The 59 reference contexts in paper A. Smirnov V., K. Smirnov A., А. Смирнов В., К. Смирнов А. (2009) “ПРОРЕНИН И РЕНИН – НОВЫЕ МИШЕНИ ДЛЯ РЕНО- И КАРДИОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ // PRORENIN AND RENIN – NEW TARGETS FOR RENO- AND CARDIOPROTECTIVE THERAPY” / spz:neicon:nefr:y:2009:i:1:p:15-20

  1. Start
    4996
    Prefix
    ; тел.: (812)-234-01- 65, E-mail: smirnov@nephrolog.ra известно, главным эффектором всей системы яв­ ляется ангиотензин-II (A-II), который помимо пря­ мых вазопрессорных свойств, ингибирует продук­ цию оксида азота, стимулирует выработку цито­ кинов, вызывает апоптоз клеток, способствует синтезу экстрацеллюлярного матрикса, проявляя тем самым профибротические свойства
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Об­ 15 разуясь в основном в тканях, а не в циркуляции [2, 3], A-II способствует формированию почечного [4, 5] и сердечного [6, 7] фиброза. В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5104
    Prefix
    известно, главным эффектором всей системы яв­ ляется ангиотензин-II (A-II), который помимо пря­ мых вазопрессорных свойств, ингибирует продук­ цию оксида азота, стимулирует выработку цито­ кинов, вызывает апоптоз клеток, способствует синтезу экстрацеллюлярного матрикса, проявляя тем самым профибротические свойства [1]. Об­ 15 разуясь в основном в тканях, а не в циркуляции
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    , A-II способствует формированию почечного [4, 5] и сердечного [6, 7] фиброза. В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5153
    Prefix
    ­ ляется ангиотензин-II (A-II), который помимо пря­ мых вазопрессорных свойств, ингибирует продук­ цию оксида азота, стимулирует выработку цито­ кинов, вызывает апоптоз клеток, способствует синтезу экстрацеллюлярного матрикса, проявляя тем самым профибротические свойства [1]. Об­ 15 разуясь в основном в тканях, а не в циркуляции [2, 3], A-II способствует формированию почечного
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    и сердечного [6, 7] фиброза. В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии [26].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5173
    Prefix
    II (A-II), который помимо пря­ мых вазопрессорных свойств, ингибирует продук­ цию оксида азота, стимулирует выработку цито­ кинов, вызывает апоптоз клеток, способствует синтезу экстрацеллюлярного матрикса, проявляя тем самым профибротические свойства [1]. Об­ 15 разуясь в основном в тканях, а не в циркуляции [2, 3], A-II способствует формированию почечного [4, 5] и сердечного
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    фиброза. В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии [26].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5441
    Prefix
    В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий
    Exact
    [8]
    Suffix
    и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии [26]. Ука­ занные эффекты блокаторов РАС были положены в основу современной стратегии рено- и кардиоп­ ротекции [1, 8, 9].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5532
    Prefix
    В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Ука­ занные эффекты блокаторов РАС были положены в основу современной стратегии рено- и кардиоп­ ротекции [1, 8, 9]. Антифибротические свойства антагонистов РАС реализуются либо через умень­ шение продукции и-АПФ, либо путем блокирова­ ния действия А-II (a-ATj), который стимулирует синтез в тканях основного профибротического ци- токина-трансформирующего фактора роста бета (TG
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5646
    Prefix
    применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии [26]. Ука­ занные эффекты блокаторов РАС были положены в основу современной стратегии рено- и кардиоп­ ротекции
    Exact
    [1, 8, 9]
    Suffix
    . Антифибротические свойства антагонистов РАС реализуются либо через умень­ шение продукции и-АПФ, либо путем блокирова­ ния действия А-II (a-ATj), который стимулирует синтез в тканях основного профибротического ци- токина-трансформирующего фактора роста бета (TGF-pj) [4, 5].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5934
    Prefix
    Антифибротические свойства антагонистов РАС реализуются либо через умень­ шение продукции и-АПФ, либо путем блокирова­ ния действия А-II (a-ATj), который стимулирует синтез в тканях основного профибротического ци- токина-трансформирующего фактора роста бета (TGF-pj)
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Вместе с тем, в клинических исследованиях было установлено, что применение и-АПФ и а-АТр или их сочетания не приводит к полной блокаде синтеза TGF-pp а поэтому способно, примерно, лишь на 50% замедлить прогрессирование почеч­ ного фиброза [10, 11].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6198
    Prefix
    Вместе с тем, в клинических исследованиях было установлено, что применение и-АПФ и а-АТр или их сочетания не приводит к полной блокаде синтеза TGF-pp а поэтому способно, примерно, лишь на 50% замедлить прогрессирование почеч­ ного фиброза
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Известно, что А-II, воздей­ ствуя на АТ; рецепторы юкстагломерулярного ап­ парата почки, ингибирует синтез и секрецию рени­ на [12]. И, напротив, блокада синтеза А-II (и-АПФ) или его действия (а-АТ;) приводит к возрастанию секреции ренина в почке и к увеличению его кон­ центрации в плазме крови [13].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6337
    Prefix
    с тем, в клинических исследованиях было установлено, что применение и-АПФ и а-АТр или их сочетания не приводит к полной блокаде синтеза TGF-pp а поэтому способно, примерно, лишь на 50% замедлить прогрессирование почеч­ ного фиброза [10, 11]. Известно, что А-II, воздей­ ствуя на АТ; рецепторы юкстагломерулярного ап­ парата почки, ингибирует синтез и секрецию рени­ на
    Exact
    [12]
    Suffix
    . И, напротив, блокада синтеза А-II (и-АПФ) или его действия (а-АТ;) приводит к возрастанию секреции ренина в почке и к увеличению его кон­ центрации в плазме крови [13]. Одновременно с увеличением концентрации ренина в плазме крови, возрастает уровень его неактивного предшествен­ ника проренина [14].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6509
    Prefix
    Известно, что А-II, воздей­ ствуя на АТ; рецепторы юкстагломерулярного ап­ парата почки, ингибирует синтез и секрецию рени­ на [12]. И, напротив, блокада синтеза А-II (и-АПФ) или его действия (а-АТ;) приводит к возрастанию секреции ренина в почке и к увеличению его кон­ центрации в плазме крови
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Одновременно с увеличением концентрации ренина в плазме крови, возрастает уровень его неактивного предшествен­ ника проренина [14]. Исследователи давно уже полагали, что увеличение концентраций ренина и проренина в крови должно иметь какой-то допол­ нительный физиологический смысл, помимо изве­ стного участия ренина в активации РАС.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6644
    Prefix
    И, напротив, блокада синтеза А-II (и-АПФ) или его действия (а-АТ;) приводит к возрастанию секреции ренина в почке и к увеличению его кон­ центрации в плазме крови [13]. Одновременно с увеличением концентрации ренина в плазме крови, возрастает уровень его неактивного предшествен­ ника проренина
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Исследователи давно уже полагали, что увеличение концентраций ренина и проренина в крови должно иметь какой-то допол­ нительный физиологический смысл, помимо изве­ стного участия ренина в активации РАС.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7054
    Prefix
    давно уже полагали, что увеличение концентраций ренина и проренина в крови должно иметь какой-то допол­ нительный физиологический смысл, помимо изве­ стного участия ренина в активации РАС. Тем бо­ лее, что у больных с сахарным диабетом, ослож­ ненным ретино- и нефропатией, концентрация проренина в плазме крови была непропорциональ­ но высокой по отношению к уровню ренина
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Тот факт, что нарастание концентрации проренина плазмы крови у больных с сахарным диабетом было отмечено еще до появления микроальбуми­ нурии, позволил некоторым исследователям гово­ рить о его предикторной роли в отношении орган­ ных осложнений при диабете [16].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7330
    Prefix
    Тот факт, что нарастание концентрации проренина плазмы крови у больных с сахарным диабетом было отмечено еще до появления микроальбуми­ нурии, позволил некоторым исследователям гово­ рить о его предикторной роли в отношении орган­ ных осложнений при диабете
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Обнаружение внутриклеточного ренин-связующего белка [17] и рецептора II типа маннозы-6-фосфат/инсулин-по- добного фактора роста (MGP/IGFIIR) [18], кото­ рые связывали циркулирующие проренин/ренин не разрешило проблемы, поскольку в последствие было установлено, что данные белки осуществля­ ют простую клиренсовую функцию по отношению к (про) ренину [19].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7389
    Prefix
    Тот факт, что нарастание концентрации проренина плазмы крови у больных с сахарным диабетом было отмечено еще до появления микроальбуми­ нурии, позволил некоторым исследователям гово­ рить о его предикторной роли в отношении орган­ ных осложнений при диабете [16]. Обнаружение внутриклеточного ренин-связующего белка
    Exact
    [17]
    Suffix
    и рецептора II типа маннозы-6-фосфат/инсулин-по- добного фактора роста (MGP/IGFIIR) [18], кото­ рые связывали циркулирующие проренин/ренин не разрешило проблемы, поскольку в последствие было установлено, что данные белки осуществля­ ют простую клиренсовую функцию по отношению к (про) ренину [19].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7483
    Prefix
    проренина плазмы крови у больных с сахарным диабетом было отмечено еще до появления микроальбуми­ нурии, позволил некоторым исследователям гово­ рить о его предикторной роли в отношении орган­ ных осложнений при диабете [16]. Обнаружение внутриклеточного ренин-связующего белка [17] и рецептора II типа маннозы-6-фосфат/инсулин-по- добного фактора роста (MGP/IGFIIR)
    Exact
    [18]
    Suffix
    , кото­ рые связывали циркулирующие проренин/ренин не разрешило проблемы, поскольку в последствие было установлено, что данные белки осуществля­ ют простую клиренсовую функцию по отношению к (про) ренину [19].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7694
    Prefix
    Обнаружение внутриклеточного ренин-связующего белка [17] и рецептора II типа маннозы-6-фосфат/инсулин-по- добного фактора роста (MGP/IGFIIR) [18], кото­ рые связывали циркулирующие проренин/ренин не разрешило проблемы, поскольку в последствие было установлено, что данные белки осуществля­ ют простую клиренсовую функцию по отношению к (про) ренину
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В 1996 году G. Nguyen и соавт. [20] открыли специфический рецептор на цитоплаз­ матической мембране мезангиальных клеток, ко­ торый связывал циркулирующий проренин и ренин. Рецептор клонировали и была установлена его структура, представляющая собой протеин, состо­ ящий из 350 аминокислот и имеющий один транс­ мембранный домен [21].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7732
    Prefix
    внутриклеточного ренин-связующего белка [17] и рецептора II типа маннозы-6-фосфат/инсулин-по- добного фактора роста (MGP/IGFIIR) [18], кото­ рые связывали циркулирующие проренин/ренин не разрешило проблемы, поскольку в последствие было установлено, что данные белки осуществля­ ют простую клиренсовую функцию по отношению к (про) ренину [19]. В 1996 году G. Nguyen и соавт.
    Exact
    [20]
    Suffix
    открыли специфический рецептор на цитоплаз­ матической мембране мезангиальных клеток, ко­ торый связывал циркулирующий проренин и ренин. Рецептор клонировали и была установлена его структура, представляющая собой протеин, состо­ ящий из 350 аминокислот и имеющий один транс­ мембранный домен [21].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8034
    Prefix
    Nguyen и соавт. [20] открыли специфический рецептор на цитоплаз­ матической мембране мезангиальных клеток, ко­ торый связывал циркулирующий проренин и ренин. Рецептор клонировали и была установлена его структура, представляющая собой протеин, состо­ ящий из 350 аминокислот и имеющий один транс­ мембранный домен
    Exact
    [21]
    Suffix
    . С момента открытия спе­ цифического рецептора к (про) ренину было отме­ чено, что связывание с ним ренина приводит к стимуляции пролиферации мезангиальных клеток и к увеличению местной продукции ингибитора активатора плазминогена первого типа (РАЮ), причем данный эффект не был связан с протеоли­ тической активностью ренина и не сопровождался генерацией A-II [20].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8413
    Prefix
    С момента открытия спе­ цифического рецептора к (про) ренину было отме­ чено, что связывание с ним ренина приводит к стимуляции пролиферации мезангиальных клеток и к увеличению местной продукции ингибитора активатора плазминогена первого типа (РАЮ), причем данный эффект не был связан с протеоли­ тической активностью ренина и не сопровождался генерацией A-II
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Позднее Y. Huang и соавт. [22] установили, что связывание рекомбинантного человеческого ренина со специфическим рецепто­ ром на поверхности клеточной мембраны мезан­ гиальных клеток человека приводит также к уве­ личению продукции профибротического цитокина TGF- р Эффект был дозозависимым, а уровень синтеза TGF-p; оставался неизменным при воздей­ ствии специфического ингибито
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8450
    Prefix
    ­ цифического рецептора к (про) ренину было отме­ чено, что связывание с ним ренина приводит к стимуляции пролиферации мезангиальных клеток и к увеличению местной продукции ингибитора активатора плазминогена первого типа (РАЮ), причем данный эффект не был связан с протеоли­ тической активностью ренина и не сопровождался генерацией A-II [20]. Позднее Y. Huang и соавт.
    Exact
    [22]
    Suffix
    установили, что связывание рекомбинантного человеческого ренина со специфическим рецепто­ ром на поверхности клеточной мембраны мезан­ гиальных клеток человека приводит также к уве­ личению продукции профибротического цитокина TGF- р Эффект был дозозависимым, а уровень синтеза TGF-p; оставался неизменным при воздей­ ствии специфического ингибитора протеолитичес­ кой активности ренин
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9807
    Prefix
    Авторы впервые в научной литературе сделали вывод о том, что специфическое связывание ренина с ре­ цептором, расположенным на клеточной мембра­ не мезангиоцитов, приводит к увеличению клеточ­ ного синтеза TGF- р который в свою очередь ини­ циирует продукцию РА Ы , фибронектина и коллагена 1 типа. В исследованиях J.J. Saris и со­ авт.
    Exact
    [23]
    Suffix
    была установлена возможность связыва­ ния ренина со специфическим рецептором на ци­ топлазматической мембране кардиомиоцитов, в ре­ зультате которого происходила активация митоген-активируемой протеинкиназы р38 с одно­ временным фосфорилированием теплового шоко­ вого протеина 27 (HSP27).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10621
    Prefix
    МАРК - митоген-активируемая протеиназа; HSP27 - тепловой шоковый протеин 27; V-АТФаза - вакуольная протон-аденозинтрифосфатаза; A M - ингибитор активатора плазминогена первого типа. филаментов, опосредует такие функ­ ции, как выживаемость клеток, их под­ вижность и рост
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Увеличение син­ теза TGF- pj мезангиальными клетка­ ми после связывания ренина с клеточным рецептором, по всей види­ мости, также связано с активацией митоген-активируемой протеинкиназы р 42/44 [22, 26].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10829
    Prefix
    Увеличение син­ теза TGF- pj мезангиальными клетка­ ми после связывания ренина с клеточным рецептором, по всей види­ мости, также связано с активацией митоген-активируемой протеинкиназы р 42/44
    Exact
    [22, 26]
    Suffix
    . С учетом современ­ ных данных, есть основания полагать, что связывание проренина со специфи­ ческим рецептором на клеточной мем­ бране, может способствовать прояв­ лению ферментативной активности у проренина, вследствие его конформа- ционных изменений, обусловленных ацидификацией внутриклеточной сре­ ды.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    11573
    Prefix
    из фрагментов ренинового рецептора с массой 8,9 Кда (М8-9) обладает спо­ собностью кооперации с вакуольной протон-аденозинтрифосфатазой (v- АТФаза), активация которой таким об­ разом, способствует закислению внутриклеточной среды. Снижение рН и температуры неэнзимати­ ческим, а конформационным путем может акти­ вировать проренин, придавая ему функции натив­ ного ренина.
    Exact
    [26]
    Suffix
    . При экспериментальном диабе­ те у крыс, введение специфического белка, связывающегося с проренином и инактивирующе­ го его, предупреждает развитие диабетической нефропатии, нормализует содержание A-II в почеч­ ной ткани [27].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11805
    Prefix
    При экспериментальном диабе­ те у крыс, введение специфического белка, связывающегося с проренином и инактивирующе­ го его, предупреждает развитие диабетической нефропатии, нормализует содержание A-II в почеч­ ной ткани
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Изложенные факты заставляют по- новому взглянуть на функционирование всей РАС в целом. Известно, что концентрация проренина в плазме крови у здоровых людей составляет от 70 до 90% всей активности ренина, а у больных СД достигает 95% [28].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12052
    Prefix
    Изложенные факты заставляют по- новому взглянуть на функционирование всей РАС в целом. Известно, что концентрация проренина в плазме крови у здоровых людей составляет от 70 до 90% всей активности ренина, а у больных СД достигает 95%
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Возможные эффекты, возни­ кающие в результате связывания проренина/рени- на со специфическим рецептором на поверхности клетки приведены на рисунке. В настоящее время наиболее эффективной ре- нопротективной схемой терапии, по-видимому, сле­ дует считать комбинацию и-АПФ и а-АТр кото­ рая приводит к уменьшению протеинурии, замед­ лению прогрессии ХБП в большей степени, чем прим
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12499
    Prefix
    В настоящее время наиболее эффективной ре- нопротективной схемой терапии, по-видимому, сле­ дует считать комбинацию и-АПФ и а-АТр кото­ рая приводит к уменьшению протеинурии, замед­ лению прогрессии ХБП в большей степени, чем применение каждого из медикаментов в отдель­ ности
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Однако, данная комбинация препара­ тов не лишена побочных эффектов и осложнений, особенно у пожилых людей, у пациентов с гипово- лемией, принимающих нестероидные противовос­ палительные препараты, у лиц со стенозом почеч­ ной артерии [30].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12741
    Prefix
    Однако, данная комбинация препара­ тов не лишена побочных эффектов и осложнений, особенно у пожилых людей, у пациентов с гипово- лемией, принимающих нестероидные противовос­ палительные препараты, у лиц со стенозом почеч­ ной артерии
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Комбинированная терапия, осо­ бенно у лиц с сердечной недостаточностью и/или со сниженной СКФ (<35 мл/мин) сопровождается большей частотой побочных эффектов в виде эпи­ зодов гипотензии, острой почечной недостаточно­ сти, гиперкалиемии [31,32].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12983
    Prefix
    Комбинированная терапия, осо­ бенно у лиц с сердечной недостаточностью и/или со сниженной СКФ (<35 мл/мин) сопровождается большей частотой побочных эффектов в виде эпи­ зодов гипотензии, острой почечной недостаточно­ сти, гиперкалиемии
    Exact
    [31,32]
    Suffix
    . С другой стороны, при­ менение и-АПФ и/или а-АТр вследствие наруше­ ния механизма обратной связи, сопровождается нарастанием концентраций ренина и проренина плаз­ мы крови [29]. При экспериментальном стенозе почечной артерии, концентрация ренина в почеч­ ной ткани и экспрессия рецепторов к нему на сто­ роне поражения возрастает, а тубуло-интерстици- альный склероз прогрессир
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13172
    Prefix
    у лиц с сердечной недостаточностью и/или со сниженной СКФ (<35 мл/мин) сопровождается большей частотой побочных эффектов в виде эпи­ зодов гипотензии, острой почечной недостаточно­ сти, гиперкалиемии [31,32]. С другой стороны, при­ менение и-АПФ и/или а-АТр вследствие наруше­ ния механизма обратной связи, сопровождается нарастанием концентраций ренина и проренина плаз­ мы крови
    Exact
    [29]
    Suffix
    . При экспериментальном стенозе почечной артерии, концентрация ренина в почеч­ ной ткани и экспрессия рецепторов к нему на сто­ роне поражения возрастает, а тубуло-интерстици- альный склероз прогрессирует, несмотря на эффек­ тивный контроль уровня АД, достигаемый с помощью и-АПФ и/или а-АТ; [33, 34].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    13481
    Prefix
    При экспериментальном стенозе почечной артерии, концентрация ренина в почеч­ ной ткани и экспрессия рецепторов к нему на сто­ роне поражения возрастает, а тубуло-интерстици- альный склероз прогрессирует, несмотря на эффек­ тивный контроль уровня АД, достигаемый с помощью и-АПФ и/или а-АТ;
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    . Примене­ ние и-АПФ у экспериментальных животных с не­ фротическим синдромом, хотя и сопровождается уменьшением протеинурии и гломеруло склероза, однако не препятствует прогрессированию тубуло­ интерстициального склероза [35].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    13719
    Prefix
    Примене­ ние и-АПФ у экспериментальных животных с не­ фротическим синдромом, хотя и сопровождается уменьшением протеинурии и гломеруло склероза, однако не препятствует прогрессированию тубуло­ интерстициального склероза
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Имеющиеся на сегодняшний день экспериментальные данные дают основание предполагать, что в условиях бло­ кады АПФ и АТ^рецепторов к А-II, проренин и ренин могут проявлять свою профибротическую активность, действуя через специфический проре- нин/рениновый рецептор.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    14443
    Prefix
    Профибротический эф­ фект проренин/ренина, хотя и обнаружен в основ­ ном в почечной ткани (на примере мезангиальных клеток), не может считаться изолированным па­ тофизиологическим феноменом. Так, например, в сердечной мышце даже при наличии изолирован­ ной (тканевой) ангиотензиновой системы, «.. .боль­ шая часть, а может быть даже весь ренин имеет почечное происхождение»
    Exact
    [36]
    Suffix
    , который, как уже говорилось выше, может связываться со специфи­ ческим рецептором на поверхности кардиомиоци­ та [23]. Несмотря на то, что в течение последних не­ скольких десятилетий были синтезированы различ­ ные блокаторы действия ренина, их низкая эффек­ тивность, отсутствие пероральных форм и высо­ кая стоимость не позволили внедрить их в клиническую практику [37].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    14563
    Prefix
    Так, например, в сердечной мышце даже при наличии изолирован­ ной (тканевой) ангиотензиновой системы, «.. .боль­ шая часть, а может быть даже весь ренин имеет почечное происхождение» [36], который, как уже говорилось выше, может связываться со специфи­ ческим рецептором на поверхности кардиомиоци­ та
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Несмотря на то, что в течение последних не­ скольких десятилетий были синтезированы различ­ ные блокаторы действия ренина, их низкая эффек­ тивность, отсутствие пероральных форм и высо­ кая стоимость не позволили внедрить их в клиническую практику [37].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    14829
    Prefix
    Несмотря на то, что в течение последних не­ скольких десятилетий были синтезированы различ­ ные блокаторы действия ренина, их низкая эффек­ тивность, отсутствие пероральных форм и высо­ кая стоимость не позволили внедрить их в клиническую практику
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Единственной группой препаратов, способной уменьшить концентрацию ренина плазмы крови примерно на одну треть, ос­ таются на сегодняшний день бета-блокаторы [38]. В настоящее время проходит клинические испы­ тания новый препарат, единственный представи­ тель группы прямых ингибиторов ренина-алиски- рен (aliskiren), недавно одобренный комитетом FDA США в качестве препарата для
    (check this in PDF content)

  37. Start
    14992
    Prefix
    последних не­ скольких десятилетий были синтезированы различ­ ные блокаторы действия ренина, их низкая эффек­ тивность, отсутствие пероральных форм и высо­ кая стоимость не позволили внедрить их в клиническую практику [37]. Единственной группой препаратов, способной уменьшить концентрацию ренина плазмы крови примерно на одну треть, ос­ таются на сегодняшний день бета-блокаторы
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В настоящее время проходит клинические испы­ тания новый препарат, единственный представи­ тель группы прямых ингибиторов ренина-алиски- рен (aliskiren), недавно одобренный комитетом FDA США в качестве препарата для лечения артери­ альной гипертензии [37].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    15262
    Prefix
    В настоящее время проходит клинические испы­ тания новый препарат, единственный представи­ тель группы прямых ингибиторов ренина-алиски- рен (aliskiren), недавно одобренный комитетом FDA США в качестве препарата для лечения артери­ альной гипертензии
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Очевидно, в недалеком будущем появятся и другие пероральные препара­ ты-антагонисты и блокаторы действия ренина, ко­ торые в настоящее время проходят предклиничес­ кие исследования [39]. Алискирен снижает концен­ трацию ренина, А-I и A-II в плазме крови [40], предупреждает подъем уровня ренина в крови в случае использования диуретиков, и-АПФ или а- АТ j [41], не приводи
    (check this in PDF content)

  39. Start
    15449
    Prefix
    препарат, единственный представи­ тель группы прямых ингибиторов ренина-алиски- рен (aliskiren), недавно одобренный комитетом FDA США в качестве препарата для лечения артери­ альной гипертензии [37]. Очевидно, в недалеком будущем появятся и другие пероральные препара­ ты-антагонисты и блокаторы действия ренина, ко­ торые в настоящее время проходят предклиничес­ кие исследования
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Алискирен снижает концен­ трацию ренина, А-I и A-II в плазме крови [40], предупреждает подъем уровня ренина в крови в случае использования диуретиков, и-АПФ или а- АТ j [41], не приводит к накоплению субстанции Р или брадикинина, а поэтому применению алиски- рена не сопутствуют такие побочные эффекты, как кашель [37].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    15528
    Prefix
    Очевидно, в недалеком будущем появятся и другие пероральные препара­ ты-антагонисты и блокаторы действия ренина, ко­ торые в настоящее время проходят предклиничес­ кие исследования [39]. Алискирен снижает концен­ трацию ренина, А-I и A-II в плазме крови
    Exact
    [40]
    Suffix
    , предупреждает подъем уровня ренина в крови в случае использования диуретиков, и-АПФ или а- АТ j [41], не приводит к накоплению субстанции Р или брадикинина, а поэтому применению алиски- рена не сопутствуют такие побочные эффекты, как кашель [37].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    15642
    Prefix
    Очевидно, в недалеком будущем появятся и другие пероральные препара­ ты-антагонисты и блокаторы действия ренина, ко­ торые в настоящее время проходят предклиничес­ кие исследования [39]. Алискирен снижает концен­ трацию ренина, А-I и A-II в плазме крови [40], предупреждает подъем уровня ренина в крови в случае использования диуретиков, и-АПФ или а- АТ j
    Exact
    [41]
    Suffix
    , не приводит к накоплению субстанции Р или брадикинина, а поэтому применению алиски- рена не сопутствуют такие побочные эффекты, как кашель [37]. Длительность периода полужизни пре­ парата позволяет назначать его один раз в сутки [42].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    15787
    Prefix
    Алискирен снижает концен­ трацию ренина, А-I и A-II в плазме крови [40], предупреждает подъем уровня ренина в крови в случае использования диуретиков, и-АПФ или а- АТ j [41], не приводит к накоплению субстанции Р или брадикинина, а поэтому применению алиски- рена не сопутствуют такие побочные эффекты, как кашель
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Длительность периода полужизни пре­ парата позволяет назначать его один раз в сутки [42]. После отмены алискирена, его концентрация в почечной ткани еще длительный период остает­ ся высокой, что подразумевает действие препара­ та на уровне тканей, что весьма важно в реализа­ ции его антифибротических свойств [43].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    15883
    Prefix
    , А-I и A-II в плазме крови [40], предупреждает подъем уровня ренина в крови в случае использования диуретиков, и-АПФ или а- АТ j [41], не приводит к накоплению субстанции Р или брадикинина, а поэтому применению алиски- рена не сопутствуют такие побочные эффекты, как кашель [37]. Длительность периода полужизни пре­ парата позволяет назначать его один раз в сутки
    Exact
    [42]
    Suffix
    . После отмены алискирена, его концентрация в почечной ткани еще длительный период остает­ ся высокой, что подразумевает действие препара­ та на уровне тканей, что весьма важно в реализа­ ции его антифибротических свойств [43].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    16108
    Prefix
    После отмены алискирена, его концентрация в почечной ткани еще длительный период остает­ ся высокой, что подразумевает действие препара­ та на уровне тканей, что весьма важно в реализа­ ции его антифибротических свойств
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Алиски­ рен может назначаться в качестве монотерапии, при этом его гипотензивный эффект в дозе 150 мг/ сут эквивалентен приему ибесартана в той же дозе [44] , а в дозе 300 мг/сут алискирен более эффекти­ вен, чем рамиприл (10 мг/сут) [45].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    16269
    Prefix
    После отмены алискирена, его концентрация в почечной ткани еще длительный период остает­ ся высокой, что подразумевает действие препара­ та на уровне тканей, что весьма важно в реализа­ ции его антифибротических свойств [43]. Алиски­ рен может назначаться в качестве монотерапии, при этом его гипотензивный эффект в дозе 150 мг/ сут эквивалентен приему ибесартана в той же дозе
    Exact
    [44]
    Suffix
    , а в дозе 300 мг/сут алискирен более эффекти­ вен, чем рамиприл (10 мг/сут) [45]. В литературе появились первые короткие сообщения о комбина­ циях, обладающих большим гипотензивным эффек­ том: алискирена с гидрохлортиазидом [46] и-АПФ [45] , блокаторами кальциевых каналов [37] и ан­ тагонистами рецепторов к ангиотензину II [47].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    16355
    Prefix
    Алиски­ рен может назначаться в качестве монотерапии, при этом его гипотензивный эффект в дозе 150 мг/ сут эквивалентен приему ибесартана в той же дозе [44] , а в дозе 300 мг/сут алискирен более эффекти­ вен, чем рамиприл (10 мг/сут)
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В литературе появились первые короткие сообщения о комбина­ циях, обладающих большим гипотензивным эффек­ том: алискирена с гидрохлортиазидом [46] и-АПФ [45] , блокаторами кальциевых каналов [37] и ан­ тагонистами рецепторов к ангиотензину II [47].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    16503
    Prefix
    Алиски­ рен может назначаться в качестве монотерапии, при этом его гипотензивный эффект в дозе 150 мг/ сут эквивалентен приему ибесартана в той же дозе [44] , а в дозе 300 мг/сут алискирен более эффекти­ вен, чем рамиприл (10 мг/сут) [45]. В литературе появились первые короткие сообщения о комбина­ циях, обладающих большим гипотензивным эффек­ том: алискирена с гидрохлортиазидом
    Exact
    [46]
    Suffix
    и-АПФ [45] , блокаторами кальциевых каналов [37] и ан­ тагонистами рецепторов к ангиотензину II [47]. Другим, важным обстоятельством применения ингибиторов ренина является предупреждение воз­ никновения гиперальдостеронизма, наблюдаемого в случае использования и-АПФ или а-АТг Уста­ новлено, что при начале терапии и-АПФ концент­ рация альдостерона в крови падает, вслед
    (check this in PDF content)

  48. Start
    16513
    Prefix
    может назначаться в качестве монотерапии, при этом его гипотензивный эффект в дозе 150 мг/ сут эквивалентен приему ибесартана в той же дозе [44] , а в дозе 300 мг/сут алискирен более эффекти­ вен, чем рамиприл (10 мг/сут) [45]. В литературе появились первые короткие сообщения о комбина­ циях, обладающих большим гипотензивным эффек­ том: алискирена с гидрохлортиазидом [46] и-АПФ
    Exact
    [45]
    Suffix
    , блокаторами кальциевых каналов [37] и ан­ тагонистами рецепторов к ангиотензину II [47]. Другим, важным обстоятельством применения ингибиторов ренина является предупреждение воз­ никновения гиперальдостеронизма, наблюдаемого в случае использования и-АПФ или а-АТг Уста­ новлено, что при начале терапии и-АПФ концент­ рация альдостерона в крови падает, вследствие сниж
    (check this in PDF content)

  49. Start
    16556
    Prefix
    , при этом его гипотензивный эффект в дозе 150 мг/ сут эквивалентен приему ибесартана в той же дозе [44] , а в дозе 300 мг/сут алискирен более эффекти­ вен, чем рамиприл (10 мг/сут) [45]. В литературе появились первые короткие сообщения о комбина­ циях, обладающих большим гипотензивным эффек­ том: алискирена с гидрохлортиазидом [46] и-АПФ [45] , блокаторами кальциевых каналов
    Exact
    [37]
    Suffix
    и ан­ тагонистами рецепторов к ангиотензину II [47]. Другим, важным обстоятельством применения ингибиторов ренина является предупреждение воз­ никновения гиперальдостеронизма, наблюдаемого в случае использования и-АПФ или а-АТг Уста­ новлено, что при начале терапии и-АПФ концент­ рация альдостерона в крови падает, вследствие снижения уровня А-II, однако при длительной те
    (check this in PDF content)

  50. Start
    16614
    Prefix
    В литературе появились первые короткие сообщения о комбина­ циях, обладающих большим гипотензивным эффек­ том: алискирена с гидрохлортиазидом [46] и-АПФ [45] , блокаторами кальциевых каналов [37] и ан­ тагонистами рецепторов к ангиотензину II
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Другим, важным обстоятельством применения ингибиторов ренина является предупреждение воз­ никновения гиперальдостеронизма, наблюдаемого в случае использования и-АПФ или а-АТг Уста­ новлено, что при начале терапии и-АПФ концент­ рация альдостерона в крови падает, вследствие снижения уровня А-II, однако при длительной те­ рапии содержание альдостерона в крови возвра­ щается
    (check this in PDF content)

  51. Start
    17066
    Prefix
    ренина является предупреждение воз­ никновения гиперальдостеронизма, наблюдаемого в случае использования и-АПФ или а-АТг Уста­ новлено, что при начале терапии и-АПФ концент­ рация альдостерона в крови падает, вследствие снижения уровня А-II, однако при длительной те­ рапии содержание альдостерона в крови возвра­ щается к прежним значениям и даже может пре­ вышать их
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Данное явление получило назва­ ние феномена «ускользания альдостерона». Точ­ ный механизм его не установлен, но предполагается возможное влияние гиперкалиемии, сопутствующей терапии и-АПФ, а в случае при­ менения а-АТ; гиперальдостеронизм может быть обусловлен стимуляцией АТ2 рецепторов [48].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    17383
    Prefix
    Точ­ ный механизм его не установлен, но предполагается возможное влияние гиперкалиемии, сопутствующей терапии и-АПФ, а в случае при­ менения а-АТ; гиперальдостеронизм может быть обусловлен стимуляцией АТ2 рецепторов
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Аль- достерон играет ключевую роль в возникновении эндотелиальной дисфункции, воспаления, протеи­ нурии, почечного и сердечного фиброза [49, 50], что косвенно может указывать на рациональность ис­ пользования блокаторов рецепторов альдостерона с кардио- и ренопротентивной целью.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    17524
    Prefix
    Точ­ ный механизм его не установлен, но предполагается возможное влияние гиперкалиемии, сопутствующей терапии и-АПФ, а в случае при­ менения а-АТ; гиперальдостеронизм может быть обусловлен стимуляцией АТ2 рецепторов [48]. Аль- достерон играет ключевую роль в возникновении эндотелиальной дисфункции, воспаления, протеи­ нурии, почечного и сердечного фиброза
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    , что косвенно может указывать на рациональность ис­ пользования блокаторов рецепторов альдостерона с кардио- и ренопротентивной целью. В настоящее время накапливаются клинические данные в от­ ношении эффективности комбинации и-АПФ и/или а-АТ; с блокаторами альдостероновых рецепторов (спиронолактоном или эплереноном).
    (check this in PDF content)

  54. Start
    17955
    Prefix
    В настоящее время накапливаются клинические данные в от­ ношении эффективности комбинации и-АПФ и/или а-АТ; с блокаторами альдостероновых рецепторов (спиронолактоном или эплереноном). Первые на­ блюдения говорят об эффективности подобного со­ четания в отношении снижения протеинурии
    Exact
    [51]
    Suffix
    , однако неясными остаются вопросы в отношении замедления процессов развития почечного и сер­ дечного фиброза. Кроме того, данная комбинация потенциально опасна в отношении возникновения клинически значимой гиперкалиемии, особенно у больных ХБП со сниженной СКФ [51].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    18234
    Prefix
    Первые на­ блюдения говорят об эффективности подобного со­ четания в отношении снижения протеинурии [51], однако неясными остаются вопросы в отношении замедления процессов развития почечного и сер­ дечного фиброза. Кроме того, данная комбинация потенциально опасна в отношении возникновения клинически значимой гиперкалиемии, особенно у больных ХБП со сниженной СКФ
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Возмож­ ным выходом из ситуации могло бы стать приме­ нение алискирена как монотерапии или в комбина­ ции с и-АПФ и/или а-АТ;, так как его назначение сопровождается существенным падением концен­ трации альдостерона в плазме крови [40].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    18472
    Prefix
    Возмож­ ным выходом из ситуации могло бы стать приме­ нение алискирена как монотерапии или в комбина­ ции с и-АПФ и/или а-АТ;, так как его назначение сопровождается существенным падением концен­ трации альдостерона в плазме крови
    Exact
    [40]
    Suffix
    . До настоящего времени остается неясным воп­ рос насколько клинически значимой окажется бло­ када (про) рениновых рецепторов в отношении раз­ вития почечного и сердечного фиброза. У транс­ генных животных, обладающих человеческими генами ангиотензиногена и ренина, у которых от­ мечается развитие тяжелой гипертензии и необра­ тимое поражение внутренних органов, применение алискирена при
    (check this in PDF content)

  57. Start
    18977
    Prefix
    У транс­ генных животных, обладающих человеческими генами ангиотензиногена и ренина, у которых от­ мечается развитие тяжелой гипертензии и необра­ тимое поражение внутренних органов, применение алискирена приводит не только к нормализации артериального давления, но и к уменьшению аль­ буминурии и креатининемии
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Предваритель­ ные данные клинических исследований алискире­ на также обнадеживают: уровень микроальбуми­ нурии в ходе его применения снижается на 61% по сравнению с 50% на фоне применения рамиприла [37].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    19182
    Prefix
    Предваритель­ ные данные клинических исследований алискире­ на также обнадеживают: уровень микроальбуми­ нурии в ходе его применения снижается на 61% по сравнению с 50% на фоне применения рамиприла
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В настоящее время продолжаются два кли­ нических исследования III фазы по оценке эффек­ тивности лечения алискиреном больных с ХБП. Исследование AVOID (Aliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetes) включает 496 больных са­ харным диабетом II типа с контролируемой гипер­ тензией, которые получают терапию лозартаном в комбинации с алискиреном.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    19982
    Prefix
    Второе ис­ следование AZTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetic Nephropathy) включает 6000 больных с диабетической нефропатией, основной целью дан­ ного исследования является изучение влияния те­ рапии алискиреном на частоту и тяжесть ослож­ нений диабета
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Таким образом, открытие новых механизмов функционирования и значения ренин- ангиотензин- альдостероновой системы, по-видимому, в скором будущем создаст новые предпосылки к совершен­ ствованию рено- и кардиопротективной терапии.
    (check this in PDF content)