The 85 reference contexts in paper A. Smirnov V., M. Volkov M., V. Dobronravov A., А. Смирнов В., М. Волков М., В. Добронравов А. (2009) “КАРДИОПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ D-ГОРМОНА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ // CARDIOPROTECTIVE EFFECTS OF D-HORMONE IN PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE: LITERATURE REVIEW AND PERSONAL DATA” / spz:neicon:nefr:y:2009:i:1:p:30-38

  1. Start
    3441
    Prefix
    Key words: 1,25(OH)2 vitamin D, 25(OH) vitamin D, arterial hypertension, valve calcinosis, atherosclerosis, renin-angiotesin system, left ventricular hypertrophy, cardiac insufficiency. Длительное время считалось, что сердечно­ сосудистая патология чаще встречается только у больных с хронической болезнью почек (ХБП), получающих заместительную почечную терапию
    Exact
    [1]
    Suffix
    вследствие артериальной гипертензии, гипер­ гидратации, анемии, приводящих к гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). В дальнейшем было обнаружено, что увеличение риска сердечно-сосу­ дистых заболеваний наблюдается уже при отноСмирнов А.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3910
    Prefix
    В дальнейшем было обнаружено, что увеличение риска сердечно-сосу­ дистых заболеваний наблюдается уже при отноСмирнов А.В., 197022 Санкт-Петербург, ул. Толстого 17, СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, тел.: 8-812-234-01-65, E-mail: smirnov@nephrolog.ru сительно небольшом снижении скорости клубоч­ ковой фильтрации, равной 75 мл/мин.
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Эти дан­ ные позволили придти к выводу о важной роли ран­ него нарушения неэкскреторных функций почек, в первую очередь снижения синтеза в почечных ка­ нальцах активной формы витамина D - 1,25 (OH)2D - кальцитриола.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5223
    Prefix
    Однако, рецепторы ВД (РВД) были обнаружены не только в клетках тра­ диционных органов-мишеней (кишечник, почки, паращитовидные железы), но также практически во всех других органах, включая сердце, сосудис­ тую стенку, почки, а также иммунные клетки
    Exact
    [3, 4, 5]
    Suffix
    . Это может косвенно указывать на то, что ВД способен оказывать эффекты, регулирующие не только фосфорно-кальциевый баланс, но и другие физиологические процессы. Присутствие фермен­ та 1 а-гидроксилазы во многих тканях позволяет им местно синтезировать КТ для собственных потребностей без участия почек (ауто- и паракрин- ная функции D-гормона).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5834
    Prefix
    Можно предположить, что D-гормон необходим в регуляции каких-то очень важных клеточных процессов во многих органах и тканях помимо его участия в минеральном обмене. Значительную роль ВД играет в патологии сер­ дечно-сосудистой системы
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Ускоренная сосу­ дистая и висцеральная кальцификация, связанная с гиперфосфатемией, а также с гипер- и гипопара- тиреозом коррелируют с повышенным риском сер­ дечно-сосудистой патологии [7, 8].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6027
    Prefix
    Значительную роль ВД играет в патологии сер­ дечно-сосудистой системы [6]. Ускоренная сосу­ дистая и висцеральная кальцификация, связанная с гиперфосфатемией, а также с гипер- и гипопара- тиреозом коррелируют с повышенным риском сер­ дечно-сосудистой патологии
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Ранее предпо­ лагалось, что способность D-гормона повышать всасывание Са и Р в кишечнике может ускорять кальцификацию сосудов и прогрессирование сер­ дечно-сосудистых болезней. Так, есть данные, что избыток этого гормона вызывает гиперкальциемию и сосудистый кальциноз, приводящий к снижению выживаемости пациентов, находящихся на гемо­ диализе, и к повышению частоты их госпитал
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6435
    Prefix
    Так, есть данные, что избыток этого гормона вызывает гиперкальциемию и сосудистый кальциноз, приводящий к снижению выживаемости пациентов, находящихся на гемо­ диализе, и к повышению частоты их госпитализа­ ций
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Однако эти сведения относятся к ис­ пользованию избыточных доз ВД. Ряд крупных популяционных работ последних лет, напротив, свидетельствуют в пользу возмож­ ного кардиопротективного эффекта ВД у пациен­ тов с ХБП и в общей популяции.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6822
    Prefix
    Ряд крупных популяционных работ последних лет, напротив, свидетельствуют в пользу возмож­ ного кардиопротективного эффекта ВД у пациен­ тов с ХБП и в общей популяции. В одном из рет­ роспективных когортных исследований была изу­ чена выживаемость более 50000 гемодиализных пациентов в США в течение 2 лет
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Оказалось, что в группе больных, получавших инъекционные формы ВД, общая и сердечно-сосудистая выжи­ ваемость были достоверно выше. Авторы отме­ тили благоприятный эффект этих препаратов даже у пациентов с низкими значениями ПТГ и повы­ шенным уровнем Са и Р крови, то есть в ситуаци­ ях, когда от терапии ВД обычно воздерживаются.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7240
    Prefix
    Авторы отме­ тили благоприятный эффект этих препаратов даже у пациентов с низкими значениями ПТГ и повы­ шенным уровнем Са и Р крови, то есть в ситуаци­ ях, когда от терапии ВД обычно воздерживаются. В другой работе, включавшей 7700 пациентов, F Tentori и соавт.
    Exact
    [12]
    Suffix
    сравнили группу больных на гемодиализе, не получавших ВД и группу, лечив­ шихся витамином D3 или его аналогами (кальцит- риолом, парикальцитолом, доксеркальциферолом), и выявили лучшую выживаемость в последнем случае.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7574
    Prefix
    , включавшей 7700 пациентов, F Tentori и соавт. [12] сравнили группу больных на гемодиализе, не получавших ВД и группу, лечив­ шихся витамином D3 или его аналогами (кальцит- риолом, парикальцитолом, доксеркальциферолом), и выявили лучшую выживаемость в последнем случае. Итоги еще одного обсервационного иссле­ дования, в которое вошли 242 больных, находящихся на гемодиализе
    Exact
    [13]
    Suffix
    показали, что у пациентов, лечившихся одной из активных форм ВД - альфа- кальцидолом - риск смерти от сердечно-сосудис­ тых болезней был ниже, по сравнению с конт­ рольной группой, хотя различий в общей летальнос­ ти выявлено не было.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8365
    Prefix
    К сожалению, все эти исследования не были рандомизированными и контролируемыми, поэтому в их интерпретации необходима осторож­ ность. В последнее время были получены данные о влиянии лечения кальцитриолом на выживае­ мость у пациентов с ХБП 3-5 стадий, не получав­ ших заместительную почечную терапию
    Exact
    [14]
    Suffix
    . При назначении этого препарата 258 пациентам в сред­ нем в течение 2,1 года значительно улучшалась их выживаемость, причем независимо от других про­ гностически важных факторов, таких как возраст, скорость клубочковой фильтрации, уровень ПТГ.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9005
    Prefix
    Двухлетнее наблюдение за 168 пациентами с ХБП 2-5 стадий позволило выявить лучшую выживае­ мость у больных с более высоким изначальным уровнем КД крови, не зависящую от возраста, на­ личия сердечной недостаточности (СН), курения, скорости клубочковой фильтрации, уровней СРБ, альбумина, фосфатов, а также от терапии ингиби­ торами АПФ или антагонистами ангиотензиновых рецепторов
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Очень убедительные данные были представлены при наблюдении за 1739 учас­ тниками Фремингемского исследования, не имев­ шими сердечно-сосудистой патологии. В группе лиц с низким уровнем КД в крови (<15 пг/мл) час­ тота сердечно-сосудистых осложнений на протя­ жении наблюдения в течение 5,4 лет оказалась выше, чем у участников исследования с более высокими значениями
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9405
    Prefix
    В группе лиц с низким уровнем КД в крови (<15 пг/мл) час­ тота сердечно-сосудистых осложнений на протя­ жении наблюдения в течение 5,4 лет оказалась выше, чем у участников исследования с более высокими значениями КД
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Не менее впечат­ ляющими явились результаты семилетнего наблю­ дения за 3258 пациентами с подтвержденным ди­ агнозом коронарного атеросклероза (коронарогра- фия). Оказалось, что базальные концентрации КД и КТ могут служить независимыми предикторами общей и сердечно-сосудистой смертности [17].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9753
    Prefix
    Не менее впечат­ ляющими явились результаты семилетнего наблю­ дения за 3258 пациентами с подтвержденным ди­ агнозом коронарного атеросклероза (коронарогра- фия). Оказалось, что базальные концентрации КД и КТ могут служить независимыми предикторами общей и сердечно-сосудистой смертности
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Данные об улучшении выживаемости пациентов, получавших ВД, вызвали интерес к изучению его возможных механизмов кардиопротективного дей­ ствия. В конце 80-х годов обратили внимание, что эс- сенциальная гипертензия часто сочетается с низ­ ким уровнем Са крови [18] и высокими значения­ ми ПТГ [19].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10022
    Prefix
    Данные об улучшении выживаемости пациентов, получавших ВД, вызвали интерес к изучению его возможных механизмов кардиопротективного дей­ ствия. В конце 80-х годов обратили внимание, что эс- сенциальная гипертензия часто сочетается с низ­ ким уровнем Са крови
    Exact
    [18]
    Suffix
    и высокими значения­ ми ПТГ [19]. Хотя эти факторы и могли быть при­ чинными в развитии артериальной гипертензии (АГ), ряд исследователей высказывали мысль о том, что при наличии дефицита ВД возможно ак­ тивирование ренин-ангиотенизиновой системы (РАС) [20, 21, 22].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10055
    Prefix
    Данные об улучшении выживаемости пациентов, получавших ВД, вызвали интерес к изучению его возможных механизмов кардиопротективного дей­ ствия. В конце 80-х годов обратили внимание, что эс- сенциальная гипертензия часто сочетается с низ­ ким уровнем Са крови [18] и высокими значения­ ми ПТГ
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Хотя эти факторы и могли быть при­ чинными в развитии артериальной гипертензии (АГ), ряд исследователей высказывали мысль о том, что при наличии дефицита ВД возможно ак­ тивирование ренин-ангиотенизиновой системы (РАС) [20, 21, 22].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10291
    Prefix
    Хотя эти факторы и могли быть при­ чинными в развитии артериальной гипертензии (АГ), ряд исследователей высказывали мысль о том, что при наличии дефицита ВД возможно ак­ тивирование ренин-ангиотенизиновой системы (РАС)
    Exact
    [20, 21, 22]
    Suffix
    . Клинические и эпидемиологи­ ческие исследования, проведенные у лиц как с нор­ мальным артериальным давлением (АД), так и с артериальной гипертензией (АГ), выявили обрат­ ную связь концентрации КТ сыворотки крови с уровнем АД [23, 24, 21], а также с активностью ренина плазмы [20, 21].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10545
    Prefix
    Клинические и эпидемиологи­ ческие исследования, проведенные у лиц как с нор­ мальным артериальным давлением (АД), так и с артериальной гипертензией (АГ), выявили обрат­ ную связь концентрации КТ сыворотки крови с уровнем АД
    Exact
    [23, 24, 21]
    Suffix
    , а также с активностью ренина плазмы [20, 21]. У пожилых женщин с де­ фицитом ВД короткий курс холекальциферола (25(OH)D3) в сочетании с препаратами кальция приводил к снижению АД [25].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10600
    Prefix
    Клинические и эпидемиологи­ ческие исследования, проведенные у лиц как с нор­ мальным артериальным давлением (АД), так и с артериальной гипертензией (АГ), выявили обрат­ ную связь концентрации КТ сыворотки крови с уровнем АД [23, 24, 21], а также с активностью ренина плазмы
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . У пожилых женщин с де­ фицитом ВД короткий курс холекальциферола (25(OH)D3) в сочетании с препаратами кальция приводил к снижению АД [25]. В другом исследо­ вании было показано, что 18-недельный прием ВД снижал уровень АД у лиц с АГ [26].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10752
    Prefix
    у лиц как с нор­ мальным артериальным давлением (АД), так и с артериальной гипертензией (АГ), выявили обрат­ ную связь концентрации КТ сыворотки крови с уровнем АД [23, 24, 21], а также с активностью ренина плазмы [20, 21]. У пожилых женщин с де­ фицитом ВД короткий курс холекальциферола (25(OH)D3) в сочетании с препаратами кальция приводил к снижению АД
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В другом исследо­ вании было показано, что 18-недельный прием ВД снижал уровень АД у лиц с АГ [26]. У пациентов на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом длительная внутривенная терапия КТ вызвала па­ дение уровней ренина и ангиотензина II плазмы [22].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10851
    Prefix
    У пожилых женщин с де­ фицитом ВД короткий курс холекальциферола (25(OH)D3) в сочетании с препаратами кальция приводил к снижению АД [25]. В другом исследо­ вании было показано, что 18-недельный прием ВД снижал уровень АД у лиц с АГ
    Exact
    [26]
    Suffix
    . У пациентов на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом длительная внутривенная терапия КТ вызвала па­ дение уровней ренина и ангиотензина II плазмы [22]. Было показано, что регулярное облучение ультра­ фиолетовыми лучами гипертоников с низким со­ держанием в крови КД (в среднем 26 пмоль/л) в течение 6 недель приводило к повышению его уров­ ня до 100 пмоль/л и выше, что
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11009
    Prefix
    В другом исследо­ вании было показано, что 18-недельный прием ВД снижал уровень АД у лиц с АГ [26]. У пациентов на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом длительная внутривенная терапия КТ вызвала па­ дение уровней ренина и ангиотензина II плазмы
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Было показано, что регулярное облучение ультра­ фиолетовыми лучами гипертоников с низким со­ держанием в крови КД (в среднем 26 пмоль/л) в течение 6 недель приводило к повышению его уров­ ня до 100 пмоль/л и выше, что сопровождалось снижением АД (приблизительно на 6 мм рт. ст.) [27].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11316
    Prefix
    Было показано, что регулярное облучение ультра­ фиолетовыми лучами гипертоников с низким со­ держанием в крови КД (в среднем 26 пмоль/л) в течение 6 недель приводило к повышению его уров­ ня до 100 пмоль/л и выше, что сопровождалось снижением АД (приблизительно на 6 мм рт. ст.)
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Все эти данные позволили выдвинуть гипоте­ зу, состоящую в том, что ВД, подавляя синтез ре­ нина в организме, способствует тем самым сни­ жению АД. Используя в качестве модели мутант­ ных животных с «выключенными» генами (нокаутных животных), удалось объяснить меха­ низм такой связи [28, 29].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11615
    Prefix
    Все эти данные позволили выдвинуть гипоте­ зу, состоящую в том, что ВД, подавляя синтез ре­ нина в организме, способствует тем самым сни­ жению АД. Используя в качестве модели мутант­ ных животных с «выключенными» генами (нокаутных животных), удалось объяснить меха­ низм такой связи
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Li YC с соавт. [28] уста­ новили, что уровень м-РНК ренина в почечной тка­ ни оказался значительно повышенным у мышей, нокаутных по генам рецептора витамина D (РВД) и 1±-гидроксилазы. У этих же животных отмеча­ лась высокая концентрация в плазме крови ангио­ тензина II при нормальных значениях уровня анги­ отензиногена в печени.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11641
    Prefix
    Все эти данные позволили выдвинуть гипоте­ зу, состоящую в том, что ВД, подавляя синтез ре­ нина в организме, способствует тем самым сни­ жению АД. Используя в качестве модели мутант­ ных животных с «выключенными» генами (нокаутных животных), удалось объяснить меха­ низм такой связи [28, 29]. Li YC с соавт.
    Exact
    [28]
    Suffix
    уста­ новили, что уровень м-РНК ренина в почечной тка­ ни оказался значительно повышенным у мышей, нокаутных по генам рецептора витамина D (РВД) и 1±-гидроксилазы. У этих же животных отмеча­ лась высокая концентрация в плазме крови ангио­ тензина II при нормальных значениях уровня анги­ отензиногена в печени.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    12116
    Prefix
    У этих же животных отмеча­ лась высокая концентрация в плазме крови ангио­ тензина II при нормальных значениях уровня анги­ отензиногена в печени. В опытах на животных с генетически измененными РВД было доказано, что подавление экспрессии ренина витамином D не зависит от уровней Са и ПТГ крови
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Другие авторы показали, что у мышей с генетически обус­ ловленным отсутствием РВД формируется гипер­ тензия и гипертрофия миокарда вследствие дис- регуляции РАС [31, 32]. Предполагается, что дей­ ствие КТ реализуется на уровне гена, отвечающего за синтез ренина.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    12286
    Prefix
    В опытах на животных с генетически измененными РВД было доказано, что подавление экспрессии ренина витамином D не зависит от уровней Са и ПТГ крови [30]. Другие авторы показали, что у мышей с генетически обус­ ловленным отсутствием РВД формируется гипер­ тензия и гипертрофия миокарда вследствие дис- регуляции РАС
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Предполагается, что дей­ ствие КТ реализуется на уровне гена, отвечающего за синтез ренина. В последних исследованиях было обнаружено, что влияние активных форм ВД на РАС не сводится только к подавлению экспрессии ренина.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12608
    Prefix
    В последних исследованиях было обнаружено, что влияние активных форм ВД на РАС не сводится только к подавлению экспрессии ренина. Используя в качестве модели 5/6 нефрэк- томированных крыс, M Freundlich с соавт.
    Exact
    [33]
    Suffix
    об­ наружили, что терапия активным дериватом ВД - парикальцитолом - приводила к снижению в по­ чечной ткани уровней м-РНК ангиотензиногена, ренина и рениновых рецепторов на 30-50% но срав­ нению с группой, не получавшей лечения.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    13477
    Prefix
    Таким образом, авторы пока­ зали, что КТ не только на генетическом уровне регулирует синтез ренина, но и оказывает влияние на другие компоненты РАС. В некоторых экспериментальных и клиничес­ ких наблюдениях было продемонстрировано, что терапия ВД способна сдерживать прогрессирова­ ние ГЛЖ. Так, CW Park с соавт.
    Exact
    [22]
    Suffix
    показали, что лечение пациентов на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом кальцитриолом внутривенно в течение 15 недель приводит к уменьшению выра­ женности ГЛЖ по данным эхокардиографии. В дру­ гой работе было обнаружено улучшение систоли­ ческой функции ЛЖ, оцененное эхокардиографичес­ ки, после 6-недельного лечения 12 пациентов 1а-гидроксихолекальциферолом [34].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    13855
    Prefix
    с соавт. [22] показали, что лечение пациентов на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом кальцитриолом внутривенно в течение 15 недель приводит к уменьшению выра­ женности ГЛЖ по данным эхокардиографии. В дру­ гой работе было обнаружено улучшение систоли­ ческой функции ЛЖ, оцененное эхокардиографичес­ ки, после 6-недельного лечения 12 пациентов 1а-гидроксихолекальциферолом
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Терапия кальцитриолом 25 больных на гемодиализе с вы­ раженным гиперпаратиреозом в течение 15 недель сопровождалась уменьшением степени выражен­ ности ГЛЖ, укорочением длительности интервала QT на ЭКГ [35].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    14067
    Prefix
    Терапия кальцитриолом 25 больных на гемодиализе с вы­ раженным гиперпаратиреозом в течение 15 недель сопровождалась уменьшением степени выражен­ ности ГЛЖ, укорочением длительности интервала QT на ЭКГ
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Таким образом, клинические на­ блюдения подтверждают наличие кардиопротек­ тивного действия ВД. В опытах на животных было показано, что назначение активных форм ВД ве­ дет к уменьшению гипертрофии миокарда [36, 37], диаметра левого желудочка сердца [35].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    14284
    Prefix
    Таким образом, клинические на­ блюдения подтверждают наличие кардиопротек­ тивного действия ВД. В опытах на животных было показано, что назначение активных форм ВД ве­ дет к уменьшению гипертрофии миокарда
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    , диаметра левого желудочка сердца [35]. Механиз­ мы влияния ВД на миокард были изучены в экспе­ риментальных исследованиях на животных и in vitro. В опытах на изолированных сердцах крыс была доказана роль ВД в торможении пролифера­ ции и гипертрофии миоцитов [38, 39].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    14327
    Prefix
    Таким образом, клинические на­ блюдения подтверждают наличие кардиопротек­ тивного действия ВД. В опытах на животных было показано, что назначение активных форм ВД ве­ дет к уменьшению гипертрофии миокарда [36, 37], диаметра левого желудочка сердца
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Механиз­ мы влияния ВД на миокард были изучены в экспе­ риментальных исследованиях на животных и in vitro. В опытах на изолированных сердцах крыс была доказана роль ВД в торможении пролифера­ ции и гипертрофии миоцитов [38, 39].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    14558
    Prefix
    Механиз­ мы влияния ВД на миокард были изучены в экспе­ риментальных исследованиях на животных и in vitro. В опытах на изолированных сердцах крыс была доказана роль ВД в торможении пролифера­ ции и гипертрофии миоцитов
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Авторы по­ казали, что дефицит ВД индуцирует истинную ги­ пертрофию миокарда, а также приводит к увеличению продукции экстрацеллюлярного матрикса. Объем кардиомиоцитов у мышей с генетически обусловленным отсутствием РВД (нокаутных по РВД) был больше по сравнению с контролем [31].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    14905
    Prefix
    Авторы по­ казали, что дефицит ВД индуцирует истинную ги­ пертрофию миокарда, а также приводит к увеличению продукции экстрацеллюлярного матрикса. Объем кардиомиоцитов у мышей с генетически обусловленным отсутствием РВД (нокаутных по РВД) был больше по сравнению с контролем
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Добавление КТ к культуре клеток миокарда желу­ дочков новорожденных крыс ингибировало их про­ лиферацию, сопровождалось снижением уровня белка проонкогена c-myc и концентрации протеина ядерных антигенов к пролиферирующим миоцитам [40].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    15142
    Prefix
    Добавление КТ к культуре клеток миокарда желу­ дочков новорожденных крыс ингибировало их про­ лиферацию, сопровождалось снижением уровня белка проонкогена c-myc и концентрации протеина ядерных антигенов к пролиферирующим миоцитам
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Эти данные подтверждают факт влияния ВД на уровень экспрессии генов в миоцитах, ответ­ ственных за синтез веществ, участвующих в про­ лиферации и гипертрофии. При использовании та­ кой же культуры миоцитов новорожденных крыс другие исследователи обнаружили, что 1,25-вита­ мин D3 подавляет вызванную эндотелином гипер­ трофию миоцитов, а также связанную с ней эксп­ рессию актина и гена
    (check this in PDF content)

  36. Start
    15580
    Prefix
    При использовании та­ кой же культуры миоцитов новорожденных крыс другие исследователи обнаружили, что 1,25-вита­ мин D3 подавляет вызванную эндотелином гипер­ трофию миоцитов, а также связанную с ней эксп­ рессию актина и гена атриального натрийуретичес­ кого пептида
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Последний эффект КТ подтверждают и данные других авторов [40]. По­ лучены также сведения, показывающие, что на­ значение одного из дериватов D-гормона (парикаль- цитола) крысам со спонтанной гипертензией, нахо­ дящимся на высокосолевой диете, приводит к снижению накопления коллагена в миокарде [39, 37], который, в свою очередь, является важным фактором интерстициально
    (check this in PDF content)

  37. Start
    15647
    Prefix
    При использовании та­ кой же культуры миоцитов новорожденных крыс другие исследователи обнаружили, что 1,25-вита­ мин D3 подавляет вызванную эндотелином гипер­ трофию миоцитов, а также связанную с ней эксп­ рессию актина и гена атриального натрийуретичес­ кого пептида [41]. Последний эффект КТ подтверждают и данные других авторов
    Exact
    [40]
    Suffix
    . По­ лучены также сведения, показывающие, что на­ значение одного из дериватов D-гормона (парикаль- цитола) крысам со спонтанной гипертензией, нахо­ дящимся на высокосолевой диете, приводит к снижению накопления коллагена в миокарде [39, 37], который, в свою очередь, является важным фактором интерстициального ремоделирования сердца, формирования гипертрофии и диастоличес­
    (check this in PDF content)

  38. Start
    15894
    Prefix
    По­ лучены также сведения, показывающие, что на­ значение одного из дериватов D-гормона (парикаль- цитола) крысам со спонтанной гипертензией, нахо­ дящимся на высокосолевой диете, приводит к снижению накопления коллагена в миокарде
    Exact
    [39, 37]
    Suffix
    , который, в свою очередь, является важным фактором интерстициального ремоделирования сердца, формирования гипертрофии и диастоличес­ кой дисфункции миокарда [43, 44]. Дефицит ВД может играть важную роль и в патогенезе сердечной недостаточности (СН).
    (check this in PDF content)

  39. Start
    16067
    Prefix
    , показывающие, что на­ значение одного из дериватов D-гормона (парикаль- цитола) крысам со спонтанной гипертензией, нахо­ дящимся на высокосолевой диете, приводит к снижению накопления коллагена в миокарде [39, 37], который, в свою очередь, является важным фактором интерстициального ремоделирования сердца, формирования гипертрофии и диастоличес­ кой дисфункции миокарда
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . Дефицит ВД может играть важную роль и в патогенезе сердечной недостаточности (СН). A Zittermann с соавт. [45] показали, что более высо­ кий уровень N-терминального атриального натрий­ уретического пептида, который является биохими­ ческим предиктором тяжести СН и гипертрофии миокарда, у пациентов с СН II и выше функцио­ нального класса вне зависимости от возраста (стар­ ше
    (check this in PDF content)

  40. Start
    16191
    Prefix
    ­ дящимся на высокосолевой диете, приводит к снижению накопления коллагена в миокарде [39, 37], который, в свою очередь, является важным фактором интерстициального ремоделирования сердца, формирования гипертрофии и диастоличес­ кой дисфункции миокарда [43, 44]. Дефицит ВД может играть важную роль и в патогенезе сердечной недостаточности (СН). A Zittermann с соавт.
    Exact
    [45]
    Suffix
    показали, что более высо­ кий уровень N-терминального атриального натрий­ уретического пептида, который является биохими­ ческим предиктором тяжести СН и гипертрофии миокарда, у пациентов с СН II и выше функцио­ нального класса вне зависимости от возраста (стар­ ше или моложе 50 лет) ассоциируется с более низ­ кими значениями КД и КТ сыворотки крови по срав­ нению с группой здоровых
    (check this in PDF content)

  41. Start
    16729
    Prefix
    СН и гипертрофии миокарда, у пациентов с СН II и выше функцио­ нального класса вне зависимости от возраста (стар­ ше или моложе 50 лет) ассоциируется с более низ­ кими значениями КД и КТ сыворотки крови по срав­ нению с группой здоровых лиц. Эти же авторы обнаружили, что низкие значения КТ в крови свя­ заны с риском неблагоприятных исходов у боль­ ных с терминальной СН
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Еще в одном клини­ ческом исследовании были получены данные о прямой связи между толерантностью к физичес­ кой нагрузке у пациентов с СН и уровнем КД сы­ воротки [47]. Связь уровня ВД с СН подтвержда­ ют и наши данные: у больных с ХБП 1-4 стадий концентрация КД в сыворотке крови была ниже при наличии СН II и выше функционального класса (рис.1).
    (check this in PDF content)

  42. Start
    16904
    Prefix
    Эти же авторы обнаружили, что низкие значения КТ в крови свя­ заны с риском неблагоприятных исходов у боль­ ных с терминальной СН [46]. Еще в одном клини­ ческом исследовании были получены данные о прямой связи между толерантностью к физичес­ кой нагрузке у пациентов с СН и уровнем КД сы­ воротки
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Связь уровня ВД с СН подтвержда­ ют и наши данные: у больных с ХБП 1-4 стадий концентрация КД в сыворотке крови была ниже при наличии СН II и выше функционального класса (рис.1). Механизмы влияния ВД на сократительную функцию миокарда многообразны и не раскрыты полностью.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    17650
    Prefix
    Вертикальные ли­ нии отражают 95% доверительный интервал. точными культурами миоцитов было доказано, что ВД оказывает несколько биологических эффектов на миокард, причем влияет как прямо, так и кос­ венно за счет снижения уровня ПТГ и повышения концентрации Са крови
    Exact
    [48, 49, 50]
    Suffix
    . Позитивное влияние ВД на сократимость отчасти объясняет­ ся Са-зависимым механизмом, так как поступле­ ние Са в миоциты частично регулируется ВД [48]. Кроме того, КТ изменяет сократимость кардио­ миоцитов за счет модификации тканевого распре­ деления цепей миозина [49].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    17817
    Prefix
    интервал. точными культурами миоцитов было доказано, что ВД оказывает несколько биологических эффектов на миокард, причем влияет как прямо, так и кос­ венно за счет снижения уровня ПТГ и повышения концентрации Са крови [48, 49, 50]. Позитивное влияние ВД на сократимость отчасти объясняет­ ся Са-зависимым механизмом, так как поступле­ ние Са в миоциты частично регулируется ВД
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Кроме того, КТ изменяет сократимость кардио­ миоцитов за счет модификации тканевого распре­ деления цепей миозина [49]. В исследованиях с культурой клеток миокарда новорожденных крыс было показано, что ВД ингибирует пролиферацию [49], гипертрофию [41] и созревание миоцитов [50].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    17943
    Prefix
    Позитивное влияние ВД на сократимость отчасти объясняет­ ся Са-зависимым механизмом, так как поступле­ ние Са в миоциты частично регулируется ВД [48]. Кроме того, КТ изменяет сократимость кардио­ миоцитов за счет модификации тканевого распре­ деления цепей миозина
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В исследованиях с культурой клеток миокарда новорожденных крыс было показано, что ВД ингибирует пролиферацию [49], гипертрофию [41] и созревание миоцитов [50]. Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД [39, 37].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    18062
    Prefix
    Кроме того, КТ изменяет сократимость кардио­ миоцитов за счет модификации тканевого распре­ деления цепей миозина [49]. В исследованиях с культурой клеток миокарда новорожденных крыс было показано, что ВД ингибирует пролиферацию
    Exact
    [49]
    Suffix
    , гипертрофию [41] и созревание миоцитов [50]. Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД [39, 37].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    18079
    Prefix
    Кроме того, КТ изменяет сократимость кардио­ миоцитов за счет модификации тканевого распре­ деления цепей миозина [49]. В исследованиях с культурой клеток миокарда новорожденных крыс было показано, что ВД ингибирует пролиферацию [49], гипертрофию
    Exact
    [41]
    Suffix
    и созревание миоцитов [50]. Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД [39, 37]. Кроме того, КТ модулирует сократительную функцию миокарда и в этом важ­ ную роль играет протеинкиназа С [51].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    18106
    Prefix
    Кроме того, КТ изменяет сократимость кардио­ миоцитов за счет модификации тканевого распре­ деления цепей миозина [49]. В исследованиях с культурой клеток миокарда новорожденных крыс было показано, что ВД ингибирует пролиферацию [49], гипертрофию [41] и созревание миоцитов
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД [39, 37]. Кроме того, КТ модулирует сократительную функцию миокарда и в этом важ­ ную роль играет протеинкиназа С [51].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    18265
    Prefix
    В исследованиях с культурой клеток миокарда новорожденных крыс было показано, что ВД ингибирует пролиферацию [49], гипертрофию [41] и созревание миоцитов [50]. Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД
    Exact
    [39, 37]
    Suffix
    . Кроме того, КТ модулирует сократительную функцию миокарда и в этом важ­ ную роль играет протеинкиназа С [51]. В одной работе с использованием изолированных сердец крыс [51] авторы показали, что острый эффект КТ на миоциты заключатся в снижение пикового уко­ рочения, ускорении сокращения и расслабления миоцитов в течение 5 минут после введения ак­ тивной формы ВД, причем
    (check this in PDF content)

  50. Start
    18382
    Prefix
    Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД [39, 37]. Кроме того, КТ модулирует сократительную функцию миокарда и в этом важ­ ную роль играет протеинкиназа С
    Exact
    [51]
    Suffix
    . В одной работе с использованием изолированных сердец крыс [51] авторы показали, что острый эффект КТ на миоциты заключатся в снижение пикового уко­ рочения, ускорении сокращения и расслабления миоцитов в течение 5 минут после введения ак­ тивной формы ВД, причем этот процесс осуществ­ лялся при участии протеинкиназы, фосфорилирую- щей основные регуляторные протеины.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    18452
    Prefix
    Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД [39, 37]. Кроме того, КТ модулирует сократительную функцию миокарда и в этом важ­ ную роль играет протеинкиназа С [51]. В одной работе с использованием изолированных сердец крыс
    Exact
    [51]
    Suffix
    авторы показали, что острый эффект КТ на миоциты заключатся в снижение пикового уко­ рочения, ускорении сокращения и расслабления миоцитов в течение 5 минут после введения ак­ тивной формы ВД, причем этот процесс осуществ­ лялся при участии протеинкиназы, фосфорилирую- щей основные регуляторные протеины.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    19748
    Prefix
    Роль ВД в генезе атеросклероза подтвержда­ ет клиническое наблюдение о повышенном риске развития инфаркта миокарда и инсульта у пожи­ лых лиц с низким поступлением ВД с пищей и сни­ женным уровнем КТ в сыворотке крови
    Exact
    [52]
    Suffix
    . В настоящее время известно, что ключевым механизмом атерогенеза является воспаление, тесно связанное с активацией клеток иммунной системы: Т-лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток, обладающих рецепторами к КТ на клеточ­ ной мембране [53, 54, 55].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    20002
    Prefix
    В настоящее время известно, что ключевым механизмом атерогенеза является воспаление, тесно связанное с активацией клеток иммунной системы: Т-лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток, обладающих рецепторами к КТ на клеточ­ ной мембране
    Exact
    [53, 54, 55]
    Suffix
    . В ответ на отложение в интиме окисленных липопротеидов низкой плотно­ сти (ЛПНП) Th-1 лимфоциты начинают продуци­ ровать интерферон гамма (IFN-y) - потенциаль­ ный активатор макрофагов. Активированные мак­ рофаги, в свою очередь, синтезируют IL-1p, IL-6 и TNF-a.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    20540
    Prefix
    Данные цитокины интенсифицируют про­ цессы инфильтрации интимы моноцитами, активи­ руют матриксные металлопротеиназы (ММП). С другой стороны, лимфоциты Th-1 тормозят актив­ ность Th-2 лимфоцитов, продуцирующих IL-10, ко­ торый сдерживает активацию макрофагов
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Эти факторы вносят вклад в пролиферацию гладкомы­ шечных клеток и образование бляшек, повышение синтеза и освобождение позитивных острофазовых белков, таких как С-реактивный белок (СРБ), ами­ лоид А и снижение продукции негативных остро­ фазовых белков (альбумина и трансферрина) [53] .
    (check this in PDF content)

  55. Start
    20823
    Prefix
    Эти факторы вносят вклад в пролиферацию гладкомы­ шечных клеток и образование бляшек, повышение синтеза и освобождение позитивных острофазовых белков, таких как С-реактивный белок (СРБ), ами­ лоид А и снижение продукции негативных остро­ фазовых белков (альбумина и трансферрина)
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Не случайно, как было показано во многих клини­ ческих исследованиях, СРБ является предиктором развития атеросклероза и его осложнений [53]. Благодаря своим иммунорегулирующим эффек­ там [56] ВД подавляет воспаление, воздействуя на иммунные клетки, имеющие РВД.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    20964
    Prefix
    пролиферацию гладкомы­ шечных клеток и образование бляшек, повышение синтеза и освобождение позитивных острофазовых белков, таких как С-реактивный белок (СРБ), ами­ лоид А и снижение продукции негативных остро­ фазовых белков (альбумина и трансферрина) [53] . Не случайно, как было показано во многих клини­ ческих исследованиях, СРБ является предиктором развития атеросклероза и его осложнений
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Благодаря своим иммунорегулирующим эффек­ там [56] ВД подавляет воспаление, воздействуя на иммунные клетки, имеющие РВД. Модулируя фун­ кцию дендритных клеток, представляющих анти­ гены, он приводит к уменьшению продукции про­ воспалительных цитокинов [57].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    21014
    Prefix
    , повышение синтеза и освобождение позитивных острофазовых белков, таких как С-реактивный белок (СРБ), ами­ лоид А и снижение продукции негативных остро­ фазовых белков (альбумина и трансферрина) [53] . Не случайно, как было показано во многих клини­ ческих исследованиях, СРБ является предиктором развития атеросклероза и его осложнений [53]. Благодаря своим иммунорегулирующим эффек­ там
    Exact
    [56]
    Suffix
    ВД подавляет воспаление, воздействуя на иммунные клетки, имеющие РВД. Модулируя фун­ кцию дендритных клеток, представляющих анти­ гены, он приводит к уменьшению продукции про­ воспалительных цитокинов [57].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    21218
    Prefix
    Благодаря своим иммунорегулирующим эффек­ там [56] ВД подавляет воспаление, воздействуя на иммунные клетки, имеющие РВД. Модулируя фун­ кцию дендритных клеток, представляющих анти­ гены, он приводит к уменьшению продукции про­ воспалительных цитокинов
    Exact
    [57]
    Suffix
    . ВД подавляет ак­ тивность ядерного транскрипционного фактора кВ (NF-kB), играющего значительную роль в клеточ­ ном ответе на различные стимулы, повышает про­ дукцию IL-10, снижает уровни IL-6, IL-12, INF-y и TNF-a, что приводит к такому профилю цитоки­ нов, при котором воспаление выражено меньше [56].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    21526
    Prefix
    ВД подавляет ак­ тивность ядерного транскрипционного фактора кВ (NF-kB), играющего значительную роль в клеточ­ ном ответе на различные стимулы, повышает про­ дукцию IL-10, снижает уровни IL-6, IL-12, INF-y и TNF-a, что приводит к такому профилю цитоки­ нов, при котором воспаление выражено меньше
    Exact
    [56]
    Suffix
    . D-гормон также снижает пролиферацию глад­ комышечных клеток сосудов, что может иметь значение не только в атерогенезе, но и в патогене­ зе АГ [58]. ВД модулирует также экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП) [59].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    21677
    Prefix
    NF-kB), играющего значительную роль в клеточ­ ном ответе на различные стимулы, повышает про­ дукцию IL-10, снижает уровни IL-6, IL-12, INF-y и TNF-a, что приводит к такому профилю цитоки­ нов, при котором воспаление выражено меньше [56]. D-гормон также снижает пролиферацию глад­ комышечных клеток сосудов, что может иметь значение не только в атерогенезе, но и в патогене­ зе АГ
    Exact
    [58]
    Suffix
    . ВД модулирует также экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП) [59]. Данные энзимы соединительной ткани секретируются активирован­ ными макрофагами при воспалении и участвуют в ремоделировании сосудистой стенки.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    21749
    Prefix
    D-гормон также снижает пролиферацию глад­ комышечных клеток сосудов, что может иметь значение не только в атерогенезе, но и в патогене­ зе АГ [58]. ВД модулирует также экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП)
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Данные энзимы соединительной ткани секретируются активирован­ ными макрофагами при воспалении и участвуют в ремоделировании сосудистой стенки. ММП рас­ щепляют коллаген атеросклеротических бляшек, что способствует их разрыву и тромбозу [53, 54, 55].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    21999
    Prefix
    Данные энзимы соединительной ткани секретируются активирован­ ными макрофагами при воспалении и участвуют в ремоделировании сосудистой стенки. ММП рас­ щепляют коллаген атеросклеротических бляшек, что способствует их разрыву и тромбозу
    Exact
    [53, 54, 55]
    Suffix
    . PM Timms с соавт. [59] определили зависи­ мость между уровнем СРБ, ММП-9, тканевым ингибитором металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) и КД сыворотки крови в общей популяции. Авторы обнаружили, что уровень ММП-9 обратно корре­ лировал с концентрацией КД в сыворотке крови.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    22036
    Prefix
    Данные энзимы соединительной ткани секретируются активирован­ ными макрофагами при воспалении и участвуют в ремоделировании сосудистой стенки. ММП рас­ щепляют коллаген атеросклеротических бляшек, что способствует их разрыву и тромбозу [53, 54, 55]. PM Timms с соавт.
    Exact
    [59]
    Suffix
    определили зависи­ мость между уровнем СРБ, ММП-9, тканевым ингибитором металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) и КД сыворотки крови в общей популяции. Авторы обнаружили, что уровень ММП-9 обратно корре­ лировал с концентрацией КД в сыворотке крови.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    22604
    Prefix
    С помощью множественного регрессионного анали­ за было установлено, что уровень последнего был обратно связан только с концентрацией ММП-9 и СРБ. После лечения холекальциферолом в тече­ ние года у пациентов восстановился уровень ВД в крови и значительно снизились значения СРБ и активность MMP-9, ТИМП-1
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Таким образом, D-гормон способен подавлять различные механиз­ мы воспаления, лежащие в основе атеросклероза, а его дефицит может ассоциироваться с нестабиль­ ным состоянием атеросклеротической бляшки.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    23171
    Prefix
    В течение длительного времени считалось, что терапия ВД может ускорять кальциноз мягких тка­ ней и сосудов за счет повышения концентраций Са и Р в сыворотке вследствие усиления их всасыва­ ния в кишечнике. Есть данные, что избыток ВД вызывает гиперкальциемию и сосудистый кальци­ ноз, приводящий к снижению выживаемости и по­ вышению частоты госпитализаций
    Exact
    [60, 61]
    Suffix
    . Тем не менее, в опытах на мышах было показано, что при­ менение ВД (кальцитриола и парикальцитола) в дозах, достаточных для подавления вторичного гиперпаратиреоза, предотвращало кальцификацию аорты [62].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    23387
    Prefix
    Тем не менее, в опытах на мышах было показано, что при­ менение ВД (кальцитриола и парикальцитола) в дозах, достаточных для подавления вторичного гиперпаратиреоза, предотвращало кальцификацию аорты
    Exact
    [62]
    Suffix
    . В одном из клинических исследований была обнаружена обратная зависимость между концентрацией КТ в крови и выраженностью каль­ циноза коронарных сосудов у пациентов без ХБП [63]. выраженностью кальциноза мягких тканей и сосу­ дов, которая означает, что при очень низких и чрез­ мерно высоких значениях ВД кальциноз усилива­ ется, а при оптимальных значениях - замедляется [64].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    23569
    Prefix
    Тем не менее, в опытах на мышах было показано, что при­ менение ВД (кальцитриола и парикальцитола) в дозах, достаточных для подавления вторичного гиперпаратиреоза, предотвращало кальцификацию аорты [62]. В одном из клинических исследований была обнаружена обратная зависимость между концентрацией КТ в крови и выраженностью каль­ циноза коронарных сосудов у пациентов без ХБП
    Exact
    [63]
    Suffix
    . выраженностью кальциноза мягких тканей и сосу­ дов, которая означает, что при очень низких и чрез­ мерно высоких значениях ВД кальциноз усилива­ ется, а при оптимальных значениях - замедляется [64].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    23815
    Prefix
    В одном из клинических исследований была обнаружена обратная зависимость между концентрацией КТ в крови и выраженностью каль­ циноза коронарных сосудов у пациентов без ХБП [63]. выраженностью кальциноза мягких тканей и сосу­ дов, которая означает, что при очень низких и чрез­ мерно высоких значениях ВД кальциноз усилива­ ется, а при оптимальных значениях - замедляется
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Уровень ВД влияет на развитие кальцификации не только сосудов, но и сердечных клапанов. Так, мы обнаружили, что у пациентов с ХБП 2-4 ста­ дий, имеющих кальциноз сердечных клапанов (митрального, аортального или обоих), значения КД и КТ в сыворотке крови были ниже (рис. 3, 4).
    (check this in PDF content)

  69. Start
    24456
    Prefix
    В опытах на животных было показано, что применение атеро- генной диеты приводит к повышенной экспрессии молекул адгезии мононуклеарных лимфоцитов (VCAM-1) на эндотелиальной поверхности, что рассматривается как ранний и необходимый этап патогенеза атеросклероза
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Этот процесс спо­ собствует адгезии воспалительных клеток, выде­ лению ими цитокинов и поступлению липидов в сосудистую стенку. Известно, что клетки эндоте­ лия обладают способностью экспрессировать фер­ мент 1 а-гидроксилазу, и, следовательно, способ­ ны синтезировать D-гормон местно, из циркулиру­ ющего предшественника - КД.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    25038
    Prefix
    В ряде исследований было показано, что D-гормон сни­ жает адгезивные свойства эндотелия. Так, в куль­ туре клеток добавление КТ вызывало уменьше­ ние концентрации VCAM-1 и молекул межклеточ­ ной адгезии (IACAM-1)
    Exact
    [66]
    Suffix
    . КТ ингибировал индуцированную цитокинами экспрессию ICAM-1 в клетках проксимальных канальцев [67], подав­ лял экспрессию VCAM-1 эндотелиоцитами in vitro [68]. При исследовании 3258 пациентов с клини­ чески значимым атеросклерозом была обнаруже­ на обратная зависимость между концентрацией КД и уровнями молекул адгезии в крови (VCAM-1 и IACAM-1) [69].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    25142
    Prefix
    Так, в куль­ туре клеток добавление КТ вызывало уменьше­ ние концентрации VCAM-1 и молекул межклеточ­ ной адгезии (IACAM-1) [66]. КТ ингибировал индуцированную цитокинами экспрессию ICAM-1 в клетках проксимальных канальцев
    Exact
    [67]
    Suffix
    , подав­ лял экспрессию VCAM-1 эндотелиоцитами in vitro [68]. При исследовании 3258 пациентов с клини­ чески значимым атеросклерозом была обнаруже­ на обратная зависимость между концентрацией КД и уровнями молекул адгезии в крови (VCAM-1 и IACAM-1) [69].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    25203
    Prefix
    Так, в куль­ туре клеток добавление КТ вызывало уменьше­ ние концентрации VCAM-1 и молекул межклеточ­ ной адгезии (IACAM-1) [66]. КТ ингибировал индуцированную цитокинами экспрессию ICAM-1 в клетках проксимальных канальцев [67], подав­ лял экспрессию VCAM-1 эндотелиоцитами in vitro
    Exact
    [68]
    Suffix
    . При исследовании 3258 пациентов с клини­ чески значимым атеросклерозом была обнаруже­ на обратная зависимость между концентрацией КД и уровнями молекул адгезии в крови (VCAM-1 и IACAM-1) [69].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    25407
    Prefix
    При исследовании 3258 пациентов с клини­ чески значимым атеросклерозом была обнаруже­ на обратная зависимость между концентрацией КД и уровнями молекул адгезии в крови (VCAM-1 и IACAM-1)
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Есть также данные о позитивной связи между уровнями КД и тканевого активато­ ра плазминогена, что может указывать на профиб­ ринолитический эффект ВД, хотя клиническая зна­ чимость его требует уточнения [70].
    (check this in PDF content)

  74. Start
    25617
    Prefix
    Есть также данные о позитивной связи между уровнями КД и тканевого активато­ ра плазминогена, что может указывать на профиб­ ринолитический эффект ВД, хотя клиническая зна­ чимость его требует уточнения
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Как известно, важнейшими факторами риска развития и прогрессирования атеросклероза явля­ ются сахарный диабет и инсулинорезистентно сть (снижение реакции инсулинчувствительных тканей к действию инсулина при его достаточной концен­ трации в крови).
    (check this in PDF content)

  75. Start
    26222
    Prefix
    По данным многочисленных ис­ следований для нормальной секреции инсулина не­ обходим достаточный уровень КТ. р-клетки под­ желудочной железы имеют РВД, что указывает на участие ВД в секреции инсулина. Эксперименталь­ ные исследования показали, что снижение уровня ВД может приводить как к инсулинорезистентнос­ ти, так и к снижению секреции инсулина
    Exact
    [71]
    Suffix
    . За­ мечено, что с возрастом уровень глюкозы крови и частота сахарного диабета повышаются [72], а уровень КД падает [73]. В одном исследовании было показано, что у иммигрантов из Южной Азии, находящихся в Великобритании, сахарный диабет встречался чаще, а содержание инсулина сыворот­ ки, измеренное после нагрузки глюкозой было в 2 раза выше, чем у местного населения [74].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    26319
    Prefix
    Эксперименталь­ ные исследования показали, что снижение уровня ВД может приводить как к инсулинорезистентнос­ ти, так и к снижению секреции инсулина [71]. За­ мечено, что с возрастом уровень глюкозы крови и частота сахарного диабета повышаются
    Exact
    [72]
    Suffix
    , а уровень КД падает [73]. В одном исследовании было показано, что у иммигрантов из Южной Азии, находящихся в Великобритании, сахарный диабет встречался чаще, а содержание инсулина сыворот­ ки, измеренное после нагрузки глюкозой было в 2 раза выше, чем у местного населения [74].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    26350
    Prefix
    Эксперименталь­ ные исследования показали, что снижение уровня ВД может приводить как к инсулинорезистентнос­ ти, так и к снижению секреции инсулина [71]. За­ мечено, что с возрастом уровень глюкозы крови и частота сахарного диабета повышаются [72], а уровень КД падает
    Exact
    [73]
    Suffix
    . В одном исследовании было показано, что у иммигрантов из Южной Азии, находящихся в Великобритании, сахарный диабет встречался чаще, а содержание инсулина сыворот­ ки, измеренное после нагрузки глюкозой было в 2 раза выше, чем у местного населения [74].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    26610
    Prefix
    В одном исследовании было показано, что у иммигрантов из Южной Азии, находящихся в Великобритании, сахарный диабет встречался чаще, а содержание инсулина сыворот­ ки, измеренное после нагрузки глюкозой было в 2 раза выше, чем у местного населения
    Exact
    [74]
    Suffix
    . При интерпретации этих данных следует учитывать тот известный факт, что образование ВД в пигменти­ рованной коже происходит менее интенсивно. Есть данные, что у женщин в менопаузе при низких зна­ чениях КД сыворотки наблюдается более высо­ кий уровень гликемии [75].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    26883
    Prefix
    При интерпретации этих данных следует учитывать тот известный факт, что образование ВД в пигменти­ рованной коже происходит менее интенсивно. Есть данные, что у женщин в менопаузе при низких зна­ чениях КД сыворотки наблюдается более высо­ кий уровень гликемии
    Exact
    [75]
    Suffix
    . При проведении глюкоРис. 3. Уровень кальцидиола в группах пациентов, разли­ чающихся по наличию кальциноза клапанов сердца (p=0,026). Показаны средние значения. Вертикальные ли­ нии отражают 95% доверительный интервал.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    27814
    Prefix
    Улучшение сократительной способности миокарда 4. Противовоспалительный 5. Антиатерогенный 6. Антидиабетический зотолерантного теста подъем концентрации глю­ козы в крови был значительнее у пожилых людей с более низким уровнем КД крови
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Приведен­ ные данные позволяют предположить, что недо­ статочность КД может являться фактором риска снижения толерантности к глюкозе. При выполне­ нии глюкозотолерантного теста у молодых здоро­ вых лиц была обнаружена обратная зависимость между концентрацией КД сыворотки и уровнями глюкозы натощак, на 90, 120 минутах теста и пря­ мая зависимость с показателем чувствительнос
    (check this in PDF content)

  81. Start
    28225
    Prefix
    При выполне­ нии глюкозотолерантного теста у молодых здоро­ вых лиц была обнаружена обратная зависимость между концентрацией КД сыворотки и уровнями глюкозы натощак, на 90, 120 минутах теста и пря­ мая зависимость с показателем чувствительнос­ ти к инсулину
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Следовательно, при низком уров­ не КД повышается риск развития резистентности к инсулину и формирования метаболического син­ дрома. Многие исследователи доказали, что у па­ циентов с ХБП определяется инсулинорезистент­ ность [78, 79], которая сопровождается гиперинсу- линизмом и снижением толерантности к глюкозе [80].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    28454
    Prefix
    Следовательно, при низком уров­ не КД повышается риск развития резистентности к инсулину и формирования метаболического син­ дрома. Многие исследователи доказали, что у па­ циентов с ХБП определяется инсулинорезистент­ ность
    Exact
    [78, 79]
    Suffix
    , которая сопровождается гиперинсу- линизмом и снижением толерантности к глюкозе [80]. Вместе с тем хорошо известно, что у пациен­ тов с ХБП по мере прогрессирования заболевания снижается уровень КТ [81].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    28546
    Prefix
    Следовательно, при низком уров­ не КД повышается риск развития резистентности к инсулину и формирования метаболического син­ дрома. Многие исследователи доказали, что у па­ циентов с ХБП определяется инсулинорезистент­ ность [78, 79], которая сопровождается гиперинсу- линизмом и снижением толерантности к глюкозе
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Вместе с тем хорошо известно, что у пациен­ тов с ХБП по мере прогрессирования заболевания снижается уровень КТ [81]. Поэтому можно пред­ положить, что инсулинорезистентность в этой груп­ пе пациентов связана с дефицитом ВД.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    28662
    Prefix
    Многие исследователи доказали, что у па­ циентов с ХБП определяется инсулинорезистент­ ность [78, 79], которая сопровождается гиперинсу- линизмом и снижением толерантности к глюкозе [80]. Вместе с тем хорошо известно, что у пациен­ тов с ХБП по мере прогрессирования заболевания снижается уровень КТ
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Поэтому можно пред­ положить, что инсулинорезистентность в этой груп­ пе пациентов связана с дефицитом ВД. Действи­ тельно, такая зависимость была обнаружена M Choncol с соавт. [82], которые показали на боль­ шом материале (14679 пациентов с ХБП), что фун­ кция почек и уровень ВД были независимо и об­ ратно связаны с инсулинорезистентностью.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    28854
    Prefix
    Вместе с тем хорошо известно, что у пациен­ тов с ХБП по мере прогрессирования заболевания снижается уровень КТ [81]. Поэтому можно пред­ положить, что инсулинорезистентность в этой груп­ пе пациентов связана с дефицитом ВД. Действи­ тельно, такая зависимость была обнаружена M Choncol с соавт.
    Exact
    [82]
    Suffix
    , которые показали на боль­ шом материале (14679 пациентов с ХБП), что фун­ кция почек и уровень ВД были независимо и об­ ратно связаны с инсулинорезистентностью. Дефи­ цит КД, нарастающий по мере прогрессирования ХБП и способствующий развитию инсулинорезис­ тентности и гипергликемии, вносит вклад в прогрес­ сирование сердечно-сосудистых болезней.
    (check this in PDF content)