопонтина в ходе кристаллизации оксалата кальция в моче
    Exact
    [54, 73]
    Suffix
    . Отдельно следует отметить данные о рецеп­ торах остеопонтина. Установлено, что кроме вза­ имодействия гликопротеина с целым рядом ин- тегринов, что обусловливавет многие аспекты кле­ точной активности, в том числе адгезию, миграцию, хемотаксис, иммунное модулирование, остеопон­ тин является лигандом некоторых вариаций рецеп­ тора CD44 [73, 74].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    31310
    Prefix
    Установлено, что кроме вза­ имодействия гликопротеина с целым рядом ин- тегринов, что обусловливавет многие аспекты кле­ точной активности, в том числе адгезию, миграцию, хемотаксис, иммунное модулирование, остеопон­ тин является лигандом некоторых вариаций рецеп­ тора CD44
    Exact
    [73, 74]
    Suffix
    . Известно, что этот рецептор является убиквитарным трансмембранным гликоп­ ротеином, также вовлеченным во многие процес­ сы, включая воспаление [75]. Экспрессия рецеп­ торов CD44 в почках резко возрастает при различ­ ных патологических состояниях, включая нефролитиаз, когда они четко определяются на апи­ кальной поверхности кристалл-связывающих кле­ ток дистального нефрона [76].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    31468
    Prefix
    с целым рядом ин- тегринов, что обусловливавет многие аспекты кле­ точной активности, в том числе адгезию, миграцию, хемотаксис, иммунное модулирование, остеопон­ тин является лигандом некоторых вариаций рецеп­ тора CD44 [73, 74]. Известно, что этот рецептор является убиквитарным трансмембранным гликоп­ ротеином, также вовлеченным во многие процес­ сы, включая воспаление
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Экспрессия рецеп­ торов CD44 в почках резко возрастает при различ­ ных патологических состояниях, включая нефролитиаз, когда они четко определяются на апи­ кальной поверхности кристалл-связывающих кле­ ток дистального нефрона [76].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    31700
    Prefix
    Экспрессия рецеп­ торов CD44 в почках резко возрастает при различ­ ных патологических состояниях, включая нефролитиаз, когда они четко определяются на апи­ кальной поверхности кристалл-связывающих кле­ ток дистального нефрона
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Интересным и инт­ ригующим является то, что этот гликопротеин яв­ ляется рецептором как для остеопонтина, так и для гиалуронана, считающегося сегодня основным промоутером камнеобразования в почках [77-79].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    31906
    Prefix
    Интересным и инт­ ригующим является то, что этот гликопротеин яв­ ляется рецептором как для остеопонтина, так и для гиалуронана, считающегося сегодня основным промоутером камнеобразования в почках
    Exact
    [77-79]
    Suffix
    . Гиалуронан будет охарактеризован нами отдель­ но, однако отметим, что, учитывая сходство в трансдукции сигнала, между остеопонтином и ги- алуронаном могут существовать определенные (возможно, реципрокные) взаимоотношения, ре- зультирующиеся в усилении рецепции кристалли­ ческого материала.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    32517
    Prefix
    В дополнение отметим, что у крыс почечная экспрессия рецептора CD44, равно как и гиалуронана и остеопонтина, резко возраста­ ла в поврежденных и регенерирующих клетках ка­ нальцевого эпителия параллельно с активацией процесса кристаллизации
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Этот факт позволил авторам цитируемой работы высказать предполо­ жение, согласно которому задержка кристаллов в почке требует повреждения эпителия канальцев в сочетании с апикальной экспрессией гиалуронана, остеопонтина и CD44 [74].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    32751
    Prefix
    Этот факт позволил авторам цитируемой работы высказать предполо­ жение, согласно которому задержка кристаллов в почке требует повреждения эпителия канальцев в сочетании с апикальной экспрессией гиалуронана, остеопонтина и CD44
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Таким образом, можно заключить что роль остеопонтина в процессе камнеобразования оста­ ется не до конца выясненной. Существуют убеди­ тельные подтверждения как его ингибирующей, так и стимулирующей активности по отношению к ад­ гезии кристаллов клеточной поверхностью.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    33576
    Prefix
    Фосфатидилсерин В 1988 году группа исследователей под руко­ водством S.R.Khan из университета Ганесвилла (Флорида, США) установила, что кристаллы окса­ лата кальция содержат в своем составе некоторое количество липидов. При этом в условиях in vitro липидная матрица проявила себя как активный нуклеатор кристаллов CaOx в метастабильном растворе
    Exact
    [80, 81]
    Suffix
    . Впоследствии в этой же лабора­ тории было установлено, что мембраны клеток ренального эпителия участвовали в процессе кри­ сталлизации солей кальция в почках самцов и са­ мок крыс, а мембраны пузырьков щеточной кай­ мы, изолированные из почек крыс, стимулировали образование кристаллов оксалата кальция.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    34163
    Prefix
    Так, удаление из мочи человека мембранных фракций с помощью фильтрования или центрифугирования приводило к резкому ослаблению индуцированной кристаллизации по сравнению с цельной мочой, а добавление смеси мембранных фосфолипидов вновь активировало этот процесс
    Exact
    [82]
    Suffix
    . Эти наблю­ дения послужили основанием для предположения о том, что в процессе камнеобразования опреде­ ленную стимулирующую роль играют мембранные фосфолипиды [83, 84]. Более того, было установ­ лено, что на фоне нуклеации кристаллов оксалата кальция в присутствии кислых фосфолипидов про­ исходит образование нерастворимого комплекса кальций - фосфатидилсерин [81].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    34333
    Prefix
    с помощью фильтрования или центрифугирования приводило к резкому ослаблению индуцированной кристаллизации по сравнению с цельной мочой, а добавление смеси мембранных фосфолипидов вновь активировало этот процесс [82]. Эти наблю­ дения послужили основанием для предположения о том, что в процессе камнеобразования опреде­ ленную стимулирующую роль играют мембранные фосфолипиды
    Exact
    [83, 84]
    Suffix
    . Более того, было установ­ лено, что на фоне нуклеации кристаллов оксалата кальция в присутствии кислых фосфолипидов про­ исходит образование нерастворимого комплекса кальций - фосфатидилсерин [81].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    34541
    Prefix
    Эти наблю­ дения послужили основанием для предположения о том, что в процессе камнеобразования опреде­ ленную стимулирующую роль играют мембранные фосфолипиды [83, 84]. Более того, было установ­ лено, что на фоне нуклеации кристаллов оксалата кальция в присутствии кислых фосфолипидов про­ исходит образование нерастворимого комплекса кальций - фосфатидилсерин
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Таким образом, О 0 Н р —О—С—R1 R2— С—О—СН п н р - о - р - о —щ - СН—NH3+ 0 сооРис. 4. Структура фосфатидилсерина. было предположено, что основным мембранным фосфолипидом, участвующим в процессе адгезии кристаллов является именно фосфатидилсерин.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    35713
    Prefix
    Как известно, в норме ФС локализуется исклю­ чительно во внутреннем слое клеточной мембра­ ны как результат его направленного внутрь клетки транспорта, обеспечиваемого энергозависимым ферментом аминофосфолипид транслоказой. Это означает, что в обычных физиологических услови­ ях ФС не способен стимулировать адгезию крис­ таллов
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Данный факт хорошо согласуется с мнением о том, что неповрежденный эпителий защищен от прикрепления кристаллического мате­ риала. В то же время, установлено, что на фоне повреждения тканей происходит структурная пе­ рестройка мембраны, в результате чего молекулы ФС появляются во внешнем липидном слое.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    36681
    Prefix
    использовании кальциевого ионофора А- 23187, изменяющего структуру мембраны клеток IMCD, а также при обогащении культуры ткани фосфолипидными суспензиями или добавлением оксалата происходит значительное усиление адге­ зии кристаллов. При этом фиксировалась секвест­ рация ФС с внутренней поверхности мембраны, с одновременным индуцированием его экспрессии на наружной поверхности
    Exact
    [85-87]
    Suffix
    . Важно отметить, что в указанных экспериментальных условиях вве­ дение аннексина V значительно ослабляло прикреп­ ление кристаллического материала к поверхности клетки [86, 88]. Аннексии V - это белок, который избирательно связывается с анионной частью фос- фатидилсерина, блокируя его активность [89].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    36858
    Prefix
    При этом фиксировалась секвест­ рация ФС с внутренней поверхности мембраны, с одновременным индуцированием его экспрессии на наружной поверхности [85-87]. Важно отметить, что в указанных экспериментальных условиях вве­ дение аннексина V значительно ослабляло прикреп­ ление кристаллического материала к поверхности клетки
    Exact
    [86, 88]
    Suffix
    . Аннексии V - это белок, который избирательно связывается с анионной частью фос- фатидилсерина, блокируя его активность [89]. Представленные результаты наглядно демонстри­ руют стимулирующую роль ФС в процессе камне­ образования.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    36993
    Prefix
    Важно отметить, что в указанных экспериментальных условиях вве­ дение аннексина V значительно ослабляло прикреп­ ление кристаллического материала к поверхности клетки [86, 88]. Аннексии V - это белок, который избирательно связывается с анионной частью фос- фатидилсерина, блокируя его активность
    Exact
    [89]
    Suffix
    . Представленные результаты наглядно демонстри­ руют стимулирующую роль ФС в процессе камне­ образования. Потеря мембранной липидной симметрии, ве­ роятнее всего, является результатом апоптоза или клеточного повреждения.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    37500
    Prefix
    Скорость апоптоза в почке является достаточно высокой в связи с по­ стоянно происходящим ремоделированием нефро- нов. Этот процесс, как правило, четко контролиру­ ется, но может неадекватно активироваться в от­ вет на ишемическое или токсическое повреждение почечных канальцев
    Exact
    [90, 91]
    Suffix
    . Неапоптозное повреж­ дение может быть индуцировано физическими факторами, каковыми являются кристаллы, мета­ болическими нарушениями или воздействием лекарственных препаратов. И во всех этих ситуа­ циях фосфатидилсерин, по-видимому, оказывает­ ся экспонированным на апикальную мембрану по­ чечных канальцев, где участвует в процессе обра­ зования нерастворимых комплексов с ионами
    (check this in PDF content)

  66. Start
    37909
    Prefix
    И во всех этих ситуа­ циях фосфатидилсерин, по-видимому, оказывает­ ся экспонированным на апикальную мембрану по­ чечных канальцев, где участвует в процессе обра­ зования нерастворимых комплексов с ионами кальция
    Exact
    [92]
    Suffix
    . Приведенные сведения убеждают, что ФС появляется на внешней поверхности мембраны только в условиях возникновения описанной выше асимметрии. Существует предположение о том, что активатором экспрессии ФС могут являться ионы кальция, локализованные внутри клетки [23].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    38177
    Prefix
    Приведенные сведения убеждают, что ФС появляется на внешней поверхности мембраны только в условиях возникновения описанной выше асимметрии. Существует предположение о том, что активатором экспрессии ФС могут являться ионы кальция, локализованные внутри клетки
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Второй путь структурной перестройки мемб­ раны, приводящий к изменению полярности клеток, возникает при некоторых патологических состоя­ ниях, сопровождающихся ишемическим поврежде­ нием уротелия, микроворсинок, при почечном по- ликистозе [93, 94].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    38423
    Prefix
    Второй путь структурной перестройки мемб­ раны, приводящий к изменению полярности клеток, возникает при некоторых патологических состоя­ ниях, сопровождающихся ишемическим поврежде­ нием уротелия, микроворсинок, при почечном по- ликистозе
    Exact
    [93, 94]
    Suffix
    . При этом делящиеся клетки в процессе репарации не обретают полярность до тех пор, пока не организовались плотные стыки меж­ ду ними и не образовались апикальный и базола- тералный домены [94]. В эксперименте потеря полярности достигается применением ЭДТА, раз­ рушающего плотные межклеточные контакты [92, 95].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    38623
    Prefix
    приводящий к изменению полярности клеток, возникает при некоторых патологических состоя­ ниях, сопровождающихся ишемическим поврежде­ нием уротелия, микроворсинок, при почечном по- ликистозе [93, 94]. При этом делящиеся клетки в процессе репарации не обретают полярность до тех пор, пока не организовались плотные стыки меж­ ду ними и не образовались апикальный и базола- тералный домены
    Exact
    [94]
    Suffix
    . В эксперименте потеря полярности достигается применением ЭДТА, раз­ рушающего плотные межклеточные контакты [92, 95]. В экспериментальной ситуации, описанной выше, происходит изменение полярности клеточ­ ной мембраны.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    38739
    Prefix
    При этом делящиеся клетки в процессе репарации не обретают полярность до тех пор, пока не организовались плотные стыки меж­ ду ними и не образовались апикальный и базола- тералный домены [94]. В эксперименте потеря полярности достигается применением ЭДТА, раз­ рушающего плотные межклеточные контакты
    Exact
    [92, 95]
    Suffix
    . В экспериментальной ситуации, описанной выше, происходит изменение полярности клеточ­ ной мембраны. В этих условиях нарушается стро­ гий порядок расположения апикальных и базола­ теральных компонентов мембраны, и, по сути, про­ исходит их смешивание, т.е. часть люминальных компонентов переходит на базальную сторону и наоборот [85].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    39086
    Prefix
    В этих условиях нарушается стро­ гий порядок расположения апикальных и базола­ теральных компонентов мембраны, и, по сути, про­ исходит их смешивание, т.е. часть люминальных компонентов переходит на базальную сторону и наоборот
    Exact
    [85]
    Suffix
    . Необходимо отметить, однако, что адгезия кри­ сталлов оксалата кальция происходит (хотя и ме­ нее интенсивно) как на фоне потери полярности, так и в условиях ассиметрической перестройки мембраны.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    40632
    Prefix
    Белок, связанный с нуклеолином Относительно недавно поиск новых кристалл- связывающих молекул привел к обнаружению на мембране клеток еще одного гликопротеина, кото­ рый обладает способностью взаимодействовать с кальциевыми кристаллами. Изучение строения этого гликопротеина показало, что его аминокис­ лотная последовательность на 83% идентична та­ ковой для нуклеолина крыс
    Exact
    [96]
    Suffix
    . Как известно, нук- леолин - основной ядерный фосфопротеин. Он име­ ет массу примерно 110 kDa, и рассматривается в качестве фактора транскрипции для прерибосо- мального синтеза РНК. Изначально он локализу­ ется в плотном регионе ядрышек, но в определен­ ных ситуациях также обнаруживается в цитоплаз­ ме.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    41167
    Prefix
    Как оказалось, нуклеолин может появляться и на клеточной поверхности, где он, связываясь с мембранами, функционирует как рецептор для ли­ попротеинов, вирусов, внеклеточной матрицы, фак­ торов роста и др. молекул
    Exact
    [97-102]
    Suffix
    . Идентифици­ рованный гликопротеин получил название «белок, связанный с нуклеолином» (nucleolin-related protein, NRP). Описываемый белок подобно нуклеолину имеет молекулярную массу 110 kDa.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    41467
    Prefix
    Идентифици­ рованный гликопротеин получил название «белок, связанный с нуклеолином» (nucleolin-related protein, NRP). Описываемый белок подобно нуклеолину имеет молекулярную массу 110 kDa. При этом и NRP, и сам нуклеолин распознаются одними и теми же антинуклеолиновыми антителами
    Exact
    [103]
    Suffix
    . Поэто­ му обнаруженный белок можно рассматривать в качестве нового члена семейства белков нуклеолина. В то же время, компьютерный анализ ами­ нокислотной последовательности NRP показал, что имеются некоторые отличия от молекулы нуклео- лина.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    42214
    Prefix
    Установ­ лено, что роль нуклеолина в значительной степени определяется функциональным состоянием клет­ ки. Показано, например, что в растущих клетках этот протеин постоянно перемещается между ци­ топлазмой и ядром, выполняя роль своеобразного челнока, участвующего в транспорте рибосомаль- ной РНК
    Exact
    [104-106]
    Suffix
    . И в этих условиях он может обнаруживаться на поверхности клеток. Продемон­ стрировано, что при этом нуклеолин взаимодейству­ ет с ламинином, который является главным ком­ понентом базальных мембран [107, 108].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    42432
    Prefix
    И в этих условиях он может обнаруживаться на поверхности клеток. Продемон­ стрировано, что при этом нуклеолин взаимодейству­ ет с ламинином, который является главным ком­ понентом базальных мембран
    Exact
    [107, 108]
    Suffix
    . Экспе­ рименты, проведенные в 2004 году в США, показали, что NRP может локализоваться как на базальной, так и на апикальной мембране клеток, причем в пролиферирующих клетках значительно увеличивается его количество именно на люминаль­ ной стороне, достигая пика на поздних стадиях митоза.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    42880
    Prefix
    в США, показали, что NRP может локализоваться как на базальной, так и на апикальной мембране клеток, причем в пролиферирующих клетках значительно увеличивается его количество именно на люминаль­ ной стороне, достигая пика на поздних стадиях митоза. Важно отметить, что это увеличение на культуре клеток IMCD сопровождалось усилени­ ем адгезии кристаллов оксалата кальция
    Exact
    [109]
    Suffix
    . Предполагаемый механизм рецепции кристал­ лов гликопротеином NRP выглядит следующим образом. Важной особенностью структуры NRP является присутствие длинных отрезков остатков аспарагиновой и глютаминовой кислот, составля­ ющих 62% длины его молекулы.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    43352
    Prefix
    Эти отрезки фор­ мируют два больших отрицательно заряженных участка NRP, которые за счет электростатичес­ кого взаимодействия образуют физико-химические связи с положительно заряженными ионами каль­ ция
    Exact
    [109]
    Suffix
    . Как полагают эти же авторы, в обыч­ ных условиях такое строение позволяет NRP фун­ кционировать в качестве белка, обеспечивающе­ го хранение ионов кальция в эндоплазматическом ретикулуме. Однако, в процессе повреждения, про­ лиферации и миграции клеток описываемый гли­ копротеин, появляясь на апикальной мембране, вза­ имодействует с положительно заряженными реги­ онами кристаллов окса
    (check this in PDF content)

  79. Start
    44743
    Prefix
    В дальнейшем было по­ казано, что на фоне предварительной обработки клеток уротелия специфическими для этого про­ теина моноклональными антителами прикрепление кристаллов к поверхности клеток значительно ос­ лабляется, хотя и не исчезает полностью
    Exact
    [110]
    Suffix
    . Эти результаты свидетельствуют о том, что, с одной стороны, аннексии II является стимулятором кам­ необразования, но, с другой стороны - не един­ ственным стимулятором этого процесса.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    45252
    Prefix
    Биологическая роль этих белков заключает­ ся в регуляции обмена кальция внутри клетки. Их отличительной структурной особенностью является наличие протеинового ядра, включающего свобод­ ную карбоксильную группу
    Exact
    [111]
    Suffix
    . Именно это ядро определяет способность аннексинов связываться с мембраной и ионами кальция. Молекула аннек­ синов формирует в пространстве плотно упакован­ ный а-спиральный диск с небольшими искривле­ ниями.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    46008
    Prefix
    Проте­ иновое ядро с -COOH группой содержит 4 повто­ рения длиной примерно по 70 аминокислот, каждое из которых включает кальций-связывающий реги­ он (порядка 38 аминокислот). Полагают, что этот COOH-терминальный регион является «сердцем» протеина, обеспечивающим его мембранно- и каль- ций-связывающие свойства
    Exact
    [111]
    Suffix
    . Характеризуя особенности строения аннекси- на II, необходимо отметить, что в отличие от дру­ гих представителей данного семейства, его NH2- терминальный остаток может связываться с ди­ мером р11, в результате чего присоединяется еще одна молекула аннексина II через ее N ^ -группу Считается, что образовавшийся тетрамер Ax-II- p11, который в физиологических условиях предназ­
    (check this in PDF content)

  82. Start
    46790
    Prefix
    Известно также, что аннексии II взаимодействует с мемб­ ранными молекулами холестерола через независи­ мый от кальция механизм. Поэтому кальций-связывающие регионы остаются свободными, а зна­ чит, могут участвовать в рецепции кристаллов
    Exact
    [111]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что аннексии II, как и все остальные белки этого семейства, изначально локализуется внутри клетки [112]. Тем не менее, в определенных ситуациях он может появляться и на внешней стороне мембраны различных клеток (кератиноциты, эндотелиальные клетки, клетки гли­ омы и гладкой мускулатуры), где может функцио­ нировать в качестве рецептора для цитомегалови- русов,
    (check this in PDF content)

  83. Start
    46920
    Prefix
    Поэтому кальций-связывающие регионы остаются свободными, а зна­ чит, могут участвовать в рецепции кристаллов [111]. Необходимо отметить, что аннексии II, как и все остальные белки этого семейства, изначально локализуется внутри клетки
    Exact
    [112]
    Suffix
    . Тем не менее, в определенных ситуациях он может появляться и на внешней стороне мембраны различных клеток (кератиноциты, эндотелиальные клетки, клетки гли­ омы и гладкой мускулатуры), где может функцио­ нировать в качестве рецептора для цитомегалови- русов, дигидрохолекальциферола и других молекул [113-116].
    (check this in PDF content)

  84. Start
    47228
    Prefix
    Тем не менее, в определенных ситуациях он может появляться и на внешней стороне мембраны различных клеток (кератиноциты, эндотелиальные клетки, клетки гли­ омы и гладкой мускулатуры), где может функцио­ нировать в качестве рецептора для цитомегалови- русов, дигидрохолекальциферола и других молекул
    Exact
    [113-116]
    Suffix
    . Например, в эндотелии, как показали расчеты, связанный c мембранами аннексин-II составляет приблизительно 4% от его общего со­ держания в клетке [114]. Интересные данные были получены при экспериментальном моделировании на культурах почечной ткани болезни Дента (Dent’s disease).
    (check this in PDF content)

  85. Start
    47395
    Prefix
    мембраны различных клеток (кератиноциты, эндотелиальные клетки, клетки гли­ омы и гладкой мускулатуры), где может функцио­ нировать в качестве рецептора для цитомегалови- русов, дигидрохолекальциферола и других молекул [113-116]. Например, в эндотелии, как показали расчеты, связанный c мембранами аннексин-II составляет приблизительно 4% от его общего со­ держания в клетке
    Exact
    [114]
    Suffix
    . Интересные данные были получены при экспериментальном моделировании на культурах почечной ткани болезни Дента (Dent’s disease). Данная патология характеризуется гене­ тическими нарушениями, следствием которых ста­ новятся протеинурия, гиперкальциурия, нефрокаль- циноз, нефролитиаз и, в конечном итоге, почечная недостаточность.
    (check this in PDF content)

  86. Start
    48123
    Prefix
    Оказалось, что экспе­ риментальное разрушение гена CLCN5 вызывает перемещение аннексина II из цитоплазмы на лю­ минальную поверхность мембраны, сопровожда­ ющееся усилением связывания кристаллов окса­ лата кальция, которое блокируется специфически­ ми моноклональными антителами
    Exact
    [117]
    Suffix
    . Тем не менее, несмотря на имеющиеся результаты, ме­ ханизмы появления аннексина II на апикальной мембране нефроцитов остаются до сих пор не до конца выясненными. D.A. Siever и H.
    (check this in PDF content)

  87. Start
    48681
    Prefix
    Erickson предположили, что аннексии II и вовсе может яв­ ляться структурным белком, интегрированным в апикальную мембрану нефроцитов, т.к. в экспери­ менте после обработки мембраны раствором Na2CO3 (реагента, который гидролизует связи ан­ нексина с поверхностью клетки) аннексии II по-пре­ жнему обнаруживался на апикальной поверхности клеток
    Exact
    [112]
    Suffix
    . Кроме того, было установлено, что мРНК аннексина II активно экспрессируется в не­ которых эпителиальных клетках, находящихся в стадии митоза [118]. Следует отметить еще одну важную особен­ ность аннексина II.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    48837
    Prefix
    нефроцитов, т.к. в экспери­ менте после обработки мембраны раствором Na2CO3 (реагента, который гидролизует связи ан­ нексина с поверхностью клетки) аннексии II по-пре­ жнему обнаруживался на апикальной поверхности клеток [112]. Кроме того, было установлено, что мРНК аннексина II активно экспрессируется в не­ которых эпителиальных клетках, находящихся в стадии митоза
    Exact
    [118]
    Suffix
    . Следует отметить еще одну важную особен­ ность аннексина II. Как было установлено группой J.C.Lieske и F.G.Toback, кристаллы моногидрата оксалата кальция после прикрепления к поверхно­ сти клетки проникают в цитоплазму путем эндо- цитоза, где активируют экспрессию некоторых ран­ них генов, остеопонтина, а также стимулируют деление клетки [119-124].
    (check this in PDF content)

  89. Start
    49196
    Prefix
    Как было установлено группой J.C.Lieske и F.G.Toback, кристаллы моногидрата оксалата кальция после прикрепления к поверхно­ сти клетки проникают в цитоплазму путем эндо- цитоза, где активируют экспрессию некоторых ран­ них генов, остеопонтина, а также стимулируют деление клетки
    Exact
    [119-124]
    Suffix
    . Этот факт обусловил появление предположения о важной патогенетичес­ кой роли интернализации кристаллов, что будет подробно рассмотрено нами в свое время. Возвра­ щаясь к аннексину, отметим, что на поверхности клетки он солокализован с белком кавеолином-1 [110].
    (check this in PDF content)

  90. Start
    49478
    Prefix
    Этот факт обусловил появление предположения о важной патогенетичес­ кой роли интернализации кристаллов, что будет подробно рассмотрено нами в свое время. Возвра­ щаясь к аннексину, отметим, что на поверхности клетки он солокализован с белком кавеолином-1
    Exact
    [110]
    Suffix
    . Как известно, кавеолин-1 - это ключевой протеин, обеспечивающий процессы экзо- и эндо- цитоза [125, 126]. Поэтому, вполне возможно, что аннексии II опосредованно участвует в поступле­ нии кристалла внутрь клетки.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    49586
    Prefix
    Возвра­ щаясь к аннексину, отметим, что на поверхности клетки он солокализован с белком кавеолином-1 [110]. Как известно, кавеолин-1 - это ключевой протеин, обеспечивающий процессы экзо- и эндо- цитоза
    Exact
    [125, 126]
    Suffix
    . Поэтому, вполне возможно, что аннексии II опосредованно участвует в поступле­ нии кристалла внутрь клетки. Таким образом, аннексии II является еще од­ ним кристалл-связывающим веществом, роль ко­ торого в рецепции оксалата кальция доказана экспериментально.
    (check this in PDF content)

  92. Start
    50013
    Prefix
    Таким образом, аннексии II является еще од­ ним кристалл-связывающим веществом, роль ко­ торого в рецепции оксалата кальция доказана экспериментально. Гиалуронан Хорошо известно, что помимо сиаловой кисло­ ты в общий отрицательный заряд мембраны вно­ сят существенный вклад гликозаминогликаны (ГАГ)
    Exact
    [23, 127]
    Suffix
    . Поэтому на основании общих прин­ ципов взаимодействия кристалл-клетка возникло предположение, что ГАГ могут являться кристалл- связывающими молекулами. В почке основные ГАГ - это хондроитина сульфат, гепаран III и гиа­ луронан.
    (check this in PDF content)

  93. Start
    50912
    Prefix
    Дальнейшие эксперименты продемонстриро­ вали, что на фоне обработки почечной ткани гиа­ луронидазой грибов рода Streptomyces, т.е. фермен­ та, который специфически расщепляет гиалуронан, прикрепление кристаллического материала к по­ верхности клетки существенно ослабляется. Это позволило идентифицировать гиалуронан в каче­ стве кристалл-связывающей молекулы
    Exact
    [127]
    Suffix
    . Ос­ нованием для этого стали следующие доказатель­ ства: 1 - очищенный гиалуронан напрямую взаи­ модействует с кристаллами СОМ; 2 -поверхность клеток несливающихся культур содержит намного больше чувствительного к гиалуронидазе грибов Streptomyces материала, чем у сливающихся структур; 3 - обработка гиалуронидазой значитель­ но снижает связывание кристаллов с несливающи­ мися кул
    (check this in PDF content)

  94. Start
    51757
    Prefix
    микроскопа было пока­ зано, что гиалуронан действительно экспрессиру­ ется в притягивающих кристаллы клетках разви­ вающихся культур, и не экспрессируется в клет­ ках развитых культур; 5 - после механического повреждения интактных клеток, COM кристаллы селективно адгезировались на поверхности эксп­ рессирующих гиалуронан пролиферирующих и миг­ рирующих клеток в ране
    Exact
    [21, 127]
    Suffix
    . Приведенные экспериментальные данные, по­ лученные в лаборатории J.C.Lieske, неопровер­ жимо свидетельствуют, что гиалуронан является кристалл-связывающей молекулой. Подчеркнем, что на сегодняшний день этот ГАГ считается глав­ ным веществом, участвующим в рецепции крис­ таллов.
    (check this in PDF content)

  95. Start
    52342
    Prefix
    Более того, некоторые исследователи ка­ тегорично утверждают, что гиалуронан - един­ ственный рецептор для кристаллов, а все остальные макромолекулы, описанные в нашем обзоре, лишь регулируют экспрессию и активность гиалуронана
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В недавнем аналитическом обзоре C.F. Verkoelen приводит подробные сведения относи­ тельно функциональной роли гиалуронана в нор­ мальных и патологических условиях [24]. Гиалуронан (гиалуроновая кислота) - это ли­ нейный гликозаминогликан, который состоит из множества остатков глюкуроновой кислоты и N- ацетилглюкозамина.
    (check this in PDF content)

  96. Start
    52515
    Prefix
    исследователи ка­ тегорично утверждают, что гиалуронан - един­ ственный рецептор для кристаллов, а все остальные макромолекулы, описанные в нашем обзоре, лишь регулируют экспрессию и активность гиалуронана [23]. В недавнем аналитическом обзоре C.F. Verkoelen приводит подробные сведения относи­ тельно функциональной роли гиалуронана в нор­ мальных и патологических условиях
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Гиалуронан (гиалуроновая кислота) - это ли­ нейный гликозаминогликан, который состоит из множества остатков глюкуроновой кислоты и N- ацетилглюкозамина. Эукариотические клетки про­ дуцируют гиалуронан различной молекулярной массы - от экстремально высокой (Mr>106) до очень малой (MrH~2H04).
    (check this in PDF content)

  97. Start
    52996
    Prefix
    Эукариотические клетки про­ дуцируют гиалуронан различной молекулярной массы - от экстремально высокой (Mr>106) до очень малой (MrH~2H04). Было подсчитано, что поскольку один дисахарид имеет массу около 400 kDa, гиалуронан представляет собой цепочку из более чем 2500 дисахаридных остатков
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Вследствие того, что гиалуронан имеет структуру «случайно развернутой катушки», его олигосаха- ридные цепи занимают огромные области ткани со способностью притягивать большие количества жидкости.
    (check this in PDF content)

  98. Start
    53478
    Prefix
    Гидратированная матрица обеспечива­ ет окружающую микросреду, которая является регулятором в формировании клетки и эпителиаль­ ной архитектуре в ходе динамичных морфогене­ тических процессов, таких как воспаление, репа­ рация, развитие эмбриона и канцерогенез
    Exact
    [130]
    Suffix
    . Важным является то, что гиалуронан влияет на функциональную активность клеток посредством взаимодействия с такими мембранными рецепто­ рами как CD 44 и CD 168 [128-130]. Полагают, что высокомолекулярный гиалуронан образует внекле­ точную матрицу в соединительных тканях, а так­ же участвует в процессах адгезии иммунных кле­ ток, рецепторной передачи сигнала, подавлении иммунитет
    (check this in PDF content)

  99. Start
    53651
    Prefix
    , которая является регулятором в формировании клетки и эпителиаль­ ной архитектуре в ходе динамичных морфогене­ тических процессов, таких как воспаление, репа­ рация, развитие эмбриона и канцерогенез [130]. Важным является то, что гиалуронан влияет на функциональную активность клеток посредством взаимодействия с такими мембранными рецепто­ рами как CD 44 и CD 168
    Exact
    [128-130]
    Suffix
    . Полагают, что высокомолекулярный гиалуронан образует внекле­ точную матрицу в соединительных тканях, а так­ же участвует в процессах адгезии иммунных кле­ ток, рецепторной передачи сигнала, подавлении иммунитета и т.д.
    (check this in PDF content)

  100. Start
    53987
    Prefix
    Полагают, что высокомолекулярный гиалуронан образует внекле­ точную матрицу в соединительных тканях, а так­ же участвует в процессах адгезии иммунных кле­ ток, рецепторной передачи сигнала, подавлении иммунитета и т.д. Низкомолекулярный гиалуронан обладает ангиогенными, иммуностимулирующими и провоспалительными функциями
    Exact
    [129, 131]
    Suffix
    . Гиа­ луроновая кислота имеет принципиальные струк­ турные и функциональные отличия от других ГАГ - она не сульфатирована, не продуцируется в ап­ парате Гольджи и не инкорпорируется в протеог- ликаны.
    (check this in PDF content)

  101. Start
    54588
    Prefix
    Гиалуронан образуется ферментом гиалу- ронансинтазой (HAS) на внутренней стороне ци­ топлазматической мембраны, после чего полимеризуется и выталкивается через мембрану во внеклеточное пространство. У млекопитающих идентифицировано 3 гена, кодирующих экспрессию гиалуронансинтазы. HAS1 считается так называ­ емым housekeeping геном, а HAS2 и HAS3 - это регуляторные энзимы
    Exact
    [132]
    Suffix
    . В катаболизм гиалу­ ронана вовлечены уже упоминавшийся рецептор CD 44, гиалуронидаза (Hyal) и два лизосомальных фермента - p-глюкуронидаза и p-N-ацетилглюко- заминидаза. Три гена, кодирующих соответствую­ щие типы гиалуронидазы, находятся на хромосо­ ме 3р21.3.
    (check this in PDF content)

  102. Start
    55420
    Prefix
    Гиалуронидаза 1 лизирует гиалуронан до мелких олигосахаридов в лизосомах при соот­ ветствующем значении pH. Отметим, что в поч­ ках преимущественно функционирует первый тип фермента, который расщепляет гиалуронан до про­ дуктов размером порядка 15 олигосахаридных ос­ татков
    Exact
    [131, 133-135]
    Suffix
    . Гиалуронан играет важную роль в процессе развития почечной ткани. Так, например, мыши с генетическим недостатком HAS2 имеют менее гидратированную и более компактную внеклеточ­ ную матрицу.
    (check this in PDF content)

  103. Start
    55680
    Prefix
    Гиалуронан играет важную роль в процессе развития почечной ткани. Так, например, мыши с генетическим недостатком HAS2 имеют менее гидратированную и более компактную внеклеточ­ ную матрицу. Эти мыши погибают еще в эмбрио­ нальном периоде
    Exact
    [136]
    Suffix
    . На развивающихся почках эмбриона цыпленка было показано, что гиалуро­ нан накапливается на ранних стадиях формирова­ ния канальцевого эпителия, снижаясь в ходе диф­ ференциации параллельно с повышением активно­ сти гиалуронидазы [137].
    (check this in PDF content)

  104. Start
    55916
    Prefix
    На развивающихся почках эмбриона цыпленка было показано, что гиалуро­ нан накапливается на ранних стадиях формирова­ ния канальцевого эпителия, снижаясь в ходе диф­ ференциации параллельно с повышением активно­ сти гиалуронидазы
    Exact
    [137]
    Suffix
    . Кроме того, установлено, что мРНК гиалуронансинтазы 2 и ее соответству­ ющий продукт накапливаются в развивающихся клеточных культурах, и угнетаются в зрелых тка­ нях [138]. В норме гиалуронан присутствует в интерсти- ции мозгового вещества почки и практически не обнаруживается в корковом веществе и канальцах [24].
    (check this in PDF content)

  105. Start
    56092
    Prefix
    почках эмбриона цыпленка было показано, что гиалуро­ нан накапливается на ранних стадиях формирова­ ния канальцевого эпителия, снижаясь в ходе диф­ ференциации параллельно с повышением активно­ сти гиалуронидазы [137]. Кроме того, установлено, что мРНК гиалуронансинтазы 2 и ее соответству­ ющий продукт накапливаются в развивающихся клеточных культурах, и угнетаются в зрелых тка­ нях
    Exact
    [138]
    Suffix
    . В норме гиалуронан присутствует в интерсти- ции мозгового вещества почки и практически не обнаруживается в корковом веществе и канальцах [24]. В мозговом веществе он обеспечивает струк­ турную поддержку сегментов нефрона и кровенос­ ных сосудов, а также играет важную роль в про­ цессе обращения воды в почках.
    (check this in PDF content)

  106. Start
    56240
    Prefix
    Кроме того, установлено, что мРНК гиалуронансинтазы 2 и ее соответству­ ющий продукт накапливаются в развивающихся клеточных культурах, и угнетаются в зрелых тка­ нях [138]. В норме гиалуронан присутствует в интерсти- ции мозгового вещества почки и практически не обнаруживается в корковом веществе и канальцах
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В мозговом веществе он обеспечивает струк­ турную поддержку сегментов нефрона и кровенос­ ных сосудов, а также играет важную роль в про­ цессе обращения воды в почках. Установлено, что гиалуронан участвует в реализации эффекта анти­ диуретического гормона.
    (check this in PDF content)

  107. Start
    56956
    Prefix
    Установлено, что экспрессия гиалуро­ нана напрямую зависит от активности вазопрес- сина и объема мочи. При этом прослеживается четкая обратная зависимость между содержани­ ем гиалуронана и активностью Hyal
    Exact
    [139]
    Suffix
    . Таким образом, сегодня подтверждены выдвинутые пол­ века назад блестящие идеи А.Г.Гинецинского о том, что регуляторная роль вазопрессина в процес­ се реабсорбции воды осуществляется путем мо­ дулирования активности гиалуронидазы [140, 141].
    (check this in PDF content)

  108. Start
    57200
    Prefix
    Таким образом, сегодня подтверждены выдвинутые пол­ века назад блестящие идеи А.Г.Гинецинского о том, что регуляторная роль вазопрессина в процес­ се реабсорбции воды осуществляется путем мо­ дулирования активности гиалуронидазы
    Exact
    [140, 141]
    Suffix
    . Показано, что в условиях водной депривации ак­ тивность этого фермента выше, а значит самого гиалуронана меньше и, наоборот, на фоне водной нагрузки его количество увеличивается, а актив­ ность Hyal - падает [142, 143-145]1.
    (check this in PDF content)

  109. Start
    57432
    Prefix
    Показано, что в условиях водной депривации ак­ тивность этого фермента выше, а значит самого гиалуронана меньше и, наоборот, на фоне водной нагрузки его количество увеличивается, а актив­ ность Hyal - падает
    Exact
    [142, 143-145]
    Suffix
    1. Важно отме­ тить, что экспрессия гиалуронана существенно увеличивается в патологических условиях, таких как воспаление, ишемия, аутоиммунные повреж­ дения почки, отторжение пересаженной почки, ос­ трый некроз канальцев и отравление этиленглико­ лем [74, 76, 146-149].
    (check this in PDF content)

  110. Start
    57708
    Prefix
    Важно отме­ тить, что экспрессия гиалуронана существенно увеличивается в патологических условиях, таких как воспаление, ишемия, аутоиммунные повреж­ дения почки, отторжение пересаженной почки, ос­ трый некроз канальцев и отравление этиленглико­ лем
    Exact
    [74, 76, 146-149]
    Suffix
    . Причем этот процесс проис­ ходит в тех регионах почки, где в норме гиалуронан никогда не встречается - на апикальной мембра­ не канальцев и в интерстиции коркового вещества [74, 76, 146, 149]. В дополнение напомним, что экс­ периментально доказана активация синтеза гиалу­ ронана в клетках несливающихся культур, в то вре­ мя как нефроциты развитого эпителия его не син­ тезируют.
    (check this in PDF content)

  111. Start
    57903
    Prefix
    увеличивается в патологических условиях, таких как воспаление, ишемия, аутоиммунные повреж­ дения почки, отторжение пересаженной почки, ос­ трый некроз канальцев и отравление этиленглико­ лем [74, 76, 146-149]. Причем этот процесс проис­ ходит в тех регионах почки, где в норме гиалуронан никогда не встречается - на апикальной мембра­ не канальцев и в интерстиции коркового вещества
    Exact
    [74, 76, 146, 149]
    Suffix
    . В дополнение напомним, что экс­ периментально доказана активация синтеза гиалу­ ронана в клетках несливающихся культур, в то вре­ мя как нефроциты развитого эпителия его не син­ тезируют. Приведенные данные хорошо согласуются с наблюдениями, показывающими, что адгезия кристаллов начинается только в усло­ виях повреждения почечных тканей.
    (check this in PDF content)

  112. Start
    59836
    Prefix
    том, что усиление транс­ порта воды при действии антидиурического гормона происходит вследствие активации У2-рецептора и последующего встраивания акванорина-2 в апикальные мембраны клеток эпителия медулляр­ ных отделов собирательных трубок. ток). Не исключено, что проплывающие по нефро- ну кальциевые микрокристаллы попросту механи­ чески застревают в этой вязкой матрице
    Exact
    [23, 150]
    Suffix
    . Кроме того, свободные карбоксильные группы ги­ алуронана реагируют с ионами кальция, входящи­ ми в состав кристаллов, образуя с ними физико­ химические связи [24]. В результате этих двух про­ цессов гиалуронан прочно связывает большое количество кристаллического материала, причем, как было показано в эксперименте, адгезия крис­ таллов к этому «покрывалу» не может быть пре­ до
    (check this in PDF content)

  113. Start
    60010
    Prefix
    Не исключено, что проплывающие по нефро- ну кальциевые микрокристаллы попросту механи­ чески застревают в этой вязкой матрице [23, 150]. Кроме того, свободные карбоксильные группы ги­ алуронана реагируют с ионами кальция, входящи­ ми в состав кристаллов, образуя с ними физико­ химические связи
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В результате этих двух про­ цессов гиалуронан прочно связывает большое количество кристаллического материала, причем, как было показано в эксперименте, адгезия крис­ таллов к этому «покрывалу» не может быть пре­ дотвращена физиологическими концентрациями почечных ингибиторов кристаллизации [151].
    (check this in PDF content)

  114. Start
    60316
    Prefix
    В результате этих двух про­ цессов гиалуронан прочно связывает большое количество кристаллического материала, причем, как было показано в эксперименте, адгезия крис­ таллов к этому «покрывалу» не может быть пре­ дотвращена физиологическими концентрациями почечных ингибиторов кристаллизации
    Exact
    [151]
    Suffix
    . Это позволило авторам последней работы предполо­ жить, что после повреждения ткани естественные защитные механизмы не способны предотвратить процесс нуклеации кристаллов. В дополнение от­ метим, что гиалуронан, адгезируя кристаллы апа­ тита (фосфата кальция), участвует в формирова­ нии так называемых бляшек Рэндала [24].
    (check this in PDF content)

  115. Start
    60646
    Prefix
    Это позволило авторам последней работы предполо­ жить, что после повреждения ткани естественные защитные механизмы не способны предотвратить процесс нуклеации кристаллов. В дополнение от­ метим, что гиалуронан, адгезируя кристаллы апа­ тита (фосфата кальция), участвует в формирова­ нии так называемых бляшек Рэндала
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Давно и хорошо известно, что эти бляшки играют роль своеобразного якоря, к которому прикрепляются кристаллы оксалата кальция, способствуя росту камней [152]. Суммируя все вышеизложенное, резюмируем, что на современном этапе исследований выделя­ ют несколько кристалл-связывающих молекул, главной из которых, по-видимому, является гиалу­ ронан.
    (check this in PDF content)

  116. Start
    60818
    Prefix
    В дополнение от­ метим, что гиалуронан, адгезируя кристаллы апа­ тита (фосфата кальция), участвует в формирова­ нии так называемых бляшек Рэндала [24]. Давно и хорошо известно, что эти бляшки играют роль своеобразного якоря, к которому прикрепляются кристаллы оксалата кальция, способствуя росту камней
    Exact
    [152]
    Suffix
    . Суммируя все вышеизложенное, резюмируем, что на современном этапе исследований выделя­ ют несколько кристалл-связывающих молекул, главной из которых, по-видимому, является гиалу­ ронан. Прямое участие в рецепции кристаллов дру­ гих молекул - сиаловой кислоты, остеопонтина, фосфатидилсерина, аннексина II, связанного с нук- леолином белка, не имеет неопровержимых дока­ зательств, хо
    (check this in PDF content)

  117. Start
    61399
    Prefix
    Прямое участие в рецепции кристаллов дру­ гих молекул - сиаловой кислоты, остеопонтина, фосфатидилсерина, аннексина II, связанного с нук- леолином белка, не имеет неопровержимых дока­ зательств, хотя их роль в адгезии кристаллическо­ го материала не вызывает сомнений. Более того, энзиматическое удаление гиалуронана с поверхно­ сти клеток снижает адгезию кристаллов лишь на 50%
    Exact
    [127]
    Suffix
    . Эти результаты свидетельствуют о том, что описанные молекулы (или некоторые из них) все-таки реагируют с кристаллами. Однако мно­ гие авторы считают, что эти вещества все же име­ ют лишь вспомогательное значение, выполняя фун­ кцию регуляторов активности гиалуронана.
    (check this in PDF content)