The 132 reference contexts in paper V. Dobronravov A., N. Dunaeva V., В. Добронравов А., Н. Дунаева В. (2008) “ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК И ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С // RENAL DAMAGE AND CHRONIC HEPATITIS C VIRUS” / spz:neicon:nefr:y:2008:i:4:p:9-19

  1. Start
    4469
    Prefix
    clinical and morphological significance of heterogeneity of HCV associated renal damage, depending on various mechanisms, separate clinical-pathogenic variants of which are discussed in present article. Key words: HCV, hepatitis C virus, renal damage. Хронический вирусный гепатит С (ХГС) отно­ сится к группе распространенных инфекционных заболеваний с явной склонностью к хронизации
    Exact
    [1,2,3]
    Suffix
    и высокой частотой мультисистемных про­ явлений [4,5], которые могут доминировать в кли­ нической картине зачастую латентно протекающей Добронравов В.А., 197022 Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого 17, НИИ Нефрологии СПбГМУ им. акад.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4525
    Prefix
    Key words: HCV, hepatitis C virus, renal damage. Хронический вирусный гепатит С (ХГС) отно­ сится к группе распространенных инфекционных заболеваний с явной склонностью к хронизации [1,2,3] и высокой частотой мультисистемных про­ явлений
    Exact
    [4,5]
    Suffix
    , которые могут доминировать в кли­ нической картине зачастую латентно протекающей Добронравов В.А., 197022 Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого 17, НИИ Нефрологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; тел.: (812)- 234-66-56, E-mail: vd1704@yandex.ru HCV-инфекции [6,7].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4797
    Prefix
    инфекционных заболеваний с явной склонностью к хронизации [1,2,3] и высокой частотой мультисистемных про­ явлений [4,5], которые могут доминировать в кли­ нической картине зачастую латентно протекающей Добронравов В.А., 197022 Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого 17, НИИ Нефрологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; тел.: (812)- 234-66-56, E-mail: vd1704@yandex.ru HCV-инфекции
    Exact
    [6,7]
    Suffix
    . Среди проявлений внепечё­ ночной хронической органной дисфункции, важное место занимает ассоциированное с течением ХГС поражение почек, ряду аспектов которого посвя­ щена данная публикация.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5086
    Prefix
    Среди проявлений внепечё­ ночной хронической органной дисфункции, важное место занимает ассоциированное с течением ХГС поражение почек, ряду аспектов которого посвя­ щена данная публикация. Взаимосвязь вируса гепатита С и патологии почек За время, прошедшее после открытия HCV
    Exact
    [8]
    Suffix
    и первых клинических наблюдений о сочетании ХГС 9 с гломерулопатиями [9,10,11], стала очевидной оп­ ределенная взаимосвязь между персистировани- ем данной инфекции и поражением почек, которое относится к одному из наиболее значимых систем­ ных клинических проявлений течения ХГС и име­ ет существенное значение для клинической нефро- логической практики.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5207
    Prefix
    Среди проявлений внепечё­ ночной хронической органной дисфункции, важное место занимает ассоциированное с течением ХГС поражение почек, ряду аспектов которого посвя­ щена данная публикация. Взаимосвязь вируса гепатита С и патологии почек За время, прошедшее после открытия HCV [8] и первых клинических наблюдений о сочетании ХГС 9 с гломерулопатиями
    Exact
    [9,10,11]
    Suffix
    , стала очевидной оп­ ределенная взаимосвязь между персистировани- ем данной инфекции и поражением почек, которое относится к одному из наиболее значимых систем­ ных клинических проявлений течения ХГС и име­ ет существенное значение для клинической нефро- логической практики.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5683
    Prefix
    инфекции и поражением почек, которое относится к одному из наиболее значимых систем­ ных клинических проявлений течения ХГС и име­ ет существенное значение для клинической нефро- логической практики. Так, было показано явное преобладание антител к HCV у лиц с патологией почек по сравнению с донорами крови в регионах как с высокой, так и с низкой общей распростра­ нённостью HCV
    Exact
    [12,13]
    Suffix
    , а также у лиц с острыми и хроническими нефропатиями после транспланта­ ции почек [14]. Кроме того, у пациентов с ХГС зна­ чительно чаще имеют место реакции отторжения почечного трансплантата [15], развитие мембра­ нознопролиферативного гломерулонефрита (ГН) и мембранозной нефропатии de novo ([16].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5773
    Prefix
    Так, было показано явное преобладание антител к HCV у лиц с патологией почек по сравнению с донорами крови в регионах как с высокой, так и с низкой общей распростра­ нённостью HCV [12,13], а также у лиц с острыми и хроническими нефропатиями после транспланта­ ции почек
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Кроме того, у пациентов с ХГС зна­ чительно чаще имеют место реакции отторжения почечного трансплантата [15], развитие мембра­ нознопролиферативного гломерулонефрита (ГН) и мембранозной нефропатии de novo ([16].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5887
    Prefix
    , было показано явное преобладание антител к HCV у лиц с патологией почек по сравнению с донорами крови в регионах как с высокой, так и с низкой общей распростра­ нённостью HCV [12,13], а также у лиц с острыми и хроническими нефропатиями после транспланта­ ции почек [14]. Кроме того, у пациентов с ХГС зна­ чительно чаще имеют место реакции отторжения почечного трансплантата
    Exact
    [15]
    Suffix
    , развитие мембра­ нознопролиферативного гломерулонефрита (ГН) и мембранозной нефропатии de novo ([16]. Представ­ лены наблюдения о бульшей распространённости и гломерулярных [17], и тубулоинтерстициальных повреждений [18] у пациентов HCV-ассоциирован­ ными формами гломерулопатий.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5990
    Prefix
    Кроме того, у пациентов с ХГС зна­ чительно чаще имеют место реакции отторжения почечного трансплантата [15], развитие мембра­ нознопролиферативного гломерулонефрита (ГН) и мембранозной нефропатии de novo (
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Представ­ лены наблюдения о бульшей распространённости и гломерулярных [17], и тубулоинтерстициальных повреждений [18] у пациентов HCV-ассоциирован­ ными формами гломерулопатий. Клинически у па­ циентов с HCV, достоверно чаще выявляют такие лабораторные маркеры поражения проксимальных отделов нефрона как микроальбуминурия и значи­ мая протеинурия [19,20].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6067
    Prefix
    Кроме того, у пациентов с ХГС зна­ чительно чаще имеют место реакции отторжения почечного трансплантата [15], развитие мембра­ нознопролиферативного гломерулонефрита (ГН) и мембранозной нефропатии de novo ([16]. Представ­ лены наблюдения о бульшей распространённости и гломерулярных
    Exact
    [17]
    Suffix
    , и тубулоинтерстициальных повреждений [18] у пациентов HCV-ассоциирован­ ными формами гломерулопатий. Клинически у па­ циентов с HCV, достоверно чаще выявляют такие лабораторные маркеры поражения проксимальных отделов нефрона как микроальбуминурия и значи­ мая протеинурия [19,20].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6110
    Prefix
    Кроме того, у пациентов с ХГС зна­ чительно чаще имеют место реакции отторжения почечного трансплантата [15], развитие мембра­ нознопролиферативного гломерулонефрита (ГН) и мембранозной нефропатии de novo ([16]. Представ­ лены наблюдения о бульшей распространённости и гломерулярных [17], и тубулоинтерстициальных повреждений
    Exact
    [18]
    Suffix
    у пациентов HCV-ассоциирован­ ными формами гломерулопатий. Клинически у па­ циентов с HCV, достоверно чаще выявляют такие лабораторные маркеры поражения проксимальных отделов нефрона как микроальбуминурия и значи­ мая протеинурия [19,20].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6343
    Prefix
    Представ­ лены наблюдения о бульшей распространённости и гломерулярных [17], и тубулоинтерстициальных повреждений [18] у пациентов HCV-ассоциирован­ ными формами гломерулопатий. Клинически у па­ циентов с HCV, достоверно чаще выявляют такие лабораторные маркеры поражения проксимальных отделов нефрона как микроальбуминурия и значи­ мая протеинурия
    Exact
    [19,20]
    Suffix
    . У больных с наличием общих антител к HCV (HCVAb) среди пациентов значительно чаще на­ ходят те или иные формы гломерулопатий. Так, A.A. Sabry et al. в 2002 году, исследуя пациентов Майсурского центра урологии и нефрологии в Егип­ те, где распространённость вируса среди населе­ ния высока и составляет 16% среди доноров кро­ ви, HCVAb выявили у 38% (116/303) пациентов
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6792
    Prefix
    Sabry et al. в 2002 году, исследуя пациентов Майсурского центра урологии и нефрологии в Егип­ те, где распространённость вируса среди населе­ ния высока и составляет 16% среди доноров кро­ ви, HCVAb выявили у 38% (116/303) пациентов с различными формами хронических гломерулопатий
    Exact
    [13]
    Suffix
    . J. Garcia-Valdecases et al. в 1994 г. в Испании, где распространённость HCVAb среди доноров крови значительно ниже и составляет ~1%, выяви­ ли антитела у 16,7% (12/72) пациентов с различны­ ми вариантами ГН и у 4% (6/154) пациентов с дру­ гими заболеваниями почек [12].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7065
    Prefix
    Garcia-Valdecases et al. в 1994 г. в Испании, где распространённость HCVAb среди доноров крови значительно ниже и составляет ~1%, выяви­ ли антитела у 16,7% (12/72) пациентов с различны­ ми вариантами ГН и у 4% (6/154) пациентов с дру­ гими заболеваниями почек
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Явную ассоциацию хронической HCV-инфекции с развитием гломерулопатий подтверждают и дру­ гие прижизненные [21] и аутопсийные [22,23] мор­ фологические исследования, указывающие на вы­ сокую распространенность поражений клубочков в этой популяции пациентов, достигающую 55-71%.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7175
    Prefix
    Garcia-Valdecases et al. в 1994 г. в Испании, где распространённость HCVAb среди доноров крови значительно ниже и составляет ~1%, выяви­ ли антитела у 16,7% (12/72) пациентов с различны­ ми вариантами ГН и у 4% (6/154) пациентов с дру­ гими заболеваниями почек [12]. Явную ассоциацию хронической HCV-инфекции с развитием гломерулопатий подтверждают и дру­ гие прижизненные
    Exact
    [21]
    Suffix
    и аутопсийные [22,23] мор­ фологические исследования, указывающие на вы­ сокую распространенность поражений клубочков в этой популяции пациентов, достигающую 55-71%. Наконец, связь между ХГС и поражением почек также подтверждается и наблюдениями о положи­ тельной динамике почечных симптомов на фоне успешной противовирусной терапии [24,25,26,27].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7194
    Prefix
    -Valdecases et al. в 1994 г. в Испании, где распространённость HCVAb среди доноров крови значительно ниже и составляет ~1%, выяви­ ли антитела у 16,7% (12/72) пациентов с различны­ ми вариантами ГН и у 4% (6/154) пациентов с дру­ гими заболеваниями почек [12]. Явную ассоциацию хронической HCV-инфекции с развитием гломерулопатий подтверждают и дру­ гие прижизненные [21] и аутопсийные
    Exact
    [22,23]
    Suffix
    мор­ фологические исследования, указывающие на вы­ сокую распространенность поражений клубочков в этой популяции пациентов, достигающую 55-71%. Наконец, связь между ХГС и поражением почек также подтверждается и наблюдениями о положи­ тельной динамике почечных симптомов на фоне успешной противовирусной терапии [24,25,26,27].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7522
    Prefix
    подтверждают и дру­ гие прижизненные [21] и аутопсийные [22,23] мор­ фологические исследования, указывающие на вы­ сокую распространенность поражений клубочков в этой популяции пациентов, достигающую 55-71%. Наконец, связь между ХГС и поражением почек также подтверждается и наблюдениями о положи­ тельной динамике почечных симптомов на фоне успешной противовирусной терапии
    Exact
    [24,25,26,27]
    Suffix
    . Вместе с тем, анализ исследований и личный опыт авторов статьи, свидетельствует о явной кли­ нической и морфологической неоднородности HCV- ассоцированного поражения почек, обусловленных разными механизмами, отдельные клинико- патогенетическте варианты которого рассматри­ вается ниже.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8073
    Prefix
    Вторичная смешанная криоглобулинемия и поражение почек у больных гепатитом С С наличием вторичной криоглобулинемии у лиц с HCV ассоциируется, прежде всего, развитие гло­ мерулярной патологии почек в виде мембранозноп­ ролиферативной формы ГН
    Exact
    [28,29]
    Suffix
    . Криоглобули­ немия может быть следствием различных процес­ сов - лимфопролиферативных [30,31], аутоиммунных [32], инфекционных [33,34,35], па­ ранеопластических [36] или протекать в идиопа­ тической форме [36,37].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8176
    Prefix
    Вторичная смешанная криоглобулинемия и поражение почек у больных гепатитом С С наличием вторичной криоглобулинемии у лиц с HCV ассоциируется, прежде всего, развитие гло­ мерулярной патологии почек в виде мембранозноп­ ролиферативной формы ГН [28,29]. Криоглобули­ немия может быть следствием различных процес­ сов - лимфопролиферативных
    Exact
    [30,31]
    Suffix
    , аутоиммунных [32], инфекционных [33,34,35], па­ ранеопластических [36] или протекать в идиопа­ тической форме [36,37]. При этом патологическом состоянии в крови обнаруживаются иммуноглобу­ лины, способные преципитировать в условиях хо­ лода [38].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8198
    Prefix
    Вторичная смешанная криоглобулинемия и поражение почек у больных гепатитом С С наличием вторичной криоглобулинемии у лиц с HCV ассоциируется, прежде всего, развитие гло­ мерулярной патологии почек в виде мембранозноп­ ролиферативной формы ГН [28,29]. Криоглобули­ немия может быть следствием различных процес­ сов - лимфопролиферативных [30,31], аутоиммунных
    Exact
    [32]
    Suffix
    , инфекционных [33,34,35], па­ ранеопластических [36] или протекать в идиопа­ тической форме [36,37]. При этом патологическом состоянии в крови обнаруживаются иммуноглобу­ лины, способные преципитировать в условиях хо­ лода [38].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8217
    Prefix
    Вторичная смешанная криоглобулинемия и поражение почек у больных гепатитом С С наличием вторичной криоглобулинемии у лиц с HCV ассоциируется, прежде всего, развитие гло­ мерулярной патологии почек в виде мембранозноп­ ролиферативной формы ГН [28,29]. Криоглобули­ немия может быть следствием различных процес­ сов - лимфопролиферативных [30,31], аутоиммунных [32], инфекционных
    Exact
    [33,34,35]
    Suffix
    , па­ ранеопластических [36] или протекать в идиопа­ тической форме [36,37]. При этом патологическом состоянии в крови обнаруживаются иммуноглобу­ лины, способные преципитировать в условиях хо­ лода [38].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8251
    Prefix
    и поражение почек у больных гепатитом С С наличием вторичной криоглобулинемии у лиц с HCV ассоциируется, прежде всего, развитие гло­ мерулярной патологии почек в виде мембранозноп­ ролиферативной формы ГН [28,29]. Криоглобули­ немия может быть следствием различных процес­ сов - лимфопролиферативных [30,31], аутоиммунных [32], инфекционных [33,34,35], па­ ранеопластических
    Exact
    [36]
    Suffix
    или протекать в идиопа­ тической форме [36,37]. При этом патологическом состоянии в крови обнаруживаются иммуноглобу­ лины, способные преципитировать в условиях хо­ лода [38]. В 1933 году M.Wintrobe и M.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    8298
    Prefix
    Криоглобули­ немия может быть следствием различных процес­ сов - лимфопролиферативных [30,31], аутоиммунных [32], инфекционных [33,34,35], па­ ранеопластических [36] или протекать в идиопа­ тической форме
    Exact
    [36,37]
    Suffix
    . При этом патологическом состоянии в крови обнаруживаются иммуноглобу­ лины, способные преципитировать в условиях хо­ лода [38]. В 1933 году M.Wintrobe и M.Buell впер­ вые описали «необычную» гиперпротеинемию у пациентки, страдающей множественной миеломой, с проявлениями синдрома Рейно и специфически­ ми высыпаниями на конечностях, сыворотка кото­ рой неизменно преципитировала непосредств
    (check this in PDF content)

  24. Start
    8427
    Prefix
    Криоглобули­ немия может быть следствием различных процес­ сов - лимфопролиферативных [30,31], аутоиммунных [32], инфекционных [33,34,35], па­ ранеопластических [36] или протекать в идиопа­ тической форме [36,37]. При этом патологическом состоянии в крови обнаруживаются иммуноглобу­ лины, способные преципитировать в условиях хо­ лода
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В 1933 году M.Wintrobe и M.Buell впер­ вые описали «необычную» гиперпротеинемию у пациентки, страдающей множественной миеломой, с проявлениями синдрома Рейно и специфически­ ми высыпаниями на конечностях, сыворотка кото­ рой неизменно преципитировала непосредственно после забора [30].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    8715
    Prefix
    В 1933 году M.Wintrobe и M.Buell впер­ вые описали «необычную» гиперпротеинемию у пациентки, страдающей множественной миеломой, с проявлениями синдрома Рейно и специфически­ ми высыпаниями на конечностях, сыворотка кото­ рой неизменно преципитировала непосредственно после забора
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Термин «криоглобулин» был вве­ дён V. Lerner и G. Watson в 1947 г. для обозначе­ ния протеинов, способных к холодовой преципита­ ции [39]. В 1974 году J.C. Brouet et al., предложили выделять три типа криоглобулинемии — I, II, III, в зависимости от состава криопреципитата.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    8858
    Prefix
    ­ вые описали «необычную» гиперпротеинемию у пациентки, страдающей множественной миеломой, с проявлениями синдрома Рейно и специфически­ ми высыпаниями на конечностях, сыворотка кото­ рой неизменно преципитировала непосредственно после забора [30]. Термин «криоглобулин» был вве­ дён V. Lerner и G. Watson в 1947 г. для обозначе­ ния протеинов, способных к холодовой преципита­ ции
    Exact
    [39]
    Suffix
    . В 1974 году J.C. Brouet et al., предложили выделять три типа криоглобулинемии — I, II, III, в зависимости от состава криопреципитата. I тип представлен моноклональными иммуноглобулина­ ми одного класса — IgM, IgG, реже IgA, II и III типы — иммуноглобули-нами разных классов.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    9562
    Prefix
    относят криоглобулины, состоящие из одного моноклонального иммуноглобулина (обычно IgM, который часто обладает активнос­ тью ревматоидного фактора), соединённого с по­ ликлональным иммуноглобулином другого класса (обычно IgG). А к III типу - различные сочетания поликлональных иммуноглобулинов (IgG + IgM, IgG + IgA + IgM и т.д. ). Сочетание IgG + IgM наибо­ лее распространено
    Exact
    [40,41]
    Suffix
    . Ассоциация ХГС со смешанной криоглобули- немией была впервые отмечена в 1990 году [9] и в настоящий момент не вызывает сомнений. В этом отношении показательны данные сравнительной эпидемиологии.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    9656
    Prefix
    А к III типу - различные сочетания поликлональных иммуноглобулинов (IgG + IgM, IgG + IgA + IgM и т.д. ). Сочетание IgG + IgM наибо­ лее распространено [40,41]. Ассоциация ХГС со смешанной криоглобули- немией была впервые отмечена в 1990 году
    Exact
    [9]
    Suffix
    и в настоящий момент не вызывает сомнений. В этом отношении показательны данные сравнительной эпидемиологии. Так, при обследовании больных различными морфологическими формами ГН и ХГС, криоглобулины были выявлены у 54% паци­ ентов [13], при мембранознопролиферативном ГН в сочетании с ХГС частота развития криоглобули­ немии может достигать 87,5% [17].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    9901
    Prefix
    В этом отношении показательны данные сравнительной эпидемиологии. Так, при обследовании больных различными морфологическими формами ГН и ХГС, криоглобулины были выявлены у 54% паци­ ентов
    Exact
    [13]
    Suffix
    , при мембранознопролиферативном ГН в сочетании с ХГС частота развития криоглобули­ немии может достигать 87,5% [17]. Антитела к HCV при мембранознопролиферативном ГН в со­ четании с криоглобулинемией выявляют в 96,4% случаев, в то время как при отсутствии криоглобу­ линемии антитела к вирусу обнаруживают лишь у 3,2% пациентов с данной формой поражения клу­ бочков [28].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    10020
    Prefix
    Так, при обследовании больных различными морфологическими формами ГН и ХГС, криоглобулины были выявлены у 54% паци­ ентов [13], при мембранознопролиферативном ГН в сочетании с ХГС частота развития криоглобули­ немии может достигать 87,5%
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Антитела к HCV при мембранознопролиферативном ГН в со­ четании с криоглобулинемией выявляют в 96,4% случаев, в то время как при отсутствии криоглобу­ линемии антитела к вирусу обнаруживают лишь у 3,2% пациентов с данной формой поражения клу­ бочков [28].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    10330
    Prefix
    Антитела к HCV при мембранознопролиферативном ГН в со­ четании с криоглобулинемией выявляют в 96,4% случаев, в то время как при отсутствии криоглобу­ линемии антитела к вирусу обнаруживают лишь у 3,2% пациентов с данной формой поражения клу­ бочков
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В Северной Италии, где распростра­ нённость почечной патологии различного характе­ ра составляет 2,4% [42], а распространённость HCV среди населения менее 3 % [43,44], частота развития ГН у лиц с криоглобулинемией без HCV составляет только 5,1% [42], в то время как в со­ четании с HCV-инфекцией - от 13,4 до 31% [42,45].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    10443
    Prefix
    Антитела к HCV при мембранознопролиферативном ГН в со­ четании с криоглобулинемией выявляют в 96,4% случаев, в то время как при отсутствии криоглобу­ линемии антитела к вирусу обнаруживают лишь у 3,2% пациентов с данной формой поражения клу­ бочков [28]. В Северной Италии, где распростра­ нённость почечной патологии различного характе­ ра составляет 2,4%
    Exact
    [42]
    Suffix
    , а распространённость HCV среди населения менее 3 % [43,44], частота развития ГН у лиц с криоглобулинемией без HCV составляет только 5,1% [42], в то время как в со­ четании с HCV-инфекцией - от 13,4 до 31% [42,45].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    10507
    Prefix
    ГН в со­ четании с криоглобулинемией выявляют в 96,4% случаев, в то время как при отсутствии криоглобу­ линемии антитела к вирусу обнаруживают лишь у 3,2% пациентов с данной формой поражения клу­ бочков [28]. В Северной Италии, где распростра­ нённость почечной патологии различного характе­ ра составляет 2,4% [42], а распространённость HCV среди населения менее 3 %
    Exact
    [43,44]
    Suffix
    , частота развития ГН у лиц с криоглобулинемией без HCV составляет только 5,1% [42], в то время как в со­ четании с HCV-инфекцией - от 13,4 до 31% [42,45]. В целом, распространенность криоглобулинемии у больных с ХГС варьирует в широких пределах - 19 - 71% [46,47,48,49,50,51,52,53,54,55], в среднем составляя, по данным проведённого Z.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    10596
    Prefix
    В Северной Италии, где распростра­ нённость почечной патологии различного характе­ ра составляет 2,4% [42], а распространённость HCV среди населения менее 3 % [43,44], частота развития ГН у лиц с криоглобулинемией без HCV составляет только 5,1%
    Exact
    [42]
    Suffix
    , в то время как в со­ четании с HCV-инфекцией - от 13,4 до 31% [42,45]. В целом, распространенность криоглобулинемии у больных с ХГС варьирует в широких пределах - 19 - 71% [46,47,48,49,50,51,52,53,54,55], в среднем составляя, по данным проведённого Z.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    10667
    Prefix
    В Северной Италии, где распростра­ нённость почечной патологии различного характе­ ра составляет 2,4% [42], а распространённость HCV среди населения менее 3 % [43,44], частота развития ГН у лиц с криоглобулинемией без HCV составляет только 5,1% [42], в то время как в со­ четании с HCV-инфекцией - от 13,4 до 31%
    Exact
    [42,45]
    Suffix
    . В целом, распространенность криоглобулинемии у больных с ХГС варьирует в широких пределах - 19 - 71% [46,47,48,49,50,51,52,53,54,55], в среднем составляя, по данным проведённого Z.Kayali е1 al. в 2002г. мета-анализа 19 исследований, 44% [56].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    10783
    Prefix
    патологии различного характе­ ра составляет 2,4% [42], а распространённость HCV среди населения менее 3 % [43,44], частота развития ГН у лиц с криоглобулинемией без HCV составляет только 5,1% [42], в то время как в со­ четании с HCV-инфекцией - от 13,4 до 31% [42,45]. В целом, распространенность криоглобулинемии у больных с ХГС варьирует в широких пределах - 19 - 71%
    Exact
    [46,47,48,49,50,51,52,53,54,55]
    Suffix
    , в среднем составляя, по данным проведённого Z.Kayali е1 al. в 2002г. мета-анализа 19 исследований, 44% [56]. В сравнении: криоглобулинемия значительно реже развивается при моно инфекции обусловленной ви­ русом иммунодефицита человека (6%) [35], гепа­ тите В (15%) или других хронических заболевани­ ях печени (32%) [48].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    10925
    Prefix
    В целом, распространенность криоглобулинемии у больных с ХГС варьирует в широких пределах - 19 - 71% [46,47,48,49,50,51,52,53,54,55], в среднем составляя, по данным проведённого Z.Kayali е1 al. в 2002г. мета-анализа 19 исследований, 44%
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В сравнении: криоглобулинемия значительно реже развивается при моно инфекции обусловленной ви­ русом иммунодефицита человека (6%) [35], гепа­ тите В (15%) или других хронических заболевани­ ях печени (32%) [48].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    11061
    Prefix
    В целом, распространенность криоглобулинемии у больных с ХГС варьирует в широких пределах - 19 - 71% [46,47,48,49,50,51,52,53,54,55], в среднем составляя, по данным проведённого Z.Kayali е1 al. в 2002г. мета-анализа 19 исследований, 44% [56]. В сравнении: криоглобулинемия значительно реже развивается при моно инфекции обусловленной ви­ русом иммунодефицита человека (6%)
    Exact
    [35]
    Suffix
    , гепа­ тите В (15%) или других хронических заболевани­ ях печени (32%) [48]. Частота развития криогло­ булинемии коррелирует с длительностью заболевания и увеличивается у пациентов со сфор­ мированным циррозом печени [47,56].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    11139
    Prefix
    В сравнении: криоглобулинемия значительно реже развивается при моно инфекции обусловленной ви­ русом иммунодефицита человека (6%) [35], гепа­ тите В (15%) или других хронических заболевани­ ях печени (32%)
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Частота развития криогло­ булинемии коррелирует с длительностью заболевания и увеличивается у пациентов со сфор­ мированным циррозом печени [47,56]. У больных ХГС смешанная криоглобулинемия часто (от 12 до 70% по данным различных авто­ ров) ассоциируется с появлением ревматоидного фактора [46,47,49,52].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    11291
    Prefix
    В сравнении: криоглобулинемия значительно реже развивается при моно инфекции обусловленной ви­ русом иммунодефицита человека (6%) [35], гепа­ тите В (15%) или других хронических заболевани­ ях печени (32%) [48]. Частота развития криогло­ булинемии коррелирует с длительностью заболевания и увеличивается у пациентов со сфор­ мированным циррозом печени
    Exact
    [47,56]
    Suffix
    . У больных ХГС смешанная криоглобулинемия часто (от 12 до 70% по данным различных авто­ ров) ассоциируется с появлением ревматоидного фактора [46,47,49,52]. «Ревматоидный фактор» обозначает целое семейство аутоантител, реаги­ рующих с Fc фрагментом человеческого или жи­ вотного IgG, представленных всеми классами им­ муноглобулинов [57].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    11452
    Prefix
    Частота развития криогло­ булинемии коррелирует с длительностью заболевания и увеличивается у пациентов со сфор­ мированным циррозом печени [47,56]. У больных ХГС смешанная криоглобулинемия часто (от 12 до 70% по данным различных авто­ ров) ассоциируется с появлением ревматоидного фактора
    Exact
    [46,47,49,52]
    Suffix
    . «Ревматоидный фактор» обозначает целое семейство аутоантител, реаги­ рующих с Fc фрагментом человеческого или жи­ вотного IgG, представленных всеми классами им­ муноглобулинов [57]. Классически ревматоидный фактор при ХГС является иммуноглобулином клас­ са М направленным против IgG, но может быть представлен также изотипами IgA и IgG.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    11653
    Prefix
    У больных ХГС смешанная криоглобулинемия часто (от 12 до 70% по данным различных авто­ ров) ассоциируется с появлением ревматоидного фактора [46,47,49,52]. «Ревматоидный фактор» обозначает целое семейство аутоантител, реаги­ рующих с Fc фрагментом человеческого или жи­ вотного IgG, представленных всеми классами им­ муноглобулинов
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Классически ревматоидный фактор при ХГС является иммуноглобулином клас­ са М направленным против IgG, но может быть представлен также изотипами IgA и IgG. Так, у 35% пациентов с гепатитом С был обнаружен рев­ матоидный фактор класса IgA, в большинстве слу­ чаев в сочетании с ревматоидным фактором клас­ са IgM [58].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    11982
    Prefix
    Классически ревматоидный фактор при ХГС является иммуноглобулином клас­ са М направленным против IgG, но может быть представлен также изотипами IgA и IgG. Так, у 35% пациентов с гепатитом С был обнаружен рев­ матоидный фактор класса IgA, в большинстве слу­ чаев в сочетании с ревматоидным фактором клас­ са IgM
    Exact
    [58]
    Suffix
    . От 42% до 60% [58,59] пациентов со II типом криоглобулинемии экспрессируют Wa кросс-идиотип ревматоидного фактора, который, в свою очередь, более чем в 70% ассоциируется с лёгкими CRI 17.109 или тяжёлыми цепями CRI G6 [59].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    12005
    Prefix
    Классически ревматоидный фактор при ХГС является иммуноглобулином клас­ са М направленным против IgG, но может быть представлен также изотипами IgA и IgG. Так, у 35% пациентов с гепатитом С был обнаружен рев­ матоидный фактор класса IgA, в большинстве слу­ чаев в сочетании с ревматоидным фактором клас­ са IgM [58]. От 42% до 60%
    Exact
    [58,59]
    Suffix
    пациентов со II типом криоглобулинемии экспрессируют Wa кросс-идиотип ревматоидного фактора, который, в свою очередь, более чем в 70% ассоциируется с лёгкими CRI 17.109 или тяжёлыми цепями CRI G6 [59].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    12222
    Prefix
    От 42% до 60% [58,59] пациентов со II типом криоглобулинемии экспрессируют Wa кросс-идиотип ревматоидного фактора, который, в свою очередь, более чем в 70% ассоциируется с лёгкими CRI 17.109 или тяжёлыми цепями CRI G6
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Предполагают, что причиной синтеза криогло­ булинов при ХГС является связывание вируса с В- клетками [60], их хроническая стимуляция [61,62] с поли- и/или моноклональной активацией. Косвен­ но подобные предположения подтверждаются об­ наружением HCV в клетках иммунной системы [61,63,64,65,66], а также значительно большей рас­ пространенностью вируса среди лиц с В- клеточными неход
    (check this in PDF content)

  46. Start
    12328
    Prefix
    От 42% до 60% [58,59] пациентов со II типом криоглобулинемии экспрессируют Wa кросс-идиотип ревматоидного фактора, который, в свою очередь, более чем в 70% ассоциируется с лёгкими CRI 17.109 или тяжёлыми цепями CRI G6 [59]. Предполагают, что причиной синтеза криогло­ булинов при ХГС является связывание вируса с В- клетками
    Exact
    [60]
    Suffix
    , их хроническая стимуляция [61,62] с поли- и/или моноклональной активацией. Косвен­ но подобные предположения подтверждаются об­ наружением HCV в клетках иммунной системы [61,63,64,65,66], а также значительно большей рас­ пространенностью вируса среди лиц с В- клеточными неходжкинскими лимфомами в срав­ нении с представителями здоровой популяции этих же регионов [67,68].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    12360
    Prefix
    От 42% до 60% [58,59] пациентов со II типом криоглобулинемии экспрессируют Wa кросс-идиотип ревматоидного фактора, который, в свою очередь, более чем в 70% ассоциируется с лёгкими CRI 17.109 или тяжёлыми цепями CRI G6 [59]. Предполагают, что причиной синтеза криогло­ булинов при ХГС является связывание вируса с В- клетками [60], их хроническая стимуляция
    Exact
    [61,62]
    Suffix
    с поли- и/или моноклональной активацией. Косвен­ но подобные предположения подтверждаются об­ наружением HCV в клетках иммунной системы [61,63,64,65,66], а также значительно большей рас­ пространенностью вируса среди лиц с В- клеточными неходжкинскими лимфомами в срав­ нении с представителями здоровой популяции этих же регионов [67,68].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    12507
    Prefix
    Предполагают, что причиной синтеза криогло­ булинов при ХГС является связывание вируса с В- клетками [60], их хроническая стимуляция [61,62] с поли- и/или моноклональной активацией. Косвен­ но подобные предположения подтверждаются об­ наружением HCV в клетках иммунной системы
    Exact
    [61,63,64,65,66]
    Suffix
    , а также значительно большей рас­ пространенностью вируса среди лиц с В- клеточными неходжкинскими лимфомами в срав­ нении с представителями здоровой популяции этих же регионов [67,68]. Кроме того, обнаружение РНК HCV в лимфоузлах является типичной находкой как у пациентов с В-клеточными неходжкинскими лим­ фомами, так и у больных с реактивной гиперплас­ тической лимфоаденопатией, ра
    (check this in PDF content)

  49. Start
    12706
    Prefix
    Косвен­ но подобные предположения подтверждаются об­ наружением HCV в клетках иммунной системы [61,63,64,65,66], а также значительно большей рас­ пространенностью вируса среди лиц с В- клеточными неходжкинскими лимфомами в срав­ нении с представителями здоровой популяции этих же регионов
    Exact
    [67,68]
    Suffix
    . Кроме того, обнаружение РНК HCV в лимфоузлах является типичной находкой как у пациентов с В-клеточными неходжкинскими лим­ фомами, так и у больных с реактивной гиперплас­ тической лимфоаденопатией, развивающихся на фоне ХГС и криоглобулинемии [69].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    12959
    Prefix
    Кроме того, обнаружение РНК HCV в лимфоузлах является типичной находкой как у пациентов с В-клеточными неходжкинскими лим­ фомами, так и у больных с реактивной гиперплас­ тической лимфоаденопатией, развивающихся на фоне ХГС и криоглобулинемии
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Однако меха­ низмы стимуляции и причины переключения с по­ ликлональной (результатом которой является вы­ работка криоглобулинов и аутоантител) на моно­ клональную с образованием определённого вида ревматоидного фактора - IgMK, ассоциирующего­ ся с развитием неходжкинской лимфомы мало изу­ чены.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    13492
    Prefix
    Стимуляция соматического мутагенеза при­ водит к пролиферации клонов с определённым ва­ риантом сборки вариабельных областей тяжёлых (VH) и лёгких (VL) цепей генов иммуноглобулинов, в основном - VH 51p1 и/или VLkv325
    Exact
    [70]
    Suffix
    , с их се­ лективной пролиферацией. Вероятно к длительной персистенции клонов патологических клеток при криоглобулинемии, ассоциированной с HCV приво­ дят мутации Bcl-2 проонкогена, выявляемые, в 71­ 86% случаев [71, 72,7374].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    14011
    Prefix
    Наиболее часто быва­ ет представлена транслокация t (14;18), при кото­ рой ген bcl-2 переносится с 18 на 14 хромосому (14q32), в смежную область с геном, кодирующим тяжёлую цепь вариабельной области иммуногло­ булина JH и оказывается случайным образом с ним соединённым
    Exact
    [73]
    Suffix
    . Существуют исследования, де­ монстрирующие также генетическую предраспо­ ложенность к развитию криоглобулинемии в виде достоверно более частых изменении локуса DR3 HLA [53] и исследования, демонстрирующие пред­ расположенность к клинической манифестации раз­ вившейся криоглобулинемии, в виде тенденции к более частым изменениям локусов DR7 и DR15 HLA [75].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    14191
    Prefix
    ген bcl-2 переносится с 18 на 14 хромосому (14q32), в смежную область с геном, кодирующим тяжёлую цепь вариабельной области иммуногло­ булина JH и оказывается случайным образом с ним соединённым [73]. Существуют исследования, де­ монстрирующие также генетическую предраспо­ ложенность к развитию криоглобулинемии в виде достоверно более частых изменении локуса DR3 HLA
    Exact
    [53]
    Suffix
    и исследования, демонстрирующие пред­ расположенность к клинической манифестации раз­ вившейся криоглобулинемии, в виде тенденции к более частым изменениям локусов DR7 и DR15 HLA [75]. Развитие почечной патологии при криоглобули­ немии (как, впрочем, и других ее клинических про­ явлений) обусловлено формированием циркулиру­ ющих иммунных комплексов, содержащих криог­ лобулины, осажде
    (check this in PDF content)

  54. Start
    14382
    Prefix
    Существуют исследования, де­ монстрирующие также генетическую предраспо­ ложенность к развитию криоглобулинемии в виде достоверно более частых изменении локуса DR3 HLA [53] и исследования, демонстрирующие пред­ расположенность к клинической манифестации раз­ вившейся криоглобулинемии, в виде тенденции к более частым изменениям локусов DR7 и DR15 HLA
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Развитие почечной патологии при криоглобули­ немии (как, впрочем, и других ее клинических про­ явлений) обусловлено формированием циркулиру­ ющих иммунных комплексов, содержащих криог­ лобулины, осаждением их в микроциркуляции, с образованием депозитов и повреждением стенки сосудов, т.е. васкулитом [76].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    14696
    Prefix
    Развитие почечной патологии при криоглобули­ немии (как, впрочем, и других ее клинических про­ явлений) обусловлено формированием циркулиру­ ющих иммунных комплексов, содержащих криог­ лобулины, осаждением их в микроциркуляции, с образованием депозитов и повреждением стенки сосудов, т.е. васкулитом
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Почечные депози­ ты наблюдаются при световой микроскопии в виде линейных гомогенных отложений вдоль капилляр­ ных стенок клубочков и стенок тубулоинтерстици­ альных сосудов, а также в виде гранулярных чёт­ ко очерченных отложений в цитоплазме мезанги­ альных клеток и парамезангиальных пространствах [77].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    15005
    Prefix
    Почечные депози­ ты наблюдаются при световой микроскопии в виде линейных гомогенных отложений вдоль капилляр­ ных стенок клубочков и стенок тубулоинтерстици­ альных сосудов, а также в виде гранулярных чёт­ ко очерченных отложений в цитоплазме мезанги­ альных клеток и парамезангиальных пространствах
    Exact
    [77]
    Suffix
    . В составе депозитов при иммуногистохими­ ческом исследовании выявляют структурные и неструктурные белки HCV, иммуноглобулины (в основном М, реже G), С3 фракцию комплемента [77]. Отложение иммунных комплексов в почках связывают с частичным аффинитетом IgMK рев­ матоидного фактора к гломерулярному матриксу [76].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    15199
    Prefix
    ­ ных стенок клубочков и стенок тубулоинтерстици­ альных сосудов, а также в виде гранулярных чёт­ ко очерченных отложений в цитоплазме мезанги­ альных клеток и парамезангиальных пространствах [77]. В составе депозитов при иммуногистохими­ ческом исследовании выявляют структурные и неструктурные белки HCV, иммуноглобулины (в основном М, реже G), С3 фракцию комплемента
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Отложение иммунных комплексов в почках связывают с частичным аффинитетом IgMK рев­ матоидного фактора к гломерулярному матриксу [76]. В дальнейшем, в результате отложения депо­ зитов в капиллярах почек, запускается каскад па­ тологических реакций активации системы компле­ мента [73] и факторов свёртывания крови [41], со­ провождающийся развитием частичного тромбо­ за [29,76]
    (check this in PDF content)

  58. Start
    15346
    Prefix
    В составе депозитов при иммуногистохими­ ческом исследовании выявляют структурные и неструктурные белки HCV, иммуноглобулины (в основном М, реже G), С3 фракцию комплемента [77]. Отложение иммунных комплексов в почках связывают с частичным аффинитетом IgMK рев­ матоидного фактора к гломерулярному матриксу
    Exact
    [76]
    Suffix
    . В дальнейшем, в результате отложения депо­ зитов в капиллярах почек, запускается каскад па­ тологических реакций активации системы компле­ мента [73] и факторов свёртывания крови [41], со­ провождающийся развитием частичного тромбо­ за [29,76] и реактивным утолщением базальной мембраны [77].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    15547
    Prefix
    Отложение иммунных комплексов в почках связывают с частичным аффинитетом IgMK рев­ матоидного фактора к гломерулярному матриксу [76]. В дальнейшем, в результате отложения депо­ зитов в капиллярах почек, запускается каскад па­ тологических реакций активации системы компле­ мента
    Exact
    [73]
    Suffix
    и факторов свёртывания крови [41], со­ провождающийся развитием частичного тромбо­ за [29,76] и реактивным утолщением базальной мембраны [77]. Отложение депозитов является сти­ мулом для усиления пролиферативной активности мезангиальных клеток, их фибробластической трансформации с увеличением синтеза мезангиаль­ ного матрикса, а также миграции иммунных кле­ ток с последующим раз
    (check this in PDF content)

  60. Start
    15581
    Prefix
    Отложение иммунных комплексов в почках связывают с частичным аффинитетом IgMK рев­ матоидного фактора к гломерулярному матриксу [76]. В дальнейшем, в результате отложения депо­ зитов в капиллярах почек, запускается каскад па­ тологических реакций активации системы компле­ мента [73] и факторов свёртывания крови
    Exact
    [41]
    Suffix
    , со­ провождающийся развитием частичного тромбо­ за [29,76] и реактивным утолщением базальной мембраны [77]. Отложение депозитов является сти­ мулом для усиления пролиферативной активности мезангиальных клеток, их фибробластической трансформации с увеличением синтеза мезангиаль­ ного матрикса, а также миграции иммунных кле­ ток с последующим развитием фиброза [76,77,78].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    15640
    Prefix
    В дальнейшем, в результате отложения депо­ зитов в капиллярах почек, запускается каскад па­ тологических реакций активации системы компле­ мента [73] и факторов свёртывания крови [41], со­ провождающийся развитием частичного тромбо­ за
    Exact
    [29,76]
    Suffix
    и реактивным утолщением базальной мембраны [77]. Отложение депозитов является сти­ мулом для усиления пролиферативной активности мезангиальных клеток, их фибробластической трансформации с увеличением синтеза мезангиаль­ ного матрикса, а также миграции иммунных кле­ ток с последующим развитием фиброза [76,77,78].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    15695
    Prefix
    В дальнейшем, в результате отложения депо­ зитов в капиллярах почек, запускается каскад па­ тологических реакций активации системы компле­ мента [73] и факторов свёртывания крови [41], со­ провождающийся развитием частичного тромбо­ за [29,76] и реактивным утолщением базальной мембраны
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Отложение депозитов является сти­ мулом для усиления пролиферативной активности мезангиальных клеток, их фибробластической трансформации с увеличением синтеза мезангиаль­ ного матрикса, а также миграции иммунных кле­ ток с последующим развитием фиброза [76,77,78].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    15958
    Prefix
    Отложение депозитов является сти­ мулом для усиления пролиферативной активности мезангиальных клеток, их фибробластической трансформации с увеличением синтеза мезангиаль­ ного матрикса, а также миграции иммунных кле­ ток с последующим развитием фиброза
    Exact
    [76,77,78]
    Suffix
    . Распространённая мезангиальная пролиферация, экспансия мезангиального матрикса с полями цен­ тролобулярного склероза считаются неблагопрят- ными признаками и клинически соответствует раз­ витию массивной протеинурией, нефротического синдрома [76].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    16219
    Prefix
    Распространённая мезангиальная пролиферация, экспансия мезангиального матрикса с полями цен­ тролобулярного склероза считаются неблагопрят- ными признаками и клинически соответствует раз­ витию массивной протеинурией, нефротического синдрома
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Неопосредованные криоглобулинами гломерулопатии на фоне HCV-инфекции и вероятные механизмы их развития Поражение почек на фоне течения ХГС неред­ ко бывает и в отсутствии криоглобулинемии. В этих случаях ХГС наиболее часто ассоциируется с па­ тологией почек гломерулярного характера [12].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    16514
    Prefix
    Неопосредованные криоглобулинами гломерулопатии на фоне HCV-инфекции и вероятные механизмы их развития Поражение почек на фоне течения ХГС неред­ ко бывает и в отсутствии криоглобулинемии. В этих случаях ХГС наиболее часто ассоциируется с па­ тологией почек гломерулярного характера
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Однако взаимосвязи между ХГС и развитием кон­ кретной морфологической формы ГН большинство авторов не выявляют [13,22,23,79], за исключени­ ем описанного выше сочетания мембранознопро­ лиферативного ГН с персистирующей HCV-инфек­ цией и криоглобулинемией.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    16631
    Prefix
    В этих случаях ХГС наиболее часто ассоциируется с па­ тологией почек гломерулярного характера [12]. Однако взаимосвязи между ХГС и развитием кон­ кретной морфологической формы ГН большинство авторов не выявляют
    Exact
    [13,22,23,79]
    Suffix
    , за исключени­ ем описанного выше сочетания мембранознопро­ лиферативного ГН с персистирующей HCV-инфек­ цией и криоглобулинемией. При электронной мик­ роскопии нефробиоптатов больных ХГС и ГН, вне зависимости от морфологической формы ГН и на- личия/отсутствия криоглобулинемии, в 50% иссле­ дований выявляются вирусоподобные частицы в парамезангии [13].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    16997
    Prefix
    При электронной мик­ роскопии нефробиоптатов больных ХГС и ГН, вне зависимости от морфологической формы ГН и на- личия/отсутствия криоглобулинемии, в 50% иссле­ дований выявляются вирусоподобные частицы в парамезангии
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Вместе с тем, помимо гломе­ рулярного повреждения, существенными при HCV являются тубуло-интерстициальные изменения, которые, в свою очередь, являются важными пре­ дикторами развития дисфункции почек [18].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    17209
    Prefix
    Вместе с тем, помимо гломе­ рулярного повреждения, существенными при HCV являются тубуло-интерстициальные изменения, которые, в свою очередь, являются важными пре­ дикторами развития дисфункции почек
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Регулярной находкой в почечных биоптатах при HCV-ассоциированных гломерулопатиях являют­ ся вирусные белки и нуклеиновая кислота. Имму­ ногистохимически как структурные, так и неструк­ турные протеины HCV у больных ГН и ХГС опре­ деляются в различных структурах почек - капиллярных стенках, цитоплазме мезангиальных клеток, контактирующих с сосудами, макрофагаль­ ных инфильтратах [77],
    (check this in PDF content)

  69. Start
    17598
    Prefix
    Имму­ ногистохимически как структурные, так и неструк­ турные протеины HCV у больных ГН и ХГС опре­ деляются в различных структурах почек - капиллярных стенках, цитоплазме мезангиальных клеток, контактирующих с сосудами, макрофагаль­ ных инфильтратах
    Exact
    [77]
    Suffix
    , а также в перинуклеарных пространствах клеток, инфильтрирующих тубуло­ интерстициальные пространства и в перинуклеар­ ных пространствах частично атрофированных и интактных тубулярных эпителиоцитов [18].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    17803
    Prefix
    HCV у больных ГН и ХГС опре­ деляются в различных структурах почек - капиллярных стенках, цитоплазме мезангиальных клеток, контактирующих с сосудами, макрофагаль­ ных инфильтратах [77], а также в перинуклеарных пространствах клеток, инфильтрирующих тубуло­ интерстициальные пространства и в перинуклеар­ ных пространствах частично атрофированных и интактных тубулярных эпителиоцитов
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Часто­ та выявляемости протеинов вируса, по данным различных авторов, сильно колеблется и зависит от вида определяемого протеина. Так, А.А. Sabry et al. (2002), выявили С-протеин HCV в 22% слу­ чаев [13], D.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    18025
    Prefix
    Часто­ та выявляемости протеинов вируса, по данным различных авторов, сильно колеблется и зависит от вида определяемого протеина. Так, А.А. Sabry et al. (2002), выявили С-протеин HCV в 22% слу­ чаев
    Exact
    [13]
    Suffix
    , D. Sansonno et al. (2005) обнаружили C- протеин в 44% случаев [80], D. Sansonno, L. Gesualdo et al. (1997) выявили C-протеин 66,7% случаев, No1-протеин в 66,7% случаев, ^ 3 -п р о - теин в 41,7% случаев, No4-протеин в 16,7% случа­ ев, No5-протеин в 33,3% случаев [77], а К.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    18099
    Prefix
    Часто­ та выявляемости протеинов вируса, по данным различных авторов, сильно колеблется и зависит от вида определяемого протеина. Так, А.А. Sabry et al. (2002), выявили С-протеин HCV в 22% слу­ чаев [13], D. Sansonno et al. (2005) обнаружили C- протеин в 44% случаев
    Exact
    [80]
    Suffix
    , D. Sansonno, L. Gesualdo et al. (1997) выявили C-протеин 66,7% случаев, No1-протеин в 66,7% случаев, ^ 3 -п р о - теин в 41,7% случаев, No4-протеин в 16,7% случа­ ев, No5-протеин в 33,3% случаев [77], а К.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    18311
    Prefix
    Sansonno, L. Gesualdo et al. (1997) выявили C-протеин 66,7% случаев, No1-протеин в 66,7% случаев, ^ 3 -п р о - теин в 41,7% случаев, No4-протеин в 16,7% случа­ ев, No5-протеин в 33,3% случаев
    Exact
    [77]
    Suffix
    , а К. Kasuno et al. (2003) определили совокупность неструктур­ ных протеинов (комплементарных коммерческому клону TORDJI-22) в 100% случаев [18]. Посколь­ ку авторы использовали различные модификации иммуногистохимического анализа, возможно, раз­ личия в частоте выявления протеинов связаны так­ же с чувствительностью применённых методик.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    18459
    Prefix
    Gesualdo et al. (1997) выявили C-протеин 66,7% случаев, No1-протеин в 66,7% случаев, ^ 3 -п р о - теин в 41,7% случаев, No4-протеин в 16,7% случа­ ев, No5-протеин в 33,3% случаев [77], а К. Kasuno et al. (2003) определили совокупность неструктур­ ных протеинов (комплементарных коммерческому клону TORDJI-22) в 100% случаев
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Посколь­ ку авторы использовали различные модификации иммуногистохимического анализа, возможно, раз­ личия в частоте выявления протеинов связаны так­ же с чувствительностью применённых методик.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    18925
    Prefix
    Рибонуклеиновую кислоту (РНК) HCV в почеч­ ных биоптатах выявляют в 100% исследований методом гибридизации in situ на парафиновых сре­ зах, преимущественно в эндотелии тубулоинтерсти­ циальных сосудов, перинуклеарных пространствах тубулярных эпителиальных клеток
    Exact
    [18,79]
    Suffix
    . Методом полимеразной цепной реакции в ре­ альном времени в гомогенизированной после фор­ малиновой фиксации ткани почек выявляют геном­ ные и/или репликативные цепи РНК HCV [18]. Рибонуклеиновую кислоту HCV обнаруживают также при исследовании общей РНК, выделенной из гломерулярных и/или тубулярных клеток, полу­ ченных после лазеропоглощающей микродиссек­ ции почек, вне зависимост
    (check this in PDF content)

  76. Start
    19110
    Prefix
    в 100% исследований методом гибридизации in situ на парафиновых сре­ зах, преимущественно в эндотелии тубулоинтерсти­ циальных сосудов, перинуклеарных пространствах тубулярных эпителиальных клеток [18,79]. Методом полимеразной цепной реакции в ре­ альном времени в гомогенизированной после фор­ малиновой фиксации ткани почек выявляют геном­ ные и/или репликативные цепи РНК HCV
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Рибонуклеиновую кислоту HCV обнаруживают также при исследовании общей РНК, выделенной из гломерулярных и/или тубулярных клеток, полу­ ченных после лазеропоглощающей микродиссек­ ции почек, вне зависимости от морфологического диагноза [80].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    19355
    Prefix
    Рибонуклеиновую кислоту HCV обнаруживают также при исследовании общей РНК, выделенной из гломерулярных и/или тубулярных клеток, полу­ ченных после лазеропоглощающей микродиссек­ ции почек, вне зависимости от морфологического диагноза
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Таким образом, приведенные данные о нали­ чии отдельных протеинов вируса [13,18,80] и ви­ русной РНК, в том числе минус-РНК [18,79,80] в различных почечных структурах у пациентов с ХГС и явными признаками повреждения почек застав­ ляют обсуждать наличие механизмов развития и прогрессирования нефропатий, связанных с цито- папатическим влиянием HCV-инфекции.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    19440
    Prefix
    Рибонуклеиновую кислоту HCV обнаруживают также при исследовании общей РНК, выделенной из гломерулярных и/или тубулярных клеток, полу­ ченных после лазеропоглощающей микродиссек­ ции почек, вне зависимости от морфологического диагноза [80]. Таким образом, приведенные данные о нали­ чии отдельных протеинов вируса
    Exact
    [13,18,80]
    Suffix
    и ви­ русной РНК, в том числе минус-РНК [18,79,80] в различных почечных структурах у пациентов с ХГС и явными признаками повреждения почек застав­ ляют обсуждать наличие механизмов развития и прогрессирования нефропатий, связанных с цито- папатическим влиянием HCV-инфекции.
    (check this in PDF content)

  79. Start
    19493
    Prefix
    Рибонуклеиновую кислоту HCV обнаруживают также при исследовании общей РНК, выделенной из гломерулярных и/или тубулярных клеток, полу­ ченных после лазеропоглощающей микродиссек­ ции почек, вне зависимости от морфологического диагноза [80]. Таким образом, приведенные данные о нали­ чии отдельных протеинов вируса [13,18,80] и ви­ русной РНК, в том числе минус-РНК
    Exact
    [18,79,80]
    Suffix
    в различных почечных структурах у пациентов с ХГС и явными признаками повреждения почек застав­ ляют обсуждать наличие механизмов развития и прогрессирования нефропатий, связанных с цито- папатическим влиянием HCV-инфекции.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    20365
    Prefix
    складывается из нескольких этапов: попадание вируса в ткани, адгезия на поверхности клеток, проникновение внутрь клетки, репликация, сборка вирусных частиц, выход из клетки, часто сопро­ вождающийся лизисом клетки-хозяина. Вирус ге­ патита С может проникать в структуры почек из системной циркуляции в виде свободных вирусных частиц, в комплексах с липопротеинами
    Exact
    [81]
    Suffix
    , в со­ ставе иммунных комплексов, а также, находясь внутри клеток макрофагального ряда [61,64]. По всей вероятности, часть вирусных частиц, не смот­ ря на достаточно крупный размер (до 49 нм) и удельный вес (от 1,17 до 1,22 g/ml) [82], при высо­ кой исходной вирусной нагрузке и пока не опреде­ лённых других условиях (например, резком увели­ чении проницаемости гломерулярных
    (check this in PDF content)

  81. Start
    20516
    Prefix
    Вирус ге­ патита С может проникать в структуры почек из системной циркуляции в виде свободных вирусных частиц, в комплексах с липопротеинами [81], в со­ ставе иммунных комплексов, а также, находясь внутри клеток макрофагального ряда
    Exact
    [61,64]
    Suffix
    . По всей вероятности, часть вирусных частиц, не смот­ ря на достаточно крупный размер (до 49 нм) и удельный вес (от 1,17 до 1,22 g/ml) [82], при высо­ кой исходной вирусной нагрузке и пока не опреде­ лённых других условиях (например, резком увели­ чении проницаемости гломерулярных базальных мембран), способна к фильтрации.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    20668
    Prefix
    ге­ патита С может проникать в структуры почек из системной циркуляции в виде свободных вирусных частиц, в комплексах с липопротеинами [81], в со­ ставе иммунных комплексов, а также, находясь внутри клеток макрофагального ряда [61,64]. По всей вероятности, часть вирусных частиц, не смот­ ря на достаточно крупный размер (до 49 нм) и удельный вес (от 1,17 до 1,22 g/ml)
    Exact
    [82]
    Suffix
    , при высо­ кой исходной вирусной нагрузке и пока не опреде­ лённых других условиях (например, резком увели­ чении проницаемости гломерулярных базальных мембран), способна к фильтрации. Это подтверж­ дается обнаружением вирусной РНК в моче у 11­ 62,5% пациентов [11,83], в концентрациях в 100 и более раз ниже, чем в сыворотке [11].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    20936
    Prefix
    , часть вирусных частиц, не смот­ ря на достаточно крупный размер (до 49 нм) и удельный вес (от 1,17 до 1,22 g/ml) [82], при высо­ кой исходной вирусной нагрузке и пока не опреде­ лённых других условиях (например, резком увели­ чении проницаемости гломерулярных базальных мембран), способна к фильтрации. Это подтверж­ дается обнаружением вирусной РНК в моче у 11­ 62,5% пациентов
    Exact
    [11,83]
    Suffix
    , в концентрациях в 100 и более раз ниже, чем в сыворотке [11]. Однако ка­ кова судьба профильтровавшихся частиц и способ­ ны ли эпителиальные клетки канальцев к «реаб­ сорбции» вируса остается неизвестным.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    21005
    Prefix
    до 49 нм) и удельный вес (от 1,17 до 1,22 g/ml) [82], при высо­ кой исходной вирусной нагрузке и пока не опреде­ лённых других условиях (например, резком увели­ чении проницаемости гломерулярных базальных мембран), способна к фильтрации. Это подтверж­ дается обнаружением вирусной РНК в моче у 11­ 62,5% пациентов [11,83], в концентрациях в 100 и более раз ниже, чем в сыворотке
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Однако ка­ кова судьба профильтровавшихся частиц и способ­ ны ли эпителиальные клетки канальцев к «реаб­ сорбции» вируса остается неизвестным. Механизмы адгезии вируса на цитоплазматических мембранах К настоящему времени существует большое количество исследований, посвящённых взаимо­ действию HCV с различными клеточными струк­ турами: рецепторами CD81 [60,82,84,85,86,87,88],
    (check this in PDF content)

  85. Start
    21376
    Prefix
    Механизмы адгезии вируса на цитоплазматических мембранах К настоящему времени существует большое количество исследований, посвящённых взаимо­ действию HCV с различными клеточными струк­ турами: рецепторами CD81
    Exact
    [60,82,84,85,86,87,88]
    Suffix
    , рецепторами к липопротеинам (LDL) [81,82,86], двумя подвидами С-типа лектинов: асиалогликоп­ ротеиновыми рецепторами [89] и CD 209-рецепто­ рами [90,91,92,93], скэвинджер рецепторами чело­ века класса В типа I (humen scavenger receptors class B type I (SR-BI)) [94,95,96,97], гепарансуль- фатами клеточных поверхностей [98].
    (check this in PDF content)

  86. Start
    21437
    Prefix
    Механизмы адгезии вируса на цитоплазматических мембранах К настоящему времени существует большое количество исследований, посвящённых взаимо­ действию HCV с различными клеточными струк­ турами: рецепторами CD81 [60,82,84,85,86,87,88], рецепторами к липопротеинам (LDL)
    Exact
    [81,82,86]
    Suffix
    , двумя подвидами С-типа лектинов: асиалогликоп­ ротеиновыми рецепторами [89] и CD 209-рецепто­ рами [90,91,92,93], скэвинджер рецепторами чело­ века класса В типа I (humen scavenger receptors class B type I (SR-BI)) [94,95,96,97], гепарансуль- фатами клеточных поверхностей [98].
    (check this in PDF content)

  87. Start
    21520
    Prefix
    Механизмы адгезии вируса на цитоплазматических мембранах К настоящему времени существует большое количество исследований, посвящённых взаимо­ действию HCV с различными клеточными струк­ турами: рецепторами CD81 [60,82,84,85,86,87,88], рецепторами к липопротеинам (LDL) [81,82,86], двумя подвидами С-типа лектинов: асиалогликоп­ ротеиновыми рецепторами
    Exact
    [89]
    Suffix
    и CD 209-рецепто­ рами [90,91,92,93], скэвинджер рецепторами чело­ века класса В типа I (humen scavenger receptors class B type I (SR-BI)) [94,95,96,97], гепарансуль- фатами клеточных поверхностей [98].
    (check this in PDF content)

  88. Start
    21547
    Prefix
    Механизмы адгезии вируса на цитоплазматических мембранах К настоящему времени существует большое количество исследований, посвящённых взаимо­ действию HCV с различными клеточными струк­ турами: рецепторами CD81 [60,82,84,85,86,87,88], рецепторами к липопротеинам (LDL) [81,82,86], двумя подвидами С-типа лектинов: асиалогликоп­ ротеиновыми рецепторами [89] и CD 209-рецепто­ рами
    Exact
    [90,91,92,93]
    Suffix
    , скэвинджер рецепторами чело­ века класса В типа I (humen scavenger receptors class B type I (SR-BI)) [94,95,96,97], гепарансуль- фатами клеточных поверхностей [98]. Экспериментальные и клинические работы, посвящённые определению наличия, локализации и степени экспрессии вышеупомянутых рецепто­ ров в тканях почек in vivo, в литературе практи­ чески не представлены
    (check this in PDF content)

  89. Start
    21674
    Prefix
    , посвящённых взаимо­ действию HCV с различными клеточными струк­ турами: рецепторами CD81 [60,82,84,85,86,87,88], рецепторами к липопротеинам (LDL) [81,82,86], двумя подвидами С-типа лектинов: асиалогликоп­ ротеиновыми рецепторами [89] и CD 209-рецепто­ рами [90,91,92,93], скэвинджер рецепторами чело­ века класса В типа I (humen scavenger receptors class B type I (SR-BI))
    Exact
    [94,95,96,97]
    Suffix
    , гепарансуль- фатами клеточных поверхностей [98]. Экспериментальные и клинические работы, посвящённые определению наличия, локализации и степени экспрессии вышеупомянутых рецепто­ ров в тканях почек in vivo, в литературе практи­ чески не представлены.
    (check this in PDF content)

  90. Start
    21734
    Prefix
    струк­ турами: рецепторами CD81 [60,82,84,85,86,87,88], рецепторами к липопротеинам (LDL) [81,82,86], двумя подвидами С-типа лектинов: асиалогликоп­ ротеиновыми рецепторами [89] и CD 209-рецепто­ рами [90,91,92,93], скэвинджер рецепторами чело­ века класса В типа I (humen scavenger receptors class B type I (SR-BI)) [94,95,96,97], гепарансуль- фатами клеточных поверхностей
    Exact
    [98]
    Suffix
    . Экспериментальные и клинические работы, посвящённые определению наличия, локализации и степени экспрессии вышеупомянутых рецепто­ ров в тканях почек in vivo, в литературе практи­ чески не представлены.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    22249
    Prefix
    Однако есть данные экс­ периментальных исследований, демонстрирующих экспрессию рецепторов на клеточных линиях. Так, способствовать адгезии вируса может низкая, но отчётливо выявляемая экспрессия LDL и SR-B1 рецепторов на линии эмбриональных почечных кле­ ток человека (НЕК - 293)
    Exact
    [95]
    Suffix
    . При этом искусст­ венное повышение экспрессии SR-BI повышает инфективность приблизительно в 10 раз, однако абсолютный титр вируса в данной клеточной ли­ нии остаётся низким - ниже 1*103 преобразующих единиц/ мл [95].
    (check this in PDF content)

  92. Start
    22474
    Prefix
    При этом искусст­ венное повышение экспрессии SR-BI повышает инфективность приблизительно в 10 раз, однако абсолютный титр вируса в данной клеточной ли­ нии остаётся низким - ниже 1*103 преобразующих единиц/ мл
    Exact
    [95]
    Suffix
    . Что касается протеогликанов клеточных повер­ хностей, которые способны эффективно связывать N-концевой регион Е2 HCV с Kd 5,2*10_9М с пос­ ледующим проникновением в цитоплазму [98], то взаимодействие с ними вируса может создавать дополнительные стыковочные сайты для адгезии HCV на поверхности почечных клеток.
    (check this in PDF content)

  93. Start
    22653
    Prefix
    искусст­ венное повышение экспрессии SR-BI повышает инфективность приблизительно в 10 раз, однако абсолютный титр вируса в данной клеточной ли­ нии остаётся низким - ниже 1*103 преобразующих единиц/ мл [95]. Что касается протеогликанов клеточных повер­ хностей, которые способны эффективно связывать N-концевой регион Е2 HCV с Kd 5,2*10_9М с пос­ ледующим проникновением в цитоплазму
    Exact
    [98]
    Suffix
    , то взаимодействие с ними вируса может создавать дополнительные стыковочные сайты для адгезии HCV на поверхности почечных клеток. Однако гепаран-сульфат почечного происхождения явля­ ется низкосульфатированным, что резко снижает его возможность взаимодействовать с вирусны­ ми частицами гепатита С [98].
    (check this in PDF content)

  94. Start
    22982
    Prefix
    HCV с Kd 5,2*10_9М с пос­ ледующим проникновением в цитоплазму [98], то взаимодействие с ними вируса может создавать дополнительные стыковочные сайты для адгезии HCV на поверхности почечных клеток. Однако гепаран-сульфат почечного происхождения явля­ ется низкосульфатированным, что резко снижает его возможность взаимодействовать с вирусны­ ми частицами гепатита С
    Exact
    [98]
    Suffix
    . В этой связи, наибольший интерес представля­ ет рецептор CD81 (также называемый TAPA-1), являющийся одними из наиболее изученных среди претендентов на роль рецепторов к вирусу гепати­ та С. Идентифицированный P.
    (check this in PDF content)

  95. Start
    23401
    Prefix
    Идентифицированный P. Pileri et al. в 1998 году рецептор представляет собой 26кП-мемб- раноассоциированный протеин, состоящий из четы­ рёх трансмембранных сегментов и двух экстракле­ точных (ЕС1 и ЕС2) петель
    Exact
    [84]
    Suffix
    . Рецепторы CD81 обнаружены на многих клетках организма, вклю­ чая гепатоциты, В- и Т-клетки [84,88], эпителиаль­ ные клетки, эмбриональные почечные клетки [88], и локализуются на плазматической мембране и внутриклеточно [60].
    (check this in PDF content)

  96. Start
    23499
    Prefix
    Pileri et al. в 1998 году рецептор представляет собой 26кП-мемб- раноассоциированный протеин, состоящий из четы­ рёх трансмембранных сегментов и двух экстракле­ точных (ЕС1 и ЕС2) петель [84]. Рецепторы CD81 обнаружены на многих клетках организма, вклю­ чая гепатоциты, В- и Т-клетки
    Exact
    [84,88]
    Suffix
    , эпителиаль­ ные клетки, эмбриональные почечные клетки [88], и локализуются на плазматической мембране и внутриклеточно [60]. Эмбриональные почечные клетки человека экспрессируют на своей поверх­ ности достаточное количество рецепторов CD81, составляющее от 50 [95] до 189,4 флюоресцент­ ных единиц [88].
    (check this in PDF content)

  97. Start
    23561
    Prefix
    Pileri et al. в 1998 году рецептор представляет собой 26кП-мемб- раноассоциированный протеин, состоящий из четы­ рёх трансмембранных сегментов и двух экстракле­ точных (ЕС1 и ЕС2) петель [84]. Рецепторы CD81 обнаружены на многих клетках организма, вклю­ чая гепатоциты, В- и Т-клетки [84,88], эпителиаль­ ные клетки, эмбриональные почечные клетки
    Exact
    [88]
    Suffix
    , и локализуются на плазматической мембране и внутриклеточно [60]. Эмбриональные почечные клетки человека экспрессируют на своей поверх­ ности достаточное количество рецепторов CD81, составляющее от 50 [95] до 189,4 флюоресцент­ ных единиц [88].
    (check this in PDF content)

  98. Start
    23632
    Prefix
    Рецепторы CD81 обнаружены на многих клетках организма, вклю­ чая гепатоциты, В- и Т-клетки [84,88], эпителиаль­ ные клетки, эмбриональные почечные клетки [88], и локализуются на плазматической мембране и внутриклеточно
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Эмбриональные почечные клетки человека экспрессируют на своей поверх­ ности достаточное количество рецепторов CD81, составляющее от 50 [95] до 189,4 флюоресцент­ ных единиц [88]. Клетки способны эффективно свя­ зывать вирусные частицы из сыворотки [99].
    (check this in PDF content)

  99. Start
    23784
    Prefix
    Рецепторы CD81 обнаружены на многих клетках организма, вклю­ чая гепатоциты, В- и Т-клетки [84,88], эпителиаль­ ные клетки, эмбриональные почечные клетки [88], и локализуются на плазматической мембране и внутриклеточно [60]. Эмбриональные почечные клетки человека экспрессируют на своей поверх­ ности достаточное количество рецепторов CD81, составляющее от 50
    Exact
    [95]
    Suffix
    до 189,4 флюоресцент­ ных единиц [88]. Клетки способны эффективно свя­ зывать вирусные частицы из сыворотки [99]. Сле­ дует отметить, что экспрессия рецепторов CD81 на НЕК -293 значительно выше отдельных клеточ­ ных линий человеческой печени, например, Hep3B, или человеческой гепатомы (Huh7, Huh7,5), эффек­ тивно поддерживающих вирусную репликацию [88].
    (check this in PDF content)

  100. Start
    23824
    Prefix
    на многих клетках организма, вклю­ чая гепатоциты, В- и Т-клетки [84,88], эпителиаль­ ные клетки, эмбриональные почечные клетки [88], и локализуются на плазматической мембране и внутриклеточно [60]. Эмбриональные почечные клетки человека экспрессируют на своей поверх­ ности достаточное количество рецепторов CD81, составляющее от 50 [95] до 189,4 флюоресцент­ ных единиц
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Клетки способны эффективно свя­ зывать вирусные частицы из сыворотки [99]. Сле­ дует отметить, что экспрессия рецепторов CD81 на НЕК -293 значительно выше отдельных клеточ­ ных линий человеческой печени, например, Hep3B, или человеческой гепатомы (Huh7, Huh7,5), эффек­ тивно поддерживающих вирусную репликацию [88].
    (check this in PDF content)

  101. Start
    23899
    Prefix
    Эмбриональные почечные клетки человека экспрессируют на своей поверх­ ности достаточное количество рецепторов CD81, составляющее от 50 [95] до 189,4 флюоресцент­ ных единиц [88]. Клетки способны эффективно свя­ зывать вирусные частицы из сыворотки
    Exact
    [99]
    Suffix
    . Сле­ дует отметить, что экспрессия рецепторов CD81 на НЕК -293 значительно выше отдельных клеточ­ ных линий человеческой печени, например, Hep3B, или человеческой гепатомы (Huh7, Huh7,5), эффек­ тивно поддерживающих вирусную репликацию [88].
    (check this in PDF content)

  102. Start
    24143
    Prefix
    Сле­ дует отметить, что экспрессия рецепторов CD81 на НЕК -293 значительно выше отдельных клеточ­ ных линий человеческой печени, например, Hep3B, или человеческой гепатомы (Huh7, Huh7,5), эффек­ тивно поддерживающих вирусную репликацию
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Наши собственные данные (аналогов которых в представленной научной литературе мы не обна­ ружили) определенно указывают на то, что рецеп­ тор CD81, достаточно широко представлен в на­ тивной ткани почек больных с HCV-ассоциирован­ ными гломерулопатиями, вне зависимости от их конкретной морфологической формы (рис.1).
    (check this in PDF content)

  103. Start
    25396
    Prefix
    Полученные данные, находятся в со­ ответствии с наблюдениями о том, что количество экспрессированных рецепторов, способных связы­ вать HCV, обусловливает восприимчивость к ин­ фекции и интенсивность инфицирования
    Exact
    [100]
    Suffix
    . Выявление рецептора CD81 и одного из не­ структурных белков HCV (No3-протеина) в поч­ ках пациентов с сочетанием ХГС и патологии по­ чечных клубочков, на наш взгляд, имеет принциРис.1.
    (check this in PDF content)

  104. Start
    27037
    Prefix
    Возможности репликации HCV в тканях почек Адгезия вируса на клеточных поверхностях заканчивается проникновением в цитоплазму, что подтверждается экспериментально внутриклеточ­ ным обнаружением РНК вируса и вирусных про­ теинов в различных структурах почек
    Exact
    [18,79]
    Suffix
    . Выявление РНК вируса и вирусных протеинов в перинуклеарных пространствах клеток предпо­ лагает репликацию вируса в данной клетке с ис­ пользованием ядерного аппарата клетки-хозяина для репликации, так как в процессе простой реаб­ сорбции вирусные протеины отсортировывались бы в комплексе Гольджи, который располагается за пределами клеточного ядра.
    (check this in PDF content)

  105. Start
    27452
    Prefix
    и вирусных протеинов в перинуклеарных пространствах клеток предпо­ лагает репликацию вируса в данной клетке с ис­ пользованием ядерного аппарата клетки-хозяина для репликации, так как в процессе простой реаб­ сорбции вирусные протеины отсортировывались бы в комплексе Гольджи, который располагается за пределами клеточного ядра. Выявление реплика­ тивных цепей РНК
    Exact
    [18]
    Suffix
    также с большой долей вероятности свидетельствует о возможности реп­ ликации вируса в почечной ткани, поскольку реп­ ликативная РНК является отрицательно заряжен­ ной информационной РНК вируса, в обычных ус­ ловиях выявляющаяся внутриклеточно.
    (check this in PDF content)

  106. Start
    27864
    Prefix
    долей вероятности свидетельствует о возможности реп­ ликации вируса в почечной ткани, поскольку реп­ ликативная РНК является отрицательно заряжен­ ной информационной РНК вируса, в обычных ус­ ловиях выявляющаяся внутриклеточно. При этом выявление минус РНК даже из ткани печени, со­ пряжено с определёнными трудностями, посколь­ ку количество негативных цепей на один - три
    Exact
    [101,102]
    Suffix
    порядка ниже, чем позитивных РНК. Это объясняется тем, что одна молекула минус РНК может служить матрицей для синтеза нескольких геномных молекул, а также коротким периодом её жизни. Линия НЕК-293 эффективно используются в экспериментах для получения отдельных реком­ бинантных белков, в основном Е2, HCV [87,91,94,103].
    (check this in PDF content)

  107. Start
    28197
    Prefix
    Это объясняется тем, что одна молекула минус РНК может служить матрицей для синтеза нескольких геномных молекул, а также коротким периодом её жизни. Линия НЕК-293 эффективно используются в экспериментах для получения отдельных реком­ бинантных белков, в основном Е2, HCV
    Exact
    [87,91,94,103]
    Suffix
    . Однако добиться репликации целой вирусной частицы в почечных клетках очень слож­ но. Причины невосприимчивости эмбриональных почечных клеток для репликации вирусных частиц и механизмы её преодоления до конца не исследо­ ваны.
    (check this in PDF content)

  108. Start
    29206
    Prefix
    Информация о белке кодируется в дезоксирибонуклеиновой кис­ лоте большинства соматических клеток, однако достаточное для поддержания репликации количе­ ство самого белка было обнаружено лишь в гепа- тоцитах и мононуклеарах. В НЕК-293 матричная РНК SipL не обнаруживалась, но при добавлении белка шла активная репликация вируса
    Exact
    [99]
    Suffix
    . Не­ обходимость неизвестных пока клеточных факто­ ров подтверждается в экспериментах S. Ali et al. (2004), которым удалось добиться образования целого вирусного репликона, способного инфициро­ вать соседние клетки в культуре НЕК-293, только после проведения соматической гибридизации реп­ ликой содержащих клеток печени человека (Huh7 клеточная линия) и НЕК- 293 и последующей изо­
    (check this in PDF content)

  109. Start
    29740
    Prefix
    Ali et al. (2004), которым удалось добиться образования целого вирусного репликона, способного инфициро­ вать соседние клетки в культуре НЕК-293, только после проведения соматической гибридизации реп­ ликой содержащих клеток печени человека (Huh7 клеточная линия) и НЕК- 293 и последующей изо­ ляцией репликона уже из химерной клетки с её трансфекцией в нативные НЕК- 293
    Exact
    [104]
    Suffix
    . Напро­ тив, T.Kato et al. (2005) получили репликацию ви­ руса в НЕК- 293 непосредственно после трансфек­ ции вирусного репликона внутрь клеточной линии. Причём при последующем изучении колоний, в большинстве случаев адаптивных мутаций виру­ са выявлено не было [105].
    (check this in PDF content)

  110. Start
    30018
    Prefix
    Напро­ тив, T.Kato et al. (2005) получили репликацию ви­ руса в НЕК- 293 непосредственно после трансфек­ ции вирусного репликона внутрь клеточной линии. Причём при последующем изучении колоний, в большинстве случаев адаптивных мутаций виру­ са выявлено не было
    Exact
    [105]
    Suffix
    . Возможно причина столь лёгкой адаптации вируса к почечным клет­ кам была скрыта в использовании авторами транс­ крипта клона вируса генотипа 2а, полученного от пациента с фульминантным гепатитом С [106] и обладавшего исходно выраженными цитопатичес­ кими свойствами.
    (check this in PDF content)

  111. Start
    30231
    Prefix
    Возможно причина столь лёгкой адаптации вируса к почечным клет­ кам была скрыта в использовании авторами транс­ крипта клона вируса генотипа 2а, полученного от пациента с фульминантным гепатитом С
    Exact
    [106]
    Suffix
    и обладавшего исходно выраженными цитопатичес­ кими свойствами. Возможные механизмы HCV-индуцированного повреждения клеток почек Экспрессия клетками различных вирусных про­ теинов, экспериментально исследованная на тка­ ни печени, приводит к активации иммунной систе­ мы, усилению провоспалительной активности и пролиферации клеток макрофагального ряда (к ко­ торым относятся и мезанг
    (check this in PDF content)

  112. Start
    31136
    Prefix
    Так, эксперименталь­ но продемонстрировано, что ^3-4А -комплекс HCV, экспрессированный на клеточной поверхно­ сти, способен активировать Т-киллеры за счёт Fas­ FasL-взаимодействия, причем активация носит бу- стерный характер и наличия 0,8-1,5% пептидпре- зентирующих клеток достаточно для лизиса 10-29% клеток
    Exact
    [107]
    Suffix
    . NS5A С-концевой фрагмент вируса способен взаимодействовать с клеточноадаптиро­ ванным рецепторсвязывающим протеином 2 (Grb 2), что приводит к нарушению передачи внутрь клеток митогенных сигналов и, что более важно, блокирует инициацию апоптоза инфицированных клеток, в том числе интерфероноопосредованную [108,109].
    (check this in PDF content)

  113. Start
    31462
    Prefix
    NS5A С-концевой фрагмент вируса способен взаимодействовать с клеточноадаптиро­ ванным рецепторсвязывающим протеином 2 (Grb 2), что приводит к нарушению передачи внутрь клеток митогенных сигналов и, что более важно, блокирует инициацию апоптоза инфицированных клеток, в том числе интерфероноопосредованную
    Exact
    [108,109]
    Suffix
    . Взаимодействие NS5A N- концевого фрагмента вируса с р85 фосфатидилинозотол 3- киназой, также за счёт нарушения клеточного сиг­ нального пути способствует ингибированию апоп­ тоза вирусинфицированных клеток и усилению кан­ церогенеза [108].
    (check this in PDF content)

  114. Start
    31713
    Prefix
    Взаимодействие NS5A N- концевого фрагмента вируса с р85 фосфатидилинозотол 3- киназой, также за счёт нарушения клеточного сиг­ нального пути способствует ингибированию апоп­ тоза вирусинфицированных клеток и усилению кан­ церогенеза
    Exact
    [108]
    Suffix
    . Патогенетическая роль экспрессии NS3-NS5 генов HCV, исследованная на купферовских клетках, включает повышение сек­ реции хемокинов и экспрессии молекул межклеточ­ ной адгезии 1 типа (ICAM-1 - intercellular cell adhesion molecule type 1) через NF-kappa B и c-jun N-terminal kinase путь [110].
    (check this in PDF content)

  115. Start
    32018
    Prefix
    Патогенетическая роль экспрессии NS3-NS5 генов HCV, исследованная на купферовских клетках, включает повышение сек­ реции хемокинов и экспрессии молекул межклеточ­ ной адгезии 1 типа (ICAM-1 - intercellular cell adhesion molecule type 1) через NF-kappa B и c-jun N-terminal kinase путь
    Exact
    [110]
    Suffix
    . В результате усилива­ ется провоспалительная активность, что является предпосылкой развития фиброза. Экспрессия С- протеина, Е1, Е2 и NS2 протеинов [111] способству­ ет игнгибированию Fas-опосредованного апоптоза у трансгенных мышей.
    (check this in PDF content)

  116. Start
    32179
    Prefix
    на купферовских клетках, включает повышение сек­ реции хемокинов и экспрессии молекул межклеточ­ ной адгезии 1 типа (ICAM-1 - intercellular cell adhesion molecule type 1) через NF-kappa B и c-jun N-terminal kinase путь [110]. В результате усилива­ ется провоспалительная активность, что является предпосылкой развития фиброза. Экспрессия С- протеина, Е1, Е2 и NS2 протеинов
    Exact
    [111]
    Suffix
    способству­ ет игнгибированию Fas-опосредованного апоптоза у трансгенных мышей. Кроме того, экспрессия core-протеина ассоциируется с повышением про­ лиферации купферовских клеток [110]. Многие про­ теины вируса взаимодействуют также с семей­ ством toll-like рецепторов [112,113,114,115], усили­ вая провоспалительную активность в тканях.
    (check this in PDF content)

  117. Start
    32371
    Prefix
    Экспрессия С- протеина, Е1, Е2 и NS2 протеинов [111] способству­ ет игнгибированию Fas-опосредованного апоптоза у трансгенных мышей. Кроме того, экспрессия core-протеина ассоциируется с повышением про­ лиферации купферовских клеток
    Exact
    [110]
    Suffix
    . Многие про­ теины вируса взаимодействуют также с семей­ ством toll-like рецепторов [112,113,114,115], усили­ вая провоспалительную активность в тканях. Вопрос о том, действуют ли подобные или иные патологические механизмы в отношении почечной ткани, остается открытым и требует дальнейших исследований.
    (check this in PDF content)

  118. Start
    32464
    Prefix
    Кроме того, экспрессия core-протеина ассоциируется с повышением про­ лиферации купферовских клеток [110]. Многие про­ теины вируса взаимодействуют также с семей­ ством toll-like рецепторов
    Exact
    [112,113,114,115]
    Suffix
    , усили­ вая провоспалительную активность в тканях. Вопрос о том, действуют ли подобные или иные патологические механизмы в отношении почечной ткани, остается открытым и требует дальнейших исследований.
    (check this in PDF content)

  119. Start
    33218
    Prefix
    проявления поражения по­ чек у пациентов с HCV могут варьировать от бес­ симптомных изменений в анализах мочи (протеи­ нурии, микрогематурии) до развития быстропрог­ рессирующего нефритического синдрома и острого повреждения почек ренального характера. В ряде случаев, особенно при латентном течении инфек­ ции, почечная симптоматика может являться кли­ ническим дебютом инфекционного процесса
    Exact
    [7]
    Suffix
    и/ или доминировать в картине заболевания и опре­ делять ближайший прогноз [6,7]. Как правило, развитию каких-либо форм гло- мерулопатий, определенно верифицируемых при морфологическом исследовании, клинически соот­ ветствует появление существенной протеинурии (>1 г/сутки), гематурии, нефритического и нефро­ тического синдромов [29,41,78] при существенной вариации темпов развити
    (check this in PDF content)

  120. Start
    33298
    Prefix
    В ряде случаев, особенно при латентном течении инфек­ ции, почечная симптоматика может являться кли­ ническим дебютом инфекционного процесса [7] и/ или доминировать в картине заболевания и опре­ делять ближайший прогноз
    Exact
    [6,7]
    Suffix
    . Как правило, развитию каких-либо форм гло- мерулопатий, определенно верифицируемых при морфологическом исследовании, клинически соот­ ветствует появление существенной протеинурии (>1 г/сутки), гематурии, нефритического и нефро­ тического синдромов [29,41,78] при существенной вариации темпов развития терминальной почечной недостаточности.
    (check this in PDF content)

  121. Start
    33561
    Prefix
    Как правило, развитию каких-либо форм гло- мерулопатий, определенно верифицируемых при морфологическом исследовании, клинически соот­ ветствует появление существенной протеинурии (>1 г/сутки), гематурии, нефритического и нефро­ тического синдромов
    Exact
    [29,41,78]
    Suffix
    при существенной вариации темпов развития терминальной почечной недостаточности. При сочетании ХГС с криогло- булинемией и вторичным мембранознопролифера­ тивным ГН почечные и другие системные прояв­ ления могут возникать одновременно [29], а реци­ дивы острого нефритического синдрома нередко совпадают с появлением кожного васкулита.
    (check this in PDF content)

  122. Start
    33811
    Prefix
    , клинически соот­ ветствует появление существенной протеинурии (>1 г/сутки), гематурии, нефритического и нефро­ тического синдромов [29,41,78] при существенной вариации темпов развития терминальной почечной недостаточности. При сочетании ХГС с криогло- булинемией и вторичным мембранознопролифера­ тивным ГН почечные и другие системные прояв­ ления могут возникать одновременно
    Exact
    [29]
    Suffix
    , а реци­ дивы острого нефритического синдрома нередко совпадают с появлением кожного васкулита. Развитие мембранознопролиферативного ГН является одним из наиболее тяжелых ренальных клинических проявлений криоглобулинемии у боль­ ных с ХГС.
    (check this in PDF content)

  123. Start
    35649
    Prefix
    Известно, что ренальная клиническая симпто­ матика (как и другие системные (внепочечные) проявления криоглобулинемии) в существенной степени коррелируют с количеством циркулирую­ щих криоглобулинов (криокритом)
    Exact
    [13,45, 73,78,116,117,118]
    Suffix
    . Превалирование его низких уров­ ней (менее 3-4 %) у пациентов с криоглобулинеми­ ей и ХГС [47,49,54] (рис.3), очевидно, объясняет варианты субклинического течения этого состоя­ ния. Можно предполагать, что такие случаи ассо­ циации хронической HCV-инфекции и ХБП без чет­ ко очерченной «почечной» симптоматики и васку­ лита представляют собой ранние стадии или осо­ бые формы иммун
    (check this in PDF content)

  124. Start
    35767
    Prefix
    Известно, что ренальная клиническая симпто­ матика (как и другие системные (внепочечные) проявления криоглобулинемии) в существенной степени коррелируют с количеством циркулирую­ щих криоглобулинов (криокритом) [13,45, 73,78,116,117,118]. Превалирование его низких уров­ ней (менее 3-4 %) у пациентов с криоглобулинеми­ ей и ХГС
    Exact
    [47,49,54]
    Suffix
    (рис.3), очевидно, объясняет варианты субклинического течения этого состоя­ ния. Можно предполагать, что такие случаи ассо­ циации хронической HCV-инфекции и ХБП без чет­ ко очерченной «почечной» симптоматики и васку­ лита представляют собой ранние стадии или осо­ бые формы иммунокомплексного поражения почек, протекающие на фоне более низких значений кри- окрита и циркулирующих и
    (check this in PDF content)

  125. Start
    36975
    Prefix
    B 25 случаях из 30 в отсутствии криоглобулинов были выявлены различные вари­ анты иммунокомплексных гломерулопатий, не­ смотря на отсутствие у большинства пациентов явной протеинурии и выраженного снижения ско­ рости клубочковой фильтрации
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Нельзя также исключить и то, что HCV-инфекция сама по себе может приводить к развитию субклинических ва­ риантов ХБП. По крайней мере, обсервационные исследования, выполненные на значительных кон­ тингентах, показали, что среди инфицированных HCV, в сравнении с неинфицированными лицами, достоверно чаще выявляется микроальбуминурия и значимая протеинурия [19,20].
    (check this in PDF content)

  126. Start
    37353
    Prefix
    По крайней мере, обсервационные исследования, выполненные на значительных кон­ тингентах, показали, что среди инфицированных HCV, в сравнении с неинфицированными лицами, достоверно чаще выявляется микроальбуминурия и значимая протеинурия
    Exact
    [19,20]
    Suffix
    . Причем частота выявления протеинурии коррелирует с наличием вирусемии (РНК+, HCVAb+) [19] и зависит от воз­ раста [19,20] и расовой принадлежности [19]. B другом крупном эпидемиологическом исследова­ нии показано увеличение вероятности развития дисфункции почек (креатинин сыворотки >1,5мг%) на 40% в HCV-серопозитивной популяции [119].
    (check this in PDF content)

  127. Start
    37453
    Prefix
    По крайней мере, обсервационные исследования, выполненные на значительных кон­ тингентах, показали, что среди инфицированных HCV, в сравнении с неинфицированными лицами, достоверно чаще выявляется микроальбуминурия и значимая протеинурия [19,20]. Причем частота выявления протеинурии коррелирует с наличием вирусемии (РНК+, HCVAb+)
    Exact
    [19]
    Suffix
    и зависит от воз­ раста [19,20] и расовой принадлежности [19]. B другом крупном эпидемиологическом исследова­ нии показано увеличение вероятности развития дисфункции почек (креатинин сыворотки >1,5мг%) на 40% в HCV-серопозитивной популяции [119].
    (check this in PDF content)

  128. Start
    37482
    Prefix
    По крайней мере, обсервационные исследования, выполненные на значительных кон­ тингентах, показали, что среди инфицированных HCV, в сравнении с неинфицированными лицами, достоверно чаще выявляется микроальбуминурия и значимая протеинурия [19,20]. Причем частота выявления протеинурии коррелирует с наличием вирусемии (РНК+, HCVAb+) [19] и зависит от воз­ раста
    Exact
    [19,20]
    Suffix
    и расовой принадлежности [19]. B другом крупном эпидемиологическом исследова­ нии показано увеличение вероятности развития дисфункции почек (креатинин сыворотки >1,5мг%) на 40% в HCV-серопозитивной популяции [119].
    (check this in PDF content)

  129. Start
    37519
    Prefix
    исследования, выполненные на значительных кон­ тингентах, показали, что среди инфицированных HCV, в сравнении с неинфицированными лицами, достоверно чаще выявляется микроальбуминурия и значимая протеинурия [19,20]. Причем частота выявления протеинурии коррелирует с наличием вирусемии (РНК+, HCVAb+) [19] и зависит от воз­ раста [19,20] и расовой принадлежности
    Exact
    [19]
    Suffix
    . B другом крупном эпидемиологическом исследова­ нии показано увеличение вероятности развития дисфункции почек (креатинин сыворотки >1,5мг%) на 40% в HCV-серопозитивной популяции [119]. B любом случае, с учетом значительной распрост­ раненности HCV-инфекции, ее следует рассмат­ ривать как существенный фактор риска развития ХБП в популяции.
    (check this in PDF content)

  130. Start
    37709
    Prefix
    Причем частота выявления протеинурии коррелирует с наличием вирусемии (РНК+, HCVAb+) [19] и зависит от воз­ раста [19,20] и расовой принадлежности [19]. B другом крупном эпидемиологическом исследова­ нии показано увеличение вероятности развития дисфункции почек (креатинин сыворотки >1,5мг%) на 40% в HCV-серопозитивной популяции
    Exact
    [119]
    Suffix
    . B любом случае, с учетом значительной распрост­ раненности HCV-инфекции, ее следует рассмат­ ривать как существенный фактор риска развития ХБП в популяции. Очевидно, что случаи ХГС и ХБП с отсутстви­ ем выраженной протеинурии, тяжелой артериаль­ ной гипертензии и снижения скорости клубочковой фильтрации имеют низкий риск прогрессирования дисфункции почек и развития терминальной
    (check this in PDF content)

  131. Start
    38359
    Prefix
    Вместе с тем, они не теря­ ют клинической значимости, поскольку известно, что даже начальное снижение функции почек ас­ социируется со значительным увеличением сер­ дечно-сосудистой заболеваемости и смертности
    Exact
    [120]
    Suffix
    . Не являются исключением из этой общей закономерности и больные ХГС с поражением по­ чек, среди которых сердечно-сосудистая смерт­ ность по данным одного из последних многоцент­ ровых исследований составляет 60% [78].
    (check this in PDF content)

  132. Start
    38588
    Prefix
    Не являются исключением из этой общей закономерности и больные ХГС с поражением по­ чек, среди которых сердечно-сосудистая смерт­ ность по данным одного из последних многоцент­ ровых исследований составляет 60%
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Пред­ ставленные данные о существенной распространенности субклинических форм ХБП у больных ХГС имеют другой аспект практическо­ го значения. По нашему мнению, скрининг марке­ ров поражения почек следует проводить у каждо­ го пациента с HCV-инфекцией.
    (check this in PDF content)