The 41 reference contexts in paper A. Garicov U., V. Bruhanov M., Ya. Zverev F., V. Lampatov V., А. Жариков Ю., В. Брюханов М., Я. Зверев Ф., В. Лампатов В. (2008) “СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОКСАЛАТНОГО НЕФРОЛИТИАЗА // CURRENT METHODS OF MODELING OF OXALATE NEPHROLYTHIASIS” / spz:neicon:nefr:y:2008:i:4:p:28-35

  1. Start
    3948
    Prefix
    Почечные камни могут различаться по химическому строе­ нию, однако большинство из них представляют собой кальциевую соль щавелевой кислоты (CaC2O4), поэтому наиболее часто встречающая­ ся клиническая формой МКБ - это так называе­ мый оксалатный нефролитиаз
    Exact
    [1]
    Suffix
    . На основании этих данных мы решили сфокусировать свое вни­ мание на методиках моделирования оксалатной формы мочекаменной болезни. Первые попытки смоделировать оксалатный нефролитиаз были предприняты еще в начале 60-х годов [2, 3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4186
    Prefix
    На основании этих данных мы решили сфокусировать свое вни­ мание на методиках моделирования оксалатной формы мочекаменной болезни. Первые попытки смоделировать оксалатный нефролитиаз были предприняты еще в начале 60-х годов
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Основная идея, положенная в основу экспериментов, заключалась в создании гипероксалурии у лабораторных животных при помощи этиленгликоля. Этиленгликоль (ЭГ) - это низкомо­ лекулярный двухатомный спирт, одним из метабо­ литов которого в организме является оксалат ион.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5317
    Prefix
    Однако часть его в неиз­ мененном виде попадает в цитоплазму, где под действием фермента лактатдегидрогеназы превра­ щается в оксалат ион. В пероксисомах же глиок- силат напрямую окисляется до щавелевой кисло­ ты. Эта реакция катализируется другим энзимом - гликолатоксидазой
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . В результате описан­ ных процессов синтезируется довольно большое количество ионов C2O42-, которые затем попадают в кровоток и выводятся из организма через почки, создавая в нефроне высокую концентрацию окса­ лата, вплоть до сверхнасыщения.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6371
    Prefix
    При этом концентрации указанного раство­ ра и время исследований варьировали в зависимо­ сти от экспериментальных условий. По разным данным концентрация раствора ЭГ колебалась в диапазоне 0.5-1.5%, а длительность опытов в сред­ нем составляла от двух до шести недель
    Exact
    [6]
    Suffix
    . С одной стороны, это позволяло получить неплохие результаты. Но с другой стороны, сразу же появи­ лись первые трудности. Оказалось, что зачастую использование ЭГ в низких концентрациях не при­ водит к формированию нефролитиаза.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6954
    Prefix
    Okada во время экспериментов на крысах на протяжении 4-х недель использовала в качестве питья 0.5%-ный раствор ЭГ. И несмотря на то, что для усиления эффекта к ЭГ добавлялся 1-а-(ОН)-эргокальциферол, формирование почеч­ ных камней наблюдалось всего у 77.3% животных
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Схожие результаты были получены в исследо­ ваниях, проведенных учеными университета Рот­ тердама (Нидерланды) в 1996 году. По условиям экспериментам 4 группы крыс в виде питья полу­ чали 0.5%, 0.75%, 1% и 1.5%-ные растворы эти­ ленгликоля соответственно.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7582
    Prefix
    Оказалось, что лишь начиная с 0.75%-ной концентрации ЭГ, наблюда­ лось достоверное развитие нефролитиаза, а при использовании 0.5%-ного раствора образование камней фиксировалось только у части животных. Таким образом, был сделан вывод, что при моде­ лировании оксалатного нефролитиаза необходимо использовать ЭГ в концентрациях не меньше 0.75%
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Относительно длительности эксперимента чет­ ких зависимостей выявлено не было. Однако чаще всего величина этого показателя составляла 4-6 недель. В наших экспериментах животные полу­ чали в виде питья 1%-ный раствор ЭГ в течение трех недель.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7942
    Prefix
    В наших экспериментах животные полу­ чали в виде питья 1%-ный раствор ЭГ в течение трех недель. В результате у всех крыс наблюда­ лись характерные признаки развития оксалатного нефролитиаза
    Exact
    [9-11]
    Suffix
    . Так что, сегодня этиленгли­ колевая модель МКБ остается одной из наиболее распространенных [12-14]. Важно отметить, что, по мнению ряда весьма авторитетных исследова­ телей, описываемая модель адекватно воспроиз­ водит нефролитиаз человека, возникающий на фоне первичной гипероксалурии [15, 16].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8045
    Prefix
    В результате у всех крыс наблюда­ лись характерные признаки развития оксалатного нефролитиаза [9-11]. Так что, сегодня этиленгли­ колевая модель МКБ остается одной из наиболее распространенных
    Exact
    [12-14]
    Suffix
    . Важно отметить, что, по мнению ряда весьма авторитетных исследова­ телей, описываемая модель адекватно воспроиз­ водит нефролитиаз человека, возникающий на фоне первичной гипероксалурии [15, 16].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8246
    Prefix
    Так что, сегодня этиленгли­ колевая модель МКБ остается одной из наиболее распространенных [12-14]. Важно отметить, что, по мнению ряда весьма авторитетных исследова­ телей, описываемая модель адекватно воспроиз­ водит нефролитиаз человека, возникающий на фоне первичной гипероксалурии
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . По-видимому, это обусловлено близостью процессов метаболиз­ ма щавелевой кислоты у человека и крысы, что позволяет проследить сходство патогенетических звеньев развития заболевания у обоих видов [17].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8459
    Prefix
    По-видимому, это обусловлено близостью процессов метаболиз­ ма щавелевой кислоты у человека и крысы, что позволяет проследить сходство патогенетических звеньев развития заболевания у обоих видов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . И у пациентов, страдающих оксалатным нефроли- тиазом, и у гипероксалурических крыс образую­ щиеся камни локализованы в области почечного сосочка и состоят из органического матрикса, тес­ но связанного с кальциевыми солями.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8817
    Prefix
    И у пациентов, страдающих оксалатным нефроли- тиазом, и у гипероксалурических крыс образую­ щиеся камни локализованы в области почечного сосочка и состоят из органического матрикса, тес­ но связанного с кальциевыми солями. При этом состав матрикса идентичен и включает сходный набор макромолекул, регулирующих процесс кам­ необразования
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Согласно представлениям ряда исследователей, гипероксалурия не является решающим фактором в формировании МКБ. По их мнению, пусковым механизмом данного патологического процесса является повреждение эпителия почечных каналь­ цев, возникающее вследствие различных причин [19-23].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9101
    Prefix
    Согласно представлениям ряда исследователей, гипероксалурия не является решающим фактором в формировании МКБ. По их мнению, пусковым механизмом данного патологического процесса является повреждение эпителия почечных каналь­ цев, возникающее вследствие различных причин
    Exact
    [19-23]
    Suffix
    . Не вдаваясь в анализ разгоревшейся се­ годня в литературе дискуссии по этому поводу, отметим лишь возникшую в этом контексте идею усовершенствовать этиленгликолевую модель не­ фролитиаза.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9623
    Prefix
    По замыслу некоторых авторов со­ вместно с ЭГ необходимо использовать вещества, обладающие способностью провоцировать повреж­ дение нефроцитов. В начале 90-х годов было пред­ ложено использовать в качестве такого вспомога­ тельного средства хлорид аммония
    Exact
    [24-26]
    Suffix
    . Идея заключалась в том, что NH4Cl при попадании в почечные канальцы вызывает ацидоз, который вполне может являться одним из факторов, приво­ дящих к дисфункции почечного эпителия. Эта идея была успешно реализована.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9980
    Prefix
    Идея заключалась в том, что NH4Cl при попадании в почечные канальцы вызывает ацидоз, который вполне может являться одним из факторов, приво­ дящих к дисфункции почечного эпителия. Эта идея была успешно реализована. На сегодняшний день модель нефролитиаза, в которой сочетается ЭГ с хлоридом аммония, является весьма популярной
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . По последним данным, датированным ок­ тябрем 2007 года, эта модель характеризовалась следующими условиями. Крысы, находившиеся в индивидуальных клетках при температуре 22±2 С°, имели свободный доступ к стандартной пище и воде.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10642
    Prefix
    на акк­ лиматизацию, на протяжении последующих деся­ ти дней в качестве питья им предоставлялся 0.75%-ный раствор этиленгликоля совместно с 2%- ным раствором NH4Cl, после чего проводился био­ химический анализ крови и морфологическое ис­ следование почечной ткани. В результате у всех экспериментальных животных были обнаружены признаки развития оксалатного нефролитиаза
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Сходные данные были получены ранее и другими исследователями [25]. Необходимо отметить, что существуют различные вариации данной методи­ ки. Так, например, ряд авторов предлагает ограни­ чить совместное применение ЭГ и хлорида аммо­ ния тремя днями, а затем на протяжении трех не­ дель давать крысам только этиленгликоль [30].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10710
    Prefix
    в качестве питья им предоставлялся 0.75%-ный раствор этиленгликоля совместно с 2%- ным раствором NH4Cl, после чего проводился био­ химический анализ крови и морфологическое ис­ следование почечной ткани. В результате у всех экспериментальных животных были обнаружены признаки развития оксалатного нефролитиаза [29]. Сходные данные были получены ранее и другими исследователями
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что существуют различные вариации данной методи­ ки. Так, например, ряд авторов предлагает ограни­ чить совместное применение ЭГ и хлорида аммо­ ния тремя днями, а затем на протяжении трех не­ дель давать крысам только этиленгликоль [30].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10976
    Prefix
    Необходимо отметить, что существуют различные вариации данной методи­ ки. Так, например, ряд авторов предлагает ограни­ чить совместное применение ЭГ и хлорида аммо­ ния тремя днями, а затем на протяжении трех не­ дель давать крысам только этиленгликоль
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Некоторые авторы использовали NH4Cl меньшей концентрации (1%) [31]. Однако подобные разно­ видности экспериментальных условий встречаются не столь часто. Довольно широкое распространение получила модель оксалатного нефролитиаза, в которой эти­ ленгликоль сочетается с витамином D или его синтетическими аналогами [8, 32].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11046
    Prefix
    Так, например, ряд авторов предлагает ограни­ чить совместное применение ЭГ и хлорида аммо­ ния тремя днями, а затем на протяжении трех не­ дель давать крысам только этиленгликоль [30]. Некоторые авторы использовали NH4Cl меньшей концентрации (1%)
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Однако подобные разно­ видности экспериментальных условий встречаются не столь часто. Довольно широкое распространение получила модель оксалатного нефролитиаза, в которой эти­ ленгликоль сочетается с витамином D или его синтетическими аналогами [8, 32].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11304
    Prefix
    Однако подобные разно­ видности экспериментальных условий встречаются не столь часто. Довольно широкое распространение получила модель оксалатного нефролитиаза, в которой эти­ ленгликоль сочетается с витамином D или его синтетическими аналогами
    Exact
    [8, 32]
    Suffix
    . Введение эрго­ кальциферола позволяет создать в просвете почеч­ ных канальцев высокую концентрацию ионов каль­ ция, поскольку этот витамин, как известно, усили­ вая всасывание Ca2+ в кишечнике и активируя резорбцию костей, повышает содержание катиона в крови, что неизбежно ведет к усилению его вы­ ведения из организма.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12942
    Prefix
    Дли­ тельность эксперимента варьировала от 1 до 3 не­ дель. Результаты эксперимента показали, что на фоне совместного применения ЭГ и 1,25-дигидрок- сихолекальциферола развитие МКБ идет более активно, чем в иных условиях
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Существуют и другие разновидности этиленг­ ликолевой модели нефролитиаза. В 2006 году были опубликованы результаты экспериментов, получен­ ные нефрологами университета Вероны (Италия). В течение трехнедельного употребления крысами в качестве питья 0.5%-ного раствора ЭГ на 7-й и 14-й дни опытов животным внутрибрюшинно вво­ дился гексахлор-1,3-бутадион, который еще изве­ стен как «промышленн
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13539
    Prefix
    употребления крысами в качестве питья 0.5%-ного раствора ЭГ на 7-й и 14-й дни опытов животным внутрибрюшинно вво­ дился гексахлор-1,3-бутадион, который еще изве­ стен как «промышленный нефротоксин». В резуль­ тате было зафиксировано активное формирование почечных камней, в то время как в контрольной группе, где крысам токсин не вводился, признаков нефролитиаза не наблюдалось
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Таким образом, этиленгликолевая модель ок­ салатного нефролитиаза в различных ее вариаци­ ях является на сегодняшний день одной из самых распространенных, что можно объяснить просто­ той методик и надежностью результата.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13998
    Prefix
    Тем не менее, она не лишена недостатков. В первую оче­ редь, к таковым следует отнести высокую токсич­ ность ЭГ и его метаболитов для организма жи­ вотных (нефротоксичность, метаболический аци­ доз, гепатотоксичность)
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Кроме того, ЭГ при попадании в организм образует целый ряд близких по химическому строению метаболитов, что в зна­ чительной степени затрудняет дифференцирован­ ную детекцию ионов оксалата в моче во время экс­ периментов и может приводить к искажению резуль­ татов.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15089
    Prefix
    Попадая в митохондрии гепатоцитов, 4-гидрокси-Ь-пролин метаболизируется до 4-гидрокси-2-кетоглутората, который затем под действием фермента 4-гидро- кси-2-кетоглуторат алдолаза переходит в глиокса- левую кислоту. Последняя в цитоплазме подвер­ гается энзиматическому окислению до щавелевой кислоты
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Поэтому гидрокси-Ь-пролин вполне может вызвать в условиях эксперимента гиперок- салурию. Это предположение подтверждено экс­ периментальными наблюдениями [36, 37]. В каче­ стве примера данной модели приведем методику ученых медицинского университета г.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15253
    Prefix
    Последняя в цитоплазме подвер­ гается энзиматическому окислению до щавелевой кислоты [4]. Поэтому гидрокси-Ь-пролин вполне может вызвать в условиях эксперимента гиперок- салурию. Это предположение подтверждено экс­ периментальными наблюдениями
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    . В каче­ стве примера данной модели приведем методику ученых медицинского университета г. Ганесвилл (Флорида, США). Самцы крыс Sprague-Dawley были разделены на две экспериментальные груп­ пы, в которых животные в виде питья получали 5%- ный раствор гидрокси-Ь-пролина.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    16581
    Prefix
    В дальнейшем на 63-й день в первой группе картина нефролитиаза сохранялась, тогда как в группе сравнения все по­ казатели возвращались к исходному уровню, а от­ ложение кристаллов CaC2O4 наблюдалось только у половины животных
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Эти данные наглядно де­ монстрируют эффективность гидрокси-Ь-пролина в качестве нефролитиазформирующего реагента. Таким образом, гидроксипролиновая модель оксалатного нефролитиаза имеет ряд несомненных достоинств.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    17843
    Prefix
    Одно­ временно в течение 8 дней животным вводили не- фротоксичный антибиотик гентамицин в дозе 40 мг/кг с целью вызвать повреждение эпителия по­ чечных канальцев. В результате было зарегистри­ ровано достоверное развитие нефролитиаза, при­ чем авторами отмечается быстрота формирова­ ния МКБ - в пределах 14 дней
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Данный факт, несомненно, можно отнести к достоинствам ме­ тодики. Отметим, что описанная модель не теря­ ет своего значения и в современной исследователь­ ской практике, с той лишь разницей, что некоторые авторы вместо оксалата аммония использовали ок­ салат натрия, а также несколько увеличивали дли­ тельность эксперимента - до 4-х недель [40, 41].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    18197
    Prefix
    Отметим, что описанная модель не теря­ ет своего значения и в современной исследователь­ ской практике, с той лишь разницей, что некоторые авторы вместо оксалата аммония использовали ок­ салат натрия, а также несколько увеличивали дли­ тельность эксперимента - до 4-х недель
    Exact
    [40, 41]
    Suffix
    . Принципиально новая модель нефролитиаза была разработана в США в 2004 году. Согласно этой методике, самцам крыс Harlan-Sprague Dawley подкожно были имплантированы осмоти­ ческие мининасосы.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    19508
    Prefix
    При этом обратная транс­ криптазно-полимеразно цепная реакция и Northern blot анализ выявили усиление экспрессии в тканях почки рецепторов фактора некроза опухоли, остео- понтина и так называемой молекулы почечного по­ вреждения. На основании этих данных авторы по­ зиционируют модель как одну из наиболее надеж­ ных
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Для полноты картины необходимо упомянуть еще о двух описанных моделях оксалатного нефро­ литиаза, отмечая при этом, что они носят несколь­ ко специфический характер и не получили широко­ го распространения.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    20269
    Prefix
    целью у 16 крыс была удалена часть дистального отдела подвздош­ ной кишки длиной 40-45 см, после чего они на про­ тяжении 4-7 месяцев находились в условиях спе­ цифической диеты, включавшей 1%-ный раствор натрия оксалата и 0.02%-ный раствор ионов каль­ ция. В результате у животных наблюдались при­ знаки развития нефролитиаза: гипероксалурия и кальциевые отложения на срезах почек
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . В основу другой модели была положена идея изучить влияние экспериментальной гиперкальциурии на формирование оксалатного нефролитиаза при нор­ мальном физиологическом уровне экскреции C2O42- . С этой целью 20 самцов крыс Wistar в течение семи подготовительных дней находились в усло­ виях диеты, содержавшей 30%-ный раствор саха­ розы.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    21221
    Prefix
    Было обнаруже­ но, что употребление лактозы приводит к значи­ тельному увеличению экскреции ионов кальция с мочой и развитию кристаллурии, тогда как в конт­ рольной группе таких изменений зафиксировано не было. На основании этих данных авторы предпо­ лагают, что длительное употребление 30%-ного раствора лактозы приводит к формированию ок­ салатного нефролитиаза
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Последнее, однако, нам представляется недостаточно убедительным, поскольку в указанной работе не были проведены морфологические исследования тканей почек, а также были изучены не все основные биохимичес­ кие параметры, что не позволяет объективно су­ дит о развитии МКБ.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    22459
    Prefix
    В первую очередь к таковым относятся крысы с врожденной гипер- кальциурией (Genetic hypercalciuric stone-forming rats, GHS). Эти животные характеризуются повы­ шенным выделением ионов кальция из организма, экскреция которого превышает нормальные значе­ ния в 8-10 раз
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Селекция крыс GHS осуществ­ ляется путем скрещивания нормальных Sprague Dawley крыс с более высоким уровнем экскреции кальция, чем у других, на протяжении 50-60 поко­ лений [48]. Изучение физиологических основ ги­ перкальциурии у GHS крыс показало, что у них наблюдается системная дисрегуляция кальциево­ го гомеостаза, характеризующаяся усиленным всасыванием Ca2+ в кишечн
    (check this in PDF content)

  32. Start
    22641
    Prefix
    Эти животные характеризуются повы­ шенным выделением ионов кальция из организма, экскреция которого превышает нормальные значе­ ния в 8-10 раз [47]. Селекция крыс GHS осуществ­ ляется путем скрещивания нормальных Sprague Dawley крыс с более высоким уровнем экскреции кальция, чем у других, на протяжении 50-60 поко­ лений
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Изучение физиологических основ ги­ перкальциурии у GHS крыс показало, что у них наблюдается системная дисрегуляция кальциево­ го гомеостаза, характеризующаяся усиленным всасыванием Ca2+ в кишечнике, нарушением ре­ абсорбции катиона в почечных канальцах, а также чрезмерной резорбцией костной ткани в ответ на действие витамина D.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    23175
    Prefix
    гомеостаза, характеризующаяся усиленным всасыванием Ca2+ в кишечнике, нарушением ре­ абсорбции катиона в почечных канальцах, а также чрезмерной резорбцией костной ткани в ответ на действие витамина D. При этом концентрация ионов кальция в крови не отличается от нормаль­ ной, однако наблюдается значительное увеличение плотности рецепторов витамина D (VDR) в тка­ нях-мишенях
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Генетический анализ показал наличие прямой связи между гиперкальциурией и регионом D1Rat169 (LOD, 2.91) хромосомы 1. Подобная корреляция была обнаружена также на хромосомах 4, 7, 10 и 14.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    23648
    Prefix
    Точная локализация гена, обусловливающего гиперкальциурию, пока не оп­ ределена, поскольку на эту роль потенциально под­ ходят более 1000 генов. Однако установлено, что ген, кодирующий экспрессию VDR рецепторов, находится на 7-й хромосоме в районе D7Rat164
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Отметим, что крысы GHS являются доста­ точно эффективной моделью МКБ, т.к. даже без введения каких либо веществ, провоцирующих не- фролитиаз, примерно к 18-й недели жизни у всех животных наблюдается камнеобразование.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    24013
    Prefix
    Отметим, что крысы GHS являются доста­ точно эффективной моделью МКБ, т.к. даже без введения каких либо веществ, провоцирующих не- фролитиаз, примерно к 18-й недели жизни у всех животных наблюдается камнеобразование. Одна­ ко, как показали исследования, эти камни в основ­ ном представлены апатитом (фосфатом кальция), но не оксалатом кальция
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Поэтому для моде­ лирования оксалатного нефролитиаза необходимо создание дополнительных экспериментальных ус­ ловий. В работах американских ученых D.A. Bushinsky, A.P.Evan и других, которые посвятили немало времени изучению свойств описанных ин- бредных крыс GHS, было наглядно продемонст­ рировано, что для моделирования оксалатного не­ фролитиаза у этих животных, приходится до
    (check this in PDF content)

  36. Start
    24953
    Prefix
    Вве­ дение 3%-го раствора аминокислоты приводит лишь к частичному синтезу оксалатных камней. И только в концентрации 5% гидрокси-Ь-пролин обеспечивает достоверное развитие оксалатного нефролитиаза
    Exact
    [37, 52]
    Suffix
    . Тем не менее, крысы GHS при моделировании МКБ используются довольно широко, поскольку врожденная гипероксалурия в этих условиях является несомненным достоин­ ством. Иногда объектом для создания эксперимен­ тального нефролитиаза становятся мыши.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    25699
    Prefix
    Эти мыши характеризуются гипероксалурией и повышенным образованием камней фосфата каль­ ция. В ходе эксперимента с целью развития гипе- роксалурии в виде питья животным предоставлял­ ся раствор глиоксалевой кислоты. В результате наблюдалось формирование камней CaP и CaC2O4
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Тем не менее, общепризнанным остается тот факт, что мыши далеко не всегда подходят для моделирования оксалатной формы нефролитиаза, поскольку их чувствительность к реагентам, вы­ зывающим гипероксалурию гораздо ниже, чем у крыс.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    26622
    Prefix
    И лишь введение глиоксалевой кислоты в дозе 60 мг/кг веса сопровождалось развитием нефролитиаза к девя­ тому дню опыта. Однако, несмотря на продолжав­ шееся введение реагента, уже на 12-й день коли­ чество оксалатных камней резко уменьшалось, а после 15-го дня они практически не выявлялись
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Долгое время механизмы, лежащие в основе резистентности мышей к оксалатному нефролити- азу, оставались не выясненными. И лишь в марте 2008 года были опубликованы результаты иссле­ дований, позволяющие хотя бы отчасти устранить этот пробел.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    27469
    Prefix
    Функционирование переносчиков зависит от внеклеточной концентрации ионов хлора, но поро­ говая величина указанного показателя различает­ ся примерно в 8 раз. При этом обмен Cl"/C2O42" у человека является электронейтральным, в то вре­ мя как у мышей он носит двусторонне направлен­ ный электрогенный характер
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Вполне возмож­ но, что именно поэтому реабсорбция оксалатов у мышей осуществляется гораздо более активно, что усложняет провоцирование гипероксалурии при проведении экспериментов. Хорошие результаты при моделировании окса­ латного нефролитиаза могут быть получены в опы­ тах на свиньях.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    27910
    Prefix
    Хорошие результаты при моделировании окса­ латного нефролитиаза могут быть получены в опы­ тах на свиньях. В данном случае, как и во многих других, методика основана на употреблении жи­ вотными в качестве питья гидрокси-Ь-пролина в концентрации 10%
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Как известно, строение и функции многих органов у свиней максимально близки к человеческим. Такое сходство является главным достоинством модели, и может быть весьма полезным при изучении лечебных свойств различных лекарственных препаратов.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    28480
    Prefix
    Как показали многочисленные эксперимен­ ты, существенное влияние на развитие МКБ ока­ зывают половые гормоны. При этом эстрогены ингибируют камнеобразование, в то время как ан­ дрогены, наоборот, его усиливают
    Exact
    [57, 58]
    Suffix
    . В заключение, суммируя вышеизложенное, еще раз отметим наиболее благоприятные условия для моделирования оксалатного нефролитиаза. В ка­ честве основных реагентов используются: этилен­ гликоль, который может сочетаться с хлоридом аммония либо витамином D, а также гидрокси-L- пролин.
    (check this in PDF content)