The 93 reference contexts in paper Ya. Zverev Ph., V. Bryukhanov M., V. Lampatov V., A. Jaricov Yu., Я. Зверев Ф., В. Брюханов М., В. Лампатов В., А. Жариков Ю. (2009) “СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ КАЛЬЦИЕВОГО НЕФРОЛИТИАЗА // THE CURRENT VIEWS ON THE ROLE OF PHYSICO-CHEMICAL FACTORS IN PATHOGENESIS OF CALCIUM NEPHROLYTHIASIS” / spz:neicon:nefr:y:2009:i:1:p:39-50

  1. Start
    3100
    Prefix
    Алтайский медицинский университет, кафедра фар­ макологии, 656038, г.Барнаул, пр.Ленина, 40, тел.: (3852) 26-08­ 35; E-mail: zver@asmu.ru 15%). Установлено, что болезнь часто рецидиви­ рует. Так, в пределах 1 года новые конкременты выявляются в среднем у 10%, в интервале 5 лет - у 35%, в пределах 10 лет - у 50% пациентов
    Exact
    [1,2]
    Suffix
    . При этом 80% образовавшихся почечных камней представляют собой кальций-содержащие конкре­ менты: оксалаты и фосфаты кальция. Оксалаты кальция, в свою очередь, подразделяются на каль­ ция оксалата моногидрат, CaC2O4^H2O (COM, ве- веллит) и кальция оксалата дигидрат, СаС20 4^2Н20 (COD, ведделлит).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3617
    Prefix
    Оксалаты кальция, в свою очередь, подразделяются на каль­ ция оксалата моногидрат, CaC2O4^H2O (COM, ве- веллит) и кальция оксалата дигидрат, СаС20 4^2Н20 (COD, ведделлит). Камни, содержа­ щие фосфат кальция, присутствуют в моче в виде апатитов: чаще - кальция фосфата основного, Ca5(PO4)3^OH (гидроксилапатит) и кальция гидро­ фосфата, CaHPO4^2H2O (брушит)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . С чего начинается процесс образования Ca- содержащих почечных камней? На этот счет еди­ ного мнения до сих пор нет. Давно известно, что моча представляет собой пересыщенный раствор, который в определенных условиях подвергается процессу кристаллизации.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4192
    Prefix
    Со второй половины XIX века существует так называемая кристаллизационная теория камнеоб­ разования (Heller,1861; Ulzman, 1890), интерес к которой периодически вспыхивает, а затем, как правило, затухает
    Exact
    [3,4]
    Suffix
    . Не подвергается сомне­ нию, что гиперкальциурия и гипероксалурия явля­ ются этиологическими факторами камнеобразова­ ния [5]. В то же время, оба эти фактора часто при­ сутствуют в моче здоровых людей, что однако не приводит к инициированию кристаллизации и фор­ мированию конкрементов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4320
    Prefix
    Со второй половины XIX века существует так называемая кристаллизационная теория камнеоб­ разования (Heller,1861; Ulzman, 1890), интерес к которой периодически вспыхивает, а затем, как правило, затухает [3,4]. Не подвергается сомне­ нию, что гиперкальциурия и гипероксалурия явля­ ются этиологическими факторами камнеобразова­ ния
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В то же время, оба эти фактора часто при­ сутствуют в моче здоровых людей, что однако не приводит к инициированию кристаллизации и фор­ мированию конкрементов. И все же, образование пересыщенной в отношении оксалатов и фосфатов кальция мочи, как правило, является необходимым условием спонтанного формирования кристалли­ ческого ядра (нуклеация) с последующей агрега­ цией и осаждение
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5207
    Prefix
    мочи ведет к камням, но всегда при образовании камней моча пересы­ щ ен а.» также следует относиться с осторожно­ стью, поскольку существуют клинические наблю­ дения, согласно которым у ряда пациентов с окса­ латными, фосфатными и уратными камнями, рецидивирующими на момент обследования, пере­ сыщение соответствующими солями отсутствова­ ло или его величина была незначительной
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Прав­ да, цитируемые авторы находят объяснение в том, что отмеченный феномен обусловлен изменением ситуации между временем появления камней и моментом сбора мочи, производимым на фоне ин­ тенсивного лечения, которое обусловило значитель­ ное повышение объема мочи и снижение экскре­ ции кальция.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5937
    Prefix
    химичес­ кие закономерности, обеспечивающие процесс кри­ сталлизации, в свое время был предложен ряд со­ ответствующих характеристик состояния мочи, из которых наиболее важное значение приобрели ко­ эффициент пересыщения (SS) и верхняя граница метастабильности (ULM). Первый показывает отношение концентрации в моче определенной соли к ее растворимости (к ее концентрации при насы­ щении)
    Exact
    [7-9]
    Suffix
    . Если этот коэффициент превышает 1, создаются условия для образования и роста крис­ таллов, и такая моча называется метастабильной. А избыток конкретной кальциевой соли, превыша­ ющий величину ее растворимости, и обеспечива­ ет осаждение.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6453
    Prefix
    Добавляя соли кальция к моче, мож­ но найти величину SS, необходимую для преципи­ тации, т.е. образования плотной фазы оксалата или фосфата кальция. Эта величина называется верх­ ней границей метастабильности (ULM) и варьиру­ ется, как правило, пропорционально изменениям SS
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Кроме того, был предложен показатель «до­ пустимого прироста» для кальция и оксалата. Он представляет собой дополнительную величину Ca, оксалата и брушита, которая должна быть добав­ лена к моче для обеспечения спонтанной преципи­ тации соответствующих солей [11].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6720
    Prefix
    Кроме того, был предложен показатель «до­ пустимого прироста» для кальция и оксалата. Он представляет собой дополнительную величину Ca, оксалата и брушита, которая должна быть добав­ лена к моче для обеспечения спонтанной преципи­ тации соответствующих солей
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Результаты экспериментов показывают, что пересыщение мочи само по себе уже является фактором, инициирующим образование мочевых камней. По крайней мере, увеличение потребле­ ния с пищей кальция или фосфора приводило к пе­ ресыщению мочи гиперкальциурических крыс фос­ фатом кальция и образованию у них соответству­ ющих конкрементов [10,12].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7072
    Prefix
    По крайней мере, увеличение потребле­ ния с пищей кальция или фосфора приводило к пе­ ресыщению мочи гиперкальциурических крыс фос­ фатом кальция и образованию у них соответству­ ющих конкрементов
    Exact
    [10,12]
    Suffix
    . Многочисленные экспериментальные данные, полученные как in vitro, так и in vivo, показали, что уровень пересы­ щения мочи кальциевыми солями у гиперкальциу­ рических животных и пациентов с нефролитиазом существенно повышается.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7484
    Prefix
    экспериментальные данные, полученные как in vitro, так и in vivo, показали, что уровень пересы­ щения мочи кальциевыми солями у гиперкальциу­ рических животных и пациентов с нефролитиазом существенно повышается. Причем величина пе­ ресыщения подвергается значительным циркад­ ным колебаниям, что может обеспечить появле­ ние нескольких пиков преципитации на протяжении суток
    Exact
    [13,14]
    Suffix
    . Интересно, что концентрация каль­ циевых солей по ходу продвижения мочи вдоль нефрона существенно изменяется. С помощью современных методов математического модели­ рования установлено, что профильтровавшаяся моча, как правило, недонасыщена в отношении кон­ центрации оксалата кальция (CaOx) и сохраняет­ ся таковой вплоть до конечных отделов прокси­ мальных канальцев не
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8448
    Prefix
    Далее пересыщение падает из-за реабсорбции солей в восходящем от­ деле петли Генле, и на коротком участке дисталь­ ного канальца моча вновь становится недонасы- щенной с тем, чтобы в собирательных трубках стать вновь резко пересыщенной, что обусловли­ вает здесь процесс спонтанной кристаллизации
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Итак, на фоне образования пересыщенной мочи создаются условия для спонтанной нуклеации, т.е. образования первичного кристаллического ядра. Это ядро становится центром последующей агре­ гации и роста кристаллов с их адгезией к стенкам почечных канальцев.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9294
    Prefix
    Давно замечено, что в подавляющем боль­ шинстве случаев формирования кальциевых камней процесс начинается с образования кальций­ фосфатного ядра (гидроксилапатит, брушит), вок­ руг которого затем происходит отложение кальций­ оксалатных солей COM и COD
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Установлено, что в моче пациентов с гипероксалурией коэффи­ циент SS в отношении оксалата кальция редко пре­ вышает 30. По мнению ряда авторов, такая вели­ чина пересыщения создает условия главным об­ разом для гетерогенной нуклеации.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9666
    Prefix
    По мнению ряда авторов, такая вели­ чина пересыщения создает условия главным об­ разом для гетерогенной нуклеации. Для осуществления гомогенной нуклеации необходим более высокий коэффициент SS в отношении CaOx, по расчетам превышающий 80
    Exact
    [17,18]
    Suffix
    . В экспериментах с использованием образцов отцентрифугированной и профильтрованной суточ­ ной мочи людей контролировали процесс образо­ вания кристаллов при добавлении оксалата натрия и хлорида кальция в количествах, достаточных для образования кристаллов CaOx [18].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9936
    Prefix
    В экспериментах с использованием образцов отцентрифугированной и профильтрованной суточ­ ной мочи людей контролировали процесс образо­ вания кристаллов при добавлении оксалата натрия и хлорида кальция в количествах, достаточных для образования кристаллов CaOx
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Оказалось, что уровень кристаллизации в этих условиях был коли­ чественно и качественно связан с величиной пере­ сыщения мочи относительно оксалата кальция. При SS CaOx, равном 10, фиксировалось формиро­ вание мелких кристаллов одинаковой формы, мор­ фологически представляющих собой COD.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10804
    Prefix
    Важно отметить, что до вели­ чины SS 10 моча сохраняла толерантность к фор­ мированию кристаллов оксалата кальция, не­ смотря на значительную степень пересыщения. Подобные закономерности были зафиксированы ранее в экспериментах in vitro при моделировании мочи с помощью буферных растворов
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Важ­ ное (в первую очередь диагностическое) значение имеет выявленное соответствие пересыщения мочи определенными солями составу образующих­ ся почечных камней. Причем величина пересыще­ ния мочи без лечения, как правило, остается уме­ ренно стабильной на протяжении месяцев и даже лет [20,21].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11096
    Prefix
    Важ­ ное (в первую очередь диагностическое) значение имеет выявленное соответствие пересыщения мочи определенными солями составу образующих­ ся почечных камней. Причем величина пересыще­ ния мочи без лечения, как правило, остается уме­ ренно стабильной на протяжении месяцев и даже лет
    Exact
    [20,21]
    Suffix
    . Одновременно для оксалата кальция была ус­ тановлена определенная связь между уровнем пе­ ресыщения мочи и верхней границей метастабиль­ ности [22]. Оказалось, что ULM по непонятной пока причине варьируется с изменениями SS.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11244
    Prefix
    Причем величина пересыще­ ния мочи без лечения, как правило, остается уме­ ренно стабильной на протяжении месяцев и даже лет [20,21]. Одновременно для оксалата кальция была ус­ тановлена определенная связь между уровнем пе­ ресыщения мочи и верхней границей метастабиль­ ности
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Оказалось, что ULM по непонятной пока причине варьируется с изменениями SS. В экспе­ риментах на здоровых крысах переход с низко­ кальциевой (0,02% Ca) на высоко-кальциевую ди­ ету (1,2% Ca) приводил к увеличению SS CaOx с 0,8 до 8,2.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11572
    Prefix
    В экспе­ риментах на здоровых крысах переход с низко­ кальциевой (0,02% Ca) на высоко-кальциевую ди­ ету (1,2% Ca) приводил к увеличению SS CaOx с 0,8 до 8,2. Параллельно наблюдался рост верхней границы метастабильности с 11,8 до 36,0
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Од­ новременно в приведенном исследовании были использованы инбредные крысы линии GHS, со­ зданные специально для изучения эксперименталь­ ного кальциевого нефролитиаза и экскретирующие в 8-10 раз больше кальция, чем нормальные жи­ вотные [23].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11826
    Prefix
    Од­ новременно в приведенном исследовании были использованы инбредные крысы линии GHS, со­ зданные специально для изучения эксперименталь­ ного кальциевого нефролитиаза и экскретирующие в 8-10 раз больше кальция, чем нормальные жи­ вотные
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Оказалось, что и у этих крыс каче­ ственно выявлялась сходная закономерность, имевшая, впрочем, количественные отличия. Из­ менение диеты у GHS крыс приводило к росту как SS для оксалата кальция (с 1,5 до 12,0), так и ULM (с 17,0 до 50,0).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12180
    Prefix
    Из­ менение диеты у GHS крыс приводило к росту как SS для оксалата кальция (с 1,5 до 12,0), так и ULM (с 17,0 до 50,0). Аналогичные взаимоотношения были зафиксированы и у 50 пациентов с оксалат­ ным нефролитиазом
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Однако в отношении фос­ фата кальция такая закономерность оказалась на­ рушенной. В приведенных выше экспериментах [10] изменение кальциевой диеты приводило к уве­ личению SS в отношении CaP как у нормальных (с 0,6 до 2,4), так и у GHS крыс (с 1,1 до 8,0).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    12304
    Prefix
    Аналогичные взаимоотношения были зафиксированы и у 50 пациентов с оксалат­ ным нефролитиазом [24]. Однако в отношении фос­ фата кальция такая закономерность оказалась на­ рушенной. В приведенных выше экспериментах
    Exact
    [10]
    Suffix
    изменение кальциевой диеты приводило к уве­ личению SS в отношении CaP как у нормальных (с 0,6 до 2,4), так и у GHS крыс (с 1,1 до 8,0). А вот величина ULM при этом существенно не изменя­ лась: 8 против 7 и 7 против 11 соответственно.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13354
    Prefix
    Этот факт позволил высказать предположение, согласно ко­ торому описанная выше закономерность парал­ лельного роста SS и ULM в отношении CaOx за­ щищает от формирования оксалатных камней, если не присутствует ядро нуклеации, образованное го­ раздо более легко осаждаемыми кристаллами фос­ фата кальция
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Одновременно в ряде исследо­ ваний было показано, что у пациентов с оксалат­ ным нефролитиазом расстояние между уровнем пересыщения и верхней границей метастабильно­ сти относительно CaOx все же несколько снижено по сравнению со здоровыми лицами.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13808
    Prefix
    Так, в клини­ ческих экспериментах, включавших наблюдение за мужчинами и женщинами с оксалатными камня­ ми почек, показано снижение ULM относительно SS не только для фосфата, но и оксалата кальция
    Exact
    [8,11,26,27]
    Suffix
    . В любом случае, из приведенных дан­ ных следует, что показатели пересыщения и верх­ ней границы метастабильности в отношении каль­ циевых солей у пациентов с нефролитиазом явля­ ются важными характеристиками формирования почечных камней у человека.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15002
    Prefix
    Морфологическое исследование почек показало наличие воспалительных инфильтратов, содержавших значительные количества моноцитов, макрофагов, уровня коллагена III типа и TGF бета 1, а также явлений интерстициального фиброза. Анализ показал наличие высокой степени корреля­ ции между мочевым SS CaOx и параметрами ту­ булоинтерстициального повреждения
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Сходные результаты были получены и в нашей лаборато­ рии, когда развитие экспериментального оксалат­ ного нефролитиаза сопровождалось выраженной ферментурией и активацией свободно-радикально­ го окисления в почках [28,29].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15232
    Prefix
    Сходные результаты были получены и в нашей лаборато­ рии, когда развитие экспериментального оксалат­ ного нефролитиаза сопровождалось выраженной ферментурией и активацией свободно-радикально­ го окисления в почках
    Exact
    [28,29]
    Suffix
    . Попутно заметим, что приведенные данные имеют прямое отноше­ ние к острой дискуссии, развернувшейся в после­ дние годы на страницах печати относительно на­ личия или отсутствия прямой связи между процес­ сами литогенеза и повреждения почечного эпителия, что будет более подробно проанализи­ ровано нами в свое время.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16091
    Prefix
    Естественным способом уменьшения пересы­ щения мочи является попытка увеличения ее объе­ ма с помощью повышения потребления жидкости. И действительно, водная нагрузка, даваемая лю­ дям, наряду с ростом диуреза приводит к парал­ лельному снижению пересыщения мочи оксалатом кальция
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Потребление 500 мл минеральной воды на ночь обусловило повышение 8-часового диуреза как у здоровых лиц, так и у пациентов с оксалатным нефролитиазом: c 307 до 572 мл и с 266 до 518 мл соответственно.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    16461
    Prefix
    Потребление 500 мл минеральной воды на ночь обусловило повышение 8-часового диуреза как у здоровых лиц, так и у пациентов с оксалатным нефролитиазом: c 307 до 572 мл и с 266 до 518 мл соответственно. Показатель SS при этом снижался соответственно с 8,7 до 5,1 и с 10,4 до 5,0. Однако в соответствии с закономерностью, выявленной J.R.Asplin и соавт.
    Exact
    [10]
    Suffix
    , одновременно наблюдалось некоторое снижение верхней грани­ цы метастабильности: с 21,6 до 20,5 мг/л у конт­ рольных лиц и с 18,7 до 17,1 мг/л у пациентов с оксалатным нефролитиазом. По мнению цитируе­ мых авторов [30], это снижение ULM обусловлено параллельно возникающим разбавлением есте­ ственных ингибиторов нуклеации.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    16686
    Prefix
    Однако в соответствии с закономерностью, выявленной J.R.Asplin и соавт. [10], одновременно наблюдалось некоторое снижение верхней грани­ цы метастабильности: с 21,6 до 20,5 мг/л у конт­ рольных лиц и с 18,7 до 17,1 мг/л у пациентов с оксалатным нефролитиазом. По мнению цитируе­ мых авторов
    Exact
    [30]
    Suffix
    , это снижение ULM обусловлено параллельно возникающим разбавлением есте­ ственных ингибиторов нуклеации. Таким образом, разведение мочи, индуцированное водной нагруз­ кой, инициирует двойной эффект: снижение пере­ сыщения CaOx, что обусловливает рост толерант­ ности к оксалатной нагрузке с одной стороны, и одновременное уменьшение относительного содер­ жания ингибиторов кристаллизаци
    (check this in PDF content)

  29. Start
    17434
    Prefix
    Ради справедливости отметим, что в еще более раннем исследовании водная на­ грузка, индуцированная потреблением дистиллиро­ ванной воды, наряду со снижением величины пе­ ресыщения CaOx в суточной моче сопровождалась значительным ростом верхней границы метаста­ бильности
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В любом случае, следует признать, что водная нагрузка является протективным ме­ роприятием у пациентов с оксалатным нефролити­ азом, поскольку приводит к снижению пересыще­ ния мочи оксалатом кальция.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    17997
    Prefix
    Долгосрочное наблюдение за пациентами с кальциевым нефролитиазом показало, что лица, потреблявшие ежедневно на протяжении 5 лет по­ вышенное количество воды, дали значительно меньшее число рецидивов образования конкремен­ тов в сравнении с теми, чей питьевой режим не изменялся: 12 из 99 против 27 из 100 пациентов соответственно
    Exact
    [31]
    Suffix
    . При этом средний интервал возникновения повторных камней составил в пер­ вой группе в среднем 38,7 месяцев, а во второй - 25, 1 месяца. Параллельно в группе больных, по­ треблявших большее количество воды, резко сни­ жались показатели пересыщения оксалатом каль­ ция, брушитом и мочевой кислотой.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    18827
    Prefix
    По крайней мере, у 18 пациентов с идио­ патическим нефролитиазом потребление 2 л мяг­ кой воды (содержание Ca2+ - 22 мг/л) на протяже­ нии лишь одной недели привело к 50%-ному сни­ жению содержания ионов кальция в моче в сравнении с показателем, зафиксированным у этих же лиц в результате потребления более жесткой воды, содержавшей 255 мг/л Ca2+
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Интересно, что, по мнению некоторых авторов, на фоне высо­ кого потребления жидкости отнюдь не происходит снижения активности природных ингибиторов ли­ тогенеза, о чем мы упоминали выше [33]. А вид потребляемой жидкости, как полагают эти же ав­ торы, не имеет принципиального значения, посколь­ ку положительный эффект при кальциевом нефро- литиазе был получен на фоне приема кофе,
    (check this in PDF content)

  32. Start
    19022
    Prefix
    к 50%-ному сни­ жению содержания ионов кальция в моче в сравнении с показателем, зафиксированным у этих же лиц в результате потребления более жесткой воды, содержавшей 255 мг/л Ca2+ [32]. Интересно, что, по мнению некоторых авторов, на фоне высо­ кого потребления жидкости отнюдь не происходит снижения активности природных ингибиторов ли­ тогенеза, о чем мы упоминали выше
    Exact
    [33]
    Suffix
    . А вид потребляемой жидкости, как полагают эти же ав­ торы, не имеет принципиального значения, посколь­ ку положительный эффект при кальциевом нефро- литиазе был получен на фоне приема кофе, чая, пива и вина.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    20101
    Prefix
    Установлено, что у ряда астронавтов и космонавтов даже при крат­ ковременном пребывании в невесомости происхо­ дит пересыщение мочи камнеобразующими соля­ ми, ведущее к образованию мочевых камней и в послеполетный период
    Exact
    [34,35]
    Suffix
    . Не удивительно, что этот эффект пересыщения оксалатом кальция, бру- шитом, уратами и струвитом был обратно пропор­ ционален объему потребленной жидкости и выде­ ленной мочи. Показано, что выделение более 2 л мочи в сутки существенно снижает риск нефроли- тиаза, который достигает наибольшей степени у тех астронавтов, суточный диурез которых не пре­ вышает 1 л [36].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    20479
    Prefix
    Не удивительно, что этот эффект пересыщения оксалатом кальция, бру- шитом, уратами и струвитом был обратно пропор­ ционален объему потребленной жидкости и выде­ ленной мочи. Показано, что выделение более 2 л мочи в сутки существенно снижает риск нефроли- тиаза, который достигает наибольшей степени у тех астронавтов, суточный диурез которых не пре­ вышает 1 л
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Примечательно, что описанные клинические данные получили подтверждение в экспериментах in vitro. Так, при разбавлении мочи, собранной у пациентов с CaOx-нефролитиазом, и внесением в нее 1,3 ммоль/л оксалата процесс кристаллизации был значительно менее выражен, чем в неразве­ денной моче.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    20984
    Prefix
    При этом происходило уменьшение образования кристаллов COD и COM, общего ко­ личества кристаллических агрегатов и индекса агрегации, отражающего величину зоны, занятой агрегатами кристаллов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Важно отметить, что в другой работе этих же исследователей извест­ ные ингибиторы кристаллизации магний и цитрат по не совсем понятной причине уменьшали общее количество кристаллов и их агрегатов лишь в ус­ ловиях разбавленной мочи [38].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    21228
    Prefix
    Важно отметить, что в другой работе этих же исследователей извест­ ные ингибиторы кристаллизации магний и цитрат по не совсем понятной причине уменьшали общее количество кристаллов и их агрегатов лишь в ус­ ловиях разбавленной мочи
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В то же время, нельзя не упомянуть и об ис­ следованиях, ограничивающих неумеренный порой оптимизм в отношении потребления больших объе­ мов жидкости при нефролитиазе [39]. Во-первых, большое обследование, охватившее 2877 пациен­ тов с нефролитиазом, показало, что в результате лечения подавляющему большинству больных уда­ ется повысить средне-суточное выделение жид­ кости не
    (check this in PDF content)

  37. Start
    21402
    Prefix
    в другой работе этих же исследователей извест­ ные ингибиторы кристаллизации магний и цитрат по не совсем понятной причине уменьшали общее количество кристаллов и их агрегатов лишь в ус­ ловиях разбавленной мочи [38]. В то же время, нельзя не упомянуть и об ис­ следованиях, ограничивающих неумеренный порой оптимизм в отношении потребления больших объе­ мов жидкости при нефролитиазе
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Во-первых, большое обследование, охватившее 2877 пациен­ тов с нефролитиазом, показало, что в результате лечения подавляющему большинству больных уда­ ется повысить средне-суточное выделение жид­ кости не более чем на 0,3 л, чего явно недостаточ­ но для достижения желаемого эффекта.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    22813
    Prefix
    Обследование 79 пациентов с идиопатическим кальциевым нефролитиазом, проведенное недавно в Таиланде, показало, что 69,6% из них составили лица со сниженной концентрацией цитрата в моче, а наиболее частой комбинацией факторов риска явилась гипоцитратурия + низкий объем выделяе­ мой мочи, зафиксированный у 8,9% пациентов
    Exact
    [40]
    Suffix
    . При этом у отмеченных лиц было существенно увеличено соотношение мочевого кальция к мо­ чевому цитрату и показатель пересыщения в от­ ношении оксалата кальция по сравнению с пока­ зателями здоровых людей.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    23423
    Prefix
    У мно­ гих из обследованных 50 индийских детей разных возрастов (от 1 до 12 лет) экскреция цитрата, оп­ ределявшаяся в порциях 24-часовой мочи, оказа­ лась резко сниженной по сравнению с показателя­ ми 150 здоровых детей. Причем наибольшие от­ личия фиксировались у мальчиков, как и образование почечных камней
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Интересно, что с возрастом экскреция цитрата с мочой несколько возрастала, но все же была, как правило, суще­ ственно ниже, чем в контрольной группе. Таким образом, можно считать установленным, что важ­ нейшим фактором риска возникновения кальцие­ вых камней является гипоцитратурия, частота ко­ торой колеблется по разным данным в пределах 30-70% пациентов с кальциевым
    (check this in PDF content)

  40. Start
    23834
    Prefix
    Таким образом, можно считать установленным, что важ­ нейшим фактором риска возникновения кальцие­ вых камней является гипоцитратурия, частота ко­ торой колеблется по разным данным в пределах 30-70% пациентов с кальциевым нефролитиазом
    Exact
    [40,42-44]
    Suffix
    . Способность цитрата ослаблять процесс крис­ таллизации в моче нашла подтверждение в ряде экспериментальных исследований, проведенных in vitro. При выращивании на протяжении как мини­ мум 24 дней кальций-оксалатных камней в искус­ ственной моче добавление 2 и 6 ммоль/л цитрата приводило к существенному замедлению скорос­ ти роста конкрементов, превышавшему 50% при использовании бол
    (check this in PDF content)

  41. Start
    24260
    Prefix
    При выращивании на протяжении как мини­ мум 24 дней кальций-оксалатных камней в искус­ ственной моче добавление 2 и 6 ммоль/л цитрата приводило к существенному замедлению скорос­ ти роста конкрементов, превышавшему 50% при использовании большей концентрации цитрата
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Одновременно наблюдалось достоверное сниже­ ние концентрации ионизированного кальция в сре­ де роста камней и увеличение pH примерно на 0,07 ед. Примечательно, что аналогичные закономер­ ности выявлялись не только в процессе агрегации кристаллов и роста камней, но и на более ранних стадиях литогенеза, т.е. во время нуклеации крис­ таллов [46,47].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    24660
    Prefix
    Примечательно, что аналогичные закономер­ ности выявлялись не только в процессе агрегации кристаллов и роста камней, но и на более ранних стадиях литогенеза, т.е. во время нуклеации крис­ таллов
    Exact
    [46,47]
    Suffix
    . В другой работе добавление цит­ рата ослабляло рост и агрегацию кристаллов CaOx, инициируемых in vitro смешиванием растворов, содержащих CaCl2 и NaOx [48]. Аналогичный эф­ фект цитрата фиксировался и в отношении агрега­ ции кристаллов гидроксилапатита.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    24825
    Prefix
    Примечательно, что аналогичные закономер­ ности выявлялись не только в процессе агрегации кристаллов и роста камней, но и на более ранних стадиях литогенеза, т.е. во время нуклеации крис­ таллов [46,47]. В другой работе добавление цит­ рата ослабляло рост и агрегацию кристаллов CaOx, инициируемых in vitro смешиванием растворов, содержащих CaCl2 и NaOx
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Аналогичный эф­ фект цитрата фиксировался и в отношении агрега­ ции кристаллов гидроксилапатита. В растворе, имитирующем мочу дистальных канальцев почек, цитрат в диапазоне концентраций 0,05-4 ммоль/л оказывал прямой зависимый от концентрации ин­ гибирующий эффект [49].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    25102
    Prefix
    Аналогичный эф­ фект цитрата фиксировался и в отношении агрега­ ции кристаллов гидроксилапатита. В растворе, имитирующем мочу дистальных канальцев почек, цитрат в диапазоне концентраций 0,05-4 ммоль/л оказывал прямой зависимый от концентрации ин­ гибирующий эффект
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Добавление цитрата к образцам 24-часовой мочи здоровых мужчин при­ водило к существенному росту верхнего лимита метастабильности в отношении фосфата кальция, что подтверждалось изменением оптической плот­ ности мочи при добавлении Ca или P [50].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    25351
    Prefix
    Добавление цитрата к образцам 24-часовой мочи здоровых мужчин при­ водило к существенному росту верхнего лимита метастабильности в отношении фосфата кальция, что подтверждалось изменением оптической плот­ ности мочи при добавлении Ca или P
    Exact
    [50]
    Suffix
    . При этом показатель ULM возрастал на 0,4 единицы на 1 ммоль цитрата на литр. Интересно, что, в отличие от цитрата, добавление кальция и фосфора не вли­ яло на величину показателя метастабильности и лишь сдвиг pH мочи в щелочную сторону (с 5,9 до 6,4) изменял ULM сходным образом.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    25777
    Prefix
    Интересно, что, в отличие от цитрата, добавление кальция и фосфора не вли­ яло на величину показателя метастабильности и лишь сдвиг pH мочи в щелочную сторону (с 5,9 до 6,4) изменял ULM сходным образом. Здесь сле­ дует отметить, что синергистический эффект цит­ рата и щелочного сдвига pH был показан и други­ ми исследователями
    Exact
    [51]
    Suffix
    , что указывает на целе­ сообразность сочетания этих факторов в предупреждении формирования кальций-оксалат- ных камней. Эти наблюдения позволили рекомен­ довать широкое применение щелочного цитрата при нефролитиазе [45,52].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    26000
    Prefix
    Здесь сле­ дует отметить, что синергистический эффект цит­ рата и щелочного сдвига pH был показан и други­ ми исследователями [51], что указывает на целе­ сообразность сочетания этих факторов в предупреждении формирования кальций-оксалат- ных камней. Эти наблюдения позволили рекомен­ довать широкое применение щелочного цитрата при нефролитиазе
    Exact
    [45,52]
    Suffix
    . В то же время, здесь следу­ ет проявлять определенную осторожность, имея в виду, что сдвиг pH мочи в щелочную сторону мо­ жет способствовать образованию камней, содер­ жащих фосфат кальция [53].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    26200
    Prefix
    Эти наблюдения позволили рекомен­ довать широкое применение щелочного цитрата при нефролитиазе [45,52]. В то же время, здесь следу­ ет проявлять определенную осторожность, имея в виду, что сдвиг pH мочи в щелочную сторону мо­ жет способствовать образованию камней, содер­ жащих фосфат кальция
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Отметим также точ­ ку зрения, согласно которой эффект цитрата in vitro проявляется только в условиях разведенной мочи, а при создании концентрированной мочи - отсут­ ствует [38]. Этой точке зрения соответствуют дан­ ные, полученные при исследовании большого ко­ личества образцов мочи, собранной у 4809 паци­ ентов с оксалатным нефролитиазом и у 317 контрольных лиц [54].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    26379
    Prefix
    В то же время, здесь следу­ ет проявлять определенную осторожность, имея в виду, что сдвиг pH мочи в щелочную сторону мо­ жет способствовать образованию камней, содер­ жащих фосфат кальция [53]. Отметим также точ­ ку зрения, согласно которой эффект цитрата in vitro проявляется только в условиях разведенной мочи, а при создании концентрированной мочи - отсут­ ствует
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Этой точке зрения соответствуют дан­ ные, полученные при исследовании большого ко­ личества образцов мочи, собранной у 4809 паци­ ентов с оксалатным нефролитиазом и у 317 контрольных лиц [54].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    26578
    Prefix
    Отметим также точ­ ку зрения, согласно которой эффект цитрата in vitro проявляется только в условиях разведенной мочи, а при создании концентрированной мочи - отсут­ ствует [38]. Этой точке зрения соответствуют дан­ ные, полученные при исследовании большого ко­ личества образцов мочи, собранной у 4809 паци­ ентов с оксалатным нефролитиазом и у 317 контрольных лиц
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Оказалось, что увеличение содержания цитрата в моче с 0,5 до 5,0 ммоль/л снижало частоту кристаллизации с 32,4 до 10,1%. Однако эта закономерность прослеживалась лишь при концентрации оксалата кальция в моче на уров­ не 1-2 ммоль/л.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    27558
    Prefix
    Очевидно, максимальный эф­ фект цитрата в отношении кристаллизации окса­ лата кальция in vitro достигается при миллимоляр­ ных, сходных с естественными, концентрациях, и дальнейшего прироста не наблюдается
    Exact
    [46,55]
    Suffix
    . По- видимому, такие концентрации цитрата обеспечи­ вают два основных эффекта в отношении вновь образующихся in vitro частиц CaOx: преципитацию значительно меньших кристаллов и ослабление образования их агрегатов [46,56].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    27788
    Prefix
    По- видимому, такие концентрации цитрата обеспечи­ вают два основных эффекта в отношении вновь образующихся in vitro частиц CaOx: преципитацию значительно меньших кристаллов и ослабление образования их агрегатов
    Exact
    [46,56]
    Suffix
    . Весьма неожиданные данные, касающиеся благоприятного эффекта цитрата не так давно были получены in vitro на клеточных культурах [57]. На фоне взаимодействия ионов оксалата или кристал­ лов оксалата кальция с культурами почечных кле­ ток линий LLC-PK1 и MDCK добавление цитрата сопровождалось снижением высвобождения в сре­ ду лактатдегидрогеназы, уменьшением продукции перекиси водорода и
    (check this in PDF content)

  53. Start
    27927
    Prefix
    По- видимому, такие концентрации цитрата обеспечи­ вают два основных эффекта в отношении вновь образующихся in vitro частиц CaOx: преципитацию значительно меньших кристаллов и ослабление образования их агрегатов [46,56]. Весьма неожиданные данные, касающиеся благоприятного эффекта цитрата не так давно были получены in vitro на клеточных культурах
    Exact
    [57]
    Suffix
    . На фоне взаимодействия ионов оксалата или кристал­ лов оксалата кальция с культурами почечных кле­ ток линий LLC-PK1 и MDCK добавление цитрата сопровождалось снижением высвобождения в сре­ ду лактатдегидрогеназы, уменьшением продукции перекиси водорода и увеличением содержания глу­ тамата.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    28619
    Prefix
    результаты трактуются авторами как протективное действие цитрата в отношении активации процесса липидной перокси- дации, индуцируемой оксалатом и кристаллами CaOx, что указывает на полезность применения препаратов лимонной кислоты при кальций-окса- латном нефролитиазе. Почти 30 лет назад была выстроена концепция относительно комплекснообразующего действия цитрата
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Согласно этой концепции цитрат свя­ зывает в моче свободный ионизированный каль­ ций, а уменьшение концентрации последнего обес­ печивает снижение степени пересыщения кальци­ евых солей. Кроме того, взаимодействуя с соединениями кальция в образующихся или уже образовавшихся мочевых кристаллах, цитрат пре­ дотвращает или замедляет их рост [59].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    28973
    Prefix
    Согласно этой концепции цитрат свя­ зывает в моче свободный ионизированный каль­ ций, а уменьшение концентрации последнего обес­ печивает снижение степени пересыщения кальци­ евых солей. Кроме того, взаимодействуя с соединениями кальция в образующихся или уже образовавшихся мочевых кристаллах, цитрат пре­ дотвращает или замедляет их рост
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Естествен­ но, что снижение концентрации свободного каль­ ция должно обусловить соответствующее повыше­ ние содержания соединений, в состав которых входит связанный кальций. По всей вероятности, таким соединением является кальций-цитрат-фосфатный комплекс [CaCitPO4]4-, концентрация которого при применении минеральной воды, содержащей цитрат, значительно возрастала как у пациентов,
    (check this in PDF content)

  56. Start
    29393
    Prefix
    По всей вероятности, таким соединением является кальций-цитрат-фосфатный комплекс [CaCitPO4]4-, концентрация которого при применении минеральной воды, содержащей цитрат, значительно возрастала как у пациентов, так и у здоровых лиц
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Образование [CaCitPO4]4- воз­ никает как результат депротонизации H2PO4- и HPO42- в условиях относительно высокого pH. Это и приводит к снижению количества свободных ионов Ca2+, потенциально «предназначенных» для связы­ вания с оксалатом и фосфатом [61].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    29703
    Prefix
    Образование [CaCitPO4]4- воз­ никает как результат депротонизации H2PO4- и HPO42- в условиях относительно высокого pH. Это и приводит к снижению количества свободных ионов Ca2+, потенциально «предназначенных» для связы­ вания с оксалатом и фосфатом
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Представляет­ ся важным, что весь этот процесс происходит лишь в определенном диапазоне pH (6,07-7,50). Это по­ зволило цитируемым авторам высказать предполо­ жение о том, что образование вышеупомянутого кальций-цитрат-фосфатного комплекса в моче даже в большей степени зависит от повышения pH, чем от концентрации цитрата.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    30444
    Prefix
    -силовой микроскопии in situ совместно с методом молекулярного модели­ рования показало, что наиболее важными факто­ рами, определяющими силу связывания цитрата с кристаллами кальция оксалата моногидрата, явля­ ются связывание COO" группировки цитрата с кальцием кристаллической решетки, а также во­ дородные связи, возникающие между OH-группой цитрата и оксалатной группой
    Exact
    [62-64]
    Suffix
    . При этом воздействие осуществляется преимущественно на (101) грани образующихся кристаллов, изменяя их морфологию и кинетику, что обусловливает сниже­ ние их поверхностной энергии [62]. Таким образом, из вышеизложенного следует, что процесс кристаллизации при оксалатном нефро- литиазе в значительной степени определяется со­ держанием в моче солей лимонной кислоты и уров­ нем pH окруж
    (check this in PDF content)

  59. Start
    30634
    Prefix
    оксалата моногидрата, явля­ ются связывание COO" группировки цитрата с кальцием кристаллической решетки, а также во­ дородные связи, возникающие между OH-группой цитрата и оксалатной группой [62-64]. При этом воздействие осуществляется преимущественно на (101) грани образующихся кристаллов, изменяя их морфологию и кинетику, что обусловливает сниже­ ние их поверхностной энергии
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Таким образом, из вышеизложенного следует, что процесс кристаллизации при оксалатном нефро- литиазе в значительной степени определяется со­ держанием в моче солей лимонной кислоты и уров­ нем pH окружающей среды.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    31262
    Prefix
    Противоположная ситуация, обусловленная повышением pH мочи и гиперцитратурией, напротив, зачастую предупреж­ дает литогенез. Итак, гипоцитратурия является фактором рис­ ка развития нефролитиаза и выявляется более чем у 50% пациентов с мочекаменной болезнью
    Exact
    [59,65,66]
    Suffix
    . При этом установлено, что гипоцитра­ турия обусловлена отнюдь не снижением желудоч­ но-кишечной абсорбции цитрата, что навело на мысль о возможных нарушениях его почечного транспорта [67].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    31466
    Prefix
    Итак, гипоцитратурия является фактором рис­ ка развития нефролитиаза и выявляется более чем у 50% пациентов с мочекаменной болезнью [59,65,66]. При этом установлено, что гипоцитра­ турия обусловлена отнюдь не снижением желудоч­ но-кишечной абсорбции цитрата, что навело на мысль о возможных нарушениях его почечного транспорта
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Относительно недавно выясни­ лось, что этот процесс обеспечивается No +/дикар- боксилат котранспортером-1 (NaDC-1), который экспрессирован на апикальной мембране клеток проксимальных канальцев и осуществляет здесь реабсорбцию цитрата, а также сукцината и а-ке- тоглутарата [68,69].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    31763
    Prefix
    Относительно недавно выясни­ лось, что этот процесс обеспечивается No +/дикар- боксилат котранспортером-1 (NaDC-1), который экспрессирован на апикальной мембране клеток проксимальных канальцев и осуществляет здесь реабсорбцию цитрата, а также сукцината и а-ке- тоглутарата
    Exact
    [68,69]
    Suffix
    . Изучение возможной роли NaDC-1 в развитии нефролитиаза показало, что в почках крыс, получавших этиленгликоль, повыше­ ние экспрессии NaDC-1 и его мРНК сочеталось с уменьшением экскреции цитрата с мочой.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    32168
    Prefix
    возможной роли NaDC-1 в развитии нефролитиаза показало, что в почках крыс, получавших этиленгликоль, повыше­ ние экспрессии NaDC-1 и его мРНК сочеталось с уменьшением экскреции цитрата с мочой. Введе­ ние же животным цитрата калия существенно об­ легчало течение экспериментальной патологии, значительно снижая экспрессию NaDC-1 (и его мРНК) и повышая содержание цитрата в моче
    Exact
    [70]
    Suffix
    . В исследовании японских авторов показано, что мутация гена hNaDC-1 сочеталась у пациентов с нефролитиазом со снижением мочевой экскреции цитрата, что могло обусловить развитие гипоцит- ратурии и нефролитиаза [71].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    32391
    Prefix
    В исследовании японских авторов показано, что мутация гена hNaDC-1 сочеталась у пациентов с нефролитиазом со снижением мочевой экскреции цитрата, что могло обусловить развитие гипоцит- ратурии и нефролитиаза
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Таким образом, экспрессия No +/дикарбоксилат котранспортера-1 может играть важную роль в развитии кальциевого нефролитиаза. Давно обсуждается роль мочевого Mg и маг- ний-содержащих препаратов в образовании каль­ циевых камней.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    32771
    Prefix
    Давно обсуждается роль мочевого Mg и маг- ний-содержащих препаратов в образовании каль­ циевых камней. Известно, что у 25-30% пациен­ тов с кальциевым нефролитиазом фиксируется ги- помагнийурия и снижение в моче соотношения Ca2+/Mg2+
    Exact
    [72,73]
    Suffix
    . Соответственно, увеличение со­ держания Mg2+ в моче должно препятствовать раз­ витию кальциевой кристаллизации. Такие сведе­ ния существуют, хотя, отметим сразу, они убежда­ ют далеко не всех, несмотря на то, что история применения солей магния при мочекаменной бо­ лезни берет свое начало с 17-18 столетий.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    33302
    Prefix
    Прием Mg в дозе 500 мг/сутки в форме Mg(OH)2 на про­ тяжении 4 лет пациентами с рецидивирующими кальциевыми камнями и без признаков дефицита магния привело к целому ряду благоприятных из­ менений
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Частота рецидивов образования по­ чечных конкрементов снижалась в 10 раз (с 0,8 до 0,08 камня/год на одного пациента). У 85% боль­ ных на протяжении периода наблюдения не было зафиксировано образования новых камней, тогда как в контрольной группе пациентов, не получав­ ших магний, у 59% выявлялось образование новых почечных камней.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    33785
    Prefix
    У 85% боль­ ных на протяжении периода наблюдения не было зафиксировано образования новых камней, тогда как в контрольной группе пациентов, не получав­ ших магний, у 59% выявлялось образование новых почечных камней. Сходные результаты были по­ лучены и в другом более позднем исследовании с привлечением пациентов с низкой мочевой экск­ рецией Mg2+
    Exact
    [75]
    Suffix
    . В этой работе частота рециди­ вов снижалась с 0,75 до 0,11 камня/год на одного человека после приема 500 мг/сутки Mg(OH)2 на протяжении 3, 12 и 18 месяцев. При этом образо­ вание кальций-оксалатных почечных камней сни­ жалось главным образом за счет уменьшения мо­ чевой концентрации оксалата, но не кальция.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    34803
    Prefix
    В экспериментах на крысах, получавших магний-де- фицитную диету, внутриканальцевые отложения кальция оксалата моногидрата выявлялись уже через 24 часа после начала потребления 1%-ного этиленгликоля с питьевой водой. А у животных, не имевших дефицита магния, внутриканальцевые отложения не обнаруживались и после 11 дней по­ требления этиленгликоля
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Приведенные авто­ ры зафиксировали появление полосок клейковид­ ного материала, происходящего от апикальной мем­ браны почечного канальца и прилипающего к кристаллам, способствуя за счет этого иммобили­ зации последних внутри канальцев.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    35507
    Prefix
    применение различных солей магния вы­ зывало существенное снижение уровня кальция и фосфатов в плазме крови и моче, а также ослаб­ ление выраженности кристаллурии у животных, получавших высоко-кальциевую диету. При этом наибольшим эффектом обладали магния L-аспа- рагинат, его сочетанное введение с витамином В6 и комбинированный препарат, содержащий лактат магния и витамин В6
    Exact
    [77]
    Suffix
    . В исследовании, прове­ денном in vitro, была изучена возможная роль вза­ имодействия образующихся кристаллов с магни­ ем в условиях, приближенных к мочевым. Произ­ водили мониторинг развития отдельного кристалла кальция оксалата моногидрата, помещенного на 1 год в раствор магния гексагидрата.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    36129
    Prefix
    Вместо этого магний адсорбировался на поверхности кристалла в соответствии с силами электрического взаимодействия и препятствовал адгезии кристаллов COM на культивируемых по­ чечных клетках
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Это наблюдение позволило авторам предположить наличие поверхностного взаимодействия Mg2+ с кристаллами, препятству­ ющего их дальнейшему контакту с молекулами, заякоренными на клеточной поверхности.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    36540
    Prefix
    позволило авторам предположить наличие поверхностного взаимодействия Mg2+ с кристаллами, препятству­ ющего их дальнейшему контакту с молекулами, заякоренными на клеточной поверхности. В дру­ гих экспериментах in vitro добавление магния не­ зависимо от концентрации ингибировало нуклеацию кристаллов CaOx, инициированную смешиванием CaCl2 и NaOx при pH 5,7 и температуре 37°С
    Exact
    [48]
    Suffix
    . И все же, в последние годы в отношении зна­ чимости прямого ингибирующего влияния магния на образование кальциевых камней преобладает скептическая точка зрения. Во-первых, в целом ряде исследований не удалось продемонстрировать подавления формирования почечных конкрементов при добавлении Mg к пище у пациентов с нефроли- тиазом [79-81].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    36882
    Prefix
    И все же, в последние годы в отношении зна­ чимости прямого ингибирующего влияния магния на образование кальциевых камней преобладает скептическая точка зрения. Во-первых, в целом ряде исследований не удалось продемонстрировать подавления формирования почечных конкрементов при добавлении Mg к пище у пациентов с нефроли- тиазом
    Exact
    [79-81]
    Suffix
    . В то же время, сочетанное приме­ нение магния и цитрата калия дает, как правило, благоприятный аддитивный эффект как в экспери­ ментах in vitro, так и в клинических исследованиях [82,83]. Так, добавление к диете смешанной соли, включавшей K, Mg и цитрат, на 90% уменьшало частоту рецидивирования кальциевых камней [81].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    37071
    Prefix
    Во-первых, в целом ряде исследований не удалось продемонстрировать подавления формирования почечных конкрементов при добавлении Mg к пище у пациентов с нефроли- тиазом [79-81]. В то же время, сочетанное приме­ нение магния и цитрата калия дает, как правило, благоприятный аддитивный эффект как в экспери­ ментах in vitro, так и в клинических исследованиях
    Exact
    [82,83]
    Suffix
    . Так, добавление к диете смешанной соли, включавшей K, Mg и цитрат, на 90% уменьшало частоту рецидивирования кальциевых камней [81]. Выяснилось, что использование такого комплекса способствует увеличению концентрации в моче цитрата, что обусловливает более активное хела­ тирование мочевого кальция.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    37212
    Prefix
    В то же время, сочетанное приме­ нение магния и цитрата калия дает, как правило, благоприятный аддитивный эффект как в экспери­ ментах in vitro, так и в клинических исследованиях [82,83]. Так, добавление к диете смешанной соли, включавшей K, Mg и цитрат, на 90% уменьшало частоту рецидивирования кальциевых камней
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Выяснилось, что использование такого комплекса способствует увеличению концентрации в моче цитрата, что обусловливает более активное хела­ тирование мочевого кальция. В результате этого уменьшается величина пересыщения мочи окса­ латом кальция, создаются условия, способствую­ щие сдвигу pH мочи в щелочную сторону, что зна­ чительно снижает риск образования кальций-окса- лат
    (check this in PDF content)

  75. Start
    37625
    Prefix
    В результате этого уменьшается величина пересыщения мочи окса­ латом кальция, создаются условия, способствую­ щие сдвигу pH мочи в щелочную сторону, что зна­ чительно снижает риск образования кальций-окса- латных конкрементов
    Exact
    [80-84]
    Suffix
    . Более определенные сведения касаются спо­ собности ингибировать образование кальциевых камней у солей фитиновой кислоты - фитатов. Правда, сразу отметим, что этих сведений не так уж много, и представлены они главным образом одним коллективом авторов из Лаборатории иссле­ дования почечного литиаза Университета Балеар­ ских Островов (Испания) под руководством проф.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    38325
    Prefix
    Эксперименты, поставленные in vitro и in vivo, а также клинические наблюдения показали, что фитат (инозитол гексафосфат) играет значи­ тельную роль в ингибировании кристаллизации кальциевых солей в моче и может рассматриваться как важный фактор в предупреждении и лечении нефролитиаза
    Exact
    [85]
    Suffix
    . Показано, что у пациентов с кальций-оксалатными камнями почек экскреция фитата с мочой значительно ниже, чем у здоро­ вых добровольцев, а строгое ограничение фитата в диете приводит к быстрому 50%-ному сниже­ нию его экскреции с мочой [86].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    38587
    Prefix
    Показано, что у пациентов с кальций-оксалатными камнями почек экскреция фитата с мочой значительно ниже, чем у здоро­ вых добровольцев, а строгое ограничение фитата в диете приводит к быстрому 50%-ному сниже­ нию его экскреции с мочой
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Сходные резуль­ таты были получены и на животных. В почках сам­ цов крыс с нефролитиазом, инициированным при­ менением этиленгликоля, получавших фитиновую кислоту, количество депозитов в области кончика почечного сосочка и общее содержание кальция в папиллярной ткани были значительно меньшими, чем у контрольных животных, потреблявших эти­ ленгликоль без какого-либо лечения [87].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    38969
    Prefix
    В почках сам­ цов крыс с нефролитиазом, инициированным при­ менением этиленгликоля, получавших фитиновую кислоту, количество депозитов в области кончика почечного сосочка и общее содержание кальция в папиллярной ткани были значительно меньшими, чем у контрольных животных, потреблявших эти­ ленгликоль без какого-либо лечения
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Анало­ гичный эффект фитата был зарегистрирован не только в почечной ткани, но и в синтетической моче, где фитат в концентрации 1,5 мг/л ингибиро­ вал отложение кальция оксалата моногидрата на поверхности фрагментов гидроксилапатитных кам­ ней [88].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    39232
    Prefix
    Анало­ гичный эффект фитата был зарегистрирован не только в почечной ткани, но и в синтетической моче, где фитат в концентрации 1,5 мг/л ингибиро­ вал отложение кальция оксалата моногидрата на поверхности фрагментов гидроксилапатитных кам­ ней
    Exact
    [88]
    Suffix
    . В другом недавнем исследовании, прове­ денном учеными из Великобритании, было пока­ зано, что фитат снижал содержание ионизирован­ ного кальция в искусственной и цельной моче, повышал лимит метастабильности в отношении CaOx и подавлял in vitro скорость роста кальцие­ вых камней [89].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    39528
    Prefix
    В другом недавнем исследовании, прове­ денном учеными из Великобритании, было пока­ зано, что фитат снижал содержание ионизирован­ ного кальция в искусственной и цельной моче, повышал лимит метастабильности в отношении CaOx и подавлял in vitro скорость роста кальцие­ вых камней
    Exact
    [89]
    Suffix
    . Интересно, что в последней ра­ боте не было выявлено четкого соответствия меж­ ду отмеченными эффектами фитата: т.е. ингиби­ рование фитатом кристаллизации не зависело от снижения концентрации ионизированного кальция, а угнетение роста конкрементов не было связано с подавлением кристаллизации.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    40302
    Prefix
    ингибирующее действие фитиновой кислоты и ее солей на развитие кальци­ евого нефролитиаза представляется весьма инте­ ресным и перспективным и нуждается в глубоком и всестороннем изучении в ближайшем будущем в условиях многоцентровых рандомизированных испытаний. В 60-х годах прошлого века появились первые сообщения о благоприятном эффекте пирофосфа­ та при кальциевом нефролитиазе
    Exact
    [90]
    Suffix
    . Как извест­ но, пирофосфат является продуктом гидролиза АТФ при участии нуклеозид трифосфат дифосфогидро- лазы (NTPD) или нуклезид пирофосфат фосфодиэ- стеразы (NPP) и играет ключевую роль в контро­ ле за костной минерализацией, ослабляя процесс отложения гидроксилапатита в костях [91].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    40591
    Prefix
    Как извест­ но, пирофосфат является продуктом гидролиза АТФ при участии нуклеозид трифосфат дифосфогидро- лазы (NTPD) или нуклезид пирофосфат фосфодиэ- стеразы (NPP) и играет ключевую роль в контро­ ле за костной минерализацией, ослабляя процесс отложения гидроксилапатита в костях
    Exact
    [91]
    Suffix
    . Поэто­ му естественным выглядело предположение о воз­ можности аналогичного действия пирофосфата и в почках [90,92]. И действительно, уже первые клинические наблюдения показали, что в группе из 107 пациентов с рецидивирующим кальцием нефро- литиазом 48% имели сниженное содержание пиро­ фосфата в моче [93].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    40707
    Prefix
    ­ но, пирофосфат является продуктом гидролиза АТФ при участии нуклеозид трифосфат дифосфогидро- лазы (NTPD) или нуклезид пирофосфат фосфодиэ- стеразы (NPP) и играет ключевую роль в контро­ ле за костной минерализацией, ослабляя процесс отложения гидроксилапатита в костях [91]. Поэто­ му естественным выглядело предположение о воз­ можности аналогичного действия пирофосфата и в почках
    Exact
    [90,92]
    Suffix
    . И действительно, уже первые клинические наблюдения показали, что в группе из 107 пациентов с рецидивирующим кальцием нефро- литиазом 48% имели сниженное содержание пиро­ фосфата в моче [93]. В ряде других клинических исследований также было выявлено уменьшение мочевой экскреции пирофосфата у пациентов с кальциевыми камнями [94-96].
    (check this in PDF content)

  84. Start
    40905
    Prefix
    Поэто­ му естественным выглядело предположение о воз­ можности аналогичного действия пирофосфата и в почках [90,92]. И действительно, уже первые клинические наблюдения показали, что в группе из 107 пациентов с рецидивирующим кальцием нефро- литиазом 48% имели сниженное содержание пиро­ фосфата в моче
    Exact
    [93]
    Suffix
    . В ряде других клинических исследований также было выявлено уменьшение мочевой экскреции пирофосфата у пациентов с кальциевыми камнями [94-96]. Прямые эксперименты in vitro подтвердили, что пирофосфат ингибирует кристаллизацию за счет связывания с поверхностью кристаллов фосфата кальция и подавления посредством этого их даль­ нейшего роста [97-99].
    (check this in PDF content)

  85. Start
    41055
    Prefix
    И действительно, уже первые клинические наблюдения показали, что в группе из 107 пациентов с рецидивирующим кальцием нефро- литиазом 48% имели сниженное содержание пиро­ фосфата в моче [93]. В ряде других клинических исследований также было выявлено уменьшение мочевой экскреции пирофосфата у пациентов с кальциевыми камнями
    Exact
    [94-96]
    Suffix
    . Прямые эксперименты in vitro подтвердили, что пирофосфат ингибирует кристаллизацию за счет связывания с поверхностью кристаллов фосфата кальция и подавления посредством этого их даль­ нейшего роста [97-99].
    (check this in PDF content)

  86. Start
    41267
    Prefix
    Прямые эксперименты in vitro подтвердили, что пирофосфат ингибирует кристаллизацию за счет связывания с поверхностью кристаллов фосфата кальция и подавления посредством этого их даль­ нейшего роста
    Exact
    [97-99]
    Suffix
    . Одновременно было уста­ новлено, что ингибирующее действие пирофосфа­ та проявляется при мочевых концентрациях, близ­ ких к естественным, сопоставимо с эффектом других ингибиторов кристаллизации и проявляет си­ нергизм с цитратом [98-100].
    (check this in PDF content)

  87. Start
    41509
    Prefix
    Одновременно было уста­ новлено, что ингибирующее действие пирофосфа­ та проявляется при мочевых концентрациях, близ­ ких к естественным, сопоставимо с эффектом других ингибиторов кристаллизации и проявляет си­ нергизм с цитратом
    Exact
    [98-100]
    Suffix
    . Параллельно выяснялся вопрос об источниках происхождения пирофосфата в дистальных отде­ лах нефрона, где осуществляется его воздействие на кристаллизацию апатитов. Дело в том, что прак­ тически весь пирофосфат, попадающий в прокси­ мальный почечный каналец в результате фильтра­ ции в клубочке, гидролизуется до неорганическо­ го фосфата присутствующими здесь щелочными фосфатазами [91,10
    (check this in PDF content)

  88. Start
    41902
    Prefix
    Дело в том, что прак­ тически весь пирофосфат, попадающий в прокси­ мальный почечный каналец в результате фильтра­ ции в клубочке, гидролизуется до неорганическо­ го фосфата присутствующими здесь щелочными фосфатазами
    Exact
    [91,101]
    Suffix
    . Поэтому важным событи­ ем явилось установление факта синтеза пирофос­ фата в пределах дистальных отделов нефрона, где был обнаружен весь набор энзимов, обеспечива­ ющих гидролиз АТФ с образованием пирофосфа­ та.
    (check this in PDF content)

  89. Start
    42293
    Prefix
    Поэтому важным событи­ ем явилось установление факта синтеза пирофос­ фата в пределах дистальных отделов нефрона, где был обнаружен весь набор энзимов, обеспечива­ ющих гидролиз АТФ с образованием пирофосфа­ та. Здесь же был идентифицирован переносчик ANK (progressive ankylosis protein), аналогичный протеину, осуществляющему транспорт пирофос­ фата в костной ткани
    Exact
    [102-106]
    Suffix
    . Примечательно, что в экспериментах на мышах показано, что му­ тация гена ank не только нарушает процесс мине­ рализации скелета, но также обусловливает почеч­ ную кальцификацию [107]. Сходные результаты были получены и при ис­ пользовании бифосфонатов.
    (check this in PDF content)

  90. Start
    42479
    Prefix
    Здесь же был идентифицирован переносчик ANK (progressive ankylosis protein), аналогичный протеину, осуществляющему транспорт пирофос­ фата в костной ткани [102-106]. Примечательно, что в экспериментах на мышах показано, что му­ тация гена ank не только нарушает процесс мине­ рализации скелета, но также обусловливает почеч­ ную кальцификацию
    Exact
    [107]
    Suffix
    . Сходные результаты были получены и при ис­ пользовании бифосфонатов. Бифосфонаты являют­ ся синтетическими аналогами эндогенного пиро­ фосфата, которые применяются преимуществен­ но с целью подавления костной резорбции.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    42963
    Prefix
    Использование в нефрологической клинике одного из бифосфонатов натрия алендроната в лечении рецидивирующего нефролитиаза, сочетающегося с гиперкальциурией и сопутствующей потерей ко­ стной массы, показало неплохую терапевтическую эффективность
    Exact
    [108]
    Suffix
    . На фоне хорошей толерант­ ности и отсутствия серьезных побочных эффектов у 76% пациентов развивалась ремиссия, а у остав­ шихся 24% снижалась активность образования почечных камней. Ранее обнадеживающие резуль­ таты были получены у животных.
    (check this in PDF content)

  92. Start
    43447
    Prefix
    На модели ге­ нетически детерминированной гиперкальциурии у крыс применение алендроната на фоне низко-каль­ циевой диеты приводило к значительному умень­ шению экскреции Ca2+ и снижению пересыщения мочи оксалатом кальция и брушитом
    Exact
    [109]
    Suffix
    . Таким образом, получены весьма обнадежи­ вающие результаты использования пирофосфата и его аналогов в лечении кальциевого нефролитиаза, в первую очередь - при апатитных камнях. По мнению многих исследователей, как и в случае с фитатом, эти данные нуждаются в подтверждении в условиях серьезных многоцентровых рандоми­ зированных испытаний [91,108,109].
    (check this in PDF content)

  93. Start
    43807
    Prefix
    Таким образом, получены весьма обнадежи­ вающие результаты использования пирофосфата и его аналогов в лечении кальциевого нефролитиаза, в первую очередь - при апатитных камнях. По мнению многих исследователей, как и в случае с фитатом, эти данные нуждаются в подтверждении в условиях серьезных многоцентровых рандоми­ зированных испытаний
    Exact
    [91,108,109]
    Suffix
    . Подводя итоги данного обзора, который мы рассматриваем как первый в цикле аналитических материалов, посвященных проблеме мочекамен­ ной болезни, отметим, что физико-химические фак­ торы сохраняют важное значение в патогенезе кальциевого нефролитиаза.
    (check this in PDF content)