The 85 reference contexts in paper A. Smirnov V., M. Volkov M., V. Dobronravov A., А. Смирнов В., М. Волков М., В. Добронравов А. (2009) “КАРДИОПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ D-ГОРМОНА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ // CARDIOPROTECTIVE EFFECTS OF D-HORMONE IN PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE: LITERATURE REVIEW AND PERSONAL DATA” / spz:neicon:nefr:y:2009:i:1:p:30-38

  1. Start
    3441
    Prefix
    Key words: 1,25(OH)2 vitamin D, 25(OH) vitamin D, arterial hypertension, valve calcinosis, atherosclerosis, renin-angiotesin system, left ventricular hypertrophy, cardiac insufficiency. Длительное время считалось, что сердечно­ сосудистая патология чаще встречается только у больных с хронической болезнью почек (ХБП), получающих заместительную почечную терапию
    Exact
    [1]
    Suffix
    вследствие артериальной гипертензии, гипер­ гидратации, анемии, приводящих к гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). В дальнейшем было обнаружено, что увеличение риска сердечно-сосу­ дистых заболеваний наблюдается уже при отноСмирнов А.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3911
    Prefix
    В дальнейшем было обнаружено, что увеличение риска сердечно-сосу­ дистых заболеваний наблюдается уже при отноСмирнов А.В., 197022 Санкт-Петербург, ул. Толстого 17, СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, тел.: 8-812-234-01-65, E-mail: smirnov@nephrolog.ru сительно небольшом снижении скорости клубоч­ ковой фильтрации, равной 75 мл/мин.
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Эти дан­ ные позволили придти к выводу о важной роли ран­ него нарушения неэкскреторных функций почек, в первую очередь снижения синтеза в почечных ка­ нальцах активной формы витамина D - 1,25 (OH)2D - кальцитриола.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5224
    Prefix
    Однако, рецепторы ВД (РВД) были обнаружены не только в клетках тра­ диционных органов-мишеней (кишечник, почки, паращитовидные железы), но также практически во всех других органах, включая сердце, сосудис­ тую стенку, почки, а также иммунные клетки
    Exact
    [3, 4, 5]
    Suffix
    . Это может косвенно указывать на то, что ВД способен оказывать эффекты, регулирующие не только фосфорно-кальциевый баланс, но и другие физиологические процессы. Присутствие фермен­ та 1 а-гидроксилазы во многих тканях позволяет им местно синтезировать КТ для собственных потребностей без участия почек (ауто- и паракрин- ная функции D-гормона).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5835
    Prefix
    Можно предположить, что D-гормон необходим в регуляции каких-то очень важных клеточных процессов во многих органах и тканях помимо его участия в минеральном обмене. Значительную роль ВД играет в патологии сер­ дечно-сосудистой системы
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Ускоренная сосу­ дистая и висцеральная кальцификация, связанная с гиперфосфатемией, а также с гипер- и гипопара- тиреозом коррелируют с повышенным риском сер­ дечно-сосудистой патологии [7, 8].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6028
    Prefix
    Значительную роль ВД играет в патологии сер­ дечно-сосудистой системы [6]. Ускоренная сосу­ дистая и висцеральная кальцификация, связанная с гиперфосфатемией, а также с гипер- и гипопара- тиреозом коррелируют с повышенным риском сер­ дечно-сосудистой патологии
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Ранее предпо­ лагалось, что способность D-гормона повышать всасывание Са и Р в кишечнике может ускорять кальцификацию сосудов и прогрессирование сер­ дечно-сосудистых болезней. Так, есть данные, что избыток этого гормона вызывает гиперкальциемию и сосудистый кальциноз, приводящий к снижению выживаемости пациентов, находящихся на гемо­ диализе, и к повышению частоты их госпитал
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6436
    Prefix
    Так, есть данные, что избыток этого гормона вызывает гиперкальциемию и сосудистый кальциноз, приводящий к снижению выживаемости пациентов, находящихся на гемо­ диализе, и к повышению частоты их госпитализа­ ций
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Однако эти сведения относятся к ис­ пользованию избыточных доз ВД. Ряд крупных популяционных работ последних лет, напротив, свидетельствуют в пользу возмож­ ного кардиопротективного эффекта ВД у пациен­ тов с ХБП и в общей популяции.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6823
    Prefix
    Ряд крупных популяционных работ последних лет, напротив, свидетельствуют в пользу возмож­ ного кардиопротективного эффекта ВД у пациен­ тов с ХБП и в общей популяции. В одном из рет­ роспективных когортных исследований была изу­ чена выживаемость более 50000 гемодиализных пациентов в США в течение 2 лет
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Оказалось, что в группе больных, получавших инъекционные формы ВД, общая и сердечно-сосудистая выжи­ ваемость были достоверно выше. Авторы отме­ тили благоприятный эффект этих препаратов даже у пациентов с низкими значениями ПТГ и повы­ шенным уровнем Са и Р крови, то есть в ситуаци­ ях, когда от терапии ВД обычно воздерживаются.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7241
    Prefix
    Авторы отме­ тили благоприятный эффект этих препаратов даже у пациентов с низкими значениями ПТГ и повы­ шенным уровнем Са и Р крови, то есть в ситуаци­ ях, когда от терапии ВД обычно воздерживаются. В другой работе, включавшей 7700 пациентов, F Tentori и соавт.
    Exact
    [12]
    Suffix
    сравнили группу больных на гемодиализе, не получавших ВД и группу, лечив­ шихся витамином D3 или его аналогами (кальцит- риолом, парикальцитолом, доксеркальциферолом), и выявили лучшую выживаемость в последнем случае.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7575
    Prefix
    , включавшей 7700 пациентов, F Tentori и соавт. [12] сравнили группу больных на гемодиализе, не получавших ВД и группу, лечив­ шихся витамином D3 или его аналогами (кальцит- риолом, парикальцитолом, доксеркальциферолом), и выявили лучшую выживаемость в последнем случае. Итоги еще одного обсервационного иссле­ дования, в которое вошли 242 больных, находящихся на гемодиализе
    Exact
    [13]
    Suffix
    показали, что у пациентов, лечившихся одной из активных форм ВД - альфа- кальцидолом - риск смерти от сердечно-сосудис­ тых болезней был ниже, по сравнению с конт­ рольной группой, хотя различий в общей летальнос­ ти выявлено не было.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8366
    Prefix
    К сожалению, все эти исследования не были рандомизированными и контролируемыми, поэтому в их интерпретации необходима осторож­ ность. В последнее время были получены данные о влиянии лечения кальцитриолом на выживае­ мость у пациентов с ХБП 3-5 стадий, не получав­ ших заместительную почечную терапию
    Exact
    [14]
    Suffix
    . При назначении этого препарата 258 пациентам в сред­ нем в течение 2,1 года значительно улучшалась их выживаемость, причем независимо от других про­ гностически важных факторов, таких как возраст, скорость клубочковой фильтрации, уровень ПТГ.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9006
    Prefix
    Двухлетнее наблюдение за 168 пациентами с ХБП 2-5 стадий позволило выявить лучшую выживае­ мость у больных с более высоким изначальным уровнем КД крови, не зависящую от возраста, на­ личия сердечной недостаточности (СН), курения, скорости клубочковой фильтрации, уровней СРБ, альбумина, фосфатов, а также от терапии ингиби­ торами АПФ или антагонистами ангиотензиновых рецепторов
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Очень убедительные данные были представлены при наблюдении за 1739 учас­ тниками Фремингемского исследования, не имев­ шими сердечно-сосудистой патологии. В группе лиц с низким уровнем КД в крови (<15 пг/мл) час­ тота сердечно-сосудистых осложнений на протя­ жении наблюдения в течение 5,4 лет оказалась выше, чем у участников исследования с более высокими значениями
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9406
    Prefix
    В группе лиц с низким уровнем КД в крови (<15 пг/мл) час­ тота сердечно-сосудистых осложнений на протя­ жении наблюдения в течение 5,4 лет оказалась выше, чем у участников исследования с более высокими значениями КД
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Не менее впечат­ ляющими явились результаты семилетнего наблю­ дения за 3258 пациентами с подтвержденным ди­ агнозом коронарного атеросклероза (коронарогра- фия). Оказалось, что базальные концентрации КД и КТ могут служить независимыми предикторами общей и сердечно-сосудистой смертности [17].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9754
    Prefix
    Не менее впечат­ ляющими явились результаты семилетнего наблю­ дения за 3258 пациентами с подтвержденным ди­ агнозом коронарного атеросклероза (коронарогра- фия). Оказалось, что базальные концентрации КД и КТ могут служить независимыми предикторами общей и сердечно-сосудистой смертности
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Данные об улучшении выживаемости пациентов, получавших ВД, вызвали интерес к изучению его возможных механизмов кардиопротективного дей­ ствия. В конце 80-х годов обратили внимание, что эс- сенциальная гипертензия часто сочетается с низ­ ким уровнем Са крови [18] и высокими значения­ ми ПТГ [19].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10023
    Prefix
    Данные об улучшении выживаемости пациентов, получавших ВД, вызвали интерес к изучению его возможных механизмов кардиопротективного дей­ ствия. В конце 80-х годов обратили внимание, что эс- сенциальная гипертензия часто сочетается с низ­ ким уровнем Са крови
    Exact
    [18]
    Suffix
    и высокими значения­ ми ПТГ [19]. Хотя эти факторы и могли быть при­ чинными в развитии артериальной гипертензии (АГ), ряд исследователей высказывали мысль о том, что при наличии дефицита ВД возможно ак­ тивирование ренин-ангиотенизиновой системы (РАС) [20, 21, 22].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10056
    Prefix
    Данные об улучшении выживаемости пациентов, получавших ВД, вызвали интерес к изучению его возможных механизмов кардиопротективного дей­ ствия. В конце 80-х годов обратили внимание, что эс- сенциальная гипертензия часто сочетается с низ­ ким уровнем Са крови [18] и высокими значения­ ми ПТГ
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Хотя эти факторы и могли быть при­ чинными в развитии артериальной гипертензии (АГ), ряд исследователей высказывали мысль о том, что при наличии дефицита ВД возможно ак­ тивирование ренин-ангиотенизиновой системы (РАС) [20, 21, 22].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10292
    Prefix
    Хотя эти факторы и могли быть при­ чинными в развитии артериальной гипертензии (АГ), ряд исследователей высказывали мысль о том, что при наличии дефицита ВД возможно ак­ тивирование ренин-ангиотенизиновой системы (РАС)
    Exact
    [20, 21, 22]
    Suffix
    . Клинические и эпидемиологи­ ческие исследования, проведенные у лиц как с нор­ мальным артериальным давлением (АД), так и с артериальной гипертензией (АГ), выявили обрат­ ную связь концентрации КТ сыворотки крови с уровнем АД [23, 24, 21], а также с активностью ренина плазмы [20, 21].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10546
    Prefix
    Клинические и эпидемиологи­ ческие исследования, проведенные у лиц как с нор­ мальным артериальным давлением (АД), так и с артериальной гипертензией (АГ), выявили обрат­ ную связь концентрации КТ сыворотки крови с уровнем АД
    Exact
    [23, 24, 21]
    Suffix
    , а также с активностью ренина плазмы [20, 21]. У пожилых женщин с де­ фицитом ВД короткий курс холекальциферола (25(OH)D3) в сочетании с препаратами кальция приводил к снижению АД [25].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10601
    Prefix
    Клинические и эпидемиологи­ ческие исследования, проведенные у лиц как с нор­ мальным артериальным давлением (АД), так и с артериальной гипертензией (АГ), выявили обрат­ ную связь концентрации КТ сыворотки крови с уровнем АД [23, 24, 21], а также с активностью ренина плазмы
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . У пожилых женщин с де­ фицитом ВД короткий курс холекальциферола (25(OH)D3) в сочетании с препаратами кальция приводил к снижению АД [25]. В другом исследо­ вании было показано, что 18-недельный прием ВД снижал уровень АД у лиц с АГ [26].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10753
    Prefix
    у лиц как с нор­ мальным артериальным давлением (АД), так и с артериальной гипертензией (АГ), выявили обрат­ ную связь концентрации КТ сыворотки крови с уровнем АД [23, 24, 21], а также с активностью ренина плазмы [20, 21]. У пожилых женщин с де­ фицитом ВД короткий курс холекальциферола (25(OH)D3) в сочетании с препаратами кальция приводил к снижению АД
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В другом исследо­ вании было показано, что 18-недельный прием ВД снижал уровень АД у лиц с АГ [26]. У пациентов на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом длительная внутривенная терапия КТ вызвала па­ дение уровней ренина и ангиотензина II плазмы [22].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10852
    Prefix
    У пожилых женщин с де­ фицитом ВД короткий курс холекальциферола (25(OH)D3) в сочетании с препаратами кальция приводил к снижению АД [25]. В другом исследо­ вании было показано, что 18-недельный прием ВД снижал уровень АД у лиц с АГ
    Exact
    [26]
    Suffix
    . У пациентов на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом длительная внутривенная терапия КТ вызвала па­ дение уровней ренина и ангиотензина II плазмы [22]. Было показано, что регулярное облучение ультра­ фиолетовыми лучами гипертоников с низким со­ держанием в крови КД (в среднем 26 пмоль/л) в течение 6 недель приводило к повышению его уров­ ня до 100 пмоль/л и выше, что
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11010
    Prefix
    В другом исследо­ вании было показано, что 18-недельный прием ВД снижал уровень АД у лиц с АГ [26]. У пациентов на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом длительная внутривенная терапия КТ вызвала па­ дение уровней ренина и ангиотензина II плазмы
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Было показано, что регулярное облучение ультра­ фиолетовыми лучами гипертоников с низким со­ держанием в крови КД (в среднем 26 пмоль/л) в течение 6 недель приводило к повышению его уров­ ня до 100 пмоль/л и выше, что сопровождалось снижением АД (приблизительно на 6 мм рт. ст.) [27].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11316
    Prefix
    Было показано, что регулярное облучение ультра­ фиолетовыми лучами гипертоников с низким со­ держанием в крови КД (в среднем 26 пмоль/л) в течение 6 недель приводило к повышению его уров­ ня до 100 пмоль/л и выше, что сопровождалось снижением АД (приблизительно на 6 мм рт. ст.)
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Все эти данные позволили выдвинуть гипоте­ зу, состоящую в том, что ВД, подавляя синтез ре­ нина в организме, способствует тем самым сни­ жению АД. Используя в качестве модели мутант­ ных животных с «выключенными» генами (нокаутных животных), удалось объяснить меха­ низм такой связи [28, 29].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11616
    Prefix
    Все эти данные позволили выдвинуть гипоте­ зу, состоящую в том, что ВД, подавляя синтез ре­ нина в организме, способствует тем самым сни­ жению АД. Используя в качестве модели мутант­ ных животных с «выключенными» генами (нокаутных животных), удалось объяснить меха­ низм такой связи
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Li YC с соавт. [28] уста­ новили, что уровень м-РНК ренина в почечной тка­ ни оказался значительно повышенным у мышей, нокаутных по генам рецептора витамина D (РВД) и 1±-гидроксилазы. У этих же животных отмеча­ лась высокая концентрация в плазме крови ангио­ тензина II при нормальных значениях уровня анги­ отензиногена в печени.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11642
    Prefix
    Все эти данные позволили выдвинуть гипоте­ зу, состоящую в том, что ВД, подавляя синтез ре­ нина в организме, способствует тем самым сни­ жению АД. Используя в качестве модели мутант­ ных животных с «выключенными» генами (нокаутных животных), удалось объяснить меха­ низм такой связи [28, 29]. Li YC с соавт.
    Exact
    [28]
    Suffix
    уста­ новили, что уровень м-РНК ренина в почечной тка­ ни оказался значительно повышенным у мышей, нокаутных по генам рецептора витамина D (РВД) и 1±-гидроксилазы. У этих же животных отмеча­ лась высокая концентрация в плазме крови ангио­ тензина II при нормальных значениях уровня анги­ отензиногена в печени.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    12117
    Prefix
    У этих же животных отмеча­ лась высокая концентрация в плазме крови ангио­ тензина II при нормальных значениях уровня анги­ отензиногена в печени. В опытах на животных с генетически измененными РВД было доказано, что подавление экспрессии ренина витамином D не зависит от уровней Са и ПТГ крови
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Другие авторы показали, что у мышей с генетически обус­ ловленным отсутствием РВД формируется гипер­ тензия и гипертрофия миокарда вследствие дис- регуляции РАС [31, 32]. Предполагается, что дей­ ствие КТ реализуется на уровне гена, отвечающего за синтез ренина.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    12287
    Prefix
    В опытах на животных с генетически измененными РВД было доказано, что подавление экспрессии ренина витамином D не зависит от уровней Са и ПТГ крови [30]. Другие авторы показали, что у мышей с генетически обус­ ловленным отсутствием РВД формируется гипер­ тензия и гипертрофия миокарда вследствие дис- регуляции РАС
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Предполагается, что дей­ ствие КТ реализуется на уровне гена, отвечающего за синтез ренина. В последних исследованиях было обнаружено, что влияние активных форм ВД на РАС не сводится только к подавлению экспрессии ренина.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12609
    Prefix
    В последних исследованиях было обнаружено, что влияние активных форм ВД на РАС не сводится только к подавлению экспрессии ренина. Используя в качестве модели 5/6 нефрэк- томированных крыс, M Freundlich с соавт.
    Exact
    [33]
    Suffix
    об­ наружили, что терапия активным дериватом ВД - парикальцитолом - приводила к снижению в по­ чечной ткани уровней м-РНК ангиотензиногена, ренина и рениновых рецепторов на 30-50% но срав­ нению с группой, не получавшей лечения.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    13478
    Prefix
    Таким образом, авторы пока­ зали, что КТ не только на генетическом уровне регулирует синтез ренина, но и оказывает влияние на другие компоненты РАС. В некоторых экспериментальных и клиничес­ ких наблюдениях было продемонстрировано, что терапия ВД способна сдерживать прогрессирова­ ние ГЛЖ. Так, CW Park с соавт.
    Exact
    [22]
    Suffix
    показали, что лечение пациентов на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом кальцитриолом внутривенно в течение 15 недель приводит к уменьшению выра­ женности ГЛЖ по данным эхокардиографии. В дру­ гой работе было обнаружено улучшение систоли­ ческой функции ЛЖ, оцененное эхокардиографичес­ ки, после 6-недельного лечения 12 пациентов 1а-гидроксихолекальциферолом [34].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    13856
    Prefix
    с соавт. [22] показали, что лечение пациентов на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом кальцитриолом внутривенно в течение 15 недель приводит к уменьшению выра­ женности ГЛЖ по данным эхокардиографии. В дру­ гой работе было обнаружено улучшение систоли­ ческой функции ЛЖ, оцененное эхокардиографичес­ ки, после 6-недельного лечения 12 пациентов 1а-гидроксихолекальциферолом
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Терапия кальцитриолом 25 больных на гемодиализе с вы­ раженным гиперпаратиреозом в течение 15 недель сопровождалась уменьшением степени выражен­ ности ГЛЖ, укорочением длительности интервала QT на ЭКГ [35].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    14068
    Prefix
    Терапия кальцитриолом 25 больных на гемодиализе с вы­ раженным гиперпаратиреозом в течение 15 недель сопровождалась уменьшением степени выражен­ ности ГЛЖ, укорочением длительности интервала QT на ЭКГ
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Таким образом, клинические на­ блюдения подтверждают наличие кардиопротек­ тивного действия ВД. В опытах на животных было показано, что назначение активных форм ВД ве­ дет к уменьшению гипертрофии миокарда [36, 37], диаметра левого желудочка сердца [35].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    14285
    Prefix
    Таким образом, клинические на­ блюдения подтверждают наличие кардиопротек­ тивного действия ВД. В опытах на животных было показано, что назначение активных форм ВД ве­ дет к уменьшению гипертрофии миокарда
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    , диаметра левого желудочка сердца [35]. Механиз­ мы влияния ВД на миокард были изучены в экспе­ риментальных исследованиях на животных и in vitro. В опытах на изолированных сердцах крыс была доказана роль ВД в торможении пролифера­ ции и гипертрофии миоцитов [38, 39].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    14328
    Prefix
    Таким образом, клинические на­ блюдения подтверждают наличие кардиопротек­ тивного действия ВД. В опытах на животных было показано, что назначение активных форм ВД ве­ дет к уменьшению гипертрофии миокарда [36, 37], диаметра левого желудочка сердца
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Механиз­ мы влияния ВД на миокард были изучены в экспе­ риментальных исследованиях на животных и in vitro. В опытах на изолированных сердцах крыс была доказана роль ВД в торможении пролифера­ ции и гипертрофии миоцитов [38, 39].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    14559
    Prefix
    Механиз­ мы влияния ВД на миокард были изучены в экспе­ риментальных исследованиях на животных и in vitro. В опытах на изолированных сердцах крыс была доказана роль ВД в торможении пролифера­ ции и гипертрофии миоцитов
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Авторы по­ казали, что дефицит ВД индуцирует истинную ги­ пертрофию миокарда, а также приводит к увеличению продукции экстрацеллюлярного матрикса. Объем кардиомиоцитов у мышей с генетически обусловленным отсутствием РВД (нокаутных по РВД) был больше по сравнению с контролем [31].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    14906
    Prefix
    Авторы по­ казали, что дефицит ВД индуцирует истинную ги­ пертрофию миокарда, а также приводит к увеличению продукции экстрацеллюлярного матрикса. Объем кардиомиоцитов у мышей с генетически обусловленным отсутствием РВД (нокаутных по РВД) был больше по сравнению с контролем
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Добавление КТ к культуре клеток миокарда желу­ дочков новорожденных крыс ингибировало их про­ лиферацию, сопровождалось снижением уровня белка проонкогена c-myc и концентрации протеина ядерных антигенов к пролиферирующим миоцитам [40].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    15142
    Prefix
    Добавление КТ к культуре клеток миокарда желу­ дочков новорожденных крыс ингибировало их про­ лиферацию, сопровождалось снижением уровня белка проонкогена c-myc и концентрации протеина ядерных антигенов к пролиферирующим миоцитам
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Эти данные подтверждают факт влияния ВД на уровень экспрессии генов в миоцитах, ответ­ ственных за синтез веществ, участвующих в про­ лиферации и гипертрофии. При использовании та­ кой же культуры миоцитов новорожденных крыс другие исследователи обнаружили, что 1,25-вита­ мин D3 подавляет вызванную эндотелином гипер­ трофию миоцитов, а также связанную с ней эксп­ рессию актина и гена
    (check this in PDF content)

  36. Start
    15581
    Prefix
    При использовании та­ кой же культуры миоцитов новорожденных крыс другие исследователи обнаружили, что 1,25-вита­ мин D3 подавляет вызванную эндотелином гипер­ трофию миоцитов, а также связанную с ней эксп­ рессию актина и гена атриального натрийуретичес­ кого пептида
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Последний эффект КТ подтверждают и данные других авторов [40]. По­ лучены также сведения, показывающие, что на­ значение одного из дериватов D-гормона (парикаль- цитола) крысам со спонтанной гипертензией, нахо­ дящимся на высокосолевой диете, приводит к снижению накопления коллагена в миокарде [39, 37], который, в свою очередь, является важным фактором интерстициально
    (check this in PDF content)

  37. Start
    15648
    Prefix
    При использовании та­ кой же культуры миоцитов новорожденных крыс другие исследователи обнаружили, что 1,25-вита­ мин D3 подавляет вызванную эндотелином гипер­ трофию миоцитов, а также связанную с ней эксп­ рессию актина и гена атриального натрийуретичес­ кого пептида [41]. Последний эффект КТ подтверждают и данные других авторов
    Exact
    [40]
    Suffix
    . По­ лучены также сведения, показывающие, что на­ значение одного из дериватов D-гормона (парикаль- цитола) крысам со спонтанной гипертензией, нахо­ дящимся на высокосолевой диете, приводит к снижению накопления коллагена в миокарде [39, 37], который, в свою очередь, является важным фактором интерстициального ремоделирования сердца, формирования гипертрофии и диастоличес­
    (check this in PDF content)

  38. Start
    15895
    Prefix
    По­ лучены также сведения, показывающие, что на­ значение одного из дериватов D-гормона (парикаль- цитола) крысам со спонтанной гипертензией, нахо­ дящимся на высокосолевой диете, приводит к снижению накопления коллагена в миокарде
    Exact
    [39, 37]
    Suffix
    , который, в свою очередь, является важным фактором интерстициального ремоделирования сердца, формирования гипертрофии и диастоличес­ кой дисфункции миокарда [43, 44]. Дефицит ВД может играть важную роль и в патогенезе сердечной недостаточности (СН).
    (check this in PDF content)

  39. Start
    16068
    Prefix
    , показывающие, что на­ значение одного из дериватов D-гормона (парикаль- цитола) крысам со спонтанной гипертензией, нахо­ дящимся на высокосолевой диете, приводит к снижению накопления коллагена в миокарде [39, 37], который, в свою очередь, является важным фактором интерстициального ремоделирования сердца, формирования гипертрофии и диастоличес­ кой дисфункции миокарда
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . Дефицит ВД может играть важную роль и в патогенезе сердечной недостаточности (СН). A Zittermann с соавт. [45] показали, что более высо­ кий уровень N-терминального атриального натрий­ уретического пептида, который является биохими­ ческим предиктором тяжести СН и гипертрофии миокарда, у пациентов с СН II и выше функцио­ нального класса вне зависимости от возраста (стар­ ше
    (check this in PDF content)

  40. Start
    16192
    Prefix
    ­ дящимся на высокосолевой диете, приводит к снижению накопления коллагена в миокарде [39, 37], который, в свою очередь, является важным фактором интерстициального ремоделирования сердца, формирования гипертрофии и диастоличес­ кой дисфункции миокарда [43, 44]. Дефицит ВД может играть важную роль и в патогенезе сердечной недостаточности (СН). A Zittermann с соавт.
    Exact
    [45]
    Suffix
    показали, что более высо­ кий уровень N-терминального атриального натрий­ уретического пептида, который является биохими­ ческим предиктором тяжести СН и гипертрофии миокарда, у пациентов с СН II и выше функцио­ нального класса вне зависимости от возраста (стар­ ше или моложе 50 лет) ассоциируется с более низ­ кими значениями КД и КТ сыворотки крови по срав­ нению с группой здоровых
    (check this in PDF content)

  41. Start
    16730
    Prefix
    СН и гипертрофии миокарда, у пациентов с СН II и выше функцио­ нального класса вне зависимости от возраста (стар­ ше или моложе 50 лет) ассоциируется с более низ­ кими значениями КД и КТ сыворотки крови по срав­ нению с группой здоровых лиц. Эти же авторы обнаружили, что низкие значения КТ в крови свя­ заны с риском неблагоприятных исходов у боль­ ных с терминальной СН
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Еще в одном клини­ ческом исследовании были получены данные о прямой связи между толерантностью к физичес­ кой нагрузке у пациентов с СН и уровнем КД сы­ воротки [47]. Связь уровня ВД с СН подтвержда­ ют и наши данные: у больных с ХБП 1-4 стадий концентрация КД в сыворотке крови была ниже при наличии СН II и выше функционального класса (рис.1).
    (check this in PDF content)

  42. Start
    16905
    Prefix
    Эти же авторы обнаружили, что низкие значения КТ в крови свя­ заны с риском неблагоприятных исходов у боль­ ных с терминальной СН [46]. Еще в одном клини­ ческом исследовании были получены данные о прямой связи между толерантностью к физичес­ кой нагрузке у пациентов с СН и уровнем КД сы­ воротки
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Связь уровня ВД с СН подтвержда­ ют и наши данные: у больных с ХБП 1-4 стадий концентрация КД в сыворотке крови была ниже при наличии СН II и выше функционального класса (рис.1). Механизмы влияния ВД на сократительную функцию миокарда многообразны и не раскрыты полностью.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    17651
    Prefix
    Вертикальные ли­ нии отражают 95% доверительный интервал. точными культурами миоцитов было доказано, что ВД оказывает несколько биологических эффектов на миокард, причем влияет как прямо, так и кос­ венно за счет снижения уровня ПТГ и повышения концентрации Са крови
    Exact
    [48, 49, 50]
    Suffix
    . Позитивное влияние ВД на сократимость отчасти объясняет­ ся Са-зависимым механизмом, так как поступле­ ние Са в миоциты частично регулируется ВД [48]. Кроме того, КТ изменяет сократимость кардио­ миоцитов за счет модификации тканевого распре­ деления цепей миозина [49].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    17818
    Prefix
    интервал. точными культурами миоцитов было доказано, что ВД оказывает несколько биологических эффектов на миокард, причем влияет как прямо, так и кос­ венно за счет снижения уровня ПТГ и повышения концентрации Са крови [48, 49, 50]. Позитивное влияние ВД на сократимость отчасти объясняет­ ся Са-зависимым механизмом, так как поступле­ ние Са в миоциты частично регулируется ВД
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Кроме того, КТ изменяет сократимость кардио­ миоцитов за счет модификации тканевого распре­ деления цепей миозина [49]. В исследованиях с культурой клеток миокарда новорожденных крыс было показано, что ВД ингибирует пролиферацию [49], гипертрофию [41] и созревание миоцитов [50].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    17944
    Prefix
    Позитивное влияние ВД на сократимость отчасти объясняет­ ся Са-зависимым механизмом, так как поступле­ ние Са в миоциты частично регулируется ВД [48]. Кроме того, КТ изменяет сократимость кардио­ миоцитов за счет модификации тканевого распре­ деления цепей миозина
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В исследованиях с культурой клеток миокарда новорожденных крыс было показано, что ВД ингибирует пролиферацию [49], гипертрофию [41] и созревание миоцитов [50]. Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД [39, 37].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    18062
    Prefix
    Кроме того, КТ изменяет сократимость кардио­ миоцитов за счет модификации тканевого распре­ деления цепей миозина [49]. В исследованиях с культурой клеток миокарда новорожденных крыс было показано, что ВД ингибирует пролиферацию
    Exact
    [49]
    Suffix
    , гипертрофию [41] и созревание миоцитов [50]. Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД [39, 37].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    18080
    Prefix
    Кроме того, КТ изменяет сократимость кардио­ миоцитов за счет модификации тканевого распре­ деления цепей миозина [49]. В исследованиях с культурой клеток миокарда новорожденных крыс было показано, что ВД ингибирует пролиферацию [49], гипертрофию
    Exact
    [41]
    Suffix
    и созревание миоцитов [50]. Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД [39, 37]. Кроме того, КТ модулирует сократительную функцию миокарда и в этом важ­ ную роль играет протеинкиназа С [51].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    18107
    Prefix
    Кроме того, КТ изменяет сократимость кардио­ миоцитов за счет модификации тканевого распре­ деления цепей миозина [49]. В исследованиях с культурой клеток миокарда новорожденных крыс было показано, что ВД ингибирует пролиферацию [49], гипертрофию [41] и созревание миоцитов
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД [39, 37]. Кроме того, КТ модулирует сократительную функцию миокарда и в этом важ­ ную роль играет протеинкиназа С [51].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    18266
    Prefix
    В исследованиях с культурой клеток миокарда новорожденных крыс было показано, что ВД ингибирует пролиферацию [49], гипертрофию [41] и созревание миоцитов [50]. Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД
    Exact
    [39, 37]
    Suffix
    . Кроме того, КТ модулирует сократительную функцию миокарда и в этом важ­ ную роль играет протеинкиназа С [51]. В одной работе с использованием изолированных сердец крыс [51] авторы показали, что острый эффект КТ на миоциты заключатся в снижение пикового уко­ рочения, ускорении сокращения и расслабления миоцитов в течение 5 минут после введения ак­ тивной формы ВД, причем
    (check this in PDF content)

  50. Start
    18383
    Prefix
    Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД [39, 37]. Кроме того, КТ модулирует сократительную функцию миокарда и в этом важ­ ную роль играет протеинкиназа С
    Exact
    [51]
    Suffix
    . В одной работе с использованием изолированных сердец крыс [51] авторы показали, что острый эффект КТ на миоциты заключатся в снижение пикового уко­ рочения, ускорении сокращения и расслабления миоцитов в течение 5 минут после введения ак­ тивной формы ВД, причем этот процесс осуществ­ лялся при участии протеинкиназы, фосфорилирую- щей основные регуляторные протеины.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    18453
    Prefix
    Как было отмечено выше, способствовать разви­ тию СН может отложение коллагена в межклеточ­ ном пространстве миокарда, более выраженное при дефиците ВД [39, 37]. Кроме того, КТ модулирует сократительную функцию миокарда и в этом важ­ ную роль играет протеинкиназа С [51]. В одной работе с использованием изолированных сердец крыс
    Exact
    [51]
    Suffix
    авторы показали, что острый эффект КТ на миоциты заключатся в снижение пикового уко­ рочения, ускорении сокращения и расслабления миоцитов в течение 5 минут после введения ак­ тивной формы ВД, причем этот процесс осуществ­ лялся при участии протеинкиназы, фосфорилирую- щей основные регуляторные протеины.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    19749
    Prefix
    Роль ВД в генезе атеросклероза подтвержда­ ет клиническое наблюдение о повышенном риске развития инфаркта миокарда и инсульта у пожи­ лых лиц с низким поступлением ВД с пищей и сни­ женным уровнем КТ в сыворотке крови
    Exact
    [52]
    Suffix
    . В настоящее время известно, что ключевым механизмом атерогенеза является воспаление, тесно связанное с активацией клеток иммунной системы: Т-лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток, обладающих рецепторами к КТ на клеточ­ ной мембране [53, 54, 55].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    20003
    Prefix
    В настоящее время известно, что ключевым механизмом атерогенеза является воспаление, тесно связанное с активацией клеток иммунной системы: Т-лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток, обладающих рецепторами к КТ на клеточ­ ной мембране
    Exact
    [53, 54, 55]
    Suffix
    . В ответ на отложение в интиме окисленных липопротеидов низкой плотно­ сти (ЛПНП) Th-1 лимфоциты начинают продуци­ ровать интерферон гамма (IFN-y) - потенциаль­ ный активатор макрофагов. Активированные мак­ рофаги, в свою очередь, синтезируют IL-1p, IL-6 и TNF-a.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    20541
    Prefix
    Данные цитокины интенсифицируют про­ цессы инфильтрации интимы моноцитами, активи­ руют матриксные металлопротеиназы (ММП). С другой стороны, лимфоциты Th-1 тормозят актив­ ность Th-2 лимфоцитов, продуцирующих IL-10, ко­ торый сдерживает активацию макрофагов
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Эти факторы вносят вклад в пролиферацию гладкомы­ шечных клеток и образование бляшек, повышение синтеза и освобождение позитивных острофазовых белков, таких как С-реактивный белок (СРБ), ами­ лоид А и снижение продукции негативных остро­ фазовых белков (альбумина и трансферрина) [53] .
    (check this in PDF content)

  55. Start
    20824
    Prefix
    Эти факторы вносят вклад в пролиферацию гладкомы­ шечных клеток и образование бляшек, повышение синтеза и освобождение позитивных острофазовых белков, таких как С-реактивный белок (СРБ), ами­ лоид А и снижение продукции негативных остро­ фазовых белков (альбумина и трансферрина)
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Не случайно, как было показано во многих клини­ ческих исследованиях, СРБ является предиктором развития атеросклероза и его осложнений [53]. Благодаря своим иммунорегулирующим эффек­ там [56] ВД подавляет воспаление, воздействуя на иммунные клетки, имеющие РВД.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    20965
    Prefix
    пролиферацию гладкомы­ шечных клеток и образование бляшек, повышение синтеза и освобождение позитивных острофазовых белков, таких как С-реактивный белок (СРБ), ами­ лоид А и снижение продукции негативных остро­ фазовых белков (альбумина и трансферрина) [53] . Не случайно, как было показано во многих клини­ ческих исследованиях, СРБ является предиктором развития атеросклероза и его осложнений
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Благодаря своим иммунорегулирующим эффек­ там [56] ВД подавляет воспаление, воздействуя на иммунные клетки, имеющие РВД. Модулируя фун­ кцию дендритных клеток, представляющих анти­ гены, он приводит к уменьшению продукции про­ воспалительных цитокинов [57].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    21015
    Prefix
    , повышение синтеза и освобождение позитивных острофазовых белков, таких как С-реактивный белок (СРБ), ами­ лоид А и снижение продукции негативных остро­ фазовых белков (альбумина и трансферрина) [53] . Не случайно, как было показано во многих клини­ ческих исследованиях, СРБ является предиктором развития атеросклероза и его осложнений [53]. Благодаря своим иммунорегулирующим эффек­ там
    Exact
    [56]
    Suffix
    ВД подавляет воспаление, воздействуя на иммунные клетки, имеющие РВД. Модулируя фун­ кцию дендритных клеток, представляющих анти­ гены, он приводит к уменьшению продукции про­ воспалительных цитокинов [57].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    21219
    Prefix
    Благодаря своим иммунорегулирующим эффек­ там [56] ВД подавляет воспаление, воздействуя на иммунные клетки, имеющие РВД. Модулируя фун­ кцию дендритных клеток, представляющих анти­ гены, он приводит к уменьшению продукции про­ воспалительных цитокинов
    Exact
    [57]
    Suffix
    . ВД подавляет ак­ тивность ядерного транскрипционного фактора кВ (NF-kB), играющего значительную роль в клеточ­ ном ответе на различные стимулы, повышает про­ дукцию IL-10, снижает уровни IL-6, IL-12, INF-y и TNF-a, что приводит к такому профилю цитоки­ нов, при котором воспаление выражено меньше [56].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    21526
    Prefix
    ВД подавляет ак­ тивность ядерного транскрипционного фактора кВ (NF-kB), играющего значительную роль в клеточ­ ном ответе на различные стимулы, повышает про­ дукцию IL-10, снижает уровни IL-6, IL-12, INF-y и TNF-a, что приводит к такому профилю цитоки­ нов, при котором воспаление выражено меньше
    Exact
    [56]
    Suffix
    . D-гормон также снижает пролиферацию глад­ комышечных клеток сосудов, что может иметь значение не только в атерогенезе, но и в патогене­ зе АГ [58]. ВД модулирует также экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП) [59].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    21678
    Prefix
    NF-kB), играющего значительную роль в клеточ­ ном ответе на различные стимулы, повышает про­ дукцию IL-10, снижает уровни IL-6, IL-12, INF-y и TNF-a, что приводит к такому профилю цитоки­ нов, при котором воспаление выражено меньше [56]. D-гормон также снижает пролиферацию глад­ комышечных клеток сосудов, что может иметь значение не только в атерогенезе, но и в патогене­ зе АГ
    Exact
    [58]
    Suffix
    . ВД модулирует также экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП) [59]. Данные энзимы соединительной ткани секретируются активирован­ ными макрофагами при воспалении и участвуют в ремоделировании сосудистой стенки.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    21750
    Prefix
    D-гормон также снижает пролиферацию глад­ комышечных клеток сосудов, что может иметь значение не только в атерогенезе, но и в патогене­ зе АГ [58]. ВД модулирует также экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП)
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Данные энзимы соединительной ткани секретируются активирован­ ными макрофагами при воспалении и участвуют в ремоделировании сосудистой стенки. ММП рас­ щепляют коллаген атеросклеротических бляшек, что способствует их разрыву и тромбозу [53, 54, 55].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    22000
    Prefix
    Данные энзимы соединительной ткани секретируются активирован­ ными макрофагами при воспалении и участвуют в ремоделировании сосудистой стенки. ММП рас­ щепляют коллаген атеросклеротических бляшек, что способствует их разрыву и тромбозу
    Exact
    [53, 54, 55]
    Suffix
    . PM Timms с соавт. [59] определили зависи­ мость между уровнем СРБ, ММП-9, тканевым ингибитором металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) и КД сыворотки крови в общей популяции. Авторы обнаружили, что уровень ММП-9 обратно корре­ лировал с концентрацией КД в сыворотке крови.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    22037
    Prefix
    Данные энзимы соединительной ткани секретируются активирован­ ными макрофагами при воспалении и участвуют в ремоделировании сосудистой стенки. ММП рас­ щепляют коллаген атеросклеротических бляшек, что способствует их разрыву и тромбозу [53, 54, 55]. PM Timms с соавт.
    Exact
    [59]
    Suffix
    определили зависи­ мость между уровнем СРБ, ММП-9, тканевым ингибитором металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) и КД сыворотки крови в общей популяции. Авторы обнаружили, что уровень ММП-9 обратно корре­ лировал с концентрацией КД в сыворотке крови.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    22605
    Prefix
    С помощью множественного регрессионного анали­ за было установлено, что уровень последнего был обратно связан только с концентрацией ММП-9 и СРБ. После лечения холекальциферолом в тече­ ние года у пациентов восстановился уровень ВД в крови и значительно снизились значения СРБ и активность MMP-9, ТИМП-1
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Таким образом, D-гормон способен подавлять различные механиз­ мы воспаления, лежащие в основе атеросклероза, а его дефицит может ассоциироваться с нестабиль­ ным состоянием атеросклеротической бляшки.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    23172
    Prefix
    В течение длительного времени считалось, что терапия ВД может ускорять кальциноз мягких тка­ ней и сосудов за счет повышения концентраций Са и Р в сыворотке вследствие усиления их всасыва­ ния в кишечнике. Есть данные, что избыток ВД вызывает гиперкальциемию и сосудистый кальци­ ноз, приводящий к снижению выживаемости и по­ вышению частоты госпитализаций
    Exact
    [60, 61]
    Suffix
    . Тем не менее, в опытах на мышах было показано, что при­ менение ВД (кальцитриола и парикальцитола) в дозах, достаточных для подавления вторичного гиперпаратиреоза, предотвращало кальцификацию аорты [62].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    23388
    Prefix
    Тем не менее, в опытах на мышах было показано, что при­ менение ВД (кальцитриола и парикальцитола) в дозах, достаточных для подавления вторичного гиперпаратиреоза, предотвращало кальцификацию аорты
    Exact
    [62]
    Suffix
    . В одном из клинических исследований была обнаружена обратная зависимость между концентрацией КТ в крови и выраженностью каль­ циноза коронарных сосудов у пациентов без ХБП [63]. Рис. 3. Уровень кальцидиола в группах пациентов, разли­ чающихся по наличию кальциноза клапанов сердца (p=0,026).
    (check this in PDF content)

  67. Start
    23569
    Prefix
    Тем не менее, в опытах на мышах было показано, что при­ менение ВД (кальцитриола и парикальцитола) в дозах, достаточных для подавления вторичного гиперпаратиреоза, предотвращало кальцификацию аорты [62]. В одном из клинических исследований была обнаружена обратная зависимость между концентрацией КТ в крови и выраженностью каль­ циноза коронарных сосудов у пациентов без ХБП
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Рис. 3. Уровень кальцидиола в группах пациентов, разли­ чающихся по наличию кальциноза клапанов сердца (p=0,026). Показаны средние значения. Вертикальные ли­ нии отражают 95% доверительный интервал.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    24323
    Prefix
    Есть основания предположить наличие U-об­ разной зависимости между концентрацией ВД и выраженностью кальциноза мягких тканей и сосу­ дов, которая означает, что при очень низких и чрез­ мерно высоких значениях ВД кальциноз усилива­ ется, а при оптимальных значениях - замедляется
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Уровень ВД влияет на развитие кальцификации не только сосудов, но и сердечных клапанов. Так, мы обнаружили, что у пациентов с ХБП 2-4 ста­ дий, имеющих кальциноз сердечных клапанов (митрального, аортального или обоих), значения КД и КТ в сыворотке крови были ниже (рис. 3, 4).
    (check this in PDF content)

  69. Start
    24964
    Prefix
    В опытах на животных было показано, что применение атеро- генной диеты приводит к повышенной экспрессии молекул адгезии мононуклеарных лимфоцитов (VCAM-1) на эндотелиальной поверхности, что рассматривается как ранний и необходимый этап патогенеза атеросклероза
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Этот процесс спо­ собствует адгезии воспалительных клеток, выде­ лению ими цитокинов и поступлению липидов в сосудистую стенку. Известно, что клетки эндоте­ лия обладают способностью экспрессировать фер­ мент 1 а-гидроксилазу, и, следовательно, способ­ ны синтезировать D-гормон местно, из циркулиру­ ющего предшественника - КД.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    25546
    Prefix
    В ряде исследований было показано, что D-гормон сни­ жает адгезивные свойства эндотелия. Так, в куль­ туре клеток добавление КТ вызывало уменьше­ ние концентрации VCAM-1 и молекул межклеточ­ ной адгезии (IACAM-1)
    Exact
    [66]
    Suffix
    . КТ ингибировал индуцированную цитокинами экспрессию ICAM-1 в клетках проксимальных канальцев [67], подав­ лял экспрессию VCAM-1 эндотелиоцитами in vitro [68]. При исследовании 3258 пациентов с клини­ чески значимым атеросклерозом была обнаруже­ на обратная зависимость между концентрацией КД и уровнями молекул адгезии в крови (VCAM-1 и IACAM-1) [69].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    25651
    Prefix
    Так, в куль­ туре клеток добавление КТ вызывало уменьше­ ние концентрации VCAM-1 и молекул межклеточ­ ной адгезии (IACAM-1) [66]. КТ ингибировал индуцированную цитокинами экспрессию ICAM-1 в клетках проксимальных канальцев
    Exact
    [67]
    Suffix
    , подав­ лял экспрессию VCAM-1 эндотелиоцитами in vitro [68]. При исследовании 3258 пациентов с клини­ чески значимым атеросклерозом была обнаруже­ на обратная зависимость между концентрацией КД и уровнями молекул адгезии в крови (VCAM-1 и IACAM-1) [69].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    25711
    Prefix
    Так, в куль­ туре клеток добавление КТ вызывало уменьше­ ние концентрации VCAM-1 и молекул межклеточ­ ной адгезии (IACAM-1) [66]. КТ ингибировал индуцированную цитокинами экспрессию ICAM-1 в клетках проксимальных канальцев [67], подав­ лял экспрессию VCAM-1 эндотелиоцитами in vitro
    Exact
    [68]
    Suffix
    . При исследовании 3258 пациентов с клини­ чески значимым атеросклерозом была обнаруже­ на обратная зависимость между концентрацией КД и уровнями молекул адгезии в крови (VCAM-1 и IACAM-1) [69].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    25915
    Prefix
    При исследовании 3258 пациентов с клини­ чески значимым атеросклерозом была обнаруже­ на обратная зависимость между концентрацией КД и уровнями молекул адгезии в крови (VCAM-1 и IACAM-1)
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Есть также данные о позитивной связи между уровнями КД и тканевого активато­ ра плазминогена, что может указывать на профиб­ ринолитический эффект ВД, хотя клиническая зна­ чимость его требует уточнения [70].
    (check this in PDF content)

  74. Start
    26126
    Prefix
    Есть также данные о позитивной связи между уровнями КД и тканевого активато­ ра плазминогена, что может указывать на профиб­ ринолитический эффект ВД, хотя клиническая зна­ чимость его требует уточнения
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Как известно, важнейшими факторами риска развития и прогрессирования атеросклероза явля­ ются сахарный диабет и инсулинорезистентно сть (снижение реакции инсулинчувствительных тканей к действию инсулина при его достаточной концен­ трации в крови).
    (check this in PDF content)

  75. Start
    26730
    Prefix
    По данным многочисленных ис­ следований для нормальной секреции инсулина не­ обходим достаточный уровень КТ. р-клетки под­ желудочной железы имеют РВД, что указывает на участие ВД в секреции инсулина. Эксперименталь­ ные исследования показали, что снижение уровня ВД может приводить как к инсулинорезистентнос­ ти, так и к снижению секреции инсулина
    Exact
    [71]
    Suffix
    . За­ мечено, что с возрастом уровень глюкозы крови и частота сахарного диабета повышаются [72], а уровень КД падает [73]. В одном исследовании было показано, что у иммигрантов из Южной Азии, находящихся в Великобритании, сахарный диабет встречался чаще, а содержание инсулина сыворот­ ки, измеренное после нагрузки глюкозой было в 2 раза выше, чем у местного населения [74].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    26828
    Prefix
    Эксперименталь­ ные исследования показали, что снижение уровня ВД может приводить как к инсулинорезистентнос­ ти, так и к снижению секреции инсулина [71]. За­ мечено, что с возрастом уровень глюкозы крови и частота сахарного диабета повышаются
    Exact
    [72]
    Suffix
    , а уровень КД падает [73]. В одном исследовании было показано, что у иммигрантов из Южной Азии, находящихся в Великобритании, сахарный диабет встречался чаще, а содержание инсулина сыворот­ ки, измеренное после нагрузки глюкозой было в 2 раза выше, чем у местного населения [74].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    26858
    Prefix
    Эксперименталь­ ные исследования показали, что снижение уровня ВД может приводить как к инсулинорезистентнос­ ти, так и к снижению секреции инсулина [71]. За­ мечено, что с возрастом уровень глюкозы крови и частота сахарного диабета повышаются [72], а уровень КД падает
    Exact
    [73]
    Suffix
    . В одном исследовании было показано, что у иммигрантов из Южной Азии, находящихся в Великобритании, сахарный диабет встречался чаще, а содержание инсулина сыворот­ ки, измеренное после нагрузки глюкозой было в 2 раза выше, чем у местного населения [74].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    27119
    Prefix
    В одном исследовании было показано, что у иммигрантов из Южной Азии, находящихся в Великобритании, сахарный диабет встречался чаще, а содержание инсулина сыворот­ ки, измеренное после нагрузки глюкозой было в 2 раза выше, чем у местного населения
    Exact
    [74]
    Suffix
    . При интерпретации этих данных следует учитывать тот известный факт, что образование ВД в пигменти­ рованной коже происходит менее интенсивно. Есть данные, что у женщин в менопаузе при низких зна­ чениях КД сыворотки наблюдается более высо­ кий уровень гликемии [75].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    27391
    Prefix
    При интерпретации этих данных следует учитывать тот известный факт, что образование ВД в пигменти­ рованной коже происходит менее интенсивно. Есть данные, что у женщин в менопаузе при низких зна­ чениях КД сыворотки наблюдается более высо­ кий уровень гликемии
    Exact
    [75]
    Suffix
    . При проведении глюкоМеханизмы, лежащие в основе кардиопро- тективных эффектов витамина D 1. Антагонизм к РАС 2. Антипролиферативный 3. Улучшение сократительной способности миокарда 4. Противовоспалительный 5.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    27815
    Prefix
    Улучшение сократительной способности миокарда 4. Противовоспалительный 5. Антиатерогенный 6. Антидиабетический зотолерантного теста подъем концентрации глю­ козы в крови был значительнее у пожилых людей с более низким уровнем КД крови
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Приведен­ ные данные позволяют предположить, что недо­ статочность КД может являться фактором риска снижения толерантности к глюкозе. При выполне­ нии глюкозотолерантного теста у молодых здоро­ вых лиц была обнаружена обратная зависимость между концентрацией КД сыворотки и уровнями глюкозы натощак, на 90, 120 минутах теста и пря­ мая зависимость с показателем чувствительнос
    (check this in PDF content)

  81. Start
    28226
    Prefix
    При выполне­ нии глюкозотолерантного теста у молодых здоро­ вых лиц была обнаружена обратная зависимость между концентрацией КД сыворотки и уровнями глюкозы натощак, на 90, 120 минутах теста и пря­ мая зависимость с показателем чувствительнос­ ти к инсулину
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Следовательно, при низком уров­ не КД повышается риск развития резистентности к инсулину и формирования метаболического син­ дрома. Многие исследователи доказали, что у па­ циентов с ХБП определяется инсулинорезистент­ ность [78, 79], которая сопровождается гиперинсу- линизмом и снижением толерантности к глюкозе [80].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    28455
    Prefix
    Следовательно, при низком уров­ не КД повышается риск развития резистентности к инсулину и формирования метаболического син­ дрома. Многие исследователи доказали, что у па­ циентов с ХБП определяется инсулинорезистент­ ность
    Exact
    [78, 79]
    Suffix
    , которая сопровождается гиперинсу- линизмом и снижением толерантности к глюкозе [80]. Вместе с тем хорошо известно, что у пациен­ тов с ХБП по мере прогрессирования заболевания снижается уровень КТ [81].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    28546
    Prefix
    Следовательно, при низком уров­ не КД повышается риск развития резистентности к инсулину и формирования метаболического син­ дрома. Многие исследователи доказали, что у па­ циентов с ХБП определяется инсулинорезистент­ ность [78, 79], которая сопровождается гиперинсу- линизмом и снижением толерантности к глюкозе
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Вместе с тем хорошо известно, что у пациен­ тов с ХБП по мере прогрессирования заболевания снижается уровень КТ [81]. Поэтому можно пред­ положить, что инсулинорезистентность в этой груп­ пе пациентов связана с дефицитом ВД.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    28663
    Prefix
    Многие исследователи доказали, что у па­ циентов с ХБП определяется инсулинорезистент­ ность [78, 79], которая сопровождается гиперинсу- линизмом и снижением толерантности к глюкозе [80]. Вместе с тем хорошо известно, что у пациен­ тов с ХБП по мере прогрессирования заболевания снижается уровень КТ
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Поэтому можно пред­ положить, что инсулинорезистентность в этой груп­ пе пациентов связана с дефицитом ВД. Действи­ тельно, такая зависимость была обнаружена M Choncol с соавт. [82], которые показали на боль­ шом материале (14679 пациентов с ХБП), что фун­ кция почек и уровень ВД были независимо и об­ ратно связаны с инсулинорезистентностью.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    28855
    Prefix
    Вместе с тем хорошо известно, что у пациен­ тов с ХБП по мере прогрессирования заболевания снижается уровень КТ [81]. Поэтому можно пред­ положить, что инсулинорезистентность в этой груп­ пе пациентов связана с дефицитом ВД. Действи­ тельно, такая зависимость была обнаружена M Choncol с соавт.
    Exact
    [82]
    Suffix
    , которые показали на боль­ шом материале (14679 пациентов с ХБП), что фун­ кция почек и уровень ВД были независимо и об­ ратно связаны с инсулинорезистентностью. Дефи­ цит КД, нарастающий по мере прогрессирования ХБП и способствующий развитию инсулинорезис­ тентности и гипергликемии, вносит вклад в прогрес­ сирование сердечно-сосудистых болезней.
    (check this in PDF content)