The 51 reference contexts in paper A. Smirnov V., M. Volkov M., А. Смирнов В., М. Волков М. (2008) “РОЛЬ ВИТАМИНА D В ЗАМЕДЛЕНИИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК // THE ROLE OF VITAMIN D IN PROGRESSION OF CHRONIC KIDNEY DISEASE” / spz:neicon:nefr:y:2008:i:4:p:20-27

  1. Start
    3452
    Prefix
    Контроль АД и блокада активности ре­ нин-ангиотензиновой системы (РАС) ингибитора­ ми ангиотензин-превращающего гормона и инги­ биторами рецепторов I типа к ангиотензину II, кор­ рекция липидных нарушений статинами и диетотерапии способны замедлить скорость про­ грессирования ХБП, но эффект оказывается явно недостаточным
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Многофакторный генез этого Смирнов А.В. 197022 Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого 17, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, тел.: 8-812-234-01-65; E-mail: smirnov@nephrolog.ru процесса формирования почечного фиброза дикту­ ет необходимость использования комбинированной терапии для замедления прогрессирования ХБП и витамин D (ВД) вполне может занять в ней дос­ тойное место.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4046
    Prefix
    Необходимо подчеркнуть, что де­ фицит активной формы витамина D - кальцитрио­ ла (КТ) (уровень менее 22 пг/мл) часто наблюда­ ется при ХБП: у 32% пациентов в стадии 2-3 и у 60% 4-5 стадий
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Большая часть ВД образуется в коже под вли­ янием ультрафиолетового облучения, меньшая часть поступает с пищей (рис.1). Далее ВД в ас­ социации с витамин D-связывающим белком пе­ реносится в печень, где гидроксилируется с обра7-дегидрохолестерин Рис.1.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5729
    Prefix
    Его рецепторы обнаружены в более, чем 30 тканях: кишечнике, костях, почках, паращитовид­ ных железах, панкреатических р-клетках, моноци­ тах, Т-клетках, кератоцитах и многих раковых клет­ ках
    Exact
    [3, 4, 5]
    Suffix
    , что свидетельствует об участии D- гормона в регуляции иммунной системы, роста и дифференциации клеток. В настоящее время изве­ стно, что ВД обладает противовоспалительной ак­ тивностью, тормозит пролиферацию клеток и спо­ собствует их дифференциации, тормозит актив­ ность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшает инсулинорезистентность.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6497
    Prefix
    Не случайно в после­ днее время получены данные о бла­ гоприятном влиянии на выживае­ мость терапии кальцитриолом у па­ циентов с ХБП 3-5 стадий, не получающих заместительной по­ чечной терапии
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Среди органо- протективных эффектов важное ме­ сто занимает ренопротективный. ВД тормозит активность РАС, ока­ зывает благоприятное влияние на мезангиальные клетки и подоциты, тормозит прогрессирование гломе- рулосклероза и тубулярного интер­ стициального фиброза.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7020
    Prefix
    Влияние витамина D на гипертрофию клу­ бочков и ренин-ангиотензиновую систему В ряде исследований было показано, что уве­ личение размеров почечных клубочков способ­ ствует гломерулярному склерозу и повышенному риску прогрессирования ХБП
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Назначение кальцитриола крысам с выполненной субтоталь­ ной нефрэктомией приводило к уменьшению гло­ мерулярного объема и альбуминурии по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения [9].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7225
    Prefix
    систему В ряде исследований было показано, что уве­ личение размеров почечных клубочков способ­ ствует гломерулярному склерозу и повышенному риску прогрессирования ХБП [7, 8]. Назначение кальцитриола крысам с выполненной субтоталь­ ной нефрэктомией приводило к уменьшению гло­ мерулярного объема и альбуминурии по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При использовании той же модели назначение де­ ривата активной формы ВД - 22-окса-кальцитрио- ла - вызывало снижение альбуминурии, уменьше­ ние гипертрофии клубочков, гломерулосклероза [10]. Эти данные показывают, что витамин D, бла­ годаря своему антипролиферативному эффекту, тормозит компенсаторный рост клубочков после субтотальной нефрэктомии.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7418
    Prefix
    Назначение кальцитриола крысам с выполненной субтоталь­ ной нефрэктомией приводило к уменьшению гло­ мерулярного объема и альбуминурии по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения [9]. При использовании той же модели назначение де­ ривата активной формы ВД - 22-окса-кальцитрио- ла - вызывало снижение альбуминурии, уменьше­ ние гипертрофии клубочков, гломерулосклероза
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Эти данные показывают, что витамин D, бла­ годаря своему антипролиферативному эффекту, тормозит компенсаторный рост клубочков после субтотальной нефрэктомии. Известно, что повышенная активность РАС приводит к более быстрому прогрессированию ХБП за счет повышения скорости клубочковой фильтрации в гипертрофированных клубочках, про­ теинурии, а также экспрессии цитокинов и
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8094
    Prefix
    скорости клубочковой фильтрации в гипертрофированных клубочках, про­ теинурии, а также экспрессии цитокинов и транс­ формирующего фактора роста р (TGF-p), регули­ рующего пролиферацию и дифференциацию кле­ ток. Используя в качестве модели мутантных животных с «выключенными» генами (нокаутных животных), удалось объяснить механизм связи между уровнем ВД и активностью РАС
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Было обнаружено, что уровень м-РНК ренина в почках был значительно повышен у мышей, нока­ утных по генам РВД и 25-гидроксивитамин D-1a- гидроксилазе. Эти данные свидетельствуют о том, что ВД снижает продукцию ренина.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8885
    Prefix
    Эти данные позволи­ ли сделать вывод, что уровень ангиотензина II был повышен за счет активности ренина. Опыты in vitro с клетками, продуцирующими ренин, пока­ зали, что КТ подавлял секрецию ренина и что этот эффект не зависел от концентраций паратгормо- на и Са
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Эти исследования доказали, что КТ служит негативным регулятором ренина, прямо и независимо от других факторов подавляя экспрес­ сию его гена. Эффекты витамина D на подоциты и ме­ зангиальные клетки Обнаружение в культуре мезангиальных кле­ ток человека РВД [13], послужило толчком к изу­ чению влияния ВД на мезангиоциты.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9153
    Prefix
    Эти исследования доказали, что КТ служит негативным регулятором ренина, прямо и независимо от других факторов подавляя экспрес­ сию его гена. Эффекты витамина D на подоциты и ме­ зангиальные клетки Обнаружение в культуре мезангиальных кле­ ток человека РВД
    Exact
    [13]
    Suffix
    , послужило толчком к изу­ чению влияния ВД на мезангиоциты. КТ и его про­ изводное - 22-окса-КТ (ОКТ) - оказывали пози­ тивный эффект на регуляцию мезангиальной пролиферации in vivo [14, 15].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9349
    Prefix
    Эффекты витамина D на подоциты и ме­ зангиальные клетки Обнаружение в культуре мезангиальных кле­ ток человека РВД [13], послужило толчком к изу­ чению влияния ВД на мезангиоциты. КТ и его про­ изводное - 22-окса-КТ (ОКТ) - оказывали пози­ тивный эффект на регуляцию мезангиальной пролиферации in vivo
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . При использовании модели с экспериментальным гломерулонефритом назначение КТ и ОКТ не только подавляло проли­ ферацию мезангиальных клеток, определяемую по снижению экспрессии ядерного антигена этих кле­ ток, но и снижало степень гломеруло склероза и альбуминурии.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10111
    Prefix
    В последнее время было пока­ зано, что эти клетки являются ключевыми в гене- зе протеинурии, особенно при диабетической не­ фропатии. Назначение КТ уменьшало потерю по- доцитов и подавляло их гипертрофию у крыс с субтотальной нефрэктомией
    Exact
    [16]
    Suffix
    . У животных, под­ вергнутых этой операции, но получавших КТ сро­ ком до 16 недель, средний объем подоцитов был значительно меньше по сравнению с крысами, не получавшими лечения. Эти данные позволили сде­ лать вывод, что гипертрофию подоцитов можно предотвратить назначением КТ.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11229
    Prefix
    Хорошо известно, что гемодинамические изме­ нения в клубочках, патология подоцитов и актива­ ция мезангия приводят к нарастанию протеинурии. Назначение КТ способствовало уменьшению про­ теинурии в ряде исследований, проведенных как на животных
    Exact
    [9, 10, 14, 15]
    Suffix
    , так и людях [17]. Сни­ жения протеинурии под влиянием ВД может умень­ шить интерстициальное воспаление, связанное с протеинурией [18]. Кроме того, ВД обладает пря­ мым противовоспалительным действием.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11261
    Prefix
    Хорошо известно, что гемодинамические изме­ нения в клубочках, патология подоцитов и актива­ ция мезангия приводят к нарастанию протеинурии. Назначение КТ способствовало уменьшению про­ теинурии в ряде исследований, проведенных как на животных [9, 10, 14, 15], так и людях
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Сни­ жения протеинурии под влиянием ВД может умень­ шить интерстициальное воспаление, связанное с протеинурией [18]. Кроме того, ВД обладает пря­ мым противовоспалительным действием. Хрони­ ческое воспаление, которое характеризуется ин­ фильтрацией воспалительными клетками клубоч­ ков и интерстиция, считается одним из важных патогенетических механизмов прогрессирования
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11381
    Prefix
    Назначение КТ способствовало уменьшению про­ теинурии в ряде исследований, проведенных как на животных [9, 10, 14, 15], так и людях [17]. Сни­ жения протеинурии под влиянием ВД может умень­ шить интерстициальное воспаление, связанное с протеинурией
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Кроме того, ВД обладает пря­ мым противовоспалительным действием. Хрони­ ческое воспаление, которое характеризуется ин­ фильтрацией воспалительными клетками клубоч­ ков и интерстиция, считается одним из важных патогенетических механизмов прогрессирования ХБП [19].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11662
    Prefix
    Хрони­ ческое воспаление, которое характеризуется ин­ фильтрацией воспалительными клетками клубоч­ ков и интерстиция, считается одним из важных патогенетических механизмов прогрессирования ХБП
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Клинические исследования показали, что при снижении почечной функции у пациентов с ХБП выраженность воспаления возрастает. Клетки, свя­ занные с воспалением, могут вызывать пораже­ ние тканей многими путями.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12617
    Prefix
    Давно известно, что ВД обла­ дает иммуномодулирующими свойствами, которые он опосредует через свои рецепторы, находящие­ ся в большинстве клеток иммунной системы, осо­ бенно таких взаимодействующих с антигенами, как макрофаги, дендритные клетки, CD-4 и CD-8 Т- клетки
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Ядерный фактор транскрипции каппа-B (NF- кВ) играет решающую роль в остром и хроничес­ ком воспалении, регулируя генную экспрессию ци­ токинов, хемокинов, молекул адгезии и факторов роста [22].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12822
    Prefix
    свои рецепторы, находящие­ ся в большинстве клеток иммунной системы, осо­ бенно таких взаимодействующих с антигенами, как макрофаги, дендритные клетки, CD-4 и CD-8 Т- клетки [20, 21]. Ядерный фактор транскрипции каппа-B (NF- кВ) играет решающую роль в остром и хроничес­ ком воспалении, регулируя генную экспрессию ци­ токинов, хемокинов, молекул адгезии и факторов роста
    Exact
    [22]
    Suffix
    . До эры терапии ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II, для ле­ чения больных с гломерулонефритом и воспали­ тельным интерстициальным нефритом широко ис­ пользовались глюкокортикостероиды.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13374
    Prefix
    Несколько исследований показали, что ВД ингибирует продукцию этого фак­ тора транскрипции. В нормальных лимфоцитах человека КТ снижал уровень NF-kB, в то время как другие формы ВД (25(OH)D и 24,25(OH)2D) такого эффекта не оказывали
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Исследования Xing N с соавт. [24] показали, что воздействие на дендритные клетки комбинации стероидов и КТ давало значительный суммарный эффект ингиби­ рования продукции провоспалительных цитокинов, хемокинов и NF-kB.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13411
    Prefix
    В нормальных лимфоцитах человека КТ снижал уровень NF-kB, в то время как другие формы ВД (25(OH)D и 24,25(OH)2D) такого эффекта не оказывали [23]. Исследования Xing N с соавт.
    Exact
    [24]
    Suffix
    показали, что воздействие на дендритные клетки комбинации стероидов и КТ давало значительный суммарный эффект ингиби­ рования продукции провоспалительных цитокинов, хемокинов и NF-kB. Перечисленные данные сви­ детельствуют о том, что использование КТ может усилить противовоспалительный эффект стероидов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14166
    Prefix
    Макрофаги, как и клет­ ки почек, являются главными мишенями TNF-a. In vivo КТ вызывает дозозависимое ингибирова­ ние продукции TNF-a как у здоровых волонтеров, так и у больных, находящихся на гемодиализе
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Кроме того, в дополнение к ингибирующему эф­ фекту на дендритные клетки и макрофаги, КТ пря­ мо влияет на CD4+ Т-клетки, повышая образова­ ние Тй2-клеток, ведущее к снижению иммунного ответа [26].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14370
    Prefix
    Кроме того, в дополнение к ингибирующему эф­ фекту на дендритные клетки и макрофаги, КТ пря­ мо влияет на CD4+ Т-клетки, повышая образова­ ние Тй2-клеток, ведущее к снижению иммунного ответа
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Таким образом, ВД оказывает комп­ лексное регулирующее влияние на иммунную сис­ тему [27]. Многочисленные исследования выявили проти­ вовоспалительный потенциал КТ в моделях ХБП на животных.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    14465
    Prefix
    Кроме того, в дополнение к ингибирующему эф­ фекту на дендритные клетки и макрофаги, КТ пря­ мо влияет на CD4+ Т-клетки, повышая образова­ ние Тй2-клеток, ведущее к снижению иммунного ответа [26]. Таким образом, ВД оказывает комп­ лексное регулирующее влияние на иммунную сис­ тему
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Многочисленные исследования выявили проти­ вовоспалительный потенциал КТ в моделях ХБП на животных. Исследование при эксперименталь­ ной люпус-нефропатии у мышей показало, что КТ снижал протеинурию и титр антител к односпираль­ ной ДНК (ssDNA) к 18 неделе лечения [28].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14737
    Prefix
    Многочисленные исследования выявили проти­ вовоспалительный потенциал КТ в моделях ХБП на животных. Исследование при эксперименталь­ ной люпус-нефропатии у мышей показало, что КТ снижал протеинурию и титр антител к односпираль­ ной ДНК (ssDNA) к 18 неделе лечения
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Лече­ ние кальцитриолом у крыс Lewis с мембранозным (Heymann) нефритом вызывало снижение протеи­ нурии, сопоставимое с эффектом циклоспорина [29]. По данным биопсии почек у 186 пациентов была обнаружена обратная связь между уровнем КТ и выраженности локального воспаления.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    14882
    Prefix
    Исследование при эксперименталь­ ной люпус-нефропатии у мышей показало, что КТ снижал протеинурию и титр антител к односпираль­ ной ДНК (ssDNA) к 18 неделе лечения [28]. Лече­ ние кальцитриолом у крыс Lewis с мембранозным (Heymann) нефритом вызывало снижение протеи­ нурии, сопоставимое с эффектом циклоспорина
    Exact
    [29]
    Suffix
    . По данным биопсии почек у 186 пациентов была обнаружена обратная связь между уровнем КТ и выраженности локального воспаления. КТ плазмы обратно коррелировал с матриксной РНК белка- хемоаттрактанта моноцитов (MCP-1) почечной ткани, MCP-1 мочи и количеством инфильтрирую­ щих ткань макрофагов [30].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    15196
    Prefix
    По данным биопсии почек у 186 пациентов была обнаружена обратная связь между уровнем КТ и выраженности локального воспаления. КТ плазмы обратно коррелировал с матриксной РНК белка- хемоаттрактанта моноцитов (MCP-1) почечной ткани, MCP-1 мочи и количеством инфильтрирую­ щих ткань макрофагов
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Лечение кальцитрио­ лом почти полностью ликвидировало гломеруляр­ ную инфильтрацию нейтрофилами у животных с anti-thy-1 гломерулонефритом [14]. В дополнение к способности подавлять актив­ ность дендритных клеток, КТ усиливает антибак­ териальные, антивирусные, противоопухолевые свойства макрофагов.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15342
    Prefix
    КТ плазмы обратно коррелировал с матриксной РНК белка- хемоаттрактанта моноцитов (MCP-1) почечной ткани, MCP-1 мочи и количеством инфильтрирую­ щих ткань макрофагов [30]. Лечение кальцитрио­ лом почти полностью ликвидировало гломеруляр­ ную инфильтрацию нейтрофилами у животных с anti-thy-1 гломерулонефритом
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В дополнение к способности подавлять актив­ ность дендритных клеток, КТ усиливает антибак­ териальные, антивирусные, противоопухолевые свойства макрофагов. К сожалению, исследования на пациентах не показали значимого эффекта ана­ логов активного ВД на регуляцию ряда цитокинов, включая IL-2, IL-6, TNF-a, интерферон-у, хотя была обнаружена тенденция к улучшению реакций ги­ перчувствительно
    (check this in PDF content)

  28. Start
    15780
    Prefix
    К сожалению, исследования на пациентах не показали значимого эффекта ана­ логов активного ВД на регуляцию ряда цитокинов, включая IL-2, IL-6, TNF-a, интерферон-у, хотя была обнаружена тенденция к улучшению реакций ги­ перчувствительности замедленного типа у диализ­ ных больных
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Влияние витамина D и тубулярный интер­ стициальный фиброз В отличии гломерулярного фиброза значитель­ но меньше известно об эффекте ВД на развитие тубулярного интерстициального фиброза (ТИФ).
    (check this in PDF content)

  29. Start
    16521
    Prefix
    Баланс между 1a- гидроксилазой и 24-гидроксилазой может быть одним из определяющих факторов в поддержании оптимального уровня 1,25(OH)2, по крайней мере, на ранних стадиях ХБП. Начальные компенсатор­ ные изменения после повреждения почек (у моде­ лей животных с 5/6 нефрэктомией) заключались в снижении 24-гидроксилазы для того, чтобы под­ держать уровень КТ
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Известно, что РВД при­ сутствуют в клетках тубулярного эпителия, что позволяет ВД регулировать не только кальциевый гомеостаз, но многие функции этих клеток. В опы­ тах на животных было показано, что концентрация РВД почечных канальцев снижается в присутствии гипокальциемии и при дефиците КТ.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16967
    Prefix
    В опы­ тах на животных было показано, что концентрация РВД почечных канальцев снижается в присутствии гипокальциемии и при дефиците КТ. Следователь­ но, КТ значительно стимулирует почечные РВД и экспрессию матричной рибонуклеиновой кислоты (mRNA) ВДР как in vivo так и in vitro
    Exact
    [33]
    Suffix
    . После повреждения почек наблюдается снижение уров­ ня мегалина - многофункционального рецептора клеток почечных канальцев. Эти изменения нега­ тивно влияют на эндоцитоз и приводят к сниже­ нию реабсорбции 25(OH)D и повышению протеи­ нурии [34].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    17224
    Prefix
    После повреждения почек наблюдается снижение уров­ ня мегалина - многофункционального рецептора клеток почечных канальцев. Эти изменения нега­ тивно влияют на эндоцитоз и приводят к сниже­ нию реабсорбции 25(OH)D и повышению протеи­ нурии
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Если уровни 1 a -гидроксилазы и РВД почечных канальцев сохранны, назначение 25(OH)D3 может быть достаточным для поддер­ жания высокого уровня продукции КТ, который тре­ буется для специфических клеточных функций.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17575
    Prefix
    Если уровни 1 a -гидроксилазы и РВД почечных канальцев сохранны, назначение 25(OH)D3 может быть достаточным для поддер­ жания высокого уровня продукции КТ, который тре­ буется для специфических клеточных функций. Весьма вероятно, что синтезируемый эндогенно КТ может преодолеть значительное снижение эк­ спрессии мегалина
    Exact
    [32]
    Suffix
    и тем самым предотвра­ тить начало потери белка или нарушенного захвата 25(OH)D, необходимого для синтеза КТ. Поэтому назначение КТ может замедлить прогрессирование ХБП. КТ и его аналоги ингибируют пролиферацию клеток проксимальных канальцев дозозависимо [35].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    17848
    Prefix
    вероятно, что синтезируемый эндогенно КТ может преодолеть значительное снижение эк­ спрессии мегалина [32] и тем самым предотвра­ тить начало потери белка или нарушенного захвата 25(OH)D, необходимого для синтеза КТ. Поэтому назначение КТ может замедлить прогрессирование ХБП. КТ и его аналоги ингибируют пролиферацию клеток проксимальных канальцев дозозависимо
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Снижение локальной продукции КТ прокси­ мальным эпителием при ХБП может инициировать тубулярный фиброз как следствие сниженного тор­ можения кальцитриолом тубулярной пролиферации. Прямое доказательство ингибирующего эффекта КТ на интерстициальный фиброз было получено в культуре интерстициальных фибробластов.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    18242
    Prefix
    Прямое доказательство ингибирующего эффекта КТ на интерстициальный фиброз было получено в культуре интерстициальных фибробластов. КТ ин­ гибировал активацию миофибробластов из интер­ стициальных фибробластов
    Exact
    [36]
    Suffix
    , необходимых для генерации эффекторных клеток, продуцирующих актин гладких мышц (a-SMA) и матрикс поражен­ ной почки. Активация миофибробластов была ини­ циирована их инкубацией с трансформирующим фактором роста (TGF-p1).
    (check this in PDF content)

  35. Start
    19125
    Prefix
    Механизм ингибирования витамином D мио- фибротической активации был исследован дальше и оказалось, что КТ индуцирует экспрессию м- РНК антифибротического фактора роста гепато- цитов (HGF) и секрецию протеина интерстициаль­ ными фибробластами почек
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Эти исследова­ ния показали позитивное влияние КТ на торможение фиброза. Связь между КТ и HGF показывает ши­ рокие возможности влияния КТ на почечные клет­ ки. В общем можно отметить, что любое благо­ приятное влияние HGF на почечный фиброз связа­ но с КТ.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    19605
    Prefix
    Хотя антифибротический эффект КТ был продемонстрирован в отношении интерстициаль­ ных фибробластов, есть основания полагать, что КТ может влиять на все почечные клетки, так как все они имеют рецептор HGF
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Кроме эффекта на экспрессию HGF КТ подав­ ляет профибротический TGF-p1 в тубулярных эпи­ телиальных клетках, что ведет к ингибированию трансформации канальцевого эпителия в мезенхи­ мальные клетки, являющемуся основным меха­ низмом формирования тубуло-интерстициального фиброза.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    20084
    Prefix
    ­ телиальных клетках, что ведет к ингибированию трансформации канальцевого эпителия в мезенхи­ мальные клетки, являющемуся основным меха­ низмом формирования тубуло-интерстициального фиброза. Было показано, что дериват КТ, парикаль- цитол, защищал трансмембранный эпителиальный протеин (E-cadherin), обеспечивающий связь кле­ ток канальцевого эпителия после добавления TGF- р1
    Exact
    [37]
    Suffix
    , демонстрируя значимость КТ в сохране­ нии зрелых эпителиальных клеток. Остается не­ ясным, как КТ блокирует действие TGF-p1 в тубулярном эпителии. Одна из возможностей со­ стоит в том, что РВД могут прямо взаимодейство­ вать с Smads, внутриклеточными медиаторами, которые преобразуют сигналы TGF-p1.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    20563
    Prefix
    Одна из возможностей со­ стоит в том, что РВД могут прямо взаимодейство­ вать с Smads, внутриклеточными медиаторами, которые преобразуют сигналы TGF-p1. Хотя про­ веденные ранее исследования показали, что взаи­ модействие между РВД и smad3 приводит к сти­ муляции smad3-опосредованной транскрипции гена
    Exact
    [38]
    Suffix
    , подобные взаимодействия могут подавлять TGF-p1/Smad взаимодействия в тубулярных эпи­ телиальных клетках. Кроме того, активация ВДР может тормозить экспрессию TGF-p1, принимая во внимание, что при лечении крыс кальцитриолом снижался биоактивный почечный TGF-p1 [39].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    20845
    Prefix
    , что взаи­ модействие между РВД и smad3 приводит к сти­ муляции smad3-опосредованной транскрипции гена [38], подобные взаимодействия могут подавлять TGF-p1/Smad взаимодействия в тубулярных эпи­ телиальных клетках. Кроме того, активация ВДР может тормозить экспрессию TGF-p1, принимая во внимание, что при лечении крыс кальцитриолом снижался биоактивный почечный TGF-p1
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Другой потенциальный механизм антагонизма КТ и TGF-p1 состоит в том, что КТ защищает ту­ булярные эпителиальные клетки путем ингибиро­ вания сигналов I-катенина, критического сигналь­ ного пути к TGF-p1/интегрин-связанной киназе, пе­ редающей сигнал трансформации эпителиальных клеток в мезенхимальные (фибробласты) [40, 41].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    21166
    Prefix
    Другой потенциальный механизм антагонизма КТ и TGF-p1 состоит в том, что КТ защищает ту­ булярные эпителиальные клетки путем ингибиро­ вания сигналов I-катенина, критического сигналь­ ного пути к TGF-p1/интегрин-связанной киназе, пе­ редающей сигнал трансформации эпителиальных клеток в мезенхимальные (фибробласты)
    Exact
    [40, 41]
    Suffix
    . Сообщалось, что лиганд-активированные РВД кон­ курируют с фактором транскрипции Т-клеток (TCF)-4 за связывание р-катенина. Соответствен­ но КТ подавляет транскрипционную активность р- катенин/TCF-4 в клетках рака толстой кишки [37].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    21409
    Prefix
    Сообщалось, что лиганд-активированные РВД кон­ курируют с фактором транскрипции Т-клеток (TCF)-4 за связывание р-катенина. Соответствен­ но КТ подавляет транскрипционную активность р- катенин/TCF-4 в клетках рака толстой кишки
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Данные о блокировании кальцитриолом трансфор­ мации эпителиальных клеток в мезенхимальные, обусловленной TGF-p1, а также способность каль­ цитриола ингибировать активацию миофибробла- стов позволяют полагать, что КТ может препят­ ствовать развитию ТИФ.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    22115
    Prefix
    При инъекциях мышам парикальцитола в течение 7 дней выраженность ТИФ оказалась меньше по сравнению с контролем. Этот дериват кальцитри­ ола значительно уменьшал экспрессию a-SMA, фибронектина, коллагена I и III типов и в значи­ тельной мере восстанавливал экспрессию Е-кадхе- рина и РВД
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Для того, чтобы доказать, что про- тективный эффект КТ на почки является независи­ мым от уровня паратгормона, были исследованы крысы, подвергнутые субтотальной нефрэктомии с паратиреоидэктомией [10].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    22320
    Prefix
    Для того, чтобы доказать, что про- тективный эффект КТ на почки является независи­ мым от уровня паратгормона, были исследованы крысы, подвергнутые субтотальной нефрэктомии с паратиреоидэктомией
    Exact
    [10]
    Suffix
    . При этом у животных, получавших КТ, в тубулярном эпителии количество PCNA-позитивных клеток было значительно мень­ ше, что позволило доказать протективный эффект КТ независимо от влияния паратгормона.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    22719
    Prefix
    этом у животных, получавших КТ, в тубулярном эпителии количество PCNA-позитивных клеток было значительно мень­ ше, что позволило доказать протективный эффект КТ независимо от влияния паратгормона. Сам по себе дефицит КТ, вероятно, не вызыва­ ет повреждения почек. Но у лиц с низким уровнем этого гормона влияние неблагоприятных факторов вызывает более быстрое прогрессирование ХБП
    Exact
    [43]
    Suffix
    . K. Aihara и соавт. [43] исследовали торможе­ ние тромбообразования при активации РВД. При инъекциях липосахаридов (LPS) мышам иммуно­ гистохимический анализ выявил более значитель­ ное отложение фибрина в гломерулах и перитубу- лярных капиллярах у животных, нокаутных по РВД по сравнению со здоровыми.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    22745
    Prefix
    Сам по себе дефицит КТ, вероятно, не вызыва­ ет повреждения почек. Но у лиц с низким уровнем этого гормона влияние неблагоприятных факторов вызывает более быстрое прогрессирование ХБП [43]. K. Aihara и соавт.
    Exact
    [43]
    Suffix
    исследовали торможе­ ние тромбообразования при активации РВД. При инъекциях липосахаридов (LPS) мышам иммуно­ гистохимический анализ выявил более значитель­ ное отложение фибрина в гломерулах и перитубу- лярных капиллярах у животных, нокаутных по РВД по сравнению со здоровыми.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23333
    Prefix
    Исследование про­ филя экспрессии генов у нокаутных животных с при­ менением трех независимых исследований ДИК обнаружили множественные нарушения, связанные с передачей сигналов, регуляцией транскрипции, ад­ гезии клеток, метаболизмом, иммунным ответом и нарушением множества других функций
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Эти данные подтверждают, что КТ является гормоном, обладающим большим количеством функций. Клинические доказательства нефропро- тективного действия витамина D В настоящее время клиническими показания­ ми к назначению КТ и его аналогов при ХБП явля­ ются только гиперпаратиреоз и уремическая ос­ теодистрофия.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    23893
    Prefix
    нефропро- тективного действия витамина D В настоящее время клиническими показания­ ми к назначению КТ и его аналогов при ХБП явля­ ются только гиперпаратиреоз и уремическая ос­ теодистрофия. Такой ограниченный круг показаний, вероятно, основан на данных о потенциальной ток­ сичности высоких доз ВД. В двух плацебо-контро- лируемых рандомизированных исследованиях 1970­ х годов
    Exact
    [45, 46]
    Suffix
    было показано, что назначение до­ вольно высоких доз одной из активных форм ВД - альфакальцидола (1 мкг в день) - у пациентов с уровнем клубочковой фильтрации (СКФ) менее 35 мл/мин. привело к ускорению прогрессирования ХБП.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    24677
    Prefix
    Однако недав­ ние исследования, включающие несколько рандо­ мизированных трайлов, обнаружили благоприятный эффект средних доз витамина D на состояние кос­ тей и снижение уровня паратгормона без негатив­ ного эффекта на функцию почек у пациентов с лег­ кой и умеренной ХБП
    Exact
    [47, 48, 49, 50]
    Suffix
    . Интересно, что ретроспективный анализ 76 пациентов с транс­ плантированной почкой показал, что лечение КТ значительно улучшило выживаемость трансплан­ тата у пациентов в течение 3 лет по сравнению с лицами, не получавшими КТ [51].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    24931
    Prefix
    Интересно, что ретроспективный анализ 76 пациентов с транс­ плантированной почкой показал, что лечение КТ значительно улучшило выживаемость трансплан­ тата у пациентов в течение 3 лет по сравнению с лицами, не получавшими КТ
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Однако не про­ водилось проспективных исследований, изучавших ренопротективный эффект КТ на исход ХБП с ис­ пользованием надежных конечных точек. Хорошо известно, что протеинурия является не только не­ сомненным признаком ХБП, но также фактором ее прогрессирования и служит важным показате­ лем последующего развития сердечно-сосудистых осложнений [52, 53].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    25290
    Prefix
    Хорошо известно, что протеинурия является не только не­ сомненным признаком ХБП, но также фактором ее прогрессирования и служит важным показате­ лем последующего развития сердечно-сосудистых осложнений
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . R. Agarwal и соавт. [17] пока­ зали, что парикальцитол обладает антипротеину- рическим эффектом в трехпуловых, с двойным сле­ пым контролем, рандомизированных и плацебо-кон- тролируемых исследованиях у пациентов с ХБП 3-4 стадий.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    25321
    Prefix
    Хорошо известно, что протеинурия является не только не­ сомненным признаком ХБП, но также фактором ее прогрессирования и служит важным показате­ лем последующего развития сердечно-сосудистых осложнений [52, 53]. R. Agarwal и соавт.
    Exact
    [17]
    Suffix
    пока­ зали, что парикальцитол обладает антипротеину- рическим эффектом в трехпуловых, с двойным сле­ пым контролем, рандомизированных и плацебо-кон- тролируемых исследованиях у пациентов с ХБП 3-4 стадий.
    (check this in PDF content)